Relvar Ellipta
Relvar Ellipta
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Boshqa nomlari yo'q
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Pulv. "Relvar Ellipta" 22mkg+184mkg/d № 30
D.S.: Ingalatsion, 1 doza 1 marta kuniga
D.S.: Ingalatsion, 1 doza 1 marta kuniga
Farmakologik xossalar
Bronxodilatatsion, yallig'lanishga qarshi.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Vilanterol va flutikazon furoat ikki turli dori sinfiga mansub - sintetik glyukokortikoid va selektiv beta2-adrenomimetik uzoq muddatli ta'sirga ega.
Farmakodinamik ta'sirlar
Vilanterol trifenoat uzoq muddatli ta'sirga ega selektiv beta2-adrenomimetiklar (DDBA) sinfiga kiradi.
Beta2-adrenoreseptor agonistlarining farmakologik ta'sirlari, jumladan vilanterol trifenoat, hech bo'lmaganda qisman hujayra ichidagi adenilat siklazani stimulyatsiya qilish bilan bog'liq - bu ferment adenozin trifosfatni (ATF) siklik 3',5'-adenozinmonofosfatga (siklik AMF) aylantiradi. Siklik AMF darajasining oshishi bronxlarning silliq mushaklarini bo'shashtiradi va hujayralardan (birinchi navbatda tukli hujayralardan) darhol turdagi gipersensitivlik reaksiyalari mediatorlarini chiqarilishini bostiradi.
Flutikazon furoat sintetik uch ftorli glyukokortikoid bo'lib, kuchli yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega. Bronxial astma va surunkali obstruktiv o'pka kasalligi (SO'OK) simptomlarini bartaraf etishga imkon beruvchi aniq ta'sir mexanizmi noma'lum. Glyukokortikoidlar turli hujayra turlariga (masalan, eozinofillar, makrofaglar, limfotsitlar) va mediatorlarga (masalan, yallig'lanish jarayonida ishtirok etuvchi sitokinlar va kemokinlar) keng ko'lamli ta'sir ko'rsatdi.
Glyukokortikoidlar va DDBA o'rtasida molekulyar o'zaro ta'sirlar sodir bo'ladi, natijada steroid gormonlar beta2-adrenoreseptor genini faollashtiradi, sezgir adrenoreseptorlar sonini oshiradi. DDBA glyukokortikoid retseptoriga bog'lanadi, uning steroidga bog'liq faollashuvini ta'minlaydi va hujayra yadrosiga translokatsiyani rag'batlantiradi. Ushbu sinergik o'zaro ta'sirlar yallig'lanishga qarshi faollikni kuchaytiradi, bu bronxial astma va SO'OK rivojlanishining patofiziologik jarayonlarida ishtirok etuvchi turli yallig'lanish hujayralari bilan in vitro va in vivo tajribalarda namoyish etilgan. Nafas yo'llari biopsiyalari yordamida o'tkazilgan klinik tadqiqotlar natijalari ham glyukokortikoidlar va DDBA sinergiyasini namoyish etdi, bu preparatlar SO'OK bo'lgan bemorlarga terapevtik dozalarda buyurilganda yuzaga keladi.
Vilanterol va flutikazon furoat ikki turli dori sinfiga mansub - sintetik glyukokortikoid va selektiv beta2-adrenomimetik uzoq muddatli ta'sirga ega.
Farmakodinamik ta'sirlar
Vilanterol trifenoat uzoq muddatli ta'sirga ega selektiv beta2-adrenomimetiklar (DDBA) sinfiga kiradi.
Beta2-adrenoreseptor agonistlarining farmakologik ta'sirlari, jumladan vilanterol trifenoat, hech bo'lmaganda qisman hujayra ichidagi adenilat siklazani stimulyatsiya qilish bilan bog'liq - bu ferment adenozin trifosfatni (ATF) siklik 3',5'-adenozinmonofosfatga (siklik AMF) aylantiradi. Siklik AMF darajasining oshishi bronxlarning silliq mushaklarini bo'shashtiradi va hujayralardan (birinchi navbatda tukli hujayralardan) darhol turdagi gipersensitivlik reaksiyalari mediatorlarini chiqarilishini bostiradi.
Flutikazon furoat sintetik uch ftorli glyukokortikoid bo'lib, kuchli yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega. Bronxial astma va surunkali obstruktiv o'pka kasalligi (SO'OK) simptomlarini bartaraf etishga imkon beruvchi aniq ta'sir mexanizmi noma'lum. Glyukokortikoidlar turli hujayra turlariga (masalan, eozinofillar, makrofaglar, limfotsitlar) va mediatorlarga (masalan, yallig'lanish jarayonida ishtirok etuvchi sitokinlar va kemokinlar) keng ko'lamli ta'sir ko'rsatdi.
Glyukokortikoidlar va DDBA o'rtasida molekulyar o'zaro ta'sirlar sodir bo'ladi, natijada steroid gormonlar beta2-adrenoreseptor genini faollashtiradi, sezgir adrenoreseptorlar sonini oshiradi. DDBA glyukokortikoid retseptoriga bog'lanadi, uning steroidga bog'liq faollashuvini ta'minlaydi va hujayra yadrosiga translokatsiyani rag'batlantiradi. Ushbu sinergik o'zaro ta'sirlar yallig'lanishga qarshi faollikni kuchaytiradi, bu bronxial astma va SO'OK rivojlanishining patofiziologik jarayonlarida ishtirok etuvchi turli yallig'lanish hujayralari bilan in vitro va in vivo tajribalarda namoyish etilgan. Nafas yo'llari biopsiyalari yordamida o'tkazilgan klinik tadqiqotlar natijalari ham glyukokortikoidlar va DDBA sinergiyasini namoyish etdi, bu preparatlar SO'OK bo'lgan bemorlarga terapevtik dozalarda buyurilganda yuzaga keladi.
Farmakokinetika
So'rilish
Vilanterol va flutikazon furoatning inhalatsion kiritilganda mutlaq biokiraolishi o'rtacha 27.3% va 15.2% ni tashkil etdi. Vilanterol va flutikazon furoatning peroral biokiraolishi past bo'lib, o'rtacha <2% va 1.26% ni tashkil etdi. Past peroral biokiraolishni hisobga olgan holda, vilanterol va flutikazon furoatning inhalatsion qabulidan keyin tizimli ta'siri asosan o'pka orqali kirgan inhalatsion dozaning bir qismi so'rilishi bilan bog'liq.
Taqsimlanish
Vilanterol va flutikazon furoat v/i kiritilgandan keyin organizmda faol taqsimlanadi, o'rtacha Vd muvozanat holatida mos ravishda 165 l va 661 l ni tashkil etadi.
Ikkala modda - vilanterol va flutikazon furoat - eritrotsitlar bilan past bog'lanish qobiliyatiga ega. In vitro tadqiqotlarda vilanterol va flutikazon furoatning inson plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi yuqori bo'lib, o'rtacha 93.9% va >99.6% ni tashkil etdi. In vitro plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi jigar yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda kamaymadi.
Vilanterol va flutikazon furoat P-glikoprotein (P-gp) substratlari bo'lishiga qaramay, vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasi P-gp ingibitorlari bilan bir vaqtda kiritilganda vilanterol yoki flutikazon furoatning tizimli ekspozitsiyasi o'zgarishi ehtimoldan yiroq, chunki ikkala modda ham yaxshi so'rilish qobiliyatiga ega.
Metabolizm
In vitro tajribalar ma'lumotlariga ko'ra, vilanterol va flutikazon furoatning asosiy metabolizm yo'llari inson organizmida asosan CYP3A4 izofermenti tomonidan vositachilik qilinadi.
Vilanterol asosan O-dealkilatsiya yo'li bilan metabolizmga uchraydi, natijada beta1- va beta2-adrenomimetik faolligi sezilarli darajada past bo'lgan bir qator metabolitlar hosil bo'ladi.
Flutikazon furoat asosan S-ftormetilkarbotioat guruhining gidrolizi yo'li bilan metabolizmga uchraydi, natijada glyukokortikoid faolligi sezilarli darajada past bo'lgan metabolitlar hosil bo'ladi.
Vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasining izofermenti CYP3A4 bilan dori-darmon o'zaro ta'siri klinik tadqiqoti ketokonazol (400 mg) bilan bir vaqtda kiritilganda sog'lom ko'ngillilar misolida o'tkazildi. Vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasi kiritilishi flutikazon furoatning o'rtacha AUC(0-24) va o'rtacha Cmax ni mos ravishda 36% va 33% ga oshirdi. Flutikazon furoatning ekspozitsiyasining oshishi 0-24 soat davomida o'rtacha 27% ga serum kortizol konsentratsiyasining pasayishi bilan bog'liq edi.
Vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasi va ketokonazol kiritilishi vilanterolning o'rtacha AUC(0-t) va Cmax qiymatlarini mos ravishda 65% va 22% ga oshirdi. Vilanterolning ekspozitsiyasining oshishi beta-agonistlar uchun xos bo'lgan tizimli ta'sirlarni yurak urish tezligi, qondagi kaliy miqdori yoki QT intervali (QTcF) bo'yicha kuchaytirmadi.
Chiqarilish
Flutikazon furoat peroral qabul qilingandan keyin inson organizmida asosan metabolitlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi, ular asosan me'da-ichak trakti orqali chiqariladi, radioaktiv moddaning <1% dozasidan tashqari, siydik bilan chiqariladi. Flutikazon furoatning plazmadan T1/2 si inhalatsion qabul qilingandan keyin o'rtacha 24 soatni tashkil etdi.
Vilanterol peroral qabul qilingandan keyin inson organizmida asosan metabolizmga uchraydi, metabolitlar siydik va najas bilan chiqariladi, radioaktiv moddaning dozasiga nisbatan taxminan 70% va 30% nisbatda. Vilanterolning plazmadan T1/2 si vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasining inhalatsion qabulidan keyin o'rtacha 2.5 soatni tashkil etdi.
Maxsus bemor guruhlari
Uchinchi faza klinik tadqiqotlari davomida vilanterol va flutikazon furoatning bronxial astma va SO'OK bo'lgan bemorlarda farmakokinetikasining populyatsion meta-tahlili o'tkazildi. Populyatsion farmakokinetik tahlil doirasida demografik kovariatlarning (yosh, jins, vazn, BMI, irqiy va etnik mansublik) vilanterol va flutikazon furoatning farmakokinetikasiga ta'siri baholandi.
Irq
Bronxial astma va SO'OK bo'lgan sharqiy osiyolik, yapon va janubi-sharqiy osiyolik bemorlar (12–14% bemorlar) o'rtacha AUC(0–24) ko'rsatkichlari bo'yicha evropalik bemorlarga nisbatan yuqoriroq ko'rsatkichlarga ega edi (53% dan ko'p emas). Shunga qaramay, ushbu populyatsiyalarda 24 soatlik davrda siydik bilan kortizol ekskresiyasiga ko'proq ta'sir ko'rsatadigan tizimli ekspozitsiyaning yuqoriroq belgilari aniqlanmadi. SO'OK bo'lgan bemorlarda vilanterolning farmakokinetik parametrlariga irqiy mansublikning ta'siri aniqlanmadi.
O'rtacha, vilanterolning Cmax baholash natijalariga ko'ra, osiyolik bemorlarda boshqa irqiy guruhlarga nisbatan 220-287% yuqori bo'lgan, ammo AUC(0-24) boshqa irqiy guruhlarga nisbatan solishtiriladigan edi. Shunga qaramay, vilanterolning yuqoriroq Cmax klinik jihatdan yurak urish tezligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi.
Bolalar
O'smirlar (12 yosh va undan katta) uchun dozani o'zgartirish bo'yicha tavsiyalar mavjud emas.
Vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasining 12 yoshdan kichik bemorlarda farmakokinetikasi o'rganilmagan. 12 yoshdan kichik bolalarda vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasining xavfsizligi va samaradorligi hali aniqlanmagan.
Keksalar
Vilanterol va flutikazon furoatning farmakokinetikasiga yoshning ta'siri uchinchi faza klinik tadqiqotlarida o'rganildi, bu tadqiqotlar SO'OK va bronxial astma bo'lgan bemorlarni o'z ichiga olgan.
Bronxial astma bo'lgan bemorlarda yoshning (12-84 yosh) flutikazon furoat va vilanterolning farmakokinetik profiliga ta'sir ko'rsatadigan belgilari aniqlanmadi.
SO'OK bo'lgan bemorlarda vilanterolning AUC(0-24) 37% ga oshishi kuzatilgan bo'lsa-da, bemorlarning yoshining flutikazon furoatning farmakokinetik profiliga ta'siri aniqlanmadi. Keksalar (84 yoshdagi) past tana vazniga ega bemorda (35 kg) vilanterolning AUC(0-24) populyatsiya uchun hisoblangan natijaga nisbatan 35% yuqori bo'lishi kutiladi (o'rtacha, 60 yoshdagi va 70 kg vaznga ega SO'OK bo'lgan bemor), vilanterolning Cmax esa o'zgarmas bo'lib qoladi. Ushbu farqlar klinik jihatdan ahamiyatli bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Vilanterol va flutikazon furoat uchun kliniko-farmakologik tadqiqot ma'lumotlariga ko'ra, og'ir buyrak funksiyasi buzilishi (KK <30 ml/min) vilanterol yoki flutikazon furoatning tizimli ekspozitsiyasining sezilarli darajada oshishiga yoki glyukokortikosteroidlar yoki beta2-agonistlarning tizimli ta'sirlarining kuchayishiga olib kelmaydi, sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Gemodializning ta'siri o'rganilmagan.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasining 7 kun davomida uzluksiz qabulidan keyin jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifiga ko'ra jigar sirrozi bosqichlari: A, B yoki C bosqichlari) flutikazon furoatning tizimli ekspozitsiyasining oshishi (o'lchangan AUC(0–24) bo'yicha uch baravar) sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda kuzatildi. Jigar funksiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B bosqichi) flutikazon furoatning tizimli ekspozitsiyasining oshishi (vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasi 22 mkg+184 mkg/doza dozasida buyurilganda) o'rtacha 34% ga serum kortizol konsentratsiyasining pasayishi bilan bog'liq edi. Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C bosqichi), 11 mkg+92 mkg past doza qabul qilgan bemorlarda serum kortizol konsentratsiyasining pasayishi kuzatilmagan. Jigar funksiyasi o'rtacha va og'ir darajada buzilgan bemorlar uchun maksimal doza 22 mkg+92 mkg ni tashkil etadi.
Vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasining 7 kun davomida uzluksiz qabulidan keyin jigar funksiyasi yengil, o'rtacha yoki og'ir darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A, B va C bosqichlari) vilanterolning tizimli ekspozitsiyasining sezilarli oshishi (Cmax va AUC bo'yicha) kuzatilmadi.
Sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda, jigar funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlar (vilanterol 22 mkg dozasini qabul qilgan) yoki og'ir darajada buzilgan bemorlar (vilanterol 11 mkg dozasini qabul qilgan) vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasi qabul qilish natijasida yuzaga kelgan klinik jihatdan ahamiyatli beta-adrenoreseptor tizimli ta'sirlarini (yurak urish tezligi yoki serum kaliy konsentratsiyasining o'zgarishi) kuzatmadilar.
Jins, tana vazni, BMI
Uchinchi faza klinik tadqiqotlari ma'lumotlariga asoslangan populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, 1213 bronxial astma bo'lgan bemorlar (712 ayol) va 1225 SO'OK bo'lgan bemorlar (392 ayol) ishtirok etgan, flutikazon furoatning farmakokinetik profiliga jins, tana vazni yoki BMI ta'sirining belgilari aniqlanmadi.
Bronxial astma bo'lgan 856 bemor (500 ayol) va SO'OK bo'lgan 1091 bemor (340 ayol) ishtirok etgan populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, vilanterolning farmakokinetik profiliga jins, tana vazni yoki BMI ta'sirining belgilari aniqlanmadi.
Jinsiy mansublik, tana vazni yoki BMI ma'lumotlariga asoslangan dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Vilanterol va flutikazon furoatning inhalatsion kiritilganda mutlaq biokiraolishi o'rtacha 27.3% va 15.2% ni tashkil etdi. Vilanterol va flutikazon furoatning peroral biokiraolishi past bo'lib, o'rtacha <2% va 1.26% ni tashkil etdi. Past peroral biokiraolishni hisobga olgan holda, vilanterol va flutikazon furoatning inhalatsion qabulidan keyin tizimli ta'siri asosan o'pka orqali kirgan inhalatsion dozaning bir qismi so'rilishi bilan bog'liq.
Taqsimlanish
Vilanterol va flutikazon furoat v/i kiritilgandan keyin organizmda faol taqsimlanadi, o'rtacha Vd muvozanat holatida mos ravishda 165 l va 661 l ni tashkil etadi.
Ikkala modda - vilanterol va flutikazon furoat - eritrotsitlar bilan past bog'lanish qobiliyatiga ega. In vitro tadqiqotlarda vilanterol va flutikazon furoatning inson plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi yuqori bo'lib, o'rtacha 93.9% va >99.6% ni tashkil etdi. In vitro plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi jigar yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda kamaymadi.
Vilanterol va flutikazon furoat P-glikoprotein (P-gp) substratlari bo'lishiga qaramay, vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasi P-gp ingibitorlari bilan bir vaqtda kiritilganda vilanterol yoki flutikazon furoatning tizimli ekspozitsiyasi o'zgarishi ehtimoldan yiroq, chunki ikkala modda ham yaxshi so'rilish qobiliyatiga ega.
Metabolizm
In vitro tajribalar ma'lumotlariga ko'ra, vilanterol va flutikazon furoatning asosiy metabolizm yo'llari inson organizmida asosan CYP3A4 izofermenti tomonidan vositachilik qilinadi.
Vilanterol asosan O-dealkilatsiya yo'li bilan metabolizmga uchraydi, natijada beta1- va beta2-adrenomimetik faolligi sezilarli darajada past bo'lgan bir qator metabolitlar hosil bo'ladi.
Flutikazon furoat asosan S-ftormetilkarbotioat guruhining gidrolizi yo'li bilan metabolizmga uchraydi, natijada glyukokortikoid faolligi sezilarli darajada past bo'lgan metabolitlar hosil bo'ladi.
Vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasining izofermenti CYP3A4 bilan dori-darmon o'zaro ta'siri klinik tadqiqoti ketokonazol (400 mg) bilan bir vaqtda kiritilganda sog'lom ko'ngillilar misolida o'tkazildi. Vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasi kiritilishi flutikazon furoatning o'rtacha AUC(0-24) va o'rtacha Cmax ni mos ravishda 36% va 33% ga oshirdi. Flutikazon furoatning ekspozitsiyasining oshishi 0-24 soat davomida o'rtacha 27% ga serum kortizol konsentratsiyasining pasayishi bilan bog'liq edi.
Vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasi va ketokonazol kiritilishi vilanterolning o'rtacha AUC(0-t) va Cmax qiymatlarini mos ravishda 65% va 22% ga oshirdi. Vilanterolning ekspozitsiyasining oshishi beta-agonistlar uchun xos bo'lgan tizimli ta'sirlarni yurak urish tezligi, qondagi kaliy miqdori yoki QT intervali (QTcF) bo'yicha kuchaytirmadi.
Chiqarilish
Flutikazon furoat peroral qabul qilingandan keyin inson organizmida asosan metabolitlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi, ular asosan me'da-ichak trakti orqali chiqariladi, radioaktiv moddaning <1% dozasidan tashqari, siydik bilan chiqariladi. Flutikazon furoatning plazmadan T1/2 si inhalatsion qabul qilingandan keyin o'rtacha 24 soatni tashkil etdi.
Vilanterol peroral qabul qilingandan keyin inson organizmida asosan metabolizmga uchraydi, metabolitlar siydik va najas bilan chiqariladi, radioaktiv moddaning dozasiga nisbatan taxminan 70% va 30% nisbatda. Vilanterolning plazmadan T1/2 si vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasining inhalatsion qabulidan keyin o'rtacha 2.5 soatni tashkil etdi.
Maxsus bemor guruhlari
Uchinchi faza klinik tadqiqotlari davomida vilanterol va flutikazon furoatning bronxial astma va SO'OK bo'lgan bemorlarda farmakokinetikasining populyatsion meta-tahlili o'tkazildi. Populyatsion farmakokinetik tahlil doirasida demografik kovariatlarning (yosh, jins, vazn, BMI, irqiy va etnik mansublik) vilanterol va flutikazon furoatning farmakokinetikasiga ta'siri baholandi.
Irq
Bronxial astma va SO'OK bo'lgan sharqiy osiyolik, yapon va janubi-sharqiy osiyolik bemorlar (12–14% bemorlar) o'rtacha AUC(0–24) ko'rsatkichlari bo'yicha evropalik bemorlarga nisbatan yuqoriroq ko'rsatkichlarga ega edi (53% dan ko'p emas). Shunga qaramay, ushbu populyatsiyalarda 24 soatlik davrda siydik bilan kortizol ekskresiyasiga ko'proq ta'sir ko'rsatadigan tizimli ekspozitsiyaning yuqoriroq belgilari aniqlanmadi. SO'OK bo'lgan bemorlarda vilanterolning farmakokinetik parametrlariga irqiy mansublikning ta'siri aniqlanmadi.
O'rtacha, vilanterolning Cmax baholash natijalariga ko'ra, osiyolik bemorlarda boshqa irqiy guruhlarga nisbatan 220-287% yuqori bo'lgan, ammo AUC(0-24) boshqa irqiy guruhlarga nisbatan solishtiriladigan edi. Shunga qaramay, vilanterolning yuqoriroq Cmax klinik jihatdan yurak urish tezligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi.
Bolalar
O'smirlar (12 yosh va undan katta) uchun dozani o'zgartirish bo'yicha tavsiyalar mavjud emas.
Vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasining 12 yoshdan kichik bemorlarda farmakokinetikasi o'rganilmagan. 12 yoshdan kichik bolalarda vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasining xavfsizligi va samaradorligi hali aniqlanmagan.
Keksalar
Vilanterol va flutikazon furoatning farmakokinetikasiga yoshning ta'siri uchinchi faza klinik tadqiqotlarida o'rganildi, bu tadqiqotlar SO'OK va bronxial astma bo'lgan bemorlarni o'z ichiga olgan.
Bronxial astma bo'lgan bemorlarda yoshning (12-84 yosh) flutikazon furoat va vilanterolning farmakokinetik profiliga ta'sir ko'rsatadigan belgilari aniqlanmadi.
SO'OK bo'lgan bemorlarda vilanterolning AUC(0-24) 37% ga oshishi kuzatilgan bo'lsa-da, bemorlarning yoshining flutikazon furoatning farmakokinetik profiliga ta'siri aniqlanmadi. Keksalar (84 yoshdagi) past tana vazniga ega bemorda (35 kg) vilanterolning AUC(0-24) populyatsiya uchun hisoblangan natijaga nisbatan 35% yuqori bo'lishi kutiladi (o'rtacha, 60 yoshdagi va 70 kg vaznga ega SO'OK bo'lgan bemor), vilanterolning Cmax esa o'zgarmas bo'lib qoladi. Ushbu farqlar klinik jihatdan ahamiyatli bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Vilanterol va flutikazon furoat uchun kliniko-farmakologik tadqiqot ma'lumotlariga ko'ra, og'ir buyrak funksiyasi buzilishi (KK <30 ml/min) vilanterol yoki flutikazon furoatning tizimli ekspozitsiyasining sezilarli darajada oshishiga yoki glyukokortikosteroidlar yoki beta2-agonistlarning tizimli ta'sirlarining kuchayishiga olib kelmaydi, sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Gemodializning ta'siri o'rganilmagan.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasining 7 kun davomida uzluksiz qabulidan keyin jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifiga ko'ra jigar sirrozi bosqichlari: A, B yoki C bosqichlari) flutikazon furoatning tizimli ekspozitsiyasining oshishi (o'lchangan AUC(0–24) bo'yicha uch baravar) sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda kuzatildi. Jigar funksiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B bosqichi) flutikazon furoatning tizimli ekspozitsiyasining oshishi (vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasi 22 mkg+184 mkg/doza dozasida buyurilganda) o'rtacha 34% ga serum kortizol konsentratsiyasining pasayishi bilan bog'liq edi. Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C bosqichi), 11 mkg+92 mkg past doza qabul qilgan bemorlarda serum kortizol konsentratsiyasining pasayishi kuzatilmagan. Jigar funksiyasi o'rtacha va og'ir darajada buzilgan bemorlar uchun maksimal doza 22 mkg+92 mkg ni tashkil etadi.
Vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasining 7 kun davomida uzluksiz qabulidan keyin jigar funksiyasi yengil, o'rtacha yoki og'ir darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A, B va C bosqichlari) vilanterolning tizimli ekspozitsiyasining sezilarli oshishi (Cmax va AUC bo'yicha) kuzatilmadi.
Sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda, jigar funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlar (vilanterol 22 mkg dozasini qabul qilgan) yoki og'ir darajada buzilgan bemorlar (vilanterol 11 mkg dozasini qabul qilgan) vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasi qabul qilish natijasida yuzaga kelgan klinik jihatdan ahamiyatli beta-adrenoreseptor tizimli ta'sirlarini (yurak urish tezligi yoki serum kaliy konsentratsiyasining o'zgarishi) kuzatmadilar.
Jins, tana vazni, BMI
Uchinchi faza klinik tadqiqotlari ma'lumotlariga asoslangan populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, 1213 bronxial astma bo'lgan bemorlar (712 ayol) va 1225 SO'OK bo'lgan bemorlar (392 ayol) ishtirok etgan, flutikazon furoatning farmakokinetik profiliga jins, tana vazni yoki BMI ta'sirining belgilari aniqlanmadi.
Bronxial astma bo'lgan 856 bemor (500 ayol) va SO'OK bo'lgan 1091 bemor (340 ayol) ishtirok etgan populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, vilanterolning farmakokinetik profiliga jins, tana vazni yoki BMI ta'sirining belgilari aniqlanmadi.
Jinsiy mansublik, tana vazni yoki BMI ma'lumotlariga asoslangan dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ingalatsion.
Relvar Ellipta preparatini har kuni bir vaqtda, ertalab yoki kechqurun 1 marta qo'llash kerak. Ingalatsiyadan keyin og'izni suv bilan chayish kerak, yutmaslik kerak.
Bronxial astma
Bemor Relvar Ellipta preparatini muntazam qo'llash zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak, hatto kasallik simptomlari bo'lmasa ham. Preparat qabul qilishlar orasida kasallik simptomlari paydo bo'lganda, tezkor terapiya sifatida qisqa ta'sirli beta2-agonistlarning inhalatsion shakllarini qo'llash kerak. Shifokor bemorning holatini muntazam baholashi kerak, Relvar Ellipta preparatining optimal dozasini o'z vaqtida tayinlash uchun. Dozani faqat shifokor tavsiyasiga ko'ra o'zgartirish mumkin.
Kattalar va 12 yoshdan katta o'smirlar. Relvar Ellipta preparatining tavsiya etilgan dozalari: 1 marta kuniga 22 mkg vilanterol va 92 mkg flutikazon furoat yoki 1 marta kuniga 22 mkg vilanterol va 184 mkg flutikazon furoat.
Relvar Ellipta preparatining boshlang'ich dozalari 22 mkg vilanterol va 92 mkg flutikazon furoat, past yoki o'rtacha dozalarda inhalatsion GKS va uzoq muddatli ta'sirga ega beta2-agonistlar bilan kombinatsiyada qo'llanilishi kerak bo'lgan bemorlarga buyuriladi.
Relvar Ellipta preparati 22 mkg vilanterol va 184 mkg flutikazon furoat dozasida yuqori dozalarda inhalatsion GKS va uzoq muddatli ta'sirga ega beta2-agonistlar bilan kombinatsiyada qo'llanilishi kerak bo'lgan bemorlarga buyuriladi. Agar Relvar Ellipta preparati 22 mkg vilanterol va 92 mkg flutikazon furoat dozasida kasallikni yetarli darajada nazorat qilmasa, dozani 22 mkg vilanterol va 184 mkg flutikazon furoatgacha oshirish masalasi ko'rib chiqiladi, bu bronxial astma nazoratini yaxshilashi mumkin.
Bolalar. 12 yoshdan kichik bolalarda Relvar Ellipta preparatini qo'llash xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
SO'OK
Kattalar. Relvar Ellipta preparatining tavsiya etilgan dozalari: 1 marta kuniga 22 mkg vilanterol va 92 mkg flutikazon furoat.
Relvar Ellipta preparati 22 mkg vilanterol va 184 mkg flutikazon furoat dozasida SO'OK bo'lgan bemorlarni davolash uchun ko'rsatilmagan.
Bolalar. SO'OK ko'rsatilishi bo'yicha bolalarda preparat qo'llanilmaydi.
Maxsus bemor guruhlari
Keksalar. 65 yoshdan katta bemorlarga preparatning individual dozasini tanlash talab qilinmaydi.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga preparatning individual dozasini tanlash talab qilinmaydi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Kliniko-farmakologik tadqiqot ma'lumotlariga ko'ra, jigar funksiyasi yengil, o'rtacha va og'ir darajada buzilgan bemorlarda flutikazon furoatning tizimli ekspozitsiyasi uch baravar oshadi (Cmax va AUC kabi ko'rsatkichlarning oshishi bilan). Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga preparat ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak, chunki bu bemorlar guruhi GKS qabul qilish natijasida yuzaga keladigan tizimli nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishining yuqori xavfiga ega.
Qo'llash bo'yicha tavsiyalar
Ellipta inhalatorini birinchi marta ishlatishda uning ishlashini tekshirish yoki inhalatorni ishlatishga maxsus tayyorlash zarurati yo'q. Quyida keltirilgan qo'llash bo'yicha tavsiyalarga qat'iy rioya qilish kerak.
Ellipta inhalatori namlikni yutuvchi silikon gel paketini o'z ichiga olgan konteynerda qadoqlangan, bu paket ovqat yoki inhalatsiya uchun mo'ljallanmagan. Ushbu paketni utilizatsiya qilish kerak. Inhalatorni konteynerdan chiqarib olgandan keyin uning qopqog'i yopiq holatda bo'ladi. Preparatni qabul qilishdan oldin uni ochmaslik kerak.
Ellipta inhalatorini ishlatish bo'yicha batafsil ko'rsatmalar
Ellipta inhalatorining qopqog'ini ochish va yopish preparatni qabul qilmasdan bir dozaning yo'qolishiga olib keladi. Ushbu doza inhalator ichida yopiq holda qoladi, lekin uni qabul qilish mumkin bo'lmaydi. Bir inhalatsiyada tasodifan katta doza yoki ikki barobar doza olish mumkin emas.
Har bir qopqoq ochilganda bir doza preparat inhalatsiya uchun tayyor bo'ladi.
Doza hisoblagichi inhalatorda qancha doza preparat qolganini ko'rsatadi. Inhalatorni ishlatishni boshlashdan oldin doza hisoblagichi 30 raqamini ko'rsatadi. Har bir qopqoq ochilganda doza soni 1 ga kamayadi. 10 dozadan kam qolganda, hisoblagichning yarmi qizil bo'ladi. Oxirgi doza sarflangandan keyin, hisoblagichning yarmi qizil rangda ajratiladi, hisoblagich 0 raqamini ko'rsatadi. Bu inhalator bo'sh ekanligini anglatadi. Qopqoq ochilgandan keyin, doza hisoblagichi to'liq qizil bo'ladi.
Dozani tayyorlash
Preparatni qabul qilishga tayyor bo'lmaguncha qopqoqni ochmaslik kerak. Inhalatorni silkitmaslik kerak.
1. Qopqoqni pastga tushiring, shiqillashigacha.
2. Preparat doza inhalatsiya uchun tayyor, va buni tasdiqlash uchun hisoblagich doza sonini bir birlikka kamaytiradi.
3. Agar hisoblagich shiqillashdan keyin doza sonini kamaytirmasa, inhalator preparat dozasini berishga tayyor emas. Bunday holda, "Qo'shimcha ma'lumot uchun murojaat qiling" bo'limida ko'rsatilgan telefon yoki manzilga murojaat qilish kerak.
4. Inhalatorni silkitmaslik kerak.
Preparatni inhalatsiya qilish
1. Inhalatorni og'izdan bir oz masofada ushlab, maksimal chuqurlikda nafas chiqarish kerak. Inhalator ichiga nafas chiqarish kerak emas.
2. Muntshutkani lablar orasiga joylashtiring va uni lablar bilan mahkam o'rab oling. Ventilyatsiya teshigini barmoqlar bilan yopmang.
Lablar inhalatorning muntshutkasi shaklini aniq takrorlashi kerak.
3. Bir chuqur, uzoq, bir tekis nafas olish kerak. Nafasni imkon qadar ushlab turing (kamida 3–4 soniya).
4. Inhalatorni og'izdan olib tashlang.
5. Sekin va tinch nafas chiqarish kerak.
Inhalatorni to'g'ri ishlatishda bemor preparatning ta'mini sezmasligi yoki preparatning kirishini his qilmasligi mumkin.
Inhalatorni yopish va og'iz bo'shlig'ini chayish
Zarur bo'lganda muntshutkani tozalash uchun qopqoqni yopishdan oldin quruq qog'oz salfetkadan foydalanish kerak.
1. Muntshutkani to'liq yopish uchun qopqoqni yuqoriga ko'taring.
2. Inhalatsiyadan keyin og'izni suv bilan chayish kerak. Bu tomoq va og'iz bo'shlig'ida og'riq kabi nojo'ya ta'sirlarning paydo bo'lish ehtimolini kamaytiradi.
Relvar Ellipta preparatini har kuni bir vaqtda, ertalab yoki kechqurun 1 marta qo'llash kerak. Ingalatsiyadan keyin og'izni suv bilan chayish kerak, yutmaslik kerak.
Bronxial astma
Bemor Relvar Ellipta preparatini muntazam qo'llash zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak, hatto kasallik simptomlari bo'lmasa ham. Preparat qabul qilishlar orasida kasallik simptomlari paydo bo'lganda, tezkor terapiya sifatida qisqa ta'sirli beta2-agonistlarning inhalatsion shakllarini qo'llash kerak. Shifokor bemorning holatini muntazam baholashi kerak, Relvar Ellipta preparatining optimal dozasini o'z vaqtida tayinlash uchun. Dozani faqat shifokor tavsiyasiga ko'ra o'zgartirish mumkin.
Kattalar va 12 yoshdan katta o'smirlar. Relvar Ellipta preparatining tavsiya etilgan dozalari: 1 marta kuniga 22 mkg vilanterol va 92 mkg flutikazon furoat yoki 1 marta kuniga 22 mkg vilanterol va 184 mkg flutikazon furoat.
Relvar Ellipta preparatining boshlang'ich dozalari 22 mkg vilanterol va 92 mkg flutikazon furoat, past yoki o'rtacha dozalarda inhalatsion GKS va uzoq muddatli ta'sirga ega beta2-agonistlar bilan kombinatsiyada qo'llanilishi kerak bo'lgan bemorlarga buyuriladi.
Relvar Ellipta preparati 22 mkg vilanterol va 184 mkg flutikazon furoat dozasida yuqori dozalarda inhalatsion GKS va uzoq muddatli ta'sirga ega beta2-agonistlar bilan kombinatsiyada qo'llanilishi kerak bo'lgan bemorlarga buyuriladi. Agar Relvar Ellipta preparati 22 mkg vilanterol va 92 mkg flutikazon furoat dozasida kasallikni yetarli darajada nazorat qilmasa, dozani 22 mkg vilanterol va 184 mkg flutikazon furoatgacha oshirish masalasi ko'rib chiqiladi, bu bronxial astma nazoratini yaxshilashi mumkin.
Bolalar. 12 yoshdan kichik bolalarda Relvar Ellipta preparatini qo'llash xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
SO'OK
Kattalar. Relvar Ellipta preparatining tavsiya etilgan dozalari: 1 marta kuniga 22 mkg vilanterol va 92 mkg flutikazon furoat.
Relvar Ellipta preparati 22 mkg vilanterol va 184 mkg flutikazon furoat dozasida SO'OK bo'lgan bemorlarni davolash uchun ko'rsatilmagan.
Bolalar. SO'OK ko'rsatilishi bo'yicha bolalarda preparat qo'llanilmaydi.
Maxsus bemor guruhlari
Keksalar. 65 yoshdan katta bemorlarga preparatning individual dozasini tanlash talab qilinmaydi.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga preparatning individual dozasini tanlash talab qilinmaydi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Kliniko-farmakologik tadqiqot ma'lumotlariga ko'ra, jigar funksiyasi yengil, o'rtacha va og'ir darajada buzilgan bemorlarda flutikazon furoatning tizimli ekspozitsiyasi uch baravar oshadi (Cmax va AUC kabi ko'rsatkichlarning oshishi bilan). Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga preparat ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak, chunki bu bemorlar guruhi GKS qabul qilish natijasida yuzaga keladigan tizimli nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishining yuqori xavfiga ega.
Qo'llash bo'yicha tavsiyalar
Ellipta inhalatorini birinchi marta ishlatishda uning ishlashini tekshirish yoki inhalatorni ishlatishga maxsus tayyorlash zarurati yo'q. Quyida keltirilgan qo'llash bo'yicha tavsiyalarga qat'iy rioya qilish kerak.
Ellipta inhalatori namlikni yutuvchi silikon gel paketini o'z ichiga olgan konteynerda qadoqlangan, bu paket ovqat yoki inhalatsiya uchun mo'ljallanmagan. Ushbu paketni utilizatsiya qilish kerak. Inhalatorni konteynerdan chiqarib olgandan keyin uning qopqog'i yopiq holatda bo'ladi. Preparatni qabul qilishdan oldin uni ochmaslik kerak.
Ellipta inhalatorini ishlatish bo'yicha batafsil ko'rsatmalar
Ellipta inhalatorining qopqog'ini ochish va yopish preparatni qabul qilmasdan bir dozaning yo'qolishiga olib keladi. Ushbu doza inhalator ichida yopiq holda qoladi, lekin uni qabul qilish mumkin bo'lmaydi. Bir inhalatsiyada tasodifan katta doza yoki ikki barobar doza olish mumkin emas.
Har bir qopqoq ochilganda bir doza preparat inhalatsiya uchun tayyor bo'ladi.
Doza hisoblagichi inhalatorda qancha doza preparat qolganini ko'rsatadi. Inhalatorni ishlatishni boshlashdan oldin doza hisoblagichi 30 raqamini ko'rsatadi. Har bir qopqoq ochilganda doza soni 1 ga kamayadi. 10 dozadan kam qolganda, hisoblagichning yarmi qizil bo'ladi. Oxirgi doza sarflangandan keyin, hisoblagichning yarmi qizil rangda ajratiladi, hisoblagich 0 raqamini ko'rsatadi. Bu inhalator bo'sh ekanligini anglatadi. Qopqoq ochilgandan keyin, doza hisoblagichi to'liq qizil bo'ladi.
Dozani tayyorlash
Preparatni qabul qilishga tayyor bo'lmaguncha qopqoqni ochmaslik kerak. Inhalatorni silkitmaslik kerak.
1. Qopqoqni pastga tushiring, shiqillashigacha.
2. Preparat doza inhalatsiya uchun tayyor, va buni tasdiqlash uchun hisoblagich doza sonini bir birlikka kamaytiradi.
3. Agar hisoblagich shiqillashdan keyin doza sonini kamaytirmasa, inhalator preparat dozasini berishga tayyor emas. Bunday holda, "Qo'shimcha ma'lumot uchun murojaat qiling" bo'limida ko'rsatilgan telefon yoki manzilga murojaat qilish kerak.
4. Inhalatorni silkitmaslik kerak.
Preparatni inhalatsiya qilish
1. Inhalatorni og'izdan bir oz masofada ushlab, maksimal chuqurlikda nafas chiqarish kerak. Inhalator ichiga nafas chiqarish kerak emas.
2. Muntshutkani lablar orasiga joylashtiring va uni lablar bilan mahkam o'rab oling. Ventilyatsiya teshigini barmoqlar bilan yopmang.
Lablar inhalatorning muntshutkasi shaklini aniq takrorlashi kerak.
3. Bir chuqur, uzoq, bir tekis nafas olish kerak. Nafasni imkon qadar ushlab turing (kamida 3–4 soniya).
4. Inhalatorni og'izdan olib tashlang.
5. Sekin va tinch nafas chiqarish kerak.
Inhalatorni to'g'ri ishlatishda bemor preparatning ta'mini sezmasligi yoki preparatning kirishini his qilmasligi mumkin.
Inhalatorni yopish va og'iz bo'shlig'ini chayish
Zarur bo'lganda muntshutkani tozalash uchun qopqoqni yopishdan oldin quruq qog'oz salfetkadan foydalanish kerak.
1. Muntshutkani to'liq yopish uchun qopqoqni yuqoriga ko'taring.
2. Inhalatsiyadan keyin og'izni suv bilan chayish kerak. Bu tomoq va og'iz bo'shlig'ida og'riq kabi nojo'ya ta'sirlarning paydo bo'lish ehtimolini kamaytiradi.
Ko'rsatmalar
- bronxial astma (qo'llab-quvvatlovchi terapiya sifatida);
- SO'OK (SO'OK bo'lgan bemorlarda, jumladan surunkali bronxit va/yoki o'pka emfizemasi bo'lgan bemorlarda nafas yo'llarining obstruktsiyasini qo'llab-quvvatlovchi terapiya sifatida). Relvar Ellipta preparatini qo'llash SO'OK bo'lgan bemorlarda takroriy zo'rayishlar sonini kamaytirishga imkon beradi.
- SO'OK (SO'OK bo'lgan bemorlarda, jumladan surunkali bronxit va/yoki o'pka emfizemasi bo'lgan bemorlarda nafas yo'llarining obstruktsiyasini qo'llab-quvvatlovchi terapiya sifatida). Relvar Ellipta preparatini qo'llash SO'OK bo'lgan bemorlarda takroriy zo'rayishlar sonini kamaytirishga imkon beradi.
Qarshi ko'rsatmalar
- anamnezida sut oqsiliga og'ir allergik reaktsiyalar yoki faol moddalarga yoki preparat tarkibiga kiruvchi boshqa komponentlarga yuqori sezuvchanlik bo'lgan bemorlarga;
- 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda bronxial astmani davolash uchun;
- Relvar Ellipta preparati 22 mkg+184 mkg/doza dozasida SO'OK ni davolash uchun ko'rsatilmagan.
Ehtiyotkorlik bilan: simpatomimetiklarni, jumladan Relvar Ellipta preparatini qabul qilishda yurak-qon tomir tizimi tomonidan aritmiya (masalan, supraventrikulyar taxikardiya va ekstrasistoliya) kabi nojo'ya hodisalar kuzatilishi mumkin. Shu sababli, og'ir yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarga Relvar Ellipta preparatini ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Boshqa glyukokortikosteroidlar tarkibiga kiruvchi dori vositalari kabi, Relvar Ellipta preparatini o'pka sil kasalligi bo'lgan bemorlarga, shuningdek surunkali yoki davolanmagan infeksiyalari bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
- 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda bronxial astmani davolash uchun;
- Relvar Ellipta preparati 22 mkg+184 mkg/doza dozasida SO'OK ni davolash uchun ko'rsatilmagan.
Ehtiyotkorlik bilan: simpatomimetiklarni, jumladan Relvar Ellipta preparatini qabul qilishda yurak-qon tomir tizimi tomonidan aritmiya (masalan, supraventrikulyar taxikardiya va ekstrasistoliya) kabi nojo'ya hodisalar kuzatilishi mumkin. Shu sababli, og'ir yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarga Relvar Ellipta preparatini ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Boshqa glyukokortikosteroidlar tarkibiga kiruvchi dori vositalari kabi, Relvar Ellipta preparatini o'pka sil kasalligi bo'lgan bemorlarga, shuningdek surunkali yoki davolanmagan infeksiyalari bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Zo'rayishlar
Relvar Ellipta preparati bronxial astma yoki SO'OK ning o'tkir simptomlarini bartaraf etish uchun mo'ljallanmagan, bunday hollarda qisqa ta'sirli bronxodilatatorlarni buyurish kerak. Qisqa ta'sirli bronxodilatatorlarni qabul qilish chastotasining oshishi kasallik nazoratining yomonlashishini va shifokor bilan maslahatlashish zarurligini ko'rsatadi.
Bronxial astma yoki SO'OK bo'lgan bemorlar Relvar Ellipta preparati bilan davolashni shifokor kuzatuvisiz to'xtatmasliklari kerak, chunki terapiya to'xtatilishi simptomlarning qaytalanishiga olib kelishi mumkin.
Relvar Ellipta preparati bilan davolash fonida bronxial astma yoki kasallikning zo'rayishi bilan bog'liq nojo'ya hodisalar rivojlanishi mumkin. Bemorlar davolashni davom ettirish tavsiya etiladi. Agar kasallik nazorati yo'q bo'lsa yoki Relvar Ellipta preparati bilan davolash boshlanganidan keyin holat yomonlashsa, shifokor bilan maslahatlashish zarur.
Paradoksal bronxospazm
Boshqa inhalatsion terapiya turlarida bo'lgani kabi, preparat qabul qilingandan keyin tezda hushtak chaluvchi xirillashning kuchayishi bilan birga keladigan paradoksal bronxospazm rivojlanishi mumkin. Bunday holda, qisqa ta'sirli inhalatsion bronxodilatatorni zudlik bilan buyurish va Relvar Ellipta preparatini darhol bekor qilish kerak. Bemor shifokor tomonidan ko'rib chiqilishi kerak va zarur bo'lganda muqobil terapiya tayinlanishi mumkin.
Jigar funksiyasi buzilishi
Jigar funksiyasi o'rtacha va og'ir darajada buzilgan bemorlarga 22 mkg+92 mkg doza buyurilishi kerak, bunday bemorlar GKS qo'llash bilan bog'liq tizimli nojo'ya reaktsiyalarni nazorat qilish uchun shifokor kuzatuviga olinishi kerak.
GKS ning tizimli ta'sirlari
Inhalatsion GKS qo'llashda (ayniqsa yuqori dozalarda uzoq muddatli qabul qilinganda) tizimli nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi mumkin. Bunday nojo'ya reaktsiyalar peroral GKS qabul qilishda sezilarli darajada kamroq rivojlanadi. Ehtimoliy nojo'ya tizimli ta'sirlarning namoyon bo'lishiga quyidagilar kiradi: gipotalamo-gipofizar-buyrak usti tizimi funksiyasining bostirilishi, suyaklarning mineral zichligining pasayishi, bolalar va o'smirlar o'sish tezligining sekinlashishi, katarakta va glaukoma.
Pnevmoniya
SO'OK bo'lgan va Relvar Ellipta preparatini qabul qilayotgan bemorlarda pnevmoniya rivojlanish chastotasining oshishi, shuningdek, bemorni kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan og'ir pnevmoniya shakllarining rivojlanish chastotasining oshishi kuzatildi. Ba'zi hollarda pnevmoniyaning klinik epizodlari o'lim bilan yakunlangan. Shifokorlar SO'OK bo'lgan bemorlarda pnevmoniya rivojlanish ehtimolini yodda tutishlari kerak, shuni unutmangki, bunday infeksion kasallikning klinik belgilari SO'OK ning zo'rayishi simptomlari bilan niqoblanadi. Relvar Ellipta preparatini qabul qilish fonida pnevmoniya rivojlanishining yuqori xavfiga ega bo'lgan SO'OK bo'lgan bemorlarning quyidagi guruhlari mavjud: chekuvchi bemorlar, ilgari pnevmoniya o'tkazgan bemorlar, BMI <25 kg/m2 bo'lgan bemorlar va majburiy ekshalatsiya hajmi (MEH1) <50% bo'lgan bemorlar. Relvar Ellipta preparati bilan davolashni tayinlashda yuqorida ko'rsatilgan omillarni hisobga olish kerak, pnevmoniya rivojlanishi holatida davolash qayta ko'rib chiqilishi kerak.
Bronxial astma bo'lgan bemorlarda pnevmoniya rivojlanishi holatlari kamdan-kam kuzatilgan. Bronxial astma bo'lgan va Relvar Ellipta preparatini 22 mkg+184 mkg/doza dozasida qabul qilgan bemorlar, ehtimol, Relvar Ellipta preparatini pastroq dozalarda (22 mkg+92 mkg/doza) qabul qilgan bemorlar yoki platsebo guruhiga nisbatan pnevmoniya rivojlanishining yuqori xavfiga ega bo'lishi mumkin. Xavf omillari aniqlanmagan.
Klinik tadqiqotlar davomida SO'OK bo'lgan bemorlarda barcha davolash guruhlarida suyak sinishlarining past chastotasi aniqlangan, ammo vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasini qabul qilgan barcha guruhlarda bu biroz yuqori (2%) bo'lgan, vilanterol 22 mkg monoterapiyasini qabul qilgan guruhga nisbatan (<1%).
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Relvar Ellipta preparatining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Vilanterol yoki flutikazon furoatning farmakologiyasi ma'lumotlariga asoslanib, preparatning ushbu faoliyat turlariga nojo'ya ta'siri kutilmaydi.
Relvar Ellipta preparati bronxial astma yoki SO'OK ning o'tkir simptomlarini bartaraf etish uchun mo'ljallanmagan, bunday hollarda qisqa ta'sirli bronxodilatatorlarni buyurish kerak. Qisqa ta'sirli bronxodilatatorlarni qabul qilish chastotasining oshishi kasallik nazoratining yomonlashishini va shifokor bilan maslahatlashish zarurligini ko'rsatadi.
Bronxial astma yoki SO'OK bo'lgan bemorlar Relvar Ellipta preparati bilan davolashni shifokor kuzatuvisiz to'xtatmasliklari kerak, chunki terapiya to'xtatilishi simptomlarning qaytalanishiga olib kelishi mumkin.
Relvar Ellipta preparati bilan davolash fonida bronxial astma yoki kasallikning zo'rayishi bilan bog'liq nojo'ya hodisalar rivojlanishi mumkin. Bemorlar davolashni davom ettirish tavsiya etiladi. Agar kasallik nazorati yo'q bo'lsa yoki Relvar Ellipta preparati bilan davolash boshlanganidan keyin holat yomonlashsa, shifokor bilan maslahatlashish zarur.
Paradoksal bronxospazm
Boshqa inhalatsion terapiya turlarida bo'lgani kabi, preparat qabul qilingandan keyin tezda hushtak chaluvchi xirillashning kuchayishi bilan birga keladigan paradoksal bronxospazm rivojlanishi mumkin. Bunday holda, qisqa ta'sirli inhalatsion bronxodilatatorni zudlik bilan buyurish va Relvar Ellipta preparatini darhol bekor qilish kerak. Bemor shifokor tomonidan ko'rib chiqilishi kerak va zarur bo'lganda muqobil terapiya tayinlanishi mumkin.
Jigar funksiyasi buzilishi
Jigar funksiyasi o'rtacha va og'ir darajada buzilgan bemorlarga 22 mkg+92 mkg doza buyurilishi kerak, bunday bemorlar GKS qo'llash bilan bog'liq tizimli nojo'ya reaktsiyalarni nazorat qilish uchun shifokor kuzatuviga olinishi kerak.
GKS ning tizimli ta'sirlari
Inhalatsion GKS qo'llashda (ayniqsa yuqori dozalarda uzoq muddatli qabul qilinganda) tizimli nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi mumkin. Bunday nojo'ya reaktsiyalar peroral GKS qabul qilishda sezilarli darajada kamroq rivojlanadi. Ehtimoliy nojo'ya tizimli ta'sirlarning namoyon bo'lishiga quyidagilar kiradi: gipotalamo-gipofizar-buyrak usti tizimi funksiyasining bostirilishi, suyaklarning mineral zichligining pasayishi, bolalar va o'smirlar o'sish tezligining sekinlashishi, katarakta va glaukoma.
Pnevmoniya
SO'OK bo'lgan va Relvar Ellipta preparatini qabul qilayotgan bemorlarda pnevmoniya rivojlanish chastotasining oshishi, shuningdek, bemorni kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan og'ir pnevmoniya shakllarining rivojlanish chastotasining oshishi kuzatildi. Ba'zi hollarda pnevmoniyaning klinik epizodlari o'lim bilan yakunlangan. Shifokorlar SO'OK bo'lgan bemorlarda pnevmoniya rivojlanish ehtimolini yodda tutishlari kerak, shuni unutmangki, bunday infeksion kasallikning klinik belgilari SO'OK ning zo'rayishi simptomlari bilan niqoblanadi. Relvar Ellipta preparatini qabul qilish fonida pnevmoniya rivojlanishining yuqori xavfiga ega bo'lgan SO'OK bo'lgan bemorlarning quyidagi guruhlari mavjud: chekuvchi bemorlar, ilgari pnevmoniya o'tkazgan bemorlar, BMI <25 kg/m2 bo'lgan bemorlar va majburiy ekshalatsiya hajmi (MEH1) <50% bo'lgan bemorlar. Relvar Ellipta preparati bilan davolashni tayinlashda yuqorida ko'rsatilgan omillarni hisobga olish kerak, pnevmoniya rivojlanishi holatida davolash qayta ko'rib chiqilishi kerak.
Bronxial astma bo'lgan bemorlarda pnevmoniya rivojlanishi holatlari kamdan-kam kuzatilgan. Bronxial astma bo'lgan va Relvar Ellipta preparatini 22 mkg+184 mkg/doza dozasida qabul qilgan bemorlar, ehtimol, Relvar Ellipta preparatini pastroq dozalarda (22 mkg+92 mkg/doza) qabul qilgan bemorlar yoki platsebo guruhiga nisbatan pnevmoniya rivojlanishining yuqori xavfiga ega bo'lishi mumkin. Xavf omillari aniqlanmagan.
Klinik tadqiqotlar davomida SO'OK bo'lgan bemorlarda barcha davolash guruhlarida suyak sinishlarining past chastotasi aniqlangan, ammo vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasini qabul qilgan barcha guruhlarda bu biroz yuqori (2%) bo'lgan, vilanterol 22 mkg monoterapiyasini qabul qilgan guruhga nisbatan (<1%).
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Relvar Ellipta preparatining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Vilanterol yoki flutikazon furoatning farmakologiyasi ma'lumotlariga asoslanib, preparatning ushbu faoliyat turlariga nojo'ya ta'siri kutilmaydi.
Nojo'ya ta'sirlar
Relvar Ellipta preparatini qabul qilish bilan bog'liq nojo'ya hodisalar rivojlanish chastotasini aniqlash uchun SO'OK va bronxial astma bo'lgan bemorlar orasida yirik klinik tadqiqotlar ma'lumotlari ishlatilgan. Bronxial astmani davolash uchun preparatni klinik ishlab chiqish dasturi 7034 bemorni o'z ichiga olgan, ularda nojo'ya hodisalar kompleks baholangan. SO'OK ni davolash uchun preparatni klinik ishlab chiqish dasturida 6237 bemor ishtirok etgan, ularda ham nojo'ya hodisalar kompleks baholangan. Pnevmoniya va suyak sinishlari kabi nojo'ya hodisalarni hisobga olmaganda, SO'OK va bronxial astma bo'lgan bemorlarda preparatning xavfsizlik profillari o'xshash edi. Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, pnevmoniya va suyak sinishlari SO'OK bilan og'rigan bemorlarda ko'proq kuzatilgan. Quyida keltirilgan nojo'ya hodisalar organlar va organ tizimlari zararlanishiga va uchrash chastotasiga muvofiq sanab o'tilgan. Uchrash chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 va
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: klinik tadqiqotlar davomida vilanterol va flutikazon furoat kombinatsiyasining dozasi oshirib yuborilishi haqida ma'lumotlar olinmagan. Preparatning alohida komponentlari ta'siri bilan bog'liq simptomlar va belgilar rivojlanishi mumkin, beta2-agonistlar va inhalatsion GKS ning dozasi oshirib yuborilishi uchun xos.
Davolash: maxsus davolash mavjud emas. Simptomatik terapiya tayinlanadi va zarur bo'lganda bemorni tegishli kuzatish ta'minlanadi. Vilanterolning dozasi oshirib yuborilishi natijasida klinik jihatdan qo'llab-quvvatlovchi terapiyaga sezgirlik yo'qolishi bilan namoyon bo'ladigan kuchli ta'sirlar holatlarida kardioselektiv beta-adrenoblokatorlarni qo'llashni ko'rib chiqish kerak. Kardioselektiv beta-adrenoblokatorlarni bronxospazm epizodlari kuzatilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Davolash: maxsus davolash mavjud emas. Simptomatik terapiya tayinlanadi va zarur bo'lganda bemorni tegishli kuzatish ta'minlanadi. Vilanterolning dozasi oshirib yuborilishi natijasida klinik jihatdan qo'llab-quvvatlovchi terapiyaga sezgirlik yo'qolishi bilan namoyon bo'ladigan kuchli ta'sirlar holatlarida kardioselektiv beta-adrenoblokatorlarni qo'llashni ko'rib chiqish kerak. Kardioselektiv beta-adrenoblokatorlarni bronxospazm epizodlari kuzatilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Preparatni terapevtik dozalarda buyurishda vilanterol yoki flutikazon furoatning klinik jihatdan ahamiyatli dori-darmon o'zaro ta'siri inhalatsion kiritilganda past plazma konsentratsiyalari tufayli ehtimoldan yiroq.
Beta-adrenoblokatorlar beta2-adrenomimetiklarning ta'sirini susaytirishi yoki antagonizatsiya qilishi mumkin. Selektiv va selektiv bo'lmagan beta-blokatorlarni bir vaqtda qabul qilishdan qochish kerak, ularning buyurilishi qat'iy zarur bo'lgan holatlar bundan mustasno.
Vilanterol va flutikazon furoat jigar tomonidan CYP3A4 izofermenti orqali tez birlamchi metabolizmga uchraydi. Preparatni CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, ketokonazol, ritonavir) bilan bir vaqtda buyurishda ehtiyotkorlik kerak, chunki vilanterol va flutikazon furoatning tizimli ta'sirining oshishi mumkin, bu esa o'z navbatida nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Vilanterol va flutikazon furoat P-gp substratlari hisoblanadi. Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan kliniko-farmakologik tadqiqot natijalariga ko'ra, vilanterol va kuchli P-gp ingibitori va CYP3A4 izofermentining o'rtacha ingibitori verapamil bir vaqtda buyurilganda vilanterolning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir aniqlanmagan. P-gp ning maxsus ingibitori va flutikazon furoatning birgalikda buyurilishi bo'yicha kliniko-farmakologik tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Beta-adrenoblokatorlar beta2-adrenomimetiklarning ta'sirini susaytirishi yoki antagonizatsiya qilishi mumkin. Selektiv va selektiv bo'lmagan beta-blokatorlarni bir vaqtda qabul qilishdan qochish kerak, ularning buyurilishi qat'iy zarur bo'lgan holatlar bundan mustasno.
Vilanterol va flutikazon furoat jigar tomonidan CYP3A4 izofermenti orqali tez birlamchi metabolizmga uchraydi. Preparatni CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, ketokonazol, ritonavir) bilan bir vaqtda buyurishda ehtiyotkorlik kerak, chunki vilanterol va flutikazon furoatning tizimli ta'sirining oshishi mumkin, bu esa o'z navbatida nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Vilanterol va flutikazon furoat P-gp substratlari hisoblanadi. Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan kliniko-farmakologik tadqiqot natijalariga ko'ra, vilanterol va kuchli P-gp ingibitori va CYP3A4 izofermentining o'rtacha ingibitori verapamil bir vaqtda buyurilganda vilanterolning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir aniqlanmagan. P-gp ning maxsus ingibitori va flutikazon furoatning birgalikda buyurilishi bo'yicha kliniko-farmakologik tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Chiqarilish shakli
Dozalangan inhalatsiya uchun kukun, 22 + 92 mkg/doza, 22 + 184 mkg/doza. Yengil kulrang rangdagi plastik inhalator, och ko'k muntshutka qopqog'i va doza hisoblagichi, 30 doza. Inhalator 30 ta hujayrani o'z ichiga olgan 2 ta alyuminiy laminatlangan stripdan iborat, ular oq rangdagi kukunni o'z ichiga oladi. Inhalator alyuminiy folgadan ko'p qatlamli konteynerga joylashtirilgan, namlikni yutuvchi paketni o'z ichiga oladi. Konteyner oson ochiladigan folga bilan muhrlangan. 1 konteyner karton qutida.
