Tizanidin

Markaziy ta'sirga ega miorelaksant.

Tizanidin — markaziy ta'sirga ega miorelaksant. Uning asosiy ta'sir nuqtasi orqa miya hisoblanadi. Presinaptik alfa2-reseptorlarni stimulyatsiya qilib, u qo'zg'atuvchi aminokislotalarning chiqarilishini bostiradi, bu esa N-metil-D-aspartat (NMDA-reseptorlar) reseptorlarini stimulyatsiya qiladi. Natijada, orqa miya oraliq neyronlarida polisinaaptik qo'zg'alish uzatilishi bostiriladi. Aynan ushbu mexanizm ortiqcha mushak tonusiga javobgar bo'lganligi sababli, uni bostirishda mushak tonusi pasayadi. Miorelaksant xususiyatlariga qo'shimcha ravishda, tizanidin markaziy o'rtacha analgezik ta'sir ko'rsatadi.

Tizanidin o'tkir og'riqli spazmda ham, orqa miya va miya genetikasi bilan bog'liq surunkali spastiklikda ham samarali. Spastiklik va klonik tutqanoqlarni kamaytiradi, natijada passiv harakatlarga qarshilik kamayadi va faol harakatlar hajmi oshadi.

Miorelaksant ta'siri (Ashvort shkalasi va "mayatnik" testi bilan o'lchangan) va preparatning nojo'ya ta'sirlari (yurak urish tezligining pasayishi (YUT) va arterial bosimning (AB) pasayishi) tizanidinning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga bog'liq.

So'rilishi

Og'iz orqali qabul qilinganda tizanidin tez va deyarli to'liq so'riladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya (Cmax) preparat qabul qilinganidan taxminan 1 soat o'tgach erishiladi. Jigar orqali "birinchi o'tish" metabolizmi tufayli o'rtacha biokiraolishligi taxminan 34% ni tashkil qiladi.

Tizanidinning Cmax bir martalik va ko'p martalik 4 mg dozada qabul qilinganda mos ravishda 12,3 ng/ml va 15,6 ng/ml ni tashkil qiladi.

Taqsimlanishi

Teng vaziyatda taqsimlanish hajmining o'rtacha qiymati tomir ichiga yuborilganda 2,6 l/kg ni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi 30% ni tashkil qiladi.

Metabolizmi

Tizanidin jigar tomonidan tez va katta darajada (taxminan 95%) metabolizmga uchraydi, faol bo'lmagan metabolitlar hosil qiladi. In vitro tadqiqotlar tizanidinning asosan sitoxrom P450 tizimining CYP1A2 izofermenti tomonidan metabolizmga uchrashini ko'rsatdi.

Chiqarilishi

Tizanidinning tizimli qon aylanishidan yarim chiqarilish davri (T1/2) o'rtacha 2–4 soatni tashkil qiladi. Tizanidin asosan buyraklar orqali (dozaning taxminan 70%) metabolitlar shaklida chiqariladi; o'zgarmagan modda ulushi taxminan 4,5% ni tashkil qiladi.

Ovqat ta'siri

Ovqat qabul qilish tizanidinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi (4 mg tabletka yoki 12 mg modifikatsiyalangan chiqarilish kapsulalari shaklida qo'llanganda). Ovqatdan keyin qabul qilinganda Cmax qiymati 1/3 ga oshsa-da, bu klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi. So'rilish (AUC, "konsentratsiya-vaqt" farmakokinetik egri chizig'i ostidagi maydon)ga sezilarli ta'sir ko'rsatilmaydi.

Tizanidin 1 mg dan 20 mg gacha bo'lgan dozalarda chiziqli farmakokinetikaga ega.

Tizanidinning ayrim bemor guruhlaridagi farmakokinetik xususiyatlari

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi <25 ml/min) tizanidinning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) sog'lom ko'ngillilarga qaraganda 2 baravar yuqori, yakuniy yarim chiqarilish davri (T1/2) esa 14 soatga yetadi, bu tizanidinning tizimli biokiraolishligini (AUC bilan o'lchangan) taxminan 6 baravar oshiradi.

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar

Ushbu bemorlar toifasida maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Tizanidin asosan jigar tomonidan sitoxrom tizimining CYP1A2 izofermenti orqali metabolizmga uchraydiganligi sababli, jigar funktsiyasi buzilishi tizanidinning tizimli ta'sirini oshirishi mumkin.

65 yoshdan katta bemorlar
Ushbu bemorlar guruhida tizanidinning farmakokinetikasi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan.

Jins va irqiy mansublikning ta'siri
Jins tizanidinning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmaydi.

Tizanidinning farmakokinetikasiga etnik va irqiy mansublikning ta'siri o'rganilmagan.

Kattalar uchun:

— nevrologik kasalliklar (tarqalgan skleroz, surunkali mielopatiya, insult, orqa miya degenerativ kasalliklari) bilan bog'liq skelet mushaklarining spastik holati;
— umurtqa pog'onasi zararlanishi (bo'yin va bel sindromlari) yoki operatsiyalardan so'ng (intervertebral disk churrasi yoki son osteoartriti bo'yicha) kelib chiqqan skelet mushaklarining og'riqli spazmi.

— homiladorlik;
— laktatsiya davri;
— 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar;
— preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan
O'rtacha darajadagi jigar funktsiyasi buzilgan, buyrak funktsiyasi buzilgan, 65 yoshdan katta, tug'ma QT intervali uzayishi sindromi bo'lgan va QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar (masalan, sisaprid, amitriptilin, azitromitsin) bilan bir vaqtda qo'llanilganda tizanidinni ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi.

Tizanidin bilan davolashni to'xtatishda, arterial gipertenziya va taxikardiya rivojlanish xavfini kamaytirish maqsadida, uzoq vaqt davomida yuqori dozalarda tizanidin qabul qilgan bemorlarda dozani asta-sekin kamaytirish kerak.

Tizanidinni uzoq muddatli davolashdan va/yoki yuqori dozalarda qabul qilishdan keyin, shuningdek, gipotenziya preparatlari bilan bir vaqtda qo'llanganda, taxikardiya va AB ko'tarilishi rivojlanishi kuzatilgan, bu ayrim hollarda miya qon aylanishining o'tkir buzilishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun tizanidinning dozasi asta-sekin to'liq bekor qilishgacha kamaytirilishi kerak.

Tizanidin qo'llanganda, tizanidinni sutkalik 12 mg va undan yuqori dozalarda qabul qilayotgan bemorlarda, shuningdek, jigar funktsiyasi buzilishiga ishora qiluvchi klinik belgilar kuzatilganda (masalan, tushunarsiz ko'ngil aynishi, anoreksiya, charchoq hissi) davolashning dastlabki 4 oyida jigar funktsional testlarini oyiga 1 marta nazorat qilish tavsiya etiladi. ALT va ACT faolligi zardobda 3 marta va undan ko'p VGN dan oshib ketganda, tizanidinni qo'llashni to'xtatish kerak.

Tizanidin qo'llanganda va qabul qilishni to'xtatgandan keyin 1 kun davomida reproduktiv potentsiali saqlangan ayollarda ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanish kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Tizanidin qo'llanganda bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, yuqori diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.

Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - uyquchanlik, bosh aylanishi.

Psixika tomonidan: tez-tez - uyqusizlik, uyqu buzilishi; tez-tezligi noma'lum - gallyutsinatsiyalar, ong chalkashligi..

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - AB pasayishi (ayrim hollarda ifodalangan, hatto tomir kollapsi va hushdan ketishgacha); kamdan-kam - bradikardiya.

Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - dispeptik hodisalar, og'iz qurishi; tez-tez - ko'ngil aynishi.

Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tezligi noma'lum - gepatit, jigar yetishmovchiligi.

Skelet-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez - mushaklar zaifligi.

Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: tez-tez - jigar transaminazalari faolligining oshishi.

Immun tizimi tomonidan: gipersezuvchanlik reaksiyalari (anafilaktik reaksiyalar, angionevrotik shish, eshakemi)ni o'z ichiga oladi.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tezligi noma'lum - teri toshmasi, eritema, teri qichishi, dermatit.

Boshqalar: juda tez-tez - charchoq; tez-tezligi noma'lum - astenia, bekor qilish sindromi, ko'rishning xiralashishi.

Hozirgi kunga qadar tizanidin bilan dozani oshirib yuborish holatlari ma'lum, jumladan, qabul qilingan doza 400 mg ni tashkil etgan holat. Barcha holatlarda tiklanish hech qanday xususiyatlarsiz o'tgan.

Simptomlar
Ko'ngil aynishi, qusish, arterial bosimning pasayishi, QTc intervalining uzayishi, bosh aylanishi, uyquchanlik, mioz, xavotirlik, nafas olishning buzilishi, koma.

Davolash
Tizanidinni organizmdan chiqarish uchun ko'p marta faol ko'mir qo'llash tavsiya etiladi. Majburiy diurez o'tkazish, ehtimol, tizanidinni chiqarishni tezlashtirishi mumkin. Keyinchalik simptomatik davolash o'tkaziladi.

Tizanidinni CYP1A2 izofermentining ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda tizanidinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa o'z navbatida dozani oshirib yuborish simptomlariga, jumladan, QT(c) intervalining uzayishiga olib kelishi mumkin.

Tizanidinni CYP1A2 izofermentining induktorlari bilan bir vaqtda qo'llashda tizanidinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin, bu esa uning terapevtik ta'sirini kamaytirishi mumkin.

Tizanidinni fluvoksamin yoki siprofloksasin bilan bir vaqtda qo'llashda mos ravishda tizanidinning AUC 33 marta va 10 marta oshishi kuzatiladi. Bir vaqtda qo'llash natijasi klinik jihatdan ahamiyatli va uzoq muddatli arterial gipotenziya bo'lishi mumkin, bu uyquchanlik, bosh aylanishi, psixomotor reaktsiyalar tezligining pasayishi bilan birga keladi (ayrim hollarda kollaps va hushdan ketishgacha).

Tizanidinni gipotenziya preparatlari, jumladan, diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llashda AB pasayishi (ayrim hollarda tomir kollapsi va hushdan ketishgacha) va bradikardiya mumkin.

Tizanidin bilan bir vaqtda qo'llanganda sedativ, uyqu dori vositalari (benzodiazepin, baklofen), gistamin H1-reseptorlari blokatorlari tizanidinning sedativ ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Tizanidin va rifampitsinni bir vaqtda qo'llashda tizanidinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi 50% ga kamayadi.

Etil spirti, sedativ ta'sirga ega preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda tizanidinning sedativ ta'siri kuchayadi.

Chekuvchi bemorlarda (kuniga 10 dan ortiq sigaret) tizanidinning tizimli biokiraolishligi taxminan 30% ga kamayadi.

2 mg va 4 mg tabletkalar.
10, 15, 20 yoki 30 tabletkalar polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folga konturli yacheykali qadoqda.
30 yoki 60 tabletkalar yuqori zichlikdagi polietilen bankada.
10 tabletkali 3 yoki 6 konturli yacheykali qadoqlar, 15 tabletkali 2 yoki 4 konturli yacheykali qadoqlar, 20 tabletkali 3 konturli yacheykali qadoqlar, 30 tabletkali 1 yoki 2 konturli yacheykali qadoqlar yoki bir banka qo'llanma bilan karton qutida.