Lenzetto

Estrogen

Lenzetto – estrogenlar bilan tizimli o'rinbosar terapiya uchun preparat bo'lib, qo'llanilganda asosiy estrogen, estradiol ajralib chiqadi, bu tuxumdonlar tomonidan sekretsiya qilinadi. Faol modda, sintetik 17β-estradiol, kimyoviy va biologik jihatdan inson endogen estradioliga identikdir. Postmenopauza davrida ayollarda yo'qotilgan estrogen ishlab chiqarishni o'rnini bosadi va postmenopauza simptomlarining ifodaliligini kamaytiradi.

Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Umumiy toksiklik bo'yicha standart tadqiqotlarda OXLPda allaqachon keltirilganlardan tashqari qo'shimcha xavflar aniqlanmadi. Tabiiy va sintetik estrogenlarning uzluksiz qo'llanilishi bilan uzoq muddatli tadqiqotlarda ayrim hayvon turlarida ko'krak bezi, bachadon, bachadon bo'yni, qin, moyak va jigar saratoni rivojlanishining tez-tezligi oshishi qayd etildi.
Estradiol yoki estradiol valerati qo'llanilishining embrioletal ta'siri, hatto nisbatan past dozalarda ham, shuningdek, siydik-tanosil tizimi nuqsonlari va erkak homilalarining feminizatsiyasi aniqlangan.

Oktisalat preparat tarkibiga teri o'tkazuvchanligini oshirish uchun yordamchi modda sifatida kiritilgan. Oktisalat ko'p yillar davomida tijorat dermatologik mahsulotlarida keng qo'llanilgan. Ko'pgina hollarda toksiklik bo'yicha tegishli tadqiqotlar mavjud emasligiga qaramay, o'tkir toksiklik bo'yicha tadqiqotlarda va teriga qo'llanilganda subxronik toksiklik bo'yicha tadqiqotlarda qayd etilgan past toksiklik tufayli oktisalat inson salomatligi uchun xavf tug'dirishi ehtimoli kam. Fototoksik ta'sir va fotokontakt allergiyani keltirib chiqarish bo'yicha tadqiqotlar salbiy natijalar berdi. Shuningdek, bakteriyalar va to'qima madaniyatlari test tizimlari sifatida ishlatilgan mutagenlik va klastogenlik, fotomutagenlik va fotoklastogenlik bo'yicha tadqiqotlar salbiy natijalar berdi.

Oktisalatning inson reproduktiv funktsiyasiga va kanserogenezga ta'siri ehtimoli kam, chunki gormonal faollik va genotoksiklikni baholash bo'yicha tadqiqotlar natijalari, shuningdek, oktisalatning teri orqali cheklangan kirib borishi, preparat tarkibidagi nisbatan kichik miqdori (8.5%) va quyoshdan himoya vositalari va kosmetikada oktisalatning keng qo'llanilishi fonida har qanday nojo'ya ta'sirlarning yo'qligi hisobga olingan.

Atrof-muhit xavflarini baholash
Atrof-muhit xavflarini baholash bo'yicha tadqiqotlarda preparatning faol moddasi (estradiol gemigidrat) suv muhitiga, ayniqsa baliqlarga ma'lum xavf tug'dirishi ko'rsatilgan.

So'rilish
Lenzetto preparatini teriga qo'llashda o'rtacha qurish vaqti 90 s (mediana 67 s) ni tashkil qiladi.
Postmenopauza davridagi ayollarda ko'p martalik dozalashni baholash bo'yicha tadqiqotda Lenzetto preparatini 14 kun davomida bir, ikki yoki uch marta (0.09 ml) bilakning ichki yuzasiga purkashda estradiolning Css plazmadagi darajalari 7-8 kunlik qo'llashdan keyin erishildi.
Ertalabki qo'llashdan keyin plazmadagi konsentratsiyalar 24 soatlik davr davomida terapevtik doza diapazonida nisbatan barqaror darajada qoldi, maksimal qiymatlar 2 dan 6 soatgacha bo'lgan davrda kuzatildi.

Postmenopauza davridagi ayollarda 12 hafta davomida o'tkazilgan klinik tadqiqotda Lenzetto preparati bir, ikki va uch marta (0.09 ml) bilakning ichki yuzasiga purkashda estradiolning plazmadagi konsentratsiyasi 4, 8 va 12 haftada aniqlangan. Estradiolning ekspozitsiyasi doza oshishi bilan oshdi (bir, ikki va uch marta purkashda mos ravishda), ammo oshish doza bilan proporsional o'zgarishdan biroz farq qildi.

Ikkinchi farmakokinetik tadqiqotda 20 postmenopauza davridagi ayollarda 18 kun davomida Lenzetto preparatini 3 doza (0.09 ml) bilakning ichki yuzasiga qo'llashda estradiolning plazmadagi konsentratsiyasi baholandi. Ushbu tadqiqotda Lenzetto preparatini qo'llashdan 1 soat oldin quyoshdan himoya vositasini qo'llash estradiolning so'rilish darajasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. Lenzetto preparatini qo'llashdan 1 soat keyin quyoshdan himoya vositasini qo'llashda estradiolning so'rilish darajasi taxminan 10% ga kamaydi.

Lenzetto preparatining so'rilish darajasini qo'llash joyiga qarab taqqoslash natijalari estradiolning son terisiga qo'llanganda bilak terisidan so'rilish darajasiga mos kelishini, ammo qorin terisiga qo'llanganda so'rilish darajasi pastroq bo'lganini ko'rsatadi.

Lenzetto preparatini qo'llashda estradiolning o'tkazilishi.
Klinik tadqiqotda 20 postmenopauza davridagi ayollarga transdermal sprey shaklida estradiol, bilakning ichki yuzasiga 1 marta/sutkada 0.09 ml (1.53 mg/doza) uch marta qo'llanildi. Ushbu tadqiqotda ayollar va erkaklar bilaklarining ichki yuzalari bilan 1 soat o'tgach 5 daqiqa davomida tegish orqali estradiolning o'tkazilish xavfi baholandi. Tadqiqotda estradiolning sezilarli o'tkazilishi qayd etilmadi. Estradiolning qo'llashdan keyingi birinchi soat ichida o'tkazilish darajasi haqida ma'lumot yo'q.

Teri haroratining oshishi. 
Biologik mavjudlikni taqqoslash tadqiqotida atrof-muhit haroratining estradiolning so'rilish darajasiga ta'siri 24 postmenopauza davridagi ayollarda bilakning ichki yuzasiga ikki marta purkashda baholandi. Harorat 35°C gacha 4 soat davomida oshganda, estradiolning so'rilish tezligi va darajasi xona haroratida olingan ma'lumotlar bilan taqqoslaganda 10% farq bilan mos keladigan qiymatlar qayd etildi.

Ortiqcha vazn va semizlik. 
Semizlikning so'rilish darajasiga ta'sirini baholash uchun bioekvivalentlikni taqqoslash tadqiqoti o'tkazildi, unda normal vaznli va semizlikka ega ayollarda normal haroratda 1.53 mg/doza (0.09 ml) sprey shaklidagi preparatni bilakning ichki yuzasiga ikki marta purkashdan keyin estradiolning so'rilish tezligi va darajasi baholandi. Boshlang'ich qiymatlarga nisbatan tuzatilgan nekon'yugatsiyalangan estradiol va nekon'yugatsiyalangan estron konsentratsiyalari bo'yicha so'rilish darajasi va tezligi taxminan 33-38% va 15-17% pastroq bo'lib, o'rtacha maksimal so'rilish darajasi 12-14 soat oldinroq erishildi. Umumiy estron darajasining boshlang'ich qiymatlariga nisbatan tuzatilgan holda, postmenopauza davridagi semizlikka ega ayollarda so'rilish darajasi taxminan 7% pastroq va tezligi taxminan 22% yuqoriroq edi. Estronning plazmadagi Cmax ga erishish vaqti (Tmax) postmenopauza davridagi semizlikka ega ayollarda 6 soat ko'proq edi.

Taqqoslash
Estrogenlar plazmada asosan bog'langan holatda bo'lib, jinsiy gormonlarni bog'lovchi globulin (GSPG) va albumin bilan bog'lanadi.

Metabolizm
Inson organizmida estradiol estronga qaytariladigan tarzda metabolizmga uchraydi, ikkala birikma ham estriolga (asosiy metabolit, buyraklar orqali chiqariladi) metabolizmga uchraydi. Estrogenlar shuningdek, ichak-jigar retsirkulyatsiyasiga uchraydi, jigar ichida sulfatlanish va glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiya qilish, kon'yugatlarni o't bilan ingichka ichakka sekretsiya qilish va ichakda gidrolizdan so'ng qayta so'rilish orqali. Postmenopauza davridagi ayollarda qon aylanishidagi estrogenlarning muhim qismi sulfat kon'yugatlari, xususan estron sulfati, ko'proq faol estrogenlar sintezi uchun aylanish manbai sifatida xizmat qiladi.

Chiqarilish
Estradiol, estron va estriol buyraklar orqali sulfatlar va glyukuronidlar kon'yugatlari shaklida chiqariladi. Muvozanat holatiga erishilganda, Lenzetto preparatini bekor qilgandan so'ng estradiol, estron va estron sulfatining plazmadagi konsentratsiyalarining boshlang'ich darajalariga qaytishi bir haftadan ko'proq vaqtni talab qiladi.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

18 yoshdan katta ayollarda qo'llash uchun:

• postmenopauza davridagi ayollarda estrogen yetishmovchiligi simptomlarini davolash uchun o'rinbosar gormonal terapiya (ZGT) (oxirgi hayzdan keyin kamida 6 oy o'tgach yoki jarrohlik menopauzasi bo'lgan, intakt yoki olib tashlangan bachadonli ayollarda).

65 yoshdan katta ayollarda qo'llash tajribasi cheklangan.

Lenzetto preparatini qo'llamang:

• agar sizda estradiol yoki preparatning boshqa har qanday komponentlariga (ilova varaqasining 6-bo'limida keltirilgan) allergiya bo'lsa;
• agar sizda (yoki ilgari bo'lgan) yoki ko'krak bezi saratoni gumon qilinsa;
• agar sizda (yoki ilgari bo'lgan) yoki estrogenga sezgir saraton, masalan, bachadon shilliq qavati (endometriya) saratoni gumon qilinsa;
• noma'lum sababli jinsiy yo'llardan qon ketishi mavjud bo'lsa;
• bachadon shilliq qavatining ortiqcha qalinlashishi (endometriya gipertrofiyasi) mavjud bo'lsa, bu bo'yicha davolash o'tkazilmagan bo'lsa;
• agar sizda (yoki ilgari bo'lgan) tomirda tromb (tromboz), masalan, oyoq tomirlarida (chuqur venalar trombozi) yoki o'pkada (o'pka arteriyasi tromboemboliyasi) mavjud bo'lsa;
• agar sizda qon ivishining buzilishi (masalan, protein C, protein S yoki antitrombin yetishmovchiligi) mavjud bo'lsa;
• agar sizda (yoki ilgari bo'lgan) arteriyalarda tromb hosil bo'lishi bilan bog'liq kasallik, masalan, miokard infarkti, insult yoki stenokardiya mavjud bo'lsa;
• agar sizda (yoki bo'lgan) jigar kasalligi mavjud bo'lsa va agar jigar funktsional testlari natijalari normal holatga qaytmagan bo'lsa;
• agar sizda "porfiriya" deb ataladigan kam uchraydigan irsiy qon kasalligi aniqlangan bo'lsa.

Agar quyidagi holatlardan biri sizga tegishli bo'lsa. Agar biron-bir nuqtada ishonchingiz komil bo'lmasa, Lenzetto preparatini qabul qilishdan oldin davolovchi shifokoringiz bilan maslahatlashing. Agar yuqorida sanab o'tilgan holatlardan biri Lenzetto preparatini qo'llash fonida birinchi marta paydo bo'lsa, darhol uni qo'llashni to'xtating va davolovchi shifokoringizga murojaat qiling.

Lenzetto preparatini qo'llashdan oldin davolovchi shifokoringiz bilan maslahatlashing.
Anamnez (sog'liq holati haqida ma'lumot) va muntazam tibbiy ko'riklar ZGTni o'tkazish ma'lum xavflar bilan bog'liq bo'lib, ularni boshlash va davom ettirish masalasini hal qilishda hisobga olish kerak. ZGTni boshlashdan (yoki qayta boshlashdan) oldin shifokor sizning sog'lig'ingiz va yaqin qarindoshlaringizning sog'lig'i haqida bir nechta savollar beradi. Shuningdek, shifokor tibbiy ko'rik o'tkazishi mumkin, bu zarur bo'lganda ko'krak bezlarini ko'rikdan o'tkazish va/yoki ichki organlarni tekshirishni o'z ichiga olishi mumkin. Siz Lenzetto preparatini qo'llashni boshlaganingizdan so'ng, sizga muntazam tibbiy ko'rikdan o'tish kerak bo'ladi (kamida yiliga bir marta). Navbatdagi ko'rik uchun shifokorga kelganingizda, Lenzetto preparati bilan davolashni davom ettirishning xavf va foydalarini muhokama qiling.
Davolovchi shifokor tavsiyalariga muvofiq ko'krak bezlarini muntazam tekshirib turing. Lenzetto preparatini tuxumdonlar faoliyatining yetishmovchiligi yoki ularni olib tashlash operatsiyasi natijasida erta menopauzaga uchragan ayollarda qo'llash tajribasi cheklangan. Agar sizda erta menopauza yuzaga kelgan bo'lsa, ZGTni o'tkazishdagi xavflar farq qilishi mumkin. Iltimos, davolovchi shifokoringiz bilan maslahatlashing.

Agar sizda quyidagi holatlardan birortasi ilgari kuzatilgan bo'lsa, shifokoringizga xabar bering, chunki ular Lenzetto preparatini qo'llash fonida qayta paydo bo'lishi yoki ularning kechishi yomonlashishi mumkin. Ushbu holatlar mavjud bo'lganda, sizga tibbiy ko'rikdan o'tish uchun shifokorga tez-tez tashrif buyurishingiz kerak bo'ladi:

• bachadon miomasi;
• bachadonni ichidan qoplagan to'qimalarning ortiqcha o'sishi (endometriya gipertrofiyasi) yoki endometriyaning bachadondan tashqarida o'sishi (endometrioz) tarixi;
• tromblar hosil bo'lishining yuqori xavfi ("Venalarda tromblar (tromboz)" bo'limiga qarang);
• estrogenga bog'liq saraton rivojlanishining yuqori xavfi (masalan, agar onangiz, opangiz yoki buvangizda ko'krak bezi saratoni bo'lgan bo'lsa);
• yuqori qon bosimi;
• jigar kasalligi, masalan, jigarda yaxshi sifatli o'sma;
• qandli diabet;
• o't pufagida toshlar;
• migren yoki og'ir bosh og'rig'i;
• ko'plab organlarni ta'sir qiluvchi immun tizimi kasalligi (sistemali qizil volchanka, SKV);
• epilepsiya;
• bronxial astma;
• o'rta quloq kasalligi, eshitish qobiliyatini buzadigan (otoskleroz);
• qonda juda yuqori lipidlar (trigliseridlar) miqdori;
• yurak yoki buyrak kasalliklari tufayli organizmda suyuqlikning ushlanishi;
• tug'ma yoki orttirilgan angionevrotik shish.

Lenzetto preparatini qo'llashni to'xtating va darhol shifokorga murojaat qiling Agar ZGTni o'tkazish fonida quyidagi holatlardan birini sezsangiz:

• "Lenzetto preparatini qo'llamang" bo'limida keltirilgan har qanday holat;
• teri yoki ko'z oqining sarg'ayishi (sariqlik) - bu jigar kasalliklarining belgisi bo'lishi mumkin;
• yuz, til va/yoki tomoqning shishishi va/yoki yutish qiyinligi yoki nafas olish qiyinligi bilan birga eshakemi, bu angionevrotik shish rivojlanishini ko'rsatishi mumkin;
• arterial bosimning sezilarli oshishi (belgilari bosh og'rig'i, charchoq, bosh aylanishi bo'lishi mumkin);
• birinchi marta paydo bo'lgan migren kabi bosh og'rig'i;
• agar siz homilador bo'lsangiz;
• agar siz tromboz belgilari, masalan:
• oyoqlarning og'riqli shishishi va qizarishi;
• ko'krakda to'satdan og'riq;
• nafas olish qiyinligi. Batafsil ma'lumot "Venalarda tromblar (tromboz)" bo'limida keltirilgan.

Eslatma: Lenzetto preparati kontratseptiv vosita emas. Agar oxirgi hayzdan keyin 12 oydan kam vaqt o'tgan bo'lsa yoki siz 50 yoshdan kichik bo'lsangiz, homiladorlikning oldini olish uchun qo'shimcha kontratseptiv vositalarni qo'llash talab qilinishi mumkin. Davolovchi shifokoringizdan maslahat oling.
O'rinbosar gormonal terapiya (ZGT) va saraton Bachadon shilliq qavatining ortiqcha o'sishi (endometriya gipertrofiyasi) va bachadon shilliq qavati saratoni (endometriya saratoni) Faqat estrogenlar asosidagi o'rinbosar gormonal terapiya bachadonni ichidan qoplagan to'qimalarning ortiqcha qalinlashishi (endometriya gipertrofiyasi) va endometriya saratoni xavfini oshiradi. Davolashni to'xtatgandan so'ng, xavf kamida 10 yil davomida yuqori bo'lib qolishi mumkin. Har 28 kunlik sikl davomida kamida 12 kun davomida qo'llaniladigan gestagen (boshqa ayol jinsiy gormoni) qo'shilishi sizni ushbu yuqori xavfdan himoya qiladi. Shuning uchun, agar sizda bachadon saqlangan bo'lsa, davolovchi shifokor sizga alohida gestagen qabul qilishni buyuradi. Agar sizda bachadon olib tashlangan bo'lsa (gisterektomiya operatsiyasi o'tkazilgan bo'lsa), gestagenni qo'shimcha ravishda buyurmasdan ushbu preparatni xavfsiz qo'llash mumkinligini shifokoringiz bilan muhokama qiling. Agar sizda endometrioz (bachadondan tashqarida endometriyaning o'sishi) bo'yicha operatsiya o'tkazilgan bo'lsa va endometrioz o'choqlari qolganligi ma'lum bo'lsa, shifokor qolgan endometrioz o'choqlariga estrogenlarning ta'sirini, old saraton yoki malign transformatsiyani oldini olish uchun qo'shimcha gestagen qabul qilishni buyurishi mumkin. 50 dan 65 yoshgacha bo'lgan bachadoni saqlangan ayollarda, ZGT olmagan 1000 ayolda o'rtacha 5 ta endometriya saratoni holati aniqlanadi. 50 dan 65 yoshgacha bo'lgan bachadoni saqlangan, faqat estrogenlar asosidagi ZGT olgan ayollar orasida 1000 ayolda 10 dan 60 gacha endometriya saratoni holati aniqlanadi (ya'ni, qo'shimcha 5 dan 55 gacha holat), doza va ZGT davomiyligiga qarab. Lenzetto preparati faqat estrogenlar asosidagi boshqa ZGT preparatlariga nisbatan yuqori doza estrogenlar saqlaydi. Lenzetto preparatini gestagen bilan bir vaqtda qo'llashda endometriya saratoni rivojlanish xavfi noma'lum.

Kutilmagan qon ketish "Proryv" qon ketishlari va "majuvchi" qonli ajralishlar qo'llashning birinchi bir necha oyida kuzatilishi mumkin. Gestagen saqlovchi preparat bilan kombinatsiyada Lenzetto preparatini qo'llash fonida oyiga bir marta qon ketish ("bekor qilish" qon ketishi deb ataladigan) yuzaga keladi. Biroq, kutilmagan qon ketish (qo'llashni boshlaganidan keyin bir muncha vaqt o'tgach) yoki "majuvchi" qonli ajralishlar (oyiga bir marta muntazam qon ketishdan tashqari), quyidagilar:

• preparatni qo'llashning birinchi 6 oyidan ko'proq davom etadi;
• Lenzetto preparatini qo'llashning 6 oyidan keyin yuzaga keladi;
• Lenzetto preparatini qo'llashni to'xtatganingizdan keyin davom etadi. Siz imkon qadar tezroq davolovchi shifokoringizga murojaat qilishingiz kerak.

Ko'krak bezi saratoni Mavjud ma'lumotlarga ko'ra, kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlari yoki faqat estrogenlar asosidagi ZGT preparatlarini qo'llash ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfini oshiradi. Qo'shimcha xavf ZGTni o'tkazish davomiyligiga bog'liq. U preparatni 3 yil qo'llashdan keyin namoyon bo'ladi. ZGTni to'xtatgandan so'ng, xavf vaqt o'tishi bilan kamayadi, ammo 5 yildan ortiq ZGTni qabul qilgan ayollarda 10 yil va undan ko'proq vaqt davomida saqlanishi mumkin. Taqqoslash: 50 dan 54 yoshgacha bo'lgan, 5 yil davomida ZGT olmagan 1000 ayolda o'rtacha 13-17 ta ko'krak bezi saratoni holati aniqlanadi. 50 yoshda faqat estrogenlar asosidagi ZGTni boshlagan ayollar orasida, 5 yil qo'llashdan so'ng, 1000 ayolda 16-17 ta ko'krak bezi saratoni aniqlanadi (ya'ni, qo'shimcha 0-3 holat). 50 yoshda estrogen-gestagen ZGTni boshlagan ayollar orasida, 5 yil qo'llashdan so'ng, 1000 ayolda 21 ta ko'krak bezi saratoni aniqlanadi (ya'ni, qo'shimcha 4-8 holat).

50 dan 59 yoshgacha bo'lgan, 10 yil davomida ZGT olmagan 1000 ayolda o'rtacha 27 ta ko'krak bezi saratoni holati aniqlanadi. 50 yoshda faqat estrogenlar asosidagi ZGTni boshlagan ayollar orasida, 10 yil qo'llashdan so'ng, 34 ta ko'krak bezi saratoni holati aniqlanadi (ya'ni, qo'shimcha 7 holat). 50 yoshda estrogen-gestagen ZGTni boshlagan ayollar orasida, 10 yil qo'llashdan so'ng, 48 ta ko'krak bezi saratoni holati aniqlanadi (ya'ni, qo'shimcha 21 holat).
Ko'krak bezlarini muntazam o'zingiz tekshirib turing. Agar biron-bir o'zgarishlarni sezsangiz, shifokorga murojaat qiling:

• teri ichiga tortilishi;
• so'rg'ichlarning o'zgarishi;
• ko'rishingiz yoki sezishingiz mumkin bo'lgan har qanday shakllanishlar. Shuningdek, sizga skrining sifatida mammografiya o'tkazish tavsiya etilishi mumkin. Mammografiya o'tkazishda rentgenografiyani amalga oshirayotgan hamshira/tibbiyot xodimiga ZGT qabul qilayotganingizni xabar qilish muhimdir, chunki ushbu preparatlarni qo'llash fonida ko'krak bezlarining rentgenografik zichligi oshishi mumkin, bu mammografiya natijalariga ta'sir qilishi mumkin. Mammogrammada ko'krak bezlarining to'qima zichligi oshganda, ba'zi shakllanishlar aniqlanmasligi mumkin.

Yumurtalik saratoni Yumurtalik saratoni tez-tezligi ko'krak bezi saratoni tez-tezligidan ancha past. Faqat estrogenlar bilan monoterapiya yoki estrogenlar va gestagenlar bilan kombinatsiyalangan terapiya yumurtalik saratoni xavfini biroz oshiradi. Xavf 5 yil qo'llash davomida namoyon bo'ladi va davolashni to'xtatgandan so'ng asta-sekin kamayadi. Yumurtalik saratoni rivojlanish xavfi yoshga qarab o'zgaradi. Masalan, 50 dan 54 yoshgacha bo'lgan 2000 ayolda, ZGT olmagan 5 yillik davrda yumurtalik saratoni 2 ta holatda aniqlanadi. 5 yil davomida ZGT olgan ayollar orasida, 2000 ayolda yumurtalik saratoni tez-tezligi taxminan 3 ta holatni tashkil qiladi (ya'ni, 1 qo'shimcha holat).
ZGTning yurak va qon aylanishiga ta'siri Venalarda tromblar (tromboz) ZGTni qabul qilayotgan ayollar orasida venoz tromboz xavfi (ayniqsa, birinchi yil) ZGTni qabul qilmayotgan ayollarga qaraganda 1,3-3 marta yuqori. Tromboz jiddiy xavf tug'dirishi mumkin, agar hech bo'lmaganda bitta tromb o'pkaga tushsa, bu ko'krakda og'riq, nafas qisilishi, hushdan ketish yoki hatto o'limga olib kelishi mumkin.

Venoz tromboz ehtimoli yosh bilan oshadi, shuningdek, quyidagi holatlar mavjud bo'lganda.
Agar quyidagi holatlardan biri sizga tegishli bo'lsa, davolovchi shifokoringizga xabar bering:

• jarrohlik aralashuvi, jarohat yoki kasallik tufayli uzoq vaqt davomida yurish imkoniga ega emassiz (3-bo'limga qarang "Agar sizga operatsiya kerak bo'lsa");
• sizda ortiqcha vazn mavjud (tana massasi indeksi >30 kg/m2);
• sizda tromblar hosil bo'lishi bilan bog'liq kasallik mavjud bo'lib, uzoq muddatli tromblar hosil bo'lishini oldini oluvchi preparatlar bilan davolash talab qilinadi;
• agar sizda varikoz tomirlar mavjud bo'lsa;
• agar sizning qarindoshlaringizdan birida yoshligida oyoq tomirlari, o'pka arteriyalari yoki boshqa organlar tomirlarida tromboz bo'lgan bo'lsa;
• agar sizda sistemali qizil volchanka (SKV) mavjud bo'lsa;
• agar sizda saraton mavjud bo'lsa. Tromboz belgilari "Lenzetto preparatini qo'llashni to'xtating va darhol shifokorga murojaat qiling" bo'limida keltirilgan. 50 yoshdan katta, ZGT olmagan ayollar orasida, 5 yillik davrda venoz tromboz 1000 ayolda 4-7 holatda rivojlanadi. 50 yoshdan katta, 5 yil davomida estrogen-gestagen ZGTni qabul qilgan ayollar orasida, venoz tromboz 1000 ayolda 9-12 holatda rivojlanadi (ya'ni, qo'shimcha 5 holat). 50 yoshdan katta, bachadoni olib tashlangan (gisterektomiya) va faqat estrogenlar asosidagi ZGTni 5 yil davomida qabul qilgan ayollar orasida, venoz tromboz 1000 ayolda 5-8 holatda rivojlanadi (ya'ni, qo'shimcha 1 holat). Rejalashtirilgan operatsiyadan keyin uzoq muddatli immobilizatsiya kutilayotgan hollarda ZGTni operatsiyadan 4-6 hafta oldin to'xtatish tavsiya etiladi. Davolashni qayta boshlash faqat harakatlanish faoliyati to'liq tiklangandan so'ng mumkin. Davolashni boshlaganidan keyin venoz tromboz rivojlangan hollarda preparatni qabul qilish to'xtatilishi kerak. Tromboemboliyaning mumkin bo'lgan simptomlari (masalan, pastki oyoq-qo'llarning og'riqli shishishi va/yoki qizarishi, ko'krak qafasida to'satdan og'riq, nafas qisilishi) paydo bo'lganda darhol davolovchi shifokorga murojaat qilish kerak.

Yurak kasalligi (miokard infarkti) ZGT miokard infarkti rivojlanishini oldini olishi haqida ma'lumot yo'q. 60 yoshdan katta, estrogen-gestagen ZGTni qabul qilayotgan ayollar orasida yurak kasalliklari rivojlanish ehtimoli ZGTni qabul qilmayotganlarga qaraganda biroz yuqori. Bachadoni olib tashlangan va faqat estrogenlar asosidagi ZGTni qabul qilayotgan ayollar orasida yurak kasalliklari rivojlanish xavfi oshmaydi. Insult ZGTni qabul qilayotgan ayollar orasida insult xavfi ZGTni qabul qilmayotgan ayollarga qaraganda 1,5 marta yuqori. ZGT fonida insult holatlari soni yosh bilan oshadi. Taqqoslash: 50 yoshdan katta, ZGTni qabul qilmayotgan ayollar orasida, 5 yillik davrda insult 1000 ayolda 8 holatda rivojlanadi. Shu yoshdagi ZGTni qabul qilayotgan ayollar orasida, 5 yillik davrda aniqlangan holatlar soni 1000 ayolda 11 ni tashkil qiladi (ya'ni, qo'shimcha 3 holat). Insult rivojlanish xavfi yosh, davolash davomiyligi va menopauza boshlanishidan o'tgan vaqtga bog'liq emas.

Boshqa holatlar ZGT xotira buzilishlarini oldini olmaydi. Ba'zi ma'lumotlar mavjudki, 65 yoshdan katta ZGTni boshlagan ayollarda xotira buzilishlari xavfi biroz oshgan. Davolovchi shifokoringiz bilan maslahatlashing. Estrogenlar organizmda suyuqlikning ushlanishiga olib kelishi mumkin, agar sizda yurak yoki buyrak yetishmovchiligi simptomlari mavjud bo'lsa, siz doimiy shifokor nazorati ostida bo'lishingiz kerak. Ekzogen estrogenlar irsiy yoki orttirilgan angionevrotik shish simptomlarini keltirib chiqarishi yoki yomonlashtirishi mumkin. Gipertrigliseridemiya tarixi bo'lgan ayollarda estrogenlar yoki kombinatsiyalangan ZGT bilan o'rinbosar terapiya o'tkazishda diqqat bilan kuzatish talab qilinadi, chunki bu holatda estrogenlarni qo'llashda plazmadagi trigliseridlar konsentratsiyasining sezilarli oshishi va keyinchalik pankreatit rivojlanishi kamdan-kam hollarda kuzatilgan.

Laboratoriya tahlillari
Agar sizga qon tahlili buyurilgan bo'lsa, Lenzetto preparatini qo'llayotganingizni davolovchi shifokor yoki laboratoriya xodimiga xabar qiling, chunki u ba'zi tahlillar natijalariga ta'sir qilishi mumkin.
Bola va o'smirlar Lenzetto preparati bolalar va o'smirlar uchun qo'llash uchun mo'ljallanmagan. Lenzetto preparatidagi estrogen bemor tomonidan boshqa shaxslarning terisiga tasodifan o'tkazilishi mumkin. Boshqa odamlar, ayniqsa bolalar, ishlov berilgan teri joyiga tegmasligiga ishonch hosil qiling, zarur bo'lganda eritma quriguncha ishlov berilgan teri joylarini yopib qo'ying. Agar bola estradiol qo'llangan qo'lning bir qismiga tegsa, bolaning terisiga tegishli joyni iloji boricha tezroq sovun bilan yuvib tashlang. Estradiolning o'tkazilishi tufayli bolada balog'atga yetish davriga xos simptomlar (masalan, ko'krak bezlarining shishishi) rivojlanishi mumkin. Ko'krak bezlarining holati ko'p hollarda estradiol spreyi ta'sirini bartaraf etgandan so'ng normal holatga qaytadi. Bolada tegishli simptomlar (ko'krak bezlarining kattalashishi yoki boshqa jinsiy o'zgarishlar) aniqlangan taqdirda, bu estradiol spreyi tasodifan ta'siri bilan bog'liq bo'lishi mumkin, tibbiy yordamga murojaat qiling.

Lenzetto preparati etil spirti saqlaydi Preparat har bir dozada 65,47 mg etil spirti saqlaydi, bu 72,74% m/ob ga teng. Bu shikastlangan teriga qo'llanganda yonish hissini keltirib chiqarishi mumkin. Etil spirti saqlovchi suyuqliklar yonuvchan. Olovdan uzoqda saqlang. Spreyni teriga qo'llashda, sprey quriguncha ochiq olov, yoqilgan sigareta yoki ba'zi issiq qurilmalardan (masalan, fen) foydalanishdan saqlanish kerak.

Barcha dori vositalari kabi, Lenzetto preparati ham nojo'ya reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, ammo ular hamma odamlarda kuzatilmaydi.

Quyidagi kasalliklar ZGTni qabul qilayotgan ayollarda, ushbu terapiyani qabul qilmayotgan ayollarga qaraganda tez-tez qayd etiladi:

• ko'krak bezi saratoni;
• patologik o'sish yoki endometriya saratoni (endometriya gipertrofiyasi yoki endometriya saratoni);
• yumurtalik saratoni;
• pastki oyoq-qo'llar yoki o'pkada tromblar hosil bo'lishi (venoz tromboembolizm);
• yurak kasalligi;
• insult;
• o't pufagi kasalligi;
• yuqori arterial bosim;
• jigar kasalliklari;
• qonda glyukoza konsentratsiyasining yuqoriligi;
• 65 yoshdan katta yoshda ZGTni boshlashda xotira buzilishi mumkin. Ushbu nojo'ya reaktsiyalar haqida batafsil ma'lumot 2-bo'limda keltirilgan. Ba'zi nojo'ya reaktsiyalar jiddiy bo'lishi mumkin. Quyidagi simptomlar darhol tibbiy yordamni talab qiladi:
• ko'krakda to'satdan og'riq;
• ko'krak qafasidagi og'riq, qo'l yoki bo'yinga tarqaladi;
• nafas olish qiyinligi;
• oyoqlarning og'riqli shishishi va qizarishi;
• teri yoki ko'z oqining sarg'ayishi (sariqlik);
• Lenzetto preparatini bir muncha vaqt qo'llashdan keyin yoki davolashni to'xtatgandan keyin kutilmagan vaginal qon ketish ("proryv" qon ketishi) yoki "majuvchi" qonli ajralishlar;
• ko'krak bezlarining o'zgarishi, shu jumladan, ko'krak bezlari terisining ichiga tortilishi, so'rg'ichlar sohasidagi o'zgarishlar, ko'rishingiz yoki sezishingiz mumkin bo'lgan shakllanishlar;
• og'riqli hayz ko'rish;
• bosh aylanishi va hushdan ketish holatlari;
• nutqning o'zgarishi;
• ko'rishning buzilishi;
• tushunarsiz migren kabi bosh og'rig'i. Jiddiy nojo'ya reaktsiyalar yoki ushbu ilova varaqasida keltirilmagan nojo'ya reaktsiyalar paydo bo'lganda, davolovchi shifokoringizga murojaat qiling.

Lenzetto preparatini qo'llash fonida quyidagi nojo'ya reaktsiyalar qayd etilgan:

Tez-tez (10 kishidan 1 dan ko'p bo'lmagan kishida yuzaga kelishi mumkin): bosh og'rig'i, qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, toshma, teri qichishi, tartibsiz bachadon yoki vaginal qon ketish, shu jumladan "majuvchi" ajralishlar, ko'krak bezlarida taranglik, ko'krak bezlarida og'riq, vaznning oshishi yoki kamayishi.

Tez-tez emas (100 kishidan 1 dan ko'p bo'lmagan kishida yuzaga kelishi mumkin): allergik reaktsiyalar, tushkun kayfiyat, uyqusizlik (uyqu buzilishi), bosh aylanishi, vestibulyar bosh aylanishi (bosh aylanishi yoki "aylanish" hissi), ko'rishning buzilishi, yurak urishining sezilishi, diareya, dispepsiya (hazm qilish buzilishi), arterial bosimning oshishi, tugunli eritema (teri yuzasida og'riqli qizg'ish tugunlar paydo bo'lishi bilan tavsiflanadi), eshakemi (tarqalgan yoki mahalliy toshmalar yoki shakllanishlar), teri tirnash xususiyati, suyuqlik ushlanishi natijasida shish (shishlar), mushak og'rig'i, ko'krak bezlarining teri rangi o'zgarishi, so'rg'ichlardan ajralishlar, bachadon yoki bachadon bo'yni poliplari (kichik to'qima o'smalari), endometriya gipertrofiyasi, tuxumdon kistasi, jinsiy organlarning yallig'lanishi (vaginit), jigar fermentlari va qondagi xolesterin konsentratsiyasining oshishi, qo'ltiq sohasidagi og'riq.

Kamdan-kam (1000 bemordan 1 dan ko'p bo'lmagan kishida yuzaga kelishi mumkin): xavotirlik, jinsiy istakning kamayishi yoki oshishi, migren, kontakt linzalarni ko'tara olmaslik, qorin dam bo'lishi, qusish, tanada sochlarning o'sishi kuchayishi, akne, mushak spazmlari, og'riqli hayz ko'rish, premenstrual sindrom, ko'krak bezlarining kattalashishi, charchoq.

Lenzetto preparatini qo'llash fonida noma'lum chastotali (mavjud ma'lumotlarga asoslanib, yuzaga kelish chastotasini aniqlash mumkin emas) boshqa nojo'ya reaktsiyalar postregistratsion kuzatuv davrida qayd etilgan: soch to'kilishi (alopesiya), xloazma (yuzda oltin-jigarrang rangli pigmentli joylar paydo bo'lishi, "homiladorlik maskasi" deb ataladi), teri rangi o'zgarishi.

Boshqa ZGT preparatlarini qo'llash fonida quyidagi nojo'ya reaktsiyalar qayd etilgan: yuz yoki tomoqning shishishi (angionevrotik shish) rivojlanishiga olib keladigan jiddiy allergik reaktsiya, anafilaktoid/anafilaktik reaktsiyalar (nafas olish qiyinligi va bosh aylanishiga olib keladigan jiddiy allergik reaktsiya), glyukoza toqatining buzilishi, depressiya, kayfiyat buzilishi, asabiylashish, xoreya ("Vitta raqsi") kuchayishi, epilepsiya kuchayishi, demensiya, bronxial astma kuchayishi, o't pufagi kasalliklari, teri sarg'ayishi (sariqlik), oshqozon osti bezi yallig'lanishi, bachadonning silliq mushaklari yaxshi sifatli o'smasi, turli teri kasalliklari: teri rangi o'zgarishi, ayniqsa yuz yoki bo'yin, "homiladorlik maskasi" (xloazma) deb ataladi; teri yuzasida og'riqli qizg'ish tugunlar mavjudligi (tugunli eritema); terining qizarishi yoki yaralar hosil bo'lishi bilan toshmalar (multiforma eritema), gemorragik toshma, soch to'kilishi, bo'g'imlarda og'riq, ko'krak bezlaridan sut ajralishi, ko'krak bezlarining zichlashishi, bachadonning silliq mushaklari yaxshi sifatli o'smasining kattalashishi, bachadon bo'yni sekretsiyasi va ichki qavatining o'zgarishi, qin yallig'lanishi, qin zamburug'li infeksiyasi (qin kandidazi), qonda kaltsiy miqdorining pastligi.

Nojo'ya reaktsiyalar haqida xabar berish Agar sizda biron-bir nojo'ya reaktsiyalar yuzaga kelsa, shifokor bilan maslahatlashing. Ushbu tavsiya har qanday mumkin bo'lgan nojo'ya reaktsiyalarga, shu jumladan ilova varaqasida keltirilmaganlarga ham tegishli. Siz shuningdek, nojo'ya reaktsiyalar haqida to'g'ridan-to'g'ri Yevroosiyo iqtisodiy ittifoqi davlatlari a'zolarining xabar berish tizimi orqali xabar berishingiz mumkin. Nojo'ya reaktsiyalar haqida xabar berish orqali siz preparatning xavfsizligi haqida ko'proq ma'lumot olishga yordam berasiz.

Simptomlar: estrogenlarni saqlovchi preparatlarning yuqori dozalari qo'llanganda biron-bir ifodali simptomlar rivojlanishi haqida xabar berilmagan. Estrogenlarning dozasi oshirilganda ko'ngil aynishi va qusish, ko'krak bezlarining og'riqliligi, bosh aylanishi, qorin og'rig'i, uyquchanlik/charchoq hissi va "bekor qilish" qon ketishi yuzaga kelishi mumkin.

Davolash: Lenzetto preparatini bekor qilish va tegishli simptomatik terapiya tayinlash.

Estrogenlarning metabolizmi jigar mikrosomal fermentlari, xususan, sitoxrom P450 induktorlari, masalan, antiepileptik preparatlar (masalan, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) va ba'zi antibakterial va antivirus preparatlar (masalan, rifampitsin, rifabutin, nevirapin, efavirenz) bilan bir vaqtda qo'llanganda tezlashishi mumkin.

Ritonavir va nelfinavir kuchli ingibitorlar sifatida ma'lum bo'lishiga qaramay, steroid gormonlar bilan bir vaqtda qo'llanganda induktor xususiyatlarini namoyon qilishi mumkin. Hypericum perforatum (zveroboy) saqlovchi o'simlik preparatlari estrogenlar (va gestagenlar) metabolizmini rag'batlantirishi mumkin.
Transdermal qo'llashda jigar orqali "birinchi o'tish" ta'siridan qochish mumkin, shuning uchun ZGT doirasida bu usul bilan qo'llaniladigan estrogenlar va gestagenlar jigar mikrosomal fermentlari induktorlarining ta'siriga og'iz orqali qabul qilingandan ko'ra kamroq bog'liq bo'lishi mumkin.
Klinik amaliyotda estrogenlar va gestagenlarning kuchaytirilgan metabolizmi preparatning samaradorligini pasaytirishi va bachadon qon ketishining xarakterini o'zgartirishi mumkin.

Farmakodinamik o'zaro ta'sir
Virusli gepatit C ni davolash uchun dori vositalari kombinatsiyasini o'z ichiga olgan klinik tadqiqotlarda, etinilestradiol saqlovchi dori vositalarini qo'llayotgan ayollarda ALT faolligining VHGdan 5 martadan ko'proq oshishi ombitasvir/paritaprevir/ritonavir dasabuvir bilan yoki usiz kombinatsiyasida sezilarli darajada tez-tez kuzatilgan. Etinilestradioldan boshqa estrogenlarni, masalan, estradiolni saqlovchi dori vositalarini qabul qilayotgan ayollarda ALT ko'rsatkichlari estrogenlarni qabul qilmayotgan ayollarning ko'rsatkichlariga mos kelgan; ammo, ushbu boshqa estrogenlarni qabul qilayotgan ayollar soni cheklanganligi sababli, ularni ombitasvir/paritaprevir/ritonavir va dasabuvir bilan ribavirin bilan yoki usiz, shuningdek, glekaprevir/pibrentasvir bilan kombinatsiyalangan terapevtik rejim bilan bir vaqtda tayinlashda ehtiyotkorlik talab qilinadi.

Lenzetto preparati bilan o'zaro ta'sir tadqiqotlari o'tkazilmagan.

Transdermal sprey
Faol modda estradiol gemigidrat (estradiol) hisoblanadi.
Bitta doza 1,58 mg estradiol gemigidratini (1,53 mg estradiolga teng) o'z ichiga oladi.
Boshqa ingredientlar (yordamchi moddalar) quyidagilardir:
oktisalat
96% etanol.

6,5 ml preparat sariq rangli shisha flakonga joylashtirilgan, sig'imi 10 ml, hermetik yopilgan dozalash nasosi va purkagich bilan jihozlangan, oq aktivator bilan, perlamutr-oq rangli korpusga joylashtirilgan, valf va qopqoq bilan. Purkash teshigini yopuvchi olinadigan qopqoqning ichki tomonida prokladka mavjud.
1 flakon qozoq va rus tillaridagi ilova varaqasi bilan karton qutiga joylashtiriladi.
1 flakon 6,5 ml eritmani o'z ichiga oladi va 0,09 millilitrli 56 doza purkash uchun mo'ljallangan, tegishli tayyorgarlikdan so'ng. Karton qutidagi jadvalda purkashlar sonini belgilang. Bitta dozada 1,53 mg estradiol mavjud.
Lenzetto® flakonini ko'rsatilgan dozalardan ko'proq miqdorda chiqarish uchun ishlatmaslik kerak, hatto flakon to'liq bo'shatilmagan bo'lsa ham.