Seretid multidisk
Seretide multidisk
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Kombitid Starxaler, Respisalf, Respisalf Air, Saltikazon, Saltikazon-aeronativ, Saltikazon-nativ, Salmekort, Seretid, Tevakomb, Tevakomb Multixaler
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Pulv. "Seretide multidisk" 60 doza
D.S. Kuniga 2 marta 2 inhalatsiya.
D.S. Kuniga 2 marta 2 inhalatsiya.
Farmakologik xossalar
Bronxodilatatsion, qarshi astmatik, yallig'lanishga qarshi.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Seretid Multidisk preparati salmeterol va flutikazon propionatni o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparat bo'lib, ular turli ta'sir mexanizmlariga ega. Salmeterol bronxospazm simptomlarining paydo bo'lishini oldini oladi, flutikazon propionat o'pka funksiyasini yaxshilaydi va kasallikning kuchayishini oldini oladi. Seretid® Multidisk preparati dozalash rejimi qulayligi tufayli beta2-adrenoreseptor agonisti va inhalatsion glyukokortikosteroid (GKS) ni turli inhalatorlardan bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlar uchun muqobil bo'lishi mumkin.
Salmeterol - bu beta2-adrenoreseptorlarning selektiv uzoq muddatli (12 soatgacha) agonisti bo'lib, u uzun yon zanjirga ega, bu reseptorning tashqi domeni bilan bog'lanadi.
Salmeterolning farmakologik xususiyatlari gistamin tomonidan induktsiyalangan bronxokonstriksiyadan samaraliroq himoya va beta2-adrenoreseptorlarning qisqa ta'sirli agonistlariga qaraganda uzoq muddatli bronxodilatatsiyani (kamida 12 soat davomida) ta'minlaydi.
In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, salmeterol inson o'pkasida gistamin, leyotrienlar va prostaglandin D2 kabi mast hujayra mediatorlarining chiqarilishini kuchli inhibitori bo'lib, uzoq muddatli ta'sirga ega.
Salmeterol inhalatsion allergenlarga erta va kech javob fazalarini bostiradi. Kech javob fazasining inhibatsiyasi bir martalik dozadan keyin 30 soatdan ortiq davom etadi, bronxodilatatsion ta'sir esa allaqachon yo'q bo'lganda. Salmeterolning bir martalik kiritilishi bronxial daraxtning gipereaktivligini kamaytiradi.
Bu shuni ko'rsatadiki, salmeterol bronxodilatatsion faollikdan tashqari, bronxlarni kengaytirish bilan bog'liq bo'lmagan qo'shimcha ta'sirga ega, uning klinik ahamiyati hali to'liq aniqlanmagan. Bu ta'sir mexanizmi GKSning yallig'lanishga qarshi ta'siridan farq qiladi.
Flutikazon propionat mahalliy qo'llash uchun GKS guruhiga kiradi va inhalatsion kiritishda tavsiya etilgan dozalarda o'pkada yallig'lanishga qarshi va allergiyaga qarshi kuchli ta'sir ko'rsatadi, bu bronxial astma klinik simptomlarini kamaytiradi va kuchayish chastotasini pasaytiradi. Flutikazon propionat sistemali kortikosteroidlar qabulida kuzatiladigan nojo'ya reaktsiyalarni keltirib chiqarmaydi.
Flutikazon propionatning uzoq muddatli inhalatsion qo'llanishida kunlik buyrak usti bezlari gormonlarining sekretsiyasi kattalar va bolalarda maksimal tavsiya etilgan dozalarda ham me'yorida qoladi. Boshqa inhalatsion GKS qabul qilayotgan bemorlarni flutikazon propionat qabul qilishga o'tkazgandan so'ng, kunlik buyrak usti bezlari gormonlarining sekretsiyasi asta-sekin yaxshilanadi, og'iz orqali steroidlarni oldin va hozirgi davriy qo'llashga qaramay. Bu flutikazon propionat inhalatsion qo'llanishi fonida buyrak usti bezlari funksiyasining tiklanishini ko'rsatadi. Flutikazon propionatning uzoq muddatli qo'llanishida buyrak usti bezlari zaxira funksiyasi ham me'yorida qoladi, bu esa tegishli stimulyatsiyaga javoban kortizol ishlab chiqarishning normal oshishi bilan tasdiqlanadi (avvalgi terapiya tufayli yuzaga kelgan buyrak usti bezlari zaxirasining qoldiq pasayishi uzoq vaqt davomida saqlanishi mumkinligini hisobga olish kerak).
AQShda o'tkazilgan ko'p markazli tadqiqotda, salmeterolning bronxial astmada qo'llanilishini o'rganish (SMART) 28 hafta davomida salmeterolning odatdagi terapiyaga qo'shilgan xavfsizligi kattalar va o'smirlar orasida platsebo bilan solishtirildi. Nafas olish tizimi tomonidan yuzaga kelgan o'lim holatlarining umumiy sonida sezilarli farq yo'qligiga qaramay, tadqiqotda salmeterol qabul qilgan bemorlar orasida bronxial astma bilan bog'liq o'lim holatlarining sezilarli darajada ko'payishi ko'rsatildi (salmeterol qabul qilgan 13 176 bemor orasida 13 o'lim holati, platsebo qabul qilgan 13 179 bemor orasida 3 o'lim holati bilan solishtirganda). Tadqiqotda inhalatsion GKSning bir vaqtning o'zida qo'llanilishining ta'siri baholanmadi. Dastlab faqat 47% bemorlar inhalatsion GKS qo'llash haqida xabar berishdi.
Salmeterol va flutikazon propionat kombinatsiyasining xavfsizligi va samaradorligini baholash va bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda flutikazon propionat monoterapiyasini baholash uchun ikkita ko'p markazli 26 haftalik tadqiqot o'tkazildi. Ulardan biri kattalar va o'smirlar ishtirokida o'tkazildi (AUSTRI tadqiqoti), ikkinchisi esa 4-11 yoshdagi bolalar ishtirokida (VESTRI tadqiqoti). Har ikkala tadqiqotga bronxial astmaning o'rtacha yoki og'ir darajadagi doimiy bronxial astmasi bo'lgan, o'tgan yili bronxial astma bilan bog'liq kasalxonaga yotqizilgan yoki kuchayishlar bo'lgan bemorlar kiritildi. Har bir tadqiqotning asosiy maqsadi shundan iborat ediki, inhalatsion GKS bilan terapiyaga beta2-adrenoreseptor agonisti qo'shilishi (salmeterol va flutikazon propionat kombinatsiyasi) bronxial astma bilan bog'liq jiddiy nojo'ya hodisalar rivojlanish xavfi bo'yicha inhalatsion GKS monoterapiyasiga (flutikazon propionat) nisbatan kam samarali emasligini aniqlash edi (bronxial astma bilan bog'liq kasalxonaga yotqizish, endotrakeal intubatsiya va o'lim holati). Ushbu tadqiqotlarning ikkinchi darajali maqsadi beta2-adrenoreseptor agonisti va inhalatsion GKS kombinatsiyasining (salmeterol va flutikazon propionat kombinatsiyasi) inhalatsion GKS monoterapiyasiga (flutikazon propionat) nisbatan bronxial astmaning og'ir kuchayishini rivojlanishiga ta'sirini baholash edi (bronxial astma kuchayishi, kamida 3 kun davomida sistemali GKS qo'llashni talab qiladigan yoki bronxial astma tufayli kasalxonaga yotqizish yoki shoshilinch tibbiy yordam bo'limiga tashrif buyurishni talab qiladigan).
Umuman olganda, AUSTRI va VESTRI tadqiqotlarida mos ravishda 11 679 va 6 208 bemorlar tanlab olindi va davolandi. Xavfsizlikning asosiy maqsadi bo'yicha har ikkala tadqiqotda ham kam samaradorlikka erishildi. AUSTRI tadqiqotida 5 834 bemor salmeterol va flutikazon propionat kombinatsiyasi bilan davolandi va 5 845 bemor flutikazon propionat monoterapiyasi bilan davolandi. Asosiy maqsad bo'yicha: terapiya davomida bronxial astma bilan bog'liq jiddiy nojo'ya hodisalar 67 bemorda (kombinatsiyalangan terapiya guruhida 34 bemor va monoterapiya guruhida 33 bemor) qayd etildi. Xavf nisbati 1,029 (95% CI) ni tashkil etdi. Tadqiqot davomida bronxial astma bilan bog'liq birorta ham o'lim holati aniqlanmadi va faqat 2 ta endotrakeal intubatsiya holati qayd etildi - ikkalasi ham inhalatsion GKS monoterapiya guruhida. Salmeterol va flutikazon propionat kombinatsiyasi terapiyasining flutikazon propionat monoterapiyasiga nisbatan kam samaradorligi 95% CI 2,0 dan kam bo'lsa, tasdiqlandi. VESTRI tadqiqotida 3 107 bemor salmeterol va flutikazon propionat kombinatsiyasi bilan davolandi va flutikazon propionat monoterapiyasi bilan davolandi. Jiddiy nojo'ya hodisalar kombinatsiyalangan terapiya guruhida 27 bolada va monoterapiya guruhida 21 bolada qayd etildi. Xavf nisbati 1,285 (95% CI 0,726-2,272) ni tashkil etdi. Har ikkala guruhda ham birorta ham o'lim holati yoki endotrakeal intubatsiya holati kuzatilmadi. Salmeterol va flutikazon propionat kombinatsiyasi terapiyasining flutikazon propionat monoterapiyasiga nisbatan kam samaradorligi 95% CI 2,657 dan kam bo'lsa, tasdiqlandi.
Seretid Multidisk preparati salmeterol va flutikazon propionatni o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparat bo'lib, ular turli ta'sir mexanizmlariga ega. Salmeterol bronxospazm simptomlarining paydo bo'lishini oldini oladi, flutikazon propionat o'pka funksiyasini yaxshilaydi va kasallikning kuchayishini oldini oladi. Seretid® Multidisk preparati dozalash rejimi qulayligi tufayli beta2-adrenoreseptor agonisti va inhalatsion glyukokortikosteroid (GKS) ni turli inhalatorlardan bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlar uchun muqobil bo'lishi mumkin.
Salmeterol - bu beta2-adrenoreseptorlarning selektiv uzoq muddatli (12 soatgacha) agonisti bo'lib, u uzun yon zanjirga ega, bu reseptorning tashqi domeni bilan bog'lanadi.
Salmeterolning farmakologik xususiyatlari gistamin tomonidan induktsiyalangan bronxokonstriksiyadan samaraliroq himoya va beta2-adrenoreseptorlarning qisqa ta'sirli agonistlariga qaraganda uzoq muddatli bronxodilatatsiyani (kamida 12 soat davomida) ta'minlaydi.
In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, salmeterol inson o'pkasida gistamin, leyotrienlar va prostaglandin D2 kabi mast hujayra mediatorlarining chiqarilishini kuchli inhibitori bo'lib, uzoq muddatli ta'sirga ega.
Salmeterol inhalatsion allergenlarga erta va kech javob fazalarini bostiradi. Kech javob fazasining inhibatsiyasi bir martalik dozadan keyin 30 soatdan ortiq davom etadi, bronxodilatatsion ta'sir esa allaqachon yo'q bo'lganda. Salmeterolning bir martalik kiritilishi bronxial daraxtning gipereaktivligini kamaytiradi.
Bu shuni ko'rsatadiki, salmeterol bronxodilatatsion faollikdan tashqari, bronxlarni kengaytirish bilan bog'liq bo'lmagan qo'shimcha ta'sirga ega, uning klinik ahamiyati hali to'liq aniqlanmagan. Bu ta'sir mexanizmi GKSning yallig'lanishga qarshi ta'siridan farq qiladi.
Flutikazon propionat mahalliy qo'llash uchun GKS guruhiga kiradi va inhalatsion kiritishda tavsiya etilgan dozalarda o'pkada yallig'lanishga qarshi va allergiyaga qarshi kuchli ta'sir ko'rsatadi, bu bronxial astma klinik simptomlarini kamaytiradi va kuchayish chastotasini pasaytiradi. Flutikazon propionat sistemali kortikosteroidlar qabulida kuzatiladigan nojo'ya reaktsiyalarni keltirib chiqarmaydi.
Flutikazon propionatning uzoq muddatli inhalatsion qo'llanishida kunlik buyrak usti bezlari gormonlarining sekretsiyasi kattalar va bolalarda maksimal tavsiya etilgan dozalarda ham me'yorida qoladi. Boshqa inhalatsion GKS qabul qilayotgan bemorlarni flutikazon propionat qabul qilishga o'tkazgandan so'ng, kunlik buyrak usti bezlari gormonlarining sekretsiyasi asta-sekin yaxshilanadi, og'iz orqali steroidlarni oldin va hozirgi davriy qo'llashga qaramay. Bu flutikazon propionat inhalatsion qo'llanishi fonida buyrak usti bezlari funksiyasining tiklanishini ko'rsatadi. Flutikazon propionatning uzoq muddatli qo'llanishida buyrak usti bezlari zaxira funksiyasi ham me'yorida qoladi, bu esa tegishli stimulyatsiyaga javoban kortizol ishlab chiqarishning normal oshishi bilan tasdiqlanadi (avvalgi terapiya tufayli yuzaga kelgan buyrak usti bezlari zaxirasining qoldiq pasayishi uzoq vaqt davomida saqlanishi mumkinligini hisobga olish kerak).
AQShda o'tkazilgan ko'p markazli tadqiqotda, salmeterolning bronxial astmada qo'llanilishini o'rganish (SMART) 28 hafta davomida salmeterolning odatdagi terapiyaga qo'shilgan xavfsizligi kattalar va o'smirlar orasida platsebo bilan solishtirildi. Nafas olish tizimi tomonidan yuzaga kelgan o'lim holatlarining umumiy sonida sezilarli farq yo'qligiga qaramay, tadqiqotda salmeterol qabul qilgan bemorlar orasida bronxial astma bilan bog'liq o'lim holatlarining sezilarli darajada ko'payishi ko'rsatildi (salmeterol qabul qilgan 13 176 bemor orasida 13 o'lim holati, platsebo qabul qilgan 13 179 bemor orasida 3 o'lim holati bilan solishtirganda). Tadqiqotda inhalatsion GKSning bir vaqtning o'zida qo'llanilishining ta'siri baholanmadi. Dastlab faqat 47% bemorlar inhalatsion GKS qo'llash haqida xabar berishdi.
Salmeterol va flutikazon propionat kombinatsiyasining xavfsizligi va samaradorligini baholash va bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda flutikazon propionat monoterapiyasini baholash uchun ikkita ko'p markazli 26 haftalik tadqiqot o'tkazildi. Ulardan biri kattalar va o'smirlar ishtirokida o'tkazildi (AUSTRI tadqiqoti), ikkinchisi esa 4-11 yoshdagi bolalar ishtirokida (VESTRI tadqiqoti). Har ikkala tadqiqotga bronxial astmaning o'rtacha yoki og'ir darajadagi doimiy bronxial astmasi bo'lgan, o'tgan yili bronxial astma bilan bog'liq kasalxonaga yotqizilgan yoki kuchayishlar bo'lgan bemorlar kiritildi. Har bir tadqiqotning asosiy maqsadi shundan iborat ediki, inhalatsion GKS bilan terapiyaga beta2-adrenoreseptor agonisti qo'shilishi (salmeterol va flutikazon propionat kombinatsiyasi) bronxial astma bilan bog'liq jiddiy nojo'ya hodisalar rivojlanish xavfi bo'yicha inhalatsion GKS monoterapiyasiga (flutikazon propionat) nisbatan kam samarali emasligini aniqlash edi (bronxial astma bilan bog'liq kasalxonaga yotqizish, endotrakeal intubatsiya va o'lim holati). Ushbu tadqiqotlarning ikkinchi darajali maqsadi beta2-adrenoreseptor agonisti va inhalatsion GKS kombinatsiyasining (salmeterol va flutikazon propionat kombinatsiyasi) inhalatsion GKS monoterapiyasiga (flutikazon propionat) nisbatan bronxial astmaning og'ir kuchayishini rivojlanishiga ta'sirini baholash edi (bronxial astma kuchayishi, kamida 3 kun davomida sistemali GKS qo'llashni talab qiladigan yoki bronxial astma tufayli kasalxonaga yotqizish yoki shoshilinch tibbiy yordam bo'limiga tashrif buyurishni talab qiladigan).
Umuman olganda, AUSTRI va VESTRI tadqiqotlarida mos ravishda 11 679 va 6 208 bemorlar tanlab olindi va davolandi. Xavfsizlikning asosiy maqsadi bo'yicha har ikkala tadqiqotda ham kam samaradorlikka erishildi. AUSTRI tadqiqotida 5 834 bemor salmeterol va flutikazon propionat kombinatsiyasi bilan davolandi va 5 845 bemor flutikazon propionat monoterapiyasi bilan davolandi. Asosiy maqsad bo'yicha: terapiya davomida bronxial astma bilan bog'liq jiddiy nojo'ya hodisalar 67 bemorda (kombinatsiyalangan terapiya guruhida 34 bemor va monoterapiya guruhida 33 bemor) qayd etildi. Xavf nisbati 1,029 (95% CI) ni tashkil etdi. Tadqiqot davomida bronxial astma bilan bog'liq birorta ham o'lim holati aniqlanmadi va faqat 2 ta endotrakeal intubatsiya holati qayd etildi - ikkalasi ham inhalatsion GKS monoterapiya guruhida. Salmeterol va flutikazon propionat kombinatsiyasi terapiyasining flutikazon propionat monoterapiyasiga nisbatan kam samaradorligi 95% CI 2,0 dan kam bo'lsa, tasdiqlandi. VESTRI tadqiqotida 3 107 bemor salmeterol va flutikazon propionat kombinatsiyasi bilan davolandi va flutikazon propionat monoterapiyasi bilan davolandi. Jiddiy nojo'ya hodisalar kombinatsiyalangan terapiya guruhida 27 bolada va monoterapiya guruhida 21 bolada qayd etildi. Xavf nisbati 1,285 (95% CI 0,726-2,272) ni tashkil etdi. Har ikkala guruhda ham birorta ham o'lim holati yoki endotrakeal intubatsiya holati kuzatilmadi. Salmeterol va flutikazon propionat kombinatsiyasi terapiyasining flutikazon propionat monoterapiyasiga nisbatan kam samaradorligi 95% CI 2,657 dan kam bo'lsa, tasdiqlandi.
Farmakokinetika
Salmeterol va flutikazon propionat birgalikda inhalatsion kiritilganda bir-birining farmakokinetikasiga ta'sir qilishi haqida ma'lumot yo'q, shuning uchun Seretid® Multidisk preparatining har bir komponentining farmakokinetik xususiyatlarini alohida ko'rib chiqish mumkin.
15 sog'lom ko'ngilli ishtirokida o'tkazilgan tadqiqotda, ular bir vaqtning o'zida salmeterol (50 mkg inhalatsion kiritish 2 marta/sut) va CYP3A4 izofermenti ingibitori - ketokonazol (400 mg og'iz orqali qabul qilish 1 marta/sut) ni 7 kun davomida qabul qilishdi, salmeterolning plazmadagi konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishini ko'rsatdi (Cmax 1,4 marta va AUC 15 marta oshishi). Takroriy dozalarda salmeterolning to'planishi kuzatilmadi. Uch bemorda QTc intervalining uzayishi yoki sinus taxikardiyasi bilan yurak urishining tezlashishi tufayli davolash to'xtatildi. Qolgan 12 bemorda salmeterol va ketokonazolning bir vaqtning o'zida qo'llanishi yurak urish tezligiga, qondagi kaliy darajasiga yoki QTc intervalining davomiyligiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi.
So'rilish
Salmeterol o'pka to'qimalarida mahalliy ta'sir ko'rsatadi, shuning uchun uning plazmadagi miqdori terapevtik ta'sirlarning ko'rsatkichi emas. Uning farmakokinetikasi haqida ma'lumotlar texnik muammolar tufayli juda cheklangan: terapevtik dozalarda inhalatsiya qilinganda uning plazmadagi Cmax juda past (taxminan 200 pg/ml va undan past). Salmeterol bilan muntazam inhalatsiyalardan so'ng qonda gidroksinaftoik kislota aniqlanadi, uning Css taxminan 100 ng/ml ni tashkil qiladi. Bu konsentratsiyalar toksiklik tadqiqotlarida kuzatilgan Cssdan 1000 marta past. Nafas olish yo'llarining obstruksiyasi bo'lgan bemorlarda (12 oydan ortiq) preparatning uzoq muddatli muntazam qo'llanishida nojo'ya ta'sirlar kuzatilmadi.
Flutikazon propionat: sog'lom odamlarda inhalatsion flutikazon propionatning mutlaq biokiraolishi ishlatilgan inhalatorga qarab o'zgaradi, salmeterol va flutikazon propionat kombinatsiyasi "Multidisk" inhalatori yordamida kiritilganda 5,5% ni tashkil qiladi. Bronxial astma va XOBL bilan og'rigan bemorlarda flutikazon propionatning plazmadagi konsentratsiyalari pastroq kuzatiladi. Sistemali so'rilish asosan o'pka orqali sodir bo'ladi. Dastlab u tezroq, ammo keyinroq uning tezligi sekinlashadi.
Inhalatsion dozaning bir qismi yutilishi mumkin, ammo bu qism flutikazon propionatning suvda past eruvchanligi va presistemali metabolizmi tufayli sistemali so'rilishga minimal hissa qo'shadi; GITdan biokiraolish 1% dan kam. Inhalatsion doza oshishi bilan flutikazon propionatning plazmadagi konsentratsiyasining chiziqli oshishi kuzatiladi.
Taqsimlanish
Salmeterolning taqsimlanishi haqida ma'lumot yo'q.
Flutikazon propionat katta Vd ga ega (taxminan 300 l) va plazma oqsillari bilan nisbatan yuqori darajada bog'lanadi (91%).
Metabolizm
In vitro tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatdiki, salmeterol CYP3A4 izofermenti ta'sirida alfa-gidroksisalmeterolga keng miqyosda metabolizmga uchraydi. Salmeterol va eritromitsin bilan takroriy dozalash tadqiqotida sog'lom ko'ngillilarda 500 mg eritromitsin 3 marta/sut qabul qilinganda farmakodinamik ta'sirlarning klinik ahamiyatli o'zgarishlari kuzatilmadi. Ammo salmeterol va ketokonazolning o'zaro ta'sirini o'rganish tadqiqoti salmeterolning plazmadagi konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishini ko'rsatdi.
Flutikazon propionat qondan tezda chiqariladi, asosan CYP3A4 izofermenti ta'sirida sitoxrom P450 tizimi tomonidan inaktiv karboksil metabolitiga metabolizm natijasida. CYP3A4 ning ma'lum ingibitorlari va flutikazon propionatning bir vaqtning o'zida qo'llanishida ehtiyotkorlik talab qilinadi, chunki bunday holatlarda uning plazmadagi miqdori oshishi mumkin.
Chiqarilish
Salmeterolning chiqarilishi haqida ma'lumot yo'q.
Flutikazon propionatning taqsimlanishi plazmadan tez klirens (1150 ml/min) va taxminan 8 soatlik yakuniy T1/2 bilan tavsiflanadi. O'zgarmagan flutikazon propionatning buyrak klirensi juda kam (< 0,2%), metabolit shaklida siydik bilan dozaning 5% dan kam chiqariladi.
15 sog'lom ko'ngilli ishtirokida o'tkazilgan tadqiqotda, ular bir vaqtning o'zida salmeterol (50 mkg inhalatsion kiritish 2 marta/sut) va CYP3A4 izofermenti ingibitori - ketokonazol (400 mg og'iz orqali qabul qilish 1 marta/sut) ni 7 kun davomida qabul qilishdi, salmeterolning plazmadagi konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishini ko'rsatdi (Cmax 1,4 marta va AUC 15 marta oshishi). Takroriy dozalarda salmeterolning to'planishi kuzatilmadi. Uch bemorda QTc intervalining uzayishi yoki sinus taxikardiyasi bilan yurak urishining tezlashishi tufayli davolash to'xtatildi. Qolgan 12 bemorda salmeterol va ketokonazolning bir vaqtning o'zida qo'llanishi yurak urish tezligiga, qondagi kaliy darajasiga yoki QTc intervalining davomiyligiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi.
So'rilish
Salmeterol o'pka to'qimalarida mahalliy ta'sir ko'rsatadi, shuning uchun uning plazmadagi miqdori terapevtik ta'sirlarning ko'rsatkichi emas. Uning farmakokinetikasi haqida ma'lumotlar texnik muammolar tufayli juda cheklangan: terapevtik dozalarda inhalatsiya qilinganda uning plazmadagi Cmax juda past (taxminan 200 pg/ml va undan past). Salmeterol bilan muntazam inhalatsiyalardan so'ng qonda gidroksinaftoik kislota aniqlanadi, uning Css taxminan 100 ng/ml ni tashkil qiladi. Bu konsentratsiyalar toksiklik tadqiqotlarida kuzatilgan Cssdan 1000 marta past. Nafas olish yo'llarining obstruksiyasi bo'lgan bemorlarda (12 oydan ortiq) preparatning uzoq muddatli muntazam qo'llanishida nojo'ya ta'sirlar kuzatilmadi.
Flutikazon propionat: sog'lom odamlarda inhalatsion flutikazon propionatning mutlaq biokiraolishi ishlatilgan inhalatorga qarab o'zgaradi, salmeterol va flutikazon propionat kombinatsiyasi "Multidisk" inhalatori yordamida kiritilganda 5,5% ni tashkil qiladi. Bronxial astma va XOBL bilan og'rigan bemorlarda flutikazon propionatning plazmadagi konsentratsiyalari pastroq kuzatiladi. Sistemali so'rilish asosan o'pka orqali sodir bo'ladi. Dastlab u tezroq, ammo keyinroq uning tezligi sekinlashadi.
Inhalatsion dozaning bir qismi yutilishi mumkin, ammo bu qism flutikazon propionatning suvda past eruvchanligi va presistemali metabolizmi tufayli sistemali so'rilishga minimal hissa qo'shadi; GITdan biokiraolish 1% dan kam. Inhalatsion doza oshishi bilan flutikazon propionatning plazmadagi konsentratsiyasining chiziqli oshishi kuzatiladi.
Taqsimlanish
Salmeterolning taqsimlanishi haqida ma'lumot yo'q.
Flutikazon propionat katta Vd ga ega (taxminan 300 l) va plazma oqsillari bilan nisbatan yuqori darajada bog'lanadi (91%).
Metabolizm
In vitro tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatdiki, salmeterol CYP3A4 izofermenti ta'sirida alfa-gidroksisalmeterolga keng miqyosda metabolizmga uchraydi. Salmeterol va eritromitsin bilan takroriy dozalash tadqiqotida sog'lom ko'ngillilarda 500 mg eritromitsin 3 marta/sut qabul qilinganda farmakodinamik ta'sirlarning klinik ahamiyatli o'zgarishlari kuzatilmadi. Ammo salmeterol va ketokonazolning o'zaro ta'sirini o'rganish tadqiqoti salmeterolning plazmadagi konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishini ko'rsatdi.
Flutikazon propionat qondan tezda chiqariladi, asosan CYP3A4 izofermenti ta'sirida sitoxrom P450 tizimi tomonidan inaktiv karboksil metabolitiga metabolizm natijasida. CYP3A4 ning ma'lum ingibitorlari va flutikazon propionatning bir vaqtning o'zida qo'llanishida ehtiyotkorlik talab qilinadi, chunki bunday holatlarda uning plazmadagi miqdori oshishi mumkin.
Chiqarilish
Salmeterolning chiqarilishi haqida ma'lumot yo'q.
Flutikazon propionatning taqsimlanishi plazmadan tez klirens (1150 ml/min) va taxminan 8 soatlik yakuniy T1/2 bilan tavsiflanadi. O'zgarmagan flutikazon propionatning buyrak klirensi juda kam (< 0,2%), metabolit shaklida siydik bilan dozaning 5% dan kam chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Seretid Multidisk preparati faqat inhalatsiya uchun mo'ljallangan.
Bemorga preparatni optimal ta'sirga erishish uchun muntazam ravishda, bronxial astma va XOBL klinik simptomlari yo'q bo'lsa ham, qo'llash kerakligi haqida ma'lumot berilishi kerak.
Shifokor bemorning davolanish samaradorligini muntazam baholashi kerak.
Terapiyaning davomiyligini aniqlash va preparat dozasini o'zgartirish faqat shifokor tavsiyasiga ko'ra mumkin.
Bronxial astma
Seretid Multidisk preparati dozasini simptomlarni samarali nazorat qilishni ta'minlaydigan eng past dozaga tushirish kerak.
Agar Seretid Multidisk preparatini kuniga 2 marta qabul qilish simptomlarni nazorat qilishni ta'minlasa, minimal samarali doza doirasida qabul qilish chastotasini kuniga 1 marta tushirish mumkin.
Bemorga Seretid Multidisk preparatining flutikazon propionat dozasini kasallikning og'irligiga mos keladigan shaklini buyurish kerak.
Agar inhalatsion GKS bilan terapiya kasallikni yetarli darajada nazorat qilmasa, ularni Seretid Multidisk preparatiga, terapevtik ekvivalent GKS dozasiga almashtirish bronxial astma kechishini nazorat qilishni yaxshilashi mumkin. Faqat inhalatsion GKS yordamida bronxial astma kechishini nazorat qilish mumkin bo'lgan bemorlarda ularni Seretid® Multidisk preparatiga almashtirish astma kechishini nazorat qilish uchun zarur bo'lgan GKS dozasini kamaytirishga imkon berishi mumkin.
Tavsiya etilgan dozalari
Kattalar va 12 yoshdan katta bolalar
Bir inhalatsiya (50 mkg salmeterol va 100 mkg flutikazon propionat) kuniga 2 marta,
yoki
bir inhalatsiya (50 mkg salmeterol va 250 mkg flutikazon propionat) kuniga 2 marta,
yoki
bir inhalatsiya (50 mkg salmeterol va 500 mkg flutikazon propionat) kuniga 2 marta.
4 yoshdan katta bolalar
Bir inhalatsiya (50 mkg salmeterol va 100 mkg flutikazon propionat) kuniga 2 marta.
Hozirgi vaqtda 4 yoshgacha bo'lgan bolalarda Seretid Multidisk preparatini qo'llash haqida ma'lumot yo'q.
Xronik obstruktiv o'pka kasalligi (XOBL)
Kattalar bemorlar uchun maksimal tavsiya etilgan doza 1 inhalatsiya (50 mkg salmeterol va 500 mkg flutikazon propionat) kuniga 2 marta.
Ushbu dozalash uchun Seretid Multidisk preparati har qanday sababdan o'limni kamaytirishi ko'rsatildi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Seretid Multidisk preparati dozasini keksa bemorlar, shuningdek, buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda kamaytirish zarurati yo'q.
Bemorga preparatni optimal ta'sirga erishish uchun muntazam ravishda, bronxial astma va XOBL klinik simptomlari yo'q bo'lsa ham, qo'llash kerakligi haqida ma'lumot berilishi kerak.
Shifokor bemorning davolanish samaradorligini muntazam baholashi kerak.
Terapiyaning davomiyligini aniqlash va preparat dozasini o'zgartirish faqat shifokor tavsiyasiga ko'ra mumkin.
Bronxial astma
Seretid Multidisk preparati dozasini simptomlarni samarali nazorat qilishni ta'minlaydigan eng past dozaga tushirish kerak.
Agar Seretid Multidisk preparatini kuniga 2 marta qabul qilish simptomlarni nazorat qilishni ta'minlasa, minimal samarali doza doirasida qabul qilish chastotasini kuniga 1 marta tushirish mumkin.
Bemorga Seretid Multidisk preparatining flutikazon propionat dozasini kasallikning og'irligiga mos keladigan shaklini buyurish kerak.
Agar inhalatsion GKS bilan terapiya kasallikni yetarli darajada nazorat qilmasa, ularni Seretid Multidisk preparatiga, terapevtik ekvivalent GKS dozasiga almashtirish bronxial astma kechishini nazorat qilishni yaxshilashi mumkin. Faqat inhalatsion GKS yordamida bronxial astma kechishini nazorat qilish mumkin bo'lgan bemorlarda ularni Seretid® Multidisk preparatiga almashtirish astma kechishini nazorat qilish uchun zarur bo'lgan GKS dozasini kamaytirishga imkon berishi mumkin.
Tavsiya etilgan dozalari
Kattalar va 12 yoshdan katta bolalar
Bir inhalatsiya (50 mkg salmeterol va 100 mkg flutikazon propionat) kuniga 2 marta,
yoki
bir inhalatsiya (50 mkg salmeterol va 250 mkg flutikazon propionat) kuniga 2 marta,
yoki
bir inhalatsiya (50 mkg salmeterol va 500 mkg flutikazon propionat) kuniga 2 marta.
4 yoshdan katta bolalar
Bir inhalatsiya (50 mkg salmeterol va 100 mkg flutikazon propionat) kuniga 2 marta.
Hozirgi vaqtda 4 yoshgacha bo'lgan bolalarda Seretid Multidisk preparatini qo'llash haqida ma'lumot yo'q.
Xronik obstruktiv o'pka kasalligi (XOBL)
Kattalar bemorlar uchun maksimal tavsiya etilgan doza 1 inhalatsiya (50 mkg salmeterol va 500 mkg flutikazon propionat) kuniga 2 marta.
Ushbu dozalash uchun Seretid Multidisk preparati har qanday sababdan o'limni kamaytirishi ko'rsatildi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Seretid Multidisk preparati dozasini keksa bemorlar, shuningdek, buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda kamaytirish zarurati yo'q.
Ko'rsatmalar
Bronxial astma
Seretid Multidisk preparati bronxial astmani muntazam davolash uchun mo'ljallangan, agar kombinatsiyalangan terapiya (uzoq muddatli beta2-adrenomimetik va inhalatsion kortikosteroid) ko'rsatilgan bo'lsa:
- beta2-adrenomimetik qisqa ta'sirli vositani vaqti-vaqti bilan qo'llashda inhalatsion kortikosteroidlar bilan davolash fonida kasallikni yetarli darajada nazorat qila olmaydigan bemorlarga,
yoki
- inhalatsion kortikosteroid va uzoq muddatli beta2-adrenomimetik bilan bir vaqtda davolash fonida kasallikni yetarli darajada nazorat qiladigan bemorlarga.
Eslatma: Seretid® Multidisk preparati 50 mkg + 100 mkg dozasida og'ir bronxial astma bilan og'rigan kattalar va bolalarda qo'llash uchun mo'ljallanmagan.
yoki
- klinik holat bir vaqtning o'zida inhalatsion glyukokortikosteroid va uzoq muddatli beta2-adrenomimetik bilan terapiyani boshlashni talab qilganda.
XOBL
Seretid Multidisk preparati XOBL bilan og'rigan bemorlarda simptomatik terapiya uchun mo'ljallangan, agar forsirlangan nafas chiqarish hajmi (FNV1) qiymati bronxodilatator inhalatsiyasidan oldin kerakli qiymatlarning 60% dan kam bo'lsa va anamnezda takroriy kuchayishlar mavjud bo'lsa, bronxodilatatorlar bilan muntazam davolashga qaramay kasallikning kuchli simptomlari saqlanib qolsa.
Seretid Multidisk preparati bronxial astmani muntazam davolash uchun mo'ljallangan, agar kombinatsiyalangan terapiya (uzoq muddatli beta2-adrenomimetik va inhalatsion kortikosteroid) ko'rsatilgan bo'lsa:
- beta2-adrenomimetik qisqa ta'sirli vositani vaqti-vaqti bilan qo'llashda inhalatsion kortikosteroidlar bilan davolash fonida kasallikni yetarli darajada nazorat qila olmaydigan bemorlarga,
yoki
- inhalatsion kortikosteroid va uzoq muddatli beta2-adrenomimetik bilan bir vaqtda davolash fonida kasallikni yetarli darajada nazorat qiladigan bemorlarga.
Eslatma: Seretid® Multidisk preparati 50 mkg + 100 mkg dozasida og'ir bronxial astma bilan og'rigan kattalar va bolalarda qo'llash uchun mo'ljallanmagan.
yoki
- klinik holat bir vaqtning o'zida inhalatsion glyukokortikosteroid va uzoq muddatli beta2-adrenomimetik bilan terapiyani boshlashni talab qilganda.
XOBL
Seretid Multidisk preparati XOBL bilan og'rigan bemorlarda simptomatik terapiya uchun mo'ljallangan, agar forsirlangan nafas chiqarish hajmi (FNV1) qiymati bronxodilatator inhalatsiyasidan oldin kerakli qiymatlarning 60% dan kam bo'lsa va anamnezda takroriy kuchayishlar mavjud bo'lsa, bronxodilatatorlar bilan muntazam davolashga qaramay kasallikning kuchli simptomlari saqlanib qolsa.
Qarshi ko'rsatmalar
- preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- 4 yoshgacha bo'lgan bolalar.
Ehtiyotkorlik bilan
Barcha boshqa inhalatsion preparatlar kabi, GKSni o'z ichiga olgan Seretid Multidisk preparatini o'pkaning o'tkir yoki latent tuberkulyozi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Seretid Multidisk preparatini tireotoksikozda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Seretid Multidisk preparatini nafas olish organlarining zamburug', virus yoki bakterial infeksiyalarida ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Simpatomimetiklar guruhidagi har qanday preparatlarni, ayniqsa terapevtik dozalardan oshib ketganda, sistolik qon bosimi va yurak urish tezligining oshishi kabi yurak-qon tomir hodisalarini rivojlanishi mumkin. Shu sababli, Seretid Multidisk preparatini yurak-qon tomir kasalliklari, shu jumladan aritmiyalar, masalan, supraventrikulyar taxikardiya va ekstrasistoliya, qorincha ekstrasistoliyasi, atrial fibrillyatsiya bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Barcha simpatomimetik preparatlar terapevtik dozalardan oshib ketganda, qonda kaliy miqdorining vaqtinchalik pasayishini keltirib chiqarishi mumkin. Shuning uchun, Seretid Multidisk preparatini gipokaliemiya bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Seretid® Multidisk preparatini laktoza va sut oqsiliga allergik reaktsiyasi bo'lgan shaxslarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki laktoza tarkibida oqsilning qoldiq miqdorlari bo'lishi mumkin.
Har qanday inhalatsion GKS, ayniqsa yuqori dozalarda uzoq muddatli qo'llashda sistemali ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun preparatni glaukoma, katarakta, osteoporozda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Qonda glyukoza darajasining oshishi haqida juda kam xabarlar mavjud, shuning uchun qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga Seretid Multidisk preparatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
- 4 yoshgacha bo'lgan bolalar.
Ehtiyotkorlik bilan
Barcha boshqa inhalatsion preparatlar kabi, GKSni o'z ichiga olgan Seretid Multidisk preparatini o'pkaning o'tkir yoki latent tuberkulyozi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Seretid Multidisk preparatini tireotoksikozda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Seretid Multidisk preparatini nafas olish organlarining zamburug', virus yoki bakterial infeksiyalarida ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Simpatomimetiklar guruhidagi har qanday preparatlarni, ayniqsa terapevtik dozalardan oshib ketganda, sistolik qon bosimi va yurak urish tezligining oshishi kabi yurak-qon tomir hodisalarini rivojlanishi mumkin. Shu sababli, Seretid Multidisk preparatini yurak-qon tomir kasalliklari, shu jumladan aritmiyalar, masalan, supraventrikulyar taxikardiya va ekstrasistoliya, qorincha ekstrasistoliyasi, atrial fibrillyatsiya bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Barcha simpatomimetik preparatlar terapevtik dozalardan oshib ketganda, qonda kaliy miqdorining vaqtinchalik pasayishini keltirib chiqarishi mumkin. Shuning uchun, Seretid Multidisk preparatini gipokaliemiya bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Seretid® Multidisk preparatini laktoza va sut oqsiliga allergik reaktsiyasi bo'lgan shaxslarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki laktoza tarkibida oqsilning qoldiq miqdorlari bo'lishi mumkin.
Har qanday inhalatsion GKS, ayniqsa yuqori dozalarda uzoq muddatli qo'llashda sistemali ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun preparatni glaukoma, katarakta, osteoporozda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Qonda glyukoza darajasining oshishi haqida juda kam xabarlar mavjud, shuning uchun qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga Seretid Multidisk preparatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Seretid Multidisk preparati o'tkir simptomlarni yengillashtirish uchun mo'ljallanmagan, chunki bunday holatlarda tez va qisqa ta'sirli inhalatsion bronxodilatator (masalan, salbutamol) qo'llash kerak. Bemorlarni har doim o'tkir simptomlarni yengillashtirish uchun preparatni yonida saqlashlari kerakligi haqida ma'lumot berish kerak.
Salmeterol va flutikazon propionat kombinatsiyasi doimiy bronxial astma (simptomlar har kuni paydo bo'lishi yoki har kuni tutqanoqlarni yengillashtirish vositalarini qo'llash) bo'lgan bemorlarda GKSni buyurish ko'rsatmalari mavjud bo'lganda va ularning taxminiy dozasini aniqlashda boshlang'ich qo'llab-quvvatlovchi terapiya uchun ishlatilishi mumkin.
Simptomlarni yengillashtirish uchun qisqa ta'sirli bronxodilatatorlarni ko'proq qo'llash kasallik nazoratining yomonlashishini ko'rsatadi va bunday holatlarda bemor shifokorga murojaat qilishi kerak.
Bronxial astma nazoratining to'satdan va kuchayib boruvchi yomonlashishi hayot uchun xavf tug'diradi va bunday holatlarda bemor shifokorga murojaat qilishi kerak. Shifokor GKSning yuqori dozasini buyurish imkoniyatini ko'rib chiqishi kerak. Agar Seretid Multidisk preparatining qo'llanilayotgan doza kasallikni yetarli darajada nazorat qilmasa, bemor shifokorga murojaat qilishi kerak.
Astma bilan og'rigan bemorlar Seretid Multidisk preparatini to'satdan to'xtatmasligi kerak, chunki bu kuchayish rivojlanish xavfini tug'diradi, preparat dozasini shifokor nazorati ostida asta-sekin kamaytirish kerak.
XOBL bilan og'rigan bemorlarda preparatni bekor qilish dekompensatsiya simptomlari bilan kechishi mumkin va shifokor kuzatuvi talab etiladi.
Klinik tadqiqotlarda Seretid Multidisk preparatini qabul qilayotgan XOBL bilan og'rigan bemorlarda pnevmoniya chastotasining oshishi haqida ma'lumotlar olingan. Shifokorlar XOBLda pnevmoniya rivojlanish imkoniyatini yodda tutishlari kerak, chunki pnevmoniya va XOBL kuchayishining klinik manzarasi ko'pincha o'xshashdir.
Har qanday inhalatsion GKS, ayniqsa yuqori dozalarda uzoq muddatli qo'llashda sistemali ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin; ammo, bunday simptomlarning paydo bo'lish ehtimoli og'iz orqali GKS bilan davolashga qaraganda ancha past. Mumkin bo'lgan sistemali ta'sirlar Kushing sindromi, kushingoid xususiyatlar, buyrak usti bezlari funksiyasining bostirilishi, bolalar va o'smirlar o'sishining sekinlashishi, suyak to'qimasining mineral zichligining pasayishi, katarakta va glaukoma kabi ta'sirlarni o'z ichiga oladi. Shuning uchun bronxial astmani davolashda simptomlarni samarali nazorat qilishni ta'minlaydigan eng past doza bilan davolash muhim.
Favqulodda va rejalashtirilgan holatlarda, stressni keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan holatlarda, buyrak usti bezlari bostirilishi ehtimolini yodda tutish va GKS qo'llashga tayyor bo'lish kerak.
Reanimatsiya tadbirlari yoki jarrohlik aralashuvlarida buyrak usti bezlari yetishmovchiligining darajasini aniqlash talab etiladi.
Inhalatsion GKS bilan uzoq muddatli davolash oladigan bolalarning o'sishini muntazam o'lchash tavsiya etiladi.
Buyrak usti bezlari bostirilishi ehtimoli tufayli, og'iz orqali GKSdan flutikazon propionat inhalatsion terapiyasiga o'tkazilgan bemorlarni ehtiyotkorlik bilan davolash va ularda buyrak usti bezlari funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak. Sistemali GKS qabul qilishdan inhalatsion terapiyaga o'tkazilgan bemorlarda ilgari sistemali GKS tomonidan bostirilgan allergik reaktsiyalar (masalan, allergik rinit, ekzema) paydo bo'lishi mumkin. Bunday holatlarda simptomatik davolashni antihistamin preparatlar va/yoki mahalliy qo'llaniladigan preparatlar, shu jumladan mahalliy qo'llaniladigan GKS bilan o'tkazish tavsiya etiladi.
Inhalatsion flutikazon propionat bilan davolashni boshlaganidan so'ng, sistemali GKSni asta-sekin bekor qilish kerak va bunday bemorlar stressli holatlarda qo'shimcha GKS kiritish ehtiyojini ko'rsatadigan maxsus bemor kartasini o'zida saqlashi kerak.
Bronxial astma, gipoksiya bilan og'rigan bemorlarda K+ ionlarining plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Qonda glyukoza darajasining oshishi haqida juda kam xabarlar mavjud, shuning uchun salmeterol va flutikazon propionat kombinatsiyasini qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga buyurishda buni yodda tutish kerak.
Postregistratsion davrda flutikazon propionat va ritonavir o'rtasidagi klinik ahamiyatli dori-darmon o'zaro ta'siri haqida xabarlar olingan, bu GKSning sistemali ta'sirlarini, jumladan Kushing sindromi va buyrak usti bezlari funksiyasining bostirilishini keltirib chiqaradi. Shuning uchun flutikazon propionat va ritonavirni birgalikda qo'llashdan qochish tavsiya etiladi, faqat GKSning sistemali ta'sirlari bilan bog'liq xavf bemor uchun potentsial foydadan oshib ketmasa.
Salmeterolning bronxial astmani davolashda qo'llanilishini platsebo bilan solishtirganda xavfsizligini o'rganish bo'yicha klinik tadqiqotlar natijalari bronxial astma bilan bog'liq o'lim holatlari chastotasi salmeterol guruhida yuqori ekanligini ko'rsatdi. Salmeterol qabul qilishda platsebo bilan solishtirganda nafas olish tizimi tomonidan jiddiy nojo'ya reaktsiyalar yoki o'lim xavfi afroamerikalik bemorlarda, boshqa bemorlarga qaraganda, yuqori bo'lishi mumkin. Farmakogenetik omillar yoki boshqa sabablarning ahamiyati noma'lum. Ushbu tadqiqotda GKS qo'llanilishining ta'siri o'rganilmagan.
Boshqa inhalatsion preparatlar kabi, Seretid Multidisk preparati qo'llangandan so'ng darhol nafas qisqarishi kuchayishi bilan namoyon bo'ladigan paradoksal bronxospazmni keltirib chiqarishi mumkin. Bunday holatda tezkor qisqa ta'sirli inhalatsion bronxodilatatorni qo'llash, Seretid Multidisk preparatini bekor qilish va zarur bo'lganda muqobil terapiyani boshlash kerak.
Beta2-antagonistlarning farmakologik ta'siri bilan bog'liq nojo'ya hodisalar, masalan, tremor, yurak urishining subyektiv hisi va bosh og'rig'i haqida xabarlar mavjud. Ammo, bu hodisalar qisqa muddatli bo'lib, muntazam terapiyada ularning ifodalanishi kamayadi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Klinik tadqiqotlarda preparatning transport vositalari va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri haqida ma'lumotlar olinmagan, ammo preparat keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni hisobga olish kerak.
Salmeterol va flutikazon propionat kombinatsiyasi doimiy bronxial astma (simptomlar har kuni paydo bo'lishi yoki har kuni tutqanoqlarni yengillashtirish vositalarini qo'llash) bo'lgan bemorlarda GKSni buyurish ko'rsatmalari mavjud bo'lganda va ularning taxminiy dozasini aniqlashda boshlang'ich qo'llab-quvvatlovchi terapiya uchun ishlatilishi mumkin.
Simptomlarni yengillashtirish uchun qisqa ta'sirli bronxodilatatorlarni ko'proq qo'llash kasallik nazoratining yomonlashishini ko'rsatadi va bunday holatlarda bemor shifokorga murojaat qilishi kerak.
Bronxial astma nazoratining to'satdan va kuchayib boruvchi yomonlashishi hayot uchun xavf tug'diradi va bunday holatlarda bemor shifokorga murojaat qilishi kerak. Shifokor GKSning yuqori dozasini buyurish imkoniyatini ko'rib chiqishi kerak. Agar Seretid Multidisk preparatining qo'llanilayotgan doza kasallikni yetarli darajada nazorat qilmasa, bemor shifokorga murojaat qilishi kerak.
Astma bilan og'rigan bemorlar Seretid Multidisk preparatini to'satdan to'xtatmasligi kerak, chunki bu kuchayish rivojlanish xavfini tug'diradi, preparat dozasini shifokor nazorati ostida asta-sekin kamaytirish kerak.
XOBL bilan og'rigan bemorlarda preparatni bekor qilish dekompensatsiya simptomlari bilan kechishi mumkin va shifokor kuzatuvi talab etiladi.
Klinik tadqiqotlarda Seretid Multidisk preparatini qabul qilayotgan XOBL bilan og'rigan bemorlarda pnevmoniya chastotasining oshishi haqida ma'lumotlar olingan. Shifokorlar XOBLda pnevmoniya rivojlanish imkoniyatini yodda tutishlari kerak, chunki pnevmoniya va XOBL kuchayishining klinik manzarasi ko'pincha o'xshashdir.
Har qanday inhalatsion GKS, ayniqsa yuqori dozalarda uzoq muddatli qo'llashda sistemali ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin; ammo, bunday simptomlarning paydo bo'lish ehtimoli og'iz orqali GKS bilan davolashga qaraganda ancha past. Mumkin bo'lgan sistemali ta'sirlar Kushing sindromi, kushingoid xususiyatlar, buyrak usti bezlari funksiyasining bostirilishi, bolalar va o'smirlar o'sishining sekinlashishi, suyak to'qimasining mineral zichligining pasayishi, katarakta va glaukoma kabi ta'sirlarni o'z ichiga oladi. Shuning uchun bronxial astmani davolashda simptomlarni samarali nazorat qilishni ta'minlaydigan eng past doza bilan davolash muhim.
Favqulodda va rejalashtirilgan holatlarda, stressni keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan holatlarda, buyrak usti bezlari bostirilishi ehtimolini yodda tutish va GKS qo'llashga tayyor bo'lish kerak.
Reanimatsiya tadbirlari yoki jarrohlik aralashuvlarida buyrak usti bezlari yetishmovchiligining darajasini aniqlash talab etiladi.
Inhalatsion GKS bilan uzoq muddatli davolash oladigan bolalarning o'sishini muntazam o'lchash tavsiya etiladi.
Buyrak usti bezlari bostirilishi ehtimoli tufayli, og'iz orqali GKSdan flutikazon propionat inhalatsion terapiyasiga o'tkazilgan bemorlarni ehtiyotkorlik bilan davolash va ularda buyrak usti bezlari funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak. Sistemali GKS qabul qilishdan inhalatsion terapiyaga o'tkazilgan bemorlarda ilgari sistemali GKS tomonidan bostirilgan allergik reaktsiyalar (masalan, allergik rinit, ekzema) paydo bo'lishi mumkin. Bunday holatlarda simptomatik davolashni antihistamin preparatlar va/yoki mahalliy qo'llaniladigan preparatlar, shu jumladan mahalliy qo'llaniladigan GKS bilan o'tkazish tavsiya etiladi.
Inhalatsion flutikazon propionat bilan davolashni boshlaganidan so'ng, sistemali GKSni asta-sekin bekor qilish kerak va bunday bemorlar stressli holatlarda qo'shimcha GKS kiritish ehtiyojini ko'rsatadigan maxsus bemor kartasini o'zida saqlashi kerak.
Bronxial astma, gipoksiya bilan og'rigan bemorlarda K+ ionlarining plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Qonda glyukoza darajasining oshishi haqida juda kam xabarlar mavjud, shuning uchun salmeterol va flutikazon propionat kombinatsiyasini qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga buyurishda buni yodda tutish kerak.
Postregistratsion davrda flutikazon propionat va ritonavir o'rtasidagi klinik ahamiyatli dori-darmon o'zaro ta'siri haqida xabarlar olingan, bu GKSning sistemali ta'sirlarini, jumladan Kushing sindromi va buyrak usti bezlari funksiyasining bostirilishini keltirib chiqaradi. Shuning uchun flutikazon propionat va ritonavirni birgalikda qo'llashdan qochish tavsiya etiladi, faqat GKSning sistemali ta'sirlari bilan bog'liq xavf bemor uchun potentsial foydadan oshib ketmasa.
Salmeterolning bronxial astmani davolashda qo'llanilishini platsebo bilan solishtirganda xavfsizligini o'rganish bo'yicha klinik tadqiqotlar natijalari bronxial astma bilan bog'liq o'lim holatlari chastotasi salmeterol guruhida yuqori ekanligini ko'rsatdi. Salmeterol qabul qilishda platsebo bilan solishtirganda nafas olish tizimi tomonidan jiddiy nojo'ya reaktsiyalar yoki o'lim xavfi afroamerikalik bemorlarda, boshqa bemorlarga qaraganda, yuqori bo'lishi mumkin. Farmakogenetik omillar yoki boshqa sabablarning ahamiyati noma'lum. Ushbu tadqiqotda GKS qo'llanilishining ta'siri o'rganilmagan.
Boshqa inhalatsion preparatlar kabi, Seretid Multidisk preparati qo'llangandan so'ng darhol nafas qisqarishi kuchayishi bilan namoyon bo'ladigan paradoksal bronxospazmni keltirib chiqarishi mumkin. Bunday holatda tezkor qisqa ta'sirli inhalatsion bronxodilatatorni qo'llash, Seretid Multidisk preparatini bekor qilish va zarur bo'lganda muqobil terapiyani boshlash kerak.
Beta2-antagonistlarning farmakologik ta'siri bilan bog'liq nojo'ya hodisalar, masalan, tremor, yurak urishining subyektiv hisi va bosh og'rig'i haqida xabarlar mavjud. Ammo, bu hodisalar qisqa muddatli bo'lib, muntazam terapiyada ularning ifodalanishi kamayadi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Klinik tadqiqotlarda preparatning transport vositalari va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri haqida ma'lumotlar olinmagan, ammo preparat keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni hisobga olish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Quyida keltirilgan barcha nojo'ya reaktsiyalar alohida salmeterol va flutikazon propionat faol moddalariga xosdir. Seretid Multidisk preparatining nojo'ya reaktsiyalar profili uning faol moddalarining nojo'ya reaktsiyalar profilidan farq qilmaydi.
Quyida keltirilgan nojo'ya reaktsiyalar organlar va organ tizimlariga ta'sir qilish va uchrash chastotasiga ko'ra keltirilgan. Uchrash chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 va
Quyida keltirilgan nojo'ya reaktsiyalar organlar va organ tizimlariga ta'sir qilish va uchrash chastotasiga ko'ra keltirilgan. Uchrash chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 va
Dozaning oshib ketishi
Salmeterol + flutikazon kombinatsiyasining insonda dozadan oshib ketishi haqida ma'lumot yo'q. Ushbu kombinatsiya flutikazon va salmeterolni o'z ichiga oladi, shuning uchun quyida tavsiflangan alohida komponentlarning dozadan oshib ketishi bilan bog'liq xavflar ushbu kombinatsiyaga ham taalluqlidir.
Simptomlar
Flutikazon. Flutikazonning surunkali dozadan oshib ketishi giperkortitsizm belgilarini/simptomlarini keltirib chiqarishi mumkin ("Ehtiyot choralari" ga qarang). Sog'lom ko'ngillilar tomonidan flutikazon kukunining 4000 mkg bir martalik inhalatsiyasi yoki flutikazon aerozoli 1760 yoki 3520 mkg bir martalik dozalari yaxshi qabul qilindi. Flutikazon 1320 mkg dozada kuniga 2 marta 7-15 kun davomida inhalatsion aerozol shaklida sog'lom ko'ngillilar tomonidan ham yaxshi qabul qilindi. Sog'lom ko'ngillilar tomonidan 10 kun davomida kuniga 80 mg gacha va 42 kun davomida kuniga 20 mg gacha takroriy og'iz orqali dozalari yaxshi qabul qilindi. Nojo'ya reaktsiyalar yengil yoki o'rtacha darajada bo'lib, ularning paydo bo'lish chastotasi faol davolash va platsebo guruhlarida bir xil edi.
Salmeterol. Salmeterolning dozadan oshib ketishi kutilayotgan belgilar va simptomlar ortiqcha beta-adrenergik stimulyatsiyaning namoyon bo'lishi yoki oqibati hisoblanadi (masalan, tutqanoqlar, stenokardiya, AG yoki gipotenziya, yurak urish tezligi 200 urish/min gacha bo'lgan taxikardiya, aritmiyalar, asabiylik, bosh og'rig'i, tremor, mushak tutqanoqlari, og'iz qurishi, yurak urishi, ko'ngil aynishi, bosh aylanishi, charchoq, noqulaylik, uyqusizlik, giperglikemiya, gipokaliemiya, metabolik asidoz). Salmeterolning dozadan oshib ketishi QTc intervalining klinik ahamiyatli uzayishiga olib kelishi mumkin, bu qorincha aritmiyasini keltirib chiqarishi mumkin. Barcha inhalatsion simpatomimetiklar kabi, yurak to'xtashi va hatto o'lim salmeterolning dozadan oshib ketishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Davolash: salmeterol + flutikazon kombinatsiyasini qo'llashni to'xtatish va mos simptomatik va/yoki qo'llab-quvvatlovchi terapiyani o'tkazish. Bronxospazmni keltirib chiqarishi mumkinligini hisobga olgan holda, kardioselektiv beta-adrenoblokatorni oqilona qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish mumkin. Dozadan oshib ketish holatlarida kardiologik monitoring tavsiya etiladi.
Simptomlar
Flutikazon. Flutikazonning surunkali dozadan oshib ketishi giperkortitsizm belgilarini/simptomlarini keltirib chiqarishi mumkin ("Ehtiyot choralari" ga qarang). Sog'lom ko'ngillilar tomonidan flutikazon kukunining 4000 mkg bir martalik inhalatsiyasi yoki flutikazon aerozoli 1760 yoki 3520 mkg bir martalik dozalari yaxshi qabul qilindi. Flutikazon 1320 mkg dozada kuniga 2 marta 7-15 kun davomida inhalatsion aerozol shaklida sog'lom ko'ngillilar tomonidan ham yaxshi qabul qilindi. Sog'lom ko'ngillilar tomonidan 10 kun davomida kuniga 80 mg gacha va 42 kun davomida kuniga 20 mg gacha takroriy og'iz orqali dozalari yaxshi qabul qilindi. Nojo'ya reaktsiyalar yengil yoki o'rtacha darajada bo'lib, ularning paydo bo'lish chastotasi faol davolash va platsebo guruhlarida bir xil edi.
Salmeterol. Salmeterolning dozadan oshib ketishi kutilayotgan belgilar va simptomlar ortiqcha beta-adrenergik stimulyatsiyaning namoyon bo'lishi yoki oqibati hisoblanadi (masalan, tutqanoqlar, stenokardiya, AG yoki gipotenziya, yurak urish tezligi 200 urish/min gacha bo'lgan taxikardiya, aritmiyalar, asabiylik, bosh og'rig'i, tremor, mushak tutqanoqlari, og'iz qurishi, yurak urishi, ko'ngil aynishi, bosh aylanishi, charchoq, noqulaylik, uyqusizlik, giperglikemiya, gipokaliemiya, metabolik asidoz). Salmeterolning dozadan oshib ketishi QTc intervalining klinik ahamiyatli uzayishiga olib kelishi mumkin, bu qorincha aritmiyasini keltirib chiqarishi mumkin. Barcha inhalatsion simpatomimetiklar kabi, yurak to'xtashi va hatto o'lim salmeterolning dozadan oshib ketishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Davolash: salmeterol + flutikazon kombinatsiyasini qo'llashni to'xtatish va mos simptomatik va/yoki qo'llab-quvvatlovchi terapiyani o'tkazish. Bronxospazmni keltirib chiqarishi mumkinligini hisobga olgan holda, kardioselektiv beta-adrenoblokatorni oqilona qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish mumkin. Dozadan oshib ketish holatlarida kardiologik monitoring tavsiya etiladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bronxospazm rivojlanishi xavfi tufayli selektiv va neselektiv beta-adrenoblokatorlarni qo'llashdan qochish kerak, faqat ular bemorga juda zarur bo'lgan holatlar bundan mustasno.
Oddiy holatlarda flutikazon propionat inhalatsiyalari "birinchi o'tish" metabolizmi va ichak va jigar sitoxrom P450 tizimi CYP3A4 izofermenti ta'sirida yuqori sistemali klirens tufayli plazmadagi past konsentratsiyalar bilan birga keladi. Shu tufayli flutikazon propionat ishtirokidagi klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir ehtimoli kam.
Dori-darmon o'zaro ta'sirini o'rganish flutikazon propionatning plazmadagi konsentratsiyasini keskin oshirishi mumkin bo'lgan CYP3A4 izofermentining yuqori faol ingibitori - ritonavir flutikazon propionatning plazmadagi konsentratsiyasini keskin oshirishi mumkinligini ko'rsatdi, natijada zardob kortizolining konsentratsiyalari sezilarli darajada pasayadi.
Postregistratsion kuzatuv davrida flutikazon propionat (intranazal yoki inhalatsion) va ritonavirni bir vaqtning o'zida qabul qilgan bemorlarda klinik ahamiyatli dori-darmon o'zaro ta'siri haqida xabarlar olingan. Ushbu o'zaro ta'sir Kushing sindromi va buyrak usti bezlari funksiyasining bostirilishi kabi nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqardi. Yuqoridagilarni hisobga olgan holda, flutikazon propionat va ritonavirni bir vaqtning o'zida qo'llashdan qochish kerak, faqat GKSning sistemali nojo'ya ta'sirlari bilan bog'liq xavf bemor uchun potentsial foydadan oshib ketmasa.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, CYP3A4 izofermentining boshqa ingibitorlari flutikazon propionatning plazmadagi miqdorini juda oz (eritromitsin) va ahamiyatsiz (ketokonazol) oshiradi, bunda zardob kortizolining konsentratsiyalari deyarli pasaymaydi. Shunga qaramay, flutikazon propionat va kuchli CYP3A4 ingibitorlarini (masalan, ketokonazol) bir vaqtning o'zida qo'llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi, chunki bunday kombinatsiyalarda flutikazon propionatning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi ehtimoli istisno qilinmaydi, bu esa flutikazon propionatning sistemali ta'sirlarini potentsial oshirishi mumkin.
Dori-darmon o'zaro ta'sirini o'rganishda ketokonazolni qo'shimcha sistemali terapiya sifatida qo'llash salmeterolning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi (Cmax 1,4 marta va AUC 15 marta oshishi) aniqlangan. Bu QTc intervalining uzayishiga olib kelishi mumkin. Kuchli CYP3A4 ingibitorlari (masalan, ketokonazol) va salmeterolni birgalikda buyurishda ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Ksantin hosilalari, GKS va diuretiklar gipokaliemiya rivojlanish xavfini oshiradi (ayniqsa, bronxial astma kuchayishi, gipoksiya bo'lgan bemorlarda). MAO ingibitorlari va trisiklik antidepressantlar yurak-qon tomir tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini oshiradi.
Seretid Multidisk preparati kromoglitse kislotasi bilan mos keladi.
Oddiy holatlarda flutikazon propionat inhalatsiyalari "birinchi o'tish" metabolizmi va ichak va jigar sitoxrom P450 tizimi CYP3A4 izofermenti ta'sirida yuqori sistemali klirens tufayli plazmadagi past konsentratsiyalar bilan birga keladi. Shu tufayli flutikazon propionat ishtirokidagi klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir ehtimoli kam.
Dori-darmon o'zaro ta'sirini o'rganish flutikazon propionatning plazmadagi konsentratsiyasini keskin oshirishi mumkin bo'lgan CYP3A4 izofermentining yuqori faol ingibitori - ritonavir flutikazon propionatning plazmadagi konsentratsiyasini keskin oshirishi mumkinligini ko'rsatdi, natijada zardob kortizolining konsentratsiyalari sezilarli darajada pasayadi.
Postregistratsion kuzatuv davrida flutikazon propionat (intranazal yoki inhalatsion) va ritonavirni bir vaqtning o'zida qabul qilgan bemorlarda klinik ahamiyatli dori-darmon o'zaro ta'siri haqida xabarlar olingan. Ushbu o'zaro ta'sir Kushing sindromi va buyrak usti bezlari funksiyasining bostirilishi kabi nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqardi. Yuqoridagilarni hisobga olgan holda, flutikazon propionat va ritonavirni bir vaqtning o'zida qo'llashdan qochish kerak, faqat GKSning sistemali nojo'ya ta'sirlari bilan bog'liq xavf bemor uchun potentsial foydadan oshib ketmasa.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, CYP3A4 izofermentining boshqa ingibitorlari flutikazon propionatning plazmadagi miqdorini juda oz (eritromitsin) va ahamiyatsiz (ketokonazol) oshiradi, bunda zardob kortizolining konsentratsiyalari deyarli pasaymaydi. Shunga qaramay, flutikazon propionat va kuchli CYP3A4 ingibitorlarini (masalan, ketokonazol) bir vaqtning o'zida qo'llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi, chunki bunday kombinatsiyalarda flutikazon propionatning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi ehtimoli istisno qilinmaydi, bu esa flutikazon propionatning sistemali ta'sirlarini potentsial oshirishi mumkin.
Dori-darmon o'zaro ta'sirini o'rganishda ketokonazolni qo'shimcha sistemali terapiya sifatida qo'llash salmeterolning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi (Cmax 1,4 marta va AUC 15 marta oshishi) aniqlangan. Bu QTc intervalining uzayishiga olib kelishi mumkin. Kuchli CYP3A4 ingibitorlari (masalan, ketokonazol) va salmeterolni birgalikda buyurishda ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Ksantin hosilalari, GKS va diuretiklar gipokaliemiya rivojlanish xavfini oshiradi (ayniqsa, bronxial astma kuchayishi, gipoksiya bo'lgan bemorlarda). MAO ingibitorlari va trisiklik antidepressantlar yurak-qon tomir tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini oshiradi.
Seretid Multidisk preparati kromoglitse kislotasi bilan mos keladi.
Chiqarilish shakli
Dozali inhalatsiya uchun kukun,
50 mkg + 100 mkg/doza,
50 mkg + 250 mkg/doza,
50 mkg + 500 mkg/doza.
28 yoki 60 hujayrali (har bir hujayra preparat dozasini o'z ichiga oladi) alyuminiy laminatlangan strip birinchi ochilish nazorati bilan karton qutiga joylashtirilgan ikki xil binafsha rang (to'q binafsha va och binafsha) plastik inhalator ichida.
50 mkg + 100 mkg/doza,
50 mkg + 250 mkg/doza,
50 mkg + 500 mkg/doza.
28 yoki 60 hujayrali (har bir hujayra preparat dozasini o'z ichiga oladi) alyuminiy laminatlangan strip birinchi ochilish nazorati bilan karton qutiga joylashtirilgan ikki xil binafsha rang (to'q binafsha va och binafsha) plastik inhalator ichida.
