Nimika

Og'riq qoldiruvchi, isitma tushiruvchi, yallig'lanishga qarshi.

Sulfonanilidlar sinfiga mansub NYAQP, selektiv raqobatli qaytariluvchi COX-2 ingibitori. Yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va isitma tushiruvchi ta'sir ko'rsatadi. COX-1 ga kamroq ta'sir ko'rsatadi.
Qisqa muddatli prostaglandin H2 konsentratsiyasini pasaytiradi, bu yallig'lanish o'chog'ida va orqa miya og'riq impulslarini o'tkazish yo'llarida prostaglandin E2 sintezini kinin bilan stimulyatsiya qilish uchun substrat hisoblanadi. Prostaglandin E2 konsentratsiyasining pasayishi (yallig'lanish va og'riq vositachisi) prostanoid retseptorlarining EP turini faollashtirishni kamaytiradi, bu og'riq qoldiruvchi va yallig'lanishga qarshi ta'sirlar bilan namoyon bo'ladi.

So'rilishi
Nimesulid me'da-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Nimesulidning bir martalik dozasini (100 mg) og'iz orqali qabul qilgandan keyin qonda maksimal konsentratsiyasi (Cmax) o'rtacha 2-3 soatdan keyin 3-4 mg/l ni tashkil qiladi.

Taqqoslanishi
Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 97,5% gacha. Ayol jinsiy a'zolariga kiradi, bu yerda bir martalik qabuldan keyin uning konsentratsiyasi plazmadagi konsentratsiyaning taxminan 40% ni tashkil qiladi. Yallig'lanish o'chog'ining kislotali muhitiga (40%), sinovial suyuqlikka (43%) yaxshi kiradi. Histogematik to'siqlar orqali oson kiradi.

Metabolizmi
Nimesulid jigar tomonidan sitoxrom P450 CYP2C9 izofermenti yordamida faol metabolizmga uchraydi. Nimesulidning CYP2C9 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanilishi mumkin. Asosiy metabolit farmakologik faol paragidroksinimesulid - gidroksinimesulid bo'lib, qon plazmasida asosan kon'yugatsiyalangan shaklda, glyukuronat shaklida aniqlanadi.

Chiqarilishi
Nimesulidning yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 1,56-4,95 soat, gidroksinimesulid - 2,89 - 4,78 soat. Nimesulid asosan buyraklar orqali chiqariladi (qabul qilingan dozaning taxminan 50%). Gidroksinimesulid buyraklar (65%) va o't bilan (35%) chiqariladi, enterohepatik retsirkulyatsiyaga uchraydi.

Keksalar uchun qo'llanishi
Keksalar uchun nimesulidning farmakokinetik profili bir martalik va ko'p martalik/qayta dozalarda o'zgarmaydi.

Böyrak kasalligi bo'lgan bemorlar uchun qo'llanishi
Yengil va o'rtacha darajadagi böyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30-60 ml/min) o'tkazilgan qisqa muddatli tadqiqotda nimesulid va uning asosiy metabolitining Cmax sog'lom ko'ngillilarnikidan yuqori emas edi. AUC va T1/2 50% ga yuqori edi, lekin nimesulid qo'llanilgan sog'lom ko'ngillilarda kuzatilgan AUC va T1/2 qiymatlari doirasida edi. Takroriy qo'llanish nimesulidning to'planishiga olib kelmadi.

Kattalar uchun:

• O'tkir og'riq (bel og'rig'i, bel og'rig'i; suyak-mushak tizimida og'riq sindromi, shu jumladan ko'karishlar, bog'lamlarning cho'zilishi va bo'g'imlarning chiqishi; tendinitlar, bursitlar; tish og'rig'i);
• og'riq sindromi bilan osteoartroz (osteoartrit) simptomatik davolash;
• birlamchi algodisminoreya.

• nimesulidga yoki yordamchi moddalaridan biriga ma'lum yuqori sezuvchanlik.
• o'tmishda asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa NYAQP qabul qilish bilan bog'liq gipergik reaktsiyalar (bronxospazm, rinit, eshakemi).
• o'tmishda nimesulidga gepatotoksik reaktsiyalar.
• potentsial gepatotoksiklikka ega boshqa moddalar bilan bir vaqtda qabul qilish.
• alkogolizm, narkotik qaramlik.
• o'tmishda me'da-ichak qon ketishlari yoki perforatsiya, NYAQP bilan oldingi davolash bilan bog'liq.
• faollashgan me'da yoki o'n ikki barmoq ichak yarasi, anamnezda yara, perforatsiya yoki me'da-ichak traktida qon ketish mavjudligi.
• anamnezda serebrovaskulyar qon ketishlar yoki boshqa qon quyilishlar, shuningdek qon ketish bilan kechadigan kasalliklar mavjudligi.
• qon ivishining og'ir buzilishlari.
• og'ir yurak yetishmovchiligi.
• og'ir böyrak yetishmovchiligi.
• jigar yetishmovchiligi.
• shamollash yoki gripp simptomlari bo'lgan bemorlar.
• 12 yoshgacha bo'lgan yosh.
• homiladorlikning uchinchi trimestrida va emizish davrida preparatni buyurish kontrendikedir.

Jigar zararlanishi belgilari (anoreksiya, teri qichishi, teri sarg'ayishi, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, siydikning qorayishi, jigar transaminazalari faolligining oshishi) paydo bo'lganda nimesulidni qo'llashni darhol to'xtatish va shifokorga murojaat qilish kerak. Bunday bemorlarda nimesulidni qayta qo'llash kontrendikedir.

Nimesulidni qisqa muddatli qo'llashda jigar tomonidan qaytariluvchi reaktsiyalar haqida xabar berilgan.

Nimesulid qo'llash davrida bemor boshqa og'riq qoldiruvchilar, shu jumladan NYAQP (shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlari) qabul qilishdan voz kechishi kerak.

Me'da-ichak kasalliklari anamnezida bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak (yarali kolit, Kron kasalligi), chunki bu kasalliklarning kuchayishi mumkin. Me'da-ichak qon ketishi, peptik yara/perforatsiya xavfi anamnezida me'da-ichak traktining yarali zararlanishi (yarali kolit, Kron kasalligi) bo'lgan bemorlarda, shuningdek, keksa bemorlarda, NYAQP dozasining oshishi bilan oshadi, shuning uchun davolash eng past mumkin bo'lgan dozadan boshlanishi kerak. Bunday bemorlarga, shuningdek, me'da-ichak traktidan asoratlar xavfini oshiruvchi asetilsalitsil kislotasining past dozalari yoki boshqa vositalarni bir vaqtda qo'llash kerak bo'lgan bemorlarga gastroprotektorlar (mizoprostol yoki proton nasos blokatorlari) qo'shimcha ravishda buyurilishi tavsiya etiladi. Me'da-ichak kasalliklari anamnezida bo'lgan bemorlar, ayniqsa keksa bemorlar, me'da-ichak traktidan yangi paydo bo'lgan simptomlar haqida shifokorga xabar berishlari kerak (ayniqsa, me'da-ichak qon ketishi mumkinligini ko'rsatadigan simptomlar haqida).

Nimesulid qabul qilayotgan bemorlarda me'da-ichak qon ketishi yoki me'da-ichak traktining yarali zararlanishi paydo bo'lganda, uni to'xtatish kerak.

Boshqa NYAQP qabul qilgan bemorlarda ko'rish buzilishlari haqida xabarlar mavjudligini hisobga olib, har qanday ko'rish buzilishi paydo bo'lganda nimesulidni qo'llashni darhol to'xtatish va oftalmologik tekshiruv o'tkazish kerak.

Nimesulid suyuqlikni ushlab turishi mumkin, shuning uchun arterial gipertenziya, böyrak va/yoki yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda uni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Holat yomonlashganda, nimesulid bilan davolashni to'xtatish kerak.

Klinik tadqiqotlar va epidemiologik ma'lumotlar NYAQP, ayniqsa yuqori dozalarda va uzoq muddatli qo'llashda, miokard infarkti yoki insult xavfini biroz oshirishi mumkinligini ko'rsatadi. Nimesulid qo'llashda bunday hodisalar xavfini istisno qilish uchun ma'lumotlar yetarli emas.

Nimesulid qo'llash jarayonida shamollash yoki O'RVI belgilari paydo bo'lganda, uni darhol to'xtatish kerak.

Nimesulid trombotsitlarning xususiyatlarini o'zgartirishi mumkin, shuning uchun uni gemorragik diatezli shaxslarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, ammo nimesulid yurak-qon tomir kasalliklarida asetilsalitsil kislotasining profilaktik ta'sirini almashtirmaydi.

Keksalar NYAQP ga, shu jumladan me'da-ichak qon ketishi va perforatsiyalari, bemorning hayotiga tahdid soluvchi, böyrak, jigar va yurak funksiyalarining pasayishi xavfiga ko'proq moyil. Ushbu toifadagi bemorlar uchun nimesulid qabul qilishda tegishli klinik nazorat talab qilinadi.

Teri toshmasi, shilliq qavatlarning zararlanishi yoki boshqa allergik reaktsiya belgilari paydo bo'lishi bilan nimesulid qabul qilishni darhol to'xtatish kerak.

Transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlarga ta'siri

Nimesulid qo'llash davrida transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat turlarida ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam - anemiya, eozinofiliya, gemorragiyalar; juda kamdan-kam - trombotsitopeniya, pansitopeniya, trombotsitopenik purpura.

Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari; juda kamdan-kam - anafilaktoid reaktsiyalar, juda eshakemi, angionevrotik shish.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez emas - qichishish, teri toshmasi, ortiqcha terlash; kamdan-kam - eritema, dermatit; juda kamdan-kam - eshakemi, yuz shishi, ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi).

Nerv tizimi tomonidan: tez-tez emas - bosh aylanishi; juda kamdan-kam - bosh og'rig'i, uyquchanlik, ensefalopatiya (Rey sindromi).

Psixik buzilishlar: kamdan-kam - qo'rquv hissi, asabiylik, tunda qo'rqinchli tushlar.

Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - ko'rish noaniqligi; juda kamdan-kam - ko'rish buzilishi.

Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: juda kamdan-kam - vertigo.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez emas - qon bosimi oshishi; kamdan-kam - taxikardiya, qon bosimi labilligi, yuz terisiga qon "to'lqinlari", yurak urishi hissi.

Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez emas - nafas qisishi; juda kamdan-kam - bronxial astma kuchayishi, bronxospazm.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya, ko'ngil aynishi, qusish; tez-tez emas - qabziyat, meteorizm, gastrit, me'da-ichak qon ketishi, me'da yoki o'n ikki barmoq ichak yarasi va/yoki perforatsiyasi; juda kamdan-kam - qorin og'rig'i, dispepsiya, stomatit, qora najas.

Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tez - "jigar" fermentlari faolligining oshishi; juda kamdan-kam - gepatit, chaqmoq (fulminant) gepatit (shu jumladan o'lim holatlari), sariqlik, xolestaz.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - dizuriya, gematuriya, siydik chiqarishning kechikishi; juda kamdan-kam - böyrak yetishmovchiligi, oliguriya, interstitsial nefrit.

Modda almashinuvi tomonidan: kamdan-kam - giperkaliemiya; tez-tez emas - periferik shishlar; juda kamdan-kam - gipoterapiya.

Boshqalar: kamdan-kam - holsizlik, asteniya.

NYAQP ning o'tkir dozasi oshib ketishi simptomlari odatda quyidagilar bilan cheklanadi: apatiya, uyquchanlik, ko'ngil aynishi, qusish, epigastral og'riq. Ushbu simptomlar odatda qo'llab-quvvatlovchi terapiya bilan qaytariladi. Me'da-ichak qon ketishi paydo bo'lishi mumkin. Kamdan-kam hollarda qon bosimi oshishi, o'tkir böyrak yetishmovchiligi, nafas olishning susayishi va koma paydo bo'lishi mumkin. NYAQP ning terapevtik dozalari va dozasi oshib ketishi paytida anafilaktoid reaktsiyalar paydo bo'lishi haqida xabar berilgan.

NYAQP ning dozasi oshib ketishi holatida davolash simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi hisoblanadi. Maxsus antidot mavjud emas. Nimesulidning gemodializ orqali chiqarilishi haqida ma'lumot yo'q, ammo plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanishi (97,5% gacha) asosida dializ preparatning dozasi oshib ketishida samarasiz deb hisoblanadi. Dozasi oshib ketishi simptomlari mavjud bo'lganda yoki preparatning katta dozasini qabul qilgandan keyin 4 soat ichida bemorlarga quyidagilar buyurilishi mumkin: qusishni chaqirish va/yoki faol ko'mir qabul qilish (kattalar uchun 60-100 gramm) va/yoki osmotik ich ketish vositasi qabul qilish. Majburiy diurez, siydikni ishqoriylashtirish, gemodializ yoki gemoperfuzion nimesulidning qon oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanishi tufayli samarasiz bo'lishi mumkin. Böyrak va jigar funksiyasini nazorat qilish kerak.

GKS me'da-ichak yarasi yoki qon ketishi xavfini oshiradi.

Antitrombotsit vositalari va serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari, masalan, fluoksetin, me'da-ichak qon ketishi xavfini oshiradi.

NYAQP antikoagulyantlar, masalan, varfarin ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Qon ketishi xavfi oshgani sababli bunday kombinatsiya tavsiya etilmaydi va koagulyatsiya buzilishlari bo'lgan bemorlarda kontrendikedir. Agar kombinatsiyalangan terapiyadan qochib bo'lmasa, qon ivish ko'rsatkichlarini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

NYAQP diuretiklar ta'sirini kamaytirishi mumkin. Sog'lom ko'ngillilarda nimesulid furosemid ta'sirida natriy chiqarilishini vaqtincha kamaytiradi, kamroq darajada - kaliy chiqarilishini va diuretik ta'sirni kamaytiradi.
Nimesulid va furosemidni bir vaqtda qo'llash furosemidning AUC ni taxminan 20% ga kamaytiradi va furosemidning buyrak klirensini o'zgartirmasdan umumiy ekskresiyasini kamaytiradi. Furosemid va nimesulidni bir vaqtda qo'llash böyrak yoki yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

NYAQP gipotenziya vositalari ta'sirini kamaytirishi mumkin. Yengil va o'rtacha darajadagi böyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30-80 ml/min) AKE ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va COX tizimini bostiruvchi vositalar (NYAQP, antiagregantlar) bir vaqtda qo'llanganda böyrak funksiyasining yanada yomonlashishi va o'tkir böyrak yetishmovchiligi paydo bo'lishi mumkin, bu odatda qaytariluvchan bo'ladi. Ushbu o'zaro ta'sirlar nimesulidni AKE ingibitorlari yoki angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan birga qabul qilayotgan bemorlarda hisobga olinishi kerak. Shuning uchun ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak, ayniqsa keksa bemorlarda. Bemorlar yetarli miqdorda suyuqlik qabul qilishlari kerak va bir vaqtda qo'llash boshlanganidan keyin böyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Teoretik jihatdan, NYAQP ni bir vaqtda qo'llashda (shu jumladan asetilsalitsil kislotasi) prostaglandin analoglari va mifepriston samaradorligini kamaytirishi mumkin, chunki oxirgilarning antiprostaglandin ta'siri mavjud. Cheklangan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, prostaglandin analogini qo'llash kunida NYAQP qo'llash mifepriston yoki prostaglandin analogining bachadon bo'yni ochilishi, bachadon qisqarishi va homiladorlikni dori vositasi bilan to'xtatish klinik samaradorligiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi.

NYAQP litiy klirensini kamaytirishi haqida ma'lumotlar mavjud, bu esa plazmada litiy konsentratsiyasini oshiradi va uning toksikligini oshiradi. Litiy preparatlari bilan davolanayotgan bemorlarda nimesulid qo'llanganda plazmada litiy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak.

Nimesulid CYP2C9 izofermenti faoliyatini bostiradi. Nimesulid bilan bir vaqtda qo'llanganda ushbu fermentning substratlari bo'lgan preparatlar plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.

Nimesulidni metotreksat qo'llashdan 24 soat oldin yoki keyin qo'llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi, chunki bunday hollarda metotreksatning plazmadagi konsentratsiyasi va, shunga mos ravishda, toksik ta'sirlar oshishi mumkin.

Nimesulidga tegishli prostaglandin sintazalarining ingibitorlari böyrak prostaglandinlariga ta'siri tufayli siklosporinlarning nefrotoksikligini oshirishi mumkin.

Dispersiyalanadigan tabletkalar, 50 mg, 100 mg.
10 tabletka Al/Al blisterda 50 va 100 mg.
2 yoki 10 blister karton qutida qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan.