Lorazepam

Anksiolitik, sedativ, uyqu keltiruvchi, markaziy miorelaksant, antikonvulsant.

Lorazepam 1,4-benzodiazepin hosilalariga kiradi.
Dori markaziy asab tizimining ko'plab tuzilmalariga ta'sir qiladi - birinchi navbatda limbik tizim va gipotalamusga, ya'ni hissiy faoliyatni tartibga soluvchi tuzilmalarga.
Barcha benzodiazepinlar singari, u miya po'stlog'i, gipokamp, miyacha, talamus va gipotalamusning GABA-ergik neyronlarining tormozlovchi ta'sirini kuchaytiradi.

Benzodiazepinlar uchun maxsus bog'lanish joylari mavjudligi aniqlangan, ular hujayra qobig'ining oqsil tuzilmalari bo'lib, GABA-A retseptori va xlor kanali kompleksiga bog'langan. Lorazepamning ta'siri GABA-ergik retseptorining "sezgirligini" modulyatsiya qilishdan iborat bo'lib, bu retseptorning gamma-aminomoy kislotasiga (GABA) yaqinligini oshiradi, bu esa endogen tormozlovchi neyromediator hisoblanadi. Benzodiazepin retseptori yoki GABA-A ning faollashuvi natijasi xlor ionlarining neyron ichiga xlor kanali orqali kirishini oshirishdir. Bu hujayra qobig'ining giperepolarizatsiyasiga olib keladi, natijada neyron faoliyati bostiriladi.

Klinik jihatdan lorazepam anksiolitik va uyqu keltiruvchi ta'sirga ega. Shuningdek, antikonvulsant va markaziy miorelaksant ta'sir ko'rsatadi.

So'rilishi
Lorazepam ovqat hazm qilish traktidan yaxshi so'riladi, biokiraolishligi - taxminan 90%. Qondagi maksimal konsentratsiyaga (Tsmaks) taxminan 2 soatdan keyin erishiladi. Og'iz orqali 2 mg lorazepam qabul qilingandan so'ng qondagi maksimal konsentratsiya (Cmax) 20 ng/ml (terapevtik konsentratsiya diapazoni - 15-25 ng/ml) ni tashkil qiladi.

Taqqoslanishi
Lorazepam qondagi oqsillar bilan 85% bog'lanadi. Gematoensefalik va platsentar to'siqlardan o'tadi. Ona sutiga kiradi.

Metabolizm
Lorazepamning biotransformatsiya jarayoni jigarida sodir bo'ladi. Lorazepam beshta metabolit hosil qiladi, ulardan faqat asosiy metabolit glyukuron kislotasi bilan bog'lanadi. Kon'yugatsiya natijasida faol bo'lmagan metabolit - lorazepam glyukuronati hosil bo'ladi. Lorazepamning biologik yarim chiqarilish davri taxminan 12 soatni tashkil qiladi.

Chiqarilishi
Lorazepam siydik bilan lorazepam glyukuronati shaklida chiqariladi.
T1/2 lorazepam - 10-20 soat, uning glyukuron kislotasi bilan kon'yugati - 18 soat. Takroriy buyurishda to'planish minimal (qisqa T1/2 ga ega benzodiazepinlarga tegishli), davolash to'xtatilgandan keyin chiqarilishi tez.
Keksalarda lorazepamning farmakokinetikasi o'zgarmaydi.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

• Tashvish, asabiylashish, ortiqcha charchash, uyqu buzilishi, vegetativ buzilishlar bilan kechadigan nevrotik va nevrozga o'xshash holatlar;
• alkogol abstinent sindromi (kompleks terapiya tarkibida);
• turli genezli skelet mushaklarining gipertonusi;
• premedikatsiya (uzoq muddatli diagnostik protseduralar va operatsiyalarga tayyorgarlik).

Dorini asoratlarni oldini olish uchun faqat shifokor buyurgan holda qo'llash kerak.

Diqqat! Kundalik muammolar bilan bog'liq ruhiy zo'riqish va bezovtalik holatlari preparatni qo'llash uchun ko'rsatma emas.

• 1,4-benzodiazepin hosilalariga yoki preparat tarkibiga kiruvchi har qanday modda yuqori sezuvchanlik;
• sababidan qat'i nazar, og'ir nafas yetishmovchiligi;
• og'ir jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi;
• miasteniya;
• glaukoma;
• o'tkir porfiriya;
• alkogol zaharlanishi;
• uyqu apnoe sindromi;
• 12 yoshgacha bo'lgan bolalar (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan);
• psixozli bemorlarda preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi;
• preparat tarkibidagi laktoza tufayli laktoza intoleransi, Lapp laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo'lgan bemorlarda qo'llanmasligi kerak;
• davolash davomida va undan keyin 3 kun davomida hech qanday spirtli ichimliklar iste'mol qilinmasligi kerak.

Ehtiyotkorlik bilan 
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi, surunkali nafas yetishmovchiligi, porfiriya, depressiya, o'z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlari anamnezda, dori, narkotik yoki alkogolga qaramlik anamnezda, serebral va spinal ataksiyalar, giperkinetiklar, miya organik kasalliklari, gipoproteinemiya, keksalar.

Lorazepamni asoratlarni oldini olish uchun faqat shifokor buyurgan holda qo'llash kerak. Kundalik muammolar bilan bog'liq ruhiy zo'riqish va bezovtalik holatlari lorazepamni qo'llash uchun ko'rsatma emas.

Lorazepamni qat'iy shifokor nazorati ostida qo'llash kerak.
Psixozli bemorlarda lorazepamni qo'llash tavsiya etilmaydi. Yopiq burchakli glaukoma, og'ir surunkali obstruktiv o'pka kasalliklari, komatoz holat, shok, epilepsiya, buyrak funksiyasi buzilishlari, giperkinetiklar, gipoproteinemiya, og'ir depressiya, miya organik kasalliklari, porfiriya, psixozlar, uyqu apnoesi gumon qilinganida ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi. Jigar funksiyasi buzilishlarida lorazepamning T1/2 minimal darajada oshadi.
Agar lorazepamni qo'llashdan 7-14 kun o'tgach kasallik simptomlarida yengillik kuzatilmasa yoki qaytalanish yuzaga kelsa, bemor shifokorga murojaat qilishi kerak.

Davolashning boshida va tavsiya etilgan dozalarni oshirish holatlarida nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi ehtimoli yuqori.
Uzoq muddatli qo'llashda lorazepamga odatlanish va dori qaramligi rivojlanishi mumkin. Dori qaramligi rivojlanganida lorazepamni keskin to'xtatish abstinent sindromining paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin.

Abstinent sindromining xarakterli ko'rinishlari: bosh og'rig'i, ortiqcha asabiylashish, mushak og'rig'i, psixomotor qo'zg'alish va hissiy zo'riqish, harakat bezovtaligi, ong chalkashligi va dezorientatsiya, uyqu buzilishi. Og'ir holatlarda quyidagilar paydo bo'lishi mumkin: atrof-muhitning haqiqatini yo'qotish (derealizatsiya), shaxsiyat buzilishlari (depersonalizatsiya), teginishga ortiqcha sezuvchanlik (taktil giperesteziya), eshitish va ko'rish stimullariga ortiqcha sezuvchanlik (akustik va yorug'lik giperesteziyasi), "mushaklar qimirlayotganini" his qilish va oyoq-qo'llarning uvishishi, gallyutsinatsiyalar yoki tutqanoqlar. Ayniqsa, uzoq muddat davomida qo'llanilgan davolashni keskin to'xtatish xavfli bo'lishi mumkin, bunda lorazepam o'rtacha dozadan yuqori dozada qo'llanilgan. Bunday holda, abstinent sindromining ko'rinishlari yanada kuchliroq bo'ladi.

Ma'lumotlarga ko'ra, qisqa ta'sirli benzodiazepinlar va benzodiazepinopodob preparatlar qo'llanilganda abstinent sindromining ko'rinishlari hatto alohida dozalar orasidagi intervallarda ham kuzatilishi mumkin, ayniqsa, preparat katta dozada qo'llanilganda.

Davolash tugagandan so'ng, dastlabki davolash sabab bo'lgan simptomlardan ko'ra kuchliroq darajada vaqtinchalik qaytalanish kuzatilishi mumkin (shunday deb ataladigan "rikoshet" tipidagi uyqusizlik). Bu simptomlarga ko'pincha kayfiyat o'zgarishi, qo'rquv, bezovtalik, ortiqcha harakat faolligi hamrohlik qiladi. Lorazepamni keskin to'xtatish ehtimoli abstinent sindromi yoki "rikoshet" tipidagi uyqusizlik paydo bo'lish ehtimolini oshiradi.

Lorazepam, benzodiazepinlar va shunga o'xshash ta'sirga ega preparatlar singari, paradoksal reaktsiyalarni, masalan, psixomotor qo'zg'alish, ortiqcha asabiylashish, tajovuzkorlik, dahshatli tushlar, gallyutsinatsiyalar, psixozlar, somnambulizm, depersonalizatsiya buzilishlari, uyqu buzilishi va boshqa xulq-atvor nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu reaktsiyalar keksalarda ancha tez-tez kuzatiladi.
Bunday simptomlar paydo bo'lganida lorazepam bilan davolashni darhol to'xtatish kerak.
Lorazepamni keksalarda (65 yoshdan katta) katta ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki bu yosh guruhida nojo'ya hodisalar, asosan, orientatsiya va harakatlar koordinatsiyasi buzilishi, muvozanatni yo'qotishga olib kelishi mumkin.

Bunday simptomlar paydo bo'lish xavfini maksimal darajada kamaytirish uchun lorazepam dozasini asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi.

Lorazepamni surunkali nafas yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki benzodiazepinlar nafas markaziga bostiruvchi ta'sir ko'rsatishi aniqlangan.

Lorazepamni depressiya simptomlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Ushbu bemorlarda o'z joniga qasd qilish fikrlari paydo bo'lishi mumkin. Ushbu bemorlarga lorazepamni imkon qadar kichik dozada buyurish kerak. Shuningdek, benzodiazepinlar va shunga o'xshash ta'sirga ega preparatlar depressiya yoki depressiya bilan bog'liq tashvishlarni davolash uchun yagona preparat sifatida qo'llanmasligi kerak. Ushbu preparatlar bilan monoterapiya o'z joniga qasd qilish tendensiyalarini kuchaytirishi mumkin. Benzodiazepinlar va shunga o'xshash ta'sirga ega preparatlar dori, narkotik yoki alkogolga qaramlik anamnezida bo'lgan bemorlarda katta ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Ushbu bemorlar lorazepamni qabul qilish vaqtida qat'iy shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak, chunki ular odatlanish, ruhiy va jismoniy qaramlik rivojlanish xavfi guruhida.

Lorazepamni o'tkir bo'lmagan porfiriya shakli bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Lorazepamni qo'llash ushbu kasallik simptomlarini kuchaytirishi mumkin.
Uzoq muddatli lorazepam terapiyasi davomida davriy qon (morfologik tahlil bilan) va siydik tahlillari ko'rsatiladi.
Lorazepam bilan davolash davomida va undan keyin 3 kun davomida hech qanday spirtli ichimliklar iste'mol qilinmasligi kerak.

Lorazepamni premedikatsiya uchun qo'llashda fentanil hosilalarining induksiya narkozida qo'llaniladigan dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin, bunda ongni o'chirish vaqti qisqarishi mumkin.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Lorazepam qabul qilayotgan bemorlar yuqori e'tibor va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potensial xavfli faoliyatlardan voz kechishlari kerak.

Asab tizimi tomonidan (ayniqsa keksalarda): tez-tez - uyquchanlik, ortiqcha charchash, bosh aylanishi, e'tiborni jamlash qobiliyatining pasayishi, ataksiya (yurishning beqarorligi va harakatlar koordinatsiyasining yomonligi, muvozanatni yo'qotishga olib keladi), dezorientatsiya, sustlik, mushak atoniyasi, hissiyotlarning pasayishi, psixik va harakat reaktsiyalarining sekinlashishi; kamdan-kam - bosh og'rig'i, eyforiya, depressiya, tremor, kayfiyatning pasayishi, katalepsiya, amneziya, ong chalkashligi, distonik ekstrapiramidal reaktsiyalar (tanani, jumladan, ko'zlarni nazorat qila olmaydigan harakatlar), kun davomida miasteniya, dizartriya; juda kam - paradoksal reaktsiyalar (tajovuzkor portlashlar, qo'rquv, o'z joniga qasd qilish moyilligi, mushak spazmi, ong chalkashligi, gallyutsinatsiyalar, o'tkir qo'zg'alish, asabiylashish, tashvish, uyqusizlik).

Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - ko'rish buzilishi (diplopiya).

Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam - leykopeniya, neyropeniya, agranulositoz (titroq, gipertermiya, tomoq og'rig'i, ortiqcha charchash yoki zaiflik), anemiya, trombositopeniya.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi yoki so'lak oqishi; kamdan-kam - jig'ildon qaynashi, ko'ngil aynishi va/yoki qusish, ishtahaning pasayishi, qabziyat yoki diareya; jigar funksiyasi buzilishi, jigar transaminazlari, LDG va SHF faolligining oshishi, sariqlik.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - siydikni ushlab turolmaslik, siydikni ushlab qolish, buyrak funksiyasi buzilishi.

Jinsiy tizim tomonidan: kamdan-kam - libido buzilishi yoki pasayishi, dismenoreya.

Allergik reaktsiyalar: terida toshma (jumladan, eritematoz, eshakemi), qichishish; juda kam - anafilaktik reaktsiyalar.

Homilaga ta'siri: teratogenlik, lorazepamni qo'llagan onalarning yangi tug'ilgan chaqaloqlarida nafas olish buzilishi va so'rish refleksining bostirilishi.

Boshqalar: odatlanish, dori qaramligi, AD pasayishi; kamdan-kam - nafas markazining bostirilishi, bulimiya, tana vaznining pasayishi, taxikardiya; juda kam - angioedema, antidiuretik gormonning noto'g'ri sekretsiyasi.
Dozani keskin kamaytirish yoki qabul qilishni to'xtatish "bekor qilish" sindromining rivojlanishiga olib kelishi mumkin (bezovtalik, bosh og'rig'i, tashvish, hayajon, qo'rquv hissi, asabiylik, uyqu buzilishi, disforiya, ichki organlarning silliq mushaklari va skelet mushaklarining spazmi, mialgiya, depersonalizatsiya, terlash, ko'paygan terlash, depressiya, ko'ngil aynishi, qusish, tremor, sezgi buzilishlari, jumladan, giperakuz, paresteziya, fotofobiya, taxikardiya, tutqanoq, gallyutsinatsiyalar, kamdan-kam hollarda - o'tkir psixoz).

Dozani oshirib yuborish simptomlari
Uyquchanlik, dezorientatsiya holati, noaniq nutq, og'ir holatlarda hushdan ketish, koma. Lorazepam va alkogol yoki lorazepam va markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sir ko'rsatadigan boshqa preparatlarni bir vaqtda qabul qilish bilan bog'liq zaharlanishlar hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin.

Davolash
Lorazepam bilan dozani oshirib yuborish holatida, hali so'rilmagan dori vositasini organizmdan tezroq chiqarishga yoki ovqat hazm qilish traktidan so'rilishini kamaytirishga qaratilgan chora-tadbirlarni amalga oshirish kerak (qusishni qo'zg'atish, faol ko'mir qabul qilish, oshqozonni yuvish - ong saqlangan holda), asosiy hayotiy funksiyalarni (nafas olish, puls, arterial bosim) monitoring qilish va zarurat bo'lganda, mos simptomatik davolashni qo'llash kerak.
Maxsus antidot - flumazenil.

Lorazepamning markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sirini opioid analgetiklar, umumiy anesteziya uchun preparatlar (anesteziklar), psixotrop preparatlar, antidepressantlar, antigistamin preparatlar, markaziy ta'sirga ega gipotenziya preparatlari kuchaytiradi.

Lorazepam bilan davolash vaqtida alkogol iste'mol qilish markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sirni kuchaytiradi va psixomotor qo'zg'alish, tajovuzkor xatti-harakatlar kabi paradoksal reaktsiyalar rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, alkogol lorazepamning sedativ ta'sirini kuchaytirishi mumkin, hatto komaga olib kelishi mumkin.

Lorazepam, boshqa miorelaksant ta'sirga ega vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, ularning ta'sirini uzaytiradi va kuchaytiradi. Disulfiram, simetidin, eritromitsin, ketokonazol, sitoxrom P450 izofermentlarining ingibitorlari bo'lib, 1,4-benzodiazepin hosilalarining biotransformatsiya jarayonlarini sekinlashtiradi va markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sirini kuchaytiradi. Sitoxrom P450 faolligini induktsiya qiluvchi preparatlar (masalan, rifampitsin, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) 1,4-benzodiazepin hosilalarining biotransformatsiya jarayonlariga ta'sir qiladi va ularning farmakologik ta'sirini susaytiradi.

Teofillin va kofein benzodiazepinlarning, jumladan, lorazepamning uyqu keltiruvchi ta'sirini susaytirishi mumkin, chunki ular markaziy asab tizimiga stimulyatsiya qiluvchi ta'sir ko'rsatadi va preparatlarning metabolizmi uchun javobgar bo'lgan jigar fermentlarini induktsiya qilish qobiliyatiga ega. Teofillin va kofein tomonidan chaqirilgan bu ta'sir chekuvchilarda bo'lmasligi mumkin.

Lorazepam bilan bir vaqtda qo'llaniladigan og'iz kontratseptiv vositalar uning metabolizmini kuchaytirishi mumkin, lorazepamning T1/2 kamayishi mumkin.

Lorazepamni valpro kislotasi hosilalari bilan bir vaqtda qo'llash lorazepamning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi va klirensini kamaytiradi. Valproatning lorazepamga ta'siri lorazepamning glyukuronizatsiyasini ingibitsiya qilish bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

MAO ingibitorlari lorazepamning metabolizmini bostiradi, uning ta'sirini kuchaytiradi va og'ir nojo'ya ta'sirlarni rivojlanishiga olib keladi.

Hypericum perforatum lorazepamning farmakologik faolligini kamaytiradi.

Plyonka qoplamali tabletkalar, 1,0 mg va 2,5 mg.
10 tabletka polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folga yoki alyuminiy folga asosidagi moslashuvchan qadoqdagi konturli hujayrali qadoqda.
3 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.