Paxil
Paxil
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Adepress, Plizil, Rexetin, Paroksetin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rр.: Tab. "Paxil" 0,02 № 30
D.S. Og'iz orqali, 1 tabletka 1 marta/sut, ertalab ovqat bilan.
D.S. Og'iz orqali, 1 tabletka 1 marta/sut, ertalab ovqat bilan.
Farmakologik xossalar
Antidepressant.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Paroksetin - kuchli va selektiv 5-gidroksitriptamin (5-HT, serotonin) qayta qabul qilish inhibitörü. Uning antidepressant faolligi va obsesif-kompulsif buzilish (OKB) va panik buzilishlarni davolashdagi samaradorligi 5-HT qayta qabul qilishni miya neyronlarida maxsus inhibe qilishi bilan bog'liq deb hisoblanadi.
Paroksetin kimyoviy tuzilishi bo'yicha trisiklik, tetrasiklik va boshqa ma'lum antidepressantlardan farq qiladi.
Paroksetin muskarin xolinergik retseptorlarga past affinitetga ega, va hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar uning faqat zaif antixolinergik xususiyatlarga ega ekanligini ko'rsatdi.
Paroksetinning bunday selektiv ta'siriga muvofiq, in vitro tadqiqotlarda, u trisiklik antidepressantlardan farqli o'laroq, α1, α2 va β-adrenoretseptorlarga, shuningdek dopamin (D2), 5-HT1-ga o'xshash, 5-HT2 va gistamin (H1) retseptorlariga past affinitetga ega ekanligi ko'rsatildi. Postsinaptik retseptorlar bilan o'zaro ta'sirning yo'qligi in vitro natijalari in vivo tadqiqotlar natijalari bilan tasdiqlanadi, bu paroksetin markaziy asab tizimini bostirmasligi va arterial gipotenziyani keltirib chiqarmasligini ko'rsatadi.
Farmakodinamik xususiyatlari
Paroksetin psixomotor funktsiyalarni buzmaydi va etanolning markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sirini kuchaytirmaydi.
Boshqa selektiv 5-HT qayta qabul qilish inhibitörleri kabi, paroksetin hayvonlarga MAO inhibitörleri yoki triptofan berilganida 5-HT retseptorlarining ortiqcha stimulyatsiya simptomlarini keltirib chiqaradi.
Xulq-atvor va EEGni baholash bo'yicha tadqiqotlarda, paroksetin 5-HT qayta qabul qilishni inhibe qilish uchun zarur bo'lgan dozadan yuqori dozada zaif faollashtiruvchi ta'sir ko'rsatdi. Uning faollashtiruvchi xususiyatlari amfetaminlarga o'xshash emas.
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar yurak-qon tomir tizimiga yaxshi muhosaba qilishni ko'rsatdi.
Sog'lom shaxslarda qo'llanilgandan so'ng, paroksetin klinik jihatdan ahamiyatli qon bosimi, yurak urishi va EKG o'zgarishlarini keltirib chiqarmaydi.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, noradrenalin qayta qabul qilishni inhibe qiluvchi antidepressantlardan farqli o'laroq, paroksetin guanetidin antihipertenziv xususiyatlarini inhibe qilish qobiliyatiga ega emas.
Paroksetin - kuchli va selektiv 5-gidroksitriptamin (5-HT, serotonin) qayta qabul qilish inhibitörü. Uning antidepressant faolligi va obsesif-kompulsif buzilish (OKB) va panik buzilishlarni davolashdagi samaradorligi 5-HT qayta qabul qilishni miya neyronlarida maxsus inhibe qilishi bilan bog'liq deb hisoblanadi.
Paroksetin kimyoviy tuzilishi bo'yicha trisiklik, tetrasiklik va boshqa ma'lum antidepressantlardan farq qiladi.
Paroksetin muskarin xolinergik retseptorlarga past affinitetga ega, va hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar uning faqat zaif antixolinergik xususiyatlarga ega ekanligini ko'rsatdi.
Paroksetinning bunday selektiv ta'siriga muvofiq, in vitro tadqiqotlarda, u trisiklik antidepressantlardan farqli o'laroq, α1, α2 va β-adrenoretseptorlarga, shuningdek dopamin (D2), 5-HT1-ga o'xshash, 5-HT2 va gistamin (H1) retseptorlariga past affinitetga ega ekanligi ko'rsatildi. Postsinaptik retseptorlar bilan o'zaro ta'sirning yo'qligi in vitro natijalari in vivo tadqiqotlar natijalari bilan tasdiqlanadi, bu paroksetin markaziy asab tizimini bostirmasligi va arterial gipotenziyani keltirib chiqarmasligini ko'rsatadi.
Farmakodinamik xususiyatlari
Paroksetin psixomotor funktsiyalarni buzmaydi va etanolning markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sirini kuchaytirmaydi.
Boshqa selektiv 5-HT qayta qabul qilish inhibitörleri kabi, paroksetin hayvonlarga MAO inhibitörleri yoki triptofan berilganida 5-HT retseptorlarining ortiqcha stimulyatsiya simptomlarini keltirib chiqaradi.
Xulq-atvor va EEGni baholash bo'yicha tadqiqotlarda, paroksetin 5-HT qayta qabul qilishni inhibe qilish uchun zarur bo'lgan dozadan yuqori dozada zaif faollashtiruvchi ta'sir ko'rsatdi. Uning faollashtiruvchi xususiyatlari amfetaminlarga o'xshash emas.
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar yurak-qon tomir tizimiga yaxshi muhosaba qilishni ko'rsatdi.
Sog'lom shaxslarda qo'llanilgandan so'ng, paroksetin klinik jihatdan ahamiyatli qon bosimi, yurak urishi va EKG o'zgarishlarini keltirib chiqarmaydi.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, noradrenalin qayta qabul qilishni inhibe qiluvchi antidepressantlardan farqli o'laroq, paroksetin guanetidin antihipertenziv xususiyatlarini inhibe qilish qobiliyatiga ega emas.
Farmakokinetika
So'rilish
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, paroksetin yaxshi so'riladi va "birinchi o'tish" metabolizmiga uchraydi.
"Birinchi o'tish" metabolizmi tufayli, tizimli qon aylanishiga paroksetinning so'rilganidan kamroq miqdori kiradi. Organizmda paroksetin miqdori oshishi bilan, bir martalik katta dozalarda yoki ko'p marta odatdagi dozalarda qabul qilinganda, birinchi o'tish metabolik yo'li qisman to'yingan bo'ladi va paroksetinning plazmadan klirensi kamayadi. Bu plazmadagi paroksetin konsentratsiyalarining nomutanosib oshishiga olib keladi. Shuning uchun uning farmakokinetik parametrlari barqaror emas, natijada noxatolik kinetika kuzatiladi. Ammo kinetikaning noxatolikligi odatda zaif ifodalanadi va faqat past dozalarda preparat qabul qilgan bemorlarda kuzatiladi, bunda plazmada paroksetinning past darajalari kuzatiladi. Paroksetin bilan davolash boshlanganidan 7-14 kun o'tgach, plazmada muvozanat konsentratsiyalari erishiladi. Uning farmakokinetik parametrlari, ehtimol, uzoq muddatli terapiya davomida o'zgarmaydi.
Taqsimlanish
Paroksetin to'qimalarda keng taqsimlanadi va farmakokinetik hisob-kitoblar shuni ko'rsatadiki, plazmada organizmda mavjud bo'lgan paroksetinning faqat 1% qismi qoladi. Terapevtik konsentratsiyalarda plazmadagi paroksetinning taxminan 95% oqsillar bilan bog'langan.
Plazmadagi paroksetin konsentratsiyalari va uning klinik ta'siri (ya'ni, nojo'ya reaktsiyalar va samaradorlik) o'rtasida korrelyatsiya aniqlanmagan.
Metabolizm
Paroksetinning asosiy metabolitlari polar va oksidlanish va metillanish kon'yugatsiyalangan mahsulotlar bo'lib, ular organizmdan osonlik bilan chiqariladi. Ushbu metabolitlarning farmakologik faolligi deyarli yo'qligi sababli, ularning paroksetinning terapevtik xususiyatlariga qo'shgan hissasi ehtimoldan yiroq emas.
Metabolizm paroksetinning neyronlarda 5-HT qayta qabul qilishga selektiv ta'sir qilish qobiliyatini cheklamaydi.
Chiqarilish
Qabul qilingan paroksetin dozasining 2% dan kamrog'i o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi, metabolitlarning ekskresiyasi esa dozaning 64% ni tashkil qiladi. Dozaning taxminan 36% qismi axlat bilan chiqariladi, ehtimol safro bilan kiradi; dozaning 1% dan kamrog'i axlat bilan o'zgarmagan holda chiqariladi. Shunday qilib, paroksetin deyarli to'liq metabolizm natijasida chiqariladi.
Metabolitlarning chiqarilishi ikki fazali xarakterga ega: dastlab "birinchi o'tish" metabolizmi natijasida, keyin esa paroksetinning tizimli eliminatsiyasi bilan boshqariladi.
Paroksetinning yarim chiqarilish davri o'zgaruvchan, lekin odatda taxminan 24 soatni tashkil qiladi.
Maxsus guruhdagi bemorlarda farmakokinetika
Keksalar, og'ir buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda paroksetinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, ammo uning plazmadagi konsentratsiyalari diapazoni sog'lom kattalardagi bilan mos keladi.
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, paroksetin yaxshi so'riladi va "birinchi o'tish" metabolizmiga uchraydi.
"Birinchi o'tish" metabolizmi tufayli, tizimli qon aylanishiga paroksetinning so'rilganidan kamroq miqdori kiradi. Organizmda paroksetin miqdori oshishi bilan, bir martalik katta dozalarda yoki ko'p marta odatdagi dozalarda qabul qilinganda, birinchi o'tish metabolik yo'li qisman to'yingan bo'ladi va paroksetinning plazmadan klirensi kamayadi. Bu plazmadagi paroksetin konsentratsiyalarining nomutanosib oshishiga olib keladi. Shuning uchun uning farmakokinetik parametrlari barqaror emas, natijada noxatolik kinetika kuzatiladi. Ammo kinetikaning noxatolikligi odatda zaif ifodalanadi va faqat past dozalarda preparat qabul qilgan bemorlarda kuzatiladi, bunda plazmada paroksetinning past darajalari kuzatiladi. Paroksetin bilan davolash boshlanganidan 7-14 kun o'tgach, plazmada muvozanat konsentratsiyalari erishiladi. Uning farmakokinetik parametrlari, ehtimol, uzoq muddatli terapiya davomida o'zgarmaydi.
Taqsimlanish
Paroksetin to'qimalarda keng taqsimlanadi va farmakokinetik hisob-kitoblar shuni ko'rsatadiki, plazmada organizmda mavjud bo'lgan paroksetinning faqat 1% qismi qoladi. Terapevtik konsentratsiyalarda plazmadagi paroksetinning taxminan 95% oqsillar bilan bog'langan.
Plazmadagi paroksetin konsentratsiyalari va uning klinik ta'siri (ya'ni, nojo'ya reaktsiyalar va samaradorlik) o'rtasida korrelyatsiya aniqlanmagan.
Metabolizm
Paroksetinning asosiy metabolitlari polar va oksidlanish va metillanish kon'yugatsiyalangan mahsulotlar bo'lib, ular organizmdan osonlik bilan chiqariladi. Ushbu metabolitlarning farmakologik faolligi deyarli yo'qligi sababli, ularning paroksetinning terapevtik xususiyatlariga qo'shgan hissasi ehtimoldan yiroq emas.
Metabolizm paroksetinning neyronlarda 5-HT qayta qabul qilishga selektiv ta'sir qilish qobiliyatini cheklamaydi.
Chiqarilish
Qabul qilingan paroksetin dozasining 2% dan kamrog'i o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi, metabolitlarning ekskresiyasi esa dozaning 64% ni tashkil qiladi. Dozaning taxminan 36% qismi axlat bilan chiqariladi, ehtimol safro bilan kiradi; dozaning 1% dan kamrog'i axlat bilan o'zgarmagan holda chiqariladi. Shunday qilib, paroksetin deyarli to'liq metabolizm natijasida chiqariladi.
Metabolitlarning chiqarilishi ikki fazali xarakterga ega: dastlab "birinchi o'tish" metabolizmi natijasida, keyin esa paroksetinning tizimli eliminatsiyasi bilan boshqariladi.
Paroksetinning yarim chiqarilish davri o'zgaruvchan, lekin odatda taxminan 24 soatni tashkil qiladi.
Maxsus guruhdagi bemorlarda farmakokinetika
Keksalar, og'ir buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda paroksetinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, ammo uning plazmadagi konsentratsiyalari diapazoni sog'lom kattalardagi bilan mos keladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali (tabletka butun yutilishi kerak, chaynalmaydi), kuniga 1 marta (ertalab, ovqat bilan).
Depressiya.
Kattalar uchun tavsiya etilgan doza 20 mg/sut, zarurat bo'lsa terapevtik ta'sirga qarab doza haftasiga 10 mg/sut oshirilishi mumkin, maksimal sutkalik doza 50 mg. Har qanday antidepressant bilan davolashda bo'lgani kabi, terapiya samaradorligini baholash va zarurat bo'lsa paroksetin dozasini 2-3 hafta o'tgach va keyinchalik klinik ko'rsatmalarga qarab tuzatish kerak. Depressiv simptomlarni bartaraf etish va qaytalanishlarning oldini olish uchun yetarli davomiylikda bartaraf etuvchi va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazilishi kerak. Paroksetinni bolalar va o'smirlar (7-17 yosh) orasida depressiyani davolash uchun qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki terapiya samaradorligi haqida ma'lumot yo'q.
Obsesif-kompulsif buzilish.
Kattalar uchun tavsiya etilgan doza 40 mg/sut. Davolash 20 mg/sut dozadan boshlanadi, uni haftasiga 10 mg/sut oshirish mumkin. Zarurat bo'lsa doza 60 mg/sut gacha oshirilishi mumkin. Yetarli davomiylikda terapiya o'tkazilishi kerak. Bolalar va o'smirlar (7-17 yosh) uchun boshlang'ich doza 10 mg/sut, uni haftasiga 10 mg/sut oshirish mumkin. Zarurat bo'lsa doza 50 mg/sut gacha oshirilishi mumkin.
Panik buzilish.
Kattalar uchun tavsiya etilgan doza 40 mg/sut. Davolash bemorlarni 10 mg/sut dozadan boshlanadi va klinik ta'sirga qarab haftasiga 10 mg/sut oshiriladi. Zarurat bo'lsa doza 60 mg/sut gacha oshirilishi mumkin. Panik buzilish simptomlarining kuchayishini minimallashtirish uchun past boshlang'ich doza tavsiya etiladi, bu har qanday antidepressant bilan davolashning boshida yuzaga kelishi mumkin. Yetarli terapiya muddatlariga rioya qilish kerak.
Ijtimoiy fobiya.
Kattalar uchun tavsiya etilgan doza 20 mg/sut. Zarurat bo'lsa doza haftasiga 10 mg/sut oshirilishi mumkin, klinik ta'sirga qarab 50 mg/sut gacha. Bolalar va o'smirlar (8-17 yosh) davolashni 10 mg/sut dozadan boshlash kerak va klinik ta'sirga qarab haftasiga 10 mg/sut oshiriladi. Zarurat bo'lsa doza 50 mg/sut gacha oshirilishi mumkin.
Generalizatsiyalangan tashvish buzilishi.
Kattalar uchun tavsiya etilgan doza 20 mg/sut. Zarurat bo'lsa doza haftasiga 10 mg/sut oshirilishi mumkin, klinik ta'sirga qarab 50 mg/sut gacha.
Posttravmatik stress buzilishi.
Kattalar uchun tavsiya etilgan doza 20 mg/sut. Zarurat bo'lsa doza haftasiga 10 mg/sut oshirilishi mumkin, klinik ta'sirga qarab 50 mg/sut gacha.
Depressiya.
Kattalar uchun tavsiya etilgan doza 20 mg/sut, zarurat bo'lsa terapevtik ta'sirga qarab doza haftasiga 10 mg/sut oshirilishi mumkin, maksimal sutkalik doza 50 mg. Har qanday antidepressant bilan davolashda bo'lgani kabi, terapiya samaradorligini baholash va zarurat bo'lsa paroksetin dozasini 2-3 hafta o'tgach va keyinchalik klinik ko'rsatmalarga qarab tuzatish kerak. Depressiv simptomlarni bartaraf etish va qaytalanishlarning oldini olish uchun yetarli davomiylikda bartaraf etuvchi va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazilishi kerak. Paroksetinni bolalar va o'smirlar (7-17 yosh) orasida depressiyani davolash uchun qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki terapiya samaradorligi haqida ma'lumot yo'q.
Obsesif-kompulsif buzilish.
Kattalar uchun tavsiya etilgan doza 40 mg/sut. Davolash 20 mg/sut dozadan boshlanadi, uni haftasiga 10 mg/sut oshirish mumkin. Zarurat bo'lsa doza 60 mg/sut gacha oshirilishi mumkin. Yetarli davomiylikda terapiya o'tkazilishi kerak. Bolalar va o'smirlar (7-17 yosh) uchun boshlang'ich doza 10 mg/sut, uni haftasiga 10 mg/sut oshirish mumkin. Zarurat bo'lsa doza 50 mg/sut gacha oshirilishi mumkin.
Panik buzilish.
Kattalar uchun tavsiya etilgan doza 40 mg/sut. Davolash bemorlarni 10 mg/sut dozadan boshlanadi va klinik ta'sirga qarab haftasiga 10 mg/sut oshiriladi. Zarurat bo'lsa doza 60 mg/sut gacha oshirilishi mumkin. Panik buzilish simptomlarining kuchayishini minimallashtirish uchun past boshlang'ich doza tavsiya etiladi, bu har qanday antidepressant bilan davolashning boshida yuzaga kelishi mumkin. Yetarli terapiya muddatlariga rioya qilish kerak.
Ijtimoiy fobiya.
Kattalar uchun tavsiya etilgan doza 20 mg/sut. Zarurat bo'lsa doza haftasiga 10 mg/sut oshirilishi mumkin, klinik ta'sirga qarab 50 mg/sut gacha. Bolalar va o'smirlar (8-17 yosh) davolashni 10 mg/sut dozadan boshlash kerak va klinik ta'sirga qarab haftasiga 10 mg/sut oshiriladi. Zarurat bo'lsa doza 50 mg/sut gacha oshirilishi mumkin.
Generalizatsiyalangan tashvish buzilishi.
Kattalar uchun tavsiya etilgan doza 20 mg/sut. Zarurat bo'lsa doza haftasiga 10 mg/sut oshirilishi mumkin, klinik ta'sirga qarab 50 mg/sut gacha.
Posttravmatik stress buzilishi.
Kattalar uchun tavsiya etilgan doza 20 mg/sut. Zarurat bo'lsa doza haftasiga 10 mg/sut oshirilishi mumkin, klinik ta'sirga qarab 50 mg/sut gacha.
Ko'rsatmalar
- O'rtacha va og'ir darajadagi depressiv epizodlar
- Takrorlanadigan depressiv buzilish
- Obsesif-kompulsif buzilish
- Panik buzilish
- Ijtimoiy fobiya
- Generalizatsiyalangan tashvish buzilishi
- Posttravmatik stress buzilishi
- Takrorlanadigan depressiv buzilish
- Obsesif-kompulsif buzilish
- Panik buzilish
- Ijtimoiy fobiya
- Generalizatsiyalangan tashvish buzilishi
- Posttravmatik stress buzilishi
Qarshi ko'rsatmalar
— paroksetin va preparat tarkibiga kiruvchi boshqa komponentlarga yuqori sezuvchanlik;
— MAO inhibitörleri bilan kombinatsiyada. Istisno holatlarda linezolid (MAO inhibitörü bo'lgan antibiotik) paroksetin bilan kombinatsiyada qo'llanishi mumkin, agar linezolid bilan davolashning maqbul alternativalari mavjud bo'lmasa va linezolidni qo'llashning potentsial foydasi serotonin sindromi yoki malign neyroleptik sindromning rivojlanish xavfidan ustun bo'lsa. Serotonin sindromi simptomlarini diqqat bilan kuzatish va qon bosimini monitoring qilish uchun jihozlar mavjud bo'lishi kerak. Paroksetin bilan davolash:
- qaytarilmas MAO inhibitörleri bilan davolash to'xtatilgandan 2 hafta o'tgach;
- qaytariladigan MAO inhibitörleri bilan davolash to'xtatilgandan kamida 24 soat o'tgach (masalan, moklobemid, linezolid, metiltioniniya xlorid (metilen ko'k));
- paroksetin bekor qilingandan keyin MAO inhibitörleri bilan davolash boshlanishi o'rtasida kamida 1 hafta o'tishi kerak;
— tiyoridazin bilan kombinatsiyada, chunki jigar izofermenti CYP2D6 faoliyatini bostiruvchi boshqa preparatlar kabi, paroksetin tiyoridazinning plazmadagi konsentratsiyalarini oshirishi mumkin. Bu QTc intervalining uzayishiga va "piruet" turidagi ventrikulyar aritmiya va to'satdan o'lim rivojlanishiga olib kelishi mumkin;
— pimozid bilan birgalikda qo'llash;
— 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar. O'rtacha va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va takrorlanadigan depressiv buzilishlarni davolashda paroksetinning samaradorligini isbotlovchi nazoratli klinik tadqiqotlar mavjud emas, shuning uchun paroksetin ushbu yosh guruhini davolash uchun ko'rsatilmagan. Paroksetinning xavfsizligi va samaradorligi 7 yoshdan kichik bemorlarda o'rganilmagan.
— MAO inhibitörleri bilan kombinatsiyada. Istisno holatlarda linezolid (MAO inhibitörü bo'lgan antibiotik) paroksetin bilan kombinatsiyada qo'llanishi mumkin, agar linezolid bilan davolashning maqbul alternativalari mavjud bo'lmasa va linezolidni qo'llashning potentsial foydasi serotonin sindromi yoki malign neyroleptik sindromning rivojlanish xavfidan ustun bo'lsa. Serotonin sindromi simptomlarini diqqat bilan kuzatish va qon bosimini monitoring qilish uchun jihozlar mavjud bo'lishi kerak. Paroksetin bilan davolash:
- qaytarilmas MAO inhibitörleri bilan davolash to'xtatilgandan 2 hafta o'tgach;
- qaytariladigan MAO inhibitörleri bilan davolash to'xtatilgandan kamida 24 soat o'tgach (masalan, moklobemid, linezolid, metiltioniniya xlorid (metilen ko'k));
- paroksetin bekor qilingandan keyin MAO inhibitörleri bilan davolash boshlanishi o'rtasida kamida 1 hafta o'tishi kerak;
— tiyoridazin bilan kombinatsiyada, chunki jigar izofermenti CYP2D6 faoliyatini bostiruvchi boshqa preparatlar kabi, paroksetin tiyoridazinning plazmadagi konsentratsiyalarini oshirishi mumkin. Bu QTc intervalining uzayishiga va "piruet" turidagi ventrikulyar aritmiya va to'satdan o'lim rivojlanishiga olib kelishi mumkin;
— pimozid bilan birgalikda qo'llash;
— 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar. O'rtacha va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va takrorlanadigan depressiv buzilishlarni davolashda paroksetinning samaradorligini isbotlovchi nazoratli klinik tadqiqotlar mavjud emas, shuning uchun paroksetin ushbu yosh guruhini davolash uchun ko'rsatilmagan. Paroksetinning xavfsizligi va samaradorligi 7 yoshdan kichik bemorlarda o'rganilmagan.
Maxsus ko'rsatmalar
Bolalar va o'smirlar (18 yoshgacha)
Paxil preparati 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llanilmasligi kerak.
Katta depressiv buzilish va boshqa ruhiy kasalliklardan aziyat chekayotgan bolalar va o'smirlarni antidepressantlar bilan davolash o'z joniga qasd qilish fikrlari va o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari xavfi oshishi bilan bog'liq.
Klinik tadqiqotlarda o'z joniga qasd qilish urinishlari va o'z joniga qasd qilish fikrlari, dushmanlik (asosan tajovuz, deviant xatti-harakatlar va g'azab) bilan bog'liq nojo'ya hodisalar paroksetin qabul qilgan bolalar va o'smirlarda plasebo qabul qilgan ushbu yosh guruhidagi bemorlarga qaraganda ko'proq kuzatilgan. Hozirgi vaqtda paroksetinning bolalar va o'smirlar uchun uzoq muddatli xavfsizligi haqida ma'lumot yo'q, bu preparatning o'sish, yetilish, kognitiv va xulqiy rivojlanishga ta'sirini o'z ichiga oladi.
Klinik yomonlashish va kattalarda o'z joniga qasd qilish xavfi
Yosh bemorlar, ayniqsa katta depressiv buzilishdan aziyat chekayotganlar, paroksetin bilan davolash paytida o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari xavfiga ko'proq moyil bo'lishi mumkin. Ruhiy kasalliklardan aziyat chekayotgan kattalar orasida o'tkazilgan plasebo-nazoratli tadqiqotlar tahlili yosh bemorlarda (18-24 yosh) paroksetin qabul qilganlar orasida o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari chastotasining oshishini ko'rsatadi: 17/776 (2.19%) paroksetin qabul qilganlar orasida, plasebo qabul qilganlar orasida esa 5/542 (0.92%), garchi bu farq statistik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmasa ham. Katta yoshdagi bemorlar (25-64 yosh va 65 yoshdan katta) orasida o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari chastotasining oshishi kuzatilmagan. O'rtacha va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va takrorlanadigan depressiv buzilishlardan aziyat chekayotgan barcha yoshdagi kattalarda paroksetin bilan davolash fonida o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari sonining statistik jihatdan ahamiyatli oshishi kuzatilgan (o'z joniga qasd qilish urinishlari chastotasi: 11/3455 (0.32%) paroksetin qabul qilganlar orasida, plasebo qabul qilganlar orasida esa 1/1978 (0.05%)). Ammo paroksetin qabul qilganlar orasida o'z joniga qasd qilish urinishlarining aksariyati (11 dan 8 tasi) yosh bemorlar (18-30 yosh) orasida qayd etilgan. O'rtacha va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va takrorlanadigan depressiv buzilishlardan aziyat chekayotgan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlar ma'lumotlari yosh bemorlarda o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari chastotasining oshishini ko'rsatishi mumkin, bu 24 yoshdan katta bemorlarda ham saqlanishi mumkin.
Depressiyadan aziyat chekayotgan bemorlarda ushbu buzilishning simptomlarining kuchayishi va/yoki o'z joniga qasd qilish fikrlari va o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari (o'z joniga qasd qilish) kuzatilishi mumkin, ular antidepressantlar qabul qilishidan qat'i nazar. Ushbu xavf aniq remissiyaga erishilgunga qadar saqlanadi. Umuman olganda, barcha antidepressantlarni qo'llash bo'yicha klinik tajriba shuni ko'rsatadiki, o'z joniga qasd qilish xavfi tiklanishning dastlabki bosqichlarida oshishi mumkin. Paroksetin bilan davolash ko'rsatilgan boshqa ruhiy kasalliklar ham o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu buzilishlar o'rtacha va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va takrorlanadigan depressiv buzilishlar bilan birga kelishi mumkin. Bundan tashqari, o'z joniga qasd qilish fikrlari yoki o'z joniga qasd qilish urinishlari xavfi yuqori bo'lgan bemorlar, o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari yoki o'z joniga qasd qilish fikrlari tarixi bo'lgan bemorlar, yosh bemorlar, shuningdek, davolash boshlanishidan oldin o'z joniga qasd qilish fikrlari kuchli bo'lgan bemorlar eng katta xavfga ega. Barcha bemorlarni klinik yomonlashishni (yangi simptomlarni o'z ichiga olgan holda) va o'z joniga qasd qilishni davolashning butun kursi davomida, ayniqsa davolashning boshida yoki preparat dozasini o'zgartirish (oshirish yoki kamaytirish) paytida o'z vaqtida aniqlash uchun kuzatish kerak.
Bemorlarni (va ularga g'amxo'rlik qilayotganlarni) ularning holatining yomonlashishini (yangi simptomlarni rivojlanishini o'z ichiga olgan holda) va/yoki o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari yoki o'ziga zarar yetkazish fikrlarini kuzatish zarurligi haqida ogohlantirish muhimdir. Ushbu simptomlar paydo bo'lganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilish kerak. Ushbu simptomlar, masalan, ajitatsiya, akatiziya yoki maniya asosiy kasallik bilan bog'liq bo'lishi yoki qo'llanilayotgan terapiya natijasi bo'lishi mumkinligini yodda tutish kerak.
Klinik yomonlashish simptomlari (yangi simptomlarni rivojlanishini o'z ichiga olgan holda) va/yoki o'z joniga qasd qilish fikrlari va/yoki o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari, ayniqsa ularning to'satdan paydo bo'lishi, og'irlik darajasining oshishi yoki ushbu bemorda oldingi simptomokompleksning bir qismi bo'lmagan holda paydo bo'lishi, terapiya rejimini qayta ko'rib chiqishni talab qiladi, preparatni bekor qilishgacha.
Akatiziya
Kamdan-kam hollarda paroksetin yoki boshqa SIOZS guruhiga kiruvchi preparat bilan davolash akatiziya rivojlanishi bilan birga keladi, bu ichki bezovtalik va psixomotor qo'zg'alish hissi bilan namoyon bo'ladi, bemor tinch o'tira yoki tura olmaydi; akatiziyada bemor odatda sub'ektiv noqulaylikni his qiladi. Akatiziya rivojlanish ehtimoli davolashning dastlabki bir necha haftasida eng yuqori.
Serotonin sindromi, malign neyroleptik sindrom
Paroksetin bilan davolash fonida kamdan-kam hollarda serotonin sindromi yoki malign neyroleptik sindromga o'xshash simptomatika rivojlanishi mumkin, ayniqsa paroksetin boshqa serotoninerjik preparatlar va/yoki neyroleptiklar bilan kombinatsiyada qo'llanilganda. Ushbu sindromlar hayot uchun potentsial xavf tug'dirishi mumkin, shuning uchun paroksetin bilan davolash ularning paydo bo'lishi bilan to'xtatilishi kerak (holatlar quyidagi simptomlar guruhlari bilan tavsiflanadi: gipertermiya, mushak rigidligi, mioklonus, vegetativ buzilishlar bilan birga hayotiy funktsiyalar ko'rsatkichlarining tez o'zgarishi, psixik holat o'zgarishlari, ongning chalkashligi, qo'zg'alish, juda og'ir ajitatsiya, deliryum va komaga o'tish) va simptomatik qo'llab-quvvatlovchi terapiya boshlanishi kerak. Paroksetin serotonin prekursorlari (masalan, L-triptofan, oksitriptan) bilan kombinatsiyada qo'llanilmasligi kerak, chunki serotonin sindromi rivojlanish xavfi mavjud.
Maniya va bipolyar buzilish
Katta depressiv epizod bipolyar buzilishning boshlang'ich namoyon bo'lishi mumkin. Qabul qilingan (garchi bu nazoratli klinik tadqiqotlar bilan isbotlanmagan bo'lsa ham), bunday epizodni faqat antidepressant bilan davolash bipolyar buzilish xavfi bo'lgan bemorlarda aralash yoki manik epizodning tez rivojlanish ehtimolini oshirishi mumkin. Antidepressant bilan davolashni boshlashdan oldin ushbu bemorda bipolyar buzilish rivojlanish xavfini baholash uchun sinchkovlik bilan skrining o'tkazish kerak; bunday skrining batafsil psixiatrik anamnezni yig'ishni o'z ichiga olishi kerak, shu jumladan oilada o'z joniga qasd qilish, bipolyar buzilish va depressiya holatlari mavjudligi haqida ma'lumot. Paroksetin bipolyar buzilish doirasida depressiv epizodni davolash uchun mo'ljallanmaganligini ta'kidlash kerak. Boshqa antidepressantlar kabi, paroksetin maniya tarixi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Tamoksifen
Ba'zi tadqiqotlarda tamoksifen samaradorligi, ko'krak bezi saratoni qaytalanish xavfi va o'lim darajasi bo'yicha baholangan, paroksetin bilan birgalikda qo'llanilganda kamayishi mumkinligi ko'rsatilgan, bu paroksetin tomonidan CYP2D6 izofermentining qaytarilmas inhibe qilinishi natijasida. Xavf uzoq muddatli birgalikda qo'llanilganda oshishi mumkin. Ko'krak bezi saratonini davolash yoki oldini olish uchun tamoksifen qo'llanilganda, CYP2D6 izofermentiga inhibe qiluvchi ta'sir ko'rsatmaydigan yoki bu ta'sirni kamroq darajada ko'rsatadigan alternativ antidepressantlardan foydalanish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Suyak sinishlari
Suyak sinishlari xavfini baholash bo'yicha epidemiologik tadqiqotlar ba'zi antidepressantlar, shu jumladan SIOZS guruhiga kiruvchi preparatlar bilan bog'liqligini aniqladi. Xavf antidepressantlar bilan davolash kursi davomida kuzatilgan va terapiya kursining boshida maksimal bo'lgan. Paroksetin qo'llanilganda suyak sinishlari ehtimolini hisobga olish kerak.
Qandli diabet
Qandli diabetli bemorlarda SIOZS guruhiga kiruvchi preparatlar bilan davolash glikemik nazorat ko'rsatkichlariga ta'sir qilishi mumkin. Insulin va/yoki og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
MAO inhibitörleri
Paroksetin bilan davolash qaytarilmas MAO inhibitörleri bilan davolash to'xtatilgandan 2 hafta o'tgach yoki qaytariladigan MAO inhibitörleri bilan davolash to'xtatilgandan 24 soat o'tgach ehtiyotkorlik bilan boshlanishi kerak. Paroksetin dozasini optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun asta-sekin oshirish kerak.
Buyrak yoki jigar funktsiyasi buzilishi
Og'ir buyrak yoki jigar funktsiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda paroksetin qo'llanilganda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi tavsiya etiladi.
Epilepsiya
Boshqa antidepressantlar kabi, paroksetin epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Tutilishlar
Paroksetin qabul qilgan bemorlarda tutilishlar chastotasi 0.1% dan kam. Tutilish paydo bo'lganda paroksetin bilan davolash to'xtatilishi kerak.
Elektroshok terapiyasi
Paroksetin va elektroshok terapiyasini birgalikda qo'llash bo'yicha cheklangan tajriba mavjud.
Glaukoma
SIOZS guruhiga kiruvchi boshqa preparatlar kabi, paroksetin midriazni keltirib chiqarishi mumkin va uni yopiq burchakli glaukoma bilan og'rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Giponatriemiya
Paroksetin bilan davolashda giponatriemiya kamdan-kam rivojlanadi, asosan keksalar orasida kuzatiladi va paroksetin bekor qilingandan keyin yo'qoladi.
Qon ketishlari
Paroksetin qabul qilgan bemorlarda teri va shilliq pardalar orqali (shu jumladan, me'da-ichak va ginekologik qon ketishlar) qon ketishlari rivojlanishi haqida xabar berilgan. Shuning uchun paroksetin qon ketish xavfini oshiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda, qon ketishlarga moyilligi ma'lum bo'lgan bemorlarda va qon ketishlarga moyillik keltirib chiqaradigan kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Yurak kasalliklari
Yurak kasalliklari bo'lgan bemorlarni davolashda odatdagi ehtiyot choralariga rioya qilish kerak.
Kattalarda paroksetin bilan davolashni to'xtatgandan keyin kuzatilgan simptomlar
Klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, paroksetin qabul qilgan bemorlarda davolashni to'xtatgandan keyin nojo'ya reaktsiyalar uchrash chastotasi 30% ni tashkil qilgan, plasebo guruhida esa 20% ni tashkil qilgan.
Bekor qilish simptomlarining paydo bo'lishi preparatning qaramlik yoki qaramlik keltirib chiqarishini anglatmaydi, bu suiiste'mol qilinadigan moddalar bilan bog'liq bo'lganidek.
Bekor qilish simptomlari sifatida bosh aylanishi, sezgi buzilishlari (paresteziya, elektr toki urishi hissi va quloqlarda shovqin), uyqu buzilishlari (yorqin tushlar), ajitatsiya yoki tashvish, ko'ngil aynishi, tremor, ongning chalkashligi, terlash, bosh og'rig'i va diareya, yurak urishi, emotsional labiliklik, asabiylashish va ko'rish buzilishlari tasvirlangan. Odatda bu simptomlar zaif yoki o'rtacha ifodalanadi, lekin ba'zi bemorlarda ular og'ir bo'lishi mumkin. Odatda simptomlar preparatni bekor qilgandan keyin bir necha kun ichida rivojlanadi, ammo juda kam hollarda doza qabul qilishni tasodifan o'tkazib yuborgan bemorlarda paydo bo'ladi. Odatda bu simptomlar o'z-o'zidan o'tib ketadi va 2 hafta ichida yo'qoladi, lekin ba'zi bemorlarda simptomlar ancha uzoq davom etishi mumkin (2-3 oy va undan ko'p). Paroksetin dozasini asta-sekin, bir necha hafta yoki oy davomida, bemorning ehtiyojlariga qarab, to'liq bekor qilishdan oldin kamaytirish tavsiya etiladi.
Bolalar va o'smirlarda paroksetin bilan davolashni to'xtatgandan keyin kuzatilgan simptomlar
Klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, paroksetin qabul qilgan bolalar va o'smirlarda davolashni to'xtatgandan keyin nojo'ya reaktsiyalar uchrash chastotasi 32% ni tashkil qilgan, plasebo guruhida esa 24% ni tashkil qilgan. Paroksetin bekor qilingandan keyin quyidagi nojo'ya reaktsiyalar kamida 2% bemorlarda qayd etilgan va plasebo guruhiga qaraganda kamida 2 marta ko'proq uchragan: emotsional labiliklik (shu jumladan, o'z joniga qasd qilish fikrlari, o'z joniga qasd qilish urinishlari, kayfiyat o'zgarishlari va yig'lash), asabiylashish, bosh aylanishi, ko'ngil aynishi va qorin og'rig'i.
Paroksetin psixomotor funktsiyalarga alkogolning salbiy ta'sirini kuchaytirmasa-da, paroksetin va alkogolni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Paroksetin qo'llash bo'yicha klinik tajriba shuni ko'rsatadiki, u kognitiv va psixomotor funktsiyalarni yomonlashtirmaydi. Shunga qaramay, boshqa psixotrop preparatlar bilan davolashda bo'lgani kabi, bemorlar avtomobil haydash va mexanizmlar bilan ishlashda alohida ehtiyotkorlik bilan bo'lishlari kerak.
Paxil preparati 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llanilmasligi kerak.
Katta depressiv buzilish va boshqa ruhiy kasalliklardan aziyat chekayotgan bolalar va o'smirlarni antidepressantlar bilan davolash o'z joniga qasd qilish fikrlari va o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari xavfi oshishi bilan bog'liq.
Klinik tadqiqotlarda o'z joniga qasd qilish urinishlari va o'z joniga qasd qilish fikrlari, dushmanlik (asosan tajovuz, deviant xatti-harakatlar va g'azab) bilan bog'liq nojo'ya hodisalar paroksetin qabul qilgan bolalar va o'smirlarda plasebo qabul qilgan ushbu yosh guruhidagi bemorlarga qaraganda ko'proq kuzatilgan. Hozirgi vaqtda paroksetinning bolalar va o'smirlar uchun uzoq muddatli xavfsizligi haqida ma'lumot yo'q, bu preparatning o'sish, yetilish, kognitiv va xulqiy rivojlanishga ta'sirini o'z ichiga oladi.
Klinik yomonlashish va kattalarda o'z joniga qasd qilish xavfi
Yosh bemorlar, ayniqsa katta depressiv buzilishdan aziyat chekayotganlar, paroksetin bilan davolash paytida o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari xavfiga ko'proq moyil bo'lishi mumkin. Ruhiy kasalliklardan aziyat chekayotgan kattalar orasida o'tkazilgan plasebo-nazoratli tadqiqotlar tahlili yosh bemorlarda (18-24 yosh) paroksetin qabul qilganlar orasida o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari chastotasining oshishini ko'rsatadi: 17/776 (2.19%) paroksetin qabul qilganlar orasida, plasebo qabul qilganlar orasida esa 5/542 (0.92%), garchi bu farq statistik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmasa ham. Katta yoshdagi bemorlar (25-64 yosh va 65 yoshdan katta) orasida o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari chastotasining oshishi kuzatilmagan. O'rtacha va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va takrorlanadigan depressiv buzilishlardan aziyat chekayotgan barcha yoshdagi kattalarda paroksetin bilan davolash fonida o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari sonining statistik jihatdan ahamiyatli oshishi kuzatilgan (o'z joniga qasd qilish urinishlari chastotasi: 11/3455 (0.32%) paroksetin qabul qilganlar orasida, plasebo qabul qilganlar orasida esa 1/1978 (0.05%)). Ammo paroksetin qabul qilganlar orasida o'z joniga qasd qilish urinishlarining aksariyati (11 dan 8 tasi) yosh bemorlar (18-30 yosh) orasida qayd etilgan. O'rtacha va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va takrorlanadigan depressiv buzilishlardan aziyat chekayotgan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlar ma'lumotlari yosh bemorlarda o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari chastotasining oshishini ko'rsatishi mumkin, bu 24 yoshdan katta bemorlarda ham saqlanishi mumkin.
Depressiyadan aziyat chekayotgan bemorlarda ushbu buzilishning simptomlarining kuchayishi va/yoki o'z joniga qasd qilish fikrlari va o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari (o'z joniga qasd qilish) kuzatilishi mumkin, ular antidepressantlar qabul qilishidan qat'i nazar. Ushbu xavf aniq remissiyaga erishilgunga qadar saqlanadi. Umuman olganda, barcha antidepressantlarni qo'llash bo'yicha klinik tajriba shuni ko'rsatadiki, o'z joniga qasd qilish xavfi tiklanishning dastlabki bosqichlarida oshishi mumkin. Paroksetin bilan davolash ko'rsatilgan boshqa ruhiy kasalliklar ham o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu buzilishlar o'rtacha va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va takrorlanadigan depressiv buzilishlar bilan birga kelishi mumkin. Bundan tashqari, o'z joniga qasd qilish fikrlari yoki o'z joniga qasd qilish urinishlari xavfi yuqori bo'lgan bemorlar, o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari yoki o'z joniga qasd qilish fikrlari tarixi bo'lgan bemorlar, yosh bemorlar, shuningdek, davolash boshlanishidan oldin o'z joniga qasd qilish fikrlari kuchli bo'lgan bemorlar eng katta xavfga ega. Barcha bemorlarni klinik yomonlashishni (yangi simptomlarni o'z ichiga olgan holda) va o'z joniga qasd qilishni davolashning butun kursi davomida, ayniqsa davolashning boshida yoki preparat dozasini o'zgartirish (oshirish yoki kamaytirish) paytida o'z vaqtida aniqlash uchun kuzatish kerak.
Bemorlarni (va ularga g'amxo'rlik qilayotganlarni) ularning holatining yomonlashishini (yangi simptomlarni rivojlanishini o'z ichiga olgan holda) va/yoki o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari yoki o'ziga zarar yetkazish fikrlarini kuzatish zarurligi haqida ogohlantirish muhimdir. Ushbu simptomlar paydo bo'lganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilish kerak. Ushbu simptomlar, masalan, ajitatsiya, akatiziya yoki maniya asosiy kasallik bilan bog'liq bo'lishi yoki qo'llanilayotgan terapiya natijasi bo'lishi mumkinligini yodda tutish kerak.
Klinik yomonlashish simptomlari (yangi simptomlarni rivojlanishini o'z ichiga olgan holda) va/yoki o'z joniga qasd qilish fikrlari va/yoki o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari, ayniqsa ularning to'satdan paydo bo'lishi, og'irlik darajasining oshishi yoki ushbu bemorda oldingi simptomokompleksning bir qismi bo'lmagan holda paydo bo'lishi, terapiya rejimini qayta ko'rib chiqishni talab qiladi, preparatni bekor qilishgacha.
Akatiziya
Kamdan-kam hollarda paroksetin yoki boshqa SIOZS guruhiga kiruvchi preparat bilan davolash akatiziya rivojlanishi bilan birga keladi, bu ichki bezovtalik va psixomotor qo'zg'alish hissi bilan namoyon bo'ladi, bemor tinch o'tira yoki tura olmaydi; akatiziyada bemor odatda sub'ektiv noqulaylikni his qiladi. Akatiziya rivojlanish ehtimoli davolashning dastlabki bir necha haftasida eng yuqori.
Serotonin sindromi, malign neyroleptik sindrom
Paroksetin bilan davolash fonida kamdan-kam hollarda serotonin sindromi yoki malign neyroleptik sindromga o'xshash simptomatika rivojlanishi mumkin, ayniqsa paroksetin boshqa serotoninerjik preparatlar va/yoki neyroleptiklar bilan kombinatsiyada qo'llanilganda. Ushbu sindromlar hayot uchun potentsial xavf tug'dirishi mumkin, shuning uchun paroksetin bilan davolash ularning paydo bo'lishi bilan to'xtatilishi kerak (holatlar quyidagi simptomlar guruhlari bilan tavsiflanadi: gipertermiya, mushak rigidligi, mioklonus, vegetativ buzilishlar bilan birga hayotiy funktsiyalar ko'rsatkichlarining tez o'zgarishi, psixik holat o'zgarishlari, ongning chalkashligi, qo'zg'alish, juda og'ir ajitatsiya, deliryum va komaga o'tish) va simptomatik qo'llab-quvvatlovchi terapiya boshlanishi kerak. Paroksetin serotonin prekursorlari (masalan, L-triptofan, oksitriptan) bilan kombinatsiyada qo'llanilmasligi kerak, chunki serotonin sindromi rivojlanish xavfi mavjud.
Maniya va bipolyar buzilish
Katta depressiv epizod bipolyar buzilishning boshlang'ich namoyon bo'lishi mumkin. Qabul qilingan (garchi bu nazoratli klinik tadqiqotlar bilan isbotlanmagan bo'lsa ham), bunday epizodni faqat antidepressant bilan davolash bipolyar buzilish xavfi bo'lgan bemorlarda aralash yoki manik epizodning tez rivojlanish ehtimolini oshirishi mumkin. Antidepressant bilan davolashni boshlashdan oldin ushbu bemorda bipolyar buzilish rivojlanish xavfini baholash uchun sinchkovlik bilan skrining o'tkazish kerak; bunday skrining batafsil psixiatrik anamnezni yig'ishni o'z ichiga olishi kerak, shu jumladan oilada o'z joniga qasd qilish, bipolyar buzilish va depressiya holatlari mavjudligi haqida ma'lumot. Paroksetin bipolyar buzilish doirasida depressiv epizodni davolash uchun mo'ljallanmaganligini ta'kidlash kerak. Boshqa antidepressantlar kabi, paroksetin maniya tarixi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Tamoksifen
Ba'zi tadqiqotlarda tamoksifen samaradorligi, ko'krak bezi saratoni qaytalanish xavfi va o'lim darajasi bo'yicha baholangan, paroksetin bilan birgalikda qo'llanilganda kamayishi mumkinligi ko'rsatilgan, bu paroksetin tomonidan CYP2D6 izofermentining qaytarilmas inhibe qilinishi natijasida. Xavf uzoq muddatli birgalikda qo'llanilganda oshishi mumkin. Ko'krak bezi saratonini davolash yoki oldini olish uchun tamoksifen qo'llanilganda, CYP2D6 izofermentiga inhibe qiluvchi ta'sir ko'rsatmaydigan yoki bu ta'sirni kamroq darajada ko'rsatadigan alternativ antidepressantlardan foydalanish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Suyak sinishlari
Suyak sinishlari xavfini baholash bo'yicha epidemiologik tadqiqotlar ba'zi antidepressantlar, shu jumladan SIOZS guruhiga kiruvchi preparatlar bilan bog'liqligini aniqladi. Xavf antidepressantlar bilan davolash kursi davomida kuzatilgan va terapiya kursining boshida maksimal bo'lgan. Paroksetin qo'llanilganda suyak sinishlari ehtimolini hisobga olish kerak.
Qandli diabet
Qandli diabetli bemorlarda SIOZS guruhiga kiruvchi preparatlar bilan davolash glikemik nazorat ko'rsatkichlariga ta'sir qilishi mumkin. Insulin va/yoki og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
MAO inhibitörleri
Paroksetin bilan davolash qaytarilmas MAO inhibitörleri bilan davolash to'xtatilgandan 2 hafta o'tgach yoki qaytariladigan MAO inhibitörleri bilan davolash to'xtatilgandan 24 soat o'tgach ehtiyotkorlik bilan boshlanishi kerak. Paroksetin dozasini optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun asta-sekin oshirish kerak.
Buyrak yoki jigar funktsiyasi buzilishi
Og'ir buyrak yoki jigar funktsiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda paroksetin qo'llanilganda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi tavsiya etiladi.
Epilepsiya
Boshqa antidepressantlar kabi, paroksetin epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Tutilishlar
Paroksetin qabul qilgan bemorlarda tutilishlar chastotasi 0.1% dan kam. Tutilish paydo bo'lganda paroksetin bilan davolash to'xtatilishi kerak.
Elektroshok terapiyasi
Paroksetin va elektroshok terapiyasini birgalikda qo'llash bo'yicha cheklangan tajriba mavjud.
Glaukoma
SIOZS guruhiga kiruvchi boshqa preparatlar kabi, paroksetin midriazni keltirib chiqarishi mumkin va uni yopiq burchakli glaukoma bilan og'rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Giponatriemiya
Paroksetin bilan davolashda giponatriemiya kamdan-kam rivojlanadi, asosan keksalar orasida kuzatiladi va paroksetin bekor qilingandan keyin yo'qoladi.
Qon ketishlari
Paroksetin qabul qilgan bemorlarda teri va shilliq pardalar orqali (shu jumladan, me'da-ichak va ginekologik qon ketishlar) qon ketishlari rivojlanishi haqida xabar berilgan. Shuning uchun paroksetin qon ketish xavfini oshiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda, qon ketishlarga moyilligi ma'lum bo'lgan bemorlarda va qon ketishlarga moyillik keltirib chiqaradigan kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Yurak kasalliklari
Yurak kasalliklari bo'lgan bemorlarni davolashda odatdagi ehtiyot choralariga rioya qilish kerak.
Kattalarda paroksetin bilan davolashni to'xtatgandan keyin kuzatilgan simptomlar
Klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, paroksetin qabul qilgan bemorlarda davolashni to'xtatgandan keyin nojo'ya reaktsiyalar uchrash chastotasi 30% ni tashkil qilgan, plasebo guruhida esa 20% ni tashkil qilgan.
Bekor qilish simptomlarining paydo bo'lishi preparatning qaramlik yoki qaramlik keltirib chiqarishini anglatmaydi, bu suiiste'mol qilinadigan moddalar bilan bog'liq bo'lganidek.
Bekor qilish simptomlari sifatida bosh aylanishi, sezgi buzilishlari (paresteziya, elektr toki urishi hissi va quloqlarda shovqin), uyqu buzilishlari (yorqin tushlar), ajitatsiya yoki tashvish, ko'ngil aynishi, tremor, ongning chalkashligi, terlash, bosh og'rig'i va diareya, yurak urishi, emotsional labiliklik, asabiylashish va ko'rish buzilishlari tasvirlangan. Odatda bu simptomlar zaif yoki o'rtacha ifodalanadi, lekin ba'zi bemorlarda ular og'ir bo'lishi mumkin. Odatda simptomlar preparatni bekor qilgandan keyin bir necha kun ichida rivojlanadi, ammo juda kam hollarda doza qabul qilishni tasodifan o'tkazib yuborgan bemorlarda paydo bo'ladi. Odatda bu simptomlar o'z-o'zidan o'tib ketadi va 2 hafta ichida yo'qoladi, lekin ba'zi bemorlarda simptomlar ancha uzoq davom etishi mumkin (2-3 oy va undan ko'p). Paroksetin dozasini asta-sekin, bir necha hafta yoki oy davomida, bemorning ehtiyojlariga qarab, to'liq bekor qilishdan oldin kamaytirish tavsiya etiladi.
Bolalar va o'smirlarda paroksetin bilan davolashni to'xtatgandan keyin kuzatilgan simptomlar
Klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, paroksetin qabul qilgan bolalar va o'smirlarda davolashni to'xtatgandan keyin nojo'ya reaktsiyalar uchrash chastotasi 32% ni tashkil qilgan, plasebo guruhida esa 24% ni tashkil qilgan. Paroksetin bekor qilingandan keyin quyidagi nojo'ya reaktsiyalar kamida 2% bemorlarda qayd etilgan va plasebo guruhiga qaraganda kamida 2 marta ko'proq uchragan: emotsional labiliklik (shu jumladan, o'z joniga qasd qilish fikrlari, o'z joniga qasd qilish urinishlari, kayfiyat o'zgarishlari va yig'lash), asabiylashish, bosh aylanishi, ko'ngil aynishi va qorin og'rig'i.
Paroksetin psixomotor funktsiyalarga alkogolning salbiy ta'sirini kuchaytirmasa-da, paroksetin va alkogolni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Paroksetin qo'llash bo'yicha klinik tajriba shuni ko'rsatadiki, u kognitiv va psixomotor funktsiyalarni yomonlashtirmaydi. Shunga qaramay, boshqa psixotrop preparatlar bilan davolashda bo'lgani kabi, bemorlar avtomobil haydash va mexanizmlar bilan ishlashda alohida ehtiyotkorlik bilan bo'lishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Paroksetinning quyida keltirilgan ba'zi nojo'ya reaktsiyalari chastotasi va ifodalanishi davolash davomida kamayishi mumkin va bunday reaktsiyalar odatda preparatni bekor qilishni talab qilmaydi.
Quyida keltirilgan nojo'ya reaktsiyalar organlar va tizim organlariga ta'sir qilishiga va uchrash chastotasiga qarab keltirilgan. Uchrash chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100,
Quyida keltirilgan nojo'ya reaktsiyalar organlar va tizim organlariga ta'sir qilishiga va uchrash chastotasiga qarab keltirilgan. Uchrash chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100,
Dozaning oshib ketishi
Paroksetin dozasi oshib ketishi haqida mavjud ma'lumotlar uning xavfsizlik diapazoni kengligini ko'rsatadi.
Simptomlar: "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limida tasvirlangan simptomlardan tashqari, qusish, ko'z qorachig'ining kengayishi, isitma, qon bosimi o'zgarishi, ixtiyoriy bo'lmagan mushak qisqarishlari, ajitatsiya, tashvish, taxikardiya kuzatiladi.
Bemorlarning holati odatda jiddiy oqibatlarsiz normallashgan, hatto 2000 mg gacha bo'lgan bir martalik dozalarda qabul qilinganda ham. Ba'zi xabarlarda koma va EKG o'zgarishlari kabi simptomlar tasvirlangan; o'lim holatlari juda kam uchragan, odatda bemorlar paroksetinni boshqa psixotrop preparatlar yoki alkogol bilan birga qabul qilgan holatlarda.
Davolash: har qanday antidepressantlar dozasi oshib ketganda qo'llaniladigan umumiy choralar; zarurat bo'lsa - me'dani yuvish, faol ko'mir tayinlash (doza oshib ketgandan keyin birinchi sutka davomida har 4-6 soatda 20-30 mg), qo'llab-quvvatlovchi terapiya va asosiy fiziologik ko'rsatkichlarni tez-tez monitoring qilish.
Paroksetin uchun maxsus antidot mavjud emas.
Simptomlar: "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limida tasvirlangan simptomlardan tashqari, qusish, ko'z qorachig'ining kengayishi, isitma, qon bosimi o'zgarishi, ixtiyoriy bo'lmagan mushak qisqarishlari, ajitatsiya, tashvish, taxikardiya kuzatiladi.
Bemorlarning holati odatda jiddiy oqibatlarsiz normallashgan, hatto 2000 mg gacha bo'lgan bir martalik dozalarda qabul qilinganda ham. Ba'zi xabarlarda koma va EKG o'zgarishlari kabi simptomlar tasvirlangan; o'lim holatlari juda kam uchragan, odatda bemorlar paroksetinni boshqa psixotrop preparatlar yoki alkogol bilan birga qabul qilgan holatlarda.
Davolash: har qanday antidepressantlar dozasi oshib ketganda qo'llaniladigan umumiy choralar; zarurat bo'lsa - me'dani yuvish, faol ko'mir tayinlash (doza oshib ketgandan keyin birinchi sutka davomida har 4-6 soatda 20-30 mg), qo'llab-quvvatlovchi terapiya va asosiy fiziologik ko'rsatkichlarni tez-tez monitoring qilish.
Paroksetin uchun maxsus antidot mavjud emas.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Serotoninerjik preparatlar
Paroksetin, boshqa SIOZS guruhiga kiruvchi preparatlar kabi, serotoninerjik preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanilganda 5-HT retseptorlari bilan bog'liq ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin (serotonin sindromi). Serotoninerjik preparatlar (masalan, L-triptofan, triptanlar guruhi preparatlari, tramadol, SIOZS guruhi preparatlari, litiy, fentanil va zveroboy) paroksetin bilan bir vaqtda qo'llanilganda ehtiyotkorlik bilan klinik monitoring o'tkazilishi kerak.
Paroksetin MAO inhibitörleri (linezolid - antibiotik, MAO inhibitörü bo'lgan va metiltioniniya xlorid (metilen ko'k)) bilan bir vaqtda qo'llanilishi mumkin emas.
Pimozid
Paroksetin va pimozidning bir martalik past dozasini (2 mg) bir vaqtda qo'llash bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotda pimozid darajasining oshishi qayd etilgan. Ushbu fakt paroksetinning CYP2D6 tizimini bostirish xususiyati bilan izohlanadi. Pimozidning tor terapevtik indeksi va QT intervalini uzaytirish qobiliyati tufayli, pimozid va paroksetinni bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Dori vositalarining metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlar
Paroksetinning metabolizmi va farmakokinetikasi dori vositalarining metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarning induktsiyasi yoki inhibe qilinishi ta'sirida o'zgarishi mumkin.
Paroksetin dori vositalarining metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlar inhibitori bilan bir vaqtda qo'llanilganda, paroksetinni terapevtik dozalarning pastki qismida qo'llash tavsiya etiladi. Paroksetinning boshlang'ich dozasini tuzatish kerak emas, agar u dori vositalarining metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlar induktori bo'lgan preparat bilan bir vaqtda qo'llanilsa (masalan, karbamazepin, rifampitsin, fenobarbital, fenitoin). Paroksetin dozasining keyingi tuzatishlari uning klinik ta'siriga (muvofiqligi va samaradorligi) qarab aniqlanishi kerak.
Fosamprenavir va ritonavir
Fosamprenavir/ritonavir paroksetin bilan bir vaqtda qo'llanilganda paroksetinning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirgan. Fosamprenavir/ritonavirning paroksetin bilan bir vaqtda qo'llanilganda plazmadagi konsentratsiyalari boshqa tadqiqotlardan olingan nazorat qiymatlari bilan o'xshash bo'lgan, bu paroksetinning fosamprenavir/ritonavir metabolizmiga sezilarli ta'siri yo'qligini ko'rsatadi. Paroksetin va fosamprenavir/ritonavirning uzoq muddatli birgalikda qo'llanilishi ta'siri haqida ma'lumot yo'q. Paroksetin dozasining keyingi tuzatishlari uning klinik ta'siriga (muvofiqligi va samaradorligi) qarab aniqlanishi kerak.
Protsiklidin
Paroksetinning har kuni qabul qilinishi protsiklidinning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Antixolinergik ta'sirlar paydo bo'lganda protsiklidin dozasini kamaytirish kerak.
Antikonvulsant preparatlar
Paroksetin va antikonvulsant preparatlar (karbamazepin/fenitoin, natriy valproat) bir vaqtda qo'llanilganda ularning farmakokinetik va farmakodinamik profillariga ta'sir qilmaydi.
Mioralaksantlar
SIOZS guruhiga kiruvchi preparatlar plazma xolinesteraza faolligini kamaytirishi mumkin, bu mivakuriya va suksametoniya nerv-mushak bloklovchi ta'sirining davomiyligini oshiradi.
Paroksetinning CYP2D6 izofermentini bostirish qobiliyati
Boshqa antidepressantlar kabi, boshqa SIOZS guruhiga kiruvchi preparatlar kabi, paroksetin jigar izofermenti CYP2D6 ni, sitoxrom P450 tizimiga kiruvchi, bostiradi. CYP2D6 izofermentining bostirilishi bir vaqtda qo'llaniladigan va ushbu ferment tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Bunday preparatlarga ba'zi trisiklik antidepressantlar (masalan, amitriptilin, nortiptilin, imipramin va dezipramin), fenotiazin qatori neyroleptiklar (perfenazin va tiyoridazin), risperidon, atomoksetin, ba'zi IC sinf antiaritmik vositalar (masalan, propafenon va flekainid) va metoprolol kiradi. Paroksetinni metoprolol bilan yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki metoprololning ushbu ko'rsatkichda tor terapevtik indeksi mavjud.
Paroksetin tomonidan CYP2D6 tizimining qaytarilmas bostirilishi plazmadagi endoksifen konsentratsiyasini kamaytirishi va natijada tamoksifen samaradorligini kamaytirishi mumkin.
CYP3A4
Paroksetin va terfenadin, CYP3A4 izofermenti substrati, bir vaqtda qo'llanilganda in vivo o'zaro ta'sir tadqiqoti paroksetin terfenadinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi. In vivo o'zaro ta'sir tadqiqotida paroksetinning alprazolamning farmakokinetikasiga ta'siri aniqlanmagan va aksincha. Paroksetin va terfenadin, alprazolam va CYP3A4 izofermenti substrati bo'lgan boshqa preparatlar bir vaqtda qo'llanilganda bemorga salbiy ta'sir ko'rsatishi kutilmaydi.
Me'da pH ga ta'sir qiluvchi preparatlar
Klinik tadqiqotlar paroksetinning so'rilishi va farmakokinetikasi quyidagilarga bog'liq emas yoki deyarli bog'liq emasligini ko'rsatdi (ya'ni, mavjud bog'liqlik doza o'zgarishini talab qilmaydi):
- ovqat qabul qilish;
- antatsidlar;
- digoksin;
- propranolol;
- alkogol - paroksetin etanolning aqliy va harakat funktsiyalariga salbiy ta'sirini kuchaytirmaydi, shunga qaramay, paroksetin va alkogolni bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar
Paroksetin va og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir paydo bo'lishi mumkin. Paroksetin va og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar bir vaqtda qo'llanilganda antikoagulyantlar faolligini oshirishi va qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun paroksetin og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
NSAID, asetilsalitsil kislotasi va boshqa antiagregant preparatlar
Paroksetin va NSAID/asetilsalitsil kislotasi o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir paydo bo'lishi mumkin. Paroksetin va NSAID/asetilsalitsil kislotasi bir vaqtda qo'llanilganda qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
Og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar, trombotsitlar funktsiyasiga ta'sir qiluvchi yoki qon ketish xavfini oshiruvchi preparatlar (masalan, atipik neyroleptiklar, masalan, klozapin, fenotiazinlar, ko'pchilik trisiklik antidepressantlar, asetilsalitsil kislotasi, NSAID, COX-2 inhibitörleri) bilan bir vaqtda qo'llanilganda ehtiyotkorlik bilan davolash kerak, shuningdek, qon ivishining buzilishi yoki qon ketishlarga moyillik keltirib chiqaradigan holatlar mavjud bo'lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Paroksetin, boshqa SIOZS guruhiga kiruvchi preparatlar kabi, serotoninerjik preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanilganda 5-HT retseptorlari bilan bog'liq ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin (serotonin sindromi). Serotoninerjik preparatlar (masalan, L-triptofan, triptanlar guruhi preparatlari, tramadol, SIOZS guruhi preparatlari, litiy, fentanil va zveroboy) paroksetin bilan bir vaqtda qo'llanilganda ehtiyotkorlik bilan klinik monitoring o'tkazilishi kerak.
Paroksetin MAO inhibitörleri (linezolid - antibiotik, MAO inhibitörü bo'lgan va metiltioniniya xlorid (metilen ko'k)) bilan bir vaqtda qo'llanilishi mumkin emas.
Pimozid
Paroksetin va pimozidning bir martalik past dozasini (2 mg) bir vaqtda qo'llash bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotda pimozid darajasining oshishi qayd etilgan. Ushbu fakt paroksetinning CYP2D6 tizimini bostirish xususiyati bilan izohlanadi. Pimozidning tor terapevtik indeksi va QT intervalini uzaytirish qobiliyati tufayli, pimozid va paroksetinni bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Dori vositalarining metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlar
Paroksetinning metabolizmi va farmakokinetikasi dori vositalarining metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarning induktsiyasi yoki inhibe qilinishi ta'sirida o'zgarishi mumkin.
Paroksetin dori vositalarining metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlar inhibitori bilan bir vaqtda qo'llanilganda, paroksetinni terapevtik dozalarning pastki qismida qo'llash tavsiya etiladi. Paroksetinning boshlang'ich dozasini tuzatish kerak emas, agar u dori vositalarining metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlar induktori bo'lgan preparat bilan bir vaqtda qo'llanilsa (masalan, karbamazepin, rifampitsin, fenobarbital, fenitoin). Paroksetin dozasining keyingi tuzatishlari uning klinik ta'siriga (muvofiqligi va samaradorligi) qarab aniqlanishi kerak.
Fosamprenavir va ritonavir
Fosamprenavir/ritonavir paroksetin bilan bir vaqtda qo'llanilganda paroksetinning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirgan. Fosamprenavir/ritonavirning paroksetin bilan bir vaqtda qo'llanilganda plazmadagi konsentratsiyalari boshqa tadqiqotlardan olingan nazorat qiymatlari bilan o'xshash bo'lgan, bu paroksetinning fosamprenavir/ritonavir metabolizmiga sezilarli ta'siri yo'qligini ko'rsatadi. Paroksetin va fosamprenavir/ritonavirning uzoq muddatli birgalikda qo'llanilishi ta'siri haqida ma'lumot yo'q. Paroksetin dozasining keyingi tuzatishlari uning klinik ta'siriga (muvofiqligi va samaradorligi) qarab aniqlanishi kerak.
Protsiklidin
Paroksetinning har kuni qabul qilinishi protsiklidinning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Antixolinergik ta'sirlar paydo bo'lganda protsiklidin dozasini kamaytirish kerak.
Antikonvulsant preparatlar
Paroksetin va antikonvulsant preparatlar (karbamazepin/fenitoin, natriy valproat) bir vaqtda qo'llanilganda ularning farmakokinetik va farmakodinamik profillariga ta'sir qilmaydi.
Mioralaksantlar
SIOZS guruhiga kiruvchi preparatlar plazma xolinesteraza faolligini kamaytirishi mumkin, bu mivakuriya va suksametoniya nerv-mushak bloklovchi ta'sirining davomiyligini oshiradi.
Paroksetinning CYP2D6 izofermentini bostirish qobiliyati
Boshqa antidepressantlar kabi, boshqa SIOZS guruhiga kiruvchi preparatlar kabi, paroksetin jigar izofermenti CYP2D6 ni, sitoxrom P450 tizimiga kiruvchi, bostiradi. CYP2D6 izofermentining bostirilishi bir vaqtda qo'llaniladigan va ushbu ferment tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Bunday preparatlarga ba'zi trisiklik antidepressantlar (masalan, amitriptilin, nortiptilin, imipramin va dezipramin), fenotiazin qatori neyroleptiklar (perfenazin va tiyoridazin), risperidon, atomoksetin, ba'zi IC sinf antiaritmik vositalar (masalan, propafenon va flekainid) va metoprolol kiradi. Paroksetinni metoprolol bilan yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki metoprololning ushbu ko'rsatkichda tor terapevtik indeksi mavjud.
Paroksetin tomonidan CYP2D6 tizimining qaytarilmas bostirilishi plazmadagi endoksifen konsentratsiyasini kamaytirishi va natijada tamoksifen samaradorligini kamaytirishi mumkin.
CYP3A4
Paroksetin va terfenadin, CYP3A4 izofermenti substrati, bir vaqtda qo'llanilganda in vivo o'zaro ta'sir tadqiqoti paroksetin terfenadinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi. In vivo o'zaro ta'sir tadqiqotida paroksetinning alprazolamning farmakokinetikasiga ta'siri aniqlanmagan va aksincha. Paroksetin va terfenadin, alprazolam va CYP3A4 izofermenti substrati bo'lgan boshqa preparatlar bir vaqtda qo'llanilganda bemorga salbiy ta'sir ko'rsatishi kutilmaydi.
Me'da pH ga ta'sir qiluvchi preparatlar
Klinik tadqiqotlar paroksetinning so'rilishi va farmakokinetikasi quyidagilarga bog'liq emas yoki deyarli bog'liq emasligini ko'rsatdi (ya'ni, mavjud bog'liqlik doza o'zgarishini talab qilmaydi):
- ovqat qabul qilish;
- antatsidlar;
- digoksin;
- propranolol;
- alkogol - paroksetin etanolning aqliy va harakat funktsiyalariga salbiy ta'sirini kuchaytirmaydi, shunga qaramay, paroksetin va alkogolni bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar
Paroksetin va og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir paydo bo'lishi mumkin. Paroksetin va og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar bir vaqtda qo'llanilganda antikoagulyantlar faolligini oshirishi va qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun paroksetin og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
NSAID, asetilsalitsil kislotasi va boshqa antiagregant preparatlar
Paroksetin va NSAID/asetilsalitsil kislotasi o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir paydo bo'lishi mumkin. Paroksetin va NSAID/asetilsalitsil kislotasi bir vaqtda qo'llanilganda qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
Og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar, trombotsitlar funktsiyasiga ta'sir qiluvchi yoki qon ketish xavfini oshiruvchi preparatlar (masalan, atipik neyroleptiklar, masalan, klozapin, fenotiazinlar, ko'pchilik trisiklik antidepressantlar, asetilsalitsil kislotasi, NSAID, COX-2 inhibitörleri) bilan bir vaqtda qo'llanilganda ehtiyotkorlik bilan davolash kerak, shuningdek, qon ivishining buzilishi yoki qon ketishlarga moyillik keltirib chiqaradigan holatlar mavjud bo'lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Chiqarilish shakli
20 mg plyonka qoplamali tabletkalar
10 ta tabletka PVX/aluminiy folga/qog'oz blisterida.
3 yoki 10 ta blister birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida, ilova varaqasi bilan birga.
10 ta tabletka PVX/aluminiy folga/qog'oz blisterida.
3 yoki 10 ta blister birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida, ilova varaqasi bilan birga.
