Olumiant
Olumiant
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Baritsitinib
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Olumiant" 4 mg
D.t.d. № 28 in tabl.
S. ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 1 tabletka ichiladi
D.t.d. № 28 in tabl.
S. ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 1 tabletka ichiladi
Farmakologik xossalar
Immunodepressiv.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi. Baritsitinib selektiv va qaytariluvchi yanus-kinaza 1 va 2 (JAK1 va JAK2) ingibitori hisoblanadi. Tadqiqotlarda baritsitinib JAK1, JAK2, tirozin kinaza-2 va JAK3 faoliyatini IC50 qiymatlari (yarim maksimal ingibitsiya konsentratsiyasi) 5,9; 5,7, 53 va >400 nM mos ravishda ingibitsiya qilishi ko'rsatilgan.
Yanus-kinazalar (JAK) sitokinlar va o'sish omillarining hujayra retseptorlaridan keladigan ichki hujayra signallarini transdutsiya qiluvchi fermentlardir, ular gemopoez, yallig'lanish va immun javob jarayonlarida ishtirok etadi. Ichki hujayra signal yo'lida yanus-kinazalar STAT (signal transduserlari va transkripsiya aktivatorlari) ni fosforillaydi va faollashtiradi, ular esa o'z navbatida hujayrada gen ekspressiyasini faollashtiradi. Baritsitinib bu signal kaskadlarini modulyatsiya qilib, JAK1 va JAK2 fermentativ faoliyatini qisman ingibitsiya qilib, STAT fosforillanishi va faollashishini kamaytiradi.
Farmakodinamik ta'sirlar
Interleykin-6 tomonidan induktsiyalangan STAT3 fosforillanishining ingibitsiyasi. Sog'lom ko'ngillilar tomonidan baritsitinib qabul qilinishi interleykin-6 tomonidan induktsiyalangan STAT3 fosforillanishining doza bog'liq ingibitsiyasiga olib kelgan, maksimal ingibitsiya baritsitinib qabul qilinganidan 2 soat o'tgach kuzatilgan va 24 soat o'tgach boshlang'ich ko'rsatkichlarga qaytgan.
Immunoglobulinlar. Olumiant qabul qilinganidan 12 hafta o'tgach, qonda IgG, IgM va IgA o'rtacha qiymatlari pasaygan va kamida 104 hafta davomida barqaror pasaygan. Ko'pchilik bemorlarda immunoglobulinlar qiymatlaridagi o'zgarishlar normal qiymatlar diapazonida bo'lgan.
Limfotsitlar. Olumiant qabul qilinganidan 1 hafta o'tgach, limfotsitlarning o'rtacha mutlaq soni oshgan, ammo 24-haftaga kelib boshlang'ich qiymatlarga qaytgan va keyinchalik kamida 104 hafta davomida barqaror bo'lgan. Ko'pchilik bemorlarda limfotsitlar sonidagi o'zgarishlar normal qiymatlar diapazonida bo'lgan.
S-reaktiv oqsil. Revmatoyid artritli bemorlarda Olumiant qabul qilinganidan 1 hafta o'tgach, qondagi S-reaktiv oqsil (SRB) konsentratsiyasining pasayishi kuzatilgan va preparat qabul qilingan butun davr davomida pasaygan.
Kreatinin. Baritsitinib qabul qilinishi qondagi kreatinin konsentratsiyasini o'rtacha 3,8 mkmol/l ga oshirgan, bu plasebo bilan solishtirganda ikki haftalik davolanishdan keyin kuzatilgan va keyinchalik bu ko'rsatkichlar 104 haftagacha barqaror bo'lgan. Bu baritsitinib tomonidan buyrak kanallarida kreatinin sekretsiyasining ingibitsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Shunday qilib, qondagi kreatinin konsentratsiyasiga asoslangan glomerulyar filtratsiya tezligini baholash buyrak funksiyasining haqiqiy pasayishi yoki buyraklar tomonidan nojo'ya reaktsiyalar paydo bo'lishisiz biroz pasayishi mumkin.
Vaksinatsiya. Baritsitinibning nojo'ya vaksinalar (inaktivlangan pnevmokokk vaksinasini yoki inaktivlangan tetanusga qarshi vaksina) kiritilganidan keyin gumoral javobga ta'siri revmatoyid artritli bemorlarda klinik tadqiqotda o'rganilgan, ular baritsitinibni 2 va 4 mg dozada qabul qilgan. Tadqiqotda ishtirok etgan bemorlarning ko'pchiligi baritsitinibni metotreksat bilan birgalikda qabul qilgan. Tadqiqot natijalari pnevmokokk vaksinasini kiritganidan keyin 68% bemorda va tetanusga qarshi vaksina kiritganidan keyin 43,1% bemorda adekvat immun javob (IgG) rivojlanganini ko'rsatdi.
Yanus-kinazalar (JAK) sitokinlar va o'sish omillarining hujayra retseptorlaridan keladigan ichki hujayra signallarini transdutsiya qiluvchi fermentlardir, ular gemopoez, yallig'lanish va immun javob jarayonlarida ishtirok etadi. Ichki hujayra signal yo'lida yanus-kinazalar STAT (signal transduserlari va transkripsiya aktivatorlari) ni fosforillaydi va faollashtiradi, ular esa o'z navbatida hujayrada gen ekspressiyasini faollashtiradi. Baritsitinib bu signal kaskadlarini modulyatsiya qilib, JAK1 va JAK2 fermentativ faoliyatini qisman ingibitsiya qilib, STAT fosforillanishi va faollashishini kamaytiradi.
Farmakodinamik ta'sirlar
Interleykin-6 tomonidan induktsiyalangan STAT3 fosforillanishining ingibitsiyasi. Sog'lom ko'ngillilar tomonidan baritsitinib qabul qilinishi interleykin-6 tomonidan induktsiyalangan STAT3 fosforillanishining doza bog'liq ingibitsiyasiga olib kelgan, maksimal ingibitsiya baritsitinib qabul qilinganidan 2 soat o'tgach kuzatilgan va 24 soat o'tgach boshlang'ich ko'rsatkichlarga qaytgan.
Immunoglobulinlar. Olumiant qabul qilinganidan 12 hafta o'tgach, qonda IgG, IgM va IgA o'rtacha qiymatlari pasaygan va kamida 104 hafta davomida barqaror pasaygan. Ko'pchilik bemorlarda immunoglobulinlar qiymatlaridagi o'zgarishlar normal qiymatlar diapazonida bo'lgan.
Limfotsitlar. Olumiant qabul qilinganidan 1 hafta o'tgach, limfotsitlarning o'rtacha mutlaq soni oshgan, ammo 24-haftaga kelib boshlang'ich qiymatlarga qaytgan va keyinchalik kamida 104 hafta davomida barqaror bo'lgan. Ko'pchilik bemorlarda limfotsitlar sonidagi o'zgarishlar normal qiymatlar diapazonida bo'lgan.
S-reaktiv oqsil. Revmatoyid artritli bemorlarda Olumiant qabul qilinganidan 1 hafta o'tgach, qondagi S-reaktiv oqsil (SRB) konsentratsiyasining pasayishi kuzatilgan va preparat qabul qilingan butun davr davomida pasaygan.
Kreatinin. Baritsitinib qabul qilinishi qondagi kreatinin konsentratsiyasini o'rtacha 3,8 mkmol/l ga oshirgan, bu plasebo bilan solishtirganda ikki haftalik davolanishdan keyin kuzatilgan va keyinchalik bu ko'rsatkichlar 104 haftagacha barqaror bo'lgan. Bu baritsitinib tomonidan buyrak kanallarida kreatinin sekretsiyasining ingibitsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Shunday qilib, qondagi kreatinin konsentratsiyasiga asoslangan glomerulyar filtratsiya tezligini baholash buyrak funksiyasining haqiqiy pasayishi yoki buyraklar tomonidan nojo'ya reaktsiyalar paydo bo'lishisiz biroz pasayishi mumkin.
Vaksinatsiya. Baritsitinibning nojo'ya vaksinalar (inaktivlangan pnevmokokk vaksinasini yoki inaktivlangan tetanusga qarshi vaksina) kiritilganidan keyin gumoral javobga ta'siri revmatoyid artritli bemorlarda klinik tadqiqotda o'rganilgan, ular baritsitinibni 2 va 4 mg dozada qabul qilgan. Tadqiqotda ishtirok etgan bemorlarning ko'pchiligi baritsitinibni metotreksat bilan birgalikda qabul qilgan. Tadqiqot natijalari pnevmokokk vaksinasini kiritganidan keyin 68% bemorda va tetanusga qarshi vaksina kiritganidan keyin 43,1% bemorda adekvat immun javob (IgG) rivojlanganini ko'rsatdi.
Farmakokinetika
Baritsitinib ichga qabul qilingandan keyin tez so'riladi, Cmax ga erishish vaqti taxminan 1 soatni tashkil etadi (0,5-3 soat oralig'ida), mutlaq biokiraolishligi taxminan 79% (CV = 3,94%). Baritsitinibning farmakokinetikasi vaqt bo'yicha chiziqli.
V/i kiritilgandan keyin o'rtacha Vd 76 l ni tashkil etadi, bu baritsitinibning to'qimalarda taqsimlanishini ko'rsatadi. Baritsitinibning taxminan 50% plazma oqsillari bilan bog'lanadi.
Baritsitinibning metabolizmi CYP3A4 izofermenti tomonidan amalga oshiriladi, bunda dozadan kamroq 10% biotransformatsiyaga uchraydi. Qon plazmasida baritsitinibning metabolitlari aniqlanmaydi. In vitro sharoitida baritsitinib CYP3A4 izofermenti, organik anionlar transporteri 3 (OAT3), P-glikoprotein (Pgp), ko'krak bezi saratoni rezistentlik oqsili (BCRP) va ko'p rezistentlik va toksinlarni chiqarish oqsillari 2-K (MATE 2-K) uchun substrat hisoblanadi. Baritsitinib organik kationlar transporterlari (OCT) 1 ning ingibitori bo'lishi mumkin.
Baritsitinibning asosiy klirens mexanizmi buyraklar orqali glomerulyar filtratsiya va OAT3, Pgp, BCRP va MATE2-K orqali faol sekretsiya hisoblanadi. Kiritilgan dozaning taxminan 75% buyraklar orqali, taxminan 20% - ichak orqali chiqariladi. Revmatoyid artritli bemorlarda o'rtacha klirens va T1/2 mos ravishda 9,42 l/soat (CV= 34,3%) va 12,5 soat (CV= 27,4%) ni tashkil etgan. Revmatoyid artritli bemorlarda baritsitinibning farmakokinetikasi barqaror holatida Cmax va AUC mos ravishda sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 1,4 va 2 marta yuqori bo'lgan.
Buyrak funksiyasi baritsitinibning ekspozitsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Yengil va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar va normal buyrak funksiyasiga ega bemorlar o'rtasidagi AUC o'rtacha nisbati mos ravishda 1,41 (90% CI: 1,15-1,74) va 2,22 (90% CI: 1,81-2,73) ni tashkil etadi. Yengil va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar va normal buyrak funksiyasiga ega bemorlar o'rtasidagi Cmax o'rtacha nisbati mos ravishda 1,16 (90% CI: 0,92-1,45) va 1,46 (90% CI: 1,17-1,83) ni tashkil etadi.
V/i kiritilgandan keyin o'rtacha Vd 76 l ni tashkil etadi, bu baritsitinibning to'qimalarda taqsimlanishini ko'rsatadi. Baritsitinibning taxminan 50% plazma oqsillari bilan bog'lanadi.
Baritsitinibning metabolizmi CYP3A4 izofermenti tomonidan amalga oshiriladi, bunda dozadan kamroq 10% biotransformatsiyaga uchraydi. Qon plazmasida baritsitinibning metabolitlari aniqlanmaydi. In vitro sharoitida baritsitinib CYP3A4 izofermenti, organik anionlar transporteri 3 (OAT3), P-glikoprotein (Pgp), ko'krak bezi saratoni rezistentlik oqsili (BCRP) va ko'p rezistentlik va toksinlarni chiqarish oqsillari 2-K (MATE 2-K) uchun substrat hisoblanadi. Baritsitinib organik kationlar transporterlari (OCT) 1 ning ingibitori bo'lishi mumkin.
Baritsitinibning asosiy klirens mexanizmi buyraklar orqali glomerulyar filtratsiya va OAT3, Pgp, BCRP va MATE2-K orqali faol sekretsiya hisoblanadi. Kiritilgan dozaning taxminan 75% buyraklar orqali, taxminan 20% - ichak orqali chiqariladi. Revmatoyid artritli bemorlarda o'rtacha klirens va T1/2 mos ravishda 9,42 l/soat (CV= 34,3%) va 12,5 soat (CV= 27,4%) ni tashkil etgan. Revmatoyid artritli bemorlarda baritsitinibning farmakokinetikasi barqaror holatida Cmax va AUC mos ravishda sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 1,4 va 2 marta yuqori bo'lgan.
Buyrak funksiyasi baritsitinibning ekspozitsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Yengil va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar va normal buyrak funksiyasiga ega bemorlar o'rtasidagi AUC o'rtacha nisbati mos ravishda 1,41 (90% CI: 1,15-1,74) va 2,22 (90% CI: 1,81-2,73) ni tashkil etadi. Yengil va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar va normal buyrak funksiyasiga ega bemorlar o'rtasidagi Cmax o'rtacha nisbati mos ravishda 1,16 (90% CI: 0,92-1,45) va 1,46 (90% CI: 1,17-1,83) ni tashkil etadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Olumiantni faqat revmatoyid artritni davolash bo'yicha mutaxassis tayinlashi mumkin.
Tabletkalar ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 1 marta ichiladi.
Odatda, boshlang'ich sutkalik doza 4 mg ni tashkil etadi.
Kasallik faoliyatini barqaror nazorat qilishga erishilgandan so'ng, doza 2 mg/kun ga kamaytirilishi mumkin.
75 yoshdan oshgan shaxslar va anamnezida surunkali yoki qaytalanuvchi infeksiya bo'lgan bemorlarga Olumiant sutkalik 2 mg dozada tayinlanadi.
Limfotsitlarning mutlaq soni 0,5×109 dan kam bo'lgan, yoki neyrofilarning mutlaq soni 1×109 dan kam bo'lgan, yoki gemoglobin 8 g/dl dan kam bo'lgan bemorlarni davolash faqat plazma qondagi ko'rsatilgan ko'rsatkichlarning normal qiymatlariga erishilgandan so'ng boshlanishi mumkin.
Probenetsid va boshqa OAT3 ingibitorlari bilan birgalikda qo'llanganda Olumiantning tavsiya etilgan doza 2 mg ni tashkil etadi.
Tabletkalar ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 1 marta ichiladi.
Odatda, boshlang'ich sutkalik doza 4 mg ni tashkil etadi.
Kasallik faoliyatini barqaror nazorat qilishga erishilgandan so'ng, doza 2 mg/kun ga kamaytirilishi mumkin.
75 yoshdan oshgan shaxslar va anamnezida surunkali yoki qaytalanuvchi infeksiya bo'lgan bemorlarga Olumiant sutkalik 2 mg dozada tayinlanadi.
Limfotsitlarning mutlaq soni 0,5×109 dan kam bo'lgan, yoki neyrofilarning mutlaq soni 1×109 dan kam bo'lgan, yoki gemoglobin 8 g/dl dan kam bo'lgan bemorlarni davolash faqat plazma qondagi ko'rsatilgan ko'rsatkichlarning normal qiymatlariga erishilgandan so'ng boshlanishi mumkin.
Probenetsid va boshqa OAT3 ingibitorlari bilan birgalikda qo'llanganda Olumiantning tavsiya etilgan doza 2 mg ni tashkil etadi.
Ko'rsatmalar
O'rta yoki og'ir darajadagi faol revmatoyid artritni davolash, bir yoki bir nechta asosiy antirevmatik preparatlarga chidamsizlik yoki yetarli javob bo'lmagan kattalar bemorlarda.
Olumiant monoterapiya yoki metotreksat bilan kombinatsiyalangan terapiya shaklida qo'llanilishi mumkin.
Olumiant monoterapiya yoki metotreksat bilan kombinatsiyalangan terapiya shaklida qo'llanilishi mumkin.
Qarshi ko'rsatmalar
- faol modda yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi (samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar yo'qligi sababli).
Ehtiyotkorlik bilan: kreatinin Cl 30 ml/min dan kam bo'lgan buyrak yetishmovchiligi; og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi; 75 yoshdan katta yosh; faol, surunkali yoki qaytalanuvchi infeksiyalar (shu jumladan sil); neyrofil sonining kamayishi (1·109 /l dan kam), limfotsitlar sonining kamayishi (0,5·109 /l dan kam), gemoglobin kamayishi (8 g/dl dan kam); B va C virusli gepatitning faol shakli; tirik vaksinalarni bir vaqtda qo'llash; TGV/TELA xavf omillari bo'lgan bemorlar; biologik asosiy antirevmatik preparatlar yoki boshqa yanus-kinaza ingibitorlari bilan kombinatsiya; kuchli immunodepressantlar bilan kombinatsiya (masalan, azatioprin, takrolimus, siklosporin).
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi (samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar yo'qligi sababli).
Ehtiyotkorlik bilan: kreatinin Cl 30 ml/min dan kam bo'lgan buyrak yetishmovchiligi; og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi; 75 yoshdan katta yosh; faol, surunkali yoki qaytalanuvchi infeksiyalar (shu jumladan sil); neyrofil sonining kamayishi (1·109 /l dan kam), limfotsitlar sonining kamayishi (0,5·109 /l dan kam), gemoglobin kamayishi (8 g/dl dan kam); B va C virusli gepatitning faol shakli; tirik vaksinalarni bir vaqtda qo'llash; TGV/TELA xavf omillari bo'lgan bemorlar; biologik asosiy antirevmatik preparatlar yoki boshqa yanus-kinaza ingibitorlari bilan kombinatsiya; kuchli immunodepressantlar bilan kombinatsiya (masalan, azatioprin, takrolimus, siklosporin).
Maxsus ko'rsatmalar
Baritsitinibni buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam); og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi; faol, surunkali yoki qaytalanuvchi infeksiyalar (shu jumladan sil); B va C virusli gepatitning faol shakli; neyrofil sonining kamayishi (<1×109/l), leykotsitlar sonining kamayishi (<0.5×109/l), gemoglobin kamayishi (<8 g/dl); biologik asosiy antirevmatik preparatlar yoki boshqa yanus-kinaza ingibitorlari bilan kombinatsiya; kuchli immunodepressantlar bilan kombinatsiya (masalan, azatioprin, takrolimus, siklosporin); tirik vaksinalarni bir vaqtda qo'llash; TGV/TELA xavf omillari bo'lgan bemorlar; 75 yoshdan katta bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak.
Faol, surunkali yoki qaytalanuvchi infeksiyalari bo'lgan bemorlarda baritsitinibni qo'llashdan oldin foyda/xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholash tavsiya etiladi.
Baritsitinibni qo'llashdan oldin bemorlar sil uchun skriningdan o'tkazilishi kerak. Baritsitinib faol sil shakli bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi. Ilgari davolanmagan latent sil shakli bo'lgan bemorlarda baritsitinib terapiyasini boshlashdan oldin silga qarshi terapiya o'tkazish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Neyrofil sonining <1×109/l, leykotsitlar sonining <0.5×109/l yoki gemoglobin kamayishi <8 g/dl bo'lgan holatlarda terapiyani boshlash yoki baritsitinibni qo'llashni vaqtincha to'xtatish tavsiya etiladi.
Revmatoyid artritli keksa bemorlarda limfotsitoz rivojlanish xavfi oshadi. Limfoproliferativ kasalliklarning rivojlanishi haqida kamdan-kam hollarda ma'lumotlar mavjud.
Bemorda herpes zoster rivojlanishi holatida baritsitinibni qo'llashni kasallik bartaraf etilgunga qadar vaqtincha to'xtatish kerak.
Baritsitinib terapiyasini boshlashdan oldin bemorlarni virusli gepatitni aniqlash uchun skriningdan o'tkazish kerak. Gepatit B virusining DNKsi aniqlanganda, bemorni terapiyani davom ettirish yoki to'xtatish imkoniyatini aniqlash uchun gepatologga yo'naltirish kerak.
Baritsitinibni qo'llash vaqtida yoki undan oldin tirik attenuatsiyalangan vaksinalarni qo'llash tavsiya etilmaydi. Baritsitinibni qo'llashdan oldin suvchechakka qarshi vaksinatsiyani o'tkazish masalasini ko'rib chiqishda revmatoyid artritli bemorlar uchun xalqaro vaksinatsiya tavsiyalariga rioya qilish kerak.
Baritsitinibni qo'llashdan 12 hafta o'tgach, lipid profilini baholash kerak, shundan so'ng bemorlarni xalqaro klinik tavsiyalar asosida giperlipidemiya bilan davolash kerak.
Bemorlarni tekshirish vaqtida ALT yoki ACT faolligining oshishi va dori vositalarining jigarni zararlanishi gumon qilinganda, baritsitinibni qo'llashni vaqtincha to'xtatish kerak, bu tashxis tasdiqlanmaguncha.
Revmatoyid artritli bemorlarda malign neoplazmalar, shu jumladan limfoma rivojlanish xavfi oshadi. Immunomodulyatsion dori vositalarini qo'llash malign neoplazmalar, shu jumladan limfoma rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
TGV/TELA klinik belgilarini aniqlashda baritsitinibni qo'llashni vaqtincha to'xtatish, bemorning holatini darhol baholash va mos davolashni o'tkazish kerak.
Faol, surunkali yoki qaytalanuvchi infeksiyalari bo'lgan bemorlarda baritsitinibni qo'llashdan oldin foyda/xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholash tavsiya etiladi.
Baritsitinibni qo'llashdan oldin bemorlar sil uchun skriningdan o'tkazilishi kerak. Baritsitinib faol sil shakli bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi. Ilgari davolanmagan latent sil shakli bo'lgan bemorlarda baritsitinib terapiyasini boshlashdan oldin silga qarshi terapiya o'tkazish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Neyrofil sonining <1×109/l, leykotsitlar sonining <0.5×109/l yoki gemoglobin kamayishi <8 g/dl bo'lgan holatlarda terapiyani boshlash yoki baritsitinibni qo'llashni vaqtincha to'xtatish tavsiya etiladi.
Revmatoyid artritli keksa bemorlarda limfotsitoz rivojlanish xavfi oshadi. Limfoproliferativ kasalliklarning rivojlanishi haqida kamdan-kam hollarda ma'lumotlar mavjud.
Bemorda herpes zoster rivojlanishi holatida baritsitinibni qo'llashni kasallik bartaraf etilgunga qadar vaqtincha to'xtatish kerak.
Baritsitinib terapiyasini boshlashdan oldin bemorlarni virusli gepatitni aniqlash uchun skriningdan o'tkazish kerak. Gepatit B virusining DNKsi aniqlanganda, bemorni terapiyani davom ettirish yoki to'xtatish imkoniyatini aniqlash uchun gepatologga yo'naltirish kerak.
Baritsitinibni qo'llash vaqtida yoki undan oldin tirik attenuatsiyalangan vaksinalarni qo'llash tavsiya etilmaydi. Baritsitinibni qo'llashdan oldin suvchechakka qarshi vaksinatsiyani o'tkazish masalasini ko'rib chiqishda revmatoyid artritli bemorlar uchun xalqaro vaksinatsiya tavsiyalariga rioya qilish kerak.
Baritsitinibni qo'llashdan 12 hafta o'tgach, lipid profilini baholash kerak, shundan so'ng bemorlarni xalqaro klinik tavsiyalar asosida giperlipidemiya bilan davolash kerak.
Bemorlarni tekshirish vaqtida ALT yoki ACT faolligining oshishi va dori vositalarining jigarni zararlanishi gumon qilinganda, baritsitinibni qo'llashni vaqtincha to'xtatish kerak, bu tashxis tasdiqlanmaguncha.
Revmatoyid artritli bemorlarda malign neoplazmalar, shu jumladan limfoma rivojlanish xavfi oshadi. Immunomodulyatsion dori vositalarini qo'llash malign neoplazmalar, shu jumladan limfoma rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
TGV/TELA klinik belgilarini aniqlashda baritsitinibni qo'llashni vaqtincha to'xtatish, bemorning holatini darhol baholash va mos davolashni o'tkazish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Infeksiyalar va invaziyalar: juda tez-tez - yuqori nafas yo'llari infeksiyasi; tez-tez - herpes zoster, oddiy gerpes, gastroenterit, siydik chiqarish yo'llari infeksiyasi.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: tez-tez - trombotsitoz >600×109 hujayra/l; kamdan-kam - neyropeniya
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: tez-tez - trombotsitoz >600×109 hujayra/l; kamdan-kam - neyropeniya
Dozaning oshib ketishi
Klinik tadqiqotlar davomida 40 mg gacha bo'lgan bir martalik va 20 mg gacha bo'lgan ko'p martalik dozalarning 10 kun davomida toksik ta'siri kuzatilmagan.
Kuzatilgan nojo'ya reaktsiyalar past dozalarda kuzatilganlar bilan mos kelgan, hech qanday maxsus toksiklik aniqlanmagan.
Sog'lom ko'ngillilarda 40 mg bir martalik doza qo'llanilishi bo'yicha farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlari, kiritilgan dozaning 90% dan ortig'i 24 soat ichida organizmdan chiqarilishini ko'rsatadi.
Dozani oshirib yuborish holatida bemorda nojo'ya reaktsiyalar belgilari va simptomlarini kuzatish tavsiya etiladi.
Nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi holatida mos davolash o'tkazish kerak.
Kuzatilgan nojo'ya reaktsiyalar past dozalarda kuzatilganlar bilan mos kelgan, hech qanday maxsus toksiklik aniqlanmagan.
Sog'lom ko'ngillilarda 40 mg bir martalik doza qo'llanilishi bo'yicha farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlari, kiritilgan dozaning 90% dan ortig'i 24 soat ichida organizmdan chiqarilishini ko'rsatadi.
Dozani oshirib yuborish holatida bemorda nojo'ya reaktsiyalar belgilari va simptomlarini kuzatish tavsiya etiladi.
Nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi holatida mos davolash o'tkazish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Farmakodinamik o'zaro ta'sirlar
Immunodepressantlar. Biologik asosiy antirevmatik preparatlar yoki boshqa yanus-kinaza (JAK) ingibitorlari bilan o'zaro ta'sir o'rganilmagan. Klinik tadqiqotlar o'tkazishda baritsitinibning kuchli immunodepressantlar, masalan, azatioprin, takrolimus yoki siklosporin bilan kombinatsiyalangan qo'llanilishi cheklangan, shuning uchun qo'shimcha immunosupressiya xavfini istisno qilib bo'lmaydi.
Boshqa dori vositalarining baritsitinib farmakokinetikasiga ta'siri
Transporterlar. In vitro sharoitida baritsitinib organik anionlar transporterlari (OAT3), P-glikoprotein (P-gp), ko'krak bezi saratoni rezistentlik oqsili (BCRP) va ko'p rezistentlik va toksinlarni chiqarish oqsillari (MATE2-K) uchun substrat hisoblanadi. Farmakologik tadqiqot o'tkazishda probenetsid (OAT3 ning kuchli ingibitori) qo'llanilishi AUC0–∞ ni taxminan ikki baravar oshirgan, baritsitinibning Tmax yoki Cmax o'zgarmagan.
Shunday qilib, OAT3 ning kuchli ingibitorlarini, masalan, probenetsidni qabul qilayotgan bemorlarda baritsitinibning tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 2 mg ni tashkil etadi. OAT3 ning kamroq ingibitor faollikka ega ingibitorlari bilan farmakologik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Leflunomid prolekari tezda faol shakli teriflunomidga aylanadi, bu esa OAT3 ning zaif ingibitori hisoblanadi va shuning uchun baritsitinibning ekspozitsiyasini oshirishi mumkin.
Ushbu o'zaro ta'sir o'rganilmaganligi sababli, leflunomid yoki teriflunomidni baritsitinib bilan bir vaqtda tayinlashda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak. OAT3 ingibitorlari ibuprofen va diklofenakni baritsitinib bilan bir vaqtda qo'llash baritsitinibning ekspozitsiyasini oshirishi mumkin.
Biroq, ibuprofen va diklofenakning OAT3 ga nisbatan ingibitor faolligi probenetsid kabi kuchli emas, shuning uchun klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir kutilmaydi. Baritsitinibni siklosporin (P-gp/BCRP ingibitori) yoki metotreksat (bir nechta transporterlar, shu jumladan OATP1B1, OAT1, OAT3, BCRP, MRP2, MRP3 va MRP4 (ko'p dori rezistentligi bilan bog'liq oqsillar) uchun substrat) bilan birgalikda qo'llash baritsitinibning ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan.
Sitoxrom P450 izofermentlari. In vitro sharoitida baritsitinib sitoxrom CYP3A4 izofermenti uchun substrat hisoblanadi, garchi butun dozadan kamroq 10% oksidlanish yo'li bilan metabolizatsiyalanadi. Farmakologik tadqiqotlar o'tkazishda baritsitinibni ketokonazol (CYP3A ning kuchli ingibitori) bilan birgalikda qo'llash baritsitinibning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Baritsitinibni flukonazol (CYP3A/CYP2C19/CYP2C9 ning o'rtacha faollikka ega ingibitori) yoki rifampitsin (CYP3A ning kuchli induktori) bilan birgalikda qo'llash baritsitinibning ekspozitsiyasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlarga olib kelmagan.
Me'da shirasining pH ga ta'sir qiluvchi dori vositalari. Omeprazol qo'llanilishi me'da shirasining pH oshishi baritsitinibning ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan.
Baritsitinibning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta'siri
Transporterlar. In vitro sharoitida baritsitinib OAT1, OAT2, OAT3, organik kationlar transporterlari (OCT2), OATP1B1, OATP1B3, BCRP, MATE1 va MATE2-K ning ingibitori emas.
Baritsitinib OCT1 ning ingibitori bo'lishi mumkin, ammo hozirgi vaqtda OCT1 uchun klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sirlarni bashorat qilish mumkin bo'lgan selektiv substratlar mavjud emas. Farmakologik tadqiqotlar o'tkazishda baritsitinibning digoksin (P-gp substrati) yoki metotreksat (bir nechta transporterlar substrati) bilan klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sirlari aniqlanmagan.
Sitoxrom P450 izofermentlari. Farmakologik tadqiqotlar o'tkazishda baritsitinibni CYP3A substratlari (simvastatin, etinilestradiol yoki levonorgestrel) bilan birgalikda qo'llash ushbu dori vositalarining farmakokinetikasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlarga sabab bo'lmagan.
Immunodepressantlar. Biologik asosiy antirevmatik preparatlar yoki boshqa yanus-kinaza (JAK) ingibitorlari bilan o'zaro ta'sir o'rganilmagan. Klinik tadqiqotlar o'tkazishda baritsitinibning kuchli immunodepressantlar, masalan, azatioprin, takrolimus yoki siklosporin bilan kombinatsiyalangan qo'llanilishi cheklangan, shuning uchun qo'shimcha immunosupressiya xavfini istisno qilib bo'lmaydi.
Boshqa dori vositalarining baritsitinib farmakokinetikasiga ta'siri
Transporterlar. In vitro sharoitida baritsitinib organik anionlar transporterlari (OAT3), P-glikoprotein (P-gp), ko'krak bezi saratoni rezistentlik oqsili (BCRP) va ko'p rezistentlik va toksinlarni chiqarish oqsillari (MATE2-K) uchun substrat hisoblanadi. Farmakologik tadqiqot o'tkazishda probenetsid (OAT3 ning kuchli ingibitori) qo'llanilishi AUC0–∞ ni taxminan ikki baravar oshirgan, baritsitinibning Tmax yoki Cmax o'zgarmagan.
Shunday qilib, OAT3 ning kuchli ingibitorlarini, masalan, probenetsidni qabul qilayotgan bemorlarda baritsitinibning tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 2 mg ni tashkil etadi. OAT3 ning kamroq ingibitor faollikka ega ingibitorlari bilan farmakologik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Leflunomid prolekari tezda faol shakli teriflunomidga aylanadi, bu esa OAT3 ning zaif ingibitori hisoblanadi va shuning uchun baritsitinibning ekspozitsiyasini oshirishi mumkin.
Ushbu o'zaro ta'sir o'rganilmaganligi sababli, leflunomid yoki teriflunomidni baritsitinib bilan bir vaqtda tayinlashda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak. OAT3 ingibitorlari ibuprofen va diklofenakni baritsitinib bilan bir vaqtda qo'llash baritsitinibning ekspozitsiyasini oshirishi mumkin.
Biroq, ibuprofen va diklofenakning OAT3 ga nisbatan ingibitor faolligi probenetsid kabi kuchli emas, shuning uchun klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir kutilmaydi. Baritsitinibni siklosporin (P-gp/BCRP ingibitori) yoki metotreksat (bir nechta transporterlar, shu jumladan OATP1B1, OAT1, OAT3, BCRP, MRP2, MRP3 va MRP4 (ko'p dori rezistentligi bilan bog'liq oqsillar) uchun substrat) bilan birgalikda qo'llash baritsitinibning ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan.
Sitoxrom P450 izofermentlari. In vitro sharoitida baritsitinib sitoxrom CYP3A4 izofermenti uchun substrat hisoblanadi, garchi butun dozadan kamroq 10% oksidlanish yo'li bilan metabolizatsiyalanadi. Farmakologik tadqiqotlar o'tkazishda baritsitinibni ketokonazol (CYP3A ning kuchli ingibitori) bilan birgalikda qo'llash baritsitinibning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Baritsitinibni flukonazol (CYP3A/CYP2C19/CYP2C9 ning o'rtacha faollikka ega ingibitori) yoki rifampitsin (CYP3A ning kuchli induktori) bilan birgalikda qo'llash baritsitinibning ekspozitsiyasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlarga olib kelmagan.
Me'da shirasining pH ga ta'sir qiluvchi dori vositalari. Omeprazol qo'llanilishi me'da shirasining pH oshishi baritsitinibning ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan.
Baritsitinibning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta'siri
Transporterlar. In vitro sharoitida baritsitinib OAT1, OAT2, OAT3, organik kationlar transporterlari (OCT2), OATP1B1, OATP1B3, BCRP, MATE1 va MATE2-K ning ingibitori emas.
Baritsitinib OCT1 ning ingibitori bo'lishi mumkin, ammo hozirgi vaqtda OCT1 uchun klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sirlarni bashorat qilish mumkin bo'lgan selektiv substratlar mavjud emas. Farmakologik tadqiqotlar o'tkazishda baritsitinibning digoksin (P-gp substrati) yoki metotreksat (bir nechta transporterlar substrati) bilan klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sirlari aniqlanmagan.
Sitoxrom P450 izofermentlari. Farmakologik tadqiqotlar o'tkazishda baritsitinibni CYP3A substratlari (simvastatin, etinilestradiol yoki levonorgestrel) bilan birgalikda qo'llash ushbu dori vositalarining farmakokinetikasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlarga sabab bo'lmagan.
Chiqarilish shakli
2 mg, 4 mg plyonka qoplamali tabletkalar. 14 ta tabletkadan alyuminiy folga laminatlangan (termolak bilan qoplangan) va PVX/PE/PCTFE plyonkadan blisterda. 2 yoki 4 ta blister qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi. Karton qutilarda birinchi ochilish nazorati uchun stiker/stikerlar mavjud bo'lishi mumkin.
