Ranvek
Ranwek
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Boshqa nomlari yo'q
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Ranvek" 15 mg
D.t.d. № 28 in tab.
S. Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 28 in tab.
S. Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Immunodepressiv
Farmakodinamika
JAK1 selektiv qaytariluvchi ingibitori. Yanus-kinazlar (JAK) sitokinlar yoki o'sish omillarining signal uzatishida ishtirok etuvchi muhim hujayra ichidagi fermentlar bo'lib, ular keng ko'lamli hujayra jarayonlarida, jumladan yallig'lanish reaktsiyalari, gematopoez va immun nazoratda ishtirok etadi.
Yanus-kinazlar oilasi to'rtta JAK-oqsili: JAK1, JAK2, JAK3 va TYK2 bilan ifodalanadi, ular signal uzatuvchi va transkripsiya aktivatorlari (STAT) oqsillarini fosforillash va faollashtirishda juftlikda ishlaydi. Fosforillash jarayoni o'z navbatida gen ekspressiyasini va hujayra funksiyalarini modulyatsiya qiladi. JAK1 yallig'lanish signalini sitokinlar orqali uzatishda muhim rol o'ynaydi, JAK2 esa eritrotsitlar yetilishida, JAK3 esa immun nazorat va limfotsitlar funksiyasini tartibga solishda ishtirok etadi. Upadacitinib JAK1 ni JAK2 va JAK3 ga nisbatan kuchliroq ingibitor hisoblanadi.
In vivo farmakodinamik javobni prognoz qilish uchun hujayra madaniyatlarida olib borilgan faoliyat tadqiqotlarida upadacitinib JAK1 ga nisbatan 50-70 marta, JAK2 ga nisbatan esa 100 martadan ortiq selektivlik ko'rsatdi. Atopik dermatit patogenezida provospalitel sitokinlar (shu jumladan IL-4, IL-13, IL-22, TSLP, IL-31 va interferon-γ) JAK1 signal yo'li orqali signal uzatishda ishtirok etadi. Upadacitinib JAK1 ni ingibitsiya qiladi, natijada atopik dermatitning belgilari va simptomlarini rivojlanishiga hissa qo'shadigan ko'plab yallig'lanish mediatorlarining signal uzatilishi kamayadi. Provospalitel sitokinlar (asosan IL-6, IL-7, IL-15 va interferon-γ) JAK1 yo'li orqali signal uzatadi va ichak yallig'lanish kasalliklarining patogenezida ishtirok etadi.
Upadacitinib tomonidan JAK1 ning ingibitsiyasi yallig'lanish reaktsiyasi, ichak yallig'lanish kasalliklarining belgilari va simptomlarining asosida yotgan JAK-ga bog'liq sitokinlar signal uzatilishini modulyatsiya qiladi.
Yanus-kinazlar oilasi to'rtta JAK-oqsili: JAK1, JAK2, JAK3 va TYK2 bilan ifodalanadi, ular signal uzatuvchi va transkripsiya aktivatorlari (STAT) oqsillarini fosforillash va faollashtirishda juftlikda ishlaydi. Fosforillash jarayoni o'z navbatida gen ekspressiyasini va hujayra funksiyalarini modulyatsiya qiladi. JAK1 yallig'lanish signalini sitokinlar orqali uzatishda muhim rol o'ynaydi, JAK2 esa eritrotsitlar yetilishida, JAK3 esa immun nazorat va limfotsitlar funksiyasini tartibga solishda ishtirok etadi. Upadacitinib JAK1 ni JAK2 va JAK3 ga nisbatan kuchliroq ingibitor hisoblanadi.
In vivo farmakodinamik javobni prognoz qilish uchun hujayra madaniyatlarida olib borilgan faoliyat tadqiqotlarida upadacitinib JAK1 ga nisbatan 50-70 marta, JAK2 ga nisbatan esa 100 martadan ortiq selektivlik ko'rsatdi. Atopik dermatit patogenezida provospalitel sitokinlar (shu jumladan IL-4, IL-13, IL-22, TSLP, IL-31 va interferon-γ) JAK1 signal yo'li orqali signal uzatishda ishtirok etadi. Upadacitinib JAK1 ni ingibitsiya qiladi, natijada atopik dermatitning belgilari va simptomlarini rivojlanishiga hissa qo'shadigan ko'plab yallig'lanish mediatorlarining signal uzatilishi kamayadi. Provospalitel sitokinlar (asosan IL-6, IL-7, IL-15 va interferon-γ) JAK1 yo'li orqali signal uzatadi va ichak yallig'lanish kasalliklarining patogenezida ishtirok etadi.
Upadacitinib tomonidan JAK1 ning ingibitsiyasi yallig'lanish reaktsiyasi, ichak yallig'lanish kasalliklarining belgilari va simptomlarining asosida yotgan JAK-ga bog'liq sitokinlar signal uzatilishini modulyatsiya qiladi.
Farmakokinetika
Terapetik doza diapazonida upadacitinibning qon plazmasidagi konsentratsiyasi doza bilan proporsional. Css plazmada 4 kun ichida erishiladi va bir necha kun davomida kuniga 1 marta qo'llanganda ahamiyatsiz kumulyatsiya kuzatiladi. Tmax - 2-4 soat. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi - 52%; qon/plazma dori moddasi taqsimlanish koeffitsienti - 1. T1/2 yakuniy fazada - 9-14 soat, siydik bilan o'zgarmagan holda chiqarilishi - 24%, najas bilan o'zgarmagan holda chiqarilishi - 38%, metabolitlar shaklida chiqarilishi - 34%.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar, butunlay yutib yuboriladi, chaynalmaydi, sindirilmaydi va maydalab yuborilmaydi.
Revmatoyid artrit
Tavsiya etilgan doza — 15 mg/sut. RANVEK preparati monoterapiya sifatida yoki metotreksat yoki boshqa an'anaviy sintetik BPVPlar bilan kombinatsiyada qo'llanilishi mumkin.
Psoriatik artrit
Tavsiya etilgan doza — 15 mg/sut. RANVEK preparati monoterapiya sifatida yoki nebiologik BPVPlar bilan kombinatsiyada qo'llanilishi mumkin.
Ankiloziruyushiy spondilit
Tavsiya etilgan doza — 15 mg/sut.
Atopik dermatit
Kattalar — 15 yoki 30 mg/sut. Dozani tanlashda har bir bemorning kasallik kechishi individual xususiyatlarini hisobga olish tavsiya etiladi.
O'smirlar (12 dan 17 yoshgacha) tana vazni kamida 40 kg — 15 mg/sut.
40 kg dan kam tana vazniga ega o'smirlar uchun RANVEK preparatini qo'llash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Topik terapiya bilan kombinatsiyada qo'llash
RANVEK preparatini topik glukokortikoid preparatlar bilan kombinatsiyada yoki monoterapiya sifatida qo'llash mumkin. Nozik teri zonalariga (yuz, bo'yin, genital teri va intertriginöz zonalar) mahalliy ta'sir qiluvchi kalsinevrin ingibitorlarini qo'llash mumkin.
Davolashni boshlash
RANVEK preparati bilan terapiyani limfotsitlar soni (AChL) 500 hujayra/mm3 dan kam, neyrofil soni (AChN)
Revmatoyid artrit
Tavsiya etilgan doza — 15 mg/sut. RANVEK preparati monoterapiya sifatida yoki metotreksat yoki boshqa an'anaviy sintetik BPVPlar bilan kombinatsiyada qo'llanilishi mumkin.
Psoriatik artrit
Tavsiya etilgan doza — 15 mg/sut. RANVEK preparati monoterapiya sifatida yoki nebiologik BPVPlar bilan kombinatsiyada qo'llanilishi mumkin.
Ankiloziruyushiy spondilit
Tavsiya etilgan doza — 15 mg/sut.
Atopik dermatit
Kattalar — 15 yoki 30 mg/sut. Dozani tanlashda har bir bemorning kasallik kechishi individual xususiyatlarini hisobga olish tavsiya etiladi.
O'smirlar (12 dan 17 yoshgacha) tana vazni kamida 40 kg — 15 mg/sut.
40 kg dan kam tana vazniga ega o'smirlar uchun RANVEK preparatini qo'llash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Topik terapiya bilan kombinatsiyada qo'llash
RANVEK preparatini topik glukokortikoid preparatlar bilan kombinatsiyada yoki monoterapiya sifatida qo'llash mumkin. Nozik teri zonalariga (yuz, bo'yin, genital teri va intertriginöz zonalar) mahalliy ta'sir qiluvchi kalsinevrin ingibitorlarini qo'llash mumkin.
Davolashni boshlash
RANVEK preparati bilan terapiyani limfotsitlar soni (AChL) 500 hujayra/mm3 dan kam, neyrofil soni (AChN)
Ko'rsatmalar
- kattalar bemorlarda o'rtacha va yuqori faollikdagi revmatoyid artrit (monoterapiya sifatida yoki metotreksat yoki boshqa an'anaviy sintetik BPVPlar bilan kombinatsiyada);
- kattalar bemorlarda faol psoriatik artrit (monoterapiya sifatida yoki nebiologik BPVPlar bilan kombinatsiyada);
- kattalar bemorlarda faol ankiloziruyushiy spondilit;
- kattalar bemorlar va 12 yoshdan katta bolalarda o'rtacha va og'ir atopik dermatit, tizimli davolash ko'rsatilgan.
Qarshi ko'rsatmalar
Upadacitinibga yuqori sezuvchanlik, homiladorlik va emizish davri, 18 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi, 12 yoshdan katta atopik dermatitli bemorlar bundan mustasno.
Extiyotkorlik bilan
15 mg 1 marta/sut dozasida uzoq muddatli kuchli CYP3A4 ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Uzoq muddatli kuchli CYP3A4 ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda 30 mg 1 marta/sut dozasida upadacitinibni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Boshqa kuchli tizimli ta'sir qiluvchi immunodepressantlar, masalan azatioprin, siklosporin, takrolimus va GIBP yoki boshqa JAK ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Faol og'ir infeksiyaga ega bemorlarda, shu jumladan lokalizatsiyalangan infeksiyalar bilan upadacitinibni qo'llashdan qochish kerak.
65 yosh va undan katta bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Extiyotkorlik bilan
15 mg 1 marta/sut dozasida uzoq muddatli kuchli CYP3A4 ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Uzoq muddatli kuchli CYP3A4 ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda 30 mg 1 marta/sut dozasida upadacitinibni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Boshqa kuchli tizimli ta'sir qiluvchi immunodepressantlar, masalan azatioprin, siklosporin, takrolimus va GIBP yoki boshqa JAK ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Faol og'ir infeksiyaga ega bemorlarda, shu jumladan lokalizatsiyalangan infeksiyalar bilan upadacitinibni qo'llashdan qochish kerak.
65 yosh va undan katta bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Og'ir infeksiyalar
RANVEK preparatini qabul qilgan revmatoyid artritli bemorlarda og'ir va ba'zan o'limga olib keluvchi infeksiyalar rivojlanishi haqida ma'lumotlar mavjud. RANVEK preparatini qo'llashda kuzatilgan eng keng tarqalgan og'ir infeksiyalar pnevmoniya va flegmonani o'z ichiga oladi. RANVEK preparatini qo'llashda tuberkulyoz, multidermatomli opoyasyvayushiy lishay, og'iz/ezofagus kandidozi va kriptokokkoz kabi oppurtunist infeksiyalar qayd etilgan.
Faol shakldagi og'ir infeksiyalari, shu jumladan lokalizatsiyalangan infeksiyalari bo'lgan bemorlarni RANVEK preparati bilan davolash tavsiya etilmaydi. Quyidagi bemorlarda RANVEK preparatini qo'llashdan oldin terapiya xavf va foydasini hisobga olish kerak: surunkali yoki qaytalanuvchi infeksiyaga ega; tuberkulyozli bemor bilan aloqada bo'lgan; og'ir yoki oppurtunist infeksiya tarixiga ega; tuberkulyoz yoki endemik mikoz bilan yuqori infeksiya xavfi bo'lgan hududlarda yashagan yoki sayohat qilgan yoki infeksiya rivojlanish xavfini oshiruvchi hamroh kasalliklarga ega.
Bemorlarni RANVEK preparati bilan terapiya davomida va undan keyin infeksiya rivojlanish belgilari yoki simptomlarini aniqlash uchun diqqat bilan kuzatish kerak. Bemor og'ir yoki oppurtunist infeksiya rivojlangan holda preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak. RANVEK preparati bilan terapiya davomida bemorda yangi infeksion kasallik rivojlangan holda, immuniteti zaif bemorlar uchun mos keladigan to'liq diagnostik tekshiruvni tezda o'tkazish va mos terapiyani boshlash kerak. Bemorni diqqat bilan kuzatish va bemor infeksiyaga qarshi terapiyaga javob bermasa, RANVEK preparatini qabul qilishni to'xtatish kerak. Infeksion kasallik to'liq nazorat ostiga olingandan so'ng RANVEK preparatini qabul qilishni qayta boshlash mumkin.
Tuberkulyoz. RANVEK preparati bilan terapiyani boshlashdan oldin bemorlarni tuberkulyoz mavjudligini tekshirish kerak. Faol shakldagi tuberkulyozli bemorlarga RANVEK preparati bilan terapiya buyurilmasligi kerak. Ilgari davolanmagan latent tuberkulyoz shakliga ega bemorlarda RANVEK preparati bilan terapiyani boshlashdan oldin antituberkulyoz terapiyani qo'llashni ko'rib chiqish kerak.
Muayyan bemorda antituberkulyoz terapiya zarurligini hal qilish uchun tuberkulyozni davolash tajribasiga ega shifokor bilan maslahatlashish tavsiya etiladi. Terapiyani boshlashdan oldin latent tuberkulyoz shakliga salbiy test natijasi bo'lgan bemorlarni tuberkulyoz belgilari va simptomlarini aniqlash uchun diqqat bilan kuzatish kerak.
Virusli infeksiya reaktivatsiyasi. Klinik tadqiqotlarda virusli infeksiyalar (masalan, opoyasyvayushiy gerpes) reaktivatsiyasi holatlari qayd etilgan. Bemor opoyasyvayushiy gerpes rivojlangan holda, RANVEK preparati bilan terapiyani vaqtincha to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
RANVEK preparati bilan terapiyani boshlashdan oldin va davomida bemorlarni virusli gepatit mavjudligini tekshirish va klinik tavsiyalarga muvofiq virusli infeksiya reaktivatsiyasini monitoring qilish kerak. Gepatit C virusiga antitelalar yoki gepatit C virusining RNK mavjudligiga ijobiy natija bergan bemorlar klinik tadqiqotlardan chiqarilgan. Gepatit B virusining sirt antigeniga antitelalar yoki gepatit B virusining DNK mavjudligiga ijobiy natija bergan bemorlar klinik tadqiqotlardan chiqarilgan. RANVEK preparatini qabul qilish davomida gepatit B DNK aniqlangan holda, jigar kasalliklarini davolash bo'yicha mutaxassis bilan maslahatlashish kerak.
Vaktsinatsiya
Preparatni qabul qilayotgan bemorlarning tirik yoki inaktivlangan vaktsinalarga javob berish ma'lumotlari mavjud emas. RANVEK preparati bilan terapiya davomida yoki bevosita oldin tirik attenuatsiyalangan vaktsinalarni qo'llash tavsiya etilmaydi. Preparatni qo'llashdan oldin barcha bemorlarga amaldagi immunizatsiya tavsiyalariga muvofiq to'liq vaktsinatsiya, shu jumladan opoyasyvayushiy gerpesga qarshi profilaktik vaktsinatsiya o'tkazish tavsiya etiladi.
Yomon sifatli o'smalar
Revmatoyid artritli bemorlarda yomon sifatli o'smalar, shu jumladan limfomalar rivojlanish xavfi oshgan. Immunodepressantlar qo'llanishi yomon sifatli o'smalar, shu jumladan limfomalar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. RANVEK preparati bilan terapiyaning yomon sifatli o'smalar rivojlanishiga ta'siri aniqlanmagan.
Klinik tadqiqotlarda RANVEK preparati bilan yomon sifatli o'smalar rivojlanishi kuzatilgan. Yomon sifatli o'sma tashxisi qo'yilgan bemorlarda terapiyani boshlashdan oldin va RANVEK preparati bilan terapiya davomida yomon sifatli o'sma rivojlangan bemorlarda terapiyani davom ettirishdan oldin preparatni qo'llashning foyda va xavfini baholash kerak.
NMRO. RANVEK preparati bilan davolangan bemorlarda NMRO rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Teri saratoni rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni muntazam teri tekshiruvidan o'tkazish tavsiya etiladi.
VTE
JAK ingibitorlarini, shu jumladan RANVEK preparatini qabul qilayotgan bemorlarda chuqur venalar trombozi va o'pka arteriyasi tromboemboliyasi holatlari qayd etilgan. Ushbu klinik belgilar paydo bo'lgan holda bemorni zudlik bilan tekshirish va mos davolashni tayinlash kerak.
Laborator ko'rsatkichlar
Neytropeniya. RANVEK preparati bilan terapiya neyrofil sonining (AChN) 1000 hujayra/mm3 dan kam bo'lishi bilan bog'liq neytropeniya rivojlanish chastotasining oshishi bilan kuzatilgan. Neyrofil soni va og'ir infeksiyalar rivojlanishi o'rtasidagi to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik aniqlanmagan.
Limfopeniya. RANVEK preparati bilan klinik tadqiqotlarda limfotsitlar sonining (AChL) 500 hujayra/mm3 dan kam bo'lishi holatlari kuzatilgan. Limfotsitlar sonining pasayishi va og'ir infeksiyalar rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlik aniqlanmagan.
Anemiya. RANVEK preparati bilan klinik tadqiqotlarda Hb darajasining 8 g/dl va undan pastga tushishi holatlari qayd etilgan.
Yuqorida keltirilgan laborator ko'rsatkichlar o'zgarishlarining ko'pchiligi o'tkinchi bo'lib, terapiya vaqtincha to'xtatilganda norma darajasiga yetgan. RANVEK preparatini qo'llash maqsadga muvofiqligini dastlabki bosqichda va keyinchalik bemorlarni odatiy boshqarish tartibiga muvofiq baholash kerak.
Lipidlar. RANVEK preparati bilan terapiya lipidlar, shu jumladan umumiy Xs, LPNP va LPVP darajasining oshishi bilan kuzatilgan. Statinlar bilan terapiya qo'llanganda LPNP darajasi davolashdan oldin kuzatilgan darajalarga tushgan. Lipidlar konsentratsiyasining oshishi yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish chastotasi va yurak-qon tomir kasalliklaridan o'limga ta'siri aniqlanmagan. Bemorlarni terapiya boshlanganidan 12 hafta o'tgach va keyinchalik giperlipidemiyaga klinik tavsiyalarga muvofiq kuzatish kerak.
Jigar fermentlari faolligining oshishi. RANVEK preparati bilan terapiya jigar fermentlari darajasining oshishi chastotasining platsebo qabul qilishga nisbatan oshishi bilan kuzatilgan. RANVEK preparatini qo'llash maqsadga muvofiqligini dastlabki bosqichda va keyinchalik bemorlarni odatiy boshqarish tartibiga muvofiq baholash kerak. Jigar fermentlari darajasining oshishi sababini zudlik bilan o'rganish tavsiya etiladi, jigar dori vositalari bilan zararlanish holatlarini aniqlash uchun. Agar bemorda AЛT yoki AST faolligining oshishi va jigar dori vositalari bilan zararlanishi gumon qilinsa, RANVEK preparati bilan terapiyani to'xtatish kerak, bu tashxis chiqarilmaguncha.
Immunodepressantlar
RANVEK preparatini azatioprin, siklosporin, takrolimus, GIBP yoki boshqa JAK ingibitorlari kabi boshqa immunodepressantlar bilan birgalikda qo'llash klinik tadqiqotlarda o'rganilmagan, shuning uchun tavsiya etilmaydi, chunki qo'shimcha immunosupressiv ta'sir bilan bog'liq xavfni istisno qilib bo'lmaydi.
Transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri. RANVEK preparati transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ahamiyatsiz ta'sir qiladi.
RANVEK preparatini qabul qilgan revmatoyid artritli bemorlarda og'ir va ba'zan o'limga olib keluvchi infeksiyalar rivojlanishi haqida ma'lumotlar mavjud. RANVEK preparatini qo'llashda kuzatilgan eng keng tarqalgan og'ir infeksiyalar pnevmoniya va flegmonani o'z ichiga oladi. RANVEK preparatini qo'llashda tuberkulyoz, multidermatomli opoyasyvayushiy lishay, og'iz/ezofagus kandidozi va kriptokokkoz kabi oppurtunist infeksiyalar qayd etilgan.
Faol shakldagi og'ir infeksiyalari, shu jumladan lokalizatsiyalangan infeksiyalari bo'lgan bemorlarni RANVEK preparati bilan davolash tavsiya etilmaydi. Quyidagi bemorlarda RANVEK preparatini qo'llashdan oldin terapiya xavf va foydasini hisobga olish kerak: surunkali yoki qaytalanuvchi infeksiyaga ega; tuberkulyozli bemor bilan aloqada bo'lgan; og'ir yoki oppurtunist infeksiya tarixiga ega; tuberkulyoz yoki endemik mikoz bilan yuqori infeksiya xavfi bo'lgan hududlarda yashagan yoki sayohat qilgan yoki infeksiya rivojlanish xavfini oshiruvchi hamroh kasalliklarga ega.
Bemorlarni RANVEK preparati bilan terapiya davomida va undan keyin infeksiya rivojlanish belgilari yoki simptomlarini aniqlash uchun diqqat bilan kuzatish kerak. Bemor og'ir yoki oppurtunist infeksiya rivojlangan holda preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak. RANVEK preparati bilan terapiya davomida bemorda yangi infeksion kasallik rivojlangan holda, immuniteti zaif bemorlar uchun mos keladigan to'liq diagnostik tekshiruvni tezda o'tkazish va mos terapiyani boshlash kerak. Bemorni diqqat bilan kuzatish va bemor infeksiyaga qarshi terapiyaga javob bermasa, RANVEK preparatini qabul qilishni to'xtatish kerak. Infeksion kasallik to'liq nazorat ostiga olingandan so'ng RANVEK preparatini qabul qilishni qayta boshlash mumkin.
Tuberkulyoz. RANVEK preparati bilan terapiyani boshlashdan oldin bemorlarni tuberkulyoz mavjudligini tekshirish kerak. Faol shakldagi tuberkulyozli bemorlarga RANVEK preparati bilan terapiya buyurilmasligi kerak. Ilgari davolanmagan latent tuberkulyoz shakliga ega bemorlarda RANVEK preparati bilan terapiyani boshlashdan oldin antituberkulyoz terapiyani qo'llashni ko'rib chiqish kerak.
Muayyan bemorda antituberkulyoz terapiya zarurligini hal qilish uchun tuberkulyozni davolash tajribasiga ega shifokor bilan maslahatlashish tavsiya etiladi. Terapiyani boshlashdan oldin latent tuberkulyoz shakliga salbiy test natijasi bo'lgan bemorlarni tuberkulyoz belgilari va simptomlarini aniqlash uchun diqqat bilan kuzatish kerak.
Virusli infeksiya reaktivatsiyasi. Klinik tadqiqotlarda virusli infeksiyalar (masalan, opoyasyvayushiy gerpes) reaktivatsiyasi holatlari qayd etilgan. Bemor opoyasyvayushiy gerpes rivojlangan holda, RANVEK preparati bilan terapiyani vaqtincha to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
RANVEK preparati bilan terapiyani boshlashdan oldin va davomida bemorlarni virusli gepatit mavjudligini tekshirish va klinik tavsiyalarga muvofiq virusli infeksiya reaktivatsiyasini monitoring qilish kerak. Gepatit C virusiga antitelalar yoki gepatit C virusining RNK mavjudligiga ijobiy natija bergan bemorlar klinik tadqiqotlardan chiqarilgan. Gepatit B virusining sirt antigeniga antitelalar yoki gepatit B virusining DNK mavjudligiga ijobiy natija bergan bemorlar klinik tadqiqotlardan chiqarilgan. RANVEK preparatini qabul qilish davomida gepatit B DNK aniqlangan holda, jigar kasalliklarini davolash bo'yicha mutaxassis bilan maslahatlashish kerak.
Vaktsinatsiya
Preparatni qabul qilayotgan bemorlarning tirik yoki inaktivlangan vaktsinalarga javob berish ma'lumotlari mavjud emas. RANVEK preparati bilan terapiya davomida yoki bevosita oldin tirik attenuatsiyalangan vaktsinalarni qo'llash tavsiya etilmaydi. Preparatni qo'llashdan oldin barcha bemorlarga amaldagi immunizatsiya tavsiyalariga muvofiq to'liq vaktsinatsiya, shu jumladan opoyasyvayushiy gerpesga qarshi profilaktik vaktsinatsiya o'tkazish tavsiya etiladi.
Yomon sifatli o'smalar
Revmatoyid artritli bemorlarda yomon sifatli o'smalar, shu jumladan limfomalar rivojlanish xavfi oshgan. Immunodepressantlar qo'llanishi yomon sifatli o'smalar, shu jumladan limfomalar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. RANVEK preparati bilan terapiyaning yomon sifatli o'smalar rivojlanishiga ta'siri aniqlanmagan.
Klinik tadqiqotlarda RANVEK preparati bilan yomon sifatli o'smalar rivojlanishi kuzatilgan. Yomon sifatli o'sma tashxisi qo'yilgan bemorlarda terapiyani boshlashdan oldin va RANVEK preparati bilan terapiya davomida yomon sifatli o'sma rivojlangan bemorlarda terapiyani davom ettirishdan oldin preparatni qo'llashning foyda va xavfini baholash kerak.
NMRO. RANVEK preparati bilan davolangan bemorlarda NMRO rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Teri saratoni rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni muntazam teri tekshiruvidan o'tkazish tavsiya etiladi.
VTE
JAK ingibitorlarini, shu jumladan RANVEK preparatini qabul qilayotgan bemorlarda chuqur venalar trombozi va o'pka arteriyasi tromboemboliyasi holatlari qayd etilgan. Ushbu klinik belgilar paydo bo'lgan holda bemorni zudlik bilan tekshirish va mos davolashni tayinlash kerak.
Laborator ko'rsatkichlar
Neytropeniya. RANVEK preparati bilan terapiya neyrofil sonining (AChN) 1000 hujayra/mm3 dan kam bo'lishi bilan bog'liq neytropeniya rivojlanish chastotasining oshishi bilan kuzatilgan. Neyrofil soni va og'ir infeksiyalar rivojlanishi o'rtasidagi to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik aniqlanmagan.
Limfopeniya. RANVEK preparati bilan klinik tadqiqotlarda limfotsitlar sonining (AChL) 500 hujayra/mm3 dan kam bo'lishi holatlari kuzatilgan. Limfotsitlar sonining pasayishi va og'ir infeksiyalar rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlik aniqlanmagan.
Anemiya. RANVEK preparati bilan klinik tadqiqotlarda Hb darajasining 8 g/dl va undan pastga tushishi holatlari qayd etilgan.
Yuqorida keltirilgan laborator ko'rsatkichlar o'zgarishlarining ko'pchiligi o'tkinchi bo'lib, terapiya vaqtincha to'xtatilganda norma darajasiga yetgan. RANVEK preparatini qo'llash maqsadga muvofiqligini dastlabki bosqichda va keyinchalik bemorlarni odatiy boshqarish tartibiga muvofiq baholash kerak.
Lipidlar. RANVEK preparati bilan terapiya lipidlar, shu jumladan umumiy Xs, LPNP va LPVP darajasining oshishi bilan kuzatilgan. Statinlar bilan terapiya qo'llanganda LPNP darajasi davolashdan oldin kuzatilgan darajalarga tushgan. Lipidlar konsentratsiyasining oshishi yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish chastotasi va yurak-qon tomir kasalliklaridan o'limga ta'siri aniqlanmagan. Bemorlarni terapiya boshlanganidan 12 hafta o'tgach va keyinchalik giperlipidemiyaga klinik tavsiyalarga muvofiq kuzatish kerak.
Jigar fermentlari faolligining oshishi. RANVEK preparati bilan terapiya jigar fermentlari darajasining oshishi chastotasining platsebo qabul qilishga nisbatan oshishi bilan kuzatilgan. RANVEK preparatini qo'llash maqsadga muvofiqligini dastlabki bosqichda va keyinchalik bemorlarni odatiy boshqarish tartibiga muvofiq baholash kerak. Jigar fermentlari darajasining oshishi sababini zudlik bilan o'rganish tavsiya etiladi, jigar dori vositalari bilan zararlanish holatlarini aniqlash uchun. Agar bemorda AЛT yoki AST faolligining oshishi va jigar dori vositalari bilan zararlanishi gumon qilinsa, RANVEK preparati bilan terapiyani to'xtatish kerak, bu tashxis chiqarilmaguncha.
Immunodepressantlar
RANVEK preparatini azatioprin, siklosporin, takrolimus, GIBP yoki boshqa JAK ingibitorlari kabi boshqa immunodepressantlar bilan birgalikda qo'llash klinik tadqiqotlarda o'rganilmagan, shuning uchun tavsiya etilmaydi, chunki qo'shimcha immunosupressiv ta'sir bilan bog'liq xavfni istisno qilib bo'lmaydi.
Transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri. RANVEK preparati transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ahamiyatsiz ta'sir qiladi.
Nojo'ya ta'sirlar
Infeksiyalar va invaziyalar: juda tez-tez - yuqori nafas yo'llari infeksiyalari; tez-tez - oddiy gerpes, opoyasyvayushiy gerpes, follikulit, gripp; kamdan-kam - pnevmoniya, og'iz kandidozi.
Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez - neytropeniya, limfopeniya, anemiya
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - yo'tal, tana haroratining oshishi, qon KFK konsentratsiyasining oshishi, tana vaznining oshishi; kamdan-kam - giperkolesterinemiya, gipertigliseridemiya.
Nafas tizimi tomonidan: tez-tez - yo'tal.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, AЛT va AST faolligining oshishi, qorin og'rig'i.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - akne; tez-tez - eshakemi; kamdan-kam - nemelanotsitar teri saratoni.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - charchoq.
Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez - neytropeniya, limfopeniya, anemiya
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - yo'tal, tana haroratining oshishi, qon KFK konsentratsiyasining oshishi, tana vaznining oshishi; kamdan-kam - giperkolesterinemiya, gipertigliseridemiya.
Nafas tizimi tomonidan: tez-tez - yo'tal.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, AЛT va AST faolligining oshishi, qorin og'rig'i.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - akne; tez-tez - eshakemi; kamdan-kam - nemelanotsitar teri saratoni.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - charchoq.
Dozaning oshib ketishi
Klinik tadqiqotlar doirasida upadacitinibning maksimal doza sutkalik AUC ko'rsatkichi bo'yicha 1 marta qabul qilingan uzaytirilgan ta'sir ko'rsatuvchi preparatning 60 mg ekvivalentiga teng edi. Kuzatilgan noxush hodisalar past dozalarda kuzatilganlarga o'xshash edi. Maxsus toksiklik aniqlanmagan. Klinik tadqiqotlarda baholangan doza diapazonida upadacitinibning taxminan 90% 24 soat ichida chiqarilishi kutilgan.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida bemorni noxush hodisalar rivojlanish belgilari va simptomlarini kuzatish tavsiya etiladi. Noxush reaktsiyalar rivojlangan bemorlarga mos davolash tayinlanishi kerak.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida bemorni noxush hodisalar rivojlanish belgilari va simptomlarini kuzatish tavsiya etiladi. Noxush reaktsiyalar rivojlangan bemorlarga mos davolash tayinlanishi kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Kuchli CYP3A4 ingibitorlari. RANVEK preparatini kuchli CYP3A4 ingibitorlari (masalan, ketokonazol) bilan birgalikda qo'llashda upadacitinibning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi kuzatiladi. Uzoq muddatli kuchli CYP3A4 ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda RANVEK preparatini 15 mg/sut dozasida ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Ushbu bemorlarda RANVEK preparatini 30 mg/sut dozasida qo'llash tavsiya etilmaydi.
Kuchli CYP3A4 induktorlari. RANVEK preparatini kuchli CYP3A4 induktorlari (masalan, rifampitsin) bilan birgalikda qo'llashda upadacitinibning qon plazmasidagi konsentratsiyasi pasayishi kuzatiladi. Birgalikda qo'llash RANVEK preparatining terapevtik ta'sirini kamaytirishi mumkin. RANVEK preparatini kuchli CYP3A4 induktorlari bilan birgalikda qo'llashda bemorlarning sog'lig'i holatidagi o'zgarishlarni kuzatish kerak.
Kuchli CYP3A4 induktorlari. RANVEK preparatini kuchli CYP3A4 induktorlari (masalan, rifampitsin) bilan birgalikda qo'llashda upadacitinibning qon plazmasidagi konsentratsiyasi pasayishi kuzatiladi. Birgalikda qo'llash RANVEK preparatining terapevtik ta'sirini kamaytirishi mumkin. RANVEK preparatini kuchli CYP3A4 induktorlari bilan birgalikda qo'llashda bemorlarning sog'lig'i holatidagi o'zgarishlarni kuzatish kerak.
Chiqarilish shakli
Uzatilgan ta'sir ko'rsatuvchi, plyonka qoplamali tabletkalar, 15 mg.
7 ta tabletkadan PVX/PE/PXTFЭ va alyuminiy folga blisterida. 4 ta blister qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qutida.
30 ta tabletkadan bolalar ochilishidan himoya qopqog'i bilan yopilgan plastik flakonlarda. Flakonga namlikni yutuvchi plastik idish joylangan. 1 ta flakon qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qutida.
7 ta tabletkadan PVX/PE/PXTFЭ va alyuminiy folga blisterida. 4 ta blister qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qutida.
30 ta tabletkadan bolalar ochilishidan himoya qopqog'i bilan yopilgan plastik flakonlarda. Flakonga namlikni yutuvchi plastik idish joylangan. 1 ta flakon qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qutida.
