Ozempik
Ozempic
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Velgiya, Insudayv, Kvinsenta, Rebelsas, Semavik Next, Semavik
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Ozempic" 1,34 mg/ml - 1,5 ml
D.S.: Teri ostiga, 0,25 mg haftada 1 marta, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar.
Rp.: Sol. "Ozempic" 1,34 mg/ml - 3 ml
D.S.: Teri ostiga, 1 mg haftada 1 marta, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar.
D.S.: Teri ostiga, 0,25 mg haftada 1 marta, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar.
Rp.: Sol. "Ozempic" 1,34 mg/ml - 3 ml
D.S.: Teri ostiga, 1 mg haftada 1 marta, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar.
Farmakologik xossalar
Gipoglikemik
Farmakodinamika
Semaglutid GPP-1 (GPP-1R) retseptorlari agonisti bo'lib, rekombinant DNK biotexnologiyasi usuli bilan Saccharomyces cerevisiae shtammi yordamida ishlab chiqarilgan va keyinchalik tozalangan.
Semaglutid GPP-1 analogi bo'lib, inson GPP-1 bilan 94% gomologikdir. Semaglutid GPP-1R agonisti sifatida harakat qiladi, u selektiv ravishda bog'lanadi va GPP-1R ni faollashtiradi. GPP-1R nativ GPP-1 uchun maqsad hisoblanadi.
GPP-1 fiziologik gormon bo'lib, glyukoza konsentratsiyasi va ishtahani tartibga solishda bir nechta ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, yurak-qon tomir tizimiga ta'sir qiladi. Glyukoza konsentratsiyasi va ishtahaga ta'siri GPP-1R orqali maxsus amalga oshiriladi, ular oshqozon osti bezi va miyaga joylashgan. Semaglutidning farmakologik konsentratsiyalari glyukoza konsentratsiyasini va tana massasini quyida tavsiflangan ta'sirlar kombinatsiyasi orqali kamaytiradi. GPP-1R yurak, qon tomirlari, immun tizimi va buyraklarning maxsus sohalarida ham mavjud bo'lib, ularning faollashuvi yurak-qon tomir va mikrosirkulyator ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Nativ GPP-1 dan farqli o'laroq, semaglutidning uzaytirilgan T1/2 (taxminan 1 hafta) uni haftada 1 marta teri ostiga qo'llash imkonini beradi. Albumin bilan bog'lanish semaglutidning uzoq muddatli ta'sirining asosiy mexanizmi bo'lib, bu uning buyraklar orqali chiqarilishini kamaytiradi va metabolik parchalanishdan himoya qiladi. Bundan tashqari, semaglutid DPP-4 fermenti tomonidan parchalashga nisbatan barqaror. Semaglutid glyukoza konsentratsiyasini glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasi stimulyatsiyasi va glyukagon sekretsiyasini bostirish orqali kamaytiradi. Shunday qilib, glyukoza konsentratsiyasi oshganda insulin sekretsiyasi stimulyatsiya qilinadi va glyukagon sekretsiyasi bostiriladi. Glikemiya darajasini kamaytirish mexanizmi shuningdek, erta postprandial fazada oshqozon bo'shatilishini biroz kechiktirishni o'z ichiga oladi. Gipoglikemiya paytida semaglutid insulin sekretsiyasini kamaytiradi va glyukagon sekretsiyasini kamaytirmaydi.
Semaglutid umumiy tana massasini va yog' to'qimasini kamaytiradi, energiya iste'molini kamaytiradi. Ushbu mexanizm umumiy ishtahani kamaytirishni, to'yinganlik signallarini kuchaytirishni va ochlik signallarini zaiflashtirishni, shuningdek, oziq-ovqat iste'molini nazorat qilishni yaxshilashni va oziq-ovqatga bo'lgan ishtiyoqni kamaytirishni o'z ichiga oladi. Insulin rezistentligi ham kamayadi, ehtimol, tana massasini kamaytirish hisobiga. Bundan tashqari, semaglutid yuqori yog'li oziq-ovqatlarni iste'mol qilishni kamaytiradi. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda semaglutid miyadagi maxsus sohalarga singib, asosiy to'yinganlik signallarini kuchaytirishi va asosiy ochlik signallarini zaiflashtirishi ko'rsatilgan. Miya to'qimalarining izolyatsiya qilingan joylariga ta'sir qilib, semaglutid to'yinganlik hissi bilan bog'liq neyronlarni faollashtiradi va ochlik hissi bilan bog'liq neyronlarni bostiradi.
Klinik tadqiqotlarda (KT) semaglutid qon plazmasidagi lipidlarga ijobiy ta'sir ko'rsatdi, sistolik arterial bosimni pasaytirdi va yallig'lanishni kamaytirdi.
Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda semaglutid ateroskleroz rivojlanishini bostiradi, aorta blyashkalarining keyingi rivojlanishini oldini oladi va blyashkalardagi yallig'lanishni kamaytiradi.
Farmakodinamik tadqiqotlar
Barcha farmakodinamik tadqiqotlar 12 haftalik terapiyadan so'ng (dozani oshirish davrini o'z ichiga olgan holda) semaglutidning Css dozasida 1 mg haftada 1 marta o'tkazildi.
Och qoringa glikemiya darajasi va postprandial glikemiya darajasi
Semaglutid och qoringa glyukoza konsentratsiyasini va postprandial glyukoza konsentratsiyasini kamaytiradi. Plasebo bilan solishtirganda, 2-toifa diabet (SD2) bo'lgan bemorlarda semaglutid terapiyasi (1 mg) glyukoza konsentratsiyasini boshlang'ich qiymatdan mutlaq o'zgarish nuqtai nazaridan (mmol/l) va plasebo bilan solishtirganda nisbiy pasayish (%) nuqtai nazaridan kamaytirishga olib keldi: och qoringa glyukoza konsentratsiyasi (1,6 mmol/l; 22%), ovqatdan 2 soat o'tgach glyukoza konsentratsiyasi (4,1 mmol/l; 37%), o'rtacha sutkalik glyukoza konsentratsiyasi (1,7 mmol/l; 22%) va 3 ta ovqat qabul qilishdan keyingi glyukoza konsentratsiyasining postprandial cho'qqilari (0,6–1,1 mmol/l). Semaglutid birinchi dozani kiritgandan so'ng och qoringa glyukoza konsentratsiyasini kamaytirdi.
Oshqozon osti bezi beta-hujayralarining funktsiyasi va insulin sekretsiyasi
Semaglutid oshqozon osti bezi beta-hujayralarining funktsiyasini yaxshilaydi. SD2 bo'lgan bemorlarga glyukoza intravenoz oqim bilan kiritilgandan so'ng, semaglutid plasebo bilan solishtirganda birinchi va ikkinchi faza insulin javobini uch barobar va ikki barobar oshirdi va arginin stimulyatsiya testi so'ng oshqozon osti bezi beta-hujayralarining maksimal sekretor faolligini oshirdi. Bundan tashqari, plasebo bilan solishtirganda, semaglutid terapiyasi och qoringa insulin konsentratsiyasini oshiradi.
Glyukagon sekretsiyasi
Semaglutid och qoringa glyukagon konsentratsiyasini va postprandial glyukagon konsentratsiyasini kamaytiradi. SD2 bo'lgan bemorlarda semaglutid glyukagon konsentratsiyasini plasebo bilan solishtirganda nisbiy pasayishiga olib keladi: och qoringa glyukagon konsentratsiyasi (8–21%), postprandial glyukagon javobi (14–15%) va o'rtacha sutkalik glyukagon konsentratsiyasi (12%).
Glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasi va glyukoza bog'liq glyukagon sekretsiyasi
Semaglutid glyukoza bog'liq tarzda insulin sekretsiyasini stimulyatsiya qilib va glyukagon sekretsiyasini kamaytirib, qondagi yuqori glyukoza konsentratsiyasini kamaytirdi. SD2 bo'lgan bemorlarga semaglutid kiritilgandan so'ng insulin sekretsiyasi tezligi sog'lom ko'ngillilarnikiga o'xshash edi.
Induktsiyalangan gipoglikemiya paytida semaglutid plasebo bilan solishtirganda glyukagon konsentratsiyasini oshirishning kontrregulyator javobini o'zgartirmadi va SD2 bo'lgan bemorlarda C-peptid konsentratsiyasini kamaytirishni kuchaytirmadi.
Oshqozon bo'shatilishi
Semaglutid erta postprandial oshqozon bo'shatilishini biroz kechiktirdi, shu bilan postprandial glyukozaning qonga kirish tezligini kamaytirdi.
Tana massasi va tana tarkibi
Semaglutid qo'llanganda tana massasining ko'proq kamayishi plasebo, sitagliptin, eksenatid sekin chiqarilishi (SQ), dulaglutid va insulin glargin bilan solishtirganda kuzatildi (qarang: Klinik samaradorlik va xavfsizlik). Semaglutid qo'llanganda tana massasining yo'qolishi asosan yog' to'qimasining yo'qolishi hisobiga bo'lib, mushak massasining yo'qolishidan 3 barobar ko'proq edi.
Ishtaha, kaloriya iste'moli va oziq-ovqat tanlovi
Plasebo bilan solishtirganda, semaglutid uchta ketma-ket oziq-ovqat qabul qilish paytida kaloriya iste'molini 18–35% ga kamaytirdi. Bunga semaglutid tomonidan stimulyatsiya qilingan ochlikni bostirish, och qoringa ham, ovqatdan keyin ham, oziq-ovqat iste'molini nazorat qilishni yaxshilash, oziq-ovqatga, ayniqsa yuqori yog'li oziq-ovqatlarga bo'lgan ishtiyoqni kamaytirish yordam berdi.
Och qoringa lipidlar va postprandial lipidlar
Plasebo bilan solishtirganda, semaglutid triglitseridlar va Xc-LPONP konsentratsiyasini och qoringa 12 va 21% ga kamaytirdi. Yuqori yog'li oziq-ovqat qabul qilishga javoban triglitseridlar va Xc-LPONP konsentratsiyasining postprandial oshishi 40% dan ko'proq kamaydi.
Yurak elektrofiziologiyasi (YEf)
Semaglutidning yurakdagi repolyarizatsiya jarayoniga ta'siri YEf tadqiqotida sinovdan o'tkazildi. Semaglutidning terapevtik dozalaridan yuqori dozalarini qo'llash (Css 1,5 mg gacha) korreksiya qilingan QT intervalini uzaytirmadi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Glikemik nazoratni yaxshilash va yurak-qon tomir kasalliklari va o'limni kamaytirish SD2 davolashning ajralmas qismidir.
Ozempik preparatining 0,5 va 1 mg dozalaridagi samaradorligi va xavfsizligi 3a fazali 6 ta randomizatsiyalangan nazoratli KTda baholandi. Ulardan 5 ta KT asosiy maqsad sifatida glikemik nazorat samaradorligini baholadi, 1 ta KT esa yurak-qon tomir natijani asosiy maqsad sifatida baholadi. Qo'shimcha ravishda, yapon bemorlar ishtirokida Ozempik preparatining 3-fazali 2 ta KT o'tkazildi.
Ozempik preparati terapiyasi plasebo va faol nazorat bilan (sitagliptin, insulin glargin, eksenatid SQ va dulaglutid) solishtirganda HbA1c ko'rsatkichining barqaror, statistik jihatdan ustun va klinik jihatdan ahamiyatli yaxshilanishlarini va tana massasining kamayishini 2 yilgacha davom ettirdi.
Yosh, jins, irq, etnik kelib chiqish, boshlang'ich BMI va tana massasi (kg), diabet davomiyligi (SD) va buyrak yetishmovchiligi Ozempik preparatining samaradorligiga ta'sir ko'rsatmadi.
Monoterapiya
Ozempik preparati bilan 0,5 va 1 mg dozalarida haftada 1 marta 30 hafta davomida monoterapiya plasebo bilan solishtirganda HbA1c ko'rsatkichlarining statistik jihatdan sezilarli darajada kamayishiga olib keldi (−1,5; −1,6% ga qarshi 0%, mos ravishda), och qoringa plazma glyukoza (OQPG) (−2,5; −2,3 mmol/l ga qarshi −0,6 mmol/l, mos ravishda) va tana massasi (−3,7; −4,5 kg ga qarshi −1 kg, mos ravishda).
Ozempik preparati sitagliptin bilan solishtirganda, ikkalasi ham 1–2 peroral gipoglikemik preparatlar (PGGP) (metformin va/yoki tiiazolidindion guruhidagi preparatlar) bilan kombinatsiyada.
Ozempik preparati bilan 0,5 va 1 mg dozalarida haftada 1 marta 56 hafta davomida terapiya sitagliptin bilan solishtirganda HbA1c ko'rsatkichlarining barqaror va statistik jihatdan sezilarli darajada kamayishiga olib keldi (−1,3; −1,6% ga qarshi −0,5%, mos ravishda), OQPG (−2,1; −2,6 mmol/l ga qarshi −1,1 mmol/l, mos ravishda) va tana massasi (−4,3; −6,1 kg ga qarshi −1,9 kg, mos ravishda). Ozempik preparati bilan 0,5 va 1 mg dozalarida sitagliptin bilan solishtirganda boshlang'ich qiymati 132,6 mm simob ustunidan sistolik arterial bosimni sezilarli darajada kamaytirdi (−5,1; −5,6 mm simob ustuniga qarshi −2,3 mm simob ustuni, mos ravishda). Diastolik arterial bosimda o'zgarishlar kuzatilmadi.
Tana massasi
Ozempik preparati 1 mg bilan monoterapiya yoki 1–2 dori vositalari bilan kombinatsiyada terapiya plasebo, sitagliptin, eksenatid SQ, insulin glargin yoki dulaglutid bilan solishtirganda tana massasining statistik jihatdan ko'proq kamayishiga olib keldi (yo'qotish 6,5 kg gacha edi). Tana massasining kamayishi 2 yilgacha barqaror edi.
Bir yillik terapiyadan so'ng tana massasining ≥5 va ≥10% yo'qotishiga erishgan bemorlar soni Ozempik preparatini 0,5 mg (46 va 13%) va 1 mg (62 va 24% gacha) dozalarida qabul qilgan bemorlar orasida ko'proq edi, solishtirganda faol nazorat preparatlari sitagliptin va eksenatid SQ bilan (18% gacha va 4% gacha).
Semaglutid GPP-1 analogi bo'lib, inson GPP-1 bilan 94% gomologikdir. Semaglutid GPP-1R agonisti sifatida harakat qiladi, u selektiv ravishda bog'lanadi va GPP-1R ni faollashtiradi. GPP-1R nativ GPP-1 uchun maqsad hisoblanadi.
GPP-1 fiziologik gormon bo'lib, glyukoza konsentratsiyasi va ishtahani tartibga solishda bir nechta ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, yurak-qon tomir tizimiga ta'sir qiladi. Glyukoza konsentratsiyasi va ishtahaga ta'siri GPP-1R orqali maxsus amalga oshiriladi, ular oshqozon osti bezi va miyaga joylashgan. Semaglutidning farmakologik konsentratsiyalari glyukoza konsentratsiyasini va tana massasini quyida tavsiflangan ta'sirlar kombinatsiyasi orqali kamaytiradi. GPP-1R yurak, qon tomirlari, immun tizimi va buyraklarning maxsus sohalarida ham mavjud bo'lib, ularning faollashuvi yurak-qon tomir va mikrosirkulyator ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Nativ GPP-1 dan farqli o'laroq, semaglutidning uzaytirilgan T1/2 (taxminan 1 hafta) uni haftada 1 marta teri ostiga qo'llash imkonini beradi. Albumin bilan bog'lanish semaglutidning uzoq muddatli ta'sirining asosiy mexanizmi bo'lib, bu uning buyraklar orqali chiqarilishini kamaytiradi va metabolik parchalanishdan himoya qiladi. Bundan tashqari, semaglutid DPP-4 fermenti tomonidan parchalashga nisbatan barqaror. Semaglutid glyukoza konsentratsiyasini glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasi stimulyatsiyasi va glyukagon sekretsiyasini bostirish orqali kamaytiradi. Shunday qilib, glyukoza konsentratsiyasi oshganda insulin sekretsiyasi stimulyatsiya qilinadi va glyukagon sekretsiyasi bostiriladi. Glikemiya darajasini kamaytirish mexanizmi shuningdek, erta postprandial fazada oshqozon bo'shatilishini biroz kechiktirishni o'z ichiga oladi. Gipoglikemiya paytida semaglutid insulin sekretsiyasini kamaytiradi va glyukagon sekretsiyasini kamaytirmaydi.
Semaglutid umumiy tana massasini va yog' to'qimasini kamaytiradi, energiya iste'molini kamaytiradi. Ushbu mexanizm umumiy ishtahani kamaytirishni, to'yinganlik signallarini kuchaytirishni va ochlik signallarini zaiflashtirishni, shuningdek, oziq-ovqat iste'molini nazorat qilishni yaxshilashni va oziq-ovqatga bo'lgan ishtiyoqni kamaytirishni o'z ichiga oladi. Insulin rezistentligi ham kamayadi, ehtimol, tana massasini kamaytirish hisobiga. Bundan tashqari, semaglutid yuqori yog'li oziq-ovqatlarni iste'mol qilishni kamaytiradi. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda semaglutid miyadagi maxsus sohalarga singib, asosiy to'yinganlik signallarini kuchaytirishi va asosiy ochlik signallarini zaiflashtirishi ko'rsatilgan. Miya to'qimalarining izolyatsiya qilingan joylariga ta'sir qilib, semaglutid to'yinganlik hissi bilan bog'liq neyronlarni faollashtiradi va ochlik hissi bilan bog'liq neyronlarni bostiradi.
Klinik tadqiqotlarda (KT) semaglutid qon plazmasidagi lipidlarga ijobiy ta'sir ko'rsatdi, sistolik arterial bosimni pasaytirdi va yallig'lanishni kamaytirdi.
Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda semaglutid ateroskleroz rivojlanishini bostiradi, aorta blyashkalarining keyingi rivojlanishini oldini oladi va blyashkalardagi yallig'lanishni kamaytiradi.
Farmakodinamik tadqiqotlar
Barcha farmakodinamik tadqiqotlar 12 haftalik terapiyadan so'ng (dozani oshirish davrini o'z ichiga olgan holda) semaglutidning Css dozasida 1 mg haftada 1 marta o'tkazildi.
Och qoringa glikemiya darajasi va postprandial glikemiya darajasi
Semaglutid och qoringa glyukoza konsentratsiyasini va postprandial glyukoza konsentratsiyasini kamaytiradi. Plasebo bilan solishtirganda, 2-toifa diabet (SD2) bo'lgan bemorlarda semaglutid terapiyasi (1 mg) glyukoza konsentratsiyasini boshlang'ich qiymatdan mutlaq o'zgarish nuqtai nazaridan (mmol/l) va plasebo bilan solishtirganda nisbiy pasayish (%) nuqtai nazaridan kamaytirishga olib keldi: och qoringa glyukoza konsentratsiyasi (1,6 mmol/l; 22%), ovqatdan 2 soat o'tgach glyukoza konsentratsiyasi (4,1 mmol/l; 37%), o'rtacha sutkalik glyukoza konsentratsiyasi (1,7 mmol/l; 22%) va 3 ta ovqat qabul qilishdan keyingi glyukoza konsentratsiyasining postprandial cho'qqilari (0,6–1,1 mmol/l). Semaglutid birinchi dozani kiritgandan so'ng och qoringa glyukoza konsentratsiyasini kamaytirdi.
Oshqozon osti bezi beta-hujayralarining funktsiyasi va insulin sekretsiyasi
Semaglutid oshqozon osti bezi beta-hujayralarining funktsiyasini yaxshilaydi. SD2 bo'lgan bemorlarga glyukoza intravenoz oqim bilan kiritilgandan so'ng, semaglutid plasebo bilan solishtirganda birinchi va ikkinchi faza insulin javobini uch barobar va ikki barobar oshirdi va arginin stimulyatsiya testi so'ng oshqozon osti bezi beta-hujayralarining maksimal sekretor faolligini oshirdi. Bundan tashqari, plasebo bilan solishtirganda, semaglutid terapiyasi och qoringa insulin konsentratsiyasini oshiradi.
Glyukagon sekretsiyasi
Semaglutid och qoringa glyukagon konsentratsiyasini va postprandial glyukagon konsentratsiyasini kamaytiradi. SD2 bo'lgan bemorlarda semaglutid glyukagon konsentratsiyasini plasebo bilan solishtirganda nisbiy pasayishiga olib keladi: och qoringa glyukagon konsentratsiyasi (8–21%), postprandial glyukagon javobi (14–15%) va o'rtacha sutkalik glyukagon konsentratsiyasi (12%).
Glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasi va glyukoza bog'liq glyukagon sekretsiyasi
Semaglutid glyukoza bog'liq tarzda insulin sekretsiyasini stimulyatsiya qilib va glyukagon sekretsiyasini kamaytirib, qondagi yuqori glyukoza konsentratsiyasini kamaytirdi. SD2 bo'lgan bemorlarga semaglutid kiritilgandan so'ng insulin sekretsiyasi tezligi sog'lom ko'ngillilarnikiga o'xshash edi.
Induktsiyalangan gipoglikemiya paytida semaglutid plasebo bilan solishtirganda glyukagon konsentratsiyasini oshirishning kontrregulyator javobini o'zgartirmadi va SD2 bo'lgan bemorlarda C-peptid konsentratsiyasini kamaytirishni kuchaytirmadi.
Oshqozon bo'shatilishi
Semaglutid erta postprandial oshqozon bo'shatilishini biroz kechiktirdi, shu bilan postprandial glyukozaning qonga kirish tezligini kamaytirdi.
Tana massasi va tana tarkibi
Semaglutid qo'llanganda tana massasining ko'proq kamayishi plasebo, sitagliptin, eksenatid sekin chiqarilishi (SQ), dulaglutid va insulin glargin bilan solishtirganda kuzatildi (qarang: Klinik samaradorlik va xavfsizlik). Semaglutid qo'llanganda tana massasining yo'qolishi asosan yog' to'qimasining yo'qolishi hisobiga bo'lib, mushak massasining yo'qolishidan 3 barobar ko'proq edi.
Ishtaha, kaloriya iste'moli va oziq-ovqat tanlovi
Plasebo bilan solishtirganda, semaglutid uchta ketma-ket oziq-ovqat qabul qilish paytida kaloriya iste'molini 18–35% ga kamaytirdi. Bunga semaglutid tomonidan stimulyatsiya qilingan ochlikni bostirish, och qoringa ham, ovqatdan keyin ham, oziq-ovqat iste'molini nazorat qilishni yaxshilash, oziq-ovqatga, ayniqsa yuqori yog'li oziq-ovqatlarga bo'lgan ishtiyoqni kamaytirish yordam berdi.
Och qoringa lipidlar va postprandial lipidlar
Plasebo bilan solishtirganda, semaglutid triglitseridlar va Xc-LPONP konsentratsiyasini och qoringa 12 va 21% ga kamaytirdi. Yuqori yog'li oziq-ovqat qabul qilishga javoban triglitseridlar va Xc-LPONP konsentratsiyasining postprandial oshishi 40% dan ko'proq kamaydi.
Yurak elektrofiziologiyasi (YEf)
Semaglutidning yurakdagi repolyarizatsiya jarayoniga ta'siri YEf tadqiqotida sinovdan o'tkazildi. Semaglutidning terapevtik dozalaridan yuqori dozalarini qo'llash (Css 1,5 mg gacha) korreksiya qilingan QT intervalini uzaytirmadi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Glikemik nazoratni yaxshilash va yurak-qon tomir kasalliklari va o'limni kamaytirish SD2 davolashning ajralmas qismidir.
Ozempik preparatining 0,5 va 1 mg dozalaridagi samaradorligi va xavfsizligi 3a fazali 6 ta randomizatsiyalangan nazoratli KTda baholandi. Ulardan 5 ta KT asosiy maqsad sifatida glikemik nazorat samaradorligini baholadi, 1 ta KT esa yurak-qon tomir natijani asosiy maqsad sifatida baholadi. Qo'shimcha ravishda, yapon bemorlar ishtirokida Ozempik preparatining 3-fazali 2 ta KT o'tkazildi.
Ozempik preparati terapiyasi plasebo va faol nazorat bilan (sitagliptin, insulin glargin, eksenatid SQ va dulaglutid) solishtirganda HbA1c ko'rsatkichining barqaror, statistik jihatdan ustun va klinik jihatdan ahamiyatli yaxshilanishlarini va tana massasining kamayishini 2 yilgacha davom ettirdi.
Yosh, jins, irq, etnik kelib chiqish, boshlang'ich BMI va tana massasi (kg), diabet davomiyligi (SD) va buyrak yetishmovchiligi Ozempik preparatining samaradorligiga ta'sir ko'rsatmadi.
Monoterapiya
Ozempik preparati bilan 0,5 va 1 mg dozalarida haftada 1 marta 30 hafta davomida monoterapiya plasebo bilan solishtirganda HbA1c ko'rsatkichlarining statistik jihatdan sezilarli darajada kamayishiga olib keldi (−1,5; −1,6% ga qarshi 0%, mos ravishda), och qoringa plazma glyukoza (OQPG) (−2,5; −2,3 mmol/l ga qarshi −0,6 mmol/l, mos ravishda) va tana massasi (−3,7; −4,5 kg ga qarshi −1 kg, mos ravishda).
Ozempik preparati sitagliptin bilan solishtirganda, ikkalasi ham 1–2 peroral gipoglikemik preparatlar (PGGP) (metformin va/yoki tiiazolidindion guruhidagi preparatlar) bilan kombinatsiyada.
Ozempik preparati bilan 0,5 va 1 mg dozalarida haftada 1 marta 56 hafta davomida terapiya sitagliptin bilan solishtirganda HbA1c ko'rsatkichlarining barqaror va statistik jihatdan sezilarli darajada kamayishiga olib keldi (−1,3; −1,6% ga qarshi −0,5%, mos ravishda), OQPG (−2,1; −2,6 mmol/l ga qarshi −1,1 mmol/l, mos ravishda) va tana massasi (−4,3; −6,1 kg ga qarshi −1,9 kg, mos ravishda). Ozempik preparati bilan 0,5 va 1 mg dozalarida sitagliptin bilan solishtirganda boshlang'ich qiymati 132,6 mm simob ustunidan sistolik arterial bosimni sezilarli darajada kamaytirdi (−5,1; −5,6 mm simob ustuniga qarshi −2,3 mm simob ustuni, mos ravishda). Diastolik arterial bosimda o'zgarishlar kuzatilmadi.
Tana massasi
Ozempik preparati 1 mg bilan monoterapiya yoki 1–2 dori vositalari bilan kombinatsiyada terapiya plasebo, sitagliptin, eksenatid SQ, insulin glargin yoki dulaglutid bilan solishtirganda tana massasining statistik jihatdan ko'proq kamayishiga olib keldi (yo'qotish 6,5 kg gacha edi). Tana massasining kamayishi 2 yilgacha barqaror edi.
Bir yillik terapiyadan so'ng tana massasining ≥5 va ≥10% yo'qotishiga erishgan bemorlar soni Ozempik preparatini 0,5 mg (46 va 13%) va 1 mg (62 va 24% gacha) dozalarida qabul qilgan bemorlar orasida ko'proq edi, solishtirganda faol nazorat preparatlari sitagliptin va eksenatid SQ bilan (18% gacha va 4% gacha).
Farmakokinetika
Preparat haftada 1 marta kiritish uchun mos keladi, chunki semaglutidning T1/2 taxminan 1 hafta.
So'rilish
Preparat dozasini kiritgandan so'ng plazmadagi Smax ga erishish vaqti 1 dan 3 kungacha bo'ldi.
Preparatning muvozanatli konsentratsiyasi (AUCt/24) haftalik bir martalik qo'llashdan so'ng 4-5 hafta o'tgach erishildi. SD2 bo'lgan bemorlarda semaglutidning 0,5 mg va 1 mg dozalarida teri ostiga kiritilgandan so'ng uning muvozanatli konsentratsiyasining o'rtacha ko'rsatkichlari mos ravishda taxminan 16 nmol/l va 30 nmol/l ni tashkil etdi.
Semaglutidning 0,5 mg va 1 mg dozalaridagi ekspozitsiyasi kiritilgan doza bilan proporsional ravishda oshadi.
Semaglutid teri ostiga old qorin devoriga, son yoki yelka kiritilganda o'xshash ekspozitsiya erishiladi.
Semaglutidning teri ostiga kiritilgandan so'ng mutlaq biokiraolishligi 89% ni tashkil etdi.
Taqsimlanish
SD2 bo'lgan bemorlarga teri ostiga kiritilgandan so'ng semaglutidning o'rtacha Vd to'qimalarda taxminan 12,5 l ni tashkil etdi. Semaglutid plazma albuminiga katta darajada bog'lanadi (>99%).
Metabolizm
Semaglutid peptid asosli oqsilning proteolitik parchalash va yog' kislota yon zanjirining beta-oksidlanishi orqali metabolizatsiya qilinadi.
Chiqarilish
Semaglutid va uning metabolitlarini chiqarishning asosiy yo'llari oshqozon-ichak trakti va buyraklardir. Semaglutidning kiritilgan dozasining 2/3 qismi buyraklar orqali, 1/3 qismi esa ichak orqali chiqariladi.
Kiritilgan dozaning taxminan 3% buyraklar orqali o'zgarmagan semaglutid shaklida chiqariladi.
SD2 bo'lgan bemorlarda semaglutidning klirensi taxminan 0,05 l/soat ni tashkil etdi. Taxminan 1 haftalik eliminatsion T1/2 bilan semaglutid oxirgi dozani kiritgandan so'ng taxminan 5 hafta davomida umumiy qon oqimida mavjud bo'ladi.
Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Semaglutid dozasini yosh, jins, irq va etnik kelib chiqish, tana massasi, buyrak yoki jigar yetishmovchiligi mavjudligiga qarab o'zgartirish talab qilinmaydi.
Yosh. 3a fazali klinik tadqiqotlar davomida olingan ma'lumotlarga asoslanib, 20 dan 86 yoshgacha bo'lgan bemorlar ishtirokida yosh semaglutidning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmaganligi ko'rsatildi.
Jins. Jins semaglutidning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan.
Irq. Irqiy guruh (oq, qora yoki afroamerikalik, osiyolik) semaglutidning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan.
Etnik kelib chiqish. Etnik kelib chiqish (lotin amerikalik) semaglutidning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan.
Tana massasi. Tana massasi semaglutidning ekspozitsiyasiga ta'sir ko'rsatgan. Yuqori tana massasi pastroq ekspozitsiyaga olib keladi. Semaglutidning 0,5 mg va 1 mg dozalarida tana massasi 40 dan 198 kg gacha bo'lgan diapazonda preparatning yetarli ekspozitsiyasini ta'minlaydi.
Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi semaglutidning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Bu turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi (yengil, o'rtacha, og'ir yoki dializda bo'lgan bemorlar) bo'lgan bemorlarda normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlar bilan solishtirganda semaglutidning 0,5 mg bir martalik dozasini kiritish tadqiqotida ko'rsatildi. Bu shuningdek, SD2 va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun 3a fazali klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga asoslanib ko'rsatildi, garchi buyrak kasalligining terminal bosqichidagi bemorlar uchun qo'llash tajribasi cheklangan bo'lsa ham.
Jigar yetishmovchiligi. Jigar yetishmovchiligi semaglutidning ekspozitsiyasiga ta'sir ko'rsatmagan. Semaglutidning 0,5 mg bir martalik dozasini kiritish tadqiqotida turli darajadagi jigar yetishmovchiligi (yengil, o'rtacha, og'ir) bo'lgan bemorlar normal jigar funktsiyasiga ega bemorlar bilan solishtirildi.
Bolalar va o'smirlar. 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar ustida semaglutid tadqiqotlari o'tkazilmagan.
So'rilish
Preparat dozasini kiritgandan so'ng plazmadagi Smax ga erishish vaqti 1 dan 3 kungacha bo'ldi.
Preparatning muvozanatli konsentratsiyasi (AUCt/24) haftalik bir martalik qo'llashdan so'ng 4-5 hafta o'tgach erishildi. SD2 bo'lgan bemorlarda semaglutidning 0,5 mg va 1 mg dozalarida teri ostiga kiritilgandan so'ng uning muvozanatli konsentratsiyasining o'rtacha ko'rsatkichlari mos ravishda taxminan 16 nmol/l va 30 nmol/l ni tashkil etdi.
Semaglutidning 0,5 mg va 1 mg dozalaridagi ekspozitsiyasi kiritilgan doza bilan proporsional ravishda oshadi.
Semaglutid teri ostiga old qorin devoriga, son yoki yelka kiritilganda o'xshash ekspozitsiya erishiladi.
Semaglutidning teri ostiga kiritilgandan so'ng mutlaq biokiraolishligi 89% ni tashkil etdi.
Taqsimlanish
SD2 bo'lgan bemorlarga teri ostiga kiritilgandan so'ng semaglutidning o'rtacha Vd to'qimalarda taxminan 12,5 l ni tashkil etdi. Semaglutid plazma albuminiga katta darajada bog'lanadi (>99%).
Metabolizm
Semaglutid peptid asosli oqsilning proteolitik parchalash va yog' kislota yon zanjirining beta-oksidlanishi orqali metabolizatsiya qilinadi.
Chiqarilish
Semaglutid va uning metabolitlarini chiqarishning asosiy yo'llari oshqozon-ichak trakti va buyraklardir. Semaglutidning kiritilgan dozasining 2/3 qismi buyraklar orqali, 1/3 qismi esa ichak orqali chiqariladi.
Kiritilgan dozaning taxminan 3% buyraklar orqali o'zgarmagan semaglutid shaklida chiqariladi.
SD2 bo'lgan bemorlarda semaglutidning klirensi taxminan 0,05 l/soat ni tashkil etdi. Taxminan 1 haftalik eliminatsion T1/2 bilan semaglutid oxirgi dozani kiritgandan so'ng taxminan 5 hafta davomida umumiy qon oqimida mavjud bo'ladi.
Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Semaglutid dozasini yosh, jins, irq va etnik kelib chiqish, tana massasi, buyrak yoki jigar yetishmovchiligi mavjudligiga qarab o'zgartirish talab qilinmaydi.
Yosh. 3a fazali klinik tadqiqotlar davomida olingan ma'lumotlarga asoslanib, 20 dan 86 yoshgacha bo'lgan bemorlar ishtirokida yosh semaglutidning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmaganligi ko'rsatildi.
Jins. Jins semaglutidning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan.
Irq. Irqiy guruh (oq, qora yoki afroamerikalik, osiyolik) semaglutidning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan.
Etnik kelib chiqish. Etnik kelib chiqish (lotin amerikalik) semaglutidning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan.
Tana massasi. Tana massasi semaglutidning ekspozitsiyasiga ta'sir ko'rsatgan. Yuqori tana massasi pastroq ekspozitsiyaga olib keladi. Semaglutidning 0,5 mg va 1 mg dozalarida tana massasi 40 dan 198 kg gacha bo'lgan diapazonda preparatning yetarli ekspozitsiyasini ta'minlaydi.
Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi semaglutidning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Bu turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi (yengil, o'rtacha, og'ir yoki dializda bo'lgan bemorlar) bo'lgan bemorlarda normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlar bilan solishtirganda semaglutidning 0,5 mg bir martalik dozasini kiritish tadqiqotida ko'rsatildi. Bu shuningdek, SD2 va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun 3a fazali klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga asoslanib ko'rsatildi, garchi buyrak kasalligining terminal bosqichidagi bemorlar uchun qo'llash tajribasi cheklangan bo'lsa ham.
Jigar yetishmovchiligi. Jigar yetishmovchiligi semaglutidning ekspozitsiyasiga ta'sir ko'rsatmagan. Semaglutidning 0,5 mg bir martalik dozasini kiritish tadqiqotida turli darajadagi jigar yetishmovchiligi (yengil, o'rtacha, og'ir) bo'lgan bemorlar normal jigar funktsiyasiga ega bemorlar bilan solishtirildi.
Bolalar va o'smirlar. 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar ustida semaglutid tadqiqotlari o'tkazilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ozempik eritmasi qorin, yelka yoki son teri ostiga kiritiladi.
Inyeksiya 7 kunda 1 marta, kunning istalgan vaqtida, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar amalga oshiriladi.
Kiritish joyini o'zgartirish dozani o'zgartirishni talab qilmaydi.
Eritmani tomir ichiga va mushak ichiga kiritish taqiqlanadi.
Zarur bo'lganda haftalik inyeksiyalarni o'tkazish kunini o'zgartirish mumkin, agar ikki kiritish orasidagi vaqt oralig'i kamida 3 kun (72 soat) bo'lsa. Tavsiya etilgan boshlang'ich doza 0,25 mg 7 kunda 1 marta. Kurs boshlangandan 28 kun o'tgach, uni 0,5 mg ga oshirishadi. Keyinchalik glikemik nazoratni yaxshilash maqsadida, lekin 0,5 mg dozada qo'llashni boshlagandan 28 kun o'tgach emas, semaglutidni 1 mg dozada 7 kunda 1 marta qo'llash mumkin. 0,25 mg doza terapevtik emas.
Ozempik monoterapiya uchun yoki bir yoki bir nechta gipoglikemik vositalar bilan birgalikda tayinlanishi mumkin.
Agar semaglutid tiiazolidindion va/yoki metformin bilan oldingi davolashga qo'shilsa, oxirgi terapiyani avvalgi dozalarida davom ettirish mumkin.
Semaglutidni insulin yoki sulfonilmochevina hosilalari bilan oldingi davolashga qo'shganda, gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun ularning dozalarini kamaytirish tavsiya etiladi.
Preparatni qo'llash qondagi glyukoza darajasini o'z-o'zini nazorat qilishni talab qilmaydi. Semaglutidni insulin yoki sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda qo'llash fonida bunday o'z-o'zini nazorat qilish insulin yoki sulfonilmochevina hosilalari dozasini o'zgartirish uchun zarur bo'lishi mumkin.
Navbatdagi dozani o'tkazib yuborgan holda, uni rejalashtirilgan inyeksiyadan 5 kun ichida imkon qadar tezroq kiritish kerak.
5 kundan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani kiritish kerak emas. Keyingi kiritish rejalashtirilgan kunda amalga oshirilishi kerak. Har qanday holatda terapiyani avval belgilangan haftalik rejimda qayta boshlash mumkin. Oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda mavjud Ozempik 0,25 yoki 0,5 mg/doza, hajmi 1,5 ml, doza titrlash yoki 0,5 mg dozasini saqlash uchun mo'ljallangan. Ozempik 1 mg/doza, hajmi 3 ml, faqat 1 mg dozasini saqlash uchun ishlatiladi. Har bir kiritishdan so'ng bemorga inyeksion ignani tashlash tavsiya etiladi. Shprits-qalamlar faqat individual foydalanish uchun mo'ljallangan. Faqat rangsiz yoki deyarli rangsiz shaffof eritmani, muzlatilmagan holda qo'llash mumkin. Uni uzunligi 8 mm dan oshmagan igna yordamida kiritish mumkin. Shprits-qalamga bir martalik Novofayn inyeksion ignalari qo'shiladi. Har bir kiritishdan so'ng ignani olib tashlash kerak. Ignalarning tiqilib qolishini, shuningdek, ifloslanishni, infektsiyani va suyuqlik oqishini oldini olish maqsadida shprits-qalamni ulangan igna bilan saqlash kerak emas.
Ozempik shprits-qalamini qo'llash bo'yicha batafsil ma'lumot ishlab chiqaruvchi ko'rsatmalarida mavjud.
Inyeksiya 7 kunda 1 marta, kunning istalgan vaqtida, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar amalga oshiriladi.
Kiritish joyini o'zgartirish dozani o'zgartirishni talab qilmaydi.
Eritmani tomir ichiga va mushak ichiga kiritish taqiqlanadi.
Zarur bo'lganda haftalik inyeksiyalarni o'tkazish kunini o'zgartirish mumkin, agar ikki kiritish orasidagi vaqt oralig'i kamida 3 kun (72 soat) bo'lsa. Tavsiya etilgan boshlang'ich doza 0,25 mg 7 kunda 1 marta. Kurs boshlangandan 28 kun o'tgach, uni 0,5 mg ga oshirishadi. Keyinchalik glikemik nazoratni yaxshilash maqsadida, lekin 0,5 mg dozada qo'llashni boshlagandan 28 kun o'tgach emas, semaglutidni 1 mg dozada 7 kunda 1 marta qo'llash mumkin. 0,25 mg doza terapevtik emas.
Ozempik monoterapiya uchun yoki bir yoki bir nechta gipoglikemik vositalar bilan birgalikda tayinlanishi mumkin.
Agar semaglutid tiiazolidindion va/yoki metformin bilan oldingi davolashga qo'shilsa, oxirgi terapiyani avvalgi dozalarida davom ettirish mumkin.
Semaglutidni insulin yoki sulfonilmochevina hosilalari bilan oldingi davolashga qo'shganda, gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun ularning dozalarini kamaytirish tavsiya etiladi.
Preparatni qo'llash qondagi glyukoza darajasini o'z-o'zini nazorat qilishni talab qilmaydi. Semaglutidni insulin yoki sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda qo'llash fonida bunday o'z-o'zini nazorat qilish insulin yoki sulfonilmochevina hosilalari dozasini o'zgartirish uchun zarur bo'lishi mumkin.
Navbatdagi dozani o'tkazib yuborgan holda, uni rejalashtirilgan inyeksiyadan 5 kun ichida imkon qadar tezroq kiritish kerak.
5 kundan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani kiritish kerak emas. Keyingi kiritish rejalashtirilgan kunda amalga oshirilishi kerak. Har qanday holatda terapiyani avval belgilangan haftalik rejimda qayta boshlash mumkin. Oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda mavjud Ozempik 0,25 yoki 0,5 mg/doza, hajmi 1,5 ml, doza titrlash yoki 0,5 mg dozasini saqlash uchun mo'ljallangan. Ozempik 1 mg/doza, hajmi 3 ml, faqat 1 mg dozasini saqlash uchun ishlatiladi. Har bir kiritishdan so'ng bemorga inyeksion ignani tashlash tavsiya etiladi. Shprits-qalamlar faqat individual foydalanish uchun mo'ljallangan. Faqat rangsiz yoki deyarli rangsiz shaffof eritmani, muzlatilmagan holda qo'llash mumkin. Uni uzunligi 8 mm dan oshmagan igna yordamida kiritish mumkin. Shprits-qalamga bir martalik Novofayn inyeksion ignalari qo'shiladi. Har bir kiritishdan so'ng ignani olib tashlash kerak. Ignalarning tiqilib qolishini, shuningdek, ifloslanishni, infektsiyani va suyuqlik oqishini oldini olish maqsadida shprits-qalamni ulangan igna bilan saqlash kerak emas.
Ozempik shprits-qalamini qo'llash bo'yicha batafsil ma'lumot ishlab chiqaruvchi ko'rsatmalarida mavjud.
Ko'rsatmalar
Ozempik SD2 bo'lgan bemorlarda dieta va jismoniy mashqlar fonida glikemik nazoratni yaxshilash maqsadida qo'llash tavsiya etiladi.
Quyidagi qo'llash usullari mumkin: monoterapiya; boshqa peroral gipoglikemik preparatlar (PGGP) bilan kompleks terapiya, metformin, metformin va sulfonilmochevina hosilalari, metformin va/yoki tiiazolidindionni o'z ichiga olgan holda, agar oldingi davolashda yetarli glikemik nazoratga erishilmagan bo'lsa; insulin bilan kompleks terapiya, agar Ozempik va metformin bilan davolashda yetarli glikemik nazoratga erishilmagan bo'lsa. Shuningdek, Ozempik SD2 va yuqori yurak-qon tomir xavfi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklarini (YQTK) standart davolashga qo'shimcha sifatida katta kardiovaskulyar hodisalar (KKH) xavfini kamaytirish maqsadida tayinlanadi, masalan, insult/miokard infarkti o'limsiz, yurak va/yoki qon tomir patologiyasi sababli o'lim (birinchi KKH sodir bo'lish vaqtini tahlil qilish asosida).
Quyidagi qo'llash usullari mumkin: monoterapiya; boshqa peroral gipoglikemik preparatlar (PGGP) bilan kompleks terapiya, metformin, metformin va sulfonilmochevina hosilalari, metformin va/yoki tiiazolidindionni o'z ichiga olgan holda, agar oldingi davolashda yetarli glikemik nazoratga erishilmagan bo'lsa; insulin bilan kompleks terapiya, agar Ozempik va metformin bilan davolashda yetarli glikemik nazoratga erishilmagan bo'lsa. Shuningdek, Ozempik SD2 va yuqori yurak-qon tomir xavfi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklarini (YQTK) standart davolashga qo'shimcha sifatida katta kardiovaskulyar hodisalar (KKH) xavfini kamaytirish maqsadida tayinlanadi, masalan, insult/miokard infarkti o'limsiz, yurak va/yoki qon tomir patologiyasi sababli o'lim (birinchi KKH sodir bo'lish vaqtini tahlil qilish asosida).
Qarshi ko'rsatmalar
- semaglutidga yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik;
- anamnеzda, jumladan, oilaviy medullary qalqonsimon bez saratoni;
- ko'p endokrin neoplaziya (MEN) 2 turi;
- 1-toifa diabet (SD1);
- diabetik ketoatsidoz.
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh;
- og'ir jigar yetishmovchiligi;
- buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi (KK
Maxsus ko'rsatmalar
Ozempik preparatini SD1 bo'lgan bemorlarda yoki diabetik ketoatsidozni davolash uchun qo'llash mumkin emas.
Ozempik preparati insulinni almashtirmaydi. Insulinga bog'liq bemorlarda, GPP-1R agonisti bilan davolashni boshlashda insulinni tez to'xtatish yoki dozasini kamaytirish kuzatilgan diabetik ketoatsidoz qayd etilgan
Oshqozon-ichak trakti tomonidan reaksiyalar
GPP-1R agonistlarini qo'llash oshqozon-ichak trakti tomonidan HP bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bu buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolashda hisobga olinishi kerak, chunki ko'ngil aynishi, qusish va diareya suvsizlanishga va buyrak funktsiyasining yomonlashishiga olib kelishi mumkin.
O'tkir pankreatit
GPP-1R agonistlarini qo'llashda o'tkir pankreatit rivojlanishi holatlari kuzatilgan. Bemorlar o'tkir pankreatitning xarakterli simptomlari haqida xabardor qilinishi kerak. Pankreatitdan shubhalanganda, Ozempik preparati bilan terapiya to'xtatilishi kerak; o'tkir pankreatit tasdiqlangan taqdirda, Ozempik preparati bilan terapiyani qayta boshlash kerak emas. Anamnеzda pankreatit mavjud bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
O'tkir pankreatitning boshqa belgilar va simptomlari yo'qligida oshqozon osti bezi fermentlarining faolligini oshirish o'tkir pankreatit rivojlanishining prognostik omili emas.
Gipoglikemiya
Ozempik preparatini sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlar gipoglikemiya rivojlanish xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Ozempik preparati bilan davolashni boshlashda gipoglikemiya rivojlanish xavfini sulfonilmochevina hosilalari yoki insulinning dozasini kamaytirish orqali kamaytirish mumkin.
Diabetik retinopatiya
Insulin va semaglutid bilan davolanayotgan diabetik retinopatiyasi bo'lgan bemorlarda diabetik retinopatiya asoratlari rivojlanish xavfi oshishi kuzatilgan. Insulinoterapiya olgan diabetik retinopatiyasi bo'lgan bemorlarda semaglutidni qo'llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Bunday bemorlar doimiy kuzatuv ostida bo'lishi va klinik tavsiyalarga muvofiq davolanishi kerak. Glikemik nazoratning tez yaxshilanishi diabetik retinopatiya holatining vaqtinchalik yomonlashishi bilan bog'liq bo'lgan, ammo boshqa sabablarni istisno qilib bo'lmaydi.
Yurak yetishmovchiligi
NYHA tasnifiga ko'ra IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Ozempik preparatini qo'llash tajribasi yo'q. Bunday bemorlarda preparatni qo'llash mumkin emas.
Qalqonsimon bez kasalliklari
GPP-1 ning boshqa analogi liraglutidni qo'llashning postregistratsion davrida medullary qalqonsimon bez saratoni (MQBS) holatlari qayd etilgan. MQBS ning GPP-1 analoglari bilan qo'llash bilan bog'liqligini aniqlash yoki istisno qilish uchun mavjud ma'lumotlar yetarli emas. Bemorni MQBS xavfi va qalqonsimon bez o'smasi simptomlari (bo'yin sohasida qattiqlik paydo bo'lishi, disfagiya, nafas qisilishi, o'tmaydigan ovoz xiraligi) haqida xabardor qilish kerak. Qon plazmasida kalsitonin konsentratsiyasining sezilarli oshishi MQBS ni ko'rsatishi mumkin (MQBS bo'lgan bemorlarda qon plazmasidagi kalsitonin konsentratsiyasi odatda >50 ng/l). Qon plazmasida kalsitonin konsentratsiyasining oshishi aniqlanganda, bemorni qo'shimcha tekshirish kerak. Tibbiy ko'rik yoki qalqonsimon bez ultratovush tekshiruvi paytida aniqlangan qalqonsimon bezdagi tugunlari bo'lgan bemorlar ham qo'shimcha tekshirilishi kerak.
Shaxsiy yoki oilaviy anamnеzda MQBS yoki MEN 2 turi sindromi bo'lgan bemorlarda semaglutidni qo'llash mumkin emas.
Xavfsizlik bo'yicha doklinik ma'lumotlar
Farmakologik xavfsizlik, takroriy dozalarning toksikligi va genotoksiklik bo'yicha tadqiqotlarga asoslangan doklinik ma'lumotlar inson uchun hech qanday xavf aniqlamadi.
Klinik jihatdan ahamiyatli konsentratsiyalarda semaglutid kalamushlar va sichqonlarda ikki yillik kanserogenlik tadqiqotlarida o'limsiz qalqonsimon bezning S-hujayra o'smalarini rivojlanishiga sabab bo'ldi. Kalamushlarda kuzatilgan o'limsiz qalqonsimon bezning S-hujayra o'smalari GPP-1 analoglari guruhiga xosdir. Insonlar uchun ushbu xavf past deb hisoblanadi, lekin to'liq istisno qilib bo'lmaydi.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ozempik preparati transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki kam ta'sir qiladi. Bemorlar transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash paytida, ayniqsa, Ozempik preparatini sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qo'llashda, ularda gipoglikemiya rivojlanishining oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko'rishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak.
Ozempik preparati insulinni almashtirmaydi. Insulinga bog'liq bemorlarda, GPP-1R agonisti bilan davolashni boshlashda insulinni tez to'xtatish yoki dozasini kamaytirish kuzatilgan diabetik ketoatsidoz qayd etilgan
Oshqozon-ichak trakti tomonidan reaksiyalar
GPP-1R agonistlarini qo'llash oshqozon-ichak trakti tomonidan HP bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bu buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolashda hisobga olinishi kerak, chunki ko'ngil aynishi, qusish va diareya suvsizlanishga va buyrak funktsiyasining yomonlashishiga olib kelishi mumkin.
O'tkir pankreatit
GPP-1R agonistlarini qo'llashda o'tkir pankreatit rivojlanishi holatlari kuzatilgan. Bemorlar o'tkir pankreatitning xarakterli simptomlari haqida xabardor qilinishi kerak. Pankreatitdan shubhalanganda, Ozempik preparati bilan terapiya to'xtatilishi kerak; o'tkir pankreatit tasdiqlangan taqdirda, Ozempik preparati bilan terapiyani qayta boshlash kerak emas. Anamnеzda pankreatit mavjud bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
O'tkir pankreatitning boshqa belgilar va simptomlari yo'qligida oshqozon osti bezi fermentlarining faolligini oshirish o'tkir pankreatit rivojlanishining prognostik omili emas.
Gipoglikemiya
Ozempik preparatini sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlar gipoglikemiya rivojlanish xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Ozempik preparati bilan davolashni boshlashda gipoglikemiya rivojlanish xavfini sulfonilmochevina hosilalari yoki insulinning dozasini kamaytirish orqali kamaytirish mumkin.
Diabetik retinopatiya
Insulin va semaglutid bilan davolanayotgan diabetik retinopatiyasi bo'lgan bemorlarda diabetik retinopatiya asoratlari rivojlanish xavfi oshishi kuzatilgan. Insulinoterapiya olgan diabetik retinopatiyasi bo'lgan bemorlarda semaglutidni qo'llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Bunday bemorlar doimiy kuzatuv ostida bo'lishi va klinik tavsiyalarga muvofiq davolanishi kerak. Glikemik nazoratning tez yaxshilanishi diabetik retinopatiya holatining vaqtinchalik yomonlashishi bilan bog'liq bo'lgan, ammo boshqa sabablarni istisno qilib bo'lmaydi.
Yurak yetishmovchiligi
NYHA tasnifiga ko'ra IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Ozempik preparatini qo'llash tajribasi yo'q. Bunday bemorlarda preparatni qo'llash mumkin emas.
Qalqonsimon bez kasalliklari
GPP-1 ning boshqa analogi liraglutidni qo'llashning postregistratsion davrida medullary qalqonsimon bez saratoni (MQBS) holatlari qayd etilgan. MQBS ning GPP-1 analoglari bilan qo'llash bilan bog'liqligini aniqlash yoki istisno qilish uchun mavjud ma'lumotlar yetarli emas. Bemorni MQBS xavfi va qalqonsimon bez o'smasi simptomlari (bo'yin sohasida qattiqlik paydo bo'lishi, disfagiya, nafas qisilishi, o'tmaydigan ovoz xiraligi) haqida xabardor qilish kerak. Qon plazmasida kalsitonin konsentratsiyasining sezilarli oshishi MQBS ni ko'rsatishi mumkin (MQBS bo'lgan bemorlarda qon plazmasidagi kalsitonin konsentratsiyasi odatda >50 ng/l). Qon plazmasida kalsitonin konsentratsiyasining oshishi aniqlanganda, bemorni qo'shimcha tekshirish kerak. Tibbiy ko'rik yoki qalqonsimon bez ultratovush tekshiruvi paytida aniqlangan qalqonsimon bezdagi tugunlari bo'lgan bemorlar ham qo'shimcha tekshirilishi kerak.
Shaxsiy yoki oilaviy anamnеzda MQBS yoki MEN 2 turi sindromi bo'lgan bemorlarda semaglutidni qo'llash mumkin emas.
Xavfsizlik bo'yicha doklinik ma'lumotlar
Farmakologik xavfsizlik, takroriy dozalarning toksikligi va genotoksiklik bo'yicha tadqiqotlarga asoslangan doklinik ma'lumotlar inson uchun hech qanday xavf aniqlamadi.
Klinik jihatdan ahamiyatli konsentratsiyalarda semaglutid kalamushlar va sichqonlarda ikki yillik kanserogenlik tadqiqotlarida o'limsiz qalqonsimon bezning S-hujayra o'smalarini rivojlanishiga sabab bo'ldi. Kalamushlarda kuzatilgan o'limsiz qalqonsimon bezning S-hujayra o'smalari GPP-1 analoglari guruhiga xosdir. Insonlar uchun ushbu xavf past deb hisoblanadi, lekin to'liq istisno qilib bo'lmaydi.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ozempik preparati transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki kam ta'sir qiladi. Bemorlar transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash paytida, ayniqsa, Ozempik preparatini sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qo'llashda, ularda gipoglikemiya rivojlanishining oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko'rishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
- Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - anafilaktik reaktsiyalar.
- Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: juda tez-tez - insulin yoki sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda qo'llanganda gipoglikemiya; tez-tez - boshqa PGGP bilan birgalikda qo'llanganda gipoglikemiya, ishtahaning pasayishi.
- Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, kamdan-kam hollarda - disgevziya.
- Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - diabetik retinopatiya asoratlari.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak urish tezligining oshishi.
- Oshqozon-ichak trakti tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, diareya; tez-tez - qusish, qorin og'rig'i, qorin dam bo'lishi, qabziyat, dispepsiya, gastrit, gastroezofageal reflyuks kasalligi, kekirish, meteorizm.
- Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez - xoletsistit.
- Mahalliy reaktsiyalar: kiritish joyidagi reaktsiyalar.
- Sistemali reaktsiyalar: charchoq.
Dozaning oshib ketishi
KT davomida 4 mg bir martalik doza va 4 mg/hafta gacha dozada dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabar berilgan.
Simptomlar: eng ko'p xabar berilgan HP ko'ngil aynishi edi. Barcha bemorlar asoratlarsiz tuzaldi.
Davolash: Ozempik preparatini dozani oshirib yuborish uchun maxsus antidot mavjud emas. Dozani oshirib yuborish holatida tegishli simptomatik terapiya o'tkazish tavsiya etiladi. Preparatning uzoq T1/2 (taxminan 1 hafta) hisobga olinsa, dozani oshirib yuborish simptomlarini kuzatish va davolash uchun uzoq muddatli davr talab qilinishi mumkin.
Simptomlar: eng ko'p xabar berilgan HP ko'ngil aynishi edi. Barcha bemorlar asoratlarsiz tuzaldi.
Davolash: Ozempik preparatini dozani oshirib yuborish uchun maxsus antidot mavjud emas. Dozani oshirib yuborish holatida tegishli simptomatik terapiya o'tkazish tavsiya etiladi. Preparatning uzoq T1/2 (taxminan 1 hafta) hisobga olinsa, dozani oshirib yuborish simptomlarini kuzatish va davolash uchun uzoq muddatli davr talab qilinishi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Semaglutidning in vitro tadqiqotlari sitoxrom R450 (CYP) tizimi fermentlarini inhibe qilish yoki induktsiya qilish va dori vositalari transportyorlarini inhibe qilish ehtimoli juda kichikligini ko'rsatdi.
Semaglutidni qo'llashda oshqozon bo'shatilishining kechikishi birga qo'llaniladigan peroral dori vositalarining so'rilishiga ta'sir qilishi mumkin. Semaglutidni oshqozon-ichak traktida tez so'rilishi zarur bo'lgan peroral dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Parasetamol
Standartlashtirilgan oziq-ovqat qabul qilish testi paytida parasetamolning farmakokinetikasini baholashda semaglutid oshqozon bo'shatilishini kechiktirishi aniqlangan. Semaglutidni 1 mg dozada bir vaqtda qo'llashda parasetamolning AUC0-60 min va Cmax 27% va 23% ga kamaydi. Biroq, parasetamolning umumiy ekspozitsiyasi (AUC0-5 soat) o'zgarmadi. Semaglutid va parasetamolni bir vaqtda qabul qilishda oxirgisining dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Peroral gormonal kontratseptiv vositalar
Semaglutid peroral gormonal kontratseptiv vositalarning samaradorligini kamaytirishi kutilmaydi. Kombinatsiyalangan peroral gormonal kontratseptiv preparat (0,03 mg etinilestradiol/0,15 mg levonorgestrel) va semaglutidni bir vaqtda qo'llashda oxirgisi etinilestradiol va levonorgestrelning umumiy ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi. Etinilestradiolning ekspozitsiyasi ta'sirlanmadi; levonorgestrelning muvozanat holatidagi ekspozitsiyasi 20% ga oshdi. Cmax hech bir komponent uchun o'zgarmadi.
Atorvastatin
Semaglutid atorvastatinning bir martalik dozasini (40 mg) qo'llashdan so'ng tizimli ekspozitsiyasini o'zgartirmadi. Atorvastatinning Cmax 38% ga kamaydi. Ushbu o'zgarish klinik jihatdan ahamiyatsiz deb baholandi.
Digoksin
Semaglutid digoksinning bir martalik dozasini (0,5 mg) qo'llashdan so'ng tizimli ekspozitsiyasini yoki Cmax ni o'zgartirmadi.
Metformin
Semaglutid metforminning 500 mg dozada 2 marta/kun davomida 3,5 kun qo'llashdan so'ng tizimli ekspozitsiyasini yoki Cmax ni o'zgartirmadi.
Varfarin
Semaglutid varfarinning bir martalik dozasini (25 mg) qo'llashdan so'ng R- va S-izomerlarining tizimli ekspozitsiyasini yoki Cmax ni o'zgartirmadi. MNO ni aniqlash asosida varfarinning farmakodinamik ta'sirlarida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmadi.
Mos kelmaslik
Ozempik preparatiga qo'shilgan moddalar semaglutidning degradatsiyasiga olib kelishi mumkin. Ozempikni boshqa dori vositalari, jumladan, infuzion eritmalar bilan aralashtirish mumkin emas.
Semaglutidni qo'llashda oshqozon bo'shatilishining kechikishi birga qo'llaniladigan peroral dori vositalarining so'rilishiga ta'sir qilishi mumkin. Semaglutidni oshqozon-ichak traktida tez so'rilishi zarur bo'lgan peroral dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Parasetamol
Standartlashtirilgan oziq-ovqat qabul qilish testi paytida parasetamolning farmakokinetikasini baholashda semaglutid oshqozon bo'shatilishini kechiktirishi aniqlangan. Semaglutidni 1 mg dozada bir vaqtda qo'llashda parasetamolning AUC0-60 min va Cmax 27% va 23% ga kamaydi. Biroq, parasetamolning umumiy ekspozitsiyasi (AUC0-5 soat) o'zgarmadi. Semaglutid va parasetamolni bir vaqtda qabul qilishda oxirgisining dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Peroral gormonal kontratseptiv vositalar
Semaglutid peroral gormonal kontratseptiv vositalarning samaradorligini kamaytirishi kutilmaydi. Kombinatsiyalangan peroral gormonal kontratseptiv preparat (0,03 mg etinilestradiol/0,15 mg levonorgestrel) va semaglutidni bir vaqtda qo'llashda oxirgisi etinilestradiol va levonorgestrelning umumiy ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi. Etinilestradiolning ekspozitsiyasi ta'sirlanmadi; levonorgestrelning muvozanat holatidagi ekspozitsiyasi 20% ga oshdi. Cmax hech bir komponent uchun o'zgarmadi.
Atorvastatin
Semaglutid atorvastatinning bir martalik dozasini (40 mg) qo'llashdan so'ng tizimli ekspozitsiyasini o'zgartirmadi. Atorvastatinning Cmax 38% ga kamaydi. Ushbu o'zgarish klinik jihatdan ahamiyatsiz deb baholandi.
Digoksin
Semaglutid digoksinning bir martalik dozasini (0,5 mg) qo'llashdan so'ng tizimli ekspozitsiyasini yoki Cmax ni o'zgartirmadi.
Metformin
Semaglutid metforminning 500 mg dozada 2 marta/kun davomida 3,5 kun qo'llashdan so'ng tizimli ekspozitsiyasini yoki Cmax ni o'zgartirmadi.
Varfarin
Semaglutid varfarinning bir martalik dozasini (25 mg) qo'llashdan so'ng R- va S-izomerlarining tizimli ekspozitsiyasini yoki Cmax ni o'zgartirmadi. MNO ni aniqlash asosida varfarinning farmakodinamik ta'sirlarida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmadi.
Mos kelmaslik
Ozempik preparatiga qo'shilgan moddalar semaglutidning degradatsiyasiga olib kelishi mumkin. Ozempikni boshqa dori vositalari, jumladan, infuzion eritmalar bilan aralashtirish mumkin emas.
Chiqarilish shakli
Teri ostiga kiritish uchun eritma, 1,34 mg/ml.
1. Ozempik shprits-qalami 0,25 yoki 0,5 mg/doza.
1,5 ml preparat shisha kartushkalarda, bir tomoni xlorbutil rezina porshenlari bilan yopilgan va boshqa tomoni brombutil rezina/poliizopren diskli alyuminiy qopqoqlar bilan yopilgan. Kartushka polipropilen, polioximetilen, polikarbonat va akrilonitril butadien stiroldan ko'p martalik in'ektsiyalar uchun mo'ljallangan ko'p dozali bir martalik shprits-qalamga o'rnatilgan. 1 shprits-qalam va 6 bir martalik Novofayn Plus ignalari karton qutiga joylashtiriladi.
2. Ozempik shprits-qalami 1 mg/doza.
3 ml preparat shisha kartushkalarda, bir tomoni xlorbutil rezina porshenlari bilan yopilgan va boshqa tomoni brombutil rezina/poliizopren diskli alyuminiy qopqoqlar bilan yopilgan. Kartushka polipropilen, polioximetilen, polikarbonat va akrilonitril butadien stiroldan ko'p martalik in'ektsiyalar uchun mo'ljallangan ko'p dozali bir martalik shprits-qalamga o'rnatilgan. 1 shprits-qalam va 4 bir martalik Novofayn Plus ignalari karton qutiga joylashtiriladi.
1. Ozempik shprits-qalami 0,25 yoki 0,5 mg/doza.
1,5 ml preparat shisha kartushkalarda, bir tomoni xlorbutil rezina porshenlari bilan yopilgan va boshqa tomoni brombutil rezina/poliizopren diskli alyuminiy qopqoqlar bilan yopilgan. Kartushka polipropilen, polioximetilen, polikarbonat va akrilonitril butadien stiroldan ko'p martalik in'ektsiyalar uchun mo'ljallangan ko'p dozali bir martalik shprits-qalamga o'rnatilgan. 1 shprits-qalam va 6 bir martalik Novofayn Plus ignalari karton qutiga joylashtiriladi.
2. Ozempik shprits-qalami 1 mg/doza.
3 ml preparat shisha kartushkalarda, bir tomoni xlorbutil rezina porshenlari bilan yopilgan va boshqa tomoni brombutil rezina/poliizopren diskli alyuminiy qopqoqlar bilan yopilgan. Kartushka polipropilen, polioximetilen, polikarbonat va akrilonitril butadien stiroldan ko'p martalik in'ektsiyalar uchun mo'ljallangan ko'p dozali bir martalik shprits-qalamga o'rnatilgan. 1 shprits-qalam va 4 bir martalik Novofayn Plus ignalari karton qutiga joylashtiriladi.
