Лензетто
Lenzetto
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Spr. "Lenzetto" 1,53 mg/d - 6,5 ml
D.S.: 1 дозу спрея, которую наносят 1 раз/сут на сухую неповрежденную кожу предплечья.
D.S.: 1 дозу спрея, которую наносят 1 раз/сут на сухую неповрежденную кожу предплечья.
Фармакологічні властивості
Эстрогенное
Фармакодинаміка
Лензетто – препарат для системной заместительной терапии эстрогенами, при применении которого происходит высвобождение эстрадиола, основного эстрогена, секретируемого яичниками. Действующее вещество, синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному эстрадиолу человека. Замещает утраченную продукцию эстрогенов у женщин в период постменопаузы и уменьшает выраженность симптомов постменопаузы.
Данные доклинической безопасности
В стандартных исследованиях общей токсичности не было выявлено дополнительных рисков, помимо уже представленных в ОХЛП. В ходе долгосрочных исследований с непрерывным применением естественных и синтетических эстрогенов у отдельных видов животных было отмечено повышение частоты развития рака молочных желез, матки, шейки матки, влагалища, яичек и печени
.
В ходе исследований на животных по оценке применения эстрадиола или эстрадиола валерата были выявлены эмбриолетальные эффекты, даже при применении относительно низких доз, а также пороки развития мочеполовой системы и феминизация плодов-самцов.
Октисалат включен в состав препарата в качестве вспомогательного вещества для повышения проницаемости кожи. Октисалат широко используется в коммерческих дерматологических продуктах на протяжении многих лет. Несмотря на отсутствие во многих случаях надлежащих исследований токсичности, маловероятно, что октисалат представляет опасность для здоровья человека ввиду его низкой токсичности, отмеченной в ходе исследований острой токсичности при приеме внутрь и исследований субхронической токсичности при приеме внутрь и нанесении на кожу. Были получены отрицательные результаты исследований по оценке фототоксического действия и индуцирования фотоконтактной аллергии у человека. Кроме того, были получены отрицательные результаты исследований на мутагенность и кластогенность, фотомутагенность и фотокластогенность при использовании культур бактерий и культур тканей в качестве тест-систем.
Маловероятно влияние октисалата на репродуктивную функцию человека и канцерогенез, учитывая результаты исследований по оценке гормональной активности и исследований генотоксичности, а также принимая во внимание лишь ограниченное проникновение октисалата через кожу, относительно небольшое его содержание в препарате (8.5%) и отсутствие каких-либо зарегистрированных нежелательных эффектов на фоне широкого применения октисалата в составе солнцезащитных средств и косметике.
Оценка рисков окружающей среды
В исследованиях по оценке риска для окружающей среды было показано, что действующее вещество препарата (эстрадиола гемигидрат) несет в себе определенный риск для водной среды, в особенности для рыбы.
Данные доклинической безопасности
В стандартных исследованиях общей токсичности не было выявлено дополнительных рисков, помимо уже представленных в ОХЛП. В ходе долгосрочных исследований с непрерывным применением естественных и синтетических эстрогенов у отдельных видов животных было отмечено повышение частоты развития рака молочных желез, матки, шейки матки, влагалища, яичек и печени
.
В ходе исследований на животных по оценке применения эстрадиола или эстрадиола валерата были выявлены эмбриолетальные эффекты, даже при применении относительно низких доз, а также пороки развития мочеполовой системы и феминизация плодов-самцов.
Октисалат включен в состав препарата в качестве вспомогательного вещества для повышения проницаемости кожи. Октисалат широко используется в коммерческих дерматологических продуктах на протяжении многих лет. Несмотря на отсутствие во многих случаях надлежащих исследований токсичности, маловероятно, что октисалат представляет опасность для здоровья человека ввиду его низкой токсичности, отмеченной в ходе исследований острой токсичности при приеме внутрь и исследований субхронической токсичности при приеме внутрь и нанесении на кожу. Были получены отрицательные результаты исследований по оценке фототоксического действия и индуцирования фотоконтактной аллергии у человека. Кроме того, были получены отрицательные результаты исследований на мутагенность и кластогенность, фотомутагенность и фотокластогенность при использовании культур бактерий и культур тканей в качестве тест-систем.
Маловероятно влияние октисалата на репродуктивную функцию человека и канцерогенез, учитывая результаты исследований по оценке гормональной активности и исследований генотоксичности, а также принимая во внимание лишь ограниченное проникновение октисалата через кожу, относительно небольшое его содержание в препарате (8.5%) и отсутствие каких-либо зарегистрированных нежелательных эффектов на фоне широкого применения октисалата в составе солнцезащитных средств и косметике.
Оценка рисков окружающей среды
В исследованиях по оценке риска для окружающей среды было показано, что действующее вещество препарата (эстрадиола гемигидрат) несет в себе определенный риск для водной среды, в особенности для рыбы.
Фармакокінетика
Всасывание
При нанесении препарата Лензетто на кожу среднее время высыхания составляет 90 с (медиана 67 с).
В исследовании по оценке многократных доз у женщин в постменопаузе при применении препарата Лензетто в течение 14 дней в виде одно-, двух- или трехкратных распылений (по 0.09 мл) на кожу внутренней поверхности предплечья Css эстрадиола в плазме крови достигались после 7-8 дней применения.
После утреннего применения концентрации в плазме крови оставались на относительно стабильном уровне в терапевтическом диапазоне доз на протяжении 24-часового периода с максимальными значениями в период между 2 часами ночи и 6 часами утра.
В ходе клинического исследования у женщин в постменопаузе в течение 12 недель препарат Лензетто применялся в виде одно-, двух- и трехкратных распылений (по 0.09 мл) на кожу внутренней поверхности предплечья, концентрацию эстрадиола в плазме крови определяли на 4, 8 и 12 неделе. Экспозиция эстрадиола возрастала с увеличением дозы (при одно-, двух- и трехкратном распылении соответственно), однако повышение несколько отличалось в меньшую сторону от изменения, пропорционального дозе.
Во втором исследовании фармакокинетики была проведена оценка концентрации эстрадиола в плазме крови у 20 женщин в постменопаузе, получавших в течение 18 дней по 3 дозы (по 0.09 мл) препарата Лензетто на кожу внутренней поверхности предплечья. В данном исследовании нанесение солнцезащитного средства за 1 час до применения препарата Лензетто не оказывало значимого влияния на степень всасывания эстрадиола. В случае нанесения солнцезащитного средства спустя 1 час после применения препарата Лензетто степень всасывания эстрадиола снижалась приблизительно на 10%.
Результаты исследований по сравнению степени всасывания препарата Лензетто в зависимости от места нанесения показывают, что степень всасывания эстрадиола при нанесении на кожу бедер сопоставима со степенью всасывания с поверхности кожи предплечий, однако при нанесении препарата на кожу живота степень всасывания была ниже.
Оценка переноса эстрадиола при применении препарата Лензетто.
В ходе клинического исследования 20 женщин в постменопаузе получали эстрадиол в форме трансдермального спрея, три нанесения по 0.09 мл (1.53 мг/доза) на кожу внутренней поверхности предплечья 1 раз/сут. В рамках данного исследования оценивался риск переноса эстрадиола путем соприкосновения внутренними поверхностями предплечий женщин и мужчин в течение 5 мин спустя 1 час после применения препарата. В ходе исследования значимой передачи эстрадиола отмечено не было. Данные о степени переноса эстрадиола в течение первого часа после нанесения отсутствуют.
Повышение температуры кожных покровов.
В сравнительном исследовании биодоступности проводилась оценка влияния температуры окружающей среды на степень всасывания эстрадиола у 24 женщин в постменопаузе при двукратном распылении препарата на кожу внутренней поверхности предплечья. При повышении температуры до 35°C в течение 4 часов были зарегистрированы сопоставимые значения скорости и степени всасывания эстрадиола при различиях на уровне 10% в сравнении с данными, полученными при комнатной температуре.
Избыточная масса тела и ожирение.
Для оценки влияния ожирения на степень всасывания было проведено сравнительное исследование биоэквивалентности, в котором оценивалась скорость и степень всасывания эстрадиола у женщин с ожирением и нормальной массой тела при нормальной температуре после двух распылений препарата в форме спрея 1.53 мг/доза (0.09 мл) на кожу внутренней поверхности предплечья. Основываясь на точечных оценках концентраций неконъюгированного эстрадиола и неконъюгированного эстрона, скорректированных относительно исходных значений, степень и скорость всасывания были ниже приблизительно на 33-38% и 15-17%, в то время как в среднем максимальный уровень всасывания был достигнут раньше на 12-14 ч. С учетом скорректированного относительно исходных значений уровня общего эстрона, степень и скорость всасывания у женщин с ожирением в постменопаузе были приблизительно на 7% ниже и приблизительно на 22% выше соответственно. Время достижения Cmax в плазме крови (Tmax) эстрона было на 6 ч больше у женщин с ожирением в постменопаузе.
Распределение
Эстрогены находятся в плазме крови преимущественно в связанном состоянии, связываясь с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и альбумином.
Метаболизм
Эстрадиол в организме человека обратимо метаболизируется до эстрона, оба соединения могут метаболизироваться до эстриола (основной метаболит, который выводится почками). Эстрогены также подвергаются кишечно-печеночной рециркуляции путем сульфатирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой в печени, секреции конъюгатов с желчью в тонкую кишку и последующего гидролиза в кишечнике с последующей реабсорбцией. У женщин в постменопаузе значительная часть циркулирующих в крови эстрогенов представлена конъюгатами-сульфатами, в частности эстрона сульфатом, которые выступают в качестве циркулирующих источников для синтеза более активных эстрогенов.
Выведение
Эстрадиол, эстрон и эстриол выводятся почками в виде конъюгатов - сульфатов и глюкуронидов. При достижении равновесного состояния возвращение к исходным уровням концентрации в плазме крови эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата требует больше недели после отмены препарата.
При нанесении препарата Лензетто на кожу среднее время высыхания составляет 90 с (медиана 67 с).
В исследовании по оценке многократных доз у женщин в постменопаузе при применении препарата Лензетто в течение 14 дней в виде одно-, двух- или трехкратных распылений (по 0.09 мл) на кожу внутренней поверхности предплечья Css эстрадиола в плазме крови достигались после 7-8 дней применения.
После утреннего применения концентрации в плазме крови оставались на относительно стабильном уровне в терапевтическом диапазоне доз на протяжении 24-часового периода с максимальными значениями в период между 2 часами ночи и 6 часами утра.
В ходе клинического исследования у женщин в постменопаузе в течение 12 недель препарат Лензетто применялся в виде одно-, двух- и трехкратных распылений (по 0.09 мл) на кожу внутренней поверхности предплечья, концентрацию эстрадиола в плазме крови определяли на 4, 8 и 12 неделе. Экспозиция эстрадиола возрастала с увеличением дозы (при одно-, двух- и трехкратном распылении соответственно), однако повышение несколько отличалось в меньшую сторону от изменения, пропорционального дозе.
Во втором исследовании фармакокинетики была проведена оценка концентрации эстрадиола в плазме крови у 20 женщин в постменопаузе, получавших в течение 18 дней по 3 дозы (по 0.09 мл) препарата Лензетто на кожу внутренней поверхности предплечья. В данном исследовании нанесение солнцезащитного средства за 1 час до применения препарата Лензетто не оказывало значимого влияния на степень всасывания эстрадиола. В случае нанесения солнцезащитного средства спустя 1 час после применения препарата Лензетто степень всасывания эстрадиола снижалась приблизительно на 10%.
Результаты исследований по сравнению степени всасывания препарата Лензетто в зависимости от места нанесения показывают, что степень всасывания эстрадиола при нанесении на кожу бедер сопоставима со степенью всасывания с поверхности кожи предплечий, однако при нанесении препарата на кожу живота степень всасывания была ниже.
Оценка переноса эстрадиола при применении препарата Лензетто.
В ходе клинического исследования 20 женщин в постменопаузе получали эстрадиол в форме трансдермального спрея, три нанесения по 0.09 мл (1.53 мг/доза) на кожу внутренней поверхности предплечья 1 раз/сут. В рамках данного исследования оценивался риск переноса эстрадиола путем соприкосновения внутренними поверхностями предплечий женщин и мужчин в течение 5 мин спустя 1 час после применения препарата. В ходе исследования значимой передачи эстрадиола отмечено не было. Данные о степени переноса эстрадиола в течение первого часа после нанесения отсутствуют.
Повышение температуры кожных покровов.
В сравнительном исследовании биодоступности проводилась оценка влияния температуры окружающей среды на степень всасывания эстрадиола у 24 женщин в постменопаузе при двукратном распылении препарата на кожу внутренней поверхности предплечья. При повышении температуры до 35°C в течение 4 часов были зарегистрированы сопоставимые значения скорости и степени всасывания эстрадиола при различиях на уровне 10% в сравнении с данными, полученными при комнатной температуре.
Избыточная масса тела и ожирение.
Для оценки влияния ожирения на степень всасывания было проведено сравнительное исследование биоэквивалентности, в котором оценивалась скорость и степень всасывания эстрадиола у женщин с ожирением и нормальной массой тела при нормальной температуре после двух распылений препарата в форме спрея 1.53 мг/доза (0.09 мл) на кожу внутренней поверхности предплечья. Основываясь на точечных оценках концентраций неконъюгированного эстрадиола и неконъюгированного эстрона, скорректированных относительно исходных значений, степень и скорость всасывания были ниже приблизительно на 33-38% и 15-17%, в то время как в среднем максимальный уровень всасывания был достигнут раньше на 12-14 ч. С учетом скорректированного относительно исходных значений уровня общего эстрона, степень и скорость всасывания у женщин с ожирением в постменопаузе были приблизительно на 7% ниже и приблизительно на 22% выше соответственно. Время достижения Cmax в плазме крови (Tmax) эстрона было на 6 ч больше у женщин с ожирением в постменопаузе.
Распределение
Эстрогены находятся в плазме крови преимущественно в связанном состоянии, связываясь с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и альбумином.
Метаболизм
Эстрадиол в организме человека обратимо метаболизируется до эстрона, оба соединения могут метаболизироваться до эстриола (основной метаболит, который выводится почками). Эстрогены также подвергаются кишечно-печеночной рециркуляции путем сульфатирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой в печени, секреции конъюгатов с желчью в тонкую кишку и последующего гидролиза в кишечнике с последующей реабсорбцией. У женщин в постменопаузе значительная часть циркулирующих в крови эстрогенов представлена конъюгатами-сульфатами, в частности эстрона сульфатом, которые выступают в качестве циркулирующих источников для синтеза более активных эстрогенов.
Выведение
Эстрадиол, эстрон и эстриол выводятся почками в виде конъюгатов - сульфатов и глюкуронидов. При достижении равновесного состояния возвращение к исходным уровням концентрации в плазме крови эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата требует больше недели после отмены препарата.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Требуется особое наблюдение специалистом в течение всего периода лечения с момента постановки диагноза или лечения в стационаре.
Препарат Лензетто применяется 1 раз/сут в режиме монотерапии или в непрерывном последовательном режиме (в комбинации с гестагеном).
Стартовая доза составляет одну фиксированную дозу спрея, которую наносят 1 раз/сут на сухую неповрежденную кожу предплечья.
В зависимости от выраженности клинического ответа доза может быть увеличена до 2 распылений в сутки на кожу предплечья. Увеличение дозы должно быть основано на степени выраженности симптомов постменопаузы, при этом оно возможно только после 4 недель непрерывного применения препарата Лензетто.
Максимальная суточная доза составляет 3 фиксированные дозы спрея (4.59 мг/сут), нанесенные на кожу предплечья.
Увеличение дозы проводится по назначению врача.
Для пациенток, испытывающих трудности при нанесении препарата в назначенной дозе на отдельные, неперекрывающиеся участки кожи предплечья, препарат Лензетто может быть нанесен на кожу другого предплечья, или на кожу внутренней поверхности бедра.
Для начала и продолжения лечения симптомов постменопаузы следует применять минимальную эффективную дозу на протяжении минимального периода времени.
Если выраженность симптомов постменопаузы не уменьшается после повышения дозы, следует вернуться к применению препарата в предыдущей дозе.
Пациентки должны проходить периодическое медицинское обследование (например, каждые 3-6 месяцев) для определения целесообразности продолжения лечения.
При применении препарата, содержащего эстроген, у женщин в постменопаузе с интактной маткой, следует назначить одновременный прием гестагена, одобренного для комбинированной эстроген-гестагенной терапии, для снижения риска развития рака эндометрия. Должны применяться только гестагены, зарегистрированные в качестве средств для комбинированной эстроген-гестагенной терапии.
Женщины с интактной маткой
У женщин с интактной маткой препарат следует применять в комбинации с гестагеном, одобренным в качестве средства для эстроген-гестагенной терапии, в непрерывном последовательном режиме с непрерывным применением эстрогена. Гестаген применяют последовательно на протяжении не менее 12-14 дней в ходе каждого 28-дневного цикла.
Пациенткам, не получающим ЗГТ, а также пациенткам, переходящим с других видов ЗГТ (циклической, непрерывной или постоянной) должны быть даны рекомендации о том, как правильно начинать применение препарата.
В период применения эстрогена в комбинации с гестагеном могут возникать кровотечения "отмены". Новый 28-дневный цикл лечения начинают без перерыва в применении препаратов.
Женщины с удаленной маткой
У женщин с удаленной маткой при отсутствии в анамнезе эндометриоза дополнительное применение гестагена не рекомендуется.
Пропуск дозы
При пропуске дозы пациентке следует нанести пропущенную дозу сразу после того, как вспомнит об этом, следующую дозу следует нанести в обычное время.
Если приближается время следующей дозы, пропущенную дозу не следует наносить, а следующая доза должна быть нанесена в обычное время.
При пропуске одной или больше доз перед нанесением на кожу следует произвести одно распыление, не снимая крышку с аппликатора. Пропуск применения препарата повышает риск возникновения "прорывных" кровотечений и "мажущих" кровянистых выделений.
Особые группы пациенток
Избыточная масса тела и ожирение. Имеются ограниченные данные, указывающие на то, что скорость и степень всасывания препарата Лензетто может снижаться у женщин с избыточной массой тела и у женщин, страдающих ожирением. У этой группы пациенток может потребоваться коррекция дозы препарата Лензетто. Коррекция дозы проводится врачом.
Пациентки пожилого возраста. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.
Препарат Лензетто применяется 1 раз/сут в режиме монотерапии или в непрерывном последовательном режиме (в комбинации с гестагеном).
Стартовая доза составляет одну фиксированную дозу спрея, которую наносят 1 раз/сут на сухую неповрежденную кожу предплечья.
В зависимости от выраженности клинического ответа доза может быть увеличена до 2 распылений в сутки на кожу предплечья. Увеличение дозы должно быть основано на степени выраженности симптомов постменопаузы, при этом оно возможно только после 4 недель непрерывного применения препарата Лензетто.
Максимальная суточная доза составляет 3 фиксированные дозы спрея (4.59 мг/сут), нанесенные на кожу предплечья.
Увеличение дозы проводится по назначению врача.
Для пациенток, испытывающих трудности при нанесении препарата в назначенной дозе на отдельные, неперекрывающиеся участки кожи предплечья, препарат Лензетто может быть нанесен на кожу другого предплечья, или на кожу внутренней поверхности бедра.
Для начала и продолжения лечения симптомов постменопаузы следует применять минимальную эффективную дозу на протяжении минимального периода времени.
Если выраженность симптомов постменопаузы не уменьшается после повышения дозы, следует вернуться к применению препарата в предыдущей дозе.
Пациентки должны проходить периодическое медицинское обследование (например, каждые 3-6 месяцев) для определения целесообразности продолжения лечения.
При применении препарата, содержащего эстроген, у женщин в постменопаузе с интактной маткой, следует назначить одновременный прием гестагена, одобренного для комбинированной эстроген-гестагенной терапии, для снижения риска развития рака эндометрия. Должны применяться только гестагены, зарегистрированные в качестве средств для комбинированной эстроген-гестагенной терапии.
Женщины с интактной маткой
У женщин с интактной маткой препарат следует применять в комбинации с гестагеном, одобренным в качестве средства для эстроген-гестагенной терапии, в непрерывном последовательном режиме с непрерывным применением эстрогена. Гестаген применяют последовательно на протяжении не менее 12-14 дней в ходе каждого 28-дневного цикла.
Пациенткам, не получающим ЗГТ, а также пациенткам, переходящим с других видов ЗГТ (циклической, непрерывной или постоянной) должны быть даны рекомендации о том, как правильно начинать применение препарата.
В период применения эстрогена в комбинации с гестагеном могут возникать кровотечения "отмены". Новый 28-дневный цикл лечения начинают без перерыва в применении препаратов.
Женщины с удаленной маткой
У женщин с удаленной маткой при отсутствии в анамнезе эндометриоза дополнительное применение гестагена не рекомендуется.
Пропуск дозы
При пропуске дозы пациентке следует нанести пропущенную дозу сразу после того, как вспомнит об этом, следующую дозу следует нанести в обычное время.
Если приближается время следующей дозы, пропущенную дозу не следует наносить, а следующая доза должна быть нанесена в обычное время.
При пропуске одной или больше доз перед нанесением на кожу следует произвести одно распыление, не снимая крышку с аппликатора. Пропуск применения препарата повышает риск возникновения "прорывных" кровотечений и "мажущих" кровянистых выделений.
Особые группы пациенток
Избыточная масса тела и ожирение. Имеются ограниченные данные, указывающие на то, что скорость и степень всасывания препарата Лензетто может снижаться у женщин с избыточной массой тела и у женщин, страдающих ожирением. У этой группы пациенток может потребоваться коррекция дозы препарата Лензетто. Коррекция дозы проводится врачом.
Пациентки пожилого возраста. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.
Для дітей:
Препарат Лензетто не применяется у детей.
Показання
Для применения у взрослых женщин в возрасте от 18 лет:
Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.
- заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе (не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации, или женщин с хирургической менопаузой, с интактной или удаленной маткой).
Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.
Протипоказання
Не применяйте препарат Лензетто:
Если что-либо из перечисленного ниже относится к Вам. Если Вы не уверены по каким-либо пунктам, проконсультируйтесь с лечащим врачом перед началом приема препарата Лензетто. Если какое-либо из вышеперечисленных состояний впервые появилось у Вас на фоне применения препарата Лензетто, немедленно прекратите его применение и обратитесь к лечащему врачу.
- если у Вас аллергия на эстрадиол или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
- если у Вас есть (или был ранее) или подозревается рак молочной железы;
- если у Вас есть (или был ранее) или подозревается рак, чувствительный к эстрогенам, такой как рак слизистой оболочки матки (эндометрия);
- при наличии кровотечений из половых путей по неясной причине;
- при избыточном утолщении слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия), по поводу которого не проводилось лечение;
- если у Вас есть (или был ранее) тромб в вене (тромбоз), например, в венах ног (тромбоз глубоких вен) или легких (тромбоэмболия легочной артерии);
- если у Вас есть нарушение свертываемости крови (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина);
- если у Вас есть (или было ранее) заболевание, связанное с образованием тромбов в артериях, например, инфаркт миокарда, инсульт или стенокардия;
- если у Вас есть (или было) заболевание печени, и если результаты функциональных проб не вернулись к норме;
- если у Вас диагностировано редкое наследственное заболевание крови, называемое «порфирия».
Если что-либо из перечисленного ниже относится к Вам. Если Вы не уверены по каким-либо пунктам, проконсультируйтесь с лечащим врачом перед началом приема препарата Лензетто. Если какое-либо из вышеперечисленных состояний впервые появилось у Вас на фоне применения препарата Лензетто, немедленно прекратите его применение и обратитесь к лечащему врачу.
Особливі вказівки
Перед применением препарата Лензетто проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Анамнез (информация о состоянии здоровья) и регулярные медицинские осмотры Проведение ЗГТ сопряжено с определенными рисками, которые необходимо учитывать при решении вопроса о ее начале и продолжении. Перед началом (или возобновлением) ЗГТ врач задаст несколько вопросов о Вашем здоровье и здоровье Ваших ближайших родственников. Также врач может провести медицинский осмотр, который при необходимости может включать осмотр молочных желез и/или исследование внутренних органов. Как только Вы начнете применять препарат Лензетто, Вам будет необходимо проходить регулярное медицинское обследование (как минимум раз в год). Приходя к врачу на очередной осмотр, обсудите с ним риски и преимущества продолжения терапии препаратом Лензетто.
Регулярно проходите обследование молочных желез в соответствии с рекомендациями лечащего врача. Опыт применения препарата Лензетто у женщин с преждевременной менопаузой (вследствие недостаточности функции яичников или операции по их удалению) ограничен. Если у Вас наступила преждевременная менопауза, риски при проведении ЗГТ могут отличаться. Пожалуйста, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Сообщите Вашему врачу, если у Вас ранее отмечалось какое-либо из нижеперечисленных состояний, т.к. они могут возобновляться или их течение может ухудшаться на фоне применения препарата Лензетто. При наличии этих состояний Вам будет необходимо чаще посещать врача для прохождения медицинского осмотра:
Прекратите применение препарата Лензетто и немедленно обратитесь к врачу Если на фоне проведения ЗГТ Вы заметили что-либо из нижеперечисленного:
Примечание: препарат Лензетто не является контрацептивным средством. Если с момента последней менструации прошло менее 12 месяцев или Вам меньше 50 лет, может потребоваться применение дополнительных средств контрацепции, чтобы предотвратить беременность. Обратитесь за консультацией к лечащему врачу.
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) и рак Избыточный рост слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия) и рак слизистой оболочки матки (рак эндометрия) Заместительная гормональная терапия только эстрогенами увеличивает риск избыточного утолщения ткани, выстилающей матку изнутри, (гиперплазия эндометрия), и риск рака эндометрия. После прекращения терапии риск может оставаться повышенным в течение как минимум 10 лет. Добавление гестагена (другого женского полового гормона) к применяемому эстрогену как минимум в течение 12 дней каждого 28-дневного цикла защищает Вас от этого повышенного риска. Поэтому при сохраненной матке лечащий врач назначит Вам отдельно прием гестагена. Если у Вас была удалена матка (была проведена операция ? гистерэктомия) проконсультируйтесь со своим врачом о том, можно ли Вам безопасно применять данный препарат без дополнительного назначения гестагена. Если Вам проводилась операция по поводу эндометриоза (разрастание эндометрия вне матки) и известно, что остались очаги эндометриоза, врач также может назначить дополнительный прием гестагена, чтобы предотвратить воздействие эстрогенов, предраковую или злокачественную трансформацию оставшихся очагов эндометриоза. На 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет с сохраненной маткой, которые не получают ЗГТ, в среднем диагностируется 5 случаев развития рака эндометрия. Среди женщин в возрасте от 50 до 65 лет с сохраненной маткой, получающих ЗГТ только на основе эстрогена, диагностируется от 10 до 60 случаев развития рака эндометрия на 1000 женщин (то есть дополнительно от 5 до 55 случаев), в зависимости от дозы и длительности проведения ЗГТ. Препарат Лензетто содержит более высокую дозу эстрогенов по сравнению с другими препаратами для ЗГТ только на основе эстрогенов. Риск развития рака эндометрия при одновременном применении препарата Лензетто с гестагеном не известен.
Непредвиденное кровотечение «Прорывные» кровотечения и «мажущие» кровянистые выделения могут наблюдаться в первые несколько месяцев применения. Один раз в месяц на фоне применения препарата Лензетто в случае комбинированного применения с гестагенсодержащим препаратом у Вас будет возникать кровотечение (так называемое кровотечение «отмены»). Однако, в случае непредвиденного кровотечения (через некоторое время после начала применения) или «мажущих» кровянистых выделений (помимо регулярного кровотечения один раз в месяц), которые:
Рак молочной железы По имеющимся данным применение комбинированных эстроген-гестагенных препаратов или препаратов ЗГТ только на основе эстрогенов связано с увеличением риска развития рака молочной железы. Дополнительный риск зависит от длительности проведения ЗГТ. Он проявляется через 3 года применения препарата. После прекращения ЗГТ риск со временем снижается, но может сохранятся до 10 лет и дольше у женщин, которые принимали ЗГТ на протяжении более 5 лет. Сравнение: на 1000 женщин в возрасте от 50 до 54 лет, не получающих ЗГТ в течение 5 лет, в среднем рак молочной железы диагностируют у 13?17. Среди женщин, начавших в возрасте 50 лет принимать ЗГТ на основе только эстрогенов, после 5 лет применения рак молочной железы будет выявлен у 16?17 из 1000 (т.е. дополнительно 0?3 случая). Среди женщин в возрасте 50 лет начавших принимать эстроген-гестагенную ЗГТ, после 5 лет применения рак молочной железы будет выявлен у 21 из 1000 (т.е. дополнительно 4?8 случаев).
На 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет, не получающих ЗГТ в течение 10 лет, в среднем рак молочной железы диагностируют у 27. Среди женщин, начавших в возрасте 50 лет принимать ЗГТ на основе только эстрогенов, после 10 лет применения будет выявлено 34 случая рака молочной железы (т.е. дополнительно 7 случаев). Среди женщин в возрасте 50 лет начавших принимать эстроген-гестагенную ЗГТ, после 10 лет применения будет выявлено 48 случаев рака молочной железы (т.е. дополнительно 21 случай).
Регулярно проводите самообследование молочных желез. Обратитесь к врачу, если Вы заметили какие-либо изменения:
Рак яичников Частота рака яичников намного ниже, чем частота рака молочной железы. Длительное проведение монотерапии эстрогенами или комбинированной терапии эстрогенами и гестагенами связывают с небольшим повышением риска рака яичников. Риск проявляется в течение 5 лет применения и постепенно уменьшается после прекращения лечения. Риск развития рака яичников меняется с возрастом. Например, за 5-летний период рак яичников диагностируют у 2 из 2000 женщин в возрасте от 50 до 54 лет, не получающих ЗГТ. Среди женщин, получавших ЗГТ в течение 5 лет, частота рака яичников составит около 3 случаев на 2000 женщин (то есть 1 дополнительный случай).
Влияние ЗГТ на сердце и кровообращение Тромбы в вене (тромбоз) Риск венозного тромбоза среди женщин, получающих ЗГТ (в особенности в первый год), в 1,3-3 раза выше, чем у женщин, не получающих данную терапию. Тромбоз может представлять серьезную опасность, если хотя бы один тромб попадет в легкие, это может вызывать боль в груди, одышку, обморок или даже привести к летальному исходу.
Вероятность венозного тромбоза увеличивается с возрастом, а также при наличии следующих состояний.
Проинформируйте своего лечащего врача, если какое-либо из перечисленных состояний относится к Вам:
Заболевание сердца (инфаркт миокарда) Данных о том, что ЗГТ предотвращает развитие инфаркта миокарда, не имеется. У женщин старше 60 лет, получающих эстроген-гестагенную ЗГТ, вероятность развития заболеваний сердца незначительно выше, чем у тех, кто не получает ЗГТ. Среди женщин с удаленной маткой и получающих ЗГТ только на основе эстрогена, не отмечается повышения риска развития заболеваний сердца. Инсульт Риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, в 1,5 раза выше чем у женщин, не получающих данной терапии. Число случаев инсульта на фоне ЗГТ увеличивается с возрастом. Сравнение: у женщин старше 50 лет, не получающих ЗГТ, за 5-летний период инсульт развивается в 8 случаях из 1000. Среди женщин того же возраста, получающих ЗГТ, количество выявленных случаев за 5 лет составит 11 из 1000 (т.е. 3 дополнительных случая). Риск развития инсульта не зависит от возраста, длительности терапии и времени от начала менопаузы.
Другие состояния ЗГТ не предотвращает развития нарушений памяти. Есть некоторые данные о том, что у женщин, начавших ЗГТ в возрасте старше 65 лет, несколько увеличен риск нарушения памяти. Проконсультируетесь с лечащим врачом. Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, если у Вас отмечаются симптомы сердечной или почечной недостаточности, Вы должны находиться под постоянным наблюдением врача. Экзогенные эстрогены могут провоцировать или ухудшать симптомы наследованного или приобретенного ангионевротического отека. У женщин с гипертриглицеридемией в анамнезе требуется тщательное наблюдение при заместительной терапии эстрогенами или комбинированной ЗГТ, поскольку при применении эстрогенов при этом состоянии наблюдались редкие случаи значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови с последующим развитием панкреатита.
Лабораторные анализы
Если Вам назначили анализ крови, уведомите лечащего врача или сотрудника лаборатории о том, что Вы применяете препарат Лензетто, поскольку он может влиять на результаты некоторых анализов.
Дети и подростки Препарат Лензетто не показан для применения у детей и подростков. Эстроген в препарате Лензетто может быть случайно перенесен пациенткой на кожу других лиц. Не позволяйте другим людям, в особенности детям, прикасаться к обработанному участку кожи, при необходимости укройте обработанные участки кожи, до высыхания раствора. Если ребенок дотронулся до той части руки, куда был нанесен эстрадиол, как можно скорее вымойте контактировавший участок кожи ребенка с мылом. Из-за переноса эстрадиола у ребенка могут развиваться симптомы, характерные для периода полового созревания (например, набухание молочных желез). В большинстве случаев состояние молочных желез возвращается к норме после устранения воздействия спрея эстрадиола. Обратитесь за медицинской помощью в случае выявления у ребенка соответствующих симптомов (увеличение молочных желез или других половых изменений), которые могут быть связаны со случайным воздействием спрея эстрадиола.
Препарат Лензетто содержит этиловый спирт Препарат содержит 65,47 мг этилового спирта в каждой дозе, что эквивалентно 72,74% м/об. Это может вызвать ощущение жжения при нанесении на поврежденную кожу. Жидкости, содержащие этиловый спирт, являются огнеопасными. Хранить вдали от огня. Следует избегать контакта с открытым огнем, зажженной сигареты или использования некоторых горячих устройств (например, фена), при нанесении спрея на кожу, пока спрей не высохнет.
Анамнез (информация о состоянии здоровья) и регулярные медицинские осмотры Проведение ЗГТ сопряжено с определенными рисками, которые необходимо учитывать при решении вопроса о ее начале и продолжении. Перед началом (или возобновлением) ЗГТ врач задаст несколько вопросов о Вашем здоровье и здоровье Ваших ближайших родственников. Также врач может провести медицинский осмотр, который при необходимости может включать осмотр молочных желез и/или исследование внутренних органов. Как только Вы начнете применять препарат Лензетто, Вам будет необходимо проходить регулярное медицинское обследование (как минимум раз в год). Приходя к врачу на очередной осмотр, обсудите с ним риски и преимущества продолжения терапии препаратом Лензетто.
Регулярно проходите обследование молочных желез в соответствии с рекомендациями лечащего врача. Опыт применения препарата Лензетто у женщин с преждевременной менопаузой (вследствие недостаточности функции яичников или операции по их удалению) ограничен. Если у Вас наступила преждевременная менопауза, риски при проведении ЗГТ могут отличаться. Пожалуйста, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Сообщите Вашему врачу, если у Вас ранее отмечалось какое-либо из нижеперечисленных состояний, т.к. они могут возобновляться или их течение может ухудшаться на фоне применения препарата Лензетто. При наличии этих состояний Вам будет необходимо чаще посещать врача для прохождения медицинского осмотра:
- миома матки;
- наличие избыточного роста ткани, выстилающей матку изнутри (гиперплазия эндометрия) или разрастание эндометрия вне матки (эндометриоз) в анамнезе;
- повышенный риск образования тромбов (см. раздел «Тромбы в венах (тромбоз)»);
- повышенный риск появления эстрогензависимого рака (например, если у матери, сестры или бабушки был рак молочной железы);
- высокое артериальное давление;
- заболевание печени, например, доброкачественное новообразование в печени;
- сахарный диабет;
- камни в желчном пузыре;
- мигрень или тяжелые головные боли;
- заболевание иммунной системы, которое поражает многие органы (системная красная волчанка, СКВ);
- эпилепсия;
- бронхиальная астма;
- заболевание среднего уха, приводящее к нарушению слуха (отосклероз);
- очень высокое содержание липидов (триглицеридов) в крови;
- задержка жидкости в организме из-за заболеваний сердца или почек;
- врожденный или приобретенный ангионевротический отек.
Прекратите применение препарата Лензетто и немедленно обратитесь к врачу Если на фоне проведения ЗГТ Вы заметили что-либо из нижеперечисленного:
- любые состояния, упомянутые в разделе «Не применяйте препарат Лензетто»;
- пожелтение кожи или белков глаз (желтуха) - это могут быть признаки заболеваний печени;
- отек лица, языка и/или горла и/или затрудненное глотание или крапивница вместе с затрудненным дыханием, что может указывать на развитие ангионевротического отека;
- выраженное повышение артериального давления (симптомами могут быть головная боль, усталость, головокружение);
- впервые возникшие мигренеподобные головные боли;
- если Вы забеременели;
- если Вы заметили признаки тромбоза, например:
- болезненная отечность и покраснение ног;
- внезапная боль в груди;
- затрудненное дыхание. Более подробная информация представлена в разделе «Тромбы в вене (тромбоз)».
Примечание: препарат Лензетто не является контрацептивным средством. Если с момента последней менструации прошло менее 12 месяцев или Вам меньше 50 лет, может потребоваться применение дополнительных средств контрацепции, чтобы предотвратить беременность. Обратитесь за консультацией к лечащему врачу.
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) и рак Избыточный рост слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия) и рак слизистой оболочки матки (рак эндометрия) Заместительная гормональная терапия только эстрогенами увеличивает риск избыточного утолщения ткани, выстилающей матку изнутри, (гиперплазия эндометрия), и риск рака эндометрия. После прекращения терапии риск может оставаться повышенным в течение как минимум 10 лет. Добавление гестагена (другого женского полового гормона) к применяемому эстрогену как минимум в течение 12 дней каждого 28-дневного цикла защищает Вас от этого повышенного риска. Поэтому при сохраненной матке лечащий врач назначит Вам отдельно прием гестагена. Если у Вас была удалена матка (была проведена операция ? гистерэктомия) проконсультируйтесь со своим врачом о том, можно ли Вам безопасно применять данный препарат без дополнительного назначения гестагена. Если Вам проводилась операция по поводу эндометриоза (разрастание эндометрия вне матки) и известно, что остались очаги эндометриоза, врач также может назначить дополнительный прием гестагена, чтобы предотвратить воздействие эстрогенов, предраковую или злокачественную трансформацию оставшихся очагов эндометриоза. На 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет с сохраненной маткой, которые не получают ЗГТ, в среднем диагностируется 5 случаев развития рака эндометрия. Среди женщин в возрасте от 50 до 65 лет с сохраненной маткой, получающих ЗГТ только на основе эстрогена, диагностируется от 10 до 60 случаев развития рака эндометрия на 1000 женщин (то есть дополнительно от 5 до 55 случаев), в зависимости от дозы и длительности проведения ЗГТ. Препарат Лензетто содержит более высокую дозу эстрогенов по сравнению с другими препаратами для ЗГТ только на основе эстрогенов. Риск развития рака эндометрия при одновременном применении препарата Лензетто с гестагеном не известен.
Непредвиденное кровотечение «Прорывные» кровотечения и «мажущие» кровянистые выделения могут наблюдаться в первые несколько месяцев применения. Один раз в месяц на фоне применения препарата Лензетто в случае комбинированного применения с гестагенсодержащим препаратом у Вас будет возникать кровотечение (так называемое кровотечение «отмены»). Однако, в случае непредвиденного кровотечения (через некоторое время после начала применения) или «мажущих» кровянистых выделений (помимо регулярного кровотечения один раз в месяц), которые:
- продолжаются дольше, чем первые 6 месяцев применения препарата;
- возникают после 6 месяцев применения препарата Лензетто;
- продолжаются после того, как Вы прекратили применять препарат Лензетто. Вам следует как можно скорее обратиться к лечащему врачу.
Рак молочной железы По имеющимся данным применение комбинированных эстроген-гестагенных препаратов или препаратов ЗГТ только на основе эстрогенов связано с увеличением риска развития рака молочной железы. Дополнительный риск зависит от длительности проведения ЗГТ. Он проявляется через 3 года применения препарата. После прекращения ЗГТ риск со временем снижается, но может сохранятся до 10 лет и дольше у женщин, которые принимали ЗГТ на протяжении более 5 лет. Сравнение: на 1000 женщин в возрасте от 50 до 54 лет, не получающих ЗГТ в течение 5 лет, в среднем рак молочной железы диагностируют у 13?17. Среди женщин, начавших в возрасте 50 лет принимать ЗГТ на основе только эстрогенов, после 5 лет применения рак молочной железы будет выявлен у 16?17 из 1000 (т.е. дополнительно 0?3 случая). Среди женщин в возрасте 50 лет начавших принимать эстроген-гестагенную ЗГТ, после 5 лет применения рак молочной железы будет выявлен у 21 из 1000 (т.е. дополнительно 4?8 случаев).
На 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет, не получающих ЗГТ в течение 10 лет, в среднем рак молочной железы диагностируют у 27. Среди женщин, начавших в возрасте 50 лет принимать ЗГТ на основе только эстрогенов, после 10 лет применения будет выявлено 34 случая рака молочной железы (т.е. дополнительно 7 случаев). Среди женщин в возрасте 50 лет начавших принимать эстроген-гестагенную ЗГТ, после 10 лет применения будет выявлено 48 случаев рака молочной железы (т.е. дополнительно 21 случай).
Регулярно проводите самообследование молочных желез. Обратитесь к врачу, если Вы заметили какие-либо изменения:
- втяжение кожи;
- изменения сосков;
- любые образования, которые Вы можете видеть или чувствовать. Также Вам может быть рекомендовано проведение маммографии в качестве скрининга. В случае проведения маммографии важно проинформировать медсестру/медицинского работника, выполняющего рентгенографию, о том, что Вы получаете ЗГТ, так как на фоне применения этих препаратов может отмечаться повышение рентгенографической плотности молочных желез, способное оказать влияние на результаты маммографии. В случае уплотнения ткани молочных желез на маммограмме могут быть не выявлены некоторые образования.
Рак яичников Частота рака яичников намного ниже, чем частота рака молочной железы. Длительное проведение монотерапии эстрогенами или комбинированной терапии эстрогенами и гестагенами связывают с небольшим повышением риска рака яичников. Риск проявляется в течение 5 лет применения и постепенно уменьшается после прекращения лечения. Риск развития рака яичников меняется с возрастом. Например, за 5-летний период рак яичников диагностируют у 2 из 2000 женщин в возрасте от 50 до 54 лет, не получающих ЗГТ. Среди женщин, получавших ЗГТ в течение 5 лет, частота рака яичников составит около 3 случаев на 2000 женщин (то есть 1 дополнительный случай).
Влияние ЗГТ на сердце и кровообращение Тромбы в вене (тромбоз) Риск венозного тромбоза среди женщин, получающих ЗГТ (в особенности в первый год), в 1,3-3 раза выше, чем у женщин, не получающих данную терапию. Тромбоз может представлять серьезную опасность, если хотя бы один тромб попадет в легкие, это может вызывать боль в груди, одышку, обморок или даже привести к летальному исходу.
Вероятность венозного тромбоза увеличивается с возрастом, а также при наличии следующих состояний.
Проинформируйте своего лечащего врача, если какое-либо из перечисленных состояний относится к Вам:
- Вы в течение длительного времени не можете ходить из-за хирургического вмешательства, травмы или заболевания (см. раздел 3 «Если Вам необходима операция»);
- у Вас избыточная масса тела (индекс массы тела >30 кг/м2);
- у Вас есть какое-либо заболевание, связанное с повышенным тромбообразованием, требующее длительной терапии препаратами, препятствующими образованию тромбов;
- если у Вас варикозное расширение вен;
- если у кого-либо из ваших родственников был тромбоз сосудов ног, легочных артерий или других органов в молодом возрасте;
- если у Вас системная красная волчанка (СКВ);
- если у Вас рак. Симптомы тромбоза описаны в разделе «Прекратите применение препарата Лензетто® и немедленно обратитесь к врачу». У женщин старше 50 лет, не получающих ЗГТ, за 5-летний период тромбоз вен развивается в 4-7 случаях на 1000 женщин. Среди женщин в возрасте старше 50 лет, получающих эстроген-гестагенную ЗГТ в течение 5 лет, тромбоз вен развивается у 9-12 из 1000 (т.е. 5 дополнительных случаев). Среди женщин в возрасте старше 50 лет, перенесших гистерэктомию (удаление матки) и получающих ЗГТ только на основе эстрогена в течение 5 лет, тромбоз вен развивается у 5-8 из 1000 (т.е. 1 дополнительный случай). В случаях, когда предполагается длительная иммобилизация после планового оперативного вмешательства рекомендуется приостановить ЗГТ за 4-6 недель до операции. Возобновление лечения возможно только после полного восстановления двигательной активности. При развитии венозного тромбоза после начала лечения прием препарата должен быть прекращен. Необходимость немедленно обратиться к лечащему врачу при появлении возможных симптомов тромбоэмболии (например, болезненность и/или отечность нижних конечностей, внезапная боль в грудной клетке, одышка).
Заболевание сердца (инфаркт миокарда) Данных о том, что ЗГТ предотвращает развитие инфаркта миокарда, не имеется. У женщин старше 60 лет, получающих эстроген-гестагенную ЗГТ, вероятность развития заболеваний сердца незначительно выше, чем у тех, кто не получает ЗГТ. Среди женщин с удаленной маткой и получающих ЗГТ только на основе эстрогена, не отмечается повышения риска развития заболеваний сердца. Инсульт Риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, в 1,5 раза выше чем у женщин, не получающих данной терапии. Число случаев инсульта на фоне ЗГТ увеличивается с возрастом. Сравнение: у женщин старше 50 лет, не получающих ЗГТ, за 5-летний период инсульт развивается в 8 случаях из 1000. Среди женщин того же возраста, получающих ЗГТ, количество выявленных случаев за 5 лет составит 11 из 1000 (т.е. 3 дополнительных случая). Риск развития инсульта не зависит от возраста, длительности терапии и времени от начала менопаузы.
Другие состояния ЗГТ не предотвращает развития нарушений памяти. Есть некоторые данные о том, что у женщин, начавших ЗГТ в возрасте старше 65 лет, несколько увеличен риск нарушения памяти. Проконсультируетесь с лечащим врачом. Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, если у Вас отмечаются симптомы сердечной или почечной недостаточности, Вы должны находиться под постоянным наблюдением врача. Экзогенные эстрогены могут провоцировать или ухудшать симптомы наследованного или приобретенного ангионевротического отека. У женщин с гипертриглицеридемией в анамнезе требуется тщательное наблюдение при заместительной терапии эстрогенами или комбинированной ЗГТ, поскольку при применении эстрогенов при этом состоянии наблюдались редкие случаи значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови с последующим развитием панкреатита.
Лабораторные анализы
Если Вам назначили анализ крови, уведомите лечащего врача или сотрудника лаборатории о том, что Вы применяете препарат Лензетто, поскольку он может влиять на результаты некоторых анализов.
Дети и подростки Препарат Лензетто не показан для применения у детей и подростков. Эстроген в препарате Лензетто может быть случайно перенесен пациенткой на кожу других лиц. Не позволяйте другим людям, в особенности детям, прикасаться к обработанному участку кожи, при необходимости укройте обработанные участки кожи, до высыхания раствора. Если ребенок дотронулся до той части руки, куда был нанесен эстрадиол, как можно скорее вымойте контактировавший участок кожи ребенка с мылом. Из-за переноса эстрадиола у ребенка могут развиваться симптомы, характерные для периода полового созревания (например, набухание молочных желез). В большинстве случаев состояние молочных желез возвращается к норме после устранения воздействия спрея эстрадиола. Обратитесь за медицинской помощью в случае выявления у ребенка соответствующих симптомов (увеличение молочных желез или других половых изменений), которые могут быть связаны со случайным воздействием спрея эстрадиола.
Препарат Лензетто содержит этиловый спирт Препарат содержит 65,47 мг этилового спирта в каждой дозе, что эквивалентно 72,74% м/об. Это может вызвать ощущение жжения при нанесении на поврежденную кожу. Жидкости, содержащие этиловый спирт, являются огнеопасными. Хранить вдали от огня. Следует избегать контакта с открытым огнем, зажженной сигареты или использования некоторых горячих устройств (например, фена), при нанесении спрея на кожу, пока спрей не высохнет.
Побічні ефекти
Подобно всем лекарственным препаратам препарат Лензетто может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Следующие заболевания чаще регистрируют у женщин, получающих ЗГТ, по сравнению с женщинами, не получающими данную терапию:
На фоне применения препарата Лензетто были зарегистрированы следующие нежелательные реакции:
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): головная боль, боль в животе, тошнота, сыпь, кожный зуд, нерегулярные маточные или кровотечения из влагалища, включая «мажущие» выделения, напряжение в молочных железах, боль в молочных железах, повышение или снижение массы тела.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): аллергические реакции, подавленное настроение, бессонница (нарушение сна), головокружение, вестибулярное головокружение (чувство головокружения или «вращения»), нарушение зрения, ощущение сердцебиения, диарея, диспепсия (нарушение пищеварения), повышенное артериальное давление, узловатая эритема (характеризующаяся появлением болезненных красноватых узелков на коже), крапивница (распространенные или локальные высыпания или образования), раздражение кожи, отечность вследствие задержки жидкости (отеки), боль в мышцах, изменение цвета кожи молочных желез, выделения из сосков, полипы (небольшие разрастания тканей) в матке или шейке матки, гиперплазия эндометрия, киста яичника, воспаление половых органов (вагинит), повышение активности ферментов печени и концентрации холестерина в крови, боль в подмышечной области.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000 пациенток): тревожность, снижение или повышение полового влечения, мигрень, непереносимость контактных линз, вздутие живота, рвота, усиление роста волос на теле, угревая сыпь, мышечные спазмы, болезненные менструации, предменструальноподобный синдром, увеличение молочных желез, утомляемость.
Другие нежелательные реакции на фоне применения препарата Лензетто с неизвестной частотой (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно) были зарегистрированы в период пострегистрационного наблюдения: выпадение волос (алопеция), хлоазма (появление пигментированных участков на лице золотисто-коричневого цвета, так называемая «маска беременности»), изменение цвета кожи.
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы на фоне применения других препаратов для ЗГТ: серьезная аллергическая реакция, приводящая к развитию отека лица или горла (ангионевротический отек), анафилактоидные/анафилактические реакции (серьезная аллергическая реакция, которая приводит к затруднению дыхания и появлению головокружения), нарушение толерантности к глюкозе, депрессия, нарушения настроения, раздражительность, обострение хореи («пляска святого Витта»), обострение эпилепсии, деменция, обострение бронхиальной астмы, заболевания желчного пузыря, пожелтение кожи (желтуха), воспаление поджелудочной железы, доброкачественная опухоль гладкой мускулатуры матки, различные кожные заболевания: изменение цвета кожи, в особенности лица или шеи, известное как «маска беременности» (хлоазма); наличие болезненных красноватых узелков на коже (узловатая эритема); высыпания с покраснением кожи или формированием язв (мультиформная эритема), геморрагическая сыпь, выпадение волос, боли в суставах, выделение молока из молочных желез, уплотнение молочных желез, увеличение в размере доброкачественной опухоли гладкой мускулатуры матки, изменение секреции и внутренней оболочки шейки матки, воспаление влагалища, грибковая инфекция влагалища (кандидоз влагалища), низкое содержание кальция в крови.
Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств - членов Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Следующие заболевания чаще регистрируют у женщин, получающих ЗГТ, по сравнению с женщинами, не получающими данную терапию:
- рак молочной железы;
- патологический рост или рак эндометрия (гиперплазия или рак эндометрия);
- рак яичников;
- образование тромбов в венах нижних конечностей или в легких (венозная тромбоэмболия);
- заболевание сердца;
- инсульт;
- заболевание желчного пузыря;
- высокое артериальное давление;
- заболевания печени;
- высокая концентрация глюкозы в крови;
- возможно нарушение памяти в случае начала ЗГТ в возрасте старше 65 лет. Более подробная информации о данных нежелательных реакциях представлена в разделе 2. Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными. Следующие симптомы требуют немедленного медицинского внимания:
- внезапная боль в груди;
- боль в области грудной клетки, распространяющаяся на руку или шею;
- затрудненное дыхание;
- болезненная отечность и покраснение ног;
- пожелтение кожи лица или белков глаз (желтуха);
- непредвиденное кровотечение из влагалища («прорывное» кровотечение) или «мажущие» кровянистые выделения после применения препарата Лензетто в течение некоторого времени или после прекращения лечения;
- изменения молочных желез, в том числе втяжение кожи молочной железы, изменения в области сосков, образования, которые Вы можете видеть или чувствовать;
- болезненные менструации;
- головокружения и обморочные состояния;
- изменение речи;
- нарушение зрения;
- необъяснимая мигренеподобная головная боль. При возникновении серьезных нежелательных реакций или при возникновении нежелательных реакций, не указанных в данном листке-вкладыше, обратитесь к своему лечащему врачу.
На фоне применения препарата Лензетто были зарегистрированы следующие нежелательные реакции:
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): головная боль, боль в животе, тошнота, сыпь, кожный зуд, нерегулярные маточные или кровотечения из влагалища, включая «мажущие» выделения, напряжение в молочных железах, боль в молочных железах, повышение или снижение массы тела.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): аллергические реакции, подавленное настроение, бессонница (нарушение сна), головокружение, вестибулярное головокружение (чувство головокружения или «вращения»), нарушение зрения, ощущение сердцебиения, диарея, диспепсия (нарушение пищеварения), повышенное артериальное давление, узловатая эритема (характеризующаяся появлением болезненных красноватых узелков на коже), крапивница (распространенные или локальные высыпания или образования), раздражение кожи, отечность вследствие задержки жидкости (отеки), боль в мышцах, изменение цвета кожи молочных желез, выделения из сосков, полипы (небольшие разрастания тканей) в матке или шейке матки, гиперплазия эндометрия, киста яичника, воспаление половых органов (вагинит), повышение активности ферментов печени и концентрации холестерина в крови, боль в подмышечной области.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000 пациенток): тревожность, снижение или повышение полового влечения, мигрень, непереносимость контактных линз, вздутие живота, рвота, усиление роста волос на теле, угревая сыпь, мышечные спазмы, болезненные менструации, предменструальноподобный синдром, увеличение молочных желез, утомляемость.
Другие нежелательные реакции на фоне применения препарата Лензетто с неизвестной частотой (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно) были зарегистрированы в период пострегистрационного наблюдения: выпадение волос (алопеция), хлоазма (появление пигментированных участков на лице золотисто-коричневого цвета, так называемая «маска беременности»), изменение цвета кожи.
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы на фоне применения других препаратов для ЗГТ: серьезная аллергическая реакция, приводящая к развитию отека лица или горла (ангионевротический отек), анафилактоидные/анафилактические реакции (серьезная аллергическая реакция, которая приводит к затруднению дыхания и появлению головокружения), нарушение толерантности к глюкозе, депрессия, нарушения настроения, раздражительность, обострение хореи («пляска святого Витта»), обострение эпилепсии, деменция, обострение бронхиальной астмы, заболевания желчного пузыря, пожелтение кожи (желтуха), воспаление поджелудочной железы, доброкачественная опухоль гладкой мускулатуры матки, различные кожные заболевания: изменение цвета кожи, в особенности лица или шеи, известное как «маска беременности» (хлоазма); наличие болезненных красноватых узелков на коже (узловатая эритема); высыпания с покраснением кожи или формированием язв (мультиформная эритема), геморрагическая сыпь, выпадение волос, боли в суставах, выделение молока из молочных желез, уплотнение молочных желез, увеличение в размере доброкачественной опухоли гладкой мускулатуры матки, изменение секреции и внутренней оболочки шейки матки, воспаление влагалища, грибковая инфекция влагалища (кандидоз влагалища), низкое содержание кальция в крови.
Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств - членов Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Передозування
Симптомы: сообщений о развитии каких-либо выраженных симптомов при применении высоких доз препаратов, содержащих эстрогены, не зарегистрировано. При передозировке эстрогенов могут возникать тошнота и рвота, болезненность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/чувство усталости и кровотечение "отмены".
Лечение: отмена препарата Лензетто и назначение соответствующей симптоматической терапии.
Лечение: отмена препарата Лензетто и назначение соответствующей симптоматической терапии.
Лікарняна взаємодія
Метаболизм эстрогенов может ускоряться при одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, в частности цитохрома Р450, такими как противоэпилептические препараты (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и некоторыми антибактериальными и противовирусными препаратами (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Несмотря на то, что ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы, при одновременном применении со стероидными гормонами могут проявлять свойства индукторов. Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов (и гестагенов).
При трансдермальном применении удается избежать эффекта "первого прохождения" через печень, таким образом применяемые этим способом эстрогены и гестагены в рамках ЗГТ могут быть в меньшей степени зависимы от действия индукторов микросомальных ферментов печени, чем при приеме внутрь.
В клинической практике усиленный метаболизм эстрогенов и гестагенов может привести к снижению эффективности препарата и изменению характера маточных кровотечений.
Фармакодинамическое взаимодействие
В ходе клинических исследований комбинации лекарственных препаратов для лечения вирусного гепатита С, содержащей омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, повышение активности АЛТ более чем в 5 раз от ВГ значительно чаще наблюдалось у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК. У женщин, получающих лекарственные препараты, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, например эстрадиол, показатели АЛТ были сопоставимы с показателями женщин, не получающих эстрогены; однако из-за ограниченного количества женщин,принимающих эти другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при их назначении одновременно с комбинированным терапевтическим режимом омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, а также с терапией глекапревиром/пибрентасвиром.
Исследования взаимодействия с препаратом Лензетто не проводились.
Несмотря на то, что ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы, при одновременном применении со стероидными гормонами могут проявлять свойства индукторов. Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов (и гестагенов).
При трансдермальном применении удается избежать эффекта "первого прохождения" через печень, таким образом применяемые этим способом эстрогены и гестагены в рамках ЗГТ могут быть в меньшей степени зависимы от действия индукторов микросомальных ферментов печени, чем при приеме внутрь.
В клинической практике усиленный метаболизм эстрогенов и гестагенов может привести к снижению эффективности препарата и изменению характера маточных кровотечений.
Фармакодинамическое взаимодействие
В ходе клинических исследований комбинации лекарственных препаратов для лечения вирусного гепатита С, содержащей омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, повышение активности АЛТ более чем в 5 раз от ВГ значительно чаще наблюдалось у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК. У женщин, получающих лекарственные препараты, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, например эстрадиол, показатели АЛТ были сопоставимы с показателями женщин, не получающих эстрогены; однако из-за ограниченного количества женщин,принимающих эти другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при их назначении одновременно с комбинированным терапевтическим режимом омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, а также с терапией глекапревиром/пибрентасвиром.
Исследования взаимодействия с препаратом Лензетто не проводились.
Лікарська форма
Спрей трансдермальный
Действующим веществом является эстрадиола гемигидрат (эстрадиол).
Одна доза содержит 1,58 мг эстрадиола гемигидрата (эквивалентно 1,53 мг эстрадиола).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:
октисалат
96% этанол.
6,5 мл препарата помещают во флакон из стекла желтого цвета вместимостью 10 мл, снабженный герметично закрытым насосом дозирующего действия с распылителем и белым активатором, помещенный в корпус перламутрово-белого цвета с клапаном и крышкой. Съемная крышка, закрывающая отверстие для распыления, имеет с внутренней стороны прокладку.
По 1 флакону вместе с листком-вкладышем на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.
1 флакон содержит 6,5 мл раствора и предназначен для распыления 56 доз по 0,09 миллилитра после соответствующей подготовки. Отмечайте количество распылений в таблице на картонной коробке. В одной дозе содержится 1,53 мг эстрадиола.
Не следует использовать флакон препарата Лензетто® для высвобождения большего, чем заявлено, числа доз, даже при неполном опорожнении флакона.
Действующим веществом является эстрадиола гемигидрат (эстрадиол).
Одна доза содержит 1,58 мг эстрадиола гемигидрата (эквивалентно 1,53 мг эстрадиола).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:
октисалат
96% этанол.
6,5 мл препарата помещают во флакон из стекла желтого цвета вместимостью 10 мл, снабженный герметично закрытым насосом дозирующего действия с распылителем и белым активатором, помещенный в корпус перламутрово-белого цвета с клапаном и крышкой. Съемная крышка, закрывающая отверстие для распыления, имеет с внутренней стороны прокладку.
По 1 флакону вместе с листком-вкладышем на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.
1 флакон содержит 6,5 мл раствора и предназначен для распыления 56 доз по 0,09 миллилитра после соответствующей подготовки. Отмечайте количество распылений в таблице на картонной коробке. В одной дозе содержится 1,53 мг эстрадиола.
Не следует использовать флакон препарата Лензетто® для высвобождения большего, чем заявлено, числа доз, даже при неполном опорожнении флакона.
