Tadalafil
Tadalafil
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Sialis, Dinamiko Long, Sitara, Freymitus, Kupid, Pin Ap
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Tadalafil" 5 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S. Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, ovqatdan qat'i nazar
Rp.: Tadalafili 20 mg
D.t.d. № 4 in tab.
S.: Og'iz orqali, jinsiy aloqadan 30 daqiqa oldin, ovqatdan qat'i nazar
D.t.d. № 30 in tab.
S. Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, ovqatdan qat'i nazar
Rp.: Tadalafili 20 mg
D.t.d. № 4 in tab.
S.: Og'iz orqali, jinsiy aloqadan 30 daqiqa oldin, ovqatdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Erektil funksiyani yaxshilovchi, FDE-5 ni ingibitorlovchi.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Tadalafil cGMP-spetsifik FDE-5 ning qaytar ingibitori hisoblanadi. Jinsiy qo'zg'alish azot oksidining mahalliy ajralishini keltirib chiqarganda, tadalafil tomonidan FDE-5 ning ingibitsiyasi cGMP ning jinsiy olatning kavernoz tanasida konsentratsiyasini oshiradi. Natijada arteriyalarning silliq mushaklari bo'shashadi va jinsiy olat to'qimalariga qon oqimi kiradi, bu esa erektsiyani keltirib chiqaradi. Tadalafil jinsiy qo'zg'alish bo'lmaganda ta'sir ko'rsatmaydi.
Farmakodinamik ta'sirlar
In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tadalafil FDE-5 ning selektiv ingibitori hisoblanadi. FDE-5 kavernoz tananing silliq mushaklarida, ichki organlar tomirlarida, skelet mushaklarida, trombotsitlarda, buyraklarda, o'pkada va miyacha topilgan fermentdir. Tadalafilning FDE-5 ga ta'siri boshqa FDE lardan ko'ra faolroqdir. Tadalafil FDE-5 ga nisbatan FDE-1, FDE-2, FDE-4 va FDE-7 ga nisbatan 10000 marta kuchliroqdir, ular yurak, miya, qon tomirlari, jigar, leykotsitlar, skelet mushaklari va boshqa to'qimalar va organlarda joylashgan. Tadalafil FDE-5 ni FDE-3 ga nisbatan 10000 marta faolroq bloklaydi — bu yurak va qon tomirlarida topilgan fermentdir. FDE-3 ga nisbatan FDE-5 ga nisbatan selektivlik muhim ahamiyatga ega, chunki FDE-3 yurak mushaklarining qisqarishida ishtirok etuvchi fermentdir. Bundan tashqari, tadalafil FDE-5 ga nisbatan FDE-6 ga nisbatan 700 marta faolroqdir, bu retina da topilgan va fototransmissiya uchun javobgar hisoblanadi. Tadalafil FDE-5 ga nisbatan FDE-8, FDE-9 va FDE-10 ga nisbatan 9000 marta kuchliroq ta'sir ko'rsatadi va FDE-11 ga nisbatan 14 marta kuchliroqdir. FDE-8 — FDE-11 ning to'qimalardagi taqsimlanishi va fiziologik ta'sirlari hozirgacha aniqlanmagan.
Tadalafil erektsiyani yaxshilaydi va to'liq jinsiy aloqani o'tkazish imkoniyatini oshiradi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Sog'lom shaxslarda tadalafil yotgan holatda (o'rtacha maksimal pasayish mos ravishda 1,6/0,8 mm sim. ust.) va tik turgan holatda (o'rtacha maksimal pasayish mos ravishda 0,2/4,6 mm sim. ust.) plasebo bilan solishtirganda sezilarli o'zgarishlarni keltirib chiqarmaydi. Tadalafil yurak urish tezligini sezilarli o'zgartirmaydi.
Tadalafil ranglarni (ko'k/yashil) tanib olishni o'zgartirmaydi, bu uning FDE-6 ga past yaqinligi bilan izohlanadi. Bundan tashqari, tadalafil ko'rish o'tkirligiga, elektroretinogrammaga, IOP ga va ko'z qorachig'ining o'lchamiga ta'sir ko'rsatmaydi.
Tadalafilning kundalik qabul qilishining spermatogenezga ta'sirini baholash uchun bir nechta tadqiqotlar o'tkazildi. Hech bir tadqiqotda spermatozoidlarning morfologiyasi va ularning harakatchanligiga nojo'ya ta'sir kuzatilmadi. Bir tadqiqotda plasebo bilan solishtirganda spermatozoidlarning o'rtacha konsentratsiyasining pasayishi aniqlandi. Spermatozoidlarning konsentratsiyasining pasayishi eyakulyatsiya chastotasining yuqoriligi bilan bog'liq edi. Bundan tashqari, plasebo bilan solishtirganda tadalafil qabul qilishda jinsiy gormonlarning o'rtacha konsentratsiyasiga, jumladan testosteron, LH va FSH ga nojo'ya ta'sir kuzatilmadi.
Tadalafilni kuniga 1 marta qabul qilishda erektsiya yaxshilanishi erektil disfunktsiya (ED) ning barcha darajadagi og'irlikdagi bemorlarda kuzatildi.
DGPJ
Tadalafil tomonidan FDE-5 ning ingibitsiyasi, jinsiy olatning kavernoz tanasida cGMP konsentratsiyasining oshishiga olib keladi, bu prostata bezining, siydik pufagining va ularni qon bilan ta'minlaydigan tomirlarning silliq mushaklarida ham kuzatiladi. Tomirlarning silliq mushaklarining bo'shashishi ushbu organlarda qon perfuziyasining oshishiga va natijada DGPJ simptomlarining kamayishiga olib keladi. Prostata bezining va siydik pufagining silliq mushaklarining bo'shashishi tomir ta'sirlarini qo'shimcha ravishda kuchaytirishi mumkin.
Tadalafil cGMP-spetsifik FDE-5 ning qaytar ingibitori hisoblanadi. Jinsiy qo'zg'alish azot oksidining mahalliy ajralishini keltirib chiqarganda, tadalafil tomonidan FDE-5 ning ingibitsiyasi cGMP ning jinsiy olatning kavernoz tanasida konsentratsiyasini oshiradi. Natijada arteriyalarning silliq mushaklari bo'shashadi va jinsiy olat to'qimalariga qon oqimi kiradi, bu esa erektsiyani keltirib chiqaradi. Tadalafil jinsiy qo'zg'alish bo'lmaganda ta'sir ko'rsatmaydi.
Farmakodinamik ta'sirlar
In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tadalafil FDE-5 ning selektiv ingibitori hisoblanadi. FDE-5 kavernoz tananing silliq mushaklarida, ichki organlar tomirlarida, skelet mushaklarida, trombotsitlarda, buyraklarda, o'pkada va miyacha topilgan fermentdir. Tadalafilning FDE-5 ga ta'siri boshqa FDE lardan ko'ra faolroqdir. Tadalafil FDE-5 ga nisbatan FDE-1, FDE-2, FDE-4 va FDE-7 ga nisbatan 10000 marta kuchliroqdir, ular yurak, miya, qon tomirlari, jigar, leykotsitlar, skelet mushaklari va boshqa to'qimalar va organlarda joylashgan. Tadalafil FDE-5 ni FDE-3 ga nisbatan 10000 marta faolroq bloklaydi — bu yurak va qon tomirlarida topilgan fermentdir. FDE-3 ga nisbatan FDE-5 ga nisbatan selektivlik muhim ahamiyatga ega, chunki FDE-3 yurak mushaklarining qisqarishida ishtirok etuvchi fermentdir. Bundan tashqari, tadalafil FDE-5 ga nisbatan FDE-6 ga nisbatan 700 marta faolroqdir, bu retina da topilgan va fototransmissiya uchun javobgar hisoblanadi. Tadalafil FDE-5 ga nisbatan FDE-8, FDE-9 va FDE-10 ga nisbatan 9000 marta kuchliroq ta'sir ko'rsatadi va FDE-11 ga nisbatan 14 marta kuchliroqdir. FDE-8 — FDE-11 ning to'qimalardagi taqsimlanishi va fiziologik ta'sirlari hozirgacha aniqlanmagan.
Tadalafil erektsiyani yaxshilaydi va to'liq jinsiy aloqani o'tkazish imkoniyatini oshiradi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Sog'lom shaxslarda tadalafil yotgan holatda (o'rtacha maksimal pasayish mos ravishda 1,6/0,8 mm sim. ust.) va tik turgan holatda (o'rtacha maksimal pasayish mos ravishda 0,2/4,6 mm sim. ust.) plasebo bilan solishtirganda sezilarli o'zgarishlarni keltirib chiqarmaydi. Tadalafil yurak urish tezligini sezilarli o'zgartirmaydi.
Tadalafil ranglarni (ko'k/yashil) tanib olishni o'zgartirmaydi, bu uning FDE-6 ga past yaqinligi bilan izohlanadi. Bundan tashqari, tadalafil ko'rish o'tkirligiga, elektroretinogrammaga, IOP ga va ko'z qorachig'ining o'lchamiga ta'sir ko'rsatmaydi.
Tadalafilning kundalik qabul qilishining spermatogenezga ta'sirini baholash uchun bir nechta tadqiqotlar o'tkazildi. Hech bir tadqiqotda spermatozoidlarning morfologiyasi va ularning harakatchanligiga nojo'ya ta'sir kuzatilmadi. Bir tadqiqotda plasebo bilan solishtirganda spermatozoidlarning o'rtacha konsentratsiyasining pasayishi aniqlandi. Spermatozoidlarning konsentratsiyasining pasayishi eyakulyatsiya chastotasining yuqoriligi bilan bog'liq edi. Bundan tashqari, plasebo bilan solishtirganda tadalafil qabul qilishda jinsiy gormonlarning o'rtacha konsentratsiyasiga, jumladan testosteron, LH va FSH ga nojo'ya ta'sir kuzatilmadi.
Tadalafilni kuniga 1 marta qabul qilishda erektsiya yaxshilanishi erektil disfunktsiya (ED) ning barcha darajadagi og'irlikdagi bemorlarda kuzatildi.
DGPJ
Tadalafil tomonidan FDE-5 ning ingibitsiyasi, jinsiy olatning kavernoz tanasida cGMP konsentratsiyasining oshishiga olib keladi, bu prostata bezining, siydik pufagining va ularni qon bilan ta'minlaydigan tomirlarning silliq mushaklarida ham kuzatiladi. Tomirlarning silliq mushaklarining bo'shashishi ushbu organlarda qon perfuziyasining oshishiga va natijada DGPJ simptomlarining kamayishiga olib keladi. Prostata bezining va siydik pufagining silliq mushaklarining bo'shashishi tomir ta'sirlarini qo'shimcha ravishda kuchaytirishi mumkin.
Farmakokinetika
So'rilish.
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng tadalafil tez so'riladi. O'rtacha Cmax plazmada o'rtacha 2 soatdan keyin erishiladi. Tadalafilning so'rilish tezligi va darajasi ovqat qabul qilishga bog'liq emas, shuning uchun Tadalafil preparatini ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qo'llash mumkin. Qabul qilish vaqti (ertalab yoki kechqurun) so'rilish tezligi va darajasiga ta'sir qilmaydi.
Taqsimlanish.
O'rtacha Vd taxminan 63 l ni tashkil etadi, bu tadalafilning organizm to'qimalarida taqsimlanishini ko'rsatadi. Terapevtik konsentratsiyalarda plazmadagi tadalafilning 94% oqsillar bilan bog'lanadi. Oqsillar bilan bog'lanish buyrak funksiyasi buzilganida o'zgarmaydi. Sog'lom ko'ngillilarda kiritilgan dozaning 0,0005% dan kamrog'i spermada topilgan.
Biotransformatsiya.
Tadalafil asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida biotransformatsiyalanadi. Asosiy aylanma metabolit metilkatxolglukuroniddir. Ushbu metabolit FDE-5 ga nisbatan tadalafilga qaraganda kamida 13000 marta kam faoldir. Shuning uchun ushbu metabolitning konsentratsiyasi klinik ahamiyatga ega emas.
Chiqarilish.
Sog'lom ko'ngillilarda tadalafilning og'iz orqali qabul qilinganda o'rtacha klirensi 2,5 l/soat ni tashkil qiladi va o'rtacha T1/2 17,5 soatni tashkil qiladi. Tadalafil asosan nofaol metabolitlar shaklida chiqariladi, asosan ichak orqali (dozaning taxminan 61%) va kamroq darajada buyraklar orqali (dozaning taxminan 36%).
Chiziqlilik.
Sog'lom shaxslarda tadalafilning farmakokinetikasi vaqt va doza bo'yicha chiziqli. 2,5 dan 20 mg gacha bo'lgan doza diapazonida AUC doza bilan proporsional ravishda oshadi. Css plazmada preparatni kuniga 1 marta qabul qilishda 5 kun ichida erishiladi. Erektsiya buzilishi bo'lgan bemorlarda tadalafilning farmakokinetikasi erektsiya buzilishi bo'lmagan bemorlardagi preparatning farmakokinetikasiga o'xshash.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar.
65 yosh va undan katta sog'lom ko'ngillilar tadalafilning og'iz orqali qabul qilinganda klirensining pastligi tufayli AUC ning 25% ga oshishi bilan ifodalanadi. Bu farq klinik ahamiyatga ega emas va doza tanlashni talab qilmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi.
Buyrak yetishmovchiligi yengil (kreatinin klirensi 51 dan 80 ml/min gacha) va o'rtacha darajada (kreatinin klirensi 31 dan 50 ml/min gacha) bo'lgan bemorlarda, shuningdek, terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan va gemodializda bo'lgan bemorlarda tadalafilning ekspozitsiyasi (AUC) taxminan ikki baravar oshgan. Gemodializda bo'lgan bemorlarda Cmax sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda 41% ga yuqori bo'lgan. Tadalafilning gemodializ yordamida chiqarilishi ahamiyatsiz.
Jigar yetishmovchiligi.
Yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A va B sinf) bo'lgan bemorlarda tadalafilning farmakokinetikasi sog'lom ko'ngillilarnikiga o'xshash. Og'ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C sinf) bo'lgan bemorlar bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga Tadalafil preparatini buyurishda preparatni qo'llashning foyda va xavfini baholash kerak.
Qandli diabet.
Qandli diabeti bo'lgan bemorlarda tadalafilni qo'llashda AUC sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda taxminan 19% ga kamroq bo'lgan. Bu farq doza tanlashni talab qilmaydi.
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng tadalafil tez so'riladi. O'rtacha Cmax plazmada o'rtacha 2 soatdan keyin erishiladi. Tadalafilning so'rilish tezligi va darajasi ovqat qabul qilishga bog'liq emas, shuning uchun Tadalafil preparatini ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qo'llash mumkin. Qabul qilish vaqti (ertalab yoki kechqurun) so'rilish tezligi va darajasiga ta'sir qilmaydi.
Taqsimlanish.
O'rtacha Vd taxminan 63 l ni tashkil etadi, bu tadalafilning organizm to'qimalarida taqsimlanishini ko'rsatadi. Terapevtik konsentratsiyalarda plazmadagi tadalafilning 94% oqsillar bilan bog'lanadi. Oqsillar bilan bog'lanish buyrak funksiyasi buzilganida o'zgarmaydi. Sog'lom ko'ngillilarda kiritilgan dozaning 0,0005% dan kamrog'i spermada topilgan.
Biotransformatsiya.
Tadalafil asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida biotransformatsiyalanadi. Asosiy aylanma metabolit metilkatxolglukuroniddir. Ushbu metabolit FDE-5 ga nisbatan tadalafilga qaraganda kamida 13000 marta kam faoldir. Shuning uchun ushbu metabolitning konsentratsiyasi klinik ahamiyatga ega emas.
Chiqarilish.
Sog'lom ko'ngillilarda tadalafilning og'iz orqali qabul qilinganda o'rtacha klirensi 2,5 l/soat ni tashkil qiladi va o'rtacha T1/2 17,5 soatni tashkil qiladi. Tadalafil asosan nofaol metabolitlar shaklida chiqariladi, asosan ichak orqali (dozaning taxminan 61%) va kamroq darajada buyraklar orqali (dozaning taxminan 36%).
Chiziqlilik.
Sog'lom shaxslarda tadalafilning farmakokinetikasi vaqt va doza bo'yicha chiziqli. 2,5 dan 20 mg gacha bo'lgan doza diapazonida AUC doza bilan proporsional ravishda oshadi. Css plazmada preparatni kuniga 1 marta qabul qilishda 5 kun ichida erishiladi. Erektsiya buzilishi bo'lgan bemorlarda tadalafilning farmakokinetikasi erektsiya buzilishi bo'lmagan bemorlardagi preparatning farmakokinetikasiga o'xshash.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar.
65 yosh va undan katta sog'lom ko'ngillilar tadalafilning og'iz orqali qabul qilinganda klirensining pastligi tufayli AUC ning 25% ga oshishi bilan ifodalanadi. Bu farq klinik ahamiyatga ega emas va doza tanlashni talab qilmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi.
Buyrak yetishmovchiligi yengil (kreatinin klirensi 51 dan 80 ml/min gacha) va o'rtacha darajada (kreatinin klirensi 31 dan 50 ml/min gacha) bo'lgan bemorlarda, shuningdek, terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan va gemodializda bo'lgan bemorlarda tadalafilning ekspozitsiyasi (AUC) taxminan ikki baravar oshgan. Gemodializda bo'lgan bemorlarda Cmax sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda 41% ga yuqori bo'lgan. Tadalafilning gemodializ yordamida chiqarilishi ahamiyatsiz.
Jigar yetishmovchiligi.
Yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A va B sinf) bo'lgan bemorlarda tadalafilning farmakokinetikasi sog'lom ko'ngillilarnikiga o'xshash. Og'ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C sinf) bo'lgan bemorlar bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga Tadalafil preparatini buyurishda preparatni qo'llashning foyda va xavfini baholash kerak.
Qandli diabet.
Qandli diabeti bo'lgan bemorlarda tadalafilni qo'llashda AUC sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda taxminan 19% ga kamroq bo'lgan. Bu farq doza tanlashni talab qilmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Tadalafil, 5 mg, plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar. Og'iz orqali, taxminan bir xil vaqtda, jinsiy faoliyat vaqtidan qat'i nazar, ovqatdan qat'i nazar.
Tadalafil, 20 mg, plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar. Og'iz orqali, jinsiy faoliyatdan oldin, ovqatdan qat'i nazar.
DGPJ yoki ED/DGPJ. Tadalafil preparatining tavsiya etilgan doza — kuniga 1 marta 5 mg. Davolash davomiyligi shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi.
ED. Tez-tez jinsiy faoliyat (haftasiga 2 martadan ko'p) bo'lgan bemorlar uchun: tavsiya etilgan doza — kuniga 1 marta 5 mg (1 tab. Tadalafil, 5 mg), bir xil vaqtda. Kunlik doza individual sezgirlikka qarab 2,5 mg gacha kamaytirilishi mumkin (1/2 tab. Tadalafil, 5 mg).
Kamdan-kam jinsiy faoliyat (haftasiga 2 martadan kam) bo'lgan bemorlar uchun: Tadalafil preparatining tavsiya etilgan doza — jinsiy faoliyatdan oldin 20 mg (1 tab. Tadalafil, 20 mg).
Tadalafil preparatini 20 mg dozasida doimiy kundalik qo'llash tavsiya etilmaydi.
Tadalafil preparatining maksimal kunlik doza — 20 mg.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar (65 yoshdan katta). Doza tuzatish talab qilinmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi yengil (kreatinin klirensi 51 dan 80 ml/min gacha) va o'rtacha darajada (kreatinin klirensi 31 dan 50 ml/min gacha) bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi
Tadalafil, 20 mg, plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar. Og'iz orqali, jinsiy faoliyatdan oldin, ovqatdan qat'i nazar.
DGPJ yoki ED/DGPJ. Tadalafil preparatining tavsiya etilgan doza — kuniga 1 marta 5 mg. Davolash davomiyligi shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi.
ED. Tez-tez jinsiy faoliyat (haftasiga 2 martadan ko'p) bo'lgan bemorlar uchun: tavsiya etilgan doza — kuniga 1 marta 5 mg (1 tab. Tadalafil, 5 mg), bir xil vaqtda. Kunlik doza individual sezgirlikka qarab 2,5 mg gacha kamaytirilishi mumkin (1/2 tab. Tadalafil, 5 mg).
Kamdan-kam jinsiy faoliyat (haftasiga 2 martadan kam) bo'lgan bemorlar uchun: Tadalafil preparatining tavsiya etilgan doza — jinsiy faoliyatdan oldin 20 mg (1 tab. Tadalafil, 20 mg).
Tadalafil preparatini 20 mg dozasida doimiy kundalik qo'llash tavsiya etilmaydi.
Tadalafil preparatining maksimal kunlik doza — 20 mg.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar (65 yoshdan katta). Doza tuzatish talab qilinmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi yengil (kreatinin klirensi 51 dan 80 ml/min gacha) va o'rtacha darajada (kreatinin klirensi 31 dan 50 ml/min gacha) bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi
Bolalar uchun:
Tadalafil preparatini 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llash mumkin emas.
Ko'rsatmalar
Har ikkala dozalar uchun umumiy
Qo'shimcha 5 mg dozasi uchun
- erektil disfunktsiya.
Qo'shimcha 5 mg dozasi uchun
- prostata bezining yaxshi sifatli giperplaziyasi bo'lgan bemorlarda pastki siydik yo'llari simptomlari;
- prostata bezining yaxshi sifatli giperplaziyasi fonida pastki siydik yo'llari simptomlari bo'lgan bemorlarda erektil disfunktsiya.
Qarshi ko'rsatmalar
- tadalafilga yoki preparat tarkibidagi har qanday moddaga yuqori sezuvchanlik;
- har qanday organik nitratlarni o'z ichiga olgan preparatlarni qabul qilish;
- yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo'lgan bemorlarda jinsiy faoliyatga qarshi ko'rsatmalar: so'nggi 90 kun ichida miokard infarkti, beqaror stenokardiya, jinsiy aloqa paytida stenokardiya xuruji, so'nggi 6 oy ichida NYHA tasnifi bo'yicha II sinf va undan yuqori surunkali yurak yetishmovchiligi, nazoratsiz aritmiyalar, arterial gipotenziya (AD
Maxsus ko'rsatmalar
Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK≤30 ml/min) va og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tadalafilni faqat o'ta zarur hollarda va ehtiyotkorlik bilan qo'llash mumkin.
O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 31 dan 50 ml/min gacha) bo'lgan bemorlarda tadalafil bilan davolash fonida bel og'rig'i yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 51 dan 80 ml/min gacha) bo'lgan bemorlar yoki sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda ko'proq kuzatilgan. KK≤50 ml/min bo'lgan bemorlarda tadalafil ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak.
Shuning uchun erektil disfunktsiyani davolash, jumladan tadalafilni qo'llash, yurak kasalliklari bo'lgan erkaklarda jinsiy faoliyat tavsiya etilmaydigan hollarda o'tkazilmasligi kerak.
Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo'lgan bemorlarda jinsiy faoliyat paytida asoratlar rivojlanishining potentsial xavfini hisobga olish kerak: so'nggi 90 kun ichida miokard infarkti; beqaror stenokardiya yoki jinsiy aloqa paytida yuzaga keladigan stenokardiya; so'nggi 6 oy ichida rivojlangan surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha II funksional sinf va undan yuqori); nazoratsiz yurak ritmi buzilishlari; arterial gipotenziya (AD 90/50 mm sim. ust. dan kam) yoki nazoratsiz arterial gipertenziya; so'nggi 6 oy ichida o'tkazilgan insult.
Priapizmga moyilligi bo'lgan bemorlarda (masalan, serpovid-kletkali anemiya, ko'p mielloma yoki leykozda) yoki jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi bo'lgan bemorlarda (masalan, burchakli egilish, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) tadalafil ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak.
Bemor 4 soat va undan ko'proq davom etadigan erektsiya yuzaga kelganda darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak. Priapizmni o'z vaqtida davolamaslik jinsiy olat to'qimalarining shikastlanishiga olib keladi, natijada uzoq muddatli potensiya yo'qolishi mumkin.
Tadalafil qo'llash fonida priapizm holatlari haqida xabar berilmagan.
Tadalafilni erektil disfunktsiyani davolashning boshqa turlari bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 31 dan 50 ml/min gacha) bo'lgan bemorlarda tadalafil bilan davolash fonida bel og'rig'i yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 51 dan 80 ml/min gacha) bo'lgan bemorlar yoki sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda ko'proq kuzatilgan. KK≤50 ml/min bo'lgan bemorlarda tadalafil ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak.
Shuning uchun erektil disfunktsiyani davolash, jumladan tadalafilni qo'llash, yurak kasalliklari bo'lgan erkaklarda jinsiy faoliyat tavsiya etilmaydigan hollarda o'tkazilmasligi kerak.
Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo'lgan bemorlarda jinsiy faoliyat paytida asoratlar rivojlanishining potentsial xavfini hisobga olish kerak: so'nggi 90 kun ichida miokard infarkti; beqaror stenokardiya yoki jinsiy aloqa paytida yuzaga keladigan stenokardiya; so'nggi 6 oy ichida rivojlangan surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha II funksional sinf va undan yuqori); nazoratsiz yurak ritmi buzilishlari; arterial gipotenziya (AD 90/50 mm sim. ust. dan kam) yoki nazoratsiz arterial gipertenziya; so'nggi 6 oy ichida o'tkazilgan insult.
Priapizmga moyilligi bo'lgan bemorlarda (masalan, serpovid-kletkali anemiya, ko'p mielloma yoki leykozda) yoki jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi bo'lgan bemorlarda (masalan, burchakli egilish, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) tadalafil ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak.
Bemor 4 soat va undan ko'proq davom etadigan erektsiya yuzaga kelganda darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak. Priapizmni o'z vaqtida davolamaslik jinsiy olat to'qimalarining shikastlanishiga olib keladi, natijada uzoq muddatli potensiya yo'qolishi mumkin.
Tadalafil qo'llash fonida priapizm holatlari haqida xabar berilmagan.
Tadalafilni erektil disfunktsiyani davolashning boshqa turlari bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Nojo'ya ta'sirlar
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - gipersezuvchanlik reaksiyalari; kamdan-kam hollarda - angionevrotik shish2.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam hollarda - bosh aylanishi; kamdan-kam hollarda - insult1 (jumladan, gemorragik turdagi miya qon aylanishining o'tkir buzilishi), hushdan ketish, o'tkinchi ishemik xurujlar1, migren2, epileptik tutqanoqlar2, o'tkinchi amneziya.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam hollarda - ko'rish qobiliyatining noaniqligi, ko'zning og'rig'i; kamdan-kam hollarda - ko'rish maydonlarining buzilishi, qovoqlarning shishishi, kon'yunktival gipereemiya, nearterial old ishemik optik neyropatiya2, retina tomirlarining okklyuziyasi2.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: kamdan-kam hollarda - quloqlarda shovqin; kamdan-kam hollarda - to'satdan eshitish yo'qolishi.
Yurak tomonidan1: kamdan-kam hollarda - yurak urishining sezilishi, taxikardiya; kamdan-kam hollarda - miokard infarkti, qorinchalar ritm buzilishlari2, beqaror stenokardiya2.
Tomirlar tomonidan: tez-tez - yuzga qon "to'kilishi"; kamdan-kam hollarda - AD3 ning pasayishi, AD ning oshishi.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - burun bitishi; kamdan-kam hollarda - nafas qisilishi, burun qon ketishi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - dispepsiya; kamdan-kam hollarda - qorin og'rig'i, gastroezofageal reflyuks, 65 yoshdan katta bemorlarda diareya, qusish, ko'ngil aynishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda - toshma; kamdan-kam hollarda - eshakemi, Stivens-Jonson sindromi2, eksfoliativ dermatit2, gipergidroz.
Skelet-mushak tizimi tomonidan: tez-tez - bel og'rig'i, mialgiya, oyoq-qo'llarda og'riq.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - gematuriya.
Jinsiy organlar va sut bezlari tomonidan: kamdan-kam hollarda - uzoq davom etadigan erektsiya; kamdan-kam hollarda - priapizm2, gematospermiya, jinsiy olatdan qon ketishi.
Boshqalar: kamdan-kam hollarda - ko'krak og'rig'i1, periferik shish, charchoq; kamdan-kam hollarda - yuz shishi2, to'satdan yurak o'limi1,2.
1 Yurak-qon tomir xavf omillari bo'lgan bemorlarda kuzatilgan. Biroq, ushbu hodisalar bevosita ushbu xavf omillari, tadalafil, jinsiy qo'zg'alish yoki ushbu yoki boshqa omillarning kombinatsiyasi bilan bog'liqmi, aniq aniqlash mumkin emas.
2 Klinik plasebo-nazoratli tadqiqotlarda kuzatilmagan, postmarketing qo'llashda aniqlangan nojo'ya reaksiyalar.
3 Tadalafil allaqachon gipotenziya vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda qo'llanganda ko'proq kuzatilgan.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam hollarda - bosh aylanishi; kamdan-kam hollarda - insult1 (jumladan, gemorragik turdagi miya qon aylanishining o'tkir buzilishi), hushdan ketish, o'tkinchi ishemik xurujlar1, migren2, epileptik tutqanoqlar2, o'tkinchi amneziya.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam hollarda - ko'rish qobiliyatining noaniqligi, ko'zning og'rig'i; kamdan-kam hollarda - ko'rish maydonlarining buzilishi, qovoqlarning shishishi, kon'yunktival gipereemiya, nearterial old ishemik optik neyropatiya2, retina tomirlarining okklyuziyasi2.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: kamdan-kam hollarda - quloqlarda shovqin; kamdan-kam hollarda - to'satdan eshitish yo'qolishi.
Yurak tomonidan1: kamdan-kam hollarda - yurak urishining sezilishi, taxikardiya; kamdan-kam hollarda - miokard infarkti, qorinchalar ritm buzilishlari2, beqaror stenokardiya2.
Tomirlar tomonidan: tez-tez - yuzga qon "to'kilishi"; kamdan-kam hollarda - AD3 ning pasayishi, AD ning oshishi.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - burun bitishi; kamdan-kam hollarda - nafas qisilishi, burun qon ketishi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - dispepsiya; kamdan-kam hollarda - qorin og'rig'i, gastroezofageal reflyuks, 65 yoshdan katta bemorlarda diareya, qusish, ko'ngil aynishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda - toshma; kamdan-kam hollarda - eshakemi, Stivens-Jonson sindromi2, eksfoliativ dermatit2, gipergidroz.
Skelet-mushak tizimi tomonidan: tez-tez - bel og'rig'i, mialgiya, oyoq-qo'llarda og'riq.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - gematuriya.
Jinsiy organlar va sut bezlari tomonidan: kamdan-kam hollarda - uzoq davom etadigan erektsiya; kamdan-kam hollarda - priapizm2, gematospermiya, jinsiy olatdan qon ketishi.
Boshqalar: kamdan-kam hollarda - ko'krak og'rig'i1, periferik shish, charchoq; kamdan-kam hollarda - yuz shishi2, to'satdan yurak o'limi1,2.
1 Yurak-qon tomir xavf omillari bo'lgan bemorlarda kuzatilgan. Biroq, ushbu hodisalar bevosita ushbu xavf omillari, tadalafil, jinsiy qo'zg'alish yoki ushbu yoki boshqa omillarning kombinatsiyasi bilan bog'liqmi, aniq aniqlash mumkin emas.
2 Klinik plasebo-nazoratli tadqiqotlarda kuzatilmagan, postmarketing qo'llashda aniqlangan nojo'ya reaksiyalar.
3 Tadalafil allaqachon gipotenziya vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda qo'llanganda ko'proq kuzatilgan.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: sog'lom ko'ngillilarga bir martalik 500 mg tadalafil va ED bo'lgan bemorlarga ko'p marta, kuniga 100 mg gacha buyurilganda, nojo'ya ta'sirlar pastroq dozalarda qo'llangandagi kabi edi.
Davolash: simptomatik. Gemodializda tadalafil deyarli chiqarilmaydi.
Davolash: simptomatik. Gemodializda tadalafil deyarli chiqarilmaydi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Tadalafil asosan CYP3A4 fermenti ishtirokida metabolizatsiyalanadi. CYP3A4 ning selektiv ingibitori ketokonazol AUC ni 107% ga oshiradi, rifampitsin esa uni 88% ga kamaytiradi.
Maxsus o'zaro ta'sirlar o'rganilmagan bo'lsa-da, ritonavir va sakvinavir kabi proteaza ingibitorlari, shuningdek eritromitsin va itrakonazol kabi CYP3A4 ingibitorlari tadalafilning faolligini oshirishi mumkin deb taxmin qilish mumkin.
Antatsid (magneziya gidroksid/aluminiya gidroksid) va tadalafilni bir vaqtda qabul qilishda oxirgisining so'rilish tezligi kamayadi, ammo uning AUC o'zgarmaydi.
Tadalafil nitratlarning gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi. Bu nitratlar va tadalafilning azot oksidi va cGMP metabolizmiga qo'shimcha ta'siri natijasida sodir bo'ladi. Shuning uchun nitratlarni qabul qilayotgan bemorlarda tadalafilni qo'llash mumkin emas.
Maxsus o'zaro ta'sirlar o'rganilmagan bo'lsa-da, ritonavir va sakvinavir kabi proteaza ingibitorlari, shuningdek eritromitsin va itrakonazol kabi CYP3A4 ingibitorlari tadalafilning faolligini oshirishi mumkin deb taxmin qilish mumkin.
Antatsid (magneziya gidroksid/aluminiya gidroksid) va tadalafilni bir vaqtda qabul qilishda oxirgisining so'rilish tezligi kamayadi, ammo uning AUC o'zgarmaydi.
Tadalafil nitratlarning gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi. Bu nitratlar va tadalafilning azot oksidi va cGMP metabolizmiga qo'shimcha ta'siri natijasida sodir bo'ladi. Shuning uchun nitratlarni qabul qilayotgan bemorlarda tadalafilni qo'llash mumkin emas.
Chiqarilish shakli
Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 5 mg. 10 yoki 14 tab. PVX plyonkadan va alyuminiy folgadan yasalgan konturli hujayrali qadoqlarga joylashtiriladi. 20 tab. BP turidagi polimer bankalarga PEND dan qopqoqli yoki PEND dan polimer flakonlarga PEND dan qopqoqli joylashtiriladi. Har bir banka, flakon, 10 tab. dan 2, 3, 6 konturli hujayrali qadoqlar yoki 14 tab. dan 1, 2 konturli hujayrali qadoqlar qo'llanma varaqasi bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 20 mg. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 yoki 10 tab. PVX plyonkadan va alyuminiy folgadan yasalgan konturli hujayrali qadoqlarga joylashtiriladi. 20 tab. BP turidagi polimer bankalarga PEND dan qopqoqli yoki PEND dan polimer flakonlarga PEND dan qopqoqli joylashtiriladi. Har bir banka, flakon, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 tab. dan 1 konturli hujayrali qadoq yoki 6, 7, 10 tab. dan 2 konturli hujayrali qadoqlar qo'llanma varaqasi bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 20 mg. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 yoki 10 tab. PVX plyonkadan va alyuminiy folgadan yasalgan konturli hujayrali qadoqlarga joylashtiriladi. 20 tab. BP turidagi polimer bankalarga PEND dan qopqoqli yoki PEND dan polimer flakonlarga PEND dan qopqoqli joylashtiriladi. Har bir banka, flakon, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 tab. dan 1 konturli hujayrali qadoq yoki 6, 7, 10 tab. dan 2 konturli hujayrali qadoqlar qo'llanma varaqasi bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
