Melipramin
Melipramin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Imizin, Imipramin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Melipramin" 0,025 № 50
D.S. Og'iz orqali, kuniga 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka
D.S. Og'iz orqali, kuniga 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka
Farmakologik xossalar
Antidepressant
Farmakodinamika
Imipramin, dibenzoazepin hosilasi, uch tsiklik antidepressant hisoblanadi. Imipramin neyron stimulyatsiyasi paytida ajralib chiqadigan noradrenalin va serotonin sinaptik qayta qabul qilishini inhibe qiladi, bu esa noradrenergik va serotonergik impuls uzatishni osonlashtiradi. Imipramin shuningdek, m-xolin va H1-gistamin retseptorlarini bloklaydi, shu bilan m-xolinoblokiruvchi va o'rtacha sedativ ta'sir ko'rsatadi.
Antidepressantning ta'siri asta-sekin rivojlanadi: optimal terapevtik ta'sir 2-4 (ehtimol 6-8) haftalik davolanishdan keyin erishiladi.
Enurezdagi ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan. U uyqu tuzilishidagi o'zgarishlar, antixolinergik yoki antiadrenergik xususiyatlar yoki tirotrop gormon bilan bog'liq diurez stimulyatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Tungi enurezli bemorlarda imipraminning antidiuretik ta'siri vazopressinga bog'liq emas edi. Avvalo, bu siydik kanalchalarida reabsorbsiyaning oshishi va natriy chiqarilishining kamayishi va kaliy chiqarilishining oshishi bilan bog'liq. Ushbu preparatni uzoq muddat qo'llashda siydik pufagining funktsional sig'imi yaxshilanadi.
Antidepressantning ta'siri asta-sekin rivojlanadi: optimal terapevtik ta'sir 2-4 (ehtimol 6-8) haftalik davolanishdan keyin erishiladi.
Enurezdagi ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan. U uyqu tuzilishidagi o'zgarishlar, antixolinergik yoki antiadrenergik xususiyatlar yoki tirotrop gormon bilan bog'liq diurez stimulyatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Tungi enurezli bemorlarda imipraminning antidiuretik ta'siri vazopressinga bog'liq emas edi. Avvalo, bu siydik kanalchalarida reabsorbsiyaning oshishi va natriy chiqarilishining kamayishi va kaliy chiqarilishining oshishi bilan bog'liq. Ushbu preparatni uzoq muddat qo'llashda siydik pufagining funktsional sig'imi yaxshilanadi.
Farmakokinetika
So'rilishi
Og'iz orqali qabul qilinganda imipramin me'da-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Ovqat bilan birga qabul qilish imipraminning so'rilishiga ta'sir qilmaydi.
Ta'sirlanishi
Imipraminning ko'rinadigan taqsimlanish hajmi (Vd) 10-20 l/kg ni tashkil qiladi.
Har ikkala faol birikma plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog'lanadi (imipramin 60-96%, dezimipramin 73-92%). Imipraminning orqa miya suyuqligi va plazmadagi konsentratsiyalari o'zaro bog'liq.
Biotransformatsiya
Preparat jigar orqali birinchi o'tish paytida sezilarli metabolizmga uchraydi: uning asosiy farmakologik faol metaboliti dezimipramin (demetilimipramin) demetilatsiya natijasida hosil bo'ladi. Plazmadagi imipramin va dezimipramin konsentratsiyalari yuqori darajada individual o'zgaruvchanlikni ko'rsatadi. Imipraminni kuniga 50 mg uch marta og'iz orqali qabul qilishdan keyin 10 kunlik davolanishdan so'ng, plazmadagi imipraminning o'rtacha konsentratsiyalari 33 dan 85 ng/ml gacha o'zgarib turdi, dezimipraminning shunga o'xshash darajalari esa 43 dan 109 ng/ml gacha o'zgarib turdi. Odatda, keksa bemorlarda metabolizmning pasayishi tufayli plazmadagi preparat konsentratsiyalari yosh bemorlarga qaraganda yuqori bo'ladi.
Chiqarilishi
Imipramin buyraklar orqali (taxminan 80%) va najas orqali (taxminan 20%) asosan nofaol metabolitlar shaklida chiqariladi. Siydik va najas orqali o'zgarmagan imipramin va uning faol metaboliti dezimipraminning chiqarilishi qabul qilingan dozaning 5-6% gacha tashkil qiladi. Bir martalik doza qabul qilingandan so'ng, imipraminning yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 19 soatni tashkil qiladi va 9 dan 28 soatgacha o'zgarishi mumkin, keksa yoshda va dozani oshirib yuborishda sezilarli darajada oshadi.
Imipramin platsenta to'sig'idan o'tadi va ko'krak suti bilan chiqariladi.
Maxsus populyatsiyalar
Keksa bemorlarda metabolik klirensning pasayishi tufayli plazmadagi imipraminning konsentratsiyalari yosh bemorlarga qaraganda yuqori bo'ladi.
Bolalarda klirens va T1/2 o'rtacha ko'rsatkichlari kattalardagi mos ko'rsatkichlardan sezilarli darajada farq qilmaydi, lekin bemorlar orasidagi o'zgaruvchanlik yuqori.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda imipraminning va uning biologik faol bo'lmagan kon'yugatsiyalanmagan metabolitlarining siydik bilan chiqarilishida hech qanday o'zgarishlar kuzatilmaydi. Biroq, plazmadagi kon'yugatsiyalangan metabolitlarning konsentratsiyalari, ular biologik faol emas deb hisoblanadi, yuqori bo'lgan. Ushbu omilning klinik ahamiyati noma'lum.
Og'iz orqali qabul qilinganda imipramin me'da-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Ovqat bilan birga qabul qilish imipraminning so'rilishiga ta'sir qilmaydi.
Ta'sirlanishi
Imipraminning ko'rinadigan taqsimlanish hajmi (Vd) 10-20 l/kg ni tashkil qiladi.
Har ikkala faol birikma plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog'lanadi (imipramin 60-96%, dezimipramin 73-92%). Imipraminning orqa miya suyuqligi va plazmadagi konsentratsiyalari o'zaro bog'liq.
Biotransformatsiya
Preparat jigar orqali birinchi o'tish paytida sezilarli metabolizmga uchraydi: uning asosiy farmakologik faol metaboliti dezimipramin (demetilimipramin) demetilatsiya natijasida hosil bo'ladi. Plazmadagi imipramin va dezimipramin konsentratsiyalari yuqori darajada individual o'zgaruvchanlikni ko'rsatadi. Imipraminni kuniga 50 mg uch marta og'iz orqali qabul qilishdan keyin 10 kunlik davolanishdan so'ng, plazmadagi imipraminning o'rtacha konsentratsiyalari 33 dan 85 ng/ml gacha o'zgarib turdi, dezimipraminning shunga o'xshash darajalari esa 43 dan 109 ng/ml gacha o'zgarib turdi. Odatda, keksa bemorlarda metabolizmning pasayishi tufayli plazmadagi preparat konsentratsiyalari yosh bemorlarga qaraganda yuqori bo'ladi.
Chiqarilishi
Imipramin buyraklar orqali (taxminan 80%) va najas orqali (taxminan 20%) asosan nofaol metabolitlar shaklida chiqariladi. Siydik va najas orqali o'zgarmagan imipramin va uning faol metaboliti dezimipraminning chiqarilishi qabul qilingan dozaning 5-6% gacha tashkil qiladi. Bir martalik doza qabul qilingandan so'ng, imipraminning yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 19 soatni tashkil qiladi va 9 dan 28 soatgacha o'zgarishi mumkin, keksa yoshda va dozani oshirib yuborishda sezilarli darajada oshadi.
Imipramin platsenta to'sig'idan o'tadi va ko'krak suti bilan chiqariladi.
Maxsus populyatsiyalar
Keksa bemorlarda metabolik klirensning pasayishi tufayli plazmadagi imipraminning konsentratsiyalari yosh bemorlarga qaraganda yuqori bo'ladi.
Bolalarda klirens va T1/2 o'rtacha ko'rsatkichlari kattalardagi mos ko'rsatkichlardan sezilarli darajada farq qilmaydi, lekin bemorlar orasidagi o'zgaruvchanlik yuqori.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda imipraminning va uning biologik faol bo'lmagan kon'yugatsiyalanmagan metabolitlarining siydik bilan chiqarilishida hech qanday o'zgarishlar kuzatilmaydi. Biroq, plazmadagi kon'yugatsiyalangan metabolitlarning konsentratsiyalari, ular biologik faol emas deb hisoblanadi, yuqori bo'lgan. Ushbu omilning klinik ahamiyati noma'lum.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali.
Doza va qabul qilish chastotasi alohida belgilanadi, simptomlarning xususiyati va darajasiga qarab. Boshqa antidepressantlar kabi, terapevtik ta'sirga erishish uchun kamida 2–4 hafta (ehtimol 6–8 hafta) talab etiladi. Davolash past dozalar bilan boshlanishi va asta-sekin ularni eng samarali qo'llab-quvvatlovchi doza tanlash uchun oshirilishi kerak. Keksa va 18 yoshdan kichik bemorlarda samaradorlikka erishish uchun doza titratsiyasi alohida ehtiyotkorlikni talab qiladi.
Depressiya
Ambulator bemorlar 18–60 yosh. Standart doza kuniga 1–3 marta 25 mg ni tashkil qiladi, doza birinchi haftaning oxiriga kelib kunlik 150–200 mg gacha asta-sekin oshirilishi mumkin. Standart qo'llab-quvvatlovchi doza 50–100 mg/kunni tashkil qiladi.
Stasionar bemorlar 18–60 yosh. Stasionar sharoitda ayniqsa og'ir hollarda boshlang'ich doza 75 mg/kunni tashkil qiladi, doza kuniga 25 mg ga oshirilishi mumkin, kunlik doza 200 mg gacha (istisno hollarda kunlik doza 300 mg ga yetishi mumkin).
60 yoshdan katta bemorlar. Keksa bemorlarda metabolik klirensning pasayishi tufayli imipraminning konsentratsiyalari yosh bemorlarga qaraganda yuqori bo'ladi. Nojo'ya ta'sirlar keksa va yosh bemorlarda og'irroq bo'lishi mumkin, shuning uchun, ayniqsa davolashning boshida, past dozalar qo'llanilishi kerak.
Ushbu yosh guruhlarida yuqorida ko'rsatilgan dozalar bo'yicha sezilarli javob kuzatilishi mumkin, shuning uchun davolash eng past mumkin bo'lgan dozalar bilan boshlanishi kerak. Boshlang'ich doza asta-sekin umumiy kunlik 50–75 mg gacha oshirilishi mumkin. Optimal dozaga 10 kun ichida erishish va davolashning butun davrida ushbu dozani saqlash tavsiya etiladi.
Panik buzilishlar
Ushbu guruh bemorlarida preparatning nojo'ya ta'sirlarining yuqori chastotasi kuzatilganligi sababli, davolash eng past mumkin bo'lgan dozadan boshlanishi kerak. Antidepressantlar bilan davolashning boshida tashvishning o'tkinchi kuchayishi benzodiazepinlar bilan oldini olish yoki bartaraf etilishi mumkin, ularning dozalari tashvish simptomlari yaxshilanishi bilan asta-sekin kamaytiriladi. Melipramin preparatining dozasini asta-sekin 75–100 mg/kun (istisno hollarda 200 mg gacha) oshirish mumkin. Davolashning minimal davomiyligi 6 oyni tashkil qiladi. Davolash tugagandan so'ng, Melipramin asta-sekin bekor qilinishi tavsiya etiladi.
Doza va qabul qilish chastotasi alohida belgilanadi, simptomlarning xususiyati va darajasiga qarab. Boshqa antidepressantlar kabi, terapevtik ta'sirga erishish uchun kamida 2–4 hafta (ehtimol 6–8 hafta) talab etiladi. Davolash past dozalar bilan boshlanishi va asta-sekin ularni eng samarali qo'llab-quvvatlovchi doza tanlash uchun oshirilishi kerak. Keksa va 18 yoshdan kichik bemorlarda samaradorlikka erishish uchun doza titratsiyasi alohida ehtiyotkorlikni talab qiladi.
Depressiya
Ambulator bemorlar 18–60 yosh. Standart doza kuniga 1–3 marta 25 mg ni tashkil qiladi, doza birinchi haftaning oxiriga kelib kunlik 150–200 mg gacha asta-sekin oshirilishi mumkin. Standart qo'llab-quvvatlovchi doza 50–100 mg/kunni tashkil qiladi.
Stasionar bemorlar 18–60 yosh. Stasionar sharoitda ayniqsa og'ir hollarda boshlang'ich doza 75 mg/kunni tashkil qiladi, doza kuniga 25 mg ga oshirilishi mumkin, kunlik doza 200 mg gacha (istisno hollarda kunlik doza 300 mg ga yetishi mumkin).
60 yoshdan katta bemorlar. Keksa bemorlarda metabolik klirensning pasayishi tufayli imipraminning konsentratsiyalari yosh bemorlarga qaraganda yuqori bo'ladi. Nojo'ya ta'sirlar keksa va yosh bemorlarda og'irroq bo'lishi mumkin, shuning uchun, ayniqsa davolashning boshida, past dozalar qo'llanilishi kerak.
Ushbu yosh guruhlarida yuqorida ko'rsatilgan dozalar bo'yicha sezilarli javob kuzatilishi mumkin, shuning uchun davolash eng past mumkin bo'lgan dozalar bilan boshlanishi kerak. Boshlang'ich doza asta-sekin umumiy kunlik 50–75 mg gacha oshirilishi mumkin. Optimal dozaga 10 kun ichida erishish va davolashning butun davrida ushbu dozani saqlash tavsiya etiladi.
Panik buzilishlar
Ushbu guruh bemorlarida preparatning nojo'ya ta'sirlarining yuqori chastotasi kuzatilganligi sababli, davolash eng past mumkin bo'lgan dozadan boshlanishi kerak. Antidepressantlar bilan davolashning boshida tashvishning o'tkinchi kuchayishi benzodiazepinlar bilan oldini olish yoki bartaraf etilishi mumkin, ularning dozalari tashvish simptomlari yaxshilanishi bilan asta-sekin kamaytiriladi. Melipramin preparatining dozasini asta-sekin 75–100 mg/kun (istisno hollarda 200 mg gacha) oshirish mumkin. Davolashning minimal davomiyligi 6 oyni tashkil qiladi. Davolash tugagandan so'ng, Melipramin asta-sekin bekor qilinishi tavsiya etiladi.
Bolalar uchun:
Bolalarda tungi enurez
6 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash mumkin emas.
Preparat faqat 6 yoshdan katta bolalarga organik patologiyani istisno qilish sharti bilan tungi enurezning vaqtinchalik adjuvant terapiyasi sifatida buyurilishi kerak.
Tavsiya etilgan dozalar: 6–8 yoshdagi bolalar uchun (tana vazni 20–25 kg) — 25 mg/kun; 9–12 yosh (tana vazni 25–35 kg) — 25–50 mg/kun; 12 yoshdan katta (tana vazni 35 kg dan yuqori) — 50–75 mg/kun.
Tavsiya etilgan dozalarni oshirish faqat preparatni past dozada birinchi haftalik davolashdan keyin qoniqarli javob kuzatilmaganda oqlanadi.
Bolalarda kunlik doza 2,5 mg/kg dan oshmasligi kerak.
Yuqorida ko'rsatilgan doza diapazonidan eng past dozani qo'llash tavsiya etiladi. Kunlik doza bir martalik ovqatdan keyin kechqurun qabul qilinishi tavsiya etiladi. Agar tungi enurez erta kechki soatlarda kuzatilsa, kunlik doza 2 qabulga bo'linishi tavsiya etiladi: biri kunduzi va biri kechasi. Davolash davomiyligi 3 oydan oshmasligi kerak. Kasallikning klinik manzarasidagi o'zgarishlarga qarab, qo'llab-quvvatlovchi doza kamaytirilishi mumkin. Melipramin® terapiyasi tugagandan so'ng asta-sekin bekor qilinishi kerak.
Qayta tiklanish holatida to'liq tibbiy ko'rik o'tkazilmaguncha davolashni qayta boshlash kerak emas.
6 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash mumkin emas.
Preparat faqat 6 yoshdan katta bolalarga organik patologiyani istisno qilish sharti bilan tungi enurezning vaqtinchalik adjuvant terapiyasi sifatida buyurilishi kerak.
Tavsiya etilgan dozalar: 6–8 yoshdagi bolalar uchun (tana vazni 20–25 kg) — 25 mg/kun; 9–12 yosh (tana vazni 25–35 kg) — 25–50 mg/kun; 12 yoshdan katta (tana vazni 35 kg dan yuqori) — 50–75 mg/kun.
Tavsiya etilgan dozalarni oshirish faqat preparatni past dozada birinchi haftalik davolashdan keyin qoniqarli javob kuzatilmaganda oqlanadi.
Bolalarda kunlik doza 2,5 mg/kg dan oshmasligi kerak.
Yuqorida ko'rsatilgan doza diapazonidan eng past dozani qo'llash tavsiya etiladi. Kunlik doza bir martalik ovqatdan keyin kechqurun qabul qilinishi tavsiya etiladi. Agar tungi enurez erta kechki soatlarda kuzatilsa, kunlik doza 2 qabulga bo'linishi tavsiya etiladi: biri kunduzi va biri kechasi. Davolash davomiyligi 3 oydan oshmasligi kerak. Kasallikning klinik manzarasidagi o'zgarishlarga qarab, qo'llab-quvvatlovchi doza kamaytirilishi mumkin. Melipramin® terapiyasi tugagandan so'ng asta-sekin bekor qilinishi kerak.
Qayta tiklanish holatida to'liq tibbiy ko'rik o'tkazilmaguncha davolashni qayta boshlash kerak emas.
Ko'rsatmalar
- Depressiyaning barcha shakllari (tashvish bilan yoki tashvishsiz): katta depressiya, bipolyar buzilishning depressiv fazasi, atipik depressiya, depressiv holatlar, distimiya.
- Panik buzilishlar.
- Bolalarda tungi enurez (6 yoshdan katta; organik sababni istisno qilish imkoniyati bo'lgan qisqa muddatli adjuvant terapiya uchun).
Qarshi ko'rsatmalar
- Preparatning har qanday komponentiga yoki dibenzoazepin guruhidagi boshqa uch tsiklik antidepressantlarga yuqori sezuvchanlik.
- Monoaminooksidaza (MAO) ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash va MAO ingibitorlari bilan davolash tugaganidan keyin 3 hafta ichida qo'llash.
- Yaqinda o'tkazilgan miokard infarkti.
- Ichki yurak o'tkazuvchanligi buzilishi.
- Yurak ritmi buzilishi.
- Manik epizodlar.
- Buyrak va/yoki jigar funktsiyalarining og'ir buzilishi.
- Siydikni ushlab turish.
- Yopiq burchakli glaukoma.
- Porfiriya.
- Bolalarda tungi enurezni davolashda 6 yoshgacha va depressiya va panik buzilishlarni davolashda 18 yoshgacha (yetarli klinik tajriba yo'qligi).
- Homiladorlik va emizish davri.
- Galaktoza intoleransi, tug'ma laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza va galaktoza malabsorbsiyasi sindromi (tabletkalar laktaza monohidratini o'z ichiga oladi).
Diqqat bilan
Har qanday boshqa ruhiy buzilishlar (shu jumladan anamnezda); suiqasd fikrlari va suiqasd xatti-harakatlari (shu jumladan anamnezda); epilepsiya; anamnezda tutqanoqlar; bir vaqtda elektroshok terapiyasi o'tkazish; prostata bezining giperplaziyasi; jigar funktsiyasining buzilishi; buyrak funktsiyasining buzilishi; ishemik yurak kasalligi (IYUK); yurak yetishmovchiligi; yurak ritmi buzilishi; qandli diabet; serebrovaskulyar kasalliklar; buyrak usti bezining o'smasi; gipertireoz; bir vaqtda tireoid preparatlarini qo'llash; jarrohlik aralashuvi/umumiy anesteziya; anamnezda ko'z ichki bosimining oshishi; bir vaqtda markaziy ta'sirli gipotenziv preparatlar bilan qo'llash; bir vaqtda CYP2D6 izofermentining ingibitorlari (selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari, simetidin, metilfenidat, boshqa antidepressantlar, fenotiazinlar) bilan qo'llash; bir vaqtda antiaritmik preparatlar bilan qo'llash; bir vaqtda bilvosita og'iz orqali antikoagulyantlar bilan qo'llash; bir vaqtda markaziy ta'sirli ishtahani bostiruvchi preparatlar bilan qo'llash; alkogol qabul qilish; keksa yosh (65 yoshdan katta). Har qanday turdagi antidepressantlarni qo'llashda giponatriemiya rivojlanishi mumkin (ayniqsa keksa bemorlarda).
Maxsus ko'rsatmalar
Tutilish chegarasi pasaygan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi; jigar yoki buyrakning og'ir kasalliklarida; steroid gormonlar bilan davolash davrida; feoxromotsitoma va neyroblastoma bilan bog'liq gipertonik kriz rivojlanish xavfi tufayli; gipertireozda; qandli diabetda (gipoglikemik preparatlar dozalash rejimini tuzatish talab etiladi).
Simpatomimetik vositalar, shu jumladan epinefrin, efedrin, izoprenalin, norepinefrin, fenilefrin, fenilpropanolamin bilan bir vaqtda qo'llash kerak emas. Imipraminni MAO ingibitorlari bekor qilingandan keyin 14 kundan keyin qo'llash mumkin, terapiyani minimal dozadan boshlash kerak. Imipramin alprozolam yoki disulfiram bilan bir vaqtda qo'llanganda imipraminning dozasini kamaytirish kerak.
Uch tsiklik antidepressantlarni xinin kabi antiaritmik preparatlar bilan birga qo'llash kerak emas.
Davolashni boshlashdan oldin qon bosimini nazorat qilish kerak, davolash davrida periferik qon manzarasini nazorat qilish tavsiya etiladi, uzoq muddatli terapiyada - yurak-qon tomir tizimi va jigar funktsiyalarini nazorat qilish.
Dastlabki davolash davrida suiqasdga moyil bemorlar doimiy tibbiy nazorat ostida bo'lishi kerak. Imipramin qo'llash fonida elektroshokdan foydalanish alohida ehtiyotkorlikni talab qiladi.
Davolash davrida alkogol iste'molini chiqarib tashlash kerak.
Bolalarda tungi enurezni davolash uchun imipramin gidroxlorid (ammo pamoyat emas) ko'rsatilgan. 6 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun og'iz orqali qabul qilish tavsiya etilmaydi, 12 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun mushak ichiga.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida yuqori e'tibor va tez psixomotor reaktsiyalarni talab qiluvchi potensial xavfli faoliyatlardan voz kechish kerak.
Simpatomimetik vositalar, shu jumladan epinefrin, efedrin, izoprenalin, norepinefrin, fenilefrin, fenilpropanolamin bilan bir vaqtda qo'llash kerak emas. Imipraminni MAO ingibitorlari bekor qilingandan keyin 14 kundan keyin qo'llash mumkin, terapiyani minimal dozadan boshlash kerak. Imipramin alprozolam yoki disulfiram bilan bir vaqtda qo'llanganda imipraminning dozasini kamaytirish kerak.
Uch tsiklik antidepressantlarni xinin kabi antiaritmik preparatlar bilan birga qo'llash kerak emas.
Davolashni boshlashdan oldin qon bosimini nazorat qilish kerak, davolash davrida periferik qon manzarasini nazorat qilish tavsiya etiladi, uzoq muddatli terapiyada - yurak-qon tomir tizimi va jigar funktsiyalarini nazorat qilish.
Dastlabki davolash davrida suiqasdga moyil bemorlar doimiy tibbiy nazorat ostida bo'lishi kerak. Imipramin qo'llash fonida elektroshokdan foydalanish alohida ehtiyotkorlikni talab qiladi.
Davolash davrida alkogol iste'molini chiqarib tashlash kerak.
Bolalarda tungi enurezni davolash uchun imipramin gidroxlorid (ammo pamoyat emas) ko'rsatilgan. 6 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun og'iz orqali qabul qilish tavsiya etilmaydi, 12 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun mushak ichiga.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida yuqori e'tibor va tez psixomotor reaktsiyalarni talab qiluvchi potensial xavfli faoliyatlardan voz kechish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Markaziy asab tizimi tomonidan: tremor, asabiylik, harakat bezovtaligi; yuqori dozalarda qo'llanganda uyqu buzilishi, kuchli qo'rquv, ong chalkashligi mumkin; kamdan-kam hollarda - quloqlarda shovqin, tutqanoq xurujlari.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, arterial gipotenziya, ortostatik gipotenziya tufayli bosh aylanishi; yuqori dozalarda qo'llanganda - aritmiyalar.
Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam hollarda - teri toshmasi, qichishish, fotosensibilizatsiya, yuz va tilning shishishi, eozinofiliya.
Modda almashinuvi tomonidan: qon zardobida oqsil miqdorining kamayishi.
Jigar tomonidan: kamdan-kam hollarda - xolestatik sariqlik.
Endokrin tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - sut bezlarining kattalashishi, galaktoreya.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: yakka hollarda - agranulositoz.
Antixolinergik ta'sir bilan bog'liq ta'sirlar: shilliq qavatlarning qurishi, akkomodatsiya buzilishi, ko'z og'rig'i, qabziyat, siydik chiqarish buzilishi mumkin.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, arterial gipotenziya, ortostatik gipotenziya tufayli bosh aylanishi; yuqori dozalarda qo'llanganda - aritmiyalar.
Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam hollarda - teri toshmasi, qichishish, fotosensibilizatsiya, yuz va tilning shishishi, eozinofiliya.
Modda almashinuvi tomonidan: qon zardobida oqsil miqdorining kamayishi.
Jigar tomonidan: kamdan-kam hollarda - xolestatik sariqlik.
Endokrin tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - sut bezlarining kattalashishi, galaktoreya.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: yakka hollarda - agranulositoz.
Antixolinergik ta'sir bilan bog'liq ta'sirlar: shilliq qavatlarning qurishi, akkomodatsiya buzilishi, ko'z og'rig'i, qabziyat, siydik chiqarish buzilishi mumkin.
Dozaning oshib ketishi
Belgilari:
Markaziy asab tizimi: bosh aylanishi, loqaydlik, stupor, koma, ataksiya, bezovtalik, ajitatsiya, reflekslarning oshishi, mushaklarning rigidligi, atetoz va xoreya kabi harakatlar, tutqanoqlar.
Yurak-qon tomir tizimi: qon bosimining pasayishi, taxikardiya, aritmiya, o'tkazuvchanlik buzilishi, shok, yurak yetishmovchiligi, juda kam hollarda - yurak to'xtashi.
Boshqa: nafas olishning depressiyasi, sianoz, qusish, haroratning oshishi, terlash, midriaz, oliguriya yoki anuriya.
Dozani oshirib yuborish belgilari ko'pincha yutib yuborilgandan keyin 4 soat ichida paydo bo'ladi va 24 soat ichida maksimal og'irlikka yetadi. Sekin so'rilish (dozani oshirib yuborishda antixolinergik ta'sirning oshishi), uzoq T1/2 va dori vositasining ichak-jigar aylanishi tufayli bemor 4-6 kun davomida xavf ostida bo'lishi mumkin.
Davolash:
Imipramin dozasi oshirib yuborilgan deb gumon qilingan bemorlar kasalxonaga yotqizilishi va kamida 72 soat davomida stasionar kuzatuv ostida bo'lishi kerak. Maxsus antidot mavjud emas, davolash asosan simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiyadan iborat. Preparatning m-xolinoblokiruvchi ta'siri oshqozon bo'shatilishini kechiktirishi mumkinligi sababli (12 yoki undan ko'p soat), oshqozon zondi o'rnatilishi yoki qusish chaqirilishi kerak (agar bemor hushyor bo'lsa) va faol ko'mir kiritilishi kerak. Yurak-qon tomir faoliyatini, qon gazlari va elektrolit tarkibini uzluksiz monitoring qilish talab etiladi. Simptomatik davolash sifatida tutqanoqqa qarshi terapiya (v/v diazepam, fenobarbital, inhalatsion anesteziklar va miorelaksantlar), sun'iy nafas olish, vaqtinchalik ritm haydovchisini o'rnatish, plazma o'rnini bosuvchi suyuqliklar, dopamin yoki dobutaminni tomir ichiga tomchilab kiritish, istisno hollarda yurak-o'pka reanimatsiyasi talab qilinishi mumkin. Gemodializ yoki peritoneal dializ imipraminning past plazma konsentratsiyalari tufayli samarali emas. Yuqori taqsimlanish hajmi tufayli majburiy diurez ham samarali emas. Fizostigminning og'ir bradikardiya, asistoliya va epileptik tutqanoqlarni keltirib chiqarishi mumkinligi haqida xabarlar mavjudligi sababli, imipramin dozasi oshirib yuborilganda uning qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.
Markaziy asab tizimi: bosh aylanishi, loqaydlik, stupor, koma, ataksiya, bezovtalik, ajitatsiya, reflekslarning oshishi, mushaklarning rigidligi, atetoz va xoreya kabi harakatlar, tutqanoqlar.
Yurak-qon tomir tizimi: qon bosimining pasayishi, taxikardiya, aritmiya, o'tkazuvchanlik buzilishi, shok, yurak yetishmovchiligi, juda kam hollarda - yurak to'xtashi.
Boshqa: nafas olishning depressiyasi, sianoz, qusish, haroratning oshishi, terlash, midriaz, oliguriya yoki anuriya.
Dozani oshirib yuborish belgilari ko'pincha yutib yuborilgandan keyin 4 soat ichida paydo bo'ladi va 24 soat ichida maksimal og'irlikka yetadi. Sekin so'rilish (dozani oshirib yuborishda antixolinergik ta'sirning oshishi), uzoq T1/2 va dori vositasining ichak-jigar aylanishi tufayli bemor 4-6 kun davomida xavf ostida bo'lishi mumkin.
Davolash:
Imipramin dozasi oshirib yuborilgan deb gumon qilingan bemorlar kasalxonaga yotqizilishi va kamida 72 soat davomida stasionar kuzatuv ostida bo'lishi kerak. Maxsus antidot mavjud emas, davolash asosan simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiyadan iborat. Preparatning m-xolinoblokiruvchi ta'siri oshqozon bo'shatilishini kechiktirishi mumkinligi sababli (12 yoki undan ko'p soat), oshqozon zondi o'rnatilishi yoki qusish chaqirilishi kerak (agar bemor hushyor bo'lsa) va faol ko'mir kiritilishi kerak. Yurak-qon tomir faoliyatini, qon gazlari va elektrolit tarkibini uzluksiz monitoring qilish talab etiladi. Simptomatik davolash sifatida tutqanoqqa qarshi terapiya (v/v diazepam, fenobarbital, inhalatsion anesteziklar va miorelaksantlar), sun'iy nafas olish, vaqtinchalik ritm haydovchisini o'rnatish, plazma o'rnini bosuvchi suyuqliklar, dopamin yoki dobutaminni tomir ichiga tomchilab kiritish, istisno hollarda yurak-o'pka reanimatsiyasi talab qilinishi mumkin. Gemodializ yoki peritoneal dializ imipraminning past plazma konsentratsiyalari tufayli samarali emas. Yuqori taqsimlanish hajmi tufayli majburiy diurez ham samarali emas. Fizostigminning og'ir bradikardiya, asistoliya va epileptik tutqanoqlarni keltirib chiqarishi mumkinligi haqida xabarlar mavjudligi sababli, imipramin dozasi oshirib yuborilganda uning qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi dori vositalari, etanol bilan bir vaqtda qo'llanganda, markaziy asab tizimiga, nafas olish funktsiyasiga ta'sir qiluvchi ta'sirning sezilarli darajada kuchayishi, gipotenziv ta'sirning kuchayishi mumkin.
MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda, qo'zg'alish, tutqanoqlar, qon bosimi o'zgarishi, gipertermiya, koma rivojlanish xavfi sezilarli darajada oshadi.
Antixolinergik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, qo'shimcha antixolinergik ta'sir kuzatiladi.
Tireoid gormonlari preparatlari bilan bir vaqtda qo'llanganda, tireoid gormonlari preparatlari ta'siri ostida adrenoreseptorlarning sezgirligi oshishi va norepinefrinning inaktivatsiyasini (adrenoreseptorlarga transport) imipramin ta'siri ostida bostirilishi natijasida adrenoreseptor ta'sirlar kuchayadi, bu taxiaritmiya va stenokardiya xurujlarini keltirib chiqarishi mumkin.
Adrenomimetiklar (epinefrin, norepinefrin, mezaton) bilan bir vaqtda qo'llanganda, imipramin tomonidan katekolaminlarning inaktivatsiyasini bostirish bilan bog'liq ravishda taxikardiya, aritmiya va arterial gipertenziya rivojlanish xavfi oshadi.
Barbituratlar bilan bir vaqtda qo'llanganda, plazmadagi imipraminning konsentratsiyasi kamayishi mumkin.
Klonidin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klonidinning gipotenziv ta'siri kamayadi, bu, ehtimol, uning presinaptik α-adrenoreseptorlar bilan bog'lanishini bostirish bilan bog'liq.
Paroksetin, sertralin bilan bir vaqtda qo'llanganda, paroksetin yoki sertralin ta'siri ostida CYP2D6 izofermentining ingibitsiyasi bilan bog'liq ravishda plazmadagi imipraminning konsentratsiyasi oshadi.
Ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanganda, plazmadagi imipraminning konsentratsiyasi oshishi ehtimoli mavjud; fenitoin bilan - plazmadagi fenitoin konsentratsiyasi oshishi mumkin; xinin bilan - imipraminning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu uning organizmdan chiqarilishining kamayishi bilan bog'liq. Bu, ehtimol, xinin ta'siri ostida imipraminning metabolizmining bostirilishi bilan bog'liq.
Simetidin bilan bir vaqtda qo'llanganda, imipraminning metabolizmi sekinlashadi, uning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi va toksik ta'sirlar rivojlanadi.
Estrogenlar bilan bir vaqtda qo'llanganda, imipraminning metabolizmi buzilishi mumkin.
MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda, qo'zg'alish, tutqanoqlar, qon bosimi o'zgarishi, gipertermiya, koma rivojlanish xavfi sezilarli darajada oshadi.
Antixolinergik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, qo'shimcha antixolinergik ta'sir kuzatiladi.
Tireoid gormonlari preparatlari bilan bir vaqtda qo'llanganda, tireoid gormonlari preparatlari ta'siri ostida adrenoreseptorlarning sezgirligi oshishi va norepinefrinning inaktivatsiyasini (adrenoreseptorlarga transport) imipramin ta'siri ostida bostirilishi natijasida adrenoreseptor ta'sirlar kuchayadi, bu taxiaritmiya va stenokardiya xurujlarini keltirib chiqarishi mumkin.
Adrenomimetiklar (epinefrin, norepinefrin, mezaton) bilan bir vaqtda qo'llanganda, imipramin tomonidan katekolaminlarning inaktivatsiyasini bostirish bilan bog'liq ravishda taxikardiya, aritmiya va arterial gipertenziya rivojlanish xavfi oshadi.
Barbituratlar bilan bir vaqtda qo'llanganda, plazmadagi imipraminning konsentratsiyasi kamayishi mumkin.
Klonidin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klonidinning gipotenziv ta'siri kamayadi, bu, ehtimol, uning presinaptik α-adrenoreseptorlar bilan bog'lanishini bostirish bilan bog'liq.
Paroksetin, sertralin bilan bir vaqtda qo'llanganda, paroksetin yoki sertralin ta'siri ostida CYP2D6 izofermentining ingibitsiyasi bilan bog'liq ravishda plazmadagi imipraminning konsentratsiyasi oshadi.
Ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanganda, plazmadagi imipraminning konsentratsiyasi oshishi ehtimoli mavjud; fenitoin bilan - plazmadagi fenitoin konsentratsiyasi oshishi mumkin; xinin bilan - imipraminning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu uning organizmdan chiqarilishining kamayishi bilan bog'liq. Bu, ehtimol, xinin ta'siri ostida imipraminning metabolizmining bostirilishi bilan bog'liq.
Simetidin bilan bir vaqtda qo'llanganda, imipraminning metabolizmi sekinlashadi, uning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi va toksik ta'sirlar rivojlanadi.
Estrogenlar bilan bir vaqtda qo'llanganda, imipraminning metabolizmi buzilishi mumkin.
Chiqarilish shakli
25 mg plyonka qoplamali tabletkalar.
50 ta tabletka jigarrang shisha flakonida, PE qopqog'i bilan, birinchi ochilish nazorati va garmonli amortizator bilan.
1 flakon karton qutiga joylashtiriladi.
50 ta tabletka jigarrang shisha flakonida, PE qopqog'i bilan, birinchi ochilish nazorati va garmonli amortizator bilan.
1 flakon karton qutiga joylashtiriladi.
