Tofacitinib
Tofacitinib
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Yakvinus, Tofacitinib sitrat
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Tofacitinibi 0,01 №20
D.S. Kuniga 2 marta 1 tabletkadan.
D.S. Kuniga 2 marta 1 tabletkadan.
Farmakologik xossalar
Selektiv immunodepressant. Tofacitinib kuchli, selektiv yanus-kinazlar oilasining ingibitori bo'lib, inson genomidagi boshqa kinazlarga nisbatan yuqori selektivlikka ega. Kinazlar tadqiqoti natijalariga ko'ra, tofacitinib yanus-kinazlar 1, 2, 3 va kamroq darajada - tirozin-kinaza-2 ni ingibitsiya qiladi. Yanus-kinazlar signallarni juftlikda uzatadigan hujayralarda, tofacitinib yanus-kinaza-3 va/yoki yanus-kinaza-1 bilan bog'liq geterodimerik retseptorlar signallarini ingibitsiya qiladi, yanus-kinaza-2 juftliklari orqali signallarni uzatadigan retseptorlarga nisbatan funksional selektivlikka ega. Tofacitinib ta'sirida yanus-kinaza-1 va yanus-kinaza-3 ingibitsiyasi bir nechta sitokinlar, jumladan IL-2, -4,-7,-9, -15 va -21 ni o'z ichiga olgan gamma-zanjirli umumiy retseptorlar orqali signal uzatishni bloklaydi. Bu sitokinlar limfotsitlarning faollashuvi, proliferatsiyasi, funksiyasi va signal uzatishni to'xtatish jarayonlarida integratsion rol o'ynaydi, bu esa immun javobning turli jihatlarini modulyatsiya qilishga olib keladi. Bundan tashqari, yanus-kinaza-1 ingibitsiyasi IL-6 va IFN-γ kabi qo'shimcha yallig'lanishga qarshi sitokinlar ta'sirida signal uzatishni susaytiradi. Preparatning yuqori ekspozitsiyasida yanus-kinaza-2 signal uzatishni ingibitsiyasi eritropoetin signal uzatishni ingibitsiya qilishga olib keladi.
Tofacitinib bilan davolash CD16/56+ tabiiy qotil hujayralarining aylanma miqdorini doza bog'liq ravishda kamaytiradi. Taxminiy maksimal pasayish terapiya boshlanganidan taxminan 8-10 hafta o'tgach erishiladi. Ta'riflangan o'zgarishlar odatda terapiya tugaganidan 2-6 hafta o'tgach hal qilinadi. Tofacitinib bilan davolash B-hujayralar sonining doza bog'liq ravishda oshishi bilan birga bo'ldi. Aylanma T-limfotsitlar va ularning subpopulyatsiyalari miqdoridagi o'zgarishlar ahamiyatsiz va o'zgaruvchan edi. Bu o'zgarishlarning klinik ahamiyati noma'lum. Revmatoyid artrit bilan og'rigan bemorlarni 6 oylik davolash davomida umumiy zardob IgG, M va A darajasidagi o'zgarishlar kichik, dozaga bog'liq emas va plasebo bilan davolashda kuzatilgan bilan o'xshash edi.
Revmatoyid artrit bilan og'rigan bemorlarni tofacitinib bilan davolashdan so'ng zardob C-reaktiv oqsil (C-RB) darajasining tez pasayishi kuzatildi, bu davolash davrida saqlanib qoldi. Tofacitinib bilan davolashda kuzatilgan C-RB darajasidagi o'zgarishlar terapiya to'xtatilganidan keyin 2 hafta davomida o'tmadi, bu T1/2 bilan solishtirganda farmakodinamik faollikning uzoq davom etishini ko'rsatadi.
Tofacitinib bilan davolash CD16/56+ tabiiy qotil hujayralarining aylanma miqdorini doza bog'liq ravishda kamaytiradi. Taxminiy maksimal pasayish terapiya boshlanganidan taxminan 8-10 hafta o'tgach erishiladi. Ta'riflangan o'zgarishlar odatda terapiya tugaganidan 2-6 hafta o'tgach hal qilinadi. Tofacitinib bilan davolash B-hujayralar sonining doza bog'liq ravishda oshishi bilan birga bo'ldi. Aylanma T-limfotsitlar va ularning subpopulyatsiyalari miqdoridagi o'zgarishlar ahamiyatsiz va o'zgaruvchan edi. Bu o'zgarishlarning klinik ahamiyati noma'lum. Revmatoyid artrit bilan og'rigan bemorlarni 6 oylik davolash davomida umumiy zardob IgG, M va A darajasidagi o'zgarishlar kichik, dozaga bog'liq emas va plasebo bilan davolashda kuzatilgan bilan o'xshash edi.
Revmatoyid artrit bilan og'rigan bemorlarni tofacitinib bilan davolashdan so'ng zardob C-reaktiv oqsil (C-RB) darajasining tez pasayishi kuzatildi, bu davolash davrida saqlanib qoldi. Tofacitinib bilan davolashda kuzatilgan C-RB darajasidagi o'zgarishlar terapiya to'xtatilganidan keyin 2 hafta davomida o'tmadi, bu T1/2 bilan solishtirganda farmakodinamik faollikning uzoq davom etishini ko'rsatadi.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ovqatlanishdan qat'i nazar, ichga qabul qilinadi.
Tofacitinibni monoterapiya sifatida yoki metotreksat yoki boshqa biologik bo'lmagan BPVP bilan kombinatsiyada qo'llash mumkin.
Tavsiya etilgan doza kuniga 2 marta 5 mg ni tashkil qiladi. Ba'zi bemorlarda klinik javobga qarab doza kuniga 2 marta 10 mg gacha oshirilishi mumkin.
Laborator ko'rsatkichlaridagi doza bog'liq o'zgarishlar, jumladan, neytropeniya va anemiya rivojlanishi holatida doza tuzatish yoki terapiyani to'xtatish talab qilinishi mumkin.
Neytrofillarning mutlaq soni (ACH) 1000/mkl dan kam va/yoki gemoglobin darajasi 90 g/l dan kam bo'lgan bemorlarda terapiyani boshlash tavsiya etilmaydi.
Og'ir buyrak va/yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda, CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda, CYP3A4 izofermentini o'rtacha ingibitsiya qiluvchi va CYP2C19 izofermentini faol ingibitsiya qiluvchi bir yoki bir nechta qo'shimcha preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda (masalan, flukonazol) tofacitinib dozasini kuniga 2 marta 5 mg dan oshirmaslik kerak.
Tofacitinibni monoterapiya sifatida yoki metotreksat yoki boshqa biologik bo'lmagan BPVP bilan kombinatsiyada qo'llash mumkin.
Tavsiya etilgan doza kuniga 2 marta 5 mg ni tashkil qiladi. Ba'zi bemorlarda klinik javobga qarab doza kuniga 2 marta 10 mg gacha oshirilishi mumkin.
Laborator ko'rsatkichlaridagi doza bog'liq o'zgarishlar, jumladan, neytropeniya va anemiya rivojlanishi holatida doza tuzatish yoki terapiyani to'xtatish talab qilinishi mumkin.
Neytrofillarning mutlaq soni (ACH) 1000/mkl dan kam va/yoki gemoglobin darajasi 90 g/l dan kam bo'lgan bemorlarda terapiyani boshlash tavsiya etilmaydi.
Og'ir buyrak va/yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda, CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda, CYP3A4 izofermentini o'rtacha ingibitsiya qiluvchi va CYP2C19 izofermentini faol ingibitsiya qiluvchi bir yoki bir nechta qo'shimcha preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda (masalan, flukonazol) tofacitinib dozasini kuniga 2 marta 5 mg dan oshirmaslik kerak.
Ko'rsatmalar
- O'rtacha yoki og'ir faol revmatoyid artrit, bir yoki bir nechta asosiy yallig'lanishga qarshi preparatlarga (BPVP) yetarli javob bermagan kattalarda.
Qarshi ko'rsatmalar
- jigar funksiyasining og'ir buzilishi;
- B va/yoki C gepatit viruslari bilan infeksiya (HBV va HCV infeksiyasi serologik belgilarining mavjudligi);
- KK 40 ml/min dan kam;
- jonli vaksinalarni bir vaqtda qo'llash;
- TNF ingibitorlari, interleykin antagonistlari (IL-1R, IL-6R), monoklonal anti-CD20 antikorlar, selektiv ko-stimulyatsion modulyatorlar kabi biologik preparatlar, shuningdek, azatioprin, siklosporin va takrolimus kabi kuchli immunodepressantlar bilan bir vaqtda qo'llash (immunosupressiyani kuchaytirish va infeksiya rivojlanishi xavfini oldini olish uchun);
- og'ir infeksiyalar, faol infeksiyalar, jumladan, lokal infeksiyalar; homiladorlik;
- laktatsiya davri (emizish);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar yoshi;
- tofacitinibga yuqori sezuvchanlik.
- B va/yoki C gepatit viruslari bilan infeksiya (HBV va HCV infeksiyasi serologik belgilarining mavjudligi);
- KK 40 ml/min dan kam;
- jonli vaksinalarni bir vaqtda qo'llash;
- TNF ingibitorlari, interleykin antagonistlari (IL-1R, IL-6R), monoklonal anti-CD20 antikorlar, selektiv ko-stimulyatsion modulyatorlar kabi biologik preparatlar, shuningdek, azatioprin, siklosporin va takrolimus kabi kuchli immunodepressantlar bilan bir vaqtda qo'llash (immunosupressiyani kuchaytirish va infeksiya rivojlanishi xavfini oldini olish uchun);
- og'ir infeksiyalar, faol infeksiyalar, jumladan, lokal infeksiyalar; homiladorlik;
- laktatsiya davri (emizish);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar yoshi;
- tofacitinibga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - qon bosimining oshishi.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qorin og'rig'i, qayt qilish, gastrit, diareya, ko'ngil aynishi, dispepsiya; kamdan-kam - jigar steatozi.
- Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - giperlipidemiya, dislipidemiya; kamdan-kam - suvsizlanish.
- Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, uyqusizlik; kamdan-kam - paresteziya.
- Mushak-skelet tizimi tomonidan: tez-tez - mushak va suyak og'rig'i, artralgiyalar; kamdan-kam - tendinit, bo'g'imlar shishishi, mushak tarangligi.
- Gemostaz tizimi tomonidan: tez-tez - leykopeniya, anemiya; kamdan-kam - neytropeniya.
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - nafas qisishi, yo'tal; kamdan-kam - burun bo'shlig'i yondosh sinuslarida turg'unlik.
- Teri qoplamalari tomonidan: tez-tez - toshma; kamdan-kam - eritema, teri qichishi.
- Yaxshi, yomon va aniqlanmagan o'smalar (kistalar va poliplarni o'z ichiga oladi): kamdan-kam - melanomaga aloqador bo'lmagan teri saratoni.
- Laborator va instrumental ko'rsatkichlar: tez-tez - jigar fermentlari, KFK faolligining oshishi, LPNP, qondagi xolesterin konsentratsiyasining oshishi (klinik tadqiqotlarda birinchi marta terapiyaning birinchi oyidan keyin qayd etilgan va keyinchalik barqaror bo'lib qolgan), tana vaznining oshishi; kamdan-kam - transaminazlar faolligining oshishi, qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining oshishi, GGT konsentratsiyasining oshishi, jigar funktsional sinovlarining buzilishi.
Boshqalar: tez-tez - isitma, charchoq, periferik shishlar.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qorin og'rig'i, qayt qilish, gastrit, diareya, ko'ngil aynishi, dispepsiya; kamdan-kam - jigar steatozi.
- Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - giperlipidemiya, dislipidemiya; kamdan-kam - suvsizlanish.
- Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, uyqusizlik; kamdan-kam - paresteziya.
- Mushak-skelet tizimi tomonidan: tez-tez - mushak va suyak og'rig'i, artralgiyalar; kamdan-kam - tendinit, bo'g'imlar shishishi, mushak tarangligi.
- Gemostaz tizimi tomonidan: tez-tez - leykopeniya, anemiya; kamdan-kam - neytropeniya.
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - nafas qisishi, yo'tal; kamdan-kam - burun bo'shlig'i yondosh sinuslarida turg'unlik.
- Teri qoplamalari tomonidan: tez-tez - toshma; kamdan-kam - eritema, teri qichishi.
- Yaxshi, yomon va aniqlanmagan o'smalar (kistalar va poliplarni o'z ichiga oladi): kamdan-kam - melanomaga aloqador bo'lmagan teri saratoni.
- Laborator va instrumental ko'rsatkichlar: tez-tez - jigar fermentlari, KFK faolligining oshishi, LPNP, qondagi xolesterin konsentratsiyasining oshishi (klinik tadqiqotlarda birinchi marta terapiyaning birinchi oyidan keyin qayd etilgan va keyinchalik barqaror bo'lib qolgan), tana vaznining oshishi; kamdan-kam - transaminazlar faolligining oshishi, qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining oshishi, GGT konsentratsiyasining oshishi, jigar funktsional sinovlarining buzilishi.
Boshqalar: tez-tez - isitma, charchoq, periferik shishlar.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
Preparat 5 va 10 mg tabletkalarda chiqariladi, ular faol modda sifatida tofacitinibni o'z ichiga oladi.
Dori tarkibiga yordamchi komponentlar sifatida: MKTs; sut shakari; kroskarmelloza natriy; E 572 kiradi.
Tabletkalar qobig'ining tarkibiga, ularning dozasidan qat'i nazar, quyidagi komponentlar kiradi: titan dioksidi; propilenglikol; sut shakari; gipromelloza; E 1518.
Bundan tashqari, 10 mg tabletkalar qobig'iga ikki turdagi alyuminiy laklari kiradi: indigokarmin; yorqin ko'k. 5 mg tabletkalar oq rangda, 10 mg tabletkalar ko'k rangda.
Tabletkalar shakli, dozasidan qat'i nazar, dumaloq bo'lib, ular plyonka qobiq bilan qoplangan. Bir tomonida «Pfizer» yozuvi, 5 mg tabletkalarda boshqa tomonida «JKI 5», 10 mg tabletkalarda «JKI 10» yozuvi mavjud. Yadro oq yoki deyarli oq rangda.
Dori tarkibiga yordamchi komponentlar sifatida: MKTs; sut shakari; kroskarmelloza natriy; E 572 kiradi.
Tabletkalar qobig'ining tarkibiga, ularning dozasidan qat'i nazar, quyidagi komponentlar kiradi: titan dioksidi; propilenglikol; sut shakari; gipromelloza; E 1518.
Bundan tashqari, 10 mg tabletkalar qobig'iga ikki turdagi alyuminiy laklari kiradi: indigokarmin; yorqin ko'k. 5 mg tabletkalar oq rangda, 10 mg tabletkalar ko'k rangda.
Tabletkalar shakli, dozasidan qat'i nazar, dumaloq bo'lib, ular plyonka qobiq bilan qoplangan. Bir tomonida «Pfizer» yozuvi, 5 mg tabletkalarda boshqa tomonida «JKI 5», 10 mg tabletkalarda «JKI 10» yozuvi mavjud. Yadro oq yoki deyarli oq rangda.
