Sejaro
Sejaro
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Tirzetta
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Sejaro" 15 mg/d - 2,4 ml
D.S.: P/k, 0,6 ml haftada 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Rp.: Sol. "Sejaro" 10 mg/d - 2,4 ml
D.S.: P/k, 10 mg haftada 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar.
D.S.: P/k, 0,6 ml haftada 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Rp.: Sol. "Sejaro" 10 mg/d - 2,4 ml
D.S.: P/k, 10 mg haftada 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Farmakologik xossalar
Gipoglikemik.
Farmakodinamika
Tirzepatid uzoq muddatli ta'sirga ega GIP va GPP-1 retseptorlari agonisti hisoblanadi. Ikkala retseptor ham oshqozon osti bezining α- va β-endokrin hujayralarida, yurak, qon tomir tizimi, immun hujayralar (leykotsitlar), ichak va buyraklarda mavjud. GIP retseptorlari adipotsitlarda ham mavjud. Bundan tashqari, GIP va GPP-1 retseptorlari ishtahani tartibga solishda ishtirok etuvchi miya sohalarida ifodalanadi.
Tirzepatid inson GIP va GPP-1 retseptorlariga nisbatan yuqori selektivlikka ega. Tirzepatid GIP va GPP-1 retseptorlariga yuqori affinitetga ega.
Tirzepatidning GIP retseptoriga nisbatan faolligi tabiiy GIP gormonining faolligiga o'xshash. Tirzepatidning GPP-1 retseptoriga nisbatan faolligi tabiiy GPP-1 gormoniga nisbatan pastroq.
Tirzepatid bir nechta mexanizmlar orqali S2D bo'lgan bemorlarda och qolganda va ovqatdan keyin qondagi glyukoza konsentratsiyasini pasaytirish orqali glikemiya nazoratini yaxshilaydi.
Tirzepatid tana vazni va yog' massasini kamaytiradi. Tana vazni va yog' massasini kamaytirish bilan bog'liq mexanizmlar ishtahani tartibga solish orqali oziq-ovqat iste'molini kamaytirishni o'z ichiga oladi. Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, tirzepatid energiya iste'molini va ishtahani kamaytiradi, to'qlik va to'yinganlik hissini kuchaytiradi, shuningdek, ochlik hissini pasaytiradi.
Tirzepatid inson GIP va GPP-1 retseptorlariga nisbatan yuqori selektivlikka ega. Tirzepatid GIP va GPP-1 retseptorlariga yuqori affinitetga ega.
Tirzepatidning GIP retseptoriga nisbatan faolligi tabiiy GIP gormonining faolligiga o'xshash. Tirzepatidning GPP-1 retseptoriga nisbatan faolligi tabiiy GPP-1 gormoniga nisbatan pastroq.
Tirzepatid bir nechta mexanizmlar orqali S2D bo'lgan bemorlarda och qolganda va ovqatdan keyin qondagi glyukoza konsentratsiyasini pasaytirish orqali glikemiya nazoratini yaxshilaydi.
Tirzepatid tana vazni va yog' massasini kamaytiradi. Tana vazni va yog' massasini kamaytirish bilan bog'liq mexanizmlar ishtahani tartibga solish orqali oziq-ovqat iste'molini kamaytirishni o'z ichiga oladi. Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, tirzepatid energiya iste'molini va ishtahani kamaytiradi, to'qlik va to'yinganlik hissini kuchaytiradi, shuningdek, ochlik hissini pasaytiradi.
Farmakokinetika
Tirzepatid 39 aminokislotadan iborat bo'lib, C20 yog'li ikki asosli kislota komponentiga ega, bu albumin bilan bog'lanishni ta'minlaydi va T1/2 ni uzaytiradi. Tirzepatidning Cmax dozadan keyin 8-72 soat ichida erishiladi. Muvozanatli ekspozitsiya haftada 1 marta qo'llashdan keyin 4 hafta ichida erishiladi. Tirzepatidning ekspozitsiyasi doza bilan proporsional ravishda oshadi. Tirzepatidning old qorin devori, son yoki yelkasiga p/k kiritilishi bilan o'xshash ekspozitsiya erishiladi. Tirzepatidning p/k kiritilishida mutlaq biokiraolishligi 80% ni tashkil etdi.
S2D bo'lgan bemorlarda p/k kiritilishidan keyin muvozanatli holatda tirzepatidning o'rtacha ko'rinadigan Vd taxminan 10,3 l ni, semizlik bo'lgan bemorlarda esa 9,7 l ni tashkil etadi.
Tirzepatid plazma albuminiga yuqori darajada bog'lanadi (99%). Tirzepatid peptid skeletining proteolizi, C20 yog'li ikki asosli kislota komponentining beta-oksidlanishi va amid gidrolizi orqali metabolizmga uchraydi.
Tirzepatidning populyatsiyadagi o'rtacha klirensi taxminan 0,06 l/soatni, T1/2 esa taxminan 5 kunni tashkil etadi.
. Tirzepatidning metabolitlari asosan siydik va axlat bilan chiqariladi. Tirzepatid o'zgarmagan holda siydik yoki axlatda aniqlanmaydi.
S2D bo'lgan bemorlarda p/k kiritilishidan keyin muvozanatli holatda tirzepatidning o'rtacha ko'rinadigan Vd taxminan 10,3 l ni, semizlik bo'lgan bemorlarda esa 9,7 l ni tashkil etadi.
Tirzepatid plazma albuminiga yuqori darajada bog'lanadi (99%). Tirzepatid peptid skeletining proteolizi, C20 yog'li ikki asosli kislota komponentining beta-oksidlanishi va amid gidrolizi orqali metabolizmga uchraydi.
Tirzepatidning populyatsiyadagi o'rtacha klirensi taxminan 0,06 l/soatni, T1/2 esa taxminan 5 kunni tashkil etadi.
. Tirzepatidning metabolitlari asosan siydik va axlat bilan chiqariladi. Tirzepatid o'zgarmagan holda siydik yoki axlatda aniqlanmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Qorin, son yoki yelka sohasiga p/k kiritiladi. Har bir kiritishda in'ektsiya sohasini o'zgartirish kerak. Agar bemorga insulin ham kiritilsa, tirzepatid in'ektsiyasini boshqa in'ektsiya sohasiga kiritish kerak.
Boshlang'ich doza haftada 1 marta 2,5 mg ni tashkil etadi. 4 haftadan keyin doza haftada 1 marta 5 mg gacha oshirilishi kerak. Zarur bo'lganda, doza oshirilishi hozirgi doza qo'llanilganidan keyin kamida 4 hafta o'tgach, 2,5 mg qadam bilan amalga oshirilishi mumkin.
Tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi dozalar 5 mg, 10 mg va 15 mg ni tashkil etadi.
Maksimal doza haftada 1 marta 15 mg ni tashkil etadi.
Tirzepatidni qo'llanilayotgan metformin va/yoki natriy-glyukoza kotransporteri 2-tipi (SGLT2i) ingibitori bilan qo'shilganda, metformin va/yoki SGLT2i ning hozirgi dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Tirzepatidni sulfonilmochevina hosilalari va/yoki insulin bilan mavjud terapiyaga qo'shilganda, gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevina yoki insulin dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish mumkin. Sulfonilmochevina va insulin dozasini tuzatish uchun qondagi glyukoza darajasini o'z-o'zini nazorat qilish zarur. Insulinni bosqichma-bosqich kamaytirish tavsiya etiladi.
Boshlang'ich doza haftada 1 marta 2,5 mg ni tashkil etadi. 4 haftadan keyin doza haftada 1 marta 5 mg gacha oshirilishi kerak. Zarur bo'lganda, doza oshirilishi hozirgi doza qo'llanilganidan keyin kamida 4 hafta o'tgach, 2,5 mg qadam bilan amalga oshirilishi mumkin.
Tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi dozalar 5 mg, 10 mg va 15 mg ni tashkil etadi.
Maksimal doza haftada 1 marta 15 mg ni tashkil etadi.
Tirzepatidni qo'llanilayotgan metformin va/yoki natriy-glyukoza kotransporteri 2-tipi (SGLT2i) ingibitori bilan qo'shilganda, metformin va/yoki SGLT2i ning hozirgi dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Tirzepatidni sulfonilmochevina hosilalari va/yoki insulin bilan mavjud terapiyaga qo'shilganda, gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevina yoki insulin dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish mumkin. Sulfonilmochevina va insulin dozasini tuzatish uchun qondagi glyukoza darajasini o'z-o'zini nazorat qilish zarur. Insulinni bosqichma-bosqich kamaytirish tavsiya etiladi.
Ko'rsatmalar
Sejaro preparati 18 yoshdan katta bo'lgan kattalarda yomon nazorat qilinadigan S2D ni davolash uchun dieta va jismoniy faollik qo'shimchasi sifatida qo'llaniladi:
Sejaro preparati kaloriya miqdori kamaytirilgan dieta va jismoniy faollikni oshirish sharti bilan qo'shimcha terapiya sifatida tana vaznini kamaytirish va nazorat qilish uchun qo'llaniladi 18 yoshdan katta kattalarda boshlang'ich tana massasi indeksi (TMI) bilan:
- monoterapiya shaklida, agar metformin noqulaylik yoki qarshi ko'rsatmalar tufayli mos kelmasa;
- S2D ni davolash uchun boshqa dori vositalariga qo'shimcha sifatida.
Sejaro preparati kaloriya miqdori kamaytirilgan dieta va jismoniy faollikni oshirish sharti bilan qo'shimcha terapiya sifatida tana vaznini kamaytirish va nazorat qilish uchun qo'llaniladi 18 yoshdan katta kattalarda boshlang'ich tana massasi indeksi (TMI) bilan:
- ≥ 30 kg/m2 (semizlik); yoki
- ≥ 27 kg/m2 dan < 30 kg/m (ortiqcha vazn) kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik mavjud bo'lganda (masalan, gipertoniya (yuqori qon bosimi), dislipidemiya (qondagi yog'larning normal nisbatining buzilishi), obstruktiv uyqu apnoesi (uyqu jarayonida nafas olishning to'xtashi), yurak-qon tomir kasalliklari, prediyabet yoki S2D).
Qarshi ko'rsatmalar
Tirzepatiddan yuqori sezuvchanlik; medullyar qalqonsimon bez saratoni (MQBS) anamnezida, shu jumladan oilaviy; ko'p endokrin neoplaziya (MEN) 2-tipi; 1-turdagi qandli diabet (S1D); diabetik ketoatsidoz; homiladorlik, emizish davri; 18 yoshgacha bo'lgan yosh.
Maxsus ko'rsatmalar
Tirzepatid erkak va urg'ochi kalamushlarda doza va davolash muddatiga bog'liq holda klinik jihatdan muhim plazma ta'sirida qalqonsimon bezning C-hujayra o'smalarining (adenoma va karsinoma) ko'payishini keltirib chiqardi. Tirzepatid insonlarda C-hujayra o'smalarini, shu jumladan MQBS ni keltirib chiqaradimi yoki yo'qmi noma'lum, chunki tirzepatid tomonidan keltirilgan kalamushlarning C-hujayra o'smalarining inson uchun ahamiyati to'liq aniqlanmagan.
Tirzepatidni qabul qilayotgan bemorlarda MQBS ni erta aniqlash uchun qonda kalsitonin darajasini muntazam kuzatish yoki qalqonsimon bezning ultratovush tekshiruvi noaniq ahamiyatga ega. Bunday monitoring kalsitonin testi past o'ziga xosligi va qalqonsimon bezning yuqori fon kasallanishi tufayli keraksiz protseduralar xavfini oshirishi mumkin. Qonda kalsitonin darajasining sezilarli darajada oshishi MQBS ni ko'rsatishi mumkin, va MQBS bo'lgan bemorlarda kalsitonin darajasi odatda >50 ng/l ni tashkil etadi. Agar qonda kalsitonin darajasini o'lchashda oshish aniqlansa, bemor qo'shimcha tekshiruvdan o'tishi kerak. Jismoniy tekshiruv yoki bo'yin tasviri paytida aniqlangan qalqonsimon bez tugunlari bo'lgan bemorlar ham qo'shimcha tekshiruvdan o'tishi kerak.
Pankreatitga shubha qilinganda tirzepatidni qo'llashni to'xtatish kerak. Pankreatit tashxisi tasdiqlanganda tirzepatidni qayta qo'llash kerak emas. O'tkir pankreatitning boshqa belgilari va simptomlari bo'lmasa, oshqozon osti bezi fermentlarining faolligining oshishi o'tkir pankreatit rivojlanishining prognoz omili emas.
Tirzepatidni insulin sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar (masalan, sulfonilmochevina) yoki insulin bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda gipoglikemiya rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Gipoglikemiya xavfini insulin sekretsiyasi stimulyatorining yoki o'zining insulinning dozasini kamaytirish orqali kamaytirish mumkin.
Tirzepatid gastrointestinal tizim tomonidan noxush reaksiyalar, shu jumladan ko'ngil aynishi, qusish va diareyani keltirib chiqaradi. Ushbu noxush reaksiyalar tananing suvsizlanishiga olib kelishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining yomonlashishiga, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Tirzepatidni qabul qilayotgan bemorlar gastrointestinal tizim tomonidan noxush reaksiyalar tufayli suvsizlanish xavfi haqida xabardor qilinishi va gipovolemiya va elektrolit muvozanatining buzilishidan saqlanish uchun ehtiyot choralarini ko'rishlari kerak. Bu ayniqsa, bunday asoratlarga ko'proq moyil bo'lishi mumkin bo'lgan keksa yoshdagi shaxslar uchun hisobga olinishi kerak.
Tirzepatid og'ir gastrointestinal kasalliklari bo'lgan bemorlarda, shu jumladan og'ir gastroparezda o'rganilmagan, bunday bemorlarda uni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Tirzepatid gastrointestinal tizim tomonidan noxush reaksiyalar, shu jumladan ko'ngil aynishi, qusish va diareyani keltirib chiqaradi. Ushbu hodisalar suvsizlanishga olib kelishi mumkin, bu esa og'ir holatlarda buyraklarning o'tkir shikastlanishiga olib kelishi mumkin.
GPP-1 retseptorlari agonistlarini qabul qilgan bemorlarda buyraklarning o'tkir shikastlanishi va surunkali buyrak yetishmovchiligini yomonlashishi haqida postmarketing xabarlar kelib tushgan, bu ba'zan gemodializ o'tkazishni talab qilishi mumkin. Ushbu hodisalarning ba'zilari buyrak bilan bog'liq ma'lum kasalliklari bo'lmagan bemorlarda qayd etilgan. Qayd etilgan holatlarning aksariyati ko'ngil aynishi, qusish, diareya yoki suvsizlanishni boshdan kechirgan bemorlarda sodir bo'lgan. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tirzepatid bilan davolashni boshlashda yoki dozasini oshirishda, gastrointestinal tizim tomonidan jiddiy noxush reaksiyalar haqida xabar bergan bemorlarda buyrak funktsiyalarini nazorat qilish kerak.
O't tosh kasalligiga shubha qilinganda o't pufagini diagnostik tekshirish va tegishli klinik kuzatuv ko'rsatiladi.
Tirzepatid proliferativ bo'lmagan diabetik retinopatiya, shoshilinch davolashni talab qiladigan proliferativ diabetik retinopatiya yoki diabetik makulyar shish bilan bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan, bunday bemorlarda uni tegishli nazorat bilan ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
GPP-1 retseptorlari agonistlarini qabul qilayotgan bemorlarda umumiy anesteziya yoki chuqur sedatsiya ostida jarrohlik aralashuvlarini o'tkazishda oshqozon bo'shatilishining kechikishi va qoldiq oshqozon tarkibining mavjudligi tufayli o'pka aspiratsiyasi rivojlanish xavfi mavjud.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Sulfonilmochevina preparatlari yoki insulin bilan birgalikda qo'llanganda transport vositasini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda gipoglikemiyani oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko'rish tavsiya etiladi.
Tirzepatidni qabul qilayotgan bemorlarda MQBS ni erta aniqlash uchun qonda kalsitonin darajasini muntazam kuzatish yoki qalqonsimon bezning ultratovush tekshiruvi noaniq ahamiyatga ega. Bunday monitoring kalsitonin testi past o'ziga xosligi va qalqonsimon bezning yuqori fon kasallanishi tufayli keraksiz protseduralar xavfini oshirishi mumkin. Qonda kalsitonin darajasining sezilarli darajada oshishi MQBS ni ko'rsatishi mumkin, va MQBS bo'lgan bemorlarda kalsitonin darajasi odatda >50 ng/l ni tashkil etadi. Agar qonda kalsitonin darajasini o'lchashda oshish aniqlansa, bemor qo'shimcha tekshiruvdan o'tishi kerak. Jismoniy tekshiruv yoki bo'yin tasviri paytida aniqlangan qalqonsimon bez tugunlari bo'lgan bemorlar ham qo'shimcha tekshiruvdan o'tishi kerak.
Pankreatitga shubha qilinganda tirzepatidni qo'llashni to'xtatish kerak. Pankreatit tashxisi tasdiqlanganda tirzepatidni qayta qo'llash kerak emas. O'tkir pankreatitning boshqa belgilari va simptomlari bo'lmasa, oshqozon osti bezi fermentlarining faolligining oshishi o'tkir pankreatit rivojlanishining prognoz omili emas.
Tirzepatidni insulin sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar (masalan, sulfonilmochevina) yoki insulin bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda gipoglikemiya rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Gipoglikemiya xavfini insulin sekretsiyasi stimulyatorining yoki o'zining insulinning dozasini kamaytirish orqali kamaytirish mumkin.
Tirzepatid gastrointestinal tizim tomonidan noxush reaksiyalar, shu jumladan ko'ngil aynishi, qusish va diareyani keltirib chiqaradi. Ushbu noxush reaksiyalar tananing suvsizlanishiga olib kelishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining yomonlashishiga, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Tirzepatidni qabul qilayotgan bemorlar gastrointestinal tizim tomonidan noxush reaksiyalar tufayli suvsizlanish xavfi haqida xabardor qilinishi va gipovolemiya va elektrolit muvozanatining buzilishidan saqlanish uchun ehtiyot choralarini ko'rishlari kerak. Bu ayniqsa, bunday asoratlarga ko'proq moyil bo'lishi mumkin bo'lgan keksa yoshdagi shaxslar uchun hisobga olinishi kerak.
Tirzepatid og'ir gastrointestinal kasalliklari bo'lgan bemorlarda, shu jumladan og'ir gastroparezda o'rganilmagan, bunday bemorlarda uni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Tirzepatid gastrointestinal tizim tomonidan noxush reaksiyalar, shu jumladan ko'ngil aynishi, qusish va diareyani keltirib chiqaradi. Ushbu hodisalar suvsizlanishga olib kelishi mumkin, bu esa og'ir holatlarda buyraklarning o'tkir shikastlanishiga olib kelishi mumkin.
GPP-1 retseptorlari agonistlarini qabul qilgan bemorlarda buyraklarning o'tkir shikastlanishi va surunkali buyrak yetishmovchiligini yomonlashishi haqida postmarketing xabarlar kelib tushgan, bu ba'zan gemodializ o'tkazishni talab qilishi mumkin. Ushbu hodisalarning ba'zilari buyrak bilan bog'liq ma'lum kasalliklari bo'lmagan bemorlarda qayd etilgan. Qayd etilgan holatlarning aksariyati ko'ngil aynishi, qusish, diareya yoki suvsizlanishni boshdan kechirgan bemorlarda sodir bo'lgan. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tirzepatid bilan davolashni boshlashda yoki dozasini oshirishda, gastrointestinal tizim tomonidan jiddiy noxush reaksiyalar haqida xabar bergan bemorlarda buyrak funktsiyalarini nazorat qilish kerak.
O't tosh kasalligiga shubha qilinganda o't pufagini diagnostik tekshirish va tegishli klinik kuzatuv ko'rsatiladi.
Tirzepatid proliferativ bo'lmagan diabetik retinopatiya, shoshilinch davolashni talab qiladigan proliferativ diabetik retinopatiya yoki diabetik makulyar shish bilan bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan, bunday bemorlarda uni tegishli nazorat bilan ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
GPP-1 retseptorlari agonistlarini qabul qilayotgan bemorlarda umumiy anesteziya yoki chuqur sedatsiya ostida jarrohlik aralashuvlarini o'tkazishda oshqozon bo'shatilishining kechikishi va qoldiq oshqozon tarkibining mavjudligi tufayli o'pka aspiratsiyasi rivojlanish xavfi mavjud.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Sulfonilmochevina preparatlari yoki insulin bilan birgalikda qo'llanganda transport vositasini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda gipoglikemiyani oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko'rish tavsiya etiladi.
Nojo'ya ta'sirlar
Immun tizimi tomonidan: tez-tez - gipersezuvchanlik reaksiyalari; kamdan-kam - anafilaktik reaksiya, angionevrotik shish (Kvinke shishi).
Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - sulfonilmochevina preparatlari yoki insulin bilan qo'llanganda gipoglikemiya; tez-tez - metformin va SGLT2 ingibitori bilan qo'llanganda gipoglikemiya, ishtahaning pasayishi; kamdan-kam - metformin bilan qo'llanganda gipoglikemiya, tana vaznining kamayishi.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi; kamdan-kam - disgevziya.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - yurak urish tezligining oshishi, arterial gipotenziya.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, diareya, qusish, qorin og'rig'i, qabziyat; tez-tez - dispepsiya, qorin dam bo'lishi, kekirish, meteorizm, GERB; kamdan-kam - o't tosh kasalligi, o'tkir pankreatit
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - soch to'kilishi (alopesiya).
Umumiy buzilishlar: tez-tez - charchoq.
Mahalliy reaksiyalar: kamdan-kam - kiritish joyidagi og'riq.
Labarator va instrumental ma'lumotlar: tez-tez - qondagi lipaza darajasining oshishi, qondagi amilaza darajasining oshishi, qondagi kalsitonin darajasining oshishi.
Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - sulfonilmochevina preparatlari yoki insulin bilan qo'llanganda gipoglikemiya; tez-tez - metformin va SGLT2 ingibitori bilan qo'llanganda gipoglikemiya, ishtahaning pasayishi; kamdan-kam - metformin bilan qo'llanganda gipoglikemiya, tana vaznining kamayishi.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi; kamdan-kam - disgevziya.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - yurak urish tezligining oshishi, arterial gipotenziya.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, diareya, qusish, qorin og'rig'i, qabziyat; tez-tez - dispepsiya, qorin dam bo'lishi, kekirish, meteorizm, GERB; kamdan-kam - o't tosh kasalligi, o'tkir pankreatit
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - soch to'kilishi (alopesiya).
Umumiy buzilishlar: tez-tez - charchoq.
Mahalliy reaksiyalar: kamdan-kam - kiritish joyidagi og'riq.
Labarator va instrumental ma'lumotlar: tez-tez - qondagi lipaza darajasining oshishi, qondagi amilaza darajasining oshishi, qondagi kalsitonin darajasining oshishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: gastrointestinal tizim tomonidan noxush reaksiyalar, shu jumladan ko'ngil aynishi.
Davolash: bemorning klinik ko'rinishlari va simptomlariga muvofiq tegishli qo'llab-quvvatlovchi. Tirzepatidning dozasi oshib ketganda maxsus antidot mavjud emas. Ushbu simptomlar mavjud bo'lganda, tirzepatidning T1/2 (taxminan 5 kun) hisobga olgan holda, uzoq muddatli kuzatuv va davolash talab qilinishi mumkin.
Davolash: bemorning klinik ko'rinishlari va simptomlariga muvofiq tegishli qo'llab-quvvatlovchi. Tirzepatidning dozasi oshib ketganda maxsus antidot mavjud emas. Ushbu simptomlar mavjud bo'lganda, tirzepatidning T1/2 (taxminan 5 kun) hisobga olgan holda, uzoq muddatli kuzatuv va davolash talab qilinishi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Tirzepatid oshqozon bo'shatilishini kechiktiradi va shu bilan bir vaqtda qabul qilinadigan og'iz orqali qabul qilinadigan dori vositalarining so'rilish tezligiga ta'sir qilishi mumkin. Ushbu ta'sir, Cmax ning pasayishiga va Tmax medianing kechikishiga olib keladi, tirzepatid bilan davolashning boshida eng yaqqol namoyon bo'ladi.
Paratsetamol tadqiqoti natijalariga asoslanib, tirzepatidning oshqozon bo'shatilishiga ta'sirini baholash uchun model dori vositasi sifatida ishlatilgan, ko'pchilik bir vaqtda qabul qilinadigan og'iz orqali qabul qilinadigan dori vositalari uchun doza tuzatish zarurati aniqlanmagan. Biroq, tirzepatid bilan davolashning boshida va doza oshirilgandan keyin, tor terapevtik indeksga ega og'iz orqali qabul qilinadigan dori vositalarini (masalan, varfarin, digoksin) qabul qilayotgan bemorlarni nazorat qilish tavsiya etiladi. Shuningdek, tezkor ta'sir muhim bo'lgan og'iz orqali qabul qilinadigan dori vositalariga nisbatan kechikkan ta'sir xavfini hisobga olish kerak.
Tirzepatidning 5 mg dozasi bir marta qo'llangandan keyin plazmadagi paratsetamolning Cmax 50% ga pasaygan va Tmax 1 soatga kechikkan. Tirzepatidning paratsetamolning og'iz orqali so'rilishiga ta'siri doza va vaqtga bog'liq. Past dozalarda (0,5 va 1,5 mg) paratsetamol konsentratsiyasida faqat ozgina o'zgarish kuzatilgan. Tirzepatidning ketma-ket to'rtta haftalik dozalari (5/5/8/10 mg) qo'llangandan keyin paratsetamolning Cmax va Tmax ga ta'siri kuzatilmagan. AUC ga ta'siri yo'q edi. Tirzepatid va paratsetamol bir vaqtda qo'llanganda, oxirgisining dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptiv (0,035 mg etinilestradiol + 0,25 mg norgestimat, norelgestromin propreparati) tirzepatidning bir martalik dozasida (5 mg) qabul qilinishi og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivning Cmax va AUC ni pasayishiga olib keldi. Etinilestradiolning Cmax ko'rsatkichi 59% ga pasaydi, AUC esa 20% ga pasaydi va Tmax 4 soatga kechikdi. Norelgestrominning Cmax ko'rsatkichi 55% ga pasaydi, AUC esa 23% ga pasaydi va Tmax 4,5 soatga kechikdi. Norgestimatning Cmax ko'rsatkichi 66% ga pasaydi, AUC esa 20% ga pasaydi va Tmax 2,5 soatga kechikdi. Tirzepatidning bir martalik qo'llanishidan keyin konsentratsiyaning bunday pasayishi klinik jihatdan muhim deb hisoblanmaydi.
Og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Paratsetamol tadqiqoti natijalariga asoslanib, tirzepatidning oshqozon bo'shatilishiga ta'sirini baholash uchun model dori vositasi sifatida ishlatilgan, ko'pchilik bir vaqtda qabul qilinadigan og'iz orqali qabul qilinadigan dori vositalari uchun doza tuzatish zarurati aniqlanmagan. Biroq, tirzepatid bilan davolashning boshida va doza oshirilgandan keyin, tor terapevtik indeksga ega og'iz orqali qabul qilinadigan dori vositalarini (masalan, varfarin, digoksin) qabul qilayotgan bemorlarni nazorat qilish tavsiya etiladi. Shuningdek, tezkor ta'sir muhim bo'lgan og'iz orqali qabul qilinadigan dori vositalariga nisbatan kechikkan ta'sir xavfini hisobga olish kerak.
Tirzepatidning 5 mg dozasi bir marta qo'llangandan keyin plazmadagi paratsetamolning Cmax 50% ga pasaygan va Tmax 1 soatga kechikkan. Tirzepatidning paratsetamolning og'iz orqali so'rilishiga ta'siri doza va vaqtga bog'liq. Past dozalarda (0,5 va 1,5 mg) paratsetamol konsentratsiyasida faqat ozgina o'zgarish kuzatilgan. Tirzepatidning ketma-ket to'rtta haftalik dozalari (5/5/8/10 mg) qo'llangandan keyin paratsetamolning Cmax va Tmax ga ta'siri kuzatilmagan. AUC ga ta'siri yo'q edi. Tirzepatid va paratsetamol bir vaqtda qo'llanganda, oxirgisining dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptiv (0,035 mg etinilestradiol + 0,25 mg norgestimat, norelgestromin propreparati) tirzepatidning bir martalik dozasida (5 mg) qabul qilinishi og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivning Cmax va AUC ni pasayishiga olib keldi. Etinilestradiolning Cmax ko'rsatkichi 59% ga pasaydi, AUC esa 20% ga pasaydi va Tmax 4 soatga kechikdi. Norelgestrominning Cmax ko'rsatkichi 55% ga pasaydi, AUC esa 23% ga pasaydi va Tmax 4,5 soatga kechikdi. Norgestimatning Cmax ko'rsatkichi 66% ga pasaydi, AUC esa 20% ga pasaydi va Tmax 2,5 soatga kechikdi. Tirzepatidning bir martalik qo'llanishidan keyin konsentratsiyaning bunday pasayishi klinik jihatdan muhim deb hisoblanmaydi.
Og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Chiqarilish shakli
Teriga kiritish uchun eritma
2,4 ml dan rangsiz shisha kartrijlarda neytral shisha (1 gidrolitik sinf) brombutilkauchukdan rezina plunjerlar bilan, alyuminiy bilan kombinatsiyalangan qopqoqlar bilan brombutilkauchukdan rezina disklar bilan o'ralgan.
Kartrij plastik ko'p dozali bir martalik shprits-qalamga o'rnatiladi, bu 2,5/ 5/ 7,5/ 10/ 12,5/ 15 mg/doza dozalarni kiritishga imkon beradi. Har bir shprits-qalam korpusiga polipropilen plyonkadan etiketka yopishtiriladi.
4 ta bir martalik igna va shprits-qalamdan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarni o'z ichiga olgan varaqcha bilan birga 1 ta oldindan to'ldirilgan ko'p dozali bir martalik shprits-qalam va 1 ta karton quti karton qutiga joylashtiriladi.
2,4 ml dan rangsiz shisha kartrijlarda neytral shisha (1 gidrolitik sinf) brombutilkauchukdan rezina plunjerlar bilan, alyuminiy bilan kombinatsiyalangan qopqoqlar bilan brombutilkauchukdan rezina disklar bilan o'ralgan.
Kartrij plastik ko'p dozali bir martalik shprits-qalamga o'rnatiladi, bu 2,5/ 5/ 7,5/ 10/ 12,5/ 15 mg/doza dozalarni kiritishga imkon beradi. Har bir shprits-qalam korpusiga polipropilen plyonkadan etiketka yopishtiriladi.
4 ta bir martalik igna va shprits-qalamdan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarni o'z ichiga olgan varaqcha bilan birga 1 ta oldindan to'ldirilgan ko'p dozali bir martalik shprits-qalam va 1 ta karton quti karton qutiga joylashtiriladi.
