Reduxin

Anoreksigen, enterosorbent.

Reduxin - tarkibidagi komponentlar ta'siri bilan bog'liq kombinatsiyalangan preparat.

Sibutramin prolek va in vivo sharoitida monoaminlar (serotonin, noradrenalin va dofamin) qayta qabul qilinishini inhibe qiluvchi metabolitlar (birlamchi va ikkilamchi aminlar) orqali ta'sir qiladi. Neyrotransmitterlarning sinapslarda ko'payishi markaziy 5HT-serotonin va adrenoretseptorlar faolligini oshiradi, bu to'qlik hissini oshiradi va oziq-ovqatga ehtiyojni kamaytiradi, shuningdek, termoproduktsiyani oshiradi. β3-adrenoretseptorlarni bilvosita faollashtirib, sibutramin jigarrang yog' to'qimasiga ta'sir qiladi. Tana vaznining kamayishi HDL konsentratsiyasining oshishi va triglitseridlar, umumiy xolesterin, LDL, siydik kislotasi miqdorining kamayishi bilan birga keladi.

Sibutramin va uning metabolitlari monoaminlarning chiqarilishiga ta'sir qilmaydi, MAO ni inhibe qilmaydi; ko'plab neyromediator retseptorlarga, jumladan serotonin retseptorlari (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C), adrenoretseptorlar (β1, β2, β3, α1, α2), dofamin (D1, D2), muskarin, gistamin (H1), benzodiazepin va glutamat (NMDA) retseptorlarga past yaqinlikka ega.

Mikrokristallik tsellyuloza enterosorbent bo'lib, sorbtsion xususiyatlarga va noaniq detoksikatsion ta'sirga ega. Turli mikroorganizmlar, ularning hayotiy faoliyati mahsulotlari, ekzogen va endogen toksinlar, allergenlar, ksenobiotiklar, shuningdek, ba'zi metabolizm mahsulotlari va endogen toksikoz rivojlanishiga javobgar metabolitlarni bog'laydi va organizmdan chiqaradi.

So'rilish, taqsimlanish, metabolizm

Preparatni og'iz orqali qabul qilgandan so'ng sibutramin me'da-ichak traktidan tez so'riladi, kamida 77%. Jigar orqali "birinchi o'tish" paytida CYP3A4 izofermenti ta'sirida ikkita faol metabolit (monodesmetilsibutramin (M1) va didesmetilsibutramin (M2)) hosil bo'lishi bilan biotransformatsiyaga uchraydi. 15 mg bir martalik doza qabul qilingandan so'ng M1 plazmadagi Cmax 4 ng/ml (3.2-4.8 ng/ml), M2 - 6.4 ng/ml (5.6-7.2 ng/ml) ni tashkil qiladi. Cmax 1.2 soat (sibutramin), 3-4 soat (M1 va M2) ichida erishiladi. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish metabolitlarning Cmax ni 30% ga kamaytiradi va uning erishish vaqtini 3 soatga oshiradi, AUC ni o'zgartirmaydi. To'qimalarda tez taqsimlanadi.

Oqsillar bilan bog'lanish 97% (sibutramin) va 94% (M1 va M2) ni tashkil qiladi. Faol metabolitlarning plazmadagi Css 4 kun ichida davolash boshlanganidan keyin erishiladi va bir martalik doza qabul qilingandan keyin plazmadagi konsentratsiyadan taxminan 2 marta oshadi.

Chiqarilish

Sibutraminning T1/2 - 1.1 soat, monodesmetilsibutraminning - 14 soat, didesmetilsibutraminning - 16 soat. Faol metabolitlar gidroksillanish va kon'yugatsiya orqali nofaol metabolitlar hosil bo'lishi bilan chiqariladi, ular asosan buyraklar orqali chiqariladi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Hozirgi vaqtda mavjud bo'lgan cheklangan ma'lumotlar erkaklar va ayollarda farmakokinetikada klinik jihatdan muhim farqlar mavjudligini ko'rsatmaydi.

Keksalarda (o'rtacha yosh 70 yil) farmakokinetika yoshlar bilan o'xshashdir.

Buyrak yetishmovchiligi M1 va M2 faol metabolitlarining AUC ga ta'sir qilmaydi, buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichidagi bemorlarda M2 metabolitidan tashqari, dializda bo'lgan bemorlar.

O'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sibutramin bir martalik qabul qilingandan so'ng M1 va M2 faol metabolitlarining AUC sog'lom shaxslarga qaraganda 24% ga yuqori.

Kattalar uchun:

Reduxin – tana vaznini kamaytirish uchun qo'llaniladigan preparat:
Oziq-ovqatga bog'liq semizlik, tana massasi indeksi (TMI) 30 kg/m2 dan yuqori bo'lgan bemorlarda;
Oziq-ovqatga bog'liq semizlik, TMI 27 kg/m2 dan yuqori bo'lgan bemorlarda, ortiqcha vazn bilan bog'liq boshqa xavf omillari mavjud bo'lganda (insulinga bog'liq bo'lmagan qandli diabet (2 turi) yoki dislipoproteinemiya).

-sibutraminga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
-semizlikning organik sabablari mavjudligi (masalan, gipoterioz);
-oziqlanishning jiddiy buzilishi (nerv anoreksiya yoki nerv bulimiya);
-ruhiy kasalliklar;
-Jil de la Turet sindromi (umumiy tikkalar);
-MAO ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish (masalan, fentermin, fenfluramin, deksfenfluramin, etilamfetamin, efedrin) yoki Reduxin preparatini tayinlashdan 2 hafta oldin ularni qo'llash;

-markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlarni qo'llash (masalan, antidepressantlar, neyroleptiklar); uyqu buzilishida tayinlanadigan, triptofan saqlovchi preparatlar, shuningdek, markaziy ta'sirga ega tana vaznini kamaytirish uchun boshqa preparatlar;

-IBS, dekompensatsiyalangan surunkali yurak yetishmovchiligi, tug'ma yurak nuqsonlari, periferik arteriyalarni okklyuzion kasalliklari, taxikardiya, aritmiya, serebrovaskulyar kasalliklar (insult, miya qon aylanishining o'tkinchi buzilishlari);
nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya (AD 145/90 mm simob ustunidan yuqori);
-tirotoksikoz;
-jigar va/yoki buyraklarning og'ir buzilishlari;
-prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi;
-feokromotsitoma;
-yopiq burchakli glaukoma;
-aniqlangan farmakologik, narkotik yoki alkogolga qaramlik;
-homiladorlik;
-emizish davri;
-18 yoshgacha va 65 yoshdan katta yoshdagilar.

Quyidagi holatlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak:
-tarixda aritmiya;
-surunkali qon aylanishi yetishmovchiligi;
-koronar arteriyalar kasalliklari (shu jumladan, tarixda);
-xoletsistit;
-arterial gipertenziya (nazorat qilinadigan va tarixda);
-nevrologik buzilishlar, jumladan, aqliy rivojlanishning kechikishi va tutqanoq (shu jumladan, tarixda);
-yengil va o'rtacha darajadagi jigar va/yoki buyrak funksiyasi buzilishi;
-tarixda motor va verbal tikkalar.

Reduxin faqat tana vaznini kamaytirish uchun barcha nomedikamentoz chora-tadbirlar kam samarali bo'lgan hollarda qo'llanilishi kerak - agar 3 oy davomida tana vazni 5 kg dan kam kamaygan bo'lsa.

Reduxin preparati bilan davolash semizlikni kamaytirish uchun kompleks terapiya doirasida, semizlikni davolashda amaliy tajribaga ega bo'lgan shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak.

Semizlikning kompleks terapiyasi dietani va hayot tarzini o'zgartirish, shuningdek, jismoniy faollikni oshirishni o'z ichiga oladi.

Terapiyaning muhim komponenti oziqlanish xulq-atvori va hayot tarzini barqaror o'zgartirish uchun sharoit yaratishdir, bu esa dori-darmon terapiyasi bekor qilingandan keyin erishilgan tana vaznini kamaytirishni saqlab qolish uchun zarur. Reduxin preparati bilan davolanish doirasida bemorlar o'z hayot tarzini va odatlarini shunday o'zgartirishlari kerakki, davolash tugagandan keyin erishilgan tana vaznini kamaytirishni saqlab qolish imkoniyatiga ega bo'lsinlar. Bemorlar bu talablarni bajarmaslik tana vaznining qayta oshishiga va davolovchi shifokorga qayta murojaat qilishga olib kelishini aniq tushunishlari kerak.

Reduxin qabul qilayotgan bemorlarda AD va CHSS ni o'lchash kerak. Davolashning dastlabki 3 oyida bu parametrlarni har 2 haftada, keyin esa har oyda nazorat qilish kerak. Agar ketma-ket ikki tashrif davomida dam olishdagi CHSS ning ≥10 zarba/min yoki sistolik/diastolik bosimning ≥10 mm simob ustuniga oshishi aniqlansa, davolashni to'xtatish kerak. Arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda, gipotenziya davolash fonida AD 145/90 mm simob ustunidan yuqori bo'lgan bemorlarda, bu nazorat ayniqsa ehtiyotkorlik bilan o'tkazilishi kerak va zarur bo'lganda, qisqa muddatli intervallar orqali. AD ikki marta qayta o'lchashda 145/90 mm simob ustunidan oshgan bemorlarda Reduxin preparati bilan davolash bekor qilinishi kerak.

Uyqu apnoesi sindromi bo'lgan bemorlarda AD ni ayniqsa ehtiyotkorlik bilan nazorat qilish kerak.

QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni bir vaqtda tayinlash alohida e'tiborni talab qiladi. Ushbu preparatlar qatoriga gistamin H1-retseptor blokatorlari (astemizol, terfenadin); QT intervalini uzaytiruvchi antiaritmik preparatlar (amiodaron, xinin, flekainid, meksiletin, propafenon, sotalol); me'da-ichak traktining motorikasini stimulyatori (cisaprid), pimozid, sertindol va trisiklik antidepressantlar kiradi. Bu, shuningdek, QT intervalini uzaytirishga olib kelishi mumkin bo'lgan holatlar, masalan, gipokaliemiya va gipomagnezemiya.

MAO ingibitorlarini (shu jumladan, furazolidon, prokarbazin, selegilin) va Reduxin preparatini qabul qilish oralig'i kamida 2 hafta bo'lishi kerak.

Reduxin® preparatini qabul qilish va birlamchi o'pka gipertenziyasi rivojlanishi o'rtasida bog'liqlik aniqlanmagan bo'lsa-da, ushbu guruh preparatlarining umumiy ma'lum xavfini hisobga olgan holda, muntazam tibbiy nazoratda bunday simptomlarga, masalan, progressiv dispnoe (nafas olish buzilishi), ko'krak qafasidagi og'riq va oyoqlardagi shishlarga alohida e'tibor berish kerak.

Reduxin preparatini qabul qilishni o'tkazib yuborilganda, keyingi qabulda preparatning ikki barobar dozasini qabul qilish kerak emas, preparatni belgilangan sxema bo'yicha qabul qilishni davom ettirish tavsiya etiladi.

Reduxin preparatini qabul qilish muddati 1 yildan oshmasligi kerak.

Sibutramin va boshqa serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilinganda qon ketish xavfi ortadi. Qon ketishga moyil bo'lgan bemorlarda, shuningdek, gemostaz yoki trombotsitlar funksiyasiga ta'sir qiluvchi preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda sibutraminni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Sibutraminga qaramlik haqida klinik ma'lumotlar mavjud emas, ammo bemorning tarixida dori qaramligi holatlari bo'lganligini aniqlash va dori vositalarini suiiste'mol qilish belgilari mavjudligiga e'tibor berish kerak.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri

Reduxin preparatini qabul qilish transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatini cheklashi mumkin. Reduxin preparatini qo'llash davrida transport vositalarini boshqarishda va diqqatni yuqori darajada talab qiladigan va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat turlarida ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Markaziy va periferik asab tizimi tomonidan: tez-tez (>10%) – uyqusizlik, og'iz qurishi; ba'zida (1-10%) – bosh og'rig'i, bezovtalik, bosh aylanishi, paresteziya, ta'm o'zgarishi; kamdan-kam (< 1%) – bel og'rig'i, tutqanoqlar, asabiylashish, emotsional labillik, xavotir, depressiya, asabiylik, uyquchanlik;
shizoaffektiv buzilishi bo'lgan bir bemorda, Reduxin qabul qilishdan oldin mavjud bo'lgan, davolashdan keyin o'tkir psixoz rivojlandi;

Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez – qabziyat, ishtahaning yo'qolishi; ba'zida – gemorroyning kuchayishi, ko'ngil aynishi; kamdan-kam – ishtahaning paradoksal oshishi, qorin og'rig'i, jigar fermentlarining tranzitor faolligining oshishi;

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ba'zida – taxikardiya, vazodilatatsiya, yurak urishi, dam olishda arterial bosimning (AD) 1-3 mm simob ustuniga o'rtacha oshishi, pulsning 3-7 zarba/minutga o'rtacha oshishi; kamdan-kam – AD va CHSS ning yanada ifodali oshishi (yurak urish tezligi);
Dermatologik reaktsiyalar: ba'zida – terlash; kamdan-kam – teri qichishi, Shenleyn-Genox purpura (teri qon ketishi);

Umumiy organizm tomonidan: kamdan-kam – dismenoreya, trombotsitopeniya, chanqoq, grippga o'xshash sindrom, rinit, qon ketishlar, shishlar, o'tkir interstitsial nefrit. Reduxin bekor qilingandan keyin kamdan-kam hollarda ishtahaning oshishi va bosh og'rig'i paydo bo'ladi.

Simptomlar: sibutramin dozasi oshib ketishi haqida juda cheklangan ma'lumotlar mavjud. Dozani oshirib yuborish bilan bog'liq eng ko'p uchraydigan noxush reaktsiyalar — taxikardiya, AD oshishi, bosh og'rig'i, bosh aylanishi. Bemor o'z davolovchi shifokorini dozani oshirib yuborish haqida xabardor qilishi kerak.

Davolash: maxsus davolash va maxsus antidotlar mavjud emas. Umumiy choralarni bajarish kerak: erkin nafas olishni ta'minlash, SSS holatini kuzatish, shuningdek, zarur bo'lganda qo'llab-quvvatlovchi simptomatik terapiya o'tkazish. Faol ko'mirni o'z vaqtida tayinlash, shuningdek, me'dani yuvish sibutraminning organizmga kirishini kamaytirishi mumkin. AD va taxikardiya oshgan bemorlarga — beta-adrenoblokatorlarni tayinlash. Majburiy diurez yoki gemodializning samaradorligi aniqlanmagan.

Mikrosomal oksidlanish ingibitorlari, shu jumladan, CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (ketokonazol, eritromitsin, siklosporin va boshqalar) sibutraminning plazmadagi metabolitlarining konsentratsiyalarini oshiradi, CHSS oshishi va klinik jihatdan ahamiyatsiz QT intervalining oshishi bilan.

Rifampitsin, makrolidlar guruhidagi antibiotiklar, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital va deksametazon sibutraminning metabolizmini tezlashtirishi mumkin.

Bir nechta preparatlarni bir vaqtda qo'llash, qonda serotonin miqdorini oshirishi, jiddiy o'zaro ta'sir rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Reduxin® preparatini selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (depressiyani davolash uchun preparatlar), ba'zi migrenni davolash uchun preparatlar (sumatriptan, digidroergotamin), kuchli analgetiklar (pentazotsin, petidin, fentanil) yoki yo'talga qarshi preparatlar (dekstrometorfan) bilan bir vaqtda qo'llashda kamdan-kam hollarda serotonin sindromi rivojlanishi mumkin.

Sibutramin peroral kontratseptivlar ta'siriga ta'sir qilmaydi.

Sibutramin va etanolni bir vaqtda qabul qilishda etanolning salbiy ta'siri kuchayishi kuzatilmagan. Biroq, sibutramin qabul qilishda tavsiya etilgan dietik chora-tadbirlar bilan alkogol iste'moli mutlaqo mos kelmaydi.

Sibutramin va gemostaz yoki trombotsitlar funksiyasiga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlarni bir vaqtda qo'llashda qon ketish xavfi ortadi.

Sibutramin va AD va CHSS ni oshiruvchi preparatlarni bir vaqtda qo'llashda dori vositalarining o'zaro ta'siri hozirgi vaqtda to'liq o'rganilmagan. Ushbu preparatlar guruhi dekongestantlar, yo'talga qarshi, shamollashga qarshi va allergiyaga qarshi preparatlarni o'z ichiga oladi, ular tarkibida efedrin yoki psevdofedrin mavjud. Shuning uchun, ushbu preparatlarni sibutramin bilan bir vaqtda qabul qilishda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Sibutramin va markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi tana vaznini kamaytirish uchun preparatlar yoki ruhiy kasalliklarni davolash uchun preparatlarni bir vaqtda qo'llash mumkin emas.

Moviy rangli kapsulalar:
sibutramin gidroxlorid monohidrat – 10 mg,
mikrokristallik tsellyuloza – 158,5 mg;

Ko'k rangli kapsulalar:
sibutramin gidroxlorid monohidrat – 15 mg,
mikrokristallik tsellyuloza – 153,5 mg.