Nimesil

Yallig'lanishga qarshi, og'riqni qoldiruvchi, isitmani tushiruvchi.

Nimesulid - nosteroid yallig'lanishga qarshi preparat (NYAQ), yallig'lanishga qarshi, og'riqni qoldiruvchi va isitmani tushiruvchi ta'sirga ega, bu prostaglandinlar sintezida ishtirok etuvchi siklooksigenaza fermentini inhibe qilish orqali amalga oshiriladi. Nimesulid, selektiv bo'lmagan NYAQlardan farqli o'laroq, asosan siklooksigenaza-2 (COG-2) ni inhibe qiladi, yallig'lanish o'chog'ida prostaglandinlar sintezini to'xtatadi; siklooksigenaza-1 (COG-1) ga kamroq ta'sir ko'rsatadi.

Ichkariga qabul qilingandan so'ng, preparat me'da-ichak traktidan yaxshi so'riladi, plazmadagi C-max 2-3 soat ichida erishiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi - 97.5%. T1/2 3.2-6 soatni tashkil qiladi. Histogematik to'siqlardan oson o'tadi.
Jigarda sitoxrom P450 (CYP) 2C9 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydi. Asosiy metabolit farmakologik faol paragidroksinimesulid - gidroksinimesulid hisoblanadi. Gidroksinimesulid metabolizatsiyalangan holda o't bilan chiqariladi (faqat glyukuronat shaklida - taxminan 29%).
Nimesulid asosan buyraklar orqali chiqariladi (qabul qilingan dozaning taxminan 50%). Keksa yoshdagi shaxslarda nimesulidning farmakokinetik profili bir martalik va ko'p martalik/qayta-qayta dozalarda o'zgarmaydi.
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30-80 ml/min) bo'lgan bemorlar va sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan eksperimental tadqiqot ma'lumotlariga ko'ra, bemorlarning plazmasidagi nimesulid va uning metabolitining Cmax sog'lom ko'ngillilardagi nimesulid konsentratsiyasidan oshmagan. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda AUC va T1/2 50% ga yuqori bo'lgan, lekin farmakokinetik qiymatlar doirasida. Preparatni qayta qabul qilishda kumulyatsiya kuzatilmagan.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

• o'tkir og'riqlarni davolash (bel og'rig'i, bel sohasidagi og'riq; suyak-mushak tizimidagi og'riq sindromi, shu jumladan jarohatlar, paylarning cho'zilishi va bo'g'imlarning chiqishi, tendinitlar, bursitlar; tish og'rig'i);
• og'riq sindromi bilan osteoartrozning simptomatik davolash;
• algodismenoreya.

Preparat simptomatik terapiya uchun mo'ljallangan, foydalanish vaqtida og'riq va yallig'lanishni kamaytiradi.

• nimesulid yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
• anamnezda giperergik reaksiyalar (bronxospazm, rinit, eshakemi), asetilsalitsil kislotasi (ASK) yoki boshqa NYAQ qo'llash bilan bog'liq;
• anamnezda nimesulidga gepatotoksik reaksiyalar;
• potensial gepatotoksiklikka ega boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash (masalan, boshqa NYAQ);
• aortokoronar shuntlashdan keyingi davr;
• isitma va/yoki grippga o'xshash simptomlar mavjudligi;
• oshqozon yoki o'n ikki barmoq ichakning yarali kasalligi faol fazada; oshqozon-ichak traktining eroziyali-yarali zararlanishi faol fazada; anamnezda oshqozon-ichak traktining eroziyali-yarali zararlanishi; anamnezda perforatsiyalar yoki oshqozon-ichak qon ketishlari, shu jumladan oldingi NYAQ terapiyasi bilan bog'liq;
• tserebrovaskulyar qon ketishlari yoki boshqa faol qon ketishlar, yoki qon ketishining oshishi bilan kechadigan kasalliklar;
• qon ivishining og'ir buzilishlari;
• og'ir yurak yetishmovchiligi;
• og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 30 ml/min);
• jigar yetishmovchiligi;
• 12 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi;
• homiladorlik va emizish davri;
• alkogolizm, narkotik moddalarga qaramlik;
• irsyiy fruktoza intoleransi, saxaraza-izomaltaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi.

Diqqat bilan: arterial gipertenziya, qandli diabet, kompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi, tasdiqlangan ishemik yurak kasalligi, tserebrovaskulyar kasalliklar, dislipidemiya/giperlipidemiya, periferik arteriyalar kasalliklari, chekish, buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30-60 ml/min); anamnezda oshqozon-ichak traktining kasalliklari, shu jumladan yarali kolit, Kron kasalligi; keksa yosh; uzoq muddatli oldingi NYAQ qo'llash, quyidagi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash: antikoagulyantlar (masalan, varfarin), antiagregantlar (masalan, ASK), peroral glyukokortikosteroidlar, selektiv serotonin qayta qabul qilish inhibitörleri.

Nojo'ya ta'sirlarni minimal samarali doza va minimal mumkin bo'lgan qisqa kursda qo'llash orqali kamaytirish mumkin.

Anamnezda oshqozon-ichak kasalliklari (yarali kolit, Kron kasalligi) bo'lgan bemorlarda nimesulid ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, chunki bu kasalliklarning kuchayishi mumkin.
NYAQ dozasining oshishi bilan oshqozon-ichak qon ketishi, yara yoki yara perforatsiyasi xavfi oshadi, ayniqsa, anamnezda yara bo'lgan bemorlarda, ayniqsa qon ketishi yoki perforatsiya bilan murakkablangan, shuningdek, keksa bemorlarda, shuning uchun davolash eng kam mumkin bo'lgan doza bilan boshlanishi kerak. Qon ivishini kamaytiruvchi yoki trombotsitlar agregatsiyasini bostiruvchi dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda ham oshqozon-ichak qon ketishi xavfi oshadi. Nimesulid qabul qilayotgan bemorlarda oshqozon-ichak qon ketishi yoki yara paydo bo'lsa, preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak.
Nimesulid qisman buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun doza siydik chiqarish darajasiga qarab kamaytirilishi kerak.

Jigar tomonidan kamdan-kam hollarda reaksiyalar paydo bo'lishi haqida ma'lumotlar mavjud. Jigar zararlanishi belgilari (terining qichishi, terining sarg'ayishi, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, siydikning to'q rangga kirishi, jigar transaminazalari faolligining oshishi) paydo bo'lganda preparatni qabul qilishni to'xtatish va davolovchi shifokorga murojaat qilish kerak.
Nimesulidni boshqa NYAQ bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Nimesulid trombotsitlar xususiyatlarini o'zgartirishi mumkin, shuning uchun gemorragik diatezli shaxslarda preparatni qo'llashda ehtiyotkorlik kerak, ammo preparat yurak-qon tomir kasalliklarida asetilsalitsil kislotasining profilaktik ta'sirini almashtirmaydi.

Keksa bemorlar NYAQga, shu jumladan oshqozon-ichak qon ketishlari va hayot uchun xavfli perforatsiyalarga, buyrak, jigar va yurak funksiyasining yomonlashishiga ayniqsa moyil. Ushbu toifadagi bemorlar uchun nimesulid qabul qilishda tegishli klinik nazorat zarur.
NYAQ sinfiga mansub boshqa preparatlar kabi, prostaglandinlar sintezini inhibe qiluvchi nimesulid homiladorlikning kechishi va/yoki embrion rivojlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi va arteriya kanalining erta yopilishiga, o'pka arteriyasi tizimida gipertenziyaga, buyrak funksiyasining buzilishiga olib kelishi mumkin, bu esa oligohidramnion bilan buyrak yetishmovchiligiga o'tishi mumkin, qon ketish xavfini oshirishi, bachadonning qisqaruvchanligini kamaytirishi, periferik shishlarning paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin. Shu sababli, nimesulid homiladorlik va laktatsiya davrida qarshi ko'rsatilgan. Nimesulid qo'llanishi ayolning fertilitetiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin va homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga tavsiya etilmaydi. Homiladorlikni rejalashtirishda davolovchi shifokor bilan maslahatlashish kerak.

Nimesulidga, shuningdek, boshqa NYAQlarga kamdan-kam hollarda teri reaksiyalari (masalan, eksfoliativ dermatit, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz) paydo bo'lishi haqida ma'lumotlar mavjud. Teri toshmasi, shilliq pardalarning zararlanishi yoki boshqa allergik reaktsiyalar belgilari paydo bo'lganda nimesulid qabul qilishni to'xtatish kerak.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Nimesulidning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan, shuning uchun davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va yuqori darajada diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlik kerak.

Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam - anemiya, eozinofiliya, gemorragik sindrom; juda kamdan-kam - trombotsitopeniya, pansitopeniya, trombotsitopenik purpura.

Allergik reaksiyalar: tez-tez emas - qichishish, toshma, ortiqcha terlash; kamdan-kam - gipersensitivlik reaksiyalari, eritema, dermatit; juda kamdan-kam - anafilaktoid reaksiyalar, eshakemi, angionevrotik shish, ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi).

Asab tizimi tomonidan: tez-tez emas - bosh aylanishi; kamdan-kam - qo'rquv hissi, asabiylik, tunda qo'rqinchli tushlar; juda kamdan-kam - bosh og'rig'i, uyquchanlik, ensefalopatiya (Reye sindromi).

Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - noaniq ko'rish.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez emas - arterial gipertenziya, taxikardiya, ADning o'zgaruvchanligi, "to'lqinlar".

Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez emas - nafas qisishi; juda kamdan-kam - bronxial astma kuchayishi, bronxospazm.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya, ko'ngil aynishi, qusish; tez-tez emas - qabziyat, meteorizm, gastrit; juda kamdan-kam - qorin og'rig'i, dispepsiya, stomatit, qatronsimon najas, oshqozon-ichak qon ketishi, oshqozon yoki o'n ikki barmoq ichak yarasi va/yoki perforatsiyasi; juda kamdan-kam - gepatit, chaqmoq gepatit, sariqlik, xolestaz, jigar fermentlari faolligining oshishi.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - dizuriya, gematuriya, siydik chiqarishning kechikishi; juda kamdan-kam - buyrak yetishmovchiligi, oliguriya, interstitsial nefrit.

Umumiy buzilishlar: kamdan-kam - holsizlik, asteniyani; juda kamdan-kam - gipoterapiya.

Boshqalar: kamdan-kam - giperkaliemiya.

Simptomlar: NYAQning o'tkir dozasi odatda quyidagi simptomlar bilan cheklanadi, qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazilganda odatda qaytariladi: apatiya, uyquchanlik, ko'ngil aynishi, qusish, epigastral sohada og'riq. Oshqozon-ichak qon ketishi rivojlanishi mumkin. Kamdan-kam hollarda arterial bosimning oshishi, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, nafas olishning susayishi va koma rivojlanishi mumkin. NYAQni terapevtik dozalarda qo'llash fonida anafilaktoid reaksiyalar rivojlanishi haqida xabarlar mavjud, ularning paydo bo'lishi dozani oshirib yuborishda ham mumkin.

Davolash: NYAQning dozasi oshib ketgan hollarda bemorlar uchun simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazilishi kerak. Maxsus antidot mavjud emas. Nimesulidni gemodializ orqali chiqarish imkoniyati haqida ma'lumotlar yo'q, ammo plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanishi (97,5% gacha) hisobga olinsa, preparatning dozasi oshib ketgan hollarda dializ kam samarali bo'lishi mumkin. Dozani oshirib yuborish simptomlari mavjud bo'lsa yoki preparatni katta miqdorda qabul qilgandan so'ng 4 soat ichida qusishni chaqirish va/yoki faol ko'mir qabul qilish (kattalar uchun 60 dan 100 g gacha) va/yoki osmotik ich ketkazuvchi vositani ta'minlash kerak. Majburiy diurez, siydikni ishqoriylashtirish, gemodializ yoki gemoperfuzion yuqori darajada plazma oqsillari bilan bog'lanishi sababli samarali bo'lmasligi mumkin. Buyrak va jigar funksiyasini nazorat qilish kerak.

Farmakodinamik o'zaro ta'sir
GKS bilan bir vaqtda qo'llanganda oshqozon-ichak yarasi yoki qon ketishi xavfi oshadi.
Antitrombotsit vositalari va selektiv serotonin qayta qabul qilish inhibitörleri (SSRIs), masalan, fluoksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda oshqozon-ichak qon ketishi xavfi oshadi.
NYAQ antikoagulyantlar, masalan, varfarin ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Qon ketish xavfi oshgani sababli bunday kombinatsiya tavsiya etilmaydi va koagulyatsiyaning og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan. Agar kombinatsiyalangan terapiyadan qochib bo'lmasa, qon ivish ko'rsatkichlarini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Diuretiklar
NYAQ diuretiklar ta'sirini susaytirishi mumkin.
Sog'lom ko'ngillilarda nimesulid furosemid ta'sirida natriy chiqarilishini vaqtincha kamaytiradi, kamroq darajada - kaliy chiqarilishini va diuretik ta'sirni kamaytiradi.
Nimesulid va furosemidni bir vaqtda qabul qilish furosemidning AUCni (taxminan 20% ga) kamaytiradi va furosemidning buyrak klirensini o'zgartirmasdan kümülatif ekskresiyasini kamaytiradi.
Furosemid va nimesulidni bir vaqtda buyurish buyrak va yurak funksiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

APF inhibitörleri va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari
NYAQ antihipertenziv preparatlar ta'sirini kamaytirishi mumkin. Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30-80 ml/min) bo'lgan bemorlarda APF inhibitörleri, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari yoki siklooksigenaza tizimini bostiruvchi moddalar (NYAQ, antiagregantlar) bilan bir vaqtda buyurilganda buyrak funksiyasining yanada yomonlashishi va o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin, bu odatda qaytariladigan xarakterga ega. Ushbu o'zaro ta'sir nimesulidni APF inhibitörleri yoki angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan birga qabul qilayotgan bemorlarda hisobga olinishi kerak. Shuning uchun ushbu preparatlarni bir vaqtda qabul qilish ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak, ayniqsa keksa bemorlar uchun. Bemorlar yetarli miqdorda suyuqlik qabul qilishi kerak va birgalikda terapiya boshlangandan so'ng buyrak funksiyasi diqqat bilan nazorat qilinishi kerak.

Boshqa dori vositalari bilan farmakokinetik o'zaro ta'sir
NYAQ lityum klirensini kamaytirishi, bu esa plazmadagi lityum konsentratsiyasini oshirishi va uning toksikligini oshirishi mumkinligi haqida ma'lumotlar mavjud. Nimesulidni lityum preparatlari bilan davolanayotgan bemorlarga buyurishda plazmadagi lityum konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Glibenklamid, teofillin, digoksin, simetidin va antatsid preparatlar (masalan, alyuminiy va magniy gidroksidi kombinatsiyasi) bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir kuzatilmagan.
Nimesulid CYP2C9 izofermenti faolligini bostiradi. Nimesulid bilan bir vaqtda qabul qilingan ushbu fermentning substratlari bo'lgan dori vositalarining plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Nimesulidni metotreksat qabul qilishdan 24 soatdan kam vaqt oldin yoki keyin buyurishda ehtiyotkorlik kerak, chunki bunday hollarda plazmadagi metotreksat darajasi va, shunga mos ravishda, ushbu preparatning toksik ta'siri oshishi mumkin.
Buyrak prostaglandinlariga ta'siri tufayli prostaglandinlar sintezini inhibe qiluvchi moddalar, jumladan nimesulid, siklosporinlarning nefrotoksikligini oshirishi mumkin.

Boshqa preparatlarning nimesulid bilan o'zaro ta'siri
In vitro tadqiqotlar nimesulidning tolbutamid, salitsil kislotasi va valpro kislotasi tomonidan bog'lanish joylaridan siqib chiqarilishini ko'rsatdi. Ushbu o'zaro ta'sirlar plazmada aniqlangan bo'lsa-da, klinik qo'llash jarayonida ushbu ta'sirlar kuzatilmagan.

Ichkariga qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun granulalar, 100 mg.
2 g granulalar uch qavatli paketda [qog'oz/aluminiy folga/polietilen].
9, 15 yoki 30 paketdan dori vositasi qo'llanilishi bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.