Ustekinumab
Ustekinumab
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Stelara
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.
Farmakologik xossalar
Immunodepressiv, qarshi psoriatik
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi. Ustekinumab IL-12 va IL-23 ning p40 subbirligiga yuqori spesifiklikka ega. IL-12 va IL-23 ning biologik faolligini bloklaydi, p40 ning IL-12R-β1 retseptoriga bog'lanishini oldini oladi, bu immun hujayralar yuzasida ifodalanadi. Ustekinumab IL-12R-β1 retseptoriga bog'langan IL-12 va IL-23 bilan o'zaro ta'sir qilmaydi, shuning uchun IL-12 va/yoki IL-23 retseptorlarini ifodalovchi hujayralarning komplement- yoki antitelozavisim sitotoksikligiga ta'siri ehtimoldan yiroq.
IL-12 va IL-23 antigen taqdim etuvchi hujayralar, xususan makrofaglar va dendritik hujayralar tomonidan sekretsiya qilinadigan geterodimer sitokinlardir. IL-12 NK hujayralarni faollashtiradi, CD4+ T-hujayralarni T-helper 1 (Th1) ga differentsiatsiyasini rag'batlantiradi va interferon gamma ishlab chiqarishni kuchaytiradi. IL-23 T-helper 17 (Th17) hosil bo'lishini rag'batlantiradi va IL-17A, IL-21 va IL-22 sekretsiyasini oshiradi. Psoriaz bilan og'rigan bemorlarning qoni va terisida IL-12 va IL-23 darajalari yuqori. Qon zardobidagi IL-12/23p40 konsentratsiyasi psoriatik artritli bemorlarni differentsiatsiya qilish faktidir, bu IL-12 va IL-23 ning psoriatik kasalliklar patogenezidagi ishtirokini tasdiqlaydi. IL-23A, IL-23R va IL-12B ni kodlovchi genlarning polimorfizmi bunday kasalliklarga moyillikni belgilaydi. Bundan tashqari, IL-12 va IL-23 genlari psoriaz bilan zararlangan terida yuqori ifodalanadi va IL-12 tomonidan rag'batlantirilgan interferon gamma ishlab chiqarish psoriatik kasallikning og'irligi bilan to'g'ridan-to'g'ri proporsionaldir. IL-23 ga sezgir T-hujayralar yallig'lanishli artritning sichqoncha modellarida entezisda aniqlangan, bunda IL-23 entezial yallig'lanishni keltirib chiqargan.
Ustekinumab psoriaz va psoriatik artritda klinik samaradorlikni IL-12 va IL-23 ning p40 subbirligiga bog'lanish va ushbu kasalliklarning patogenezidagi asosiy bo'g'inlar bo'lgan Th1 va Th17 sitokinlarining ishlab chiqarilishini buzish orqali namoyon qiladi.
Farmakologik ta'sir. Ustekinumab qo'llanilishi psoriazning gistologik namoyonlarini, jumladan epidermis hujayralarining giperplaziyasi va proliferatsiyasini sezilarli darajada susaytiradi. Ushbu ma'lumotlar klinik samaradorlik bilan mos keladi.
Psoriaz va/yoki psoriatik artritli bemorlarda ustekinumab qon aylanishidagi immun hujayralar, jumladan xotira hujayralari va faollashtirilmagan T-hujayralar nisbati, shuningdek, qondagi sitokinlar konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Ustekinumab qabul qilayotgan bemorlarda tizimli yallig'lanish markerlari konsentratsiyasi normal chegaralarda bo'lib, 4 marker (MDC, VEGF, MCSF-1 va YKL-40) ko'rsatkichlari plasebo guruhidagi ko'rsatkichlardan sezilarli farq qilmaydi.
Psoriaz o'choqlaridan olingan biopsiya namunalaridan olingan mRNK tahlili qo'llashdan oldin va 2 hafta o'tgach, ustekinumab qo'llanilishi uning molekulyar nishonlarini kodlovchi genlar ifodasini kamaytirganini ko'rsatdi — IL-12 va IL-23, shuningdek, yallig'lanish sitokinlari va kemokinlarini kodlovchi genlar — monotsitar kemotaktik faktor-1 (MCP-1), TNF-alfa, interferon gamma induktsiyalangan oqsil-10 (IP-10) va IL-8. Ushbu ma'lumotlar psoriazli bemorlarda davolashning sezilarli klinik samaradorligi bilan mos keladi.
Psoriaz va psoriatik artritni davolashning klinik samaradorligi, ehtimol, qonda ustekinumab konsentratsiyasiga bog'liq. Psoriazli bemorlarda psoriaz maydoni va og'irligi baholash shkalasi (PASI) bo'yicha eng yaxshi natijaga erishgan bemorlarda qonda ustekinumab konsentratsiyasining o'rtacha qiymati klinik samaradorligi kam bo'lgan bemorlarga qaraganda yuqori edi. Umuman olganda, PASI shkalasi bo'yicha 75% yaxshilanishga erishgan bemorlar ulushi qonda ustekinumab konsentratsiyasi oshishi bilan ortdi. Psoriatik artritli bemorlarda, Amerika revmatologiya kollegiyasi (ACR) shkalasi bo'yicha ACR 20 bahosiga erishgan bemorlarda qonda ustekinumab konsentratsiyasining o'rtacha qiymati davolanishga javob bermagan bemorlarga qaraganda yuqori edi. Psoriatik artritli bemorlar orasida ACR 20 va ACR 50 shkalasi bo'yicha yaxshilanishga erishgan bemorlar soni qonda ustekinumab konsentratsiyasi oshishi bilan ortdi.
Immunizatsiya. III faza uzoq muddatli klinik tadqiqotida kamida 3,5 yil davomida ustekinumab qabul qilgan bemorlarda, psoriazli, ammo tizimli davolash o'tkazilmagan nazorat guruhidagi bemorlarga o'xshash immun javob rivojlandi, pnevmokokk polisaxaridini yoki qarshi tetanus vaksinasi kiritilganda.
Ustekinumab bilan davolangan bemorlar va nazorat guruhidagi bemorlar orasida taxminan bir xil miqdorda pnevmokokk va qarshi tetanus antitanalari himoya konsentratsiyasiga erishildi. Antitela titrlari ham taxminan bir xil edi.
IL-12 va IL-23 antigen taqdim etuvchi hujayralar, xususan makrofaglar va dendritik hujayralar tomonidan sekretsiya qilinadigan geterodimer sitokinlardir. IL-12 NK hujayralarni faollashtiradi, CD4+ T-hujayralarni T-helper 1 (Th1) ga differentsiatsiyasini rag'batlantiradi va interferon gamma ishlab chiqarishni kuchaytiradi. IL-23 T-helper 17 (Th17) hosil bo'lishini rag'batlantiradi va IL-17A, IL-21 va IL-22 sekretsiyasini oshiradi. Psoriaz bilan og'rigan bemorlarning qoni va terisida IL-12 va IL-23 darajalari yuqori. Qon zardobidagi IL-12/23p40 konsentratsiyasi psoriatik artritli bemorlarni differentsiatsiya qilish faktidir, bu IL-12 va IL-23 ning psoriatik kasalliklar patogenezidagi ishtirokini tasdiqlaydi. IL-23A, IL-23R va IL-12B ni kodlovchi genlarning polimorfizmi bunday kasalliklarga moyillikni belgilaydi. Bundan tashqari, IL-12 va IL-23 genlari psoriaz bilan zararlangan terida yuqori ifodalanadi va IL-12 tomonidan rag'batlantirilgan interferon gamma ishlab chiqarish psoriatik kasallikning og'irligi bilan to'g'ridan-to'g'ri proporsionaldir. IL-23 ga sezgir T-hujayralar yallig'lanishli artritning sichqoncha modellarida entezisda aniqlangan, bunda IL-23 entezial yallig'lanishni keltirib chiqargan.
Ustekinumab psoriaz va psoriatik artritda klinik samaradorlikni IL-12 va IL-23 ning p40 subbirligiga bog'lanish va ushbu kasalliklarning patogenezidagi asosiy bo'g'inlar bo'lgan Th1 va Th17 sitokinlarining ishlab chiqarilishini buzish orqali namoyon qiladi.
Farmakologik ta'sir. Ustekinumab qo'llanilishi psoriazning gistologik namoyonlarini, jumladan epidermis hujayralarining giperplaziyasi va proliferatsiyasini sezilarli darajada susaytiradi. Ushbu ma'lumotlar klinik samaradorlik bilan mos keladi.
Psoriaz va/yoki psoriatik artritli bemorlarda ustekinumab qon aylanishidagi immun hujayralar, jumladan xotira hujayralari va faollashtirilmagan T-hujayralar nisbati, shuningdek, qondagi sitokinlar konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Ustekinumab qabul qilayotgan bemorlarda tizimli yallig'lanish markerlari konsentratsiyasi normal chegaralarda bo'lib, 4 marker (MDC, VEGF, MCSF-1 va YKL-40) ko'rsatkichlari plasebo guruhidagi ko'rsatkichlardan sezilarli farq qilmaydi.
Psoriaz o'choqlaridan olingan biopsiya namunalaridan olingan mRNK tahlili qo'llashdan oldin va 2 hafta o'tgach, ustekinumab qo'llanilishi uning molekulyar nishonlarini kodlovchi genlar ifodasini kamaytirganini ko'rsatdi — IL-12 va IL-23, shuningdek, yallig'lanish sitokinlari va kemokinlarini kodlovchi genlar — monotsitar kemotaktik faktor-1 (MCP-1), TNF-alfa, interferon gamma induktsiyalangan oqsil-10 (IP-10) va IL-8. Ushbu ma'lumotlar psoriazli bemorlarda davolashning sezilarli klinik samaradorligi bilan mos keladi.
Psoriaz va psoriatik artritni davolashning klinik samaradorligi, ehtimol, qonda ustekinumab konsentratsiyasiga bog'liq. Psoriazli bemorlarda psoriaz maydoni va og'irligi baholash shkalasi (PASI) bo'yicha eng yaxshi natijaga erishgan bemorlarda qonda ustekinumab konsentratsiyasining o'rtacha qiymati klinik samaradorligi kam bo'lgan bemorlarga qaraganda yuqori edi. Umuman olganda, PASI shkalasi bo'yicha 75% yaxshilanishga erishgan bemorlar ulushi qonda ustekinumab konsentratsiyasi oshishi bilan ortdi. Psoriatik artritli bemorlarda, Amerika revmatologiya kollegiyasi (ACR) shkalasi bo'yicha ACR 20 bahosiga erishgan bemorlarda qonda ustekinumab konsentratsiyasining o'rtacha qiymati davolanishga javob bermagan bemorlarga qaraganda yuqori edi. Psoriatik artritli bemorlar orasida ACR 20 va ACR 50 shkalasi bo'yicha yaxshilanishga erishgan bemorlar soni qonda ustekinumab konsentratsiyasi oshishi bilan ortdi.
Immunizatsiya. III faza uzoq muddatli klinik tadqiqotida kamida 3,5 yil davomida ustekinumab qabul qilgan bemorlarda, psoriazli, ammo tizimli davolash o'tkazilmagan nazorat guruhidagi bemorlarga o'xshash immun javob rivojlandi, pnevmokokk polisaxaridini yoki qarshi tetanus vaksinasi kiritilganda.
Ustekinumab bilan davolangan bemorlar va nazorat guruhidagi bemorlar orasida taxminan bir xil miqdorda pnevmokokk va qarshi tetanus antitanalari himoya konsentratsiyasiga erishildi. Antitela titrlari ham taxminan bir xil edi.
Farmakokinetika
So'rilish. Sog'lom ko'ngillilarga 90 mg ustekinumab bir martalik p/k yuborilgandan keyin qondagi o'rtacha Tmax 8,5 kunni tashkil etdi. Psoriazli bemorlarda bu qiymat 45 yoki 90 mg dozalarida sog'lom ko'ngillilar bilan solishtiriladigan edi.
Psoriazli bemorlarga bir martalik p/k yuborilgandan keyin ustekinumabning mutlaq biokiraolishi 57,2% ni tashkil etdi.
Taqsimlanish. Psoriazli bemorlarga bir martalik v/v yuborilgandan keyin terminal fazada ustekinumabning o'rtacha Vd qiymati 57 dan 83 ml/kg gacha o'zgarib turdi.
Metabolizm. Ustekinumabning metabolik yo'li noma'lum.
Chiqarilish. Psoriazli bemorlarga bir martalik v/v yuborilgandan keyin ustekinumabning o'rtacha tizimli klirensi 1,99 dan 2,34 ml/sut/kg gacha o'zgarib turdi. Psoriaz va/yoki psoriatik artritli bemorlarda ustekinumabning o'rtacha T1/2 taxminan 3 hafta bo'lib, turli tadqiqotlarda 15 dan 32 kungacha o'zgarib turdi.
Chiziqlilik. Psoriazli bemorlarda ustekinumabning tizimli ekspozitsiyasi (Сmах va AUC) bir martalik v/v yuborilgandan keyin 0,09 dan 4,5 mg/kg gacha bo'lgan dozalarda, shuningdek, bir martalik p/k yuborilgandan keyin 24 dan 240 mg gacha bo'lgan dozalarda kiritilgan dozalarga proporsional ravishda oshdi.
Bir martalik yoki ko'p martalik takroriy yuborishlardan keyin qondagi ustekinumab konsentratsiyasining vaqt o'tishi bilan o'zgarishi asosan oldindan aytib bo'ladigan edi. Taklif etilgan davolash rejimida (birinchi qo'llashdan 4 hafta o'tgach ikkinchi in'ektsiya, keyin har 12 haftada) 28-haftaga kelib qondagi ustekinumabning Css ga erishiladi. O'rtacha, psoriazli bemorlarda 45 mg doza uchun Css 0,21–0,26 mkg/ml va 90 mg doza uchun 0,47–0,49 mkg/ml ni tashkil etadi. 12 haftada bir marta in'ektsiya rejimida davolash davomida qondagi ustekinumabning kumulyatsiyasi kuzatilmadi.
Bemorning tana vaznining farmakokinetikaga ta'siri. Psoriaz va/yoki psoriatik artritli bemorlarda qondagi ustekinumab konsentratsiyasi bemorning tana vazniga bog'liq. Bir xil dozalarda (45 yoki 90 mg) 100 kg dan ortiq tana vazniga ega bemorlarda qondagi ustekinumabning o'rtacha konsentratsiyasi 100 kg dan kam tana vazniga ega bemorlarga qaraganda kamroq edi. Biroq, 100 kg dan ortiq tana vazniga ega bemorlarda 90 mg doza yuborilganda qondagi ustekinumabning o'rtacha Cmin 100 kg dan kam tana vazniga ega bemorlarda 45 mg doza yuborilganda kuzatilgan qiymat bilan solishtiriladigan edi.
Populyatsion farmakokinetik tahlil. Psoriazli bemorlarda olingan ma'lumotlarga ko'ra, ko'rinadigan klirens (CL/F) va Vd (V/F) mos ravishda 0,465 l/sut va 15,7 l ni tashkil etdi. Ustekinumabning T1/2 taxminan 3 hafta edi. Jins, yosh va irq CL/F ga ta'sir ko'rsatmadi. Ustekinumabning CL/F ga bemorning tana vazni ta'sir ko'rsatdi, bunda katta tana vazniga ega bemorlarda CL/F qiymati yuqori edi. 100 kg dan ortiq tana vazniga ega bemorlarda o'rtacha CL/F 100 kg dan kam tana vazniga ega bemorlarga qaraganda taxminan 55% yuqori edi. 100 kg dan ortiq tana vazniga ega bemorlarda V/F 100 kg dan kam tana vazniga ega bemorlarga qaraganda taxminan 37% yuqori edi. Psoriatik artritli bemorlar orasida populyatsion ma'lumotlarni tasdiqlovchi tahlil natijalari ham shunday edi.
Psoriazli bemorlarda ustekinumab farmakokinetikasiga komorbid holatlar (qandli diabet, arterial gipertenziya, giperlipidemiya) ta'siri tahlil qilindi. Qandli diabetli bemorlarda CL/F qiymati sog'lom bemorlarga qaraganda o'rtacha 29% yuqori edi.
Populyatsion farmakokinetik tahlil ustekinumabning klirensi ijobiy immun javobiga ega bemorlarda oshish tendentsiyasini ko'rsatdi.
Maxsus bemor guruhlari
12 dan 18 yoshgacha bo'lgan bolalar. Psoriazli 12 dan 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda tavsiya etilgan dozani qabul qilganda ustekinumabning farmakokinetikasi kattalar psoriazli bemorlardagi farmakokinetikaga o'xshash.
Keksalar (65 yosh va undan katta). Keksalar orasida farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan. 65 yoshdan katta bemorlar orasida populyatsion farmakokinetik tahlil yoshning CL/F va V/F qiymatlariga ta'sirini aniqlamadi.
Buyrak funktsiyasining buzilishi. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda ustekinumab farmakokinetikasi haqida ma'lumotlar mavjud emas.
Jigar funktsiyasining buzilishi. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda ustekinumab farmakokinetikasi haqida ma'lumotlar mavjud emas.
Boshqa bemor guruhlari. Psoriazli bemorlarda ustekinumab farmakokinetikasi osiyolik va osiyolik bo'lmagan populyatsiyalar orasida o'xshash.
Alkogol yoki tamaki iste'moli ustekinumab farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan.
Psoriazli bemorlarga bir martalik p/k yuborilgandan keyin ustekinumabning mutlaq biokiraolishi 57,2% ni tashkil etdi.
Taqsimlanish. Psoriazli bemorlarga bir martalik v/v yuborilgandan keyin terminal fazada ustekinumabning o'rtacha Vd qiymati 57 dan 83 ml/kg gacha o'zgarib turdi.
Metabolizm. Ustekinumabning metabolik yo'li noma'lum.
Chiqarilish. Psoriazli bemorlarga bir martalik v/v yuborilgandan keyin ustekinumabning o'rtacha tizimli klirensi 1,99 dan 2,34 ml/sut/kg gacha o'zgarib turdi. Psoriaz va/yoki psoriatik artritli bemorlarda ustekinumabning o'rtacha T1/2 taxminan 3 hafta bo'lib, turli tadqiqotlarda 15 dan 32 kungacha o'zgarib turdi.
Chiziqlilik. Psoriazli bemorlarda ustekinumabning tizimli ekspozitsiyasi (Сmах va AUC) bir martalik v/v yuborilgandan keyin 0,09 dan 4,5 mg/kg gacha bo'lgan dozalarda, shuningdek, bir martalik p/k yuborilgandan keyin 24 dan 240 mg gacha bo'lgan dozalarda kiritilgan dozalarga proporsional ravishda oshdi.
Bir martalik yoki ko'p martalik takroriy yuborishlardan keyin qondagi ustekinumab konsentratsiyasining vaqt o'tishi bilan o'zgarishi asosan oldindan aytib bo'ladigan edi. Taklif etilgan davolash rejimida (birinchi qo'llashdan 4 hafta o'tgach ikkinchi in'ektsiya, keyin har 12 haftada) 28-haftaga kelib qondagi ustekinumabning Css ga erishiladi. O'rtacha, psoriazli bemorlarda 45 mg doza uchun Css 0,21–0,26 mkg/ml va 90 mg doza uchun 0,47–0,49 mkg/ml ni tashkil etadi. 12 haftada bir marta in'ektsiya rejimida davolash davomida qondagi ustekinumabning kumulyatsiyasi kuzatilmadi.
Bemorning tana vaznining farmakokinetikaga ta'siri. Psoriaz va/yoki psoriatik artritli bemorlarda qondagi ustekinumab konsentratsiyasi bemorning tana vazniga bog'liq. Bir xil dozalarda (45 yoki 90 mg) 100 kg dan ortiq tana vazniga ega bemorlarda qondagi ustekinumabning o'rtacha konsentratsiyasi 100 kg dan kam tana vazniga ega bemorlarga qaraganda kamroq edi. Biroq, 100 kg dan ortiq tana vazniga ega bemorlarda 90 mg doza yuborilganda qondagi ustekinumabning o'rtacha Cmin 100 kg dan kam tana vazniga ega bemorlarda 45 mg doza yuborilganda kuzatilgan qiymat bilan solishtiriladigan edi.
Populyatsion farmakokinetik tahlil. Psoriazli bemorlarda olingan ma'lumotlarga ko'ra, ko'rinadigan klirens (CL/F) va Vd (V/F) mos ravishda 0,465 l/sut va 15,7 l ni tashkil etdi. Ustekinumabning T1/2 taxminan 3 hafta edi. Jins, yosh va irq CL/F ga ta'sir ko'rsatmadi. Ustekinumabning CL/F ga bemorning tana vazni ta'sir ko'rsatdi, bunda katta tana vazniga ega bemorlarda CL/F qiymati yuqori edi. 100 kg dan ortiq tana vazniga ega bemorlarda o'rtacha CL/F 100 kg dan kam tana vazniga ega bemorlarga qaraganda taxminan 55% yuqori edi. 100 kg dan ortiq tana vazniga ega bemorlarda V/F 100 kg dan kam tana vazniga ega bemorlarga qaraganda taxminan 37% yuqori edi. Psoriatik artritli bemorlar orasida populyatsion ma'lumotlarni tasdiqlovchi tahlil natijalari ham shunday edi.
Psoriazli bemorlarda ustekinumab farmakokinetikasiga komorbid holatlar (qandli diabet, arterial gipertenziya, giperlipidemiya) ta'siri tahlil qilindi. Qandli diabetli bemorlarda CL/F qiymati sog'lom bemorlarga qaraganda o'rtacha 29% yuqori edi.
Populyatsion farmakokinetik tahlil ustekinumabning klirensi ijobiy immun javobiga ega bemorlarda oshish tendentsiyasini ko'rsatdi.
Maxsus bemor guruhlari
12 dan 18 yoshgacha bo'lgan bolalar. Psoriazli 12 dan 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda tavsiya etilgan dozani qabul qilganda ustekinumabning farmakokinetikasi kattalar psoriazli bemorlardagi farmakokinetikaga o'xshash.
Keksalar (65 yosh va undan katta). Keksalar orasida farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan. 65 yoshdan katta bemorlar orasida populyatsion farmakokinetik tahlil yoshning CL/F va V/F qiymatlariga ta'sirini aniqlamadi.
Buyrak funktsiyasining buzilishi. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda ustekinumab farmakokinetikasi haqida ma'lumotlar mavjud emas.
Jigar funktsiyasining buzilishi. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda ustekinumab farmakokinetikasi haqida ma'lumotlar mavjud emas.
Boshqa bemor guruhlari. Psoriazli bemorlarda ustekinumab farmakokinetikasi osiyolik va osiyolik bo'lmagan populyatsiyalar orasida o'xshash.
Alkogol yoki tamaki iste'moli ustekinumab farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Muvofiq dori shakllarida p/k va v/v infuziyalar shaklida kiritiladi.
P/k kiritilganda bir martalik doza bemorning tana vazniga qarab 45-90 mg ni tashkil etadi. 12 yoshdan katta va tana vazni 60 kg dan kam bo'lgan bolalar uchun bir martalik doza 0,75 mg/kg ni tashkil etadi.
V/v infuziya shaklida kiritilganda bir martalik doza bemorning tana vazniga qarab 260-520 mg ni tashkil etadi.
Davolash rejasi ko'rsatmalar va klinik holatga qarab individual ravishda belgilanadi.
Psoriatik artrit — faol psoriatik artritli 18 yoshdan katta bemorlarni monoterapiya yoki metotreksat bilan kombinatsiyada davolash. P/k. In'ektsiya uchun tavsiya etilgan joylar sonning yuqori qismi yoki kindikdan taxminan 5 sm pastdagi qorin sohasi. Shuningdek, yelka sohasidan foydalanish mumkin. Psoriaz bilan zararlangan joylarga in'ektsiya qilishdan saqlanish kerak.
P/k kiritilganda bir martalik doza bemorning tana vazniga qarab 45-90 mg ni tashkil etadi. 12 yoshdan katta va tana vazni 60 kg dan kam bo'lgan bolalar uchun bir martalik doza 0,75 mg/kg ni tashkil etadi.
V/v infuziya shaklida kiritilganda bir martalik doza bemorning tana vazniga qarab 260-520 mg ni tashkil etadi.
Davolash rejasi ko'rsatmalar va klinik holatga qarab individual ravishda belgilanadi.
Psoriatik artrit — faol psoriatik artritli 18 yoshdan katta bemorlarni monoterapiya yoki metotreksat bilan kombinatsiyada davolash. P/k. In'ektsiya uchun tavsiya etilgan joylar sonning yuqori qismi yoki kindikdan taxminan 5 sm pastdagi qorin sohasi. Shuningdek, yelka sohasidan foydalanish mumkin. Psoriaz bilan zararlangan joylarga in'ektsiya qilishdan saqlanish kerak.
Bolalar uchun:
Qo'llashga qarshi ko'rsatmalar: p/k kiritish uchun: - 12 yoshgacha bo'lgan bolalar (blyashka psoriazi ko'rsatmasi bo'yicha), 18 yoshgacha (psoriatik artrit, Kron kasalligi, yarali kolit ko'rsatmalari bo'yicha); v/v infuziyalar uchun - 18 yoshgacha bo'lgan bolalar.
Ko'rsatmalar
P/k kiritish uchun
Kattalar va 12 dan 18 yoshgacha bo'lgan bolalar: o'rtacha yoki og'ir darajadagi blyashka psoriazi, agar davolash ta'sir ko'rsatmasa yoki boshqa tizimli terapiya yoki fototerapiya usullariga qarshi ko'rsatmalar yoki intolerans mavjud bo'lsa.
Kattalar: faol psoriatik artrit (monoterapiya yoki metotreksat bilan kombinatsiyada); Kron kasalligi; yarali kolit.
V/v infuziyalar uchun
Kattalar: o'rtacha va og'ir darajadagi Kron kasalligi.
Kattalar va 12 dan 18 yoshgacha bo'lgan bolalar: o'rtacha yoki og'ir darajadagi blyashka psoriazi, agar davolash ta'sir ko'rsatmasa yoki boshqa tizimli terapiya yoki fototerapiya usullariga qarshi ko'rsatmalar yoki intolerans mavjud bo'lsa.
Kattalar: faol psoriatik artrit (monoterapiya yoki metotreksat bilan kombinatsiyada); Kron kasalligi; yarali kolit.
V/v infuziyalar uchun
Kattalar: o'rtacha va og'ir darajadagi Kron kasalligi.
Qarshi ko'rsatmalar
Ustekinumabga klinik jihatdan ahamiyatli yuqori sezuvchanlik; o'rtacha infektsion kasalliklar, jumladan, tuberkulyoz; malign neoplazmalar; homiladorlik; emizish; 12 yoshgacha bo'lgan bolalar (blyashka psoriazi ko'rsatmasi bo'yicha), 18 yoshgacha (psoriatik artrit ko'rsatmasi bo'yicha).
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
Kattalar bemorlarda nojo'ya ta'sirlar
Psoriaz va psoriatik artritda ustekinumab qo'llanilgan nazoratli klinik tadqiqotlarda eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar (>5%) nazofaringit, bosh og'rig'i va yuqori nafas yo'llari infektsiyalari edi. Ushbu hodisalarning aksariyati o'rtacha ifodalangan va davolashni to'xtatishni talab qilmagan.
Ustekinumabning nojo'ya ta'sirlari har bir organ tizimi bo'yicha uchrash chastotasiga qarab quyidagi tasnifdan foydalanib tizimlashtirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Psoriaz va psoriatik artritda ustekinumab qo'llanilgan nazoratli klinik tadqiqotlarda eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar (>5%) nazofaringit, bosh og'rig'i va yuqori nafas yo'llari infektsiyalari edi. Ushbu hodisalarning aksariyati o'rtacha ifodalangan va davolashni to'xtatishni talab qilmagan.
Ustekinumabning nojo'ya ta'sirlari har bir organ tizimi bo'yicha uchrash chastotasiga qarab quyidagi tasnifdan foydalanib tizimlashtirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Dozaning oshib ketishi
Klinik tadqiqotlar davomida bemorlarga bir martalik v/v 6 mg/kg gacha bo'lgan dozalar kiritilgan, dozani cheklovchi toksiklik rivojlanmagan. Dozani oshirib yuborish holatida bemorning holatini nojo'ya ta'sirlar belgilari va simptomlarini aniqlash uchun nazorat qilish tavsiya etiladi va ularning rivojlanishi holatida darhol mos simptomatik terapiyani boshlash kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Odamlarda dori vositalari o'zaro ta'sirini o'rganish o'tkazilmagan.
IL-12 va IL-23 ning CYP450 fermentlariga ta'siri in vitro odam gepatotsitlarida o'rganilgan. Tadqiqot IL-12 va/yoki IL-23 ning 10 ng/ml konsentratsiyasida CYP450 fermentlariga (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 yoki CYP3A4) ta'sir ko'rsatmaganini ko'rsatdi. Olingan natijalar ustekinumab bilan bir vaqtda CYP450 fermentlari tomonidan metabolizatsiya qilinadigan dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda dozalashni moslashtirish zaruratini ko'rsatmaydi.
Ustekinumab bilan bir vaqtda infektsion kasalliklarning zaiflashtirilgan qo'zg'atuvchilarini o'z ichiga olgan vaksinalarni qo'llash kerak emas.
Ustekinumab va bunday dori vositalari, masalan, paratsetamol, ibuprofen, asetilsalitsil kislotasi, metformin, atorvastatin, naproksen, levotiroksin va gidroxlorotiazid birgalikda qo'llanganda o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Ustekinumabni boshqa immunodepressantlar (metotreksat, siklosporin) yoki psoriazni davolash uchun biologik vositalar bilan birgalikda qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi baholanmagan.
IL-12 va IL-23 ning CYP450 fermentlariga ta'siri in vitro odam gepatotsitlarida o'rganilgan. Tadqiqot IL-12 va/yoki IL-23 ning 10 ng/ml konsentratsiyasida CYP450 fermentlariga (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 yoki CYP3A4) ta'sir ko'rsatmaganini ko'rsatdi. Olingan natijalar ustekinumab bilan bir vaqtda CYP450 fermentlari tomonidan metabolizatsiya qilinadigan dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda dozalashni moslashtirish zaruratini ko'rsatmaydi.
Ustekinumab bilan bir vaqtda infektsion kasalliklarning zaiflashtirilgan qo'zg'atuvchilarini o'z ichiga olgan vaksinalarni qo'llash kerak emas.
Ustekinumab va bunday dori vositalari, masalan, paratsetamol, ibuprofen, asetilsalitsil kislotasi, metformin, atorvastatin, naproksen, levotiroksin va gidroxlorotiazid birgalikda qo'llanganda o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Ustekinumabni boshqa immunodepressantlar (metotreksat, siklosporin) yoki psoriazni davolash uchun biologik vositalar bilan birgalikda qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi baholanmagan.
Chiqarilish shakli
Teriga kiritish uchun eritma. Qadoqlanish: Har bir flakon 45 mg (45 mg/0,5 ml) yoki 90 mg (90 mg/1,0 ml) ustekinumabni o'z ichiga oladi.
