Rexetin
Rexetin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Paroksetin, Paxil, Adepress, Plizil N, Stiliden
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Rexetin" 20 mg
D.t.d.: № 30 in tab.
S.: kuniga 1 marta ertalab ovqat bilan qabul qilish.
D.t.d.: № 30 in tab.
S.: kuniga 1 marta ertalab ovqat bilan qabul qilish.
Farmakologik xossalar
Antidepressant.
Farmakodinamika
Paroksetin – kuchli selektiv 5-gidroksitriptamin (5-HT, serotonin) qayta qabul qilish inhibitörü. Uning antidepressant faolligi va obsesif-kompulsif buzilish va vahima buzilishlarini davolashdagi samaradorligi, serotonin qayta qabul qilishni neyronlarda maxsus inhibe qilish bilan bog'liq deb hisoblanadi.
Paroksetin kimyoviy tuzilishi bo'yicha trisiklik, tetrasiklik va boshqa ma'lum antidepressantlardan farq qiladi.
Paroksetin muskarinik xolinergik retseptorlarga nisbatan zaif affinitetga ega, hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar uning faqat zaif antixolinergik xususiyatlarga ega ekanligini ko'rsatdi.
Paroksetinning selektiv ta'siriga muvofiq, in vitro tadqiqotlar, trisiklik antidepressantlardan farqli o'laroq, α1-, α2-, β-adrenoretseptorlarga, shuningdek, dopamin (D2), 5-HT1-ga o'xshash, 5HT2- va gistamin (H1) retseptorlarga zaif affinitetga ega ekanligini ko'rsatdi. Postsinaptik retseptorlar bilan o'zaro ta'sirning yo'qligi in vitro in vivo tadqiqotlar natijalari bilan tasdiqlanadi, ular paroksetinning markaziy asab tizimini bostirish va arterial gipotenziya chaqirish qobiliyatiga ega emasligini ko'rsatdi.
Farmakodinamik ta'sirlar
Paroksetin psixomotor funktsiyalarni buzmaydi va etanolning markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sirini kuchaytirmaydi.
Boshqa selektiv serotonin qayta qabul qilish inhibitörleri (SSRI) kabi, paroksetin, ilgari MAO inhibitörleri yoki triptofan olgan hayvonlarda 5-HT retseptorlarining ortiqcha stimulyatsiyasi simptomlarini chaqiradi. Xulq-atvor va EEGni baholash bo'yicha tadqiqotlar paroksetinning serotonin qayta qabul qilishni inhibe qilish uchun zarur bo'lgan dozadan yuqori dozada zaif faollashtiruvchi ta'sir ko'rsatishini ko'rsatdi. Uning faollashtiruvchi xususiyatlari "amfetamin o'xshash" emas.
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar paroksetinning yurak-qon tomir tizimiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.
Sog'lom shaxslarda paroksetin klinik jihatdan muhim bo'lgan qon bosimi, yurak urish tezligi va EKG o'zgarishlarini chaqirmaydi.
Tadqiqotlar norepinefrin qayta qabul qilishni bostiruvchi antidepressantlardan farqli o'laroq, paroksetin guanetidin antihipertenziv ta'sirini inhibe qilish qobiliyatiga ega emasligini ko'rsatdi.
Paroksetin kimyoviy tuzilishi bo'yicha trisiklik, tetrasiklik va boshqa ma'lum antidepressantlardan farq qiladi.
Paroksetin muskarinik xolinergik retseptorlarga nisbatan zaif affinitetga ega, hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar uning faqat zaif antixolinergik xususiyatlarga ega ekanligini ko'rsatdi.
Paroksetinning selektiv ta'siriga muvofiq, in vitro tadqiqotlar, trisiklik antidepressantlardan farqli o'laroq, α1-, α2-, β-adrenoretseptorlarga, shuningdek, dopamin (D2), 5-HT1-ga o'xshash, 5HT2- va gistamin (H1) retseptorlarga zaif affinitetga ega ekanligini ko'rsatdi. Postsinaptik retseptorlar bilan o'zaro ta'sirning yo'qligi in vitro in vivo tadqiqotlar natijalari bilan tasdiqlanadi, ular paroksetinning markaziy asab tizimini bostirish va arterial gipotenziya chaqirish qobiliyatiga ega emasligini ko'rsatdi.
Farmakodinamik ta'sirlar
Paroksetin psixomotor funktsiyalarni buzmaydi va etanolning markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sirini kuchaytirmaydi.
Boshqa selektiv serotonin qayta qabul qilish inhibitörleri (SSRI) kabi, paroksetin, ilgari MAO inhibitörleri yoki triptofan olgan hayvonlarda 5-HT retseptorlarining ortiqcha stimulyatsiyasi simptomlarini chaqiradi. Xulq-atvor va EEGni baholash bo'yicha tadqiqotlar paroksetinning serotonin qayta qabul qilishni inhibe qilish uchun zarur bo'lgan dozadan yuqori dozada zaif faollashtiruvchi ta'sir ko'rsatishini ko'rsatdi. Uning faollashtiruvchi xususiyatlari "amfetamin o'xshash" emas.
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar paroksetinning yurak-qon tomir tizimiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.
Sog'lom shaxslarda paroksetin klinik jihatdan muhim bo'lgan qon bosimi, yurak urish tezligi va EKG o'zgarishlarini chaqirmaydi.
Tadqiqotlar norepinefrin qayta qabul qilishni bostiruvchi antidepressantlardan farqli o'laroq, paroksetin guanetidin antihipertenziv ta'sirini inhibe qilish qobiliyatiga ega emasligini ko'rsatdi.
Farmakokinetika
So'rilish
Ichkariga qabul qilingandan so'ng paroksetin yaxshi so'riladi va jigar orqali "birinchi o'tish" metabolizmiga uchraydi. "Birinchi o'tish" metabolizmi natijasida paroksetin miqdori, u oshqozon-ichak traktidan so'rilganidan kamroq miqdorda tizimli qon aylanishiga kiradi. Paroksetin bir martalik dozasining oshishi yoki ko'p martalik qabul qilishda "birinchi o'tish" metabolik yo'li qisman to'yingan bo'ladi va paroksetinning plazmadan klirensi kamayadi. Bu plazmadagi paroksetin konsentratsiyalarining nomutanosib oshishiga olib keladi, shuning uchun uning farmakokinetik parametrlari beqaror bo'lib, natijada noaniq kinetika yuzaga keladi. Biroq, noaniqlik odatda ahamiyatsiz va faqat past dozalarda qabul qilgan bemorlarda kuzatiladi, bunda plazmada paroksetin past darajalarga yetadi.
Paroksetin bilan davolash boshlanganidan keyin 7-14 kun ichida plazmada Css ga erishiladi, uning farmakokinetik parametrlari uzoq muddatli terapiya davomida o'zgarmaydi.
Ta'sir qilish
Paroksetin to'qimalarda keng tarqaladi va farmakokinetik hisob-kitoblar shuni ko'rsatadiki, plazmada organizmda mavjud bo'lgan paroksetinning faqat 1% qismi qoladi.
Terapetik konsentratsiyalarda plazma oqsillari bilan bog'lanish taxminan 95% ni tashkil qiladi.
Paroksetinning plazmadagi konsentratsiyalari va uning klinik ta'siri (nojo'ya reaktsiyalar va samaradorlik) o'rtasida korrelyatsiya aniqlanmagan.
Metabolizm
Paroksetinning asosiy metabolitlari polar va kon'yugatsiyalangan oksidlanish va metilatsiya mahsulotlari bo'lib, ular organizmdan oson chiqariladi. Ushbu metabolitlarning farmakologik faolligi deyarli yo'qligi sababli, ular paroksetinning terapevtik ta'siriga ta'sir qilmaydi deb aytish mumkin.
Metabolizm paroksetinning neyronlarda serotonin qayta qabul qilishga nisbatan selektiv ta'sir qilish qobiliyatini yomonlashtirmaydi.
Chiqarilish
T1/2 paroksetin o'zgaruvchan, lekin odatda taxminan 1 kunni tashkil qiladi. Buyraklar orqali qabul qilingan dozadan 2% dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi, metabolitlar shaklida chiqarilish esa dozadan 64% ni tashkil qiladi. Dozaning taxminan 36% qismi ichak orqali chiqariladi, ehtimol u safro bilan ichakka tushadi; ichak orqali o'zgarmagan paroksetin chiqarilishi dozadan 1% dan kamrog'ini tashkil qiladi. Shunday qilib, paroksetin deyarli to'liq metabolitlar shaklida chiqariladi. Metabolitlar chiqarilishi ikki fazali xarakterga ega: dastlab "birinchi o'tish" metabolizmi natijasida, keyin paroksetinning tizimli eliminatsiyasi bilan nazorat qilinadi.
Maxsus guruhdagi bemorlarda farmakokinetika
Keksalar, buyrak va jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar. Keksalar, og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan yoki jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda paroksetinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, ammo uning plazmadagi konsentratsiyalari diapazoni sog'lom kattalar bilan mos keladi.
Ichkariga qabul qilingandan so'ng paroksetin yaxshi so'riladi va jigar orqali "birinchi o'tish" metabolizmiga uchraydi. "Birinchi o'tish" metabolizmi natijasida paroksetin miqdori, u oshqozon-ichak traktidan so'rilganidan kamroq miqdorda tizimli qon aylanishiga kiradi. Paroksetin bir martalik dozasining oshishi yoki ko'p martalik qabul qilishda "birinchi o'tish" metabolik yo'li qisman to'yingan bo'ladi va paroksetinning plazmadan klirensi kamayadi. Bu plazmadagi paroksetin konsentratsiyalarining nomutanosib oshishiga olib keladi, shuning uchun uning farmakokinetik parametrlari beqaror bo'lib, natijada noaniq kinetika yuzaga keladi. Biroq, noaniqlik odatda ahamiyatsiz va faqat past dozalarda qabul qilgan bemorlarda kuzatiladi, bunda plazmada paroksetin past darajalarga yetadi.
Paroksetin bilan davolash boshlanganidan keyin 7-14 kun ichida plazmada Css ga erishiladi, uning farmakokinetik parametrlari uzoq muddatli terapiya davomida o'zgarmaydi.
Ta'sir qilish
Paroksetin to'qimalarda keng tarqaladi va farmakokinetik hisob-kitoblar shuni ko'rsatadiki, plazmada organizmda mavjud bo'lgan paroksetinning faqat 1% qismi qoladi.
Terapetik konsentratsiyalarda plazma oqsillari bilan bog'lanish taxminan 95% ni tashkil qiladi.
Paroksetinning plazmadagi konsentratsiyalari va uning klinik ta'siri (nojo'ya reaktsiyalar va samaradorlik) o'rtasida korrelyatsiya aniqlanmagan.
Metabolizm
Paroksetinning asosiy metabolitlari polar va kon'yugatsiyalangan oksidlanish va metilatsiya mahsulotlari bo'lib, ular organizmdan oson chiqariladi. Ushbu metabolitlarning farmakologik faolligi deyarli yo'qligi sababli, ular paroksetinning terapevtik ta'siriga ta'sir qilmaydi deb aytish mumkin.
Metabolizm paroksetinning neyronlarda serotonin qayta qabul qilishga nisbatan selektiv ta'sir qilish qobiliyatini yomonlashtirmaydi.
Chiqarilish
T1/2 paroksetin o'zgaruvchan, lekin odatda taxminan 1 kunni tashkil qiladi. Buyraklar orqali qabul qilingan dozadan 2% dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi, metabolitlar shaklida chiqarilish esa dozadan 64% ni tashkil qiladi. Dozaning taxminan 36% qismi ichak orqali chiqariladi, ehtimol u safro bilan ichakka tushadi; ichak orqali o'zgarmagan paroksetin chiqarilishi dozadan 1% dan kamrog'ini tashkil qiladi. Shunday qilib, paroksetin deyarli to'liq metabolitlar shaklida chiqariladi. Metabolitlar chiqarilishi ikki fazali xarakterga ega: dastlab "birinchi o'tish" metabolizmi natijasida, keyin paroksetinning tizimli eliminatsiyasi bilan nazorat qilinadi.
Maxsus guruhdagi bemorlarda farmakokinetika
Keksalar, buyrak va jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar. Keksalar, og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan yoki jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda paroksetinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, ammo uning plazmadagi konsentratsiyalari diapazoni sog'lom kattalar bilan mos keladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Dozalar.
Umumiy tavsiyalar. Preparat og'iz orqali qabul qilish uchun mo'ljallangan, kuniga 1 marta ertalab ovqat bilan qabul qilish tavsiya etiladi. Tabletkani chaynashsiz yutish kerak.
Barcha boshqa antidepressantlar kabi, doza davolashning dastlabki 2–3 haftasi davomida individual ravishda tanlanishi kerak, keyin esa klinik ko'rinishlarga qarab tuzatilishi kerak.
Davolash kursi uzoq bo'lishi kerak, simptomlarni bartaraf etish uchun yetarli. Bu davr depressiyani davolashda bir necha oy davom etishi mumkin, obsesif-kompulsif va vahima buzilishlarida esa yanada uzoqroq davom etishi mumkin. Psixik buzilishlarni davolash uchun boshqa vositalarni qo'llashda bo'lgani kabi, preparatni to'satdan bekor qilishdan saqlanish kerak.
Depressiya.
Tavsiya etilgan sutkalik doza — 20 mg. Odatda holat bir hafta ichida yaxshilanadi, lekin ba'zida yaxshilanish faqat davolashning 2-haftasida namoyon bo'ladi.
Ba'zi bemorlarni davolash uchun dozaning oshirilishi talab qilinishi mumkin. Buni asta-sekin, doza 10 mg ga oshirilishi (maksimal 50 mg/gacha) klinik samaradorlikka qarab amalga oshirish kerak.
Obsesif-kompulsif buzilish.
Tavsiya etilgan sutkalik doza 40 mg ni tashkil qiladi. Davolashni 20 mg/gacha bo'lgan dozadan boshlash va keyin asta-sekin 10 mg/gacha oshirish kerak. Agar bir necha hafta davomida davolash javobi yetarli bo'lmasa, ba'zi bemorlarga maksimal (60 mg) doza asta-sekin oshirilishi kerak.
Vahima buzilishi.
Tavsiya etilgan sutkalik doza 40 mg ni tashkil qiladi. Davolashni 10 mg/gacha bo'lgan dozadan boshlash va keyin haftasiga 10 mg ga oshirish kerak, klinik ta'sirga qarab. Vahima buzilishining simptomlarini kuchaytirish xavfini kamaytirish uchun, bu kasallikni davolashning boshida tez-tez kuzatiladigan, preparatni past dozadan boshlash tavsiya etiladi.
Ba'zi bemorlar faqat maksimal 60 mg/gacha bo'lgan dozada yaxshilanishni ko'rsatadi.
Ijtimoiy xavotir buzilishi/sotsiofobiya.
Tavsiya etilgan sutkalik doza 20 mg ni tashkil qiladi. Ba'zi bemorlar uchun doza asta-sekin 10 mg/gacha oshirilishi mumkin — klinik ta'sirga qarab, 50 mg/gacha. Dozani oshirish oralig'i kamida 1 hafta bo'lishi kerak.
Umumiy xavotir buzilishi.
Tavsiya etilgan sutkalik doza 20 mg ni tashkil qiladi. 20 mg qabul qilishda yetarli samaradorlikka ega bo'lmagan ba'zi bemorlar uchun doza asta-sekin 10 mg/gacha oshirilishi mumkin, klinik ta'sirga qarab, 50 mg/gacha.
Posttravmatik stress buzilishi.
Tavsiya etilgan sutkalik doza 20 mg ni tashkil qiladi. 20 mg qabul qilishda yetarli samaradorlikka ega bo'lmagan ba'zi bemorlar uchun doza asta-sekin 10 mg/gacha oshirilishi mumkin, klinik ta'sirga qarab, 50 mg/gacha.
Paroksetinni bekor qilish.
Psixik kasalliklarni davolash uchun boshqa preparatlarni qo'llashda bo'lgani kabi, preparatni to'satdan bekor qilishdan saqlanish kerak. Klinik tadqiqotlar davomida preparatning dozasini asta-sekin kamaytirish rejimi qo'llanilgan, bu sutkalik dozaning 10 mg/gacha kamaytirilishini o'z ichiga olgan, 1 haftalik interval bilan. 20 mg/gacha bo'lgan dozalash rejimiga erishilgandan so'ng, bemorlar preparatni to'liq bekor qilishdan oldin bir hafta davomida shu dozada qabul qilishgan. Dozani kamaytirish yoki davolashni bekor qilish paytida kuchli simptomlar paydo bo'lsa, davolashni oldingi dozada qayta boshlash masalasi hal qilinishi kerak. Keyinchalik dozani kamaytirishni davom ettirish mumkin, lekin sekinroq sur'atda.
Umumiy tavsiyalar. Preparat og'iz orqali qabul qilish uchun mo'ljallangan, kuniga 1 marta ertalab ovqat bilan qabul qilish tavsiya etiladi. Tabletkani chaynashsiz yutish kerak.
Barcha boshqa antidepressantlar kabi, doza davolashning dastlabki 2–3 haftasi davomida individual ravishda tanlanishi kerak, keyin esa klinik ko'rinishlarga qarab tuzatilishi kerak.
Davolash kursi uzoq bo'lishi kerak, simptomlarni bartaraf etish uchun yetarli. Bu davr depressiyani davolashda bir necha oy davom etishi mumkin, obsesif-kompulsif va vahima buzilishlarida esa yanada uzoqroq davom etishi mumkin. Psixik buzilishlarni davolash uchun boshqa vositalarni qo'llashda bo'lgani kabi, preparatni to'satdan bekor qilishdan saqlanish kerak.
Depressiya.
Tavsiya etilgan sutkalik doza — 20 mg. Odatda holat bir hafta ichida yaxshilanadi, lekin ba'zida yaxshilanish faqat davolashning 2-haftasida namoyon bo'ladi.
Ba'zi bemorlarni davolash uchun dozaning oshirilishi talab qilinishi mumkin. Buni asta-sekin, doza 10 mg ga oshirilishi (maksimal 50 mg/gacha) klinik samaradorlikka qarab amalga oshirish kerak.
Obsesif-kompulsif buzilish.
Tavsiya etilgan sutkalik doza 40 mg ni tashkil qiladi. Davolashni 20 mg/gacha bo'lgan dozadan boshlash va keyin asta-sekin 10 mg/gacha oshirish kerak. Agar bir necha hafta davomida davolash javobi yetarli bo'lmasa, ba'zi bemorlarga maksimal (60 mg) doza asta-sekin oshirilishi kerak.
Vahima buzilishi.
Tavsiya etilgan sutkalik doza 40 mg ni tashkil qiladi. Davolashni 10 mg/gacha bo'lgan dozadan boshlash va keyin haftasiga 10 mg ga oshirish kerak, klinik ta'sirga qarab. Vahima buzilishining simptomlarini kuchaytirish xavfini kamaytirish uchun, bu kasallikni davolashning boshida tez-tez kuzatiladigan, preparatni past dozadan boshlash tavsiya etiladi.
Ba'zi bemorlar faqat maksimal 60 mg/gacha bo'lgan dozada yaxshilanishni ko'rsatadi.
Ijtimoiy xavotir buzilishi/sotsiofobiya.
Tavsiya etilgan sutkalik doza 20 mg ni tashkil qiladi. Ba'zi bemorlar uchun doza asta-sekin 10 mg/gacha oshirilishi mumkin — klinik ta'sirga qarab, 50 mg/gacha. Dozani oshirish oralig'i kamida 1 hafta bo'lishi kerak.
Umumiy xavotir buzilishi.
Tavsiya etilgan sutkalik doza 20 mg ni tashkil qiladi. 20 mg qabul qilishda yetarli samaradorlikka ega bo'lmagan ba'zi bemorlar uchun doza asta-sekin 10 mg/gacha oshirilishi mumkin, klinik ta'sirga qarab, 50 mg/gacha.
Posttravmatik stress buzilishi.
Tavsiya etilgan sutkalik doza 20 mg ni tashkil qiladi. 20 mg qabul qilishda yetarli samaradorlikka ega bo'lmagan ba'zi bemorlar uchun doza asta-sekin 10 mg/gacha oshirilishi mumkin, klinik ta'sirga qarab, 50 mg/gacha.
Paroksetinni bekor qilish.
Psixik kasalliklarni davolash uchun boshqa preparatlarni qo'llashda bo'lgani kabi, preparatni to'satdan bekor qilishdan saqlanish kerak. Klinik tadqiqotlar davomida preparatning dozasini asta-sekin kamaytirish rejimi qo'llanilgan, bu sutkalik dozaning 10 mg/gacha kamaytirilishini o'z ichiga olgan, 1 haftalik interval bilan. 20 mg/gacha bo'lgan dozalash rejimiga erishilgandan so'ng, bemorlar preparatni to'liq bekor qilishdan oldin bir hafta davomida shu dozada qabul qilishgan. Dozani kamaytirish yoki davolashni bekor qilish paytida kuchli simptomlar paydo bo'lsa, davolashni oldingi dozada qayta boshlash masalasi hal qilinishi kerak. Keyinchalik dozani kamaytirishni davom ettirish mumkin, lekin sekinroq sur'atda.
Ko'rsatmalar
- turli etiologiyali depressiyalar, shu jumladan xavotir bilan birga kechadigan holatlar;
- obsesif-kompulsif buzilishlar (majburiy sindrom);
- vahima buzilishlari, shu jumladan olomon ichida bo'lishdan qo'rqish (agorafobiya);
sotsiofobiya;
- umumiy xavotir buzilishi (GTR);
- posttravmatik stress buzilishlari.
Shuningdek, relapsga qarshi davolash doirasida qo'llaniladi
- obsesif-kompulsif buzilishlar (majburiy sindrom);
- vahima buzilishlari, shu jumladan olomon ichida bo'lishdan qo'rqish (agorafobiya);
sotsiofobiya;
- umumiy xavotir buzilishi (GTR);
- posttravmatik stress buzilishlari.
Shuningdek, relapsga qarshi davolash doirasida qo'llaniladi
Qarshi ko'rsatmalar
- Paroksetin va preparat tarkibiga kiruvchi har qanday boshqa komponentga yuqori sezuvchanlik.
- Paroksetin monoaminoksidaza inhibitörleri (MAO) bilan kombinatsiyada kontrendikedir. Istisno holatlarda linezolid (orqaga qaytariladigan noselektiv MAO inhibitörü bo'lgan antibiotik) linezolid bilan davolashning maqbul alternativalari mavjud bo'lmaganda va linezolidni qo'llashning potentsial foydasi serotonin sindromi yoki malign neyroleptik sindromi xavfidan ustun bo'lganda paroksetin bilan birgalikda qo'llashga ruxsat etiladi. Serotonin sindromi simptomlarini diqqat bilan kuzatish va arterial bosimni monitoring qilish uchun uskunalar mavjud bo'lishi kerak.
- qaytarilmas MAO inhibitörleri bilan davolashni to'xtatgandan keyin 2 hafta o'tgach;
- qaytariladigan MAO inhibitörleri bilan davolashni to'xtatgandan keyin kamida 24 soat o'tgach (masalan, moklobemid, linezolid, metiltioniniya xlorid (metilen ko'k));
- paroksetinni bekor qilish va har qanday MAO inhibitörleri bilan davolashni boshlash o'rtasida kamida 1 hafta o'tishi kerak.
- Paroksetin tiyoridazin bilan kombinatsiyada qo'llash uchun kontrendikedir, chunki jigar izofermenti CYP450 2D6 faoliyatini bostiruvchi boshqa preparatlar kabi, paroksetin tiyoridazinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa QTc intervalining uzayishiga va "piruet" tipidagi ventrikulyar aritmiya va to'satdan o'lim rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
- Paroksetin pimozid bilan kombinatsiyada kontrendikedir.
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llash. O'rta va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va rekurrent depressiv buzilishlarni davolashda paroksetinning samaradorligini isbotlamagan nazoratli klinik tadqiqotlar mavjud emas, shuning uchun paroksetin ushbu yosh guruhini davolash uchun tavsiya etilmaydi. Paroksetinning xavfsizligi va samaradorligi yoshroq yoshdagi bemorlarda (7 yoshgacha) qo'llashda o'rganilmagan.
Diqqat bilan
Paroksetin keksalar, yurak-qon tomir kasalliklari, qandli diabet, buyrak funktsiyasi buzilishi, jigar funktsiyasi buzilishi, yopiq burchakli glaukoma, maniya, epilepsiya, tutqanoq holatlari, qon ketish xavfini oshiruvchi omillar va qon ketish xavfini oshiruvchi kasalliklar mavjud bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak; qon ketish xavfini oshiruvchi dori vositalarini bir vaqtda qo'llashda; elektroimpuls terapiyasini bir vaqtda tayinlashda.
Maxsus ko'rsatmalar
Klinik yomonlashish va kattalarda o'z joniga qasd qilish xavfi
Yosh bemorlar, ayniqsa o'rta va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va rekurrent depressiv buzilishlar bilan, paroksetin bilan davolash paytida o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari rivojlanish xavfi yuqori bo'lishi mumkin.
Psixik kasalliklardan aziyat chekayotgan kattalarda o'tkazilgan plasebo-nazoratli tadqiqotlar tahlili paroksetin qabul qilgan yosh bemorlarda (18 dan 24 yoshgacha bo'lgan) o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari chastotasining oshishini ko'rsatadi: 17/776 (2.19%) plasebo guruhiga nisbatan 5/542 (0.92%), garchi kuzatilgan farq statistik jihatdan ahamiyatli bo'lmasa ham. Kattaroq yosh guruhlarida (25 dan 64 yoshgacha va 65 yoshdan katta) o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari chastotasining oshishi kuzatilmagan. O'rta va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va rekurrent depressiv buzilishlar bilan barcha yoshdagi kattalarda paroksetin bilan davolash fonida o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari chastotasining statistik jihatdan ahamiyatli oshishi kuzatilgan (o'z joniga qasd qilish urinishlari chastotasi: 11/3455 (0.32%) plasebo guruhiga nisbatan 1/1978 (0.05%)). Biroq, paroksetin qabul qilish fonida kuzatilgan holatlarning aksariyati (11 dan 8 tasi) 18 dan 30 yoshgacha bo'lgan yosh bemorlarda qayd etilgan. O'rta va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va rekurrent depressiv buzilishlar bilan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlardan olingan ma'lumotlar yosh bemorlarda o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari chastotasining oshishi mumkinligini ko'rsatishi mumkin, bu esa 24 yoshdan katta bemorlarda ham turli psixik buzilishlar bilan saqlanishi mumkin.
Depressiyali bemorlarda depressiya simptomlarining kuchayishi va/yoki o'z joniga qasd qilish fikrlari va o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari (o'z joniga qasd qilish) antidepressantlarni qabul qilishdan qat'i nazar kuzatilishi mumkin. Ushbu xavf aniq remissiyaga erishilmaguncha saqlanadi. Umuman olganda, barcha antidepressantlarni qo'llash bo'yicha klinik tajriba shuni ko'rsatadiki, o'z joniga qasd qilish xavfi tiklanishning dastlabki bosqichlarida oshishi mumkin. Paroksetin bilan davolash ko'rsatilgan boshqa psixik buzilishlar ham o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu buzilishlar o'rta va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va rekurrent depressiv buzilishlar bilan birga bo'lishi mumkin.
Bundan tashqari, o'z joniga qasd qilish fikrlari yoki o'z joniga qasd qilish urinishlari xavfi yuqori bo'lgan bemorlar, o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari yoki o'z joniga qasd qilish fikrlari tarixi bo'lgan bemorlar, yosh bemorlar, shuningdek, davolash boshlanishidan oldin aniq o'z joniga qasd qilish fikrlari bo'lgan bemorlar. Barcha bemorlarni klinik yomonlashishni (yangi simptomlarning rivojlanishi) va o'z joniga qasd qilishni davolashning butun kursi davomida, ayniqsa davolashning boshida yoki preparat dozasini o'zgartirish paytida (oshirish yoki kamaytirish) o'z vaqtida aniqlash uchun kuzatib borish kerak.
Bemorlarni (va ularga g'amxo'rlik qilayotganlarni) ularning holatining yomonlashishini (yangi simptomlarning rivojlanishi) va/yoki o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari yoki o'ziga zarar yetkazish fikrlarining paydo bo'lishini kuzatish zarurligi haqida ogohlantirish muhimdir. Ushbu simptomlar paydo bo'lganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilish kerak. Bunday simptomlar, masalan, ajitatsiya, akatiziya yoki maniya asosiy kasallik bilan bog'liq bo'lishi yoki qo'llanilayotgan terapiya natijasi bo'lishi mumkinligini yodda tutish kerak.
Klinik yomonlashish simptomlari (yangi simptomlarning rivojlanishi) va/yoki o'z joniga qasd qilish fikrlari va/yoki o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari, ayniqsa ularning to'satdan paydo bo'lishi, og'irlik darajasining oshishi yoki bemorda oldingi simptomokompleksning bir qismi bo'lmagan simptomlar paydo bo'lganda, terapiya rejimini qayta ko'rib chiqish kerak, hatto preparatni bekor qilishgacha.
Akatiziya
Kamdan-kam hollarda paroksetin yoki boshqa SSRI guruhidagi preparatlar bilan davolash akatiziya paydo bo'lishi bilan birga keladi, bu ichki bezovtalik va psixomotor qo'zg'alish hissi bilan namoyon bo'ladi, bemor tinch o'tira yoki tura olmaydi; akatiziyada bemor odatda subyektiv noqulaylikni his qiladi. Akatiziya paydo bo'lish ehtimoli davolashning dastlabki bir necha haftasida eng yuqori.
Serotonin sindromi, malign neyroleptik sindrom
Paroksetin bilan davolash fonida kamdan-kam hollarda serotonin sindromi yoki malign neyroleptik sindromga o'xshash simptomatika rivojlanishi mumkin, ayniqsa paroksetin boshqa serotoninerjik preparatlar va/yoki neyroleptiklar bilan kombinatsiyada qo'llanilsa. Ushbu sindromlar hayot uchun potentsial xavf tug'dirishi mumkin, shuning uchun ularning paydo bo'lishida paroksetin bilan davolashni to'xtatish kerak (ular quyidagi simptomlar guruhlari bilan tavsiflanadi: gipertermiya; mushak rigidligi; mioklonus; vegetativ buzilishlar, hayotiy funktsiyalar ko'rsatkichlarining tez o'zgarishi mumkin; ruhiy holat o'zgarishlari, ongning chalkashligi, asabiylashish, juda og'ir ajitatsiyaga qadar, deliryum va komaga o'tish) va simptomatik qo'llab-quvvatlovchi terapiyani boshlash kerak. Paroksetin serotonin prekursorlari (masalan, L-triptofan, oksitriptan) bilan kombinatsiyada qo'llanilmasligi kerak, chunki serotonin sindromi rivojlanish xavfi mavjud.
Maniya va bipolyar buzilish
Katta depressiv epizod bipolyar buzilishning boshlang'ich namoyishi bo'lishi mumkin. (Garchi bu nazoratli klinik tadqiqotlar bilan isbotlanmagan bo'lsa-da) bunday epizodni faqat antidepressant bilan davolash bipolyar buzilish xavfi bo'lgan bemorlarda aralash yoki manik epizodning tez rivojlanish ehtimolini oshirishi mumkin deb hisoblanadi. Antidepressant bilan davolashni boshlashdan oldin ushbu bemorda bipolyar buzilish rivojlanish xavfini baholash uchun ehtiyotkorlik bilan skrining o'tkazish kerak; bunday skrining batafsil psixiatrik anamnezni yig'ishni o'z ichiga olishi kerak, shu jumladan oilada o'z joniga qasd qilish, bipolyar buzilish va depressiya holatlari mavjudligi haqidagi ma'lumotlar. Paroksetin bipolyar buzilish doirasidagi depressiv epizodni davolash uchun mo'ljallanmaganligini ta'kidlash kerak. Boshqa antidepressantlar kabi, paroksetin maniya tarixi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Tamoksifen
Ba'zi tadqiqotlarda tamoksifen samaradorligi, ko'krak bezi saratoni qaytalanish xavfi va o'limni baholash bo'yicha, paroksetin bilan birgalikda qo'llanilganda CYP2D6 izofermentining paroksetin tomonidan qaytarilmas inhibe qilinishi natijasida kamayishi mumkinligi ko'rsatilgan. Xavf uzoq muddatli birgalikda qo'llanilganda oshishi mumkin. Ko'krak bezi saratonini davolash yoki oldini olish uchun tamoksifen qo'llanilganda, CYP2D6 izofermentiga inhibe qiluvchi ta'sir ko'rsatmaydigan yoki bu ta'sirni kamroq darajada ko'rsatadigan alternativ antidepressantlarni qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Suyak sinishlari
Suyak sinishlari rivojlanish xavfini baholash bo'yicha epidemiologik tadqiqotlarda ba'zi antidepressantlar, shu jumladan SSRI guruhidagi preparatlar bilan bog'liq suyak sinishlari aniqlangan. Antidepressantlar bilan davolash davomida xavf kuzatilgan va terapiya kursining boshida maksimal bo'lgan. Paroksetin qo'llanilganda suyak sinishlari ehtimolini hisobga olish kerak.
Qandli diabet
Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda SSRI guruhidagi preparatlar bilan davolash glikemik nazorat ko'rsatkichlariga ta'sir qilishi mumkin. Insulin va/yoki og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Shuningdek, tadqiqotlar ma'lumotlari paroksetin va pravastatin birgalikda qo'llanilganda plazmadagi glyukoza darajasining oshishi mumkinligini ko'rsatadi.
MAO inhibitörleri
Paroksetin bilan davolashni qaytarilmas MAO inhibitörleri qabul qilishni to'xtatgandan keyin 2 hafta o'tgach yoki qaytariladigan MAO inhibitörleri bilan davolashni to'xtatgandan keyin 24 soat o'tgach ehtiyotkorlik bilan boshlash kerak. Paroksetin dozasini terapevtik samaraga erishish uchun asta-sekin oshirish kerak.
Buyrak yoki jigar funktsiyasi buzilishi
Og'ir buyrak funktsiyasi buzilishi yoki jigar funktsiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda paroksetin ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi tavsiya etiladi.
Epilepsiya
Boshqa antidepressantlar kabi, paroksetin epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Tutqanoq tutqanoqlari
Paroksetin qabul qilgan bemorlarda tutqanoq tutqanoqlari chastotasi 0.1% dan kamni tashkil qiladi. Tutqanoq tutqanoqlari paydo bo'lganda paroksetin bilan davolashni to'xtatish kerak.
Elektroshok terapiyasi
Paroksetin va elektroshok terapiyasini birgalikda qo'llash bo'yicha cheklangan tajriba mavjud.
Glaukoma
SSRI guruhidagi boshqa preparatlar kabi, paroksetin midriaz chaqirishi mumkin va yopiq burchakli glaukoma va anamnezda glaukoma bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Giponatriemiya
Paroksetin bilan davolashda giponatriemiya kamdan-kam hollarda paydo bo'ladi va asosan keksalarda kuzatiladi. Giponatriemiya xavfi bo'lgan bemorlarga, masalan, birgalikda dori vositalari bilan davolash va jigar sirrozi bilan bog'liq bo'lgan, preparat ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak. Paroksetin qabul qilishni to'xtatgandan so'ng, odatda, natriy darajasi normallashadi.
Qon ketishlari
Paroksetin qabul qilish fonida teri va shilliq qavatlar orqali qon ketishi (shu jumladan, me'da-ichak va ginekologik qon ketishlari) holatlari haqida xabar berilgan. Shuning uchun paroksetin qon ketish xavfini oshiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda, qon ketishga moyilligi ma'lum bo'lgan bemorlarda va qon ketishga moyillik keltirib chiqaradigan kasalliklar bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. SSRI, SNRI (selektiv serotonin va norepinefrin qayta qabul qilish inhibitörleri) guruhidagi dori vositalarini qabul qilish tug'ruqdan keyingi qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
Yurak kasalliklari
Yurak kasalliklari bo'lgan bemorlarni davolashda odatdagi ehtiyot choralariga rioya qilish kerak.
QT intervalining uzayishi
Postregistratsion davrda QT intervalining uzayishi holatlari haqida xabar berilgan. Paroksetin quyidagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak:
Kattalarda paroksetin bilan davolashni to'xtatgandan keyin kuzatilgan simptomlar
Kattalarda o'tkazilgan klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, paroksetin bekor qilinganda nojo'ya reaktsiyalar chastotasi 30% ni tashkil qilgan, plasebo guruhida esa 20% ni tashkil qilgan. Bekor qilish simptomlarining paydo bo'lishi preparatning qaramlik yoki qaramlik chaqirishini anglatmaydi, giyohvandlikka sabab bo'ladigan moddalar kabi.
Bekor qilish simptomlari sifatida bosh aylanishi, sezgi buzilishlari (paresteziya, elektr toki urishi hissi va quloq shovqini), uyqu buzilishlari (yorqin tushlar), ajitatsiya yoki xavotir, ko'ngil aynishi, tremor, ongning chalkashligi, ortiqcha terlash, bosh og'rig'i, diareya, yurak urishining sezilishi, emotsional labilite, asabiylashish va ko'rish buzilishlari tasvirlangan. Odatda bu simptomlar zaif yoki o'rtacha darajada ifodalangan, lekin ba'zi bemorlarda ular og'ir bo'lishi mumkin. Odatda ular preparatni bekor qilishning dastlabki bir necha kunida paydo bo'ladi, ammo juda kam hollarda bemorlar faqat bitta dozani o'tkazib yuborganida paydo bo'ladi. Odatda simptomlar 2 hafta ichida o'z-o'zidan o'tib ketadi, lekin ba'zi bemorlarda ular uzoqroq davom etishi mumkin (2-3 oy va undan ko'p). Paroksetin dozasini to'liq bekor qilishdan oldin bir necha hafta yoki oy davomida asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi, bu bemorning ehtiyojlariga qarab.
Bolalar va o'smirlar (18 yoshgacha) paroksetin bilan davolashni to'xtatgandan keyin kuzatilgan simptomlar
Bolalar va o'smirlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, paroksetin qabul qilgan bemorlarda davolashni to'xtatgandan keyin nojo'ya reaktsiyalar chastotasi 32% ni tashkil qilgan, plasebo guruhida esa 24% ni tashkil qilgan. Paroksetin bekor qilingandan keyin quyidagi nojo'ya reaktsiyalar kamida 2% bemorlarda qayd etilgan va plasebo guruhiga qaraganda kamida 2 marta ko'proq uchragan: emotsional labilite (shu jumladan, o'z joniga qasd qilish fikrlari, o'z joniga qasd qilish urinishlari, kayfiyat o'zgarishlari va yig'lash), asabiylashish, bosh aylanishi, ko'ngil aynishi va qorin og'rig'i.
Bolalar va o'smirlar (18 yoshgacha)
Rexetin preparati 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llanilmasligi kerak. O'rta va og'ir darajadagi depressiv epizodlar, rekurrent depressiv buzilishlar va boshqa psixik kasalliklar bilan bolalar va o'smirlarni antidepressantlar bilan davolash o'z joniga qasd qilish fikrlari va o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari xavfini oshiradi. Klinik tadqiqotlarda o'z joniga qasd qilish bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar (o'z joniga qasd qilish urinishlari va o'z joniga qasd qilish fikrlari), dushmanlik (asosan tajovuz, deviant xatti-harakatlar va g'azab) paroksetin qabul qilgan bolalar va o'smirlarda plasebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda ko'proq kuzatilgan. Hozirgi vaqtda paroksetinning bolalar va o'smirlar uchun uzoq muddatli xavfsizligi, bu preparatning o'sish, yetilish, kognitiv va xulqiy rivojlanishga ta'siri haqida ma'lumotlar mavjud emas.
Seksual disfunktsiya
SSRI guruhidagi preparatlar seksual disfunktsiya simptomlarini chaqirishi mumkin. SSRI qabul qilishni to'xtatgandan keyin ham seksual disfunktsiya simptomlarining saqlanishi haqida xabarlar mavjud.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Paroksetin qo'llash bo'yicha klinik tajriba uning kognitiv va psixomotor funktsiyalarni yomonlashtirmasligini ko'rsatadi. Biroq, boshqa psixotrop preparatlar bilan davolashda bo'lgani kabi, bemorlar transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda alohida ehtiyotkorlik bilan bo'lishlari kerak.
Yosh bemorlar, ayniqsa o'rta va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va rekurrent depressiv buzilishlar bilan, paroksetin bilan davolash paytida o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari rivojlanish xavfi yuqori bo'lishi mumkin.
Psixik kasalliklardan aziyat chekayotgan kattalarda o'tkazilgan plasebo-nazoratli tadqiqotlar tahlili paroksetin qabul qilgan yosh bemorlarda (18 dan 24 yoshgacha bo'lgan) o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari chastotasining oshishini ko'rsatadi: 17/776 (2.19%) plasebo guruhiga nisbatan 5/542 (0.92%), garchi kuzatilgan farq statistik jihatdan ahamiyatli bo'lmasa ham. Kattaroq yosh guruhlarida (25 dan 64 yoshgacha va 65 yoshdan katta) o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari chastotasining oshishi kuzatilmagan. O'rta va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va rekurrent depressiv buzilishlar bilan barcha yoshdagi kattalarda paroksetin bilan davolash fonida o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari chastotasining statistik jihatdan ahamiyatli oshishi kuzatilgan (o'z joniga qasd qilish urinishlari chastotasi: 11/3455 (0.32%) plasebo guruhiga nisbatan 1/1978 (0.05%)). Biroq, paroksetin qabul qilish fonida kuzatilgan holatlarning aksariyati (11 dan 8 tasi) 18 dan 30 yoshgacha bo'lgan yosh bemorlarda qayd etilgan. O'rta va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va rekurrent depressiv buzilishlar bilan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlardan olingan ma'lumotlar yosh bemorlarda o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari chastotasining oshishi mumkinligini ko'rsatishi mumkin, bu esa 24 yoshdan katta bemorlarda ham turli psixik buzilishlar bilan saqlanishi mumkin.
Depressiyali bemorlarda depressiya simptomlarining kuchayishi va/yoki o'z joniga qasd qilish fikrlari va o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari (o'z joniga qasd qilish) antidepressantlarni qabul qilishdan qat'i nazar kuzatilishi mumkin. Ushbu xavf aniq remissiyaga erishilmaguncha saqlanadi. Umuman olganda, barcha antidepressantlarni qo'llash bo'yicha klinik tajriba shuni ko'rsatadiki, o'z joniga qasd qilish xavfi tiklanishning dastlabki bosqichlarida oshishi mumkin. Paroksetin bilan davolash ko'rsatilgan boshqa psixik buzilishlar ham o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu buzilishlar o'rta va og'ir darajadagi depressiv epizodlar va rekurrent depressiv buzilishlar bilan birga bo'lishi mumkin.
Bundan tashqari, o'z joniga qasd qilish fikrlari yoki o'z joniga qasd qilish urinishlari xavfi yuqori bo'lgan bemorlar, o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari yoki o'z joniga qasd qilish fikrlari tarixi bo'lgan bemorlar, yosh bemorlar, shuningdek, davolash boshlanishidan oldin aniq o'z joniga qasd qilish fikrlari bo'lgan bemorlar. Barcha bemorlarni klinik yomonlashishni (yangi simptomlarning rivojlanishi) va o'z joniga qasd qilishni davolashning butun kursi davomida, ayniqsa davolashning boshida yoki preparat dozasini o'zgartirish paytida (oshirish yoki kamaytirish) o'z vaqtida aniqlash uchun kuzatib borish kerak.
Bemorlarni (va ularga g'amxo'rlik qilayotganlarni) ularning holatining yomonlashishini (yangi simptomlarning rivojlanishi) va/yoki o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari yoki o'ziga zarar yetkazish fikrlarining paydo bo'lishini kuzatish zarurligi haqida ogohlantirish muhimdir. Ushbu simptomlar paydo bo'lganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilish kerak. Bunday simptomlar, masalan, ajitatsiya, akatiziya yoki maniya asosiy kasallik bilan bog'liq bo'lishi yoki qo'llanilayotgan terapiya natijasi bo'lishi mumkinligini yodda tutish kerak.
Klinik yomonlashish simptomlari (yangi simptomlarning rivojlanishi) va/yoki o'z joniga qasd qilish fikrlari va/yoki o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari, ayniqsa ularning to'satdan paydo bo'lishi, og'irlik darajasining oshishi yoki bemorda oldingi simptomokompleksning bir qismi bo'lmagan simptomlar paydo bo'lganda, terapiya rejimini qayta ko'rib chiqish kerak, hatto preparatni bekor qilishgacha.
Akatiziya
Kamdan-kam hollarda paroksetin yoki boshqa SSRI guruhidagi preparatlar bilan davolash akatiziya paydo bo'lishi bilan birga keladi, bu ichki bezovtalik va psixomotor qo'zg'alish hissi bilan namoyon bo'ladi, bemor tinch o'tira yoki tura olmaydi; akatiziyada bemor odatda subyektiv noqulaylikni his qiladi. Akatiziya paydo bo'lish ehtimoli davolashning dastlabki bir necha haftasida eng yuqori.
Serotonin sindromi, malign neyroleptik sindrom
Paroksetin bilan davolash fonida kamdan-kam hollarda serotonin sindromi yoki malign neyroleptik sindromga o'xshash simptomatika rivojlanishi mumkin, ayniqsa paroksetin boshqa serotoninerjik preparatlar va/yoki neyroleptiklar bilan kombinatsiyada qo'llanilsa. Ushbu sindromlar hayot uchun potentsial xavf tug'dirishi mumkin, shuning uchun ularning paydo bo'lishida paroksetin bilan davolashni to'xtatish kerak (ular quyidagi simptomlar guruhlari bilan tavsiflanadi: gipertermiya; mushak rigidligi; mioklonus; vegetativ buzilishlar, hayotiy funktsiyalar ko'rsatkichlarining tez o'zgarishi mumkin; ruhiy holat o'zgarishlari, ongning chalkashligi, asabiylashish, juda og'ir ajitatsiyaga qadar, deliryum va komaga o'tish) va simptomatik qo'llab-quvvatlovchi terapiyani boshlash kerak. Paroksetin serotonin prekursorlari (masalan, L-triptofan, oksitriptan) bilan kombinatsiyada qo'llanilmasligi kerak, chunki serotonin sindromi rivojlanish xavfi mavjud.
Maniya va bipolyar buzilish
Katta depressiv epizod bipolyar buzilishning boshlang'ich namoyishi bo'lishi mumkin. (Garchi bu nazoratli klinik tadqiqotlar bilan isbotlanmagan bo'lsa-da) bunday epizodni faqat antidepressant bilan davolash bipolyar buzilish xavfi bo'lgan bemorlarda aralash yoki manik epizodning tez rivojlanish ehtimolini oshirishi mumkin deb hisoblanadi. Antidepressant bilan davolashni boshlashdan oldin ushbu bemorda bipolyar buzilish rivojlanish xavfini baholash uchun ehtiyotkorlik bilan skrining o'tkazish kerak; bunday skrining batafsil psixiatrik anamnezni yig'ishni o'z ichiga olishi kerak, shu jumladan oilada o'z joniga qasd qilish, bipolyar buzilish va depressiya holatlari mavjudligi haqidagi ma'lumotlar. Paroksetin bipolyar buzilish doirasidagi depressiv epizodni davolash uchun mo'ljallanmaganligini ta'kidlash kerak. Boshqa antidepressantlar kabi, paroksetin maniya tarixi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Tamoksifen
Ba'zi tadqiqotlarda tamoksifen samaradorligi, ko'krak bezi saratoni qaytalanish xavfi va o'limni baholash bo'yicha, paroksetin bilan birgalikda qo'llanilganda CYP2D6 izofermentining paroksetin tomonidan qaytarilmas inhibe qilinishi natijasida kamayishi mumkinligi ko'rsatilgan. Xavf uzoq muddatli birgalikda qo'llanilganda oshishi mumkin. Ko'krak bezi saratonini davolash yoki oldini olish uchun tamoksifen qo'llanilganda, CYP2D6 izofermentiga inhibe qiluvchi ta'sir ko'rsatmaydigan yoki bu ta'sirni kamroq darajada ko'rsatadigan alternativ antidepressantlarni qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Suyak sinishlari
Suyak sinishlari rivojlanish xavfini baholash bo'yicha epidemiologik tadqiqotlarda ba'zi antidepressantlar, shu jumladan SSRI guruhidagi preparatlar bilan bog'liq suyak sinishlari aniqlangan. Antidepressantlar bilan davolash davomida xavf kuzatilgan va terapiya kursining boshida maksimal bo'lgan. Paroksetin qo'llanilganda suyak sinishlari ehtimolini hisobga olish kerak.
Qandli diabet
Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda SSRI guruhidagi preparatlar bilan davolash glikemik nazorat ko'rsatkichlariga ta'sir qilishi mumkin. Insulin va/yoki og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Shuningdek, tadqiqotlar ma'lumotlari paroksetin va pravastatin birgalikda qo'llanilganda plazmadagi glyukoza darajasining oshishi mumkinligini ko'rsatadi.
MAO inhibitörleri
Paroksetin bilan davolashni qaytarilmas MAO inhibitörleri qabul qilishni to'xtatgandan keyin 2 hafta o'tgach yoki qaytariladigan MAO inhibitörleri bilan davolashni to'xtatgandan keyin 24 soat o'tgach ehtiyotkorlik bilan boshlash kerak. Paroksetin dozasini terapevtik samaraga erishish uchun asta-sekin oshirish kerak.
Buyrak yoki jigar funktsiyasi buzilishi
Og'ir buyrak funktsiyasi buzilishi yoki jigar funktsiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda paroksetin ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi tavsiya etiladi.
Epilepsiya
Boshqa antidepressantlar kabi, paroksetin epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Tutqanoq tutqanoqlari
Paroksetin qabul qilgan bemorlarda tutqanoq tutqanoqlari chastotasi 0.1% dan kamni tashkil qiladi. Tutqanoq tutqanoqlari paydo bo'lganda paroksetin bilan davolashni to'xtatish kerak.
Elektroshok terapiyasi
Paroksetin va elektroshok terapiyasini birgalikda qo'llash bo'yicha cheklangan tajriba mavjud.
Glaukoma
SSRI guruhidagi boshqa preparatlar kabi, paroksetin midriaz chaqirishi mumkin va yopiq burchakli glaukoma va anamnezda glaukoma bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Giponatriemiya
Paroksetin bilan davolashda giponatriemiya kamdan-kam hollarda paydo bo'ladi va asosan keksalarda kuzatiladi. Giponatriemiya xavfi bo'lgan bemorlarga, masalan, birgalikda dori vositalari bilan davolash va jigar sirrozi bilan bog'liq bo'lgan, preparat ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak. Paroksetin qabul qilishni to'xtatgandan so'ng, odatda, natriy darajasi normallashadi.
Qon ketishlari
Paroksetin qabul qilish fonida teri va shilliq qavatlar orqali qon ketishi (shu jumladan, me'da-ichak va ginekologik qon ketishlari) holatlari haqida xabar berilgan. Shuning uchun paroksetin qon ketish xavfini oshiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda, qon ketishga moyilligi ma'lum bo'lgan bemorlarda va qon ketishga moyillik keltirib chiqaradigan kasalliklar bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. SSRI, SNRI (selektiv serotonin va norepinefrin qayta qabul qilish inhibitörleri) guruhidagi dori vositalarini qabul qilish tug'ruqdan keyingi qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
Yurak kasalliklari
Yurak kasalliklari bo'lgan bemorlarni davolashda odatdagi ehtiyot choralariga rioya qilish kerak.
QT intervalining uzayishi
Postregistratsion davrda QT intervalining uzayishi holatlari haqida xabar berilgan. Paroksetin quyidagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak:
- QT intervalining uzayishi tarixi bo'lgan;
- QT intervalini uzaytirishi mumkin bo'lgan antiaritmik yoki boshqa preparatlarni qabul qilayotgan;
- ilgari mavjud bo'lgan yurak kasalliklari bo'lgan.
Kattalarda paroksetin bilan davolashni to'xtatgandan keyin kuzatilgan simptomlar
Kattalarda o'tkazilgan klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, paroksetin bekor qilinganda nojo'ya reaktsiyalar chastotasi 30% ni tashkil qilgan, plasebo guruhida esa 20% ni tashkil qilgan. Bekor qilish simptomlarining paydo bo'lishi preparatning qaramlik yoki qaramlik chaqirishini anglatmaydi, giyohvandlikka sabab bo'ladigan moddalar kabi.
Bekor qilish simptomlari sifatida bosh aylanishi, sezgi buzilishlari (paresteziya, elektr toki urishi hissi va quloq shovqini), uyqu buzilishlari (yorqin tushlar), ajitatsiya yoki xavotir, ko'ngil aynishi, tremor, ongning chalkashligi, ortiqcha terlash, bosh og'rig'i, diareya, yurak urishining sezilishi, emotsional labilite, asabiylashish va ko'rish buzilishlari tasvirlangan. Odatda bu simptomlar zaif yoki o'rtacha darajada ifodalangan, lekin ba'zi bemorlarda ular og'ir bo'lishi mumkin. Odatda ular preparatni bekor qilishning dastlabki bir necha kunida paydo bo'ladi, ammo juda kam hollarda bemorlar faqat bitta dozani o'tkazib yuborganida paydo bo'ladi. Odatda simptomlar 2 hafta ichida o'z-o'zidan o'tib ketadi, lekin ba'zi bemorlarda ular uzoqroq davom etishi mumkin (2-3 oy va undan ko'p). Paroksetin dozasini to'liq bekor qilishdan oldin bir necha hafta yoki oy davomida asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi, bu bemorning ehtiyojlariga qarab.
Bolalar va o'smirlar (18 yoshgacha) paroksetin bilan davolashni to'xtatgandan keyin kuzatilgan simptomlar
Bolalar va o'smirlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, paroksetin qabul qilgan bemorlarda davolashni to'xtatgandan keyin nojo'ya reaktsiyalar chastotasi 32% ni tashkil qilgan, plasebo guruhida esa 24% ni tashkil qilgan. Paroksetin bekor qilingandan keyin quyidagi nojo'ya reaktsiyalar kamida 2% bemorlarda qayd etilgan va plasebo guruhiga qaraganda kamida 2 marta ko'proq uchragan: emotsional labilite (shu jumladan, o'z joniga qasd qilish fikrlari, o'z joniga qasd qilish urinishlari, kayfiyat o'zgarishlari va yig'lash), asabiylashish, bosh aylanishi, ko'ngil aynishi va qorin og'rig'i.
Bolalar va o'smirlar (18 yoshgacha)
Rexetin preparati 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llanilmasligi kerak. O'rta va og'ir darajadagi depressiv epizodlar, rekurrent depressiv buzilishlar va boshqa psixik kasalliklar bilan bolalar va o'smirlarni antidepressantlar bilan davolash o'z joniga qasd qilish fikrlari va o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari xavfini oshiradi. Klinik tadqiqotlarda o'z joniga qasd qilish bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar (o'z joniga qasd qilish urinishlari va o'z joniga qasd qilish fikrlari), dushmanlik (asosan tajovuz, deviant xatti-harakatlar va g'azab) paroksetin qabul qilgan bolalar va o'smirlarda plasebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda ko'proq kuzatilgan. Hozirgi vaqtda paroksetinning bolalar va o'smirlar uchun uzoq muddatli xavfsizligi, bu preparatning o'sish, yetilish, kognitiv va xulqiy rivojlanishga ta'siri haqida ma'lumotlar mavjud emas.
Seksual disfunktsiya
SSRI guruhidagi preparatlar seksual disfunktsiya simptomlarini chaqirishi mumkin. SSRI qabul qilishni to'xtatgandan keyin ham seksual disfunktsiya simptomlarining saqlanishi haqida xabarlar mavjud.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Paroksetin qo'llash bo'yicha klinik tajriba uning kognitiv va psixomotor funktsiyalarni yomonlashtirmasligini ko'rsatadi. Biroq, boshqa psixotrop preparatlar bilan davolashda bo'lgani kabi, bemorlar transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda alohida ehtiyotkorlik bilan bo'lishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi (12%); ba'zida - qabziyat, diareya, ishtahaning pasayishi; kamdan-kam hollarda - jigar funktsional testlari ko'rsatkichlarining oshishi; ayrim hollarda - jigar funktsiyasining og'ir buzilishi. Paroksetin qabul qilish va jigar fermentlari faoliyatining o'zgarishi o'rtasidagi sabab-oqibat bog'liqligi isbotlanmagan, lekin jigar funktsiyasi buzilgan hollarda paroksetin qo'llashni to'xtatish tavsiya etiladi.
Markaziy asab tizimi tomonidan: uyquchanlik (9%); tremor (8%); umumiy zaiflik va charchoq (7%), uyqusizlik (6%); ayrim hollarda - bosh og'rig'i, asabiylashish, xavotir, paresteziya, bosh aylanishi, somnambulizm, diqqatni jamlashning pasayishi; kamdan-kam hollarda - ekstrapiramidal buzilishlar, orofasial distoniya. Ekstrapiramidal buzilishlar asosan neyroleptiklarni intensiv qo'llashdan keyin kuzatiladi. Kamdan-kam hollarda epileptiform tutqanoqlar kuzatilgan (bu boshqa antidepressantlar bilan davolashda ham xosdir); intrakranial bosimning oshishi.
Vegetativ asab tizimi tomonidan: ortiqcha terlash (9%), og'izning qurishi (7%).
Ko'rish organi tomonidan: ayrim hollarda - ko'rishning buzilishi, midriaz; kamdan-kam hollarda - o'tkir glaukoma xuruji.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ayrim hollarda - taxikardiya, EKG o'zgarishlari, AD labilite, hushdan ketish holatlari.
Jinsiy tizim tomonidan: eyakulyatsiya buzilishi (13%), ayrim hollarda - libido o'zgarishi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - siydik chiqarishning qiyinlashishi.
Suv-elektrolit muvozanati tomonidan: ayrim hollarda - giponatriemiya, periferik shishlar, ongning buzilishi yoki epileptiform simptomatika rivojlanishi. Preparatni bekor qilgandan so'ng qondagi natriy darajasi normallashadi. Ba'zi hollarda bu holat antidiuretik gormonning ortiqcha ishlab chiqarilishi natijasida rivojlangan. Bunday holatlarning aksariyati paroksetin bilan birga diuretik va boshqa dori vositalarini qabul qilgan keksalarda kuzatilgan.
Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam hollarda - teri giperemiya, teri osti qon quyilishlari, yuz va oyoq-qo'llarda shishlar, anafilaktik reaktsiyalar (urtikaria, bronxospazm, angionevrotik shish), teri qichishishi.
Boshqalar: ayrim hollarda - miopatiya, mialgiya, miasteniya, miokloniya, giperglikemiya; kamdan-kam hollarda - giperprolaktinemiya, galaktoreya, gipoglikemiya, haroratning oshishi va grippga o'xshash holat rivojlanishi, ta'mning o'zgarishi. Kamdan-kam hollarda trombotsitopeniya rivojlangan (preparat qabul qilish bilan sabab-oqibat bog'liqligi isbotlanmagan). Paroksetin qabul qilish tana vaznining oshishi yoki kamayishi bilan birga kelishi mumkin. Qon ketishining oshishi holatlari haqida bir necha holatlar tasvirlangan.
Paroksetin, trisiklik antidepressantlar bilan solishtirganda, og'izning qurishi, qabziyat va uyquchanlikni kamroq chaqiradi. Preparatni to'satdan bekor qilish bosh aylanishi, sezgi buzilishlari (masalan, paresteziya), qo'rquv hissi, uyquning buzilishi, ajitatsiya, tremor, ko'ngil aynishi, ortiqcha terlash va ongning chalkashligini chaqirishi mumkin, shuning uchun preparat bilan davolashni to'xtatish asta-sekin amalga oshirilishi kerak (dozani har ikkinchi kunda kamaytirish maqsadga muvofiq).
Markaziy asab tizimi tomonidan: uyquchanlik (9%); tremor (8%); umumiy zaiflik va charchoq (7%), uyqusizlik (6%); ayrim hollarda - bosh og'rig'i, asabiylashish, xavotir, paresteziya, bosh aylanishi, somnambulizm, diqqatni jamlashning pasayishi; kamdan-kam hollarda - ekstrapiramidal buzilishlar, orofasial distoniya. Ekstrapiramidal buzilishlar asosan neyroleptiklarni intensiv qo'llashdan keyin kuzatiladi. Kamdan-kam hollarda epileptiform tutqanoqlar kuzatilgan (bu boshqa antidepressantlar bilan davolashda ham xosdir); intrakranial bosimning oshishi.
Vegetativ asab tizimi tomonidan: ortiqcha terlash (9%), og'izning qurishi (7%).
Ko'rish organi tomonidan: ayrim hollarda - ko'rishning buzilishi, midriaz; kamdan-kam hollarda - o'tkir glaukoma xuruji.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ayrim hollarda - taxikardiya, EKG o'zgarishlari, AD labilite, hushdan ketish holatlari.
Jinsiy tizim tomonidan: eyakulyatsiya buzilishi (13%), ayrim hollarda - libido o'zgarishi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - siydik chiqarishning qiyinlashishi.
Suv-elektrolit muvozanati tomonidan: ayrim hollarda - giponatriemiya, periferik shishlar, ongning buzilishi yoki epileptiform simptomatika rivojlanishi. Preparatni bekor qilgandan so'ng qondagi natriy darajasi normallashadi. Ba'zi hollarda bu holat antidiuretik gormonning ortiqcha ishlab chiqarilishi natijasida rivojlangan. Bunday holatlarning aksariyati paroksetin bilan birga diuretik va boshqa dori vositalarini qabul qilgan keksalarda kuzatilgan.
Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam hollarda - teri giperemiya, teri osti qon quyilishlari, yuz va oyoq-qo'llarda shishlar, anafilaktik reaktsiyalar (urtikaria, bronxospazm, angionevrotik shish), teri qichishishi.
Boshqalar: ayrim hollarda - miopatiya, mialgiya, miasteniya, miokloniya, giperglikemiya; kamdan-kam hollarda - giperprolaktinemiya, galaktoreya, gipoglikemiya, haroratning oshishi va grippga o'xshash holat rivojlanishi, ta'mning o'zgarishi. Kamdan-kam hollarda trombotsitopeniya rivojlangan (preparat qabul qilish bilan sabab-oqibat bog'liqligi isbotlanmagan). Paroksetin qabul qilish tana vaznining oshishi yoki kamayishi bilan birga kelishi mumkin. Qon ketishining oshishi holatlari haqida bir necha holatlar tasvirlangan.
Paroksetin, trisiklik antidepressantlar bilan solishtirganda, og'izning qurishi, qabziyat va uyquchanlikni kamroq chaqiradi. Preparatni to'satdan bekor qilish bosh aylanishi, sezgi buzilishlari (masalan, paresteziya), qo'rquv hissi, uyquning buzilishi, ajitatsiya, tremor, ko'ngil aynishi, ortiqcha terlash va ongning chalkashligini chaqirishi mumkin, shuning uchun preparat bilan davolashni to'xtatish asta-sekin amalga oshirilishi kerak (dozani har ikkinchi kunda kamaytirish maqsadga muvofiq).
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: paroksetin dozasi oshib ketishi haqida mavjud ma'lumotlar uning keng doza diapazonida xavfsizligini ko'rsatadi. Paroksetin dozasi oshib ketganda, "Nojo'ya ta'sir" bo'limida tasvirlangan simptomlardan tashqari, isitma, arterial bosimning o'zgarishi, mushaklarning ixtiyoriy bo'lmagan qisqarishi, xavotir va taxikardiya kuzatiladi. Bemorlarning holati odatda hatto 2000 mg gacha bo'lgan bir martalik dozalarda ham jiddiy oqibatlarsiz normallashgan. Ba'zi xabarlarda koma va EKG o'zgarishlari kabi simptomlar tasvirlangan, o'lim holatlari juda kamdan-kam hollarda kuzatilgan, odatda bemorlar paroksetinni boshqa psixotrop preparatlar va alkogol bilan (yoki alkogolsiz) birga qabul qilgan holatlarda.
Davolash: paroksetin uchun maxsus antidot noma'lum. Davolash har qanday antidepressantlar dozasi oshib ketganda qo'llaniladigan umumiy choralarni o'z ichiga olishi kerak. Paroksetin so'rilishini kamaytirish uchun dozasi oshib ketgandan keyin bir necha soat ichida 20-30 g faol ko'mir qo'llashni ko'rib chiqish mumkin. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya va asosiy fiziologik ko'rsatkichlarni tez-tez monitoring qilish ko'rsatilgan. Bemorni davolash klinik ko'rinishga muvofiq yoki mavjud bo'lsa, milliy toksikologik markaz tavsiyalariga muvofiq amalga oshirilishi kerak.
Davolash: paroksetin uchun maxsus antidot noma'lum. Davolash har qanday antidepressantlar dozasi oshib ketganda qo'llaniladigan umumiy choralarni o'z ichiga olishi kerak. Paroksetin so'rilishini kamaytirish uchun dozasi oshib ketgandan keyin bir necha soat ichida 20-30 g faol ko'mir qo'llashni ko'rib chiqish mumkin. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya va asosiy fiziologik ko'rsatkichlarni tez-tez monitoring qilish ko'rsatilgan. Bemorni davolash klinik ko'rinishga muvofiq yoki mavjud bo'lsa, milliy toksikologik markaz tavsiyalariga muvofiq amalga oshirilishi kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Serotoninerjik preparatlar
Paroksetin, boshqa SSRI guruhidagi preparatlar kabi, serotoninerjik preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda 5-HT retseptorlari bilan bog'liq ta'sirlarni chaqirishi mumkin (serotonin sindromi). Serotoninerjik preparatlar (masalan, L-triptofan, triptanlar guruhi preparatlari, tramadol, linezolid, metiltioniniya xlorid (metilen ko'k), SSRI guruhi preparatlari, litiy preparatlari va Hypericum perforatum (zveroboy) o'z ichiga olgan preparatlar) paroksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda ehtiyotkorlik bilan va klinik monitoring o'tkazilishi kerak.
Paroksetinni MAO inhibitörleri, shu jumladan linezolid (orqaga qaytariladigan noselektiv MAO inhibitörü bo'lgan antibiotik) va metiltioniniya xlorid (metilen ko'k) bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikedir. Linezolid bilan kombinatsiyada paroksetinni qo'llashning istisno holatlari haqida batafsil ma'lumot
Pimozid
Paroksetin (60 mg) va pimozidning bir martalik past dozasini (2 mg) bir vaqtda qo'llash bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotda pimozidning plazmadagi konsentratsiyasi o'rtacha 2.5 marta oshgani qayd etilgan. Bu fakt paroksetinning CYP2D6 izofermentini inhibe qilish xususiyati bilan izohlanadi. Pimozidning tor terapevtik diapazoni va QT intervalini uzaytirish qobiliyati ma'lum bo'lganligi sababli, pimozid va paroksetinni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.
Dori vositalari metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlar
Paroksetinning metabolizmi va farmakokinetikasi dori vositalari metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarning induktsiyasi yoki inhibe qilinishi ta'sirida o'zgarishi mumkin.
Dori vositalari metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarning inhibitori bilan bir vaqtda paroksetin qo'llanganda, paroksetinni terapevtik doza diapazonining pastki chegarasida qo'llash tavsiya etiladi. Paroksetinning boshlang'ich dozasini dori vositalari metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarning induktori bo'lgan preparat bilan bir vaqtda qo'llanganda (masalan, karbamazepin, rifampitsin, fenobarbital, fenitoin) tuzatish kerak emas. Paroksetin dozasining keyingi tuzatishlari (induktor qabul qilishni boshlash yoki to'xtatgandan keyin) uning klinik ta'siri (tolerantlik va samaradorlik) bilan belgilanadi.
Fosamprenavir va ritonavir
Fosamprenavir/ritonavirni paroksetin bilan bir vaqtda qo'llash paroksetinning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirgan. Fosamprenavir/ritonavirning paroksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda plazmadagi konsentratsiyalari boshqa tadqiqotlardan olingan nazorat qiymatlari bilan solishtirilgan, bu paroksetinning fosamprenavir/ritonavir metabolizmiga sezilarli ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatadi. Paroksetin va fosamprenavir/ritonavirni uzoq muddatli birgalikda qo'llashning ta'siri haqida ma'lumotlar mavjud emas. Paroksetin dozasining har qanday tuzatishlari uning klinik ta'siri (tolerantlik va samaradorlik) bilan belgilanadi.
Protsiklidin
Paroksetinni har kuni qabul qilish protsiklidinning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Antixolinergik ta'sirlar rivojlanganda protsiklidin dozasini kamaytirish kerak.
Antikonvulsant preparatlar
Paroksetin va antikonvulsant preparatlar (karbamazepin, fenitoin, natriy valproat) bir vaqtda qo'llanganda, ularning epilepsiya bilan og'rigan bemorlardagi farmakokinetik va farmakodinamik profillariga ta'sir qilmaydi.
Miorelaksantlar
SSRI guruhidagi preparatlar plazma xolinesteraza faolligini kamaytirishi mumkin, bu esa mivakuriy va suksametoniyning nerv-mushak bloklovchi ta'sirining davomiyligini oshiradi.
Paroksetinning CYP2D6 izofermentini bostirish qobiliyati
Boshqa antidepressantlar kabi, boshqa SSRI guruhidagi preparatlar kabi, paroksetin jigar izofermenti CYP2D6 ni, sitoxrom P450 tizimiga tegishli, bostiradi. CYP2D6 izofermentining bostirilishi, ushbu ferment ishtirokida metabolizmga uchraydigan bir vaqtda qo'llaniladigan preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Bunday preparatlarga ba'zi trisiklik antidepressantlar (masalan, amitriptilin, imipramin, klomipramin, nortiptilin va dezipramin), fenotiazin qatori neyroleptiklar (perfenazin va tiyoridazin), risperidon, atomoksetin, 1C sinfidagi ba'zi antiaritmik vositalar (masalan, propafenon va flekainid) va metoprolol kiradi.
Paroksetinni yurak yetishmovchiligi bo'lgan metoprolol bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki metoprololning ushbu ko'rsatkichda tor terapevtik diapazoni mavjud.
Paroksetin tomonidan CYP2D6 izofermenti tizimining qaytarilmas inhibe qilinishi plazmadagi endoksifen konsentratsiyasini kamaytirishi va tamoksifen samaradorligini kamaytirishi mumkin.
CYP3A4
Paroksetin va terfenadin, CYP3A4 izofermenti substrati, bir vaqtda qo'llanganda o'zaro ta'sirni baholash bo'yicha in vivo tadqiqot paroksetinning terfenadin farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi. O'xshash in vivo o'zaro ta'sir tadqiqotida paroksetinning alprazolam farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligi va aksincha, ta'sir qilmasligi aniqlangan. Paroksetin va terfenadin, alprazolam va CYP3A4 izofermenti substrati bo'lgan boshqa preparatlarni bir vaqtda qo'llash bemorga salbiy ta'sir ko'rsatishi kutilmaydi.
Me'da pH ga ta'sir qiluvchi preparatlar
Klinik tadqiqotlar paroksetinning so'rilishi va farmakokinetikasi quyidagilarga bog'liq emas yoki deyarli bog'liq emasligini ko'rsatdi (ya'ni, mavjud bog'liqlik doza o'zgarishini talab qilmaydi):
Alkogol
Paroksetin alkogolning harakat va aqliy funktsiyalarga salbiy ta'sirini kuchaytirmaydi, lekin boshqa psixotrop preparatlar bilan bo'lgani kabi, paroksetin bilan davolash fonida alkogol iste'mol qilishdan saqlanish kerak.
Og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar
Paroksetin va og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir paydo bo'lishi mumkin. Paroksetin va og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlarni bir vaqtda qo'llash antikoagulyantlarning faolligini oshirishi va qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun paroksetin og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
NSAID, asetilsalitsil kislotasi va boshqa antiagregant preparatlar
Paroksetin va NSAID/asetilsalitsil kislotasi o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir paydo bo'lishi mumkin. Paroksetin va NSAID/asetilsalitsil kislotasini bir vaqtda qo'llash qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
SSRI guruhidagi preparatlar bilan bir vaqtda og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlarni, trombotsitlar funktsiyasiga ta'sir qiluvchi yoki qon ketish xavfini oshiruvchi preparatlarni (masalan, klozapin kabi atipik neyroleptiklar, fenotiazinlar, ko'pchilik trisiklik antidepressantlar, asetilsalitsil kislotasi, NSAID, COX-2 inhibitörleri) qabul qilayotgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, shuningdek, qon ivishining buzilishi yoki qon ketishga moyillik keltirib chiqaradigan holatlar tarixi bo'lgan bemorlarni davolashda.
Pravastatin
Tadqiqotlar ma'lumotlariga asoslanib, paroksetin va pravastatin bir vaqtda qo'llanilganda plazmadagi glyukoza konsentratsiyalarining oshishi mumkinligi taxmin qilinadi. Paroksetin va pravastatin qabul qilayotgan qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga gipoglikemik preparatlar va/yoki insulin dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Paroksetin, boshqa SSRI guruhidagi preparatlar kabi, serotoninerjik preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda 5-HT retseptorlari bilan bog'liq ta'sirlarni chaqirishi mumkin (serotonin sindromi). Serotoninerjik preparatlar (masalan, L-triptofan, triptanlar guruhi preparatlari, tramadol, linezolid, metiltioniniya xlorid (metilen ko'k), SSRI guruhi preparatlari, litiy preparatlari va Hypericum perforatum (zveroboy) o'z ichiga olgan preparatlar) paroksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda ehtiyotkorlik bilan va klinik monitoring o'tkazilishi kerak.
Paroksetinni MAO inhibitörleri, shu jumladan linezolid (orqaga qaytariladigan noselektiv MAO inhibitörü bo'lgan antibiotik) va metiltioniniya xlorid (metilen ko'k) bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikedir. Linezolid bilan kombinatsiyada paroksetinni qo'llashning istisno holatlari haqida batafsil ma'lumot
Pimozid
Paroksetin (60 mg) va pimozidning bir martalik past dozasini (2 mg) bir vaqtda qo'llash bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotda pimozidning plazmadagi konsentratsiyasi o'rtacha 2.5 marta oshgani qayd etilgan. Bu fakt paroksetinning CYP2D6 izofermentini inhibe qilish xususiyati bilan izohlanadi. Pimozidning tor terapevtik diapazoni va QT intervalini uzaytirish qobiliyati ma'lum bo'lganligi sababli, pimozid va paroksetinni bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.
Dori vositalari metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlar
Paroksetinning metabolizmi va farmakokinetikasi dori vositalari metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarning induktsiyasi yoki inhibe qilinishi ta'sirida o'zgarishi mumkin.
Dori vositalari metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarning inhibitori bilan bir vaqtda paroksetin qo'llanganda, paroksetinni terapevtik doza diapazonining pastki chegarasida qo'llash tavsiya etiladi. Paroksetinning boshlang'ich dozasini dori vositalari metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarning induktori bo'lgan preparat bilan bir vaqtda qo'llanganda (masalan, karbamazepin, rifampitsin, fenobarbital, fenitoin) tuzatish kerak emas. Paroksetin dozasining keyingi tuzatishlari (induktor qabul qilishni boshlash yoki to'xtatgandan keyin) uning klinik ta'siri (tolerantlik va samaradorlik) bilan belgilanadi.
Fosamprenavir va ritonavir
Fosamprenavir/ritonavirni paroksetin bilan bir vaqtda qo'llash paroksetinning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirgan. Fosamprenavir/ritonavirning paroksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda plazmadagi konsentratsiyalari boshqa tadqiqotlardan olingan nazorat qiymatlari bilan solishtirilgan, bu paroksetinning fosamprenavir/ritonavir metabolizmiga sezilarli ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatadi. Paroksetin va fosamprenavir/ritonavirni uzoq muddatli birgalikda qo'llashning ta'siri haqida ma'lumotlar mavjud emas. Paroksetin dozasining har qanday tuzatishlari uning klinik ta'siri (tolerantlik va samaradorlik) bilan belgilanadi.
Protsiklidin
Paroksetinni har kuni qabul qilish protsiklidinning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Antixolinergik ta'sirlar rivojlanganda protsiklidin dozasini kamaytirish kerak.
Antikonvulsant preparatlar
Paroksetin va antikonvulsant preparatlar (karbamazepin, fenitoin, natriy valproat) bir vaqtda qo'llanganda, ularning epilepsiya bilan og'rigan bemorlardagi farmakokinetik va farmakodinamik profillariga ta'sir qilmaydi.
Miorelaksantlar
SSRI guruhidagi preparatlar plazma xolinesteraza faolligini kamaytirishi mumkin, bu esa mivakuriy va suksametoniyning nerv-mushak bloklovchi ta'sirining davomiyligini oshiradi.
Paroksetinning CYP2D6 izofermentini bostirish qobiliyati
Boshqa antidepressantlar kabi, boshqa SSRI guruhidagi preparatlar kabi, paroksetin jigar izofermenti CYP2D6 ni, sitoxrom P450 tizimiga tegishli, bostiradi. CYP2D6 izofermentining bostirilishi, ushbu ferment ishtirokida metabolizmga uchraydigan bir vaqtda qo'llaniladigan preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Bunday preparatlarga ba'zi trisiklik antidepressantlar (masalan, amitriptilin, imipramin, klomipramin, nortiptilin va dezipramin), fenotiazin qatori neyroleptiklar (perfenazin va tiyoridazin), risperidon, atomoksetin, 1C sinfidagi ba'zi antiaritmik vositalar (masalan, propafenon va flekainid) va metoprolol kiradi.
Paroksetinni yurak yetishmovchiligi bo'lgan metoprolol bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki metoprololning ushbu ko'rsatkichda tor terapevtik diapazoni mavjud.
Paroksetin tomonidan CYP2D6 izofermenti tizimining qaytarilmas inhibe qilinishi plazmadagi endoksifen konsentratsiyasini kamaytirishi va tamoksifen samaradorligini kamaytirishi mumkin.
CYP3A4
Paroksetin va terfenadin, CYP3A4 izofermenti substrati, bir vaqtda qo'llanganda o'zaro ta'sirni baholash bo'yicha in vivo tadqiqot paroksetinning terfenadin farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi. O'xshash in vivo o'zaro ta'sir tadqiqotida paroksetinning alprazolam farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligi va aksincha, ta'sir qilmasligi aniqlangan. Paroksetin va terfenadin, alprazolam va CYP3A4 izofermenti substrati bo'lgan boshqa preparatlarni bir vaqtda qo'llash bemorga salbiy ta'sir ko'rsatishi kutilmaydi.
Me'da pH ga ta'sir qiluvchi preparatlar
Klinik tadqiqotlar paroksetinning so'rilishi va farmakokinetikasi quyidagilarga bog'liq emas yoki deyarli bog'liq emasligini ko'rsatdi (ya'ni, mavjud bog'liqlik doza o'zgarishini talab qilmaydi):
- ovqat qabul qilish;
- antatsidlar;
- digoksin;
- propranolol;
- alkogol.
Alkogol
Paroksetin alkogolning harakat va aqliy funktsiyalarga salbiy ta'sirini kuchaytirmaydi, lekin boshqa psixotrop preparatlar bilan bo'lgani kabi, paroksetin bilan davolash fonida alkogol iste'mol qilishdan saqlanish kerak.
Og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar
Paroksetin va og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir paydo bo'lishi mumkin. Paroksetin va og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlarni bir vaqtda qo'llash antikoagulyantlarning faolligini oshirishi va qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun paroksetin og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
NSAID, asetilsalitsil kislotasi va boshqa antiagregant preparatlar
Paroksetin va NSAID/asetilsalitsil kislotasi o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir paydo bo'lishi mumkin. Paroksetin va NSAID/asetilsalitsil kislotasini bir vaqtda qo'llash qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
SSRI guruhidagi preparatlar bilan bir vaqtda og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlarni, trombotsitlar funktsiyasiga ta'sir qiluvchi yoki qon ketish xavfini oshiruvchi preparatlarni (masalan, klozapin kabi atipik neyroleptiklar, fenotiazinlar, ko'pchilik trisiklik antidepressantlar, asetilsalitsil kislotasi, NSAID, COX-2 inhibitörleri) qabul qilayotgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, shuningdek, qon ivishining buzilishi yoki qon ketishga moyillik keltirib chiqaradigan holatlar tarixi bo'lgan bemorlarni davolashda.
Pravastatin
Tadqiqotlar ma'lumotlariga asoslanib, paroksetin va pravastatin bir vaqtda qo'llanilganda plazmadagi glyukoza konsentratsiyalarining oshishi mumkinligi taxmin qilinadi. Paroksetin va pravastatin qabul qilayotgan qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga gipoglikemik preparatlar va/yoki insulin dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Plenka qoplamali tabletkalar, 20 mg yoki 30 mg.
AL/PVX blisterida 10 tabletka.
3 blister karton qutida qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga.
AL/PVX blisterida 10 tabletka.
3 blister karton qutida qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga.
