Trombo ASS

Antiagregant.

Asetilsalitsil kislotasi (ASK) salitsil kislotasining murakkab efiri bo'lib, NPVS guruhiga kiradi. Ta'sir mexanizmi COX-1 fermentini qaytarilmas inhibe qilishga asoslangan, natijada prostaglandinlar, prostatsiklinlar va tromboksan sintezi bloklanadi. Trombositlarning agregatsiyasini, adgeziyasini va tromb hosil bo'lishini tromboksan A2 sintezini bostirish orqali kamaytiradi.

Qon plazmasining fibrinolitik faolligini oshiradi va K vitaminiga bog'liq bo'lgan koagulyatsiya faktorlarining (II, VII, IX, X) konsentratsiyasini pasaytiradi.

Antiagregant ta'sir trombositlarda eng kuchli, chunki ular COX ni qayta sintez qila olmaydi.

Antiagregant ta'sir preparatning kichik dozalari qo'llangandan keyin rivojlanadi va bir martalik qabuldan keyin 7 kun davomida saqlanadi. Ushbu xususiyatlar ASK miokard infarkti, IHD, varikoz kasalligining asoratlarini oldini olish va davolashda qo'llaniladi.

ASK shuningdek yallig'lanishga qarshi, isitma tushiruvchi va analjezik ta'sir ko'rsatadi.

So'rilishi

Ichkariga qabul qilingandan so'ng, ASK tez va to'liq oshqozon-ichak traktidan so'riladi. Tabletkalar ichakda eriydigan qoplama bilan qoplangan, bu esa ASK ning oshqozon shilliq qavatiga to'g'ridan-to'g'ri ta'sirini kamaytiradi. ASK qisman so'rilish vaqtida metabolizmga uchraydi.

Cmax ASK qonda taxminan 2-7 soat ichida tabletkalarni qabul qilgandan so'ng erishiladi, shuning uchun ichakda eriydigan qoplama bilan qoplangan tabletkalar shaklidagi ASK ning so'rilishi oddiy tabletkalarga (ichakda eriydigan qoplamasiz) nisbatan sekinlashadi.

Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilinganda ASK ning so'rilishi sekinlashadi, lekin so'rilish darajasiga ta'sir qilmaydi. Ichakda eriydigan qoplama bilan qoplangan ASK tabletkalarining so'rilish tezligi pastligi qondagi ASK ning ekspozitsiyasiga va uning trombositlar agregatsiyasini inhibe qilish qobiliyatiga uzoq muddatli past dozalarda ta'sir qilmaydi. Shunga qaramay, ASK tabletkalarining oshqozonda maksimal barqarorligini ta'minlash uchun preparatni ovqatdan 30 daqiqa oldin, ko'p miqdorda suyuqlik bilan ichish tavsiya etiladi (qarang "Dozalash rejimi" bo'limi).

Taqsimlanishi

ASK va salitsil kislotasi qonda plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog'lanadi (49 dan 70% gacha - ASK uchun; 66 dan 98% gacha - salitsil kislotasi uchun, doza bog'liq ravishda) va organizmda tez taqsimlanadi. ASK peroral qabul qilingandan so'ng, salitsil kislotasi platsenta to'sig'idan o'tadi va ko'krak suti bilan ajraladi.

Metabolizm

So'rilish vaqtida va undan keyin ASK asosiy metabolit - salitsil kislotasiga aylanadi, u asosan jigar fermentlari ta'sirida jigarida metabolizmga uchraydi va salitsirul kislotasi, salitsil kislotasining fenolik glyukuronidi, salitsilglukuronid va gentisur kislotasi hosil qiladi.

Ayollarda metabolizm jarayoni sekinroq o'tadi (qon zardobidagi fermentlar faoliyati pastligi sababli).

Chiqarilishi

Salitsil kislotasining chiqarilishi doza bog'liq bo'lib, uning metabolizmi fermentativ tizim imkoniyatlari bilan cheklangan. T1/2 ASK ning past dozalarda qo'llanilganda 2-3 soatni tashkil etadi va preparatning yuqori dozalarda qo'llanilganda (asetilsalitsil kislotasining odatdagi analjezik dozalari) 15 soatgacha yetadi. Salitsil kislotasi va uning metabolitlari buyraklar orqali chiqariladi.

Boshqa salitsilatlardan farqli o'laroq, preparatning ko'p marta qabul qilinishi natijasida gidrolizlanmagan ASK qonda to'planmaydi.

Normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarda preparatning bir martalik dozasining 80-100% 24-72 soat ichida buyraklar orqali chiqariladi.

Kattalar uchun:

— yurak infarktining birlamchi profilaktikasi xavf omillari mavjud bo'lganda (masalan, qandli diabet, giperlipidemia, arterial gipertenziya, semizlik, chekish, keksa yosh);
— yurak infarktining ikkilamchi profilaktikasi;
— barqaror va beqaror stenokardiya;
— insultning profilaktikasi (shu jumladan, o'tkinchi miya qon aylanishi buzilishi bo'lgan bemorlarda);
— o'tkinchi miya qon aylanishi buzilishining profilaktikasi;
— operatsiyalardan va invaziv aralashuvlardan keyin tromboemboliyani oldini olish (masalan, aortokoronar shuntlash, karotid arteriyalar endarterektomiyasi, angioplastika va koronar arteriyalarni stentlash);
— chuqur venalar trombozi va o'pka arteriyasi va uning tarmoqlarining tromboemboliyasini oldini olish (masalan, keng ko'lamli jarrohlik aralashuvi natijasida uzoq muddatli immobilizatsiya).

— oshqozon-ichak traktining eroziyali-yarali shikastlanishlari (o'tkir fazada);
— oshqozon-ichak qon ketishi;
— gemorragik diatez;
— salitsilatlar va boshqa NPVS qabul qilish natijasida yuzaga kelgan bronxial astma;
— bronxial astma, burun va burun bo'shlig'i polipozi va asetilsalitsil kislotasiga intolerans kombinatsiyasi;
— metotreksat bilan bir vaqtda qo'llash 15 mg/hafta va undan yuqori dozada;
— og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam);
— og'ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha B sinfi va undan yuqori);
— NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi;
— homiladorlikning I va III trimestrlari;
— laktatsiya davri (ko'krak suti bilan boqish);
— 18 yoshgacha bo'lgan yosh;
— laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi;
— preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
— boshqa NPVS ga yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak bo'lgan holatlar: podagra, giperurikemiya, oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi yoki oshqozon-ichak qon ketishi (anamnezda), buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan yuqori), jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha B sinfidan past), bronxial astma, surunkali nafas olish organlari kasalliklari, sen hay fever, burun polipozi, dori allergiyasi, shu jumladan NPVS, analgetiklar, yallig'lanishga qarshi, revmatizmga qarshi vositalarga; homiladorlikning II trimestrida, kutilayotgan jarrohlik aralashuvi (shu jumladan kichik, masalan, tish chiqarish).

Ehtiyotkorlik bilan bir vaqtda qo'llash kerak:
— metotreksat bilan 15 mg/haftadan kam dozada;
— antikoagulyantlar, trombolitik yoki antitrombotsit vositalari bilan;
— yuqori dozalarda NPVS va salitsil kislotasi hosilalari bilan;
— digoksin bilan;
— og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar (sulfonilmochevina hosilalari) va insulin bilan;
— valpro kislotasi bilan;
— serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari bilan;
— ibuprofen bilan.
— alkogol (shu jumladan alkogol saqlovchi ichimliklar) bilan.

Trombo ASS preparatini quyidagi holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak:

Analgetiklar, yallig'lanishga qarshi preparatlar, revmatizmga qarshi preparatlar, shuningdek boshqa moddalar bilan allergik reaksiyalar mavjudligi.

Anamnezda oshqozon-ichak traktining yarali shikastlanishlari, shu jumladan surunkali va qaytalanuvchi oshqozon-ichak traktining shikastlanishlari yoki oshqozon-ichak qon ketishi mavjudligi.

Antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llash 

Buyrak funksiyasi buzilishi yoki qon aylanishi buzilishi, buyrak arteriyalarining aterosklerozi, yurak yetishmovchiligi, gipovolemiya, keng ko'lamli jarrohlik aralashuvi, sepsis yoki katta qon ketishi holatlari natijasida yuzaga kelgan, chunki barcha sanab o'tilgan holatlarda ASK o'tkir buyrak yetishmovchiligi va buyrak funksiyasi buzilishi xavfini oshirishi mumkin.

Glyukoza-6-fosfat degidrogenaza yetishmovchiligini og'ir shakllarida ASK gemoliz va gemolitik anemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Gemoliz rivojlanish xavfini oshiruvchi omillar - isitma, o'tkir infeksiyalar va preparatning yuqori dozalari.

Jigar funksiyasi buzilishi.

Ba'zi NPVS (ibuprofen, naproksen) ASK ning trombositlar agregatsiyasiga inhibe qiluvchi ta'sirini susaytirishi mumkin. ASK qabul qilayotgan va NPVS qabul qilishni rejalashtirayotgan bemorlar bu haqda davolovchi shifokor bilan maslahatlashishlari kerak.

ASK bronxospazmni qo'zg'atishi, shuningdek bronxial astma xurujlarini va boshqa yuqori sezuvchanlik reaksiyalarini keltirib chiqarishi mumkin. Bronxial astma, sen hay fever, burun polipozi, surunkali nafas olish tizimi kasalliklari, shuningdek boshqa preparatlarga allergik reaksiyalar (masalan, teri reaksiyalari, qichishish, eshakemi) mavjudligi xavf omillari hisoblanadi.

ASK ning trombositlar agregatsiyasiga inhibe qiluvchi ta'siri bir necha kun davomida saqlanadi, shuning uchun operatsion aralashuv yoki operatsiyadan keyingi davrda (shu jumladan kichik jarrohlik operatsiyalar, masalan, tish chiqarish) qon ketishi xavfi oshishi mumkin.

ASK ning past dozalari siydik kislotasining ekskresiyasini kamaytiradi, bu esa podagra xurujlariga olib kelishi mumkin.

ASK dozasining oshib ketishi oshqozon-ichak qon ketishi xavfi bilan bog'liq.

Dozani oshirib yuborish ayniqsa keksa yoshdagi bemorlar uchun xavflidir.
Preparat shifokor tayinlaganidan keyin qo'llanilishi kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Trombo ASS preparatini qabul qilish transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi.

Nojo'ya reaksiyalar chastotasi JSST tavsiyalariga muvofiq tasniflangan, nojo'ya ta'sirlar chastotasi bo'yicha tasniflangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 va

Dozani oshirib yuborishda darhol shifokorga murojaat qilish kerak.

Salitsilat intoksikatsiyasi (ASK ni 100 mg/kg/kun dan ortiq dozalarda 2 kundan ortiq qabul qilishda rivojlanadi) preparatning noto'g'ri terapevtik qo'llanilishi doirasida toksik dozalarning uzoq muddatli iste'moli natijasida (surunkali intoksikatsiya) yoki toksik dozaning bir martalik tasodifiy yoki qasddan qabul qilinishi natijasida (o'tkir intoksikatsiya) kattalar yoki bolalarda yuzaga kelishi mumkin.

Salitsil kislotasi hosilalarining surunkali intoksikatsiyasi simptomlari noaniq va ko'pincha tashxislash qiyin. Yengil darajadagi intoksikatsiya odatda preparatning katta dozalari qayta-qayta qo'llangandan keyin rivojlanadi va bosh aylanishi, vertigo, quloqlarda shovqin, eshitishning pasayishi, ko'p terlash, ko'ngil aynishi va qusish, bosh og'rig'i va ongning chalkashligi bilan namoyon bo'ladi. Ushbu simptomatika preparat dozasini kamaytirgandan keyin yo'qoladi. Quloqlarda shovqin qondagi ASK konsentratsiyasi 150 dan 300 mkg/ml gacha bo'lganda paydo bo'lishi mumkin. Og'irroq simptomlar qondagi ASK konsentratsiyasi 300 mkg/ml dan yuqori bo'lganda namoyon bo'ladi.

O'tkir intoksikatsiyaning asosiy ko'rinishi og'ir kislota-asos holatining buzilishi bo'lib, uning ko'rinishlari bemorning yoshi va intoksikatsiya darajasiga qarab o'zgarishi mumkin. Bolalarda metabolik atsidoz rivojlanishi eng tipikdir. ASK ning so'rilishi oshqozon bo'shatilishining sekinlashishi, konkrementlar hosil bo'lishi yoki oshqozon-ichak shirasiga chidamli preparatlarni qabul qilish tufayli sekinlashishi mumkinligi sababli, qondagi salitsilatlar konsentratsiyasining o'zgarishi faqat intoksikatsiya og'irligini baholash uchun yetarli emas. Intoksikatsiyani davolash qabul qilingan standartlarga muvofiq amalga oshiriladi va intoksikatsiya darajasi va klinik ko'rinishiga bog'liq bo'lib, asosan preparatni chiqarishni tezlashtirish va suv-elektrolit balansi va kislota-asos holatini tiklashga qaratilgan bo'lishi kerak.

Dozani oshirib yuborish simptomlari:

- yengil va o'rtacha darajada (bir martalik doza 150 mg/kg dan kam): bosh aylanishi, quloqlarda shovqin, eshitishning pasayishi, ko'p terlash, ko'ngil aynishi va qusish, bosh og'rig'i, ongning chalkashligi, profuz terlash, taxipnoe, giperventilyatsiya, respirator alkaloz.

Davolash: oshqozonni yuvish, ko'p marta faol ko'mir qabul qilish, majburiy ishqoriy diurez, suv-elektrolit balansi va kislota-ishqor holatini tiklash.

- o'rtacha va og'ir darajada (bir martalik doza 150 mg/kg-300 mg/kg - o'rtacha daraja, 300 mg/kg dan ortiq - og'ir darajadagi zaharlanish):

- kompensator metabolik atsidoz bilan respirator alkaloz;
- giperpireksiya;
- nafas olish buzilishi, giperventilyatsiya, nekardiogen o'pka shishi, nafas olishning susayishi, asfiksiya;
- yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak ritmi buzilishi, arterial gipotenziya, yurak faoliyatining susayishi;
- suv-elektrolit balansi tomonidan: dehidratatsiya, buyrak funksiyasi buzilishi oliguriyadan buyrak yetishmovchiligi rivojlanishigacha, gipokaliemiya, gipernatriemiya, giponatriemiya bilan tavsiflanadi;
- glyukoza metabolizmi buzilishi: giperglikemiya, gipoglikemiya (ayniqsa bolalarda), ketoatsidoz;
- quloqlarda shovqin, karsoqlik;
- oshqozon-ichak qon ketishlari;
- gematologik buzilishlar: trombositlar agregatsiyasini inhibe qilishdan koagulopatiyaga, protrombin vaqtining uzayishi, gipoprothrombinemiya;
- nevrologik buzilishlar: toksik ensefalopatiya va markaziy asab tizimi funksiyasining susayishi (uyquchanlik, ongning chalkashligi, koma, tutqanoq).

Davolash: shoshilinch terapiya uchun ixtisoslashgan bo'limlarga darhol kasalxonaga yotqizish - oshqozonni yuvish, ko'p marta faol ko'mir qabul qilish, majburiy ishqoriy diurez, gemodializ, suv-elektrolit balansi va kislota-ishqor holatini tiklash, simptomatik terapiya.

ASK bir vaqtda qo'llanganda quyidagi dori vositalarining ta'sirini kuchaytiradi:

- metotreksatning buyrak klirensini pasaytirish va uni oqsillar bilan bog'lanishidan chiqarish hisobiga; Trombo ASS preparatini metotreksat bilan birga qo'llash, agar uning doza 15 mg/haftadan oshsa, mumkin emas va ehtiyotkorlik bilan - metotreksatning doza 15 mg/haftadan kam bo'lsa mumkin;

- geparin va bilvosita antikoagulyantlar trombositlar funksiyasini buzish va bilvosita antikoagulyantlarni oqsillar bilan bog'lanishidan chiqarish hisobiga;

- antikoagulyantlar, trombolitik va antitrombotsit vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda qo'llanilayotgan preparatlarning asosiy terapevtik ta'sirlarining sinergizmi natijasida qon ketish xavfi oshadi;

- antikoagulyant, trombolitik yoki antitrombotsit ta'sirga ega preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda oshqozon-ichak shilliq qavatiga zararli ta'sir kuchayadi;

- serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari, bu esa yuqori oshqozon-ichak qon ketishi xavfini oshirishi mumkin (ASK bilan sinergizm);

- digoksin buyrak ekskresiyasining pasayishi natijasida, bu esa uning dozasi oshib ketishiga olib kelishi mumkin;

- gipoglikemik preparatlar (insulin, sulfonilmochevina hosilalari) ASK ning yuqori dozalarda gipoglikemik xususiyatlari va sulfonilmochevina hosilalarini plazma oqsillari bilan bog'lanishidan chiqarish hisobiga;

- valpro kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda uning toksikligi oshadi, plazma oqsillari bilan bog'lanishidan chiqarish hisobiga;

- NPVS (ul'tserogen ta'sir va oshqozon-ichak qon ketishi xavfini oshirish sinergizmi natijasida);

- etanol (alkogol ichimliklar) (oshqozon-ichak shilliq qavatiga zarar yetkazish xavfi va qon ketish vaqtining uzayishi ASK va etanolning o'zaro ta'sirini kuchaytirishi natijasida).

ASK ni yuqori dozalarda bir vaqtda qo'llash quyidagi dori vositalarining ta'sirini susaytirishi mumkin:

- har qanday diuretiklar (ASK ni yuqori dozalarda bir vaqtda qo'llashda prostaglandinlar sintezining pasayishi natijasida SFR pasayishi kuzatiladi);

- AAF ingibitorlari (prostaglandinlar ingibitsiyasi natijasida doza bog'liq SFR pasayishi kuzatiladi), bu esa vazodilatatsiya ta'siriga ega bo'lgan prostaglandinlar ingibitsiyasi natijasida, shunga mos ravishda, gipotenziya ta'sirini susaytiradi;

- urikozurik ta'sirga ega preparatlar - benzobromaron, probenetsid (siydik kislotasining buyrak kanallari ekskresiyasini raqobatli bostirish natijasida urikozurik ta'sirning pasayishi).

Metamizol bilan bir vaqtda qo'llanganda ASK ning trombositlar agregatsiyasiga ta'sirini kamaytirish kuzatiladi, shuning uchun kardioprotektsiya maqsadida past dozalarda ASK qabul qilayotgan bemorlar ushbu kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo'llashlari kerak.

Ibuprofen va naproksen bilan bir vaqtda (bir kun davomida) qo'llanganda ASK ning trombositlar tomonidan qaytarilmas bostirilishiga nisbatan antagonizm kuzatiladi. Ushbu ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum. Yurak-qon tomir kasalliklari xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda ASK ni ibuprofen bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ASK ning kardioprotektiv ta'sirlari kamayishi mumkin.

Sistemik GKS bilan bir vaqtda qo'llanganda (Addison kasalligi uchun almashtiruvchi terapiya uchun ishlatiladigan gidrokortizon yoki boshqa GKS dan tashqari) salitsilatlarning eliminatsiyasi kuchayadi va shunga mos ravishda ularning ta'siri susayadi. GKS va salitsilatlar bir vaqtda qo'llanganda, davolash vaqtida qondagi salitsilatlar darajasi pasayadi, va GKS bekor qilingandan keyin salitsilatlarning dozasi oshib ketishi mumkin.

Ichakda eriydigan plyonka qoplama bilan qoplangan tabletkalar, 50 mg va 100 mg.
14 yoki 20 tab. PVX/aluminiy blisterda.
2 (14 tab. uchun) yoki 5 bl. (20 tab. uchun) karton qutiga joylashtiriladi.