Tranksen

Antikonvulsant, anksiolitik, miorelaksant, markaziy, sedativ.

Anksiolitik vosita (trankvilizator) benzodiazepinlar guruhidan; shuningdek, sedativ-uyqu keltiruvchi, markaziy miorelaksant va antikonvulsant ta'sir ko'rsatadi.

GAMKning nerv impulslarini uzatishga inhibitiv ta'sirini kuchaytiradi. Benzodiazepin retseptorlarini stimulyatsiya qiladi, ular miya po'stlog'ining ko'taruvchi aktivatsion retikulyar formasiyasi va orqa miya yon shoxlarining interneyronlarida joylashgan postsinaptik GAMK-retseptorlarining allosterik markazida joylashgan; miya po'stlog'ining subkortikal tuzilmalarining qo'zg'aluvchanligini kamaytiradi (limbik tizim, talamus, gipotalamus), polisinaftik orqa miya reflekslarini tormozlaydi.

Anksiolitik ta'sir limbik tizimning amigdala kompleksiga ta'siri bilan bog'liq va hissiy taranglikni kamaytirish, xavotir, qo'rquv, bezovtalikni yengillashtirishda namoyon bo'ladi.

Sedativ ta'sir miya po'stlog'ining retikulyar formasiyasi va talamusning noaniq yadrolariga ta'siri bilan bog'liq va nevrotik kelib chiqish simptomatikasini kamaytirishda namoyon bo'ladi (xavotir, qo'rquv).

Uyqu keltiruvchi ta'sir miya po'stlog'ining retikulyar formasiyasi hujayralarining tormozlanishi bilan bog'liq. Uyqu mexanizmini buzadigan hissiy, vegetativ va motor qo'zg'atuvchilarning ta'sirini kamaytiradi. Antikonvulsant ta'sir presinaptik tormozlanishni kuchaytirish orqali amalga oshiriladi, konvulsiv impulslarning tarqalishini tormozlaydi, lekin qo'zg'algan holatni bartaraf qilmaydi.

Markaziy miorelaksant ta'sir polisinaftik orqa miya afferent tormozlovchi yo'llarini tormozlash bilan bog'liq (kamroq darajada va monosinaftik). Harakat nervlari va mushaklar funksiyasini to'g'ridan-to'g'ri tormozlash ham mumkin.

Ichkariga qabul qilingandan so'ng, nordiazepam (dezmetildiazepam) ga aylanadi va bu shaklda tez va yetarlicha to'liq oshqozon-ichak traktida so'riladi va tizimli qon oqimida aylanadi. Plazmadagi nordiazepamning Cmax 30–120 daqiqada erishiladi. Qonda muvozanat konsentratsiyasi odatda 5 kun — 2 hafta ichida erishiladi. Nordiazepam plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadi (97–98%), plazmadan T1/2 40–50 soatni tashkil qiladi, ko'krak sutiga o'tadi. Nordiazepam keyinchalik jigar tomonidan gidroksilanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi. Asosan siydik bilan chiqariladi, asosan kon'yugatsiyalangan oksazepam (3-gidroksinordiazepam) va oz miqdorda kon'yugatsiyalangan p-gidroksinordiazepam shaklida. Takroriy tayinlashda faol metabolitlarning to'planishi sezilarli darajada.

Uzoq muddatli ta'sir ko'rsatuvchi benzodiazepinlarga kiradi. Markaziy asab tizimiga uzoq muddatli tormozlovchi ta'sir ko'rsatadi. Kuchli anksiolitik ta'sir ko'rsatadi. Miorelaksant va sedativ ta'sir zaif ifodalangan. Xavotir darajasini pasaytiradi, qo'zg'alishni kamaytiradi. O'tkir alkogol abstinensiyasi simptomlarini yengillashtiradi.

Hayvonlar (kalalar, maymunlar) ustida o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlar anksiolitik, sedativ va toksik ta'sirlarni keltirib chiqaruvchi dozalarda sezilarli farqni ko'rsatdi. Masalan, kalalarda shartli refleksni bekor qilish ichkariga 10 mg/kg qabul qilinganda oldini olinadi, sedativ ta'sir 32 mg/kg dozada rivojlanadi, LD50 — 1320 mg/kg. Maymunlarda agressiv xatti-harakatlar 0,25 mg/kg dozada tormozlanadi, sedativ ta'sir (ataksiya) 7,5 mg/kg da rivojlanadi, LD50 1600 mg/kg dan oshadi, lekin aniqlanmagan, chunki katta dozalarda emetik ta'sir namoyon bo'ladi.

Itlarda toksiklik tadqiqotlarida (21 hayvon), 22 oy davomida ichkariga 75 mg/kg gacha dikaliya klorazepat qabul qilganlarida, jigar bilan bog'liq o'zgarishlar (massani kamayishi, minimal gepatosellyulyar shikastlanish bilan xolestaz) qayd etildi.

Maymunlarda toksiklik tadqiqotlarida (18 hayvon), 52 hafta davomida ichkariga 3–36 mg/kg/sut dikaliya klorazepat qabul qilganlarida, yuqori dozalarda ayollarda leykotsitlar sonining kamayishi bilan bog'liq tendensiya qayd etildi, lekin umumiy leykotsitlar soni normal doirada qoldi. Jigar (yoki boshqa organlar) funksiyasi yoki tuzilishida buzilishlar aniqlanmadi.

Gryzunlarda (kalalar, quyonlar) fertilitet, reproduksiya, teratogenlik tadqiqotlari dikaliya klorazepatning ichkariga 150 mg/kg (kalalar) va 15 mg/kg (quyonlar) dozalarda qabul qilinishi homila rivojlanishida buzilishlarni keltirib chiqarmasligini, kattalar hayvonlarda fertilitet va reproduktiv qobiliyatga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.

Hayvonlar (itlar va quyonlar) ustida o'tkazilgan tajribalarda, LShning to'satdan bekor qilinishi yoki dozasining kamayishi bilan bog'liq bo'lgan tutqanoq rivojlanishi kuzatildi; bu sindrom itlarda dikaliya klorazepat kiritilishi bilan bartaraf qilindi.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

• Kattalarda: xavotir holatlari va ularning namoyon bo'lishi: xavotir, bezovtalik, qayg'u;
• Bolalarda: tik, hissiy labillik, nevrozlar (xavotir holatlari bilan bog'liq);
• Psixik va somatik xavotir, qayg'u namoyon bo'lishlari;
• Kunduzgi xavotir.

• Gipersensitivlik
• Nafas olish yetishmovchiligi
• Bola yoshi (2,5 yoshgacha).

Davolash jarayonida bemorlarga etanol iste'mol qilish qat'iyan taqiqlanadi.

Preparatni 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda qo'llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Buyrak/jigar yetishmovchiligi va uzoq muddatli davolashda periferik qon manzarasi va "jigar" fermentlari faolligini nazorat qilish zarur.

Avval psixoaktiv LSh qabul qilmagan bemorlar, antidepressantlar, anksiolitiklar qabul qilgan yoki alkogolizm bilan og'rigan bemorlarga nisbatan preparatning pastroq dozalarga "javob" beradi.

Boshqa benzodiazepinlar kabi, katta dozalarda (4 mg/sutdan ortiq) uzoq muddatli qabul qilinganda dori vositasiga qaramlikni keltirib chiqarishi mumkin.

Qabul qilishni to'satdan to'xtatganda "bekor qilish" sindromi (depressiya, asabiylashish, uyqusizlik, ortiqcha terlash va boshqalar) kuzatilishi mumkin, ayniqsa uzoq muddatli qabul qilinganda (8-12 haftadan ortiq).

Bemorlar orasida bunday g'ayritabiiy reaktsiyalar paydo bo'lsa, masalan, ortiqcha agressivlik, o'tkir qo'zg'alish holatlari, qo'rquv hissi, o'z joniga qasd qilish fikrlari, gallyutsinatsiyalar, mushak tutqanoqlari kuchayishi, qiyin uyquga ketish, yuzaki uyqu, davolashni to'xtatish kerak.

Homiladorlik davrida faqat istisno holatlarda va faqat "hayotiy" ko'rsatmalar bo'yicha qo'llaniladi. Homilaga toksik ta'sir ko'rsatadi va homiladorlikning I trimestrida qo'llanganda tug'ma nuqsonlar rivojlanish xavfini oshiradi. Homiladorlikning keyingi davrlarida terapevtik dozalarda qabul qilish yangi tug'ilgan chaqaloqning markaziy asab tizimini tormozlanishiga olib kelishi mumkin. Homiladorlik davrida doimiy qo'llash yangi tug'ilgan chaqaloqda "bekor qilish" sindromi bilan jismoniy qaramlikka olib kelishi mumkin.

Bolalar, ayniqsa yosh bolalar, benzodiazepinlarning markaziy asab tizimini tormozlovchi ta'siriga juda sezgir.

To'g'ridan-to'g'ri tug'ruqdan oldin yoki tug'ruq paytida qo'llash yangi tug'ilgan chaqaloqda nafas olishni tormozlanishi, mushak tonusining pasayishi, gipotoniyaga, gipotermiyaga va zaif so'rish aktiga ("vayron bolalar" sindromi) olib kelishi mumkin.

Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va yuqori darajada diqqatni jamlash va tez psixomotor reaktsiyalarni talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyot bo'lish kerak.

• Nerv tizimi va sezgi organlari tomonidan: uyquchanlik, bosh aylanishi, asabiylashish, ko'rishning noaniqligi, bosh og'rig'i, ongning chalkashligi, uyqusizlik, charchoq, ataksiya, diplopiya, depressiya, tremor, notekis nutq.
• Oshqozon-ichak trakti tomonidan: gastrointestinal shikoyatlar, jumladan, ko'ngil aynishi, qusish, og'iz qurishi, buyrak va jigar testlarining funksional o'zgarishlari.

Boshqalar: o'tkinchi teri toshmasi, urogenital buzilishlar, sADning pasayishi, gematokritning kamayishi.

Uzoq muddatli qo'llash yoki katta dozalarda qabul qilishda — jismoniy va psixologik qaramlik, bekor qilish sindromi (tutqanoqlar, deliryum, tremor, abdominal va mushak spazmlari, qusish, ortiqcha terlash, asabiylashish, uyqusizlik, asabiylashish, diareya, xotira yomonlashishi).

Simptomlar: markaziy asab tizimining turli darajadagi tormozlanishi (uyquchanlikdan komagacha), nafas olish va yurak faoliyatining tormozlanishi.

Davolash: oshqozonni yuvish, qusishni chaqirish, hayotiy muhim funksiyalarni monitoring qilish, nafas olish va yurak-qon tomir analepiklarini qo'llash. Antidot sifatida benzodiazepin retseptorlari uchun maxsus antagonist flumazenil (stasionar sharoitda) qo'llanilishi mumkin.

Antipsixotik (neyroleptik), antiepileptik yoki uyqu keltiruvchi LSh, shuningdek, markaziy miorelaksantlar, narkotik analgetiklar, etanol bilan bir vaqtda tayinlanganda o'zaro ta'sir kuchayishi kuzatiladi.

Mikrosomal oksidlanish inhibitörleri toksik ta'sirlar rivojlanish xavfini oshiradi.

Jigar mikrosomal fermentlari induktorlari samaradorlikni kamaytiradi.

Imipramin konsentratsiyasini qonda oshiradi.

Gipotenziv LSh ADning pasayishini kuchaytirishi mumkin.

Klozapin bilan bir vaqtda tayinlanganda nafas olishni tormozlanishi kuchayishi mumkin.

Parkinsonizm bilan og'rigan bemorlarda levodopa samaradorligini kamaytiradi.

Zidovudin toksikligini oshirishi mumkin.

Tsizaprid preparatning so'rilishini tezlashtiradi.

1 kapsula 5,10,15,50 mg dikaliya klorazepatni o'z ichiga oladi; 30 dona flakonlarda, qutida 1 flakon