Sirturo
Sirturo
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Bedakvilin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Sirturo" 100 mg
D.t.d. № 188 in tab.
S. Ichkariga, ovqat bilan birga kuniga 1 marta 2 tabletka
D.t.d. № 188 in tab.
S. Ichkariga, ovqat bilan birga kuniga 1 marta 2 tabletka
Farmakologik xossalar
Tuberkulyozga qarshi.
Farmakodinamika
Bedakvilin diarilxinolinlar guruhiga kiradi - tuberkulyozga qarshi yangi sinf birikmalari. Preparatning bakteritsid ta'siri mikobakteriyalarning ATF-sintaza proton nasosini (adenozin 5'trifosfat-sintaza) - Mycobacterium tuberculosis hujayra nafas olish jarayonida asosiy rol o'ynaydigan fermentni maxsus inhibe qilish bilan bog'liq. ATF sintezining bostirilishi energiya ishlab chiqarishni buzadi va natijada mikrob hujayrasining o'limiga olib keladi.
Bedakvilin in vitro dori-darmonlarga sezgir va dori-darmonlarga chidamli (shu jumladan ko'p va keng dori-darmonlarga chidamli) Mycobacterium tuberculosis shtammlariga nisbatan minimal inhibe qiluvchi konsentratsiya (MIK) diapazonida (< 0,008-0,12 mkg/ml (MIK50 - 0,03 mkg/ml va MIK90 - 0,06 mkg/ml)) faol.
Rezistentlik rivojlanish mexanizmlari
Mycobacterium tuberculosisning bedakvilinga rezistentligini aniqlovchi mexanizmlar, kamida, atpE genining maqsadli mutatsiyalarining 6 variantini o'z ichiga oladi (aminokislota ketma-ketligini almashtirish). Barcha shtammlar atpE genining mutatsiyalariga ega emas, bu preparatga rezistentlik rivojlanishining kamida yana bir mexanizmi mavjudligini ko'rsatadi. In vitro sharoitida spontan mutatsiyalar chastotasi 10-7-10-8 ni tashkil etdi va preparat konsentratsiyasi oshishi bilan kamaydi. Past konsentratsiyalarda bedakvilin bakteriyostatik ta'sir ko'rsatishi va rezistentlik rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, yuqori konsentratsiyalarda esa bakteritsid ta'sir ko'rsatadi.
Bedakvilin in vitro dori-darmonlarga sezgir va dori-darmonlarga chidamli (shu jumladan ko'p va keng dori-darmonlarga chidamli) Mycobacterium tuberculosis shtammlariga nisbatan minimal inhibe qiluvchi konsentratsiya (MIK) diapazonida (< 0,008-0,12 mkg/ml (MIK50 - 0,03 mkg/ml va MIK90 - 0,06 mkg/ml)) faol.
Rezistentlik rivojlanish mexanizmlari
Mycobacterium tuberculosisning bedakvilinga rezistentligini aniqlovchi mexanizmlar, kamida, atpE genining maqsadli mutatsiyalarining 6 variantini o'z ichiga oladi (aminokislota ketma-ketligini almashtirish). Barcha shtammlar atpE genining mutatsiyalariga ega emas, bu preparatga rezistentlik rivojlanishining kamida yana bir mexanizmi mavjudligini ko'rsatadi. In vitro sharoitida spontan mutatsiyalar chastotasi 10-7-10-8 ni tashkil etdi va preparat konsentratsiyasi oshishi bilan kamaydi. Past konsentratsiyalarda bedakvilin bakteriyostatik ta'sir ko'rsatishi va rezistentlik rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, yuqori konsentratsiyalarda esa bakteritsid ta'sir ko'rsatadi.
Farmakokinetika
So'rilish
Og'iz orqali qabul qilinganda bedakvilinning yuqori so'rilishi qayd etilgan. Plazmadagi maksimal konsentratsiya (Cmax) preparat qabul qilinganidan taxminan 5 soat o'tgach erishiladi. Cmax va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) dozaning oshishi bilan proporsional ravishda oshadi, eng yuqori o'rganilgan dozalar (kuniga 700 mg bir martalik va bir necha marta 400 mg) bilan maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) va yarim chiqarilish davri (T1/2) o'zgarmasdan. Eng yuqori biokiraolishlik ovqat bilan qabul qilinganda erishiladi (95% gacha), bu och qabul qilinganda biokiraolishlikdan taxminan 2 baravar yuqori. Shunday qilib, bedakvilinning biokiraolishligini oshirish uchun preparat ovqat bilan birga qabul qilinishi kerak.
Taqsimlanish
Bedakvilin va uning faol metaboliti N-monodezmetil (M2) yuqori taqsimlanish hajmi bilan tavsiflanadi (taxminan 164 l), to'qimalardagi konsentratsiya va plazmadagi konsentratsiya nisbati = 30. Plazma oqsillari bilan bog'lanish > 99,9% ni tashkil etadi. Eng yuqori konsentratsiyalar o'pka to'qimalarida, limfa tugunlarida, taloqda, buyraklarda va jigar to'qimalarida hosil bo'ladi. Gematoensefalik to'siqdan o'tish ahamiyatsiz.
Metabolizm
Bedakvilin asosan oksidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi, bu M2 hosil bo'lishiga olib keladi. Bedakvilin metabolizmida va M2 hosil bo'lishida ishtirok etuvchi asosiy P450 oilasi izofermenti in vitro CYP3A4 hisoblanadi.
In vitro tadqiqotlarda bedakvilin ma'lum P450 oilasi izofermentlarining faoliyatiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A4/5, CYP4A ni inhibe qilmaydi va CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A4 ni faollashtirmaydi).
M2 metaboliti klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, chunki uning antibakterial faolligi asosiy birikmaga nisbatan 4-6 marta past.
Chiqarilish
Bedakvilin asosan ichak orqali chiqariladi. Klinik tadqiqotlarda o'zgarmagan bedakvilinning buyrak orqali chiqarilishi kiritilgan dozaning ≤0,001% ni tashkil etdi, bu o'zgarmagan preparatning buyrak klirensining ahamiyatsizligini ko'rsatadi. Cmax ga erishilgandan so'ng bedakvilinning plazmadagi konsentratsiyasi uch eksponensial tarzda kamayadi. Bedakvilin va M2 ning terminal yarim chiqarilish davri (T1/2term) taxminan 5,5 oy, bu ehtimol bedakvilin va M2 ning periferik to'qimalardan sekin chiqarilishini aks ettiradi.
Turli guruhlardagi farmakokinetika
Yosh, jins va etnik kelib chiqish
Aholi farmakokinetik tahlili natijalariga ko'ra, o'pka tuberkulyozi tashxisi qo'yilgan bemorlarda bedakvilinning farmakokinetikasida yosh, jins va etnik kelib chiqish bo'yicha klinik jihatdan sezilarli farqlar aniqlanmagan.
Pediatrik bemorlar (<18 yosh)
Sirturo preparatining pediatrik amaliyotdagi farmakokinetikasi baholanmagan.
Keksalar (> 65 yosh)
O'pka tuberkulyozi tashxisi qo'yilgan 65 yosh va undan katta bemorlarda Sirturo preparatining farmakokinetikasi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Sirturo preparati asosan normal buyrak faoliyatiga ega bemorlar orasida o'rganilgan. O'zgarmagan bedakvilinning buyrak orqali chiqarilishi ahamiyatsiz (<0,001%). Aholi farmakokinetik tahlili natijalariga ko'ra, Sirturo preparatini 200 mg dan haftada 3 marta qabul qilgan bemorlarda kreatinin klirensi bedakvilinning farmakokinetik parametrlariga ta'sir ko'rsatmagan. Shuning uchun, yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bedakvilinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi deb taxmin qilinadi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 30 ml/min/1,73 m2) yoki gemodializ yoki peritoneal dializ talab qiladigan terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda bedakvilinning konsentratsiyasi preparatning so'rilishi, taqsimlanishi va metabolizmi o'zgarishi hisobiga oshishi mumkin. Bedakvilin plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog'langanligi sababli, preparatni plazmadan chiqarish uchun gemodializ yoki peritoneal dializning samaradorligi past bo'ladi
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Sirturo preparatini (400 mg) bir martalik qabul qilgan 8 bemorda o'rtacha jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha B sinfi) bo'lganida, bedakvilin va M2 uchun AUC672 soat sog'lom ko'ngillilarga nisbatan taxminan 20% past bo'lgan. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda bedakvilinning farmakokinetikasi o'rganilmagan.
OIV-infektsiyalangan bemorlar
OIV-infektsiyalangan bemorlarda Sirturo preparatining farmakokinetikasi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan
Og'iz orqali qabul qilinganda bedakvilinning yuqori so'rilishi qayd etilgan. Plazmadagi maksimal konsentratsiya (Cmax) preparat qabul qilinganidan taxminan 5 soat o'tgach erishiladi. Cmax va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) dozaning oshishi bilan proporsional ravishda oshadi, eng yuqori o'rganilgan dozalar (kuniga 700 mg bir martalik va bir necha marta 400 mg) bilan maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) va yarim chiqarilish davri (T1/2) o'zgarmasdan. Eng yuqori biokiraolishlik ovqat bilan qabul qilinganda erishiladi (95% gacha), bu och qabul qilinganda biokiraolishlikdan taxminan 2 baravar yuqori. Shunday qilib, bedakvilinning biokiraolishligini oshirish uchun preparat ovqat bilan birga qabul qilinishi kerak.
Taqsimlanish
Bedakvilin va uning faol metaboliti N-monodezmetil (M2) yuqori taqsimlanish hajmi bilan tavsiflanadi (taxminan 164 l), to'qimalardagi konsentratsiya va plazmadagi konsentratsiya nisbati = 30. Plazma oqsillari bilan bog'lanish > 99,9% ni tashkil etadi. Eng yuqori konsentratsiyalar o'pka to'qimalarida, limfa tugunlarida, taloqda, buyraklarda va jigar to'qimalarida hosil bo'ladi. Gematoensefalik to'siqdan o'tish ahamiyatsiz.
Metabolizm
Bedakvilin asosan oksidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi, bu M2 hosil bo'lishiga olib keladi. Bedakvilin metabolizmida va M2 hosil bo'lishida ishtirok etuvchi asosiy P450 oilasi izofermenti in vitro CYP3A4 hisoblanadi.
In vitro tadqiqotlarda bedakvilin ma'lum P450 oilasi izofermentlarining faoliyatiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A4/5, CYP4A ni inhibe qilmaydi va CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A4 ni faollashtirmaydi).
M2 metaboliti klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, chunki uning antibakterial faolligi asosiy birikmaga nisbatan 4-6 marta past.
Chiqarilish
Bedakvilin asosan ichak orqali chiqariladi. Klinik tadqiqotlarda o'zgarmagan bedakvilinning buyrak orqali chiqarilishi kiritilgan dozaning ≤0,001% ni tashkil etdi, bu o'zgarmagan preparatning buyrak klirensining ahamiyatsizligini ko'rsatadi. Cmax ga erishilgandan so'ng bedakvilinning plazmadagi konsentratsiyasi uch eksponensial tarzda kamayadi. Bedakvilin va M2 ning terminal yarim chiqarilish davri (T1/2term) taxminan 5,5 oy, bu ehtimol bedakvilin va M2 ning periferik to'qimalardan sekin chiqarilishini aks ettiradi.
Turli guruhlardagi farmakokinetika
Yosh, jins va etnik kelib chiqish
Aholi farmakokinetik tahlili natijalariga ko'ra, o'pka tuberkulyozi tashxisi qo'yilgan bemorlarda bedakvilinning farmakokinetikasida yosh, jins va etnik kelib chiqish bo'yicha klinik jihatdan sezilarli farqlar aniqlanmagan.
Pediatrik bemorlar (<18 yosh)
Sirturo preparatining pediatrik amaliyotdagi farmakokinetikasi baholanmagan.
Keksalar (> 65 yosh)
O'pka tuberkulyozi tashxisi qo'yilgan 65 yosh va undan katta bemorlarda Sirturo preparatining farmakokinetikasi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Sirturo preparati asosan normal buyrak faoliyatiga ega bemorlar orasida o'rganilgan. O'zgarmagan bedakvilinning buyrak orqali chiqarilishi ahamiyatsiz (<0,001%). Aholi farmakokinetik tahlili natijalariga ko'ra, Sirturo preparatini 200 mg dan haftada 3 marta qabul qilgan bemorlarda kreatinin klirensi bedakvilinning farmakokinetik parametrlariga ta'sir ko'rsatmagan. Shuning uchun, yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bedakvilinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi deb taxmin qilinadi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 30 ml/min/1,73 m2) yoki gemodializ yoki peritoneal dializ talab qiladigan terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda bedakvilinning konsentratsiyasi preparatning so'rilishi, taqsimlanishi va metabolizmi o'zgarishi hisobiga oshishi mumkin. Bedakvilin plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog'langanligi sababli, preparatni plazmadan chiqarish uchun gemodializ yoki peritoneal dializning samaradorligi past bo'ladi
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Sirturo preparatini (400 mg) bir martalik qabul qilgan 8 bemorda o'rtacha jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha B sinfi) bo'lganida, bedakvilin va M2 uchun AUC672 soat sog'lom ko'ngillilarga nisbatan taxminan 20% past bo'lgan. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda bedakvilinning farmakokinetikasi o'rganilmagan.
OIV-infektsiyalangan bemorlar
OIV-infektsiyalangan bemorlarda Sirturo preparatining farmakokinetikasi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Sirturo preparatini ovqat bilan birga ichkariga qabul qilish kerak, chunki ovqat bilan birga qabul qilish preparatning biokiraolishligini oshiradi. Sirturo tabletkasini butunlay yutib, suv bilan ichish tavsiya etiladi. Sirturo preparatini faqat ko'p dori-darmonlarga chidamli tuberkulyozni (KDTB) davolash uchun kombinatsiyalangan terapiya tarkibida mutaxassis nazorati ostida qo'llash kerak
Sirturo preparatini bemorda ajratilgan shtammga in vitro rezistentlik yo'qligi isbotlangan kamida 3 preparat bilan birgalikda qo'llash kerak. Agar in vitro tadqiqot natijalari mavjud bo'lmasa, Sirturo preparatini bemorda ajratilgan shtamm sezgir bo'lishi mumkin bo'lgan kamida 4 boshqa preparat bilan birgalikda boshlash mumkin. Sirturo bilan davolash kursi davomida va preparatning oxirgi qabulidan keyin KDTB uchun standart kimyoterapiya rejimlariga muvofiq tuberkulyozga qarshi preparatlar bilan davolashni davom ettirish kerak. Kombinatsiyalangan terapiya tarkibida tuberkulyozga qarshi zaxira preparatlarni qabul qilish rejimini va davomiyligini tanlashda davolovchi shifokor davlat tuberkulyozni davolash standartlariga, bemordan ajratilgan shtammning dori-darmonlarga sezgirligi va klinik-radiologik tekshiruv ma'lumotlariga asoslanishi kerak.
Sirturo preparatini tavsiya etilgan dozalash rejimi:
Birinchi 2 hafta davomida kuniga 400 mg 1 marta, keyin (3 haftadan 24 haftagacha) 200 mg dan haftada 3 marta (dozalar orasida kamida 48 soatlik tanaffus bilan) keyingi 22 hafta davomida (haftasiga jami 600 mg dozada).
Sirturo preparati bilan davolash kursining umumiy davomiyligi 24 hafta. Bemorlar Sirturo preparatini shifokor ko'rsatmalariga muvofiq qabul qilish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak. To'liq davolash kursini qabul qilish muhimligini ta'kidlash kerak.
Dastlabki 2 hafta davomida preparatni qabul qilish o'tkazib yuborilgan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani qabul qilish kerak emas. Oddiy dozalash rejimini davom ettirish kerak. 3-haftadan boshlab (haftada 3 marta 200 mg qabul qilinganda) preparatni qabul qilish o'tkazib yuborilgan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani imkon qadar tezroq qabul qilish va tavsiya etilgan dozalash rejimiga muvofiq preparatni qabul qilishni davom ettirish kerak, qabul qilingan o'tkazib yuborilgan dozadan keyin kamida 24 soatlik tanaffus bilan, bunda Sirturo preparatining 7 kunlik jami dozasi 600 mg dan oshmasligi kerak.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar (> 65 yosh)
Keksalar orasida Sirturo preparatini qo'llash bo'yicha ma'lumotlar cheklangan.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Sirturo preparati asosan normal buyrak faoliyatiga ega bemorlar orasida o'rganilgan. Yengil yoki o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi yoki gemodializ yoki peritoneal dializ talab qiladigan terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Sirturo preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Bedakvilinning farmakokinetik xususiyatlari o'rtacha jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha B sinfi) bo'lgan bemorlarda bir martalik qabul qilish tadqiqotlarida baholangan.
Yengil yoki o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Sirturo preparatini dozalash rejimini o'zgartirish talab qilinmaydi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda bedakvilinning samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan va ushbu bemorlar guruhida Sirturo preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi
OIV-infektsiyalangan bemorlar
OIV-infektsiyalangan bemorlarda Sirturo preparatini qo'llash bo'yicha ma'lumotlar cheklangan
Sirturo preparatini bemorda ajratilgan shtammga in vitro rezistentlik yo'qligi isbotlangan kamida 3 preparat bilan birgalikda qo'llash kerak. Agar in vitro tadqiqot natijalari mavjud bo'lmasa, Sirturo preparatini bemorda ajratilgan shtamm sezgir bo'lishi mumkin bo'lgan kamida 4 boshqa preparat bilan birgalikda boshlash mumkin. Sirturo bilan davolash kursi davomida va preparatning oxirgi qabulidan keyin KDTB uchun standart kimyoterapiya rejimlariga muvofiq tuberkulyozga qarshi preparatlar bilan davolashni davom ettirish kerak. Kombinatsiyalangan terapiya tarkibida tuberkulyozga qarshi zaxira preparatlarni qabul qilish rejimini va davomiyligini tanlashda davolovchi shifokor davlat tuberkulyozni davolash standartlariga, bemordan ajratilgan shtammning dori-darmonlarga sezgirligi va klinik-radiologik tekshiruv ma'lumotlariga asoslanishi kerak.
Sirturo preparatini tavsiya etilgan dozalash rejimi:
Birinchi 2 hafta davomida kuniga 400 mg 1 marta, keyin (3 haftadan 24 haftagacha) 200 mg dan haftada 3 marta (dozalar orasida kamida 48 soatlik tanaffus bilan) keyingi 22 hafta davomida (haftasiga jami 600 mg dozada).
Sirturo preparati bilan davolash kursining umumiy davomiyligi 24 hafta. Bemorlar Sirturo preparatini shifokor ko'rsatmalariga muvofiq qabul qilish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak. To'liq davolash kursini qabul qilish muhimligini ta'kidlash kerak.
Dastlabki 2 hafta davomida preparatni qabul qilish o'tkazib yuborilgan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani qabul qilish kerak emas. Oddiy dozalash rejimini davom ettirish kerak. 3-haftadan boshlab (haftada 3 marta 200 mg qabul qilinganda) preparatni qabul qilish o'tkazib yuborilgan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani imkon qadar tezroq qabul qilish va tavsiya etilgan dozalash rejimiga muvofiq preparatni qabul qilishni davom ettirish kerak, qabul qilingan o'tkazib yuborilgan dozadan keyin kamida 24 soatlik tanaffus bilan, bunda Sirturo preparatining 7 kunlik jami dozasi 600 mg dan oshmasligi kerak.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar (> 65 yosh)
Keksalar orasida Sirturo preparatini qo'llash bo'yicha ma'lumotlar cheklangan.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Sirturo preparati asosan normal buyrak faoliyatiga ega bemorlar orasida o'rganilgan. Yengil yoki o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi yoki gemodializ yoki peritoneal dializ talab qiladigan terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Sirturo preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Bedakvilinning farmakokinetik xususiyatlari o'rtacha jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha B sinfi) bo'lgan bemorlarda bir martalik qabul qilish tadqiqotlarida baholangan.
Yengil yoki o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Sirturo preparatini dozalash rejimini o'zgartirish talab qilinmaydi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda bedakvilinning samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan va ushbu bemorlar guruhida Sirturo preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi
OIV-infektsiyalangan bemorlar
OIV-infektsiyalangan bemorlarda Sirturo preparatini qo'llash bo'yicha ma'lumotlar cheklangan
Bolalar uchun:
18 yoshdan kichik bolalar va o'smirlar uchun Sirturo preparatining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan
Ko'rsatmalar
Ko'p dori-darmonlarga chidamli Mycobacterium tuberculosis shtammlari tomonidan chaqirilgan o'pka tuberkulyozini davolash uchun kombinatsiyalangan terapiya tarkibida kattalar (>18 yosh) uchun.
Qarshi ko'rsatmalar
- Preparatga va/yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi;
- tana vazni 30 kg dan kam;
- og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi ≤ 30 ml/min/1,73 m2);
- og'ir jigar yetishmovchiligi (ushbu guruhda preparatning xavfsizligi bo'yicha klinik ma'lumotlar yo'qligi sababli);
- tug'ma laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi.
Ehtiyotkorlik bilan:
- Frederik formulasi bo'yicha tuzatilgan QT intervalining uzayishi (QTcF) >450 ms (takroriy EKG tadqiqoti bilan tasdiqlangan);
- dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi;
- bemorlarning shaxsiy yoki oilaviy anamnezida tug'ma QT intervalining uzayishi yoki "torsade de pointes" turidagi aritmiya rivojlanishi;
- bradiaritmiya, shu jumladan anamnezda;
- elektrolit buzilishlari (gipokaltsemiya, gipomagniemiya, gipokaliemiya);
- gipotiroidizm, shu jumladan anamnezda;
- QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash (xususan ftorxinolonlar guruhi antibiotiklari: gatifloksatsin, moksifloksatsin, sparfloksatsin).
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi;
- tana vazni 30 kg dan kam;
- og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi ≤ 30 ml/min/1,73 m2);
- og'ir jigar yetishmovchiligi (ushbu guruhda preparatning xavfsizligi bo'yicha klinik ma'lumotlar yo'qligi sababli);
- tug'ma laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi.
Ehtiyotkorlik bilan:
- Frederik formulasi bo'yicha tuzatilgan QT intervalining uzayishi (QTcF) >450 ms (takroriy EKG tadqiqoti bilan tasdiqlangan);
- dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi;
- bemorlarning shaxsiy yoki oilaviy anamnezida tug'ma QT intervalining uzayishi yoki "torsade de pointes" turidagi aritmiya rivojlanishi;
- bradiaritmiya, shu jumladan anamnezda;
- elektrolit buzilishlari (gipokaltsemiya, gipomagniemiya, gipokaliemiya);
- gipotiroidizm, shu jumladan anamnezda;
- QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash (xususan ftorxinolonlar guruhi antibiotiklari: gatifloksatsin, moksifloksatsin, sparfloksatsin).
Maxsus ko'rsatmalar
Davolash mutaxassis nazorati ostida amalga oshirilishi kerak.
Terapiyada balg'am konversiyasi sodir bo'lmagan yoki davolash tugagandan keyin relaps holati qayd etilgan bemordan ajratilgan M. tuberculosis shtammlari bedakvilin (MIK) sezgirligiga tekshirilishi kerak.
O'limga ta'siri
2-faza klinik tadqiqotida 120 hafta davomida kuzatilgan bedakvilin guruhida o'lim xavfining sezilarli oshishi qayd etilgan (9/79 (11.4%)) plasebo guruhiga nisbatan (2/81 (2.5%)). Tadqiqot preparatining 9 bemoridan 10 tasida o'lim rivojlanishining median vaqti oxirgi dozani qabul qilgandan keyin 344 kunni tashkil etdi. Bedakvilin guruhida o'limning eng ko'p uchraydigan sababi tuberkulyoz edi (5 holat), 4 holatda boshqa sabablardan o'lim qayd etilgan. Preparat boshqa samarali davolash rejimi tayinlanishi mumkin bo'lmagan holatlarda qo'llanilishi kerak.
QT intervalining uzayishiga ta'siri
2-faza klinik tadqiqotida Frederik formulasi bo'yicha tuzatilgan QT (QTcF) o'rtacha oshishi kuzatilgan, davolashning 1-haftasidan boshlab (Sirturo guruhida - 9,9 ms va plasebo guruhida 3,5 ms). Sirturo preparatini qabul qilishning 24 haftasi davomida QTcF o'rtacha qiymatining eng katta oshishi 18-haftada kuzatilgan va Sirturo preparatini qabul qilish guruhida 15,7 ms ni tashkil etgan, plasebo guruhida esa 6,2 ms. Sirturo preparatini qabul qilish tugagandan so'ng (ya'ni 24-haftadan keyin) ushbu guruhda QTcF intervali normal qiymatlarga yetmagan. Klinik tadqiqot davomida o'lim bilan tugagan bemorlar orasida QT intervalining klinik jihatdan sezilarli uzayishi yoki ritm buzilishlari o'rtasida aniq korrelyatsiya qayd etilmagan
Sirturo preparati bilan davolashni boshlashdan oldin va davolashning 2, 12 va 24-haftalarida QTc intervalini dinamik nazorat qilish uchun EKG tadqiqoti o'tkazilishi kerak.
Sirturo preparati bilan davolashni boshlashdan oldin qon zardobidagi kaliy, magniy va kaltsiy konsentratsiyasini baholash va normal qiymatlardan chetlanish holatida ko'rsatkichlarni tuzatish kerak.
Sirturo preparatini qabul qilish fonida QT intervalining uzayish xavfini oshirishi mumkin bo'lgan quyidagi holatlar bedakvilin bilan davolash fonida tez-tez EKG monitoringini talab qiladi:
- Frederik formulasi bo'yicha tuzatilgan QT intervali (QTcF) >450 ms (takroriy EKG tadqiqoti bilan tasdiqlangan);
- dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi;
- shaxsiy yoki oilaviy anamnezda tug'ma QT intervalining uzayishi yoki "torsade de points" turidagi aritmiya rivojlanishi;
- klinik jihatdan sezilarli bradikardiya;
- elektrolit buzilishlari (gipokaltsemiya, gipomagniemiya, gipokaliemiya);
- anamnezda gipotiroidizm.
Sirturo preparatini qabul qilgan bemorlarda qorinchalar aritmiyalari va yaqinda o'tkazilgan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q.
Sirturo preparati va QT intervalini uzaytiruvchi boshqa preparatlar bilan davolashni to'xtatish kerak, agar bemorda klinik jihatdan sezilarli qorinchalar aritmiyasi yoki Frederik formulasi bo'yicha tuzatilgan QT intervali (QTcF) > 500 ms (takroriy EKG tadqiqoti bilan tasdiqlangan) rivojlansa. QT intervali normal qiymatlarga qaytguncha tez-tez EKG monitoringi o'tkazilishi kerak. Qisqa muddatli hushdan ketish xuruji rivojlanganda, QT intervalining uzayishini tasdiqlash uchun EKG tadqiqoti o'tkazilishi kerak.
Bedakvilinni QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak, chunki qo'shimcha yoki sinergik ta'sirni istisno qilib bo'lmaydi, bu esa QT intervalining sezilarli uzayishiga olib kelishi mumkin. Agar bunday dori vositalarini bedakvilin bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, bemorni klinik kuzatish, shu jumladan muntazam EKG monitoringi tavsiya etiladi.
CYP3A4 induktorlari/ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash
Bedakvilin va rifampitsin guruhi antibiotiklari (rifampitsin, rifapentin va rifabutin) yoki boshqa kuchli CYP3A4 induktorlarini tizimli ravishda bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak, chunki uning tizimli ta'siri kamayishi mumkin. Bedakvilinni tizimli ravishda tayinlangan o'rtacha yoki kuchli CYP3A4 ingibitorlari bilan 14 kundan ortiq bir vaqtda qabul qilishdan qochish kerak, chunki bedakvilinning tizimli ta'sirining oshishi va noxush reaktsiyalar xavfi oshishi mumkin. Agar Sirturo preparati bilan CYP3A4 ingibitorlarini 14 kundan ortiq qabul qilish zarur bo'lsa, bunday preparatlar kombinatsiyasining foyda va xavf nisbati baholanib, Sirturo qo'llanilishi bilan bog'liq bo'lgan noxush reaktsiyalarni adekvat monitoring qilish kerak.
Sirturo preparatini lopinavir/ritonavir bilan ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak - faqat bunday preparatlar kombinatsiyasining foyda va xavf nisbati baholangandan so'ng va Sirturo qo'llanilishi bilan bog'liq bo'lgan noxush reaktsiyalarni muntazam monitoring qilish sharti bilan.
Jigar faoliyatiga ta'siri
Sirturo (boshqa tuberkulyozga qarshi preparatlar bilan kombinatsiyada) bilan davolash fonida klinik tadqiqotlarda jigar tomonidan ko'proq nojo'ya reaktsiyalar qayd etilgan, Sirturo qo'shilmagan tuberkulyozga qarshi preparatlar bilan kombinatsiyalangan davolash rejimiga nisbatan (plasebo): transaminazalar darajasining oshishi Sirturo guruhida 7/79 (8.9%) bemorda va plasebo guruhida 1/81 (1.2%) bemorda qayd etilgan (qarang. Noxush ta'sirlar bo'limi). Shu sababli, bemorning klinik holatini monitoring qilish va Sirturo preparati bilan davolashni boshlashdan oldin, davolash jarayonida har oyda va zarur bo'lganda ko'proq jigar fermentlarining (ACT, ALT) va xolestaz ko'rsatkichlarining (ishqoriy fosfataza, bilirubin darajasi) faoliyatini aniqlash uchun biokimyoviy qon tahlilini o'tkazish kerak. Aminotransferazalar (ALT, ACT) faoliyati 3 martadan ko'proq oshganda, ko'rsatkichlarni 48 soatdan kechiktirmay qayta tekshirish, virusli gepatit markerlari uchun qon tekshirish va gepatotoksik ta'sirga ega boshqa preparatlarni qabul qilishni to'xtatish kerak.
Sirturo preparatini qabul qilayotgan bemorlarda ilgari hujjatlashtirilmagan jigar faoliyatining klinik jihatdan sezilarli o'zgarishlari yoki uning faoliyatining yanada yomonlashishi (ACT, ALT va/yoki bilirubin darajasi bo'yicha baholangan) va shuningdek klinik simptomlar mavjud bo'lsa (masalan, charchoq, anoreksiya, ko'ngil aynishi, sariqlik, siydikning qorayishi, gepatomegaliya) bemorni alohida diqqat bilan kuzatish kerak.
Agar bemorda aminotransferazalar faoliyatining oshishi umumiy bilirubin darajasining 2 martadan ko'proq oshishi bilan birga bo'lsa yoki ALT va/yoki ACT ko'rsatkichlarining 8 martadan ko'proq oshishi yoki aminotransferazalar faoliyatining oshishi 2 haftadan ko'proq davom etsa, Sirturo preparati bilan davolashni to'xtatish kerak. Sirturo bilan davolash davrida alkogol va gepatotoksik ta'sirga ega preparatlarni qabul qilishdan qochish kerak.
OIV-infektsiyalangan bemorlarda antiretrovirus preparatlar va Sirturo preparatini bir vaqtda qo'llash tajribasi yo'q va antiretrovirus terapiyasini qabul qilmaydigan OIV-infektsiyalangan va KDTB bo'lgan bemorlarda Sirturo preparatini qo'llash bo'yicha cheklangan klinik ma'lumotlar mavjud (n=22). Turli etnik guruhlardagi bemorlarda preparatning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Preparatni qo'llash fonida markaziy asab tizimi tomonidan noxush reaktsiyalar paydo bo'lganda, bemorlarga transport vositalarini boshqarishdan va yuqori diqqatni jamlash, psixomotor va harakat reaktsiyalarining tezligini talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishdan voz kechish tavsiya etiladi.
Terapiyada balg'am konversiyasi sodir bo'lmagan yoki davolash tugagandan keyin relaps holati qayd etilgan bemordan ajratilgan M. tuberculosis shtammlari bedakvilin (MIK) sezgirligiga tekshirilishi kerak.
O'limga ta'siri
2-faza klinik tadqiqotida 120 hafta davomida kuzatilgan bedakvilin guruhida o'lim xavfining sezilarli oshishi qayd etilgan (9/79 (11.4%)) plasebo guruhiga nisbatan (2/81 (2.5%)). Tadqiqot preparatining 9 bemoridan 10 tasida o'lim rivojlanishining median vaqti oxirgi dozani qabul qilgandan keyin 344 kunni tashkil etdi. Bedakvilin guruhida o'limning eng ko'p uchraydigan sababi tuberkulyoz edi (5 holat), 4 holatda boshqa sabablardan o'lim qayd etilgan. Preparat boshqa samarali davolash rejimi tayinlanishi mumkin bo'lmagan holatlarda qo'llanilishi kerak.
QT intervalining uzayishiga ta'siri
2-faza klinik tadqiqotida Frederik formulasi bo'yicha tuzatilgan QT (QTcF) o'rtacha oshishi kuzatilgan, davolashning 1-haftasidan boshlab (Sirturo guruhida - 9,9 ms va plasebo guruhida 3,5 ms). Sirturo preparatini qabul qilishning 24 haftasi davomida QTcF o'rtacha qiymatining eng katta oshishi 18-haftada kuzatilgan va Sirturo preparatini qabul qilish guruhida 15,7 ms ni tashkil etgan, plasebo guruhida esa 6,2 ms. Sirturo preparatini qabul qilish tugagandan so'ng (ya'ni 24-haftadan keyin) ushbu guruhda QTcF intervali normal qiymatlarga yetmagan. Klinik tadqiqot davomida o'lim bilan tugagan bemorlar orasida QT intervalining klinik jihatdan sezilarli uzayishi yoki ritm buzilishlari o'rtasida aniq korrelyatsiya qayd etilmagan
Sirturo preparati bilan davolashni boshlashdan oldin va davolashning 2, 12 va 24-haftalarida QTc intervalini dinamik nazorat qilish uchun EKG tadqiqoti o'tkazilishi kerak.
Sirturo preparati bilan davolashni boshlashdan oldin qon zardobidagi kaliy, magniy va kaltsiy konsentratsiyasini baholash va normal qiymatlardan chetlanish holatida ko'rsatkichlarni tuzatish kerak.
Sirturo preparatini qabul qilish fonida QT intervalining uzayish xavfini oshirishi mumkin bo'lgan quyidagi holatlar bedakvilin bilan davolash fonida tez-tez EKG monitoringini talab qiladi:
- Frederik formulasi bo'yicha tuzatilgan QT intervali (QTcF) >450 ms (takroriy EKG tadqiqoti bilan tasdiqlangan);
- dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi;
- shaxsiy yoki oilaviy anamnezda tug'ma QT intervalining uzayishi yoki "torsade de points" turidagi aritmiya rivojlanishi;
- klinik jihatdan sezilarli bradikardiya;
- elektrolit buzilishlari (gipokaltsemiya, gipomagniemiya, gipokaliemiya);
- anamnezda gipotiroidizm.
Sirturo preparatini qabul qilgan bemorlarda qorinchalar aritmiyalari va yaqinda o'tkazilgan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q.
Sirturo preparati va QT intervalini uzaytiruvchi boshqa preparatlar bilan davolashni to'xtatish kerak, agar bemorda klinik jihatdan sezilarli qorinchalar aritmiyasi yoki Frederik formulasi bo'yicha tuzatilgan QT intervali (QTcF) > 500 ms (takroriy EKG tadqiqoti bilan tasdiqlangan) rivojlansa. QT intervali normal qiymatlarga qaytguncha tez-tez EKG monitoringi o'tkazilishi kerak. Qisqa muddatli hushdan ketish xuruji rivojlanganda, QT intervalining uzayishini tasdiqlash uchun EKG tadqiqoti o'tkazilishi kerak.
Bedakvilinni QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak, chunki qo'shimcha yoki sinergik ta'sirni istisno qilib bo'lmaydi, bu esa QT intervalining sezilarli uzayishiga olib kelishi mumkin. Agar bunday dori vositalarini bedakvilin bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, bemorni klinik kuzatish, shu jumladan muntazam EKG monitoringi tavsiya etiladi.
CYP3A4 induktorlari/ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash
Bedakvilin va rifampitsin guruhi antibiotiklari (rifampitsin, rifapentin va rifabutin) yoki boshqa kuchli CYP3A4 induktorlarini tizimli ravishda bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak, chunki uning tizimli ta'siri kamayishi mumkin. Bedakvilinni tizimli ravishda tayinlangan o'rtacha yoki kuchli CYP3A4 ingibitorlari bilan 14 kundan ortiq bir vaqtda qabul qilishdan qochish kerak, chunki bedakvilinning tizimli ta'sirining oshishi va noxush reaktsiyalar xavfi oshishi mumkin. Agar Sirturo preparati bilan CYP3A4 ingibitorlarini 14 kundan ortiq qabul qilish zarur bo'lsa, bunday preparatlar kombinatsiyasining foyda va xavf nisbati baholanib, Sirturo qo'llanilishi bilan bog'liq bo'lgan noxush reaktsiyalarni adekvat monitoring qilish kerak.
Sirturo preparatini lopinavir/ritonavir bilan ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak - faqat bunday preparatlar kombinatsiyasining foyda va xavf nisbati baholangandan so'ng va Sirturo qo'llanilishi bilan bog'liq bo'lgan noxush reaktsiyalarni muntazam monitoring qilish sharti bilan.
Jigar faoliyatiga ta'siri
Sirturo (boshqa tuberkulyozga qarshi preparatlar bilan kombinatsiyada) bilan davolash fonida klinik tadqiqotlarda jigar tomonidan ko'proq nojo'ya reaktsiyalar qayd etilgan, Sirturo qo'shilmagan tuberkulyozga qarshi preparatlar bilan kombinatsiyalangan davolash rejimiga nisbatan (plasebo): transaminazalar darajasining oshishi Sirturo guruhida 7/79 (8.9%) bemorda va plasebo guruhida 1/81 (1.2%) bemorda qayd etilgan (qarang. Noxush ta'sirlar bo'limi). Shu sababli, bemorning klinik holatini monitoring qilish va Sirturo preparati bilan davolashni boshlashdan oldin, davolash jarayonida har oyda va zarur bo'lganda ko'proq jigar fermentlarining (ACT, ALT) va xolestaz ko'rsatkichlarining (ishqoriy fosfataza, bilirubin darajasi) faoliyatini aniqlash uchun biokimyoviy qon tahlilini o'tkazish kerak. Aminotransferazalar (ALT, ACT) faoliyati 3 martadan ko'proq oshganda, ko'rsatkichlarni 48 soatdan kechiktirmay qayta tekshirish, virusli gepatit markerlari uchun qon tekshirish va gepatotoksik ta'sirga ega boshqa preparatlarni qabul qilishni to'xtatish kerak.
Sirturo preparatini qabul qilayotgan bemorlarda ilgari hujjatlashtirilmagan jigar faoliyatining klinik jihatdan sezilarli o'zgarishlari yoki uning faoliyatining yanada yomonlashishi (ACT, ALT va/yoki bilirubin darajasi bo'yicha baholangan) va shuningdek klinik simptomlar mavjud bo'lsa (masalan, charchoq, anoreksiya, ko'ngil aynishi, sariqlik, siydikning qorayishi, gepatomegaliya) bemorni alohida diqqat bilan kuzatish kerak.
Agar bemorda aminotransferazalar faoliyatining oshishi umumiy bilirubin darajasining 2 martadan ko'proq oshishi bilan birga bo'lsa yoki ALT va/yoki ACT ko'rsatkichlarining 8 martadan ko'proq oshishi yoki aminotransferazalar faoliyatining oshishi 2 haftadan ko'proq davom etsa, Sirturo preparati bilan davolashni to'xtatish kerak. Sirturo bilan davolash davrida alkogol va gepatotoksik ta'sirga ega preparatlarni qabul qilishdan qochish kerak.
OIV-infektsiyalangan bemorlarda antiretrovirus preparatlar va Sirturo preparatini bir vaqtda qo'llash tajribasi yo'q va antiretrovirus terapiyasini qabul qilmaydigan OIV-infektsiyalangan va KDTB bo'lgan bemorlarda Sirturo preparatini qo'llash bo'yicha cheklangan klinik ma'lumotlar mavjud (n=22). Turli etnik guruhlardagi bemorlarda preparatning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Preparatni qo'llash fonida markaziy asab tizimi tomonidan noxush reaktsiyalar paydo bo'lganda, bemorlarga transport vositalarini boshqarishdan va yuqori diqqatni jamlash, psixomotor va harakat reaktsiyalarining tezligini talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishdan voz kechish tavsiya etiladi.
Nojo'ya ta'sirlar
Klinik tadqiqotlar turli sharoitlarda o'tkaziladi, shuning uchun bir preparatning klinik tadqiqotlarida kuzatilgan noxush reaktsiyalar chastotasi boshqa preparatning klinik tadqiqotlaridagi noxush reaktsiyalar chastotasi bilan to'g'ridan-to'g'ri solishtirilishi mumkin emas va klinik amaliyotda kuzatiladigan chastotani aks ettirmasligi mumkin.
Sirturo preparatiga noxush reaktsiyalar Sirturo preparatini tuberkulyozga qarshi kombinatsiyalangan davolash rejimida qabul qilgan bemorlar bo'yicha umumiy ma'lumotlarga asoslangan.
Sirturo preparatiga noxush reaktsiyalar organlar sinfi tizimlari va rivojlanish chastotasi bo'yicha keltirilgan (juda tez-tez (> 1/10), tez-tez (1/100 dan > 1/10 gacha), kamdan-kam (1/1000 dan > 1/100 gacha), kamdan-kam (1/10000 dan > 1/1000 gacha), juda kamdan-kam ( 1/10 gacha chastotada). Ushbu reaktsiyalar tadqiqotchilar tomonidan noxush reaktsiyalar sifatida aniqlanmagan.
Sirturo preparatiga noxush reaktsiyalar Sirturo preparatini tuberkulyozga qarshi kombinatsiyalangan davolash rejimida qabul qilgan bemorlar bo'yicha umumiy ma'lumotlarga asoslangan.
Sirturo preparatiga noxush reaktsiyalar organlar sinfi tizimlari va rivojlanish chastotasi bo'yicha keltirilgan (juda tez-tez (> 1/10), tez-tez (1/100 dan > 1/10 gacha), kamdan-kam (1/1000 dan > 1/100 gacha), kamdan-kam (1/10000 dan > 1/1000 gacha), juda kamdan-kam ( 1/10 gacha chastotada). Ushbu reaktsiyalar tadqiqotchilar tomonidan noxush reaktsiyalar sifatida aniqlanmagan.
Dozaning oshib ketishi
Bedakvilinning qasddan yoki tasodifiy o'tkir dozani oshirib yuborish holatlari haqida ma'lumot yo'q. 44 sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda, bir martalik 800 mg bedakvilin qabul qilganlar, tavsiya etilgan dozada kuzatilgan noxush reaktsiyalarga mos kelgan
Davolash. Bedakvilinning o'tkir dozani oshirib yuborish holatlarini davolash tajribasi yo'q. Qasddan yoki tasodifiy dozani oshirib yuborish holatida asosiy hayotiy muhim funksiyalarni qo'llab-quvvatlash uchun umumiy choralar ko'rish va QT intervalining EKG monitoringini o'tkazish kerak. So'rilmagan bedakvilin faol ko'mir qabul qilish orqali chiqarilishi mumkin. Bedakvilin plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog'langanligi sababli, preparatni plazmadan chiqarish uchun dializning samaradorligi past bo'ladi. Imkon qadar bemorni klinik kuzatishni davom ettirish kerak.
Davolash. Bedakvilinning o'tkir dozani oshirib yuborish holatlarini davolash tajribasi yo'q. Qasddan yoki tasodifiy dozani oshirib yuborish holatida asosiy hayotiy muhim funksiyalarni qo'llab-quvvatlash uchun umumiy choralar ko'rish va QT intervalining EKG monitoringini o'tkazish kerak. So'rilmagan bedakvilin faol ko'mir qabul qilish orqali chiqarilishi mumkin. Bedakvilin plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog'langanligi sababli, preparatni plazmadan chiqarish uchun dializning samaradorligi past bo'ladi. Imkon qadar bemorni klinik kuzatishni davom ettirish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bedakvilin in vitro ma'lum P450 oilasi izofermentlarining faoliyatiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi (qarang. Metabolizm).
CYP3A4 bedakvilin metabolizmida va M2 hosil bo'lishida ishtirok etuvchi asosiy P450 oilasi izofermenti hisoblanadi. Shuning uchun bedakvilinning plazmadagi miqdori CYP3A4 induktorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda kamayishi va CYP3A4 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda oshishi mumkin.
Rifampitsin guruhi antibiotiklari va boshqa CYP3A4 induktorlari
Bedakvilin (300 mg bir martalik) va rifampitsin (21 kun davomida kuniga 600 mg) o'rtasidagi dori-darmonlar o'zaro ta'siri tadqiqotida sog'lom ko'ngillilarda bedakvilinning AUC 52% ga kamaygan. Bedakvilinning tizimli ta'sirining kamayishi sababli terapevtik ta'sirining kamayishi ehtimoli tufayli, bedakvilin va rifampitsin guruhi antibiotiklari (rifampitsin, rifapentin va rifabutin) yoki tizimli ravishda tayinlangan boshqa kuchli CYP3A4 induktorlarini bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak
Ketokonazol va boshqa CYP3A4 ingibitorlari
Ketokonazol (4 kun davomida kuniga 400 mg) va bedakvilin (14 kun davomida kuniga 400 mg) bir vaqtda qo'llanganda sog'lom ko'ngillilarda bedakvilinning AUC 22% ga, Cmax va Cmin mos ravishda 9% va 33% ga oshgan. Bedakvilinning tizimli ta'sirining oshishi hisobiga noxush reaktsiyalar xavfi oshishi mumkinligi tufayli, tizimli ravishda tayinlangan o'rtacha yoki kuchli CYP3A4 ingibitorlari bilan bedakvilinni uzoq muddatli (14 kundan ortiq) bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak
Boshqa antimikrob preparatlar
Bedakvilin (kuniga 400 mg) izoniazid (kuniga 300 mg 5 kun)/pirazinamid (kuniga 1000 mg 5 kun) bilan bir vaqtda qo'llanganda sog'lom ko'ngillilarda 14 kun davomida bedakvilin, izoniazid yoki pirazinamidning AUC klinik jihatdan sezilarli o'zgarishlarga olib kelmagan. Sirturo preparatini izoniazid yoki pirazinamid bilan bir vaqtda qo'llashda doza tuzatish talab qilinmaydi. KDTB bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan plasebo-nazoratli klinik tadqiqotda Sirturo preparatining etambutol, kanamitsin, pirazinamid, ofloksatsin yoki sikloserin farmakokinetikasiga sezilarli ta'siri kuzatilmagan.
Antiretrovirus preparatlar
Bedakvilin (400 mg bir martalik) va lopinavir (kuniga 2 marta 400 mg/ritonavir (100 mg) 24 kun davomida qabul qilingan) o'rtasidagi dori-darmonlar o'zaro ta'siri tadqiqotida sog'lom ko'ngillilarda bedakvilinning AUC 22% ga oshgan. Sirturo preparatini lopinavir/ritonavir bilan ehtiyotkorlik bilan faqat bunday preparatlar kombinatsiyasining foyda va xavf nisbati baholangandan so'ng qo'llash kerak.
Nevirapinni (kuniga 2 marta 200 mg 4 hafta) bedakvilin (400 mg bir martalik) bilan bir vaqtda qo'llash bedakvilinning plazmadagi miqdorida klinik jihatdan sezilarli o'zgarishlarga olib kelmagan.
OIV-infektsiyalangan bemorlarda antiretrovirus preparatlar va Sirturo preparatini bir vaqtda qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar yo'q.
QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar
Bedakvilin va QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar o'rtasidagi mumkin bo'lgan farmakodinamik o'zaro ta'sir bo'yicha ma'lumotlar cheklangan.
Bedakvilin va QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar bir vaqtda qo'llanganda QT intervalining uzayishiga qo'shimcha yoki sinergik ta'sir kuzatilgan. Ketokonazol va bedakvilin o'rtasidagi dori-darmonlar o'zaro ta'siri tadqiqotida preparatlar bir vaqtda qayta qabul qilinganda ushbu kombinatsiyaning QTc ga ta'siri har bir preparat alohida qabul qilinganda kuzatilganidan ko'proq bo'lgan.
CYP3A4 bedakvilin metabolizmida va M2 hosil bo'lishida ishtirok etuvchi asosiy P450 oilasi izofermenti hisoblanadi. Shuning uchun bedakvilinning plazmadagi miqdori CYP3A4 induktorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda kamayishi va CYP3A4 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda oshishi mumkin.
Rifampitsin guruhi antibiotiklari va boshqa CYP3A4 induktorlari
Bedakvilin (300 mg bir martalik) va rifampitsin (21 kun davomida kuniga 600 mg) o'rtasidagi dori-darmonlar o'zaro ta'siri tadqiqotida sog'lom ko'ngillilarda bedakvilinning AUC 52% ga kamaygan. Bedakvilinning tizimli ta'sirining kamayishi sababli terapevtik ta'sirining kamayishi ehtimoli tufayli, bedakvilin va rifampitsin guruhi antibiotiklari (rifampitsin, rifapentin va rifabutin) yoki tizimli ravishda tayinlangan boshqa kuchli CYP3A4 induktorlarini bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak
Ketokonazol va boshqa CYP3A4 ingibitorlari
Ketokonazol (4 kun davomida kuniga 400 mg) va bedakvilin (14 kun davomida kuniga 400 mg) bir vaqtda qo'llanganda sog'lom ko'ngillilarda bedakvilinning AUC 22% ga, Cmax va Cmin mos ravishda 9% va 33% ga oshgan. Bedakvilinning tizimli ta'sirining oshishi hisobiga noxush reaktsiyalar xavfi oshishi mumkinligi tufayli, tizimli ravishda tayinlangan o'rtacha yoki kuchli CYP3A4 ingibitorlari bilan bedakvilinni uzoq muddatli (14 kundan ortiq) bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak
Boshqa antimikrob preparatlar
Bedakvilin (kuniga 400 mg) izoniazid (kuniga 300 mg 5 kun)/pirazinamid (kuniga 1000 mg 5 kun) bilan bir vaqtda qo'llanganda sog'lom ko'ngillilarda 14 kun davomida bedakvilin, izoniazid yoki pirazinamidning AUC klinik jihatdan sezilarli o'zgarishlarga olib kelmagan. Sirturo preparatini izoniazid yoki pirazinamid bilan bir vaqtda qo'llashda doza tuzatish talab qilinmaydi. KDTB bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan plasebo-nazoratli klinik tadqiqotda Sirturo preparatining etambutol, kanamitsin, pirazinamid, ofloksatsin yoki sikloserin farmakokinetikasiga sezilarli ta'siri kuzatilmagan.
Antiretrovirus preparatlar
Bedakvilin (400 mg bir martalik) va lopinavir (kuniga 2 marta 400 mg/ritonavir (100 mg) 24 kun davomida qabul qilingan) o'rtasidagi dori-darmonlar o'zaro ta'siri tadqiqotida sog'lom ko'ngillilarda bedakvilinning AUC 22% ga oshgan. Sirturo preparatini lopinavir/ritonavir bilan ehtiyotkorlik bilan faqat bunday preparatlar kombinatsiyasining foyda va xavf nisbati baholangandan so'ng qo'llash kerak.
Nevirapinni (kuniga 2 marta 200 mg 4 hafta) bedakvilin (400 mg bir martalik) bilan bir vaqtda qo'llash bedakvilinning plazmadagi miqdorida klinik jihatdan sezilarli o'zgarishlarga olib kelmagan.
OIV-infektsiyalangan bemorlarda antiretrovirus preparatlar va Sirturo preparatini bir vaqtda qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar yo'q.
QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar
Bedakvilin va QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar o'rtasidagi mumkin bo'lgan farmakodinamik o'zaro ta'sir bo'yicha ma'lumotlar cheklangan.
Bedakvilin va QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar bir vaqtda qo'llanganda QT intervalining uzayishiga qo'shimcha yoki sinergik ta'sir kuzatilgan. Ketokonazol va bedakvilin o'rtasidagi dori-darmonlar o'zaro ta'siri tadqiqotida preparatlar bir vaqtda qayta qabul qilinganda ushbu kombinatsiyaning QTc ga ta'siri har bir preparat alohida qabul qilinganda kuzatilganidan ko'proq bo'lgan.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar, 100 mg.
188 tabletka yuqori zichlikdagi polietilen flakonida, bolalar tomonidan ochilishdan himoya tizimi va birinchi ochilish nazorati bilan yopilgan polipropilen qopqoq bilan.
1 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
188 tabletka yuqori zichlikdagi polietilen flakonida, bolalar tomonidan ochilishdan himoya tizimi va birinchi ochilish nazorati bilan yopilgan polipropilen qopqoq bilan.
1 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
