Urorek

Alfa-adrenolitik

Silodozin, yuqori selektiv raqobatbardosh alfa1A-adrenoretseptorlar antagonisti bo'lib, ular asosan prostata bezida, siydik pufagi tubi va bo'yni to'qimalarida, prostata kapsulasida va siydik chiqarish kanalining prostata qismida joylashgan.

Alfa1A-adrenoretseptorlarni blokirovka qilish bu to'qimalardagi silliq mushaklar tonusini pasaytiradi, bu esa siydik pufagidan siydik oqimini yaxshilaydi. Shu bilan birga, prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi bilan bog'liq obstruksiya va tirnash xususiyati beruvchi simptomlar kamayadi. In vitro tadqiqotlarda silodozinning alfa1A-adrenoretseptorlarga nisbatan yaqinligi alfa1B-adrenoretseptorlar bilan o'zaro ta'sir qilish qobiliyatidan 162 marta yuqori ekanligi ko'rsatilgan, ular tomirlarning silliq mushaklarida joylashgan. Yuqori selektivligi tufayli silodozin dastlab normal arterial bosimga ega bemorlarda klinik jihatdan ahamiyatli arterial bosimning pasayishiga olib kelmaydi.

Silodozin og'iz orqali qabul qilingandan keyin yaxshi so'riladi, so'rilish dozaga mutanosibdir. Mutlaq biokiraolishligi taxminan 32 % ni tashkil qiladi. Ovqat maksimal konsentratsiyani (Cmax) taxminan 30 % ga kamaytiradi, maksimal konsentratsiyaga erishish vaqtini (tmax) taxminan 1 soatgacha oshiradi va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydonga (AUC) minimal ta'sir ko'rsatadi. Nonushtadan keyin 8 mg bir marta kuniga 7 kun davomida qabul qilingandan keyin quyidagi farmakokinetik parametrlar qayd etilgan: Cmax - 87±51 ng/ml (sd), t - 2,5 soat (1,0-3,0 oralig'i), AUC - 433±286 ng*soat/ml.

Silodozinning taqsimlanish hajmi 0,81 l/kg ni tashkil qiladi, plazma oqsillari bilan bog'lanishi 96,6 % ni tashkil qiladi. Silodozin glyukuronidlanish (UGT2B7 ishtirokida), alkogoldegidrogenaza va aldehiddegidrogenaza ishtirokida oksidlanish yo'llari orqali metabolizmga uchraydi, asosan CYP3A4 ishtirokida. Plazmadagi asosiy faol metabolit karbamoil-glukuronid (KMD-3213G) silodozinning o'zidan 4 marta yuqori plazma konsentratsiyasiga erishadi. Silodozin glukuronidining plazma oqsillari bilan bog'lanishi 91 % ni tashkil qiladi. Silodozin sitoxrom P450 izofermentlarini induktsiya yoki ingibitsiya qilish potentsialiga ega emas.

Silodozinning 33,5 % buyraklar orqali va 54,9 % ichak orqali chiqariladi. Silodozinning klirensi taxminan 0,28 l/soat/kg ni tashkil qiladi. Silodozin asosan metabolitlar shaklida va juda kam miqdorda o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Silodozin va glukuronidning yakuniy yarim chiqarilish davri T1/2 mos ravishda 11 soat va 18 soatni tashkil qiladi.

Turli guruh bemorlarda farmakokinetika

Qariyalar: silodozin va metabolitlarning farmakokinetikasi yoshga bog'liq emas. 75 yoshdan katta bemorlarda silodozinning klirensi o'zgarmaydi.

Bolalarda qo'llanishi: Silodozinning 18 yoshdan kichik bemorlarda qo'llanilishi baholanmagan.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar: O'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 7-9 ball) silodozinning farmakokinetikasi sezilarli darajada o'zgarmaydi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda silodozinning farmakokinetikasi o'rganilmagan.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar: Yengil buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun (kreatinin klirensi ≥ 50 - ≤ 80 ml/min) doza tuzatish talab qilinmaydi. O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun (kreatinin klirensi ≥ 30 < 50 ml/min) boshlang'ich doza 4 mg tavsiya etiladi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (kreatinin klirensi <30 ml/min) silodozin buyurish tavsiya etilmaydi.

Kattalar uchun:

prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi simptomlarini davolash.

- 18 yoshgacha bo'lgan yosh;
- og'ir darajadagi jigar va buyrak yetishmovchiligi;
- preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- homiladorlik va emizish davri;
- o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.

Boshqa alfa1-adrenoblokatorlar qo'llanilganda bo'lgani kabi, silodozin bilan davolashda arterial bosimning pasayishi, ortostatik gipotenziya kuzatilishi mumkin. Ortostatik gipotenziya anamnezida bo'lgan bemorlarga silodozin qabul qilish tavsiya etilmaydi. Ortostatik gipotenziya belgilari (bosh aylanishi, zaiflik) paydo bo'lishi bilan bemor o'tirishi yoki yotishi va simptomlar yo'qolguncha shu holatda qolishi kerak.

Prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi va prostata bezining yomon xulqli o'smasi o'xshash simptomlarga ega bo'lib, birgalikda rivojlanishi mumkinligi sababli, prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasiga shubha qilingan bemorlarda preparat buyurilishidan oldin prostata bezining yomon xulqli o'smasini istisno qilish uchun tekshiruv o'tkazilishi kerak.

Rektal barmoq tekshiruvi va zarur bo'lsa, PSA aniqlanishi davolash boshlanishidan oldin va undan keyin muntazam ravishda o'tkazilishi kerak.

Silodozin bilan davolash orgazm vaqtida ajraladigan urug' suyuqligi miqdorini kamaytirishi mumkin, bu vaqtinchalik erkaklar unumdorligiga ta'sir qilishi mumkin. Bu ta'sir silodozin qabul qilish to'xtatilgandan keyin yo'qoladi.

Alfa1-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan yoki qabul qilgan bemorlarda katarakta operatsiyasi vaqtida "yumshoq" irisning intraoperatsion sindromi (ISDR) rivojlanishi mumkin, bu operatsiya vaqtida asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin. Katarakta operatsiyasi rejalashtirilgan bemorlarga silodozin bilan davolashni boshlash tavsiya etilmaydi. Alfa1-adrenoblokatorlar bilan davolashni bunday operatsiyadan 1-2 hafta oldin to'xtatish tavsiya etiladi, ammo katarakta operatsiyasidan oldin terapiyani to'xtatishning afzalliklari va davomiyligi hali aniqlanmagan.

Operatsiyadan oldin jarrohlar va oftalmologlar ushbu operatsiya rejalashtirilgan bemorlar silodozin qabul qilgan yoki qabul qilayotganligini hisobga olishlari kerak, ISDRni boshqarish va nazorat qilish uchun tegishli choralar ko'rishlari kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Silodozinning transport vositalari va uskunalarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Bemorlar ortostatik gipotenziya bilan bog'liq simptomlar (masalan, bosh aylanishi) paydo bo'lishi mumkinligi haqida xabardor qilinishi kerak va ular paydo bo'lganda transport vositalarini boshqarishdan va yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechishlari kerak.

Quyida barcha klinik tadqiqotlar va xalqaro postmarketing qo'llanilish tajribasi davomida qayd etilgan, MedDRA tasnifiga muvofiq organlar va tizim organlariga ta'sir qilish va rivojlanish chastotasi bo'yicha sababiy bog'liqlik mavjud bo'lgan nojo'ya ta'sirlar keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (ot ≥1/100 dan

Simptomlar: silodozin sog'lom erkaklarda 48 mg/sutka dozada baholangan. Dozaga bog'liq nojo'ya reaksiya postural gipotenziya edi.

Davolash: yaqinda ichga qabul qilingan bo'lsa, qusishni qo'zg'atish yoki oshqozonni yuvish mumkin. Agar Urorek preparatining dozasi oshib ketishi arterial gipotenziyaga olib kelgan bo'lsa, bemorning yurak-qon tomir tizimini qo'llab-quvvatlash choralarini ko'rish kerak. Silodozin qonni oqsillar bilan faol bog'lanishi (96,6%) sababli dializ sezilarli natijalar bermasligi ehtimoli bor.

Silodozin asosan CYP3A4, alkogoldegidrogenaza va UGT2B7 orqali faol metabolizmga uchraydi. Silodozin shuningdek, P-glikoprotein uchun substrat hisoblanadi. Ushbu fermentlar va tashuvchilarni ingibitsiya yoki induktsiya qiluvchi moddalar silodozin va uning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilishi mumkin.

Alfa-adrenoblokatorlar

Silodozin va boshqa alfa-adrenoblokatorlarni birgalikda qabul qilish xavfsizligi haqida yetarli ma'lumot yo'q. Shuning uchun boshqa alfa-adrenoretseptor antagonistlarini bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.

CYP3A4 ingibitorlari

O'zaro ta'sir tadqiqotida kuchli CYP3A4 ingibitori (ketokonazol 400 mg) bilan bir vaqtda qo'llanganda silodozinning plazmadagi Cmax 3,7 marta oshishi va silodozinning ta'siri (ya'ni AUC) 3,1 marta kuchayishi aniqlangan. Kuchli CYP3A4 ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol va ritonavir) bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Silodozin va o'rtacha CYP3A4 ingibitori, masalan, diltiazem bilan bir vaqtda qo'llanganda silodozinning AUC taxminan 30% ga oshishi kuzatilgan, ammo Cmax va T1/2 qiymatlariga ta'sir qilmagan. Bu o'zgarish klinik jihatdan muhim emas, doza tuzatish talab qilinmaydi.

FDE5 ingibitorlari

Silodozin va maksimal doza sildenafil yoki tadalafil o'rtasida faqat minimal farmakodinamik o'zaro ta'sir kuzatilgan. 45-78 yoshdagi 24 kishida o'tkazilgan plasebo-nazoratli tadqiqotda silodozin qabul qilganlarda sildenafil 100 mg yoki tadalafil 20 mg bir vaqtda qo'llanganda ortostatik sinov o'tkazilganda (yotgan va turgan puls farqi) sistolik yoki diastolik arterial bosimning klinik jihatdan ahamiyatsiz o'rtacha pasayishi kuzatilgan. 65 yoshdan katta bemorlarda turli vaqt oralig'ida o'rtacha pasayish 5 dan 15 mm sim.ust. (sistolik) va 0 dan 10 mm sim.ust. (diastolik) oralig'ida bo'lgan. Ortostatik sinovlarning ijobiy natijalari preparatlarni bir vaqtda qabul qilishda biroz ko'proq kuzatilgan, ammo simptomatik ortostaz yoki bosh aylanishi qayd etilmagan. FDE5 ingibitorlari va preparatni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarning holatini nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi ehtimoli uchun nazorat qilish kerak.

Gipotenziv vositalar

Klinik tadqiqot dasturiga muvofiq, ko'plab bemorlar gipotenziv vositalar bilan birga davolangan (asosan, renin-angiotenzin tizimiga ta'sir qiluvchi vositalar, beta-adrenoblokatorlar, kalsiy antagonistlari va diuretiklar) ortostatik gipotenziya chastotasi oshmasdan. Shunga qaramay, preparatni gipotenziv vositalar bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyot choralarini ko'rish kerak. Bemorlarning holatini nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi ehtimoli uchun nazorat qilish kerak.

Digoksin

Silodozin 8 mg 1 marta/sutka bir vaqtda qabul qilinganda digoksinning konsentratsiya platolariga sezilarli ta'sir ko'rsatilmagan, P-glikoprotein substrati. Doza tuzatish talab qilinmaydi.

4 mg va 8 mg kapsulalar.
5, 10 yoki 15 kapsula PVX/PVDX plyonka va alyuminiy folga blisterida.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 yoki 10 blister qo'llanma bilan karton qutida.