Valproat kislota
Acidum valproicum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Depakin, Depakin xronosfera, Valparin, Konvulsafin, Konvuleks, Enkorat Xrono, Valproat natriy, Depakin Xrono, Atsediprol, Orfiril, Mirodep long
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Acidi valproici 0,3
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Ichkariga, ovqat vaqtida kuniga 3 marta 1 tabletka
Rp.: Tab. Acidi valproici 0,5 № 30
D.S.: Ichkariga, ovqat vaqtida kuniga 2 marta 1 tabletka
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Ichkariga, ovqat vaqtida kuniga 3 marta 1 tabletka
Rp.: Tab. Acidi valproici 0,5 № 30
D.S.: Ichkariga, ovqat vaqtida kuniga 2 marta 1 tabletka
Farmakologik xossalar
Miorrelaksant, antiepileptik, sedativ.
Farmakodinamika
Antiepileptik preparat, markaziy miorrelaksant va sedativ ta'sir ko'rsatadi.
Turli xil epilepsiya turlariga qarshi antiepileptik faollik ko'rsatadi.
Valproat kislota va uning tuzi, valproat natriy, yog' kislotalari guruhidan hosil bo'lgan. Asosiy ta'sir mexanizmi valproat kislotasining GABA-ergik tizimga ta'siri bilan bog'liq: markaziy asab tizimida (MAT) gamma-aminomoy kislotasi (GABA) miqdorini oshiradi va GABA-ergik uzatishni faollashtiradi.
Turli xil epilepsiya turlariga qarshi antiepileptik faollik ko'rsatadi.
Valproat kislota va uning tuzi, valproat natriy, yog' kislotalari guruhidan hosil bo'lgan. Asosiy ta'sir mexanizmi valproat kislotasining GABA-ergik tizimga ta'siri bilan bog'liq: markaziy asab tizimida (MAT) gamma-aminomoy kislotasi (GABA) miqdorini oshiradi va GABA-ergik uzatishni faollashtiradi.
Farmakokinetika
Absorbsiya
Valproat natriy va valproat kislotasining ichkariga qabul qilinganda biokiraolishi 100% ga yaqin.
Valproat kislotasi 1000 mg/sut dozasida qabul qilinganda minimal plazma konsentratsiyasi (Cmin) 44,7±9,8 mkg/ml, maksimal plazma konsentratsiyasi (Cmax) 81,6±15,8 mkg/ml ni tashkil qiladi. Maksimal plazma konsentratsiyasiga erishish vaqti (Tmax) 6,58±2,23 soat. Muvozanat konsentratsiyasi (Css) preparatni muntazam qabul qilishda 3–4 kun ichida erishiladi.
Valproat kislotasining terapevtik diapazoni 50–100 mg/l ni tashkil qiladi. Plazma konsentratsiyasini oshirish zarurati bo'lganda, kutilayotgan foyda va yon ta'sirlar xavfi o'rtasidagi nisbatni diqqat bilan baholash kerak, ayniqsa doza bog'liq yon ta'sirlar, chunki 100 mkg/ml dan yuqori konsentratsiyalarda yon ta'sirlar ortishi va zaharlanish rivojlanishi kutiladi. Plazma konsentratsiyasi 159 mkg/ml dan yuqori bo'lganda preparat dozasini kamaytirish kerak.
Taqsimlanish
Valproat kislotasining taqsimlanish hajmi yoshga bog'liq va odatda tana vazniga 0,13–0,23 l/kg yoki yosh bemorlarda 0,13–0,19 l/kg ni tashkil qiladi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanish (asosan, albumin bilan) yuqori, 90–95% ni tashkil qiladi va doza bog'liq va to'yingan. Keksalar, buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazma oqsillari bilan bog'lanish kamayadi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda terapevtik faol (erkin) valproat kislotasi fraksiyasi konsentratsiyasi 8,5–20% gacha oshishi mumkin.
Gipoproteinemiya holatida valproat kislotasining umumiy konsentratsiyasi (erkin va plazma oqsillari bilan bog'langan fraksiyalar) o'zgarmasligi yoki erkin valproat kislotasi fraksiyasining metabolizmi oshishi tufayli kamayishi mumkin.
Valproat kislotasi orqa miya suyuqligiga va miya to'qimalariga kiradi. Likvorda valproat kislotasi konsentratsiyasi qon zardobidagi konsentratsiyaning 10% ni tashkil qiladi.
Valproat kislotasi ko'krak sutiga kiradi. Css ga erishilganda, ko'krak sutidagi valproat kislotasi konsentratsiyasi qon zardobidagi konsentratsiyaning 1 dan 10% gacha bo'ladi.
Metabolizm
Valproat kislotasi jigarda glyukuronlanish, shuningdek beta-, omega- va omega1-oksidlanish orqali metabolizmga uchraydi. 20 dan ortiq metabolitlar aniqlangan. Omega-oksidlanishdan keyin hosil bo'lgan metabolitlar gepatotoksik ta'sirga ega.
Valproat kislotasi sitoxrom P450 metabolik tizimiga kiruvchi fermentlarni induktsiyalamaydi: ko'pchilik boshqa antiepileptik preparatlardan farqli o'laroq, valproat kislotasi o'z metabolizmi va estrogenlar, progestogenlar va bilvosita antikoagulyantlar kabi moddalar metabolizmi darajasiga ta'sir qilmaydi.
Chiqarilish
Glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyadan va beta-oksidlanishdan keyin valproat kislotasi asosan buyraklar orqali chiqariladi. Valproat kislotasining 5% dan kamrog'i o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi.
Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda valproat kislotasining plazma klirensi 12,7 ml/min ni tashkil qiladi.
Yarim chiqarilish davri (T1/2) 15–17 soatni tashkil qiladi. Valproat kislotasi bilan bir vaqtda jigar mikrosomal fermentlarini induktsiyalovchi antiepileptik preparatlar qabul qilinganda, valproat kislotasining plazma klirensi oshadi va T1/2 kamayadi, bu o'zgarishlarning ifodalanishi boshqa antiepileptik preparatlar tomonidan jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi darajasiga bog'liq.
Dozani oshirib yuborishda T1/2 30 soatgacha uzayishi kuzatiladi.
Gemodializga faqat valproat kislotasining erkin fraksiyasi (10%) uchraydi.
Boshqa guruh bemorlar
2 oydan katta bolalarda T1/2 kattalardagi kabi.
Jigar yetishmovchiligi belgilari bo'lgan bemorlarda valproat kislotasining T1/2 oshadi.
Homiladorlikning III trimestrida valproat kislotasining taqsimlanish hajmi oshishi bilan, uning buyrak va jigar klirensi oshadi. Shu bilan birga, preparatni o'zgarmagan dozada qabul qilish fonida, valproat kislotasining zardob konsentratsiyalari kamayishi mumkin. Homiladorlikda valproat kislotasining plazma oqsillari bilan bog'lanishi o'zgarishi mumkin, bu esa valproat kislotasining zardobdagi terapevtik faol (erkin) fraksiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.
Valproat kislotasining uzaytirilgan ta'sir shaklidagi tabletkalari ichakda eriydigan qoplamali shakliga nisbatan ekvivalent dozada quyidagi xususiyatlarga ega:
- qabul qilingandan keyin so'rilish kechikishining yo'qligi;
- uzaytirilgan absorbsiya;
- bir xil biokiraolishlik;
- Cmax ning kichikroq qiymati (Cmax taxminan 25% ga kamayishi), lekin qabul qilingandan keyin 4 dan 14 soatgacha barqaror plato fazasi bilan;
- plazma konsentratsiyasi va doza o'rtasidagi yanada chiziqli korrelyatsiya.
Valproat natriy va valproat kislotasining ichkariga qabul qilinganda biokiraolishi 100% ga yaqin.
Valproat kislotasi 1000 mg/sut dozasida qabul qilinganda minimal plazma konsentratsiyasi (Cmin) 44,7±9,8 mkg/ml, maksimal plazma konsentratsiyasi (Cmax) 81,6±15,8 mkg/ml ni tashkil qiladi. Maksimal plazma konsentratsiyasiga erishish vaqti (Tmax) 6,58±2,23 soat. Muvozanat konsentratsiyasi (Css) preparatni muntazam qabul qilishda 3–4 kun ichida erishiladi.
Valproat kislotasining terapevtik diapazoni 50–100 mg/l ni tashkil qiladi. Plazma konsentratsiyasini oshirish zarurati bo'lganda, kutilayotgan foyda va yon ta'sirlar xavfi o'rtasidagi nisbatni diqqat bilan baholash kerak, ayniqsa doza bog'liq yon ta'sirlar, chunki 100 mkg/ml dan yuqori konsentratsiyalarda yon ta'sirlar ortishi va zaharlanish rivojlanishi kutiladi. Plazma konsentratsiyasi 159 mkg/ml dan yuqori bo'lganda preparat dozasini kamaytirish kerak.
Taqsimlanish
Valproat kislotasining taqsimlanish hajmi yoshga bog'liq va odatda tana vazniga 0,13–0,23 l/kg yoki yosh bemorlarda 0,13–0,19 l/kg ni tashkil qiladi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanish (asosan, albumin bilan) yuqori, 90–95% ni tashkil qiladi va doza bog'liq va to'yingan. Keksalar, buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazma oqsillari bilan bog'lanish kamayadi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda terapevtik faol (erkin) valproat kislotasi fraksiyasi konsentratsiyasi 8,5–20% gacha oshishi mumkin.
Gipoproteinemiya holatida valproat kislotasining umumiy konsentratsiyasi (erkin va plazma oqsillari bilan bog'langan fraksiyalar) o'zgarmasligi yoki erkin valproat kislotasi fraksiyasining metabolizmi oshishi tufayli kamayishi mumkin.
Valproat kislotasi orqa miya suyuqligiga va miya to'qimalariga kiradi. Likvorda valproat kislotasi konsentratsiyasi qon zardobidagi konsentratsiyaning 10% ni tashkil qiladi.
Valproat kislotasi ko'krak sutiga kiradi. Css ga erishilganda, ko'krak sutidagi valproat kislotasi konsentratsiyasi qon zardobidagi konsentratsiyaning 1 dan 10% gacha bo'ladi.
Metabolizm
Valproat kislotasi jigarda glyukuronlanish, shuningdek beta-, omega- va omega1-oksidlanish orqali metabolizmga uchraydi. 20 dan ortiq metabolitlar aniqlangan. Omega-oksidlanishdan keyin hosil bo'lgan metabolitlar gepatotoksik ta'sirga ega.
Valproat kislotasi sitoxrom P450 metabolik tizimiga kiruvchi fermentlarni induktsiyalamaydi: ko'pchilik boshqa antiepileptik preparatlardan farqli o'laroq, valproat kislotasi o'z metabolizmi va estrogenlar, progestogenlar va bilvosita antikoagulyantlar kabi moddalar metabolizmi darajasiga ta'sir qilmaydi.
Chiqarilish
Glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyadan va beta-oksidlanishdan keyin valproat kislotasi asosan buyraklar orqali chiqariladi. Valproat kislotasining 5% dan kamrog'i o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi.
Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda valproat kislotasining plazma klirensi 12,7 ml/min ni tashkil qiladi.
Yarim chiqarilish davri (T1/2) 15–17 soatni tashkil qiladi. Valproat kislotasi bilan bir vaqtda jigar mikrosomal fermentlarini induktsiyalovchi antiepileptik preparatlar qabul qilinganda, valproat kislotasining plazma klirensi oshadi va T1/2 kamayadi, bu o'zgarishlarning ifodalanishi boshqa antiepileptik preparatlar tomonidan jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi darajasiga bog'liq.
Dozani oshirib yuborishda T1/2 30 soatgacha uzayishi kuzatiladi.
Gemodializga faqat valproat kislotasining erkin fraksiyasi (10%) uchraydi.
Boshqa guruh bemorlar
2 oydan katta bolalarda T1/2 kattalardagi kabi.
Jigar yetishmovchiligi belgilari bo'lgan bemorlarda valproat kislotasining T1/2 oshadi.
Homiladorlikning III trimestrida valproat kislotasining taqsimlanish hajmi oshishi bilan, uning buyrak va jigar klirensi oshadi. Shu bilan birga, preparatni o'zgarmagan dozada qabul qilish fonida, valproat kislotasining zardob konsentratsiyalari kamayishi mumkin. Homiladorlikda valproat kislotasining plazma oqsillari bilan bog'lanishi o'zgarishi mumkin, bu esa valproat kislotasining zardobdagi terapevtik faol (erkin) fraksiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.
Valproat kislotasining uzaytirilgan ta'sir shaklidagi tabletkalari ichakda eriydigan qoplamali shakliga nisbatan ekvivalent dozada quyidagi xususiyatlarga ega:
- qabul qilingandan keyin so'rilish kechikishining yo'qligi;
- uzaytirilgan absorbsiya;
- bir xil biokiraolishlik;
- Cmax ning kichikroq qiymati (Cmax taxminan 25% ga kamayishi), lekin qabul qilingandan keyin 4 dan 14 soatgacha barqaror plato fazasi bilan;
- plazma konsentratsiyasi va doza o'rtasidagi yanada chiziqli korrelyatsiya.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, ezmasdan va chaynashdan saqlanib, yetarli miqdorda suv bilan ichiladi. Kunlik doza shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi.
«Valproat kislota» preparati faqat kattalar va 17 kg dan ortiq vaznga ega 6 yoshdan katta bolalar uchun mo'ljallangan. Ushbu dori shakli 6 yoshdan kichik bolalar uchun tavsiya etilmaydi, chunki tabletkani yutishda nafas yo'liga tushish xavfi mavjud. Tabletkani yutishni osonlashtirish va individual ravishda tanlangan dozani qabul qilish uchun uni bir necha qismga bo'lish mumkin.
Valproat kislota preparati uzaytirilgan ta'sir shaklidagi tabletkalardan iborat. Sekin chiqarilish valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasining keskin ko'tarilishidan saqlanishga va kun davomida valproat kislotasining doimiy konsentratsiyasini uzoqroq saqlashga imkon beradi.
Epilepsiya uchun dozani belgilash rejimi
Epilepsiya tutqanoqlarining rivojlanishini oldini olish uchun minimal samarali doza tanlanishi kerak, ayniqsa homiladorlik davrida. Kunlik doza yosh va tana vazniga qarab belgilanadi. Minimal samarali dozaga erishish uchun dozani bosqichma-bosqich (asta-sekin) oshirish tavsiya etiladi.
Kunlik doza, plazma konsentratsiyalari va preparatning terapevtik ta'siri o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik o'rnatilmaganligi sababli, optimal doza klinik javobga qarab belgilanadi. Epilepsiya nazoratga olinmasa yoki yon ta'sirlar rivojlanishiga shubha tug'ilsa, plazmadagi valproat kislotasi konsentratsiyasini aniqlash klinik kuzatuvga qo'shimcha bo'lishi mumkin. Plazmadagi valproat kislotasining terapevtik konsentratsiya diapazoni 40–100 mkg/ml (300–700 mkmol/l) ni tashkil qiladi.
Monoterapiyada boshlang'ich doza odatda tana vazniga 5–10 mg valproat kislotasini tashkil qiladi, uni har 4–7 kunda 5 mg valproat kislotasiga oshirib, epilepsiya tutqanoqlarini nazorat qilish uchun zarur bo'lgan dozaga yetkaziladi.
O'rtacha kunlik dozalari (uzoq muddatli qo'llashda):
- kattalar va keksa bemorlar uchun (tana vazni 60 kg va undan yuqori) — o'rtacha tana vazniga 20 mg valproat kislotasi (1200–2100 mg).
Kunlik doza hisoblashda bemorning yoshi va tana vazni hisobga olinadi, ammo valproatga individual sezuvchanlikning keng spektri mavjudligini inobatga olish kerak.
Agar yuqorida ko'rsatilgan dozalar bilan epilepsiya nazoratga olinmasa, ularni oshirish mumkin, bemorning holatini tibbiy nazorat ostida saqlash va plazmadagi valproat kislotasi konsentratsiyasini aniqlash sharti bilan.
Ba'zi hollarda valproat kislotasining to'liq terapevtik ta'siri darhol namoyon bo'lmaydi, balki 4–6 hafta davomida rivojlanadi. Ushbu holatni hisobga olgan holda, o'rtacha kunlik dozadan yuqori dozani belgilangan muddatdan oldin oshirmaslik kerak.
Kunlik doza 1–2 qabulga bo'linishi mumkin, afzal ovqat vaqtida.
Yaxshi nazorat qilinadigan epilepsiyada preparatni bir martalik qo'llash mumkin.
Valproat kislotasini uzaytirilmagan ta'sir shaklidagi dori shakllarida qabul qilayotgan bemorlarning aksariyati uzaytirilgan ta'sir shaklidagi tabletkalarga o'tkazilishi mumkin (bir vaqtning o'zida yoki bir necha kun davomida), bunda bemorlar ilgari tanlangan kunlik dozani qabul qilishlari kerak.
Boshqa antiepileptik preparatlarni qabul qilgan bemorlar uchun valproat kislotasiga taxminan 2 hafta davomida asta-sekin o'tish tavsiya etiladi. Shu bilan birga, ilgari qabul qilingan antiepileptik preparatning dozasini darhol kamaytirish kerak, ayniqsa fenobarbitalni. Boshqa antiepileptik preparatni to'satdan to'xtatmaslik kerak.
Boshqa antiepileptik preparatlar jigar mikrosomal fermentlarining faolligini qayta tiklanadigan tarzda induktsiyalashi mumkinligi sababli, ushbu antiepileptik preparatlarning oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin 4–6 hafta davomida plazmadagi valproat kislotasi konsentratsiyalarini monitoring qilish va zarur bo'lganda (ularning metabolizmini induktsiyalovchi ta'siri kamayishi bilan) valproat kislotasining kunlik dozasini kamaytirish kerak.
Valproat kislotasini boshqa antiepileptik preparatlar bilan birlashtirish zarur bo'lganda, ularni davolashga asta-sekin qo'shish kerak
Bipolyar buzilishlarda manik epizodlar uchun dozani belgilash rejimi
Kattalar
Tavsiya etilgan boshlang'ich kunlik doza 750 mg ni tashkil qiladi. Klinik tadqiqotlarda tana vazniga 20 mg valproat natriy boshlang'ich doza sifatida qabul qilingan va xavfsizlik profili qoniqarli bo'lgan.
Uzaytirilgan ta'sir shakllarini 1 yoki 2 marta qabul qilish mumkin. Preparatning dozasini iloji boricha tezroq minimal terapevtik dozaga oshirish kerak, bu esa kerakli klinik ta'sirni keltirib chiqaradi. O'rtacha kunlik doza 1000–2000 mg valproat natriy ni tashkil qiladi. Kunlik doza 45 mg/kg dan yuqori bo'lgan bemorlar doimiy tibbiy nazorat ostida bo'lishlari kerak.
Bipolyar buzilishlarda manik epizodlarni davolashni davom ettirish individual ravishda tanlangan minimal samarali doza orqali amalga oshirilishi kerak.
Maxsus guruh bemorlarda preparatni qo'llash
Qizlar va o'smirlar, tug'ish yoshidagi ayollar va homilador ayollar
Valproat kislotasi preparati bilan davolashni epilepsiya va bipolyar buzilishlarni davolashda tajribaga ega mutaxassis nazorati ostida boshlash kerak. Davolash faqat boshqa davolash usullari samarasiz yoki toqat qilinmasa boshlanishi kerak, va davolashni muntazam qayta ko'rib chiqishda foyda va xavf nisbatini diqqat bilan qayta baholash kerak. Valproat kislotasini monoterapiyada va eng kichik dozalarda va imkon qadar uzaytirilgan ta'sir shakllarida qo'llash afzalroqdir. Homiladorlik davrida kunlik doza kamida 2 marta qabul qilinishi kerak.
Keksalar
Keksalarda valproat kislotasining farmakokinetikasi o'zgarishlari mavjud bo'lsa-da, ular cheklangan klinik ahamiyatga ega va keksalarda valproat kislotasining dozasini epilepsiya tutqanoqlarini nazorat qilishga erishish uchun belgilash kerak.
Buyrak yetishmovchiligi va/yoki gipoproteinemiya
Buyrak yetishmovchiligi va/yoki gipoproteinemiyasi bo'lgan bemorlarda plazmadagi terapevtik faol (erkin) valproat kislotasi fraksiyasining oshishi mumkinligini hisobga olish kerak va zarur bo'lganda valproat kislotasining dozasini kamaytirish kerak, doza tanlashda asosan klinik manzaraga tayanish kerak, plazmadagi valproat kislotasining umumiy miqdoriga (erkin fraksiya va plazma oqsillari bilan bog'langan fraksiya) emas, doza tanlashda xatolardan qochish uchun.
«Valproat kislota» preparati faqat kattalar va 17 kg dan ortiq vaznga ega 6 yoshdan katta bolalar uchun mo'ljallangan. Ushbu dori shakli 6 yoshdan kichik bolalar uchun tavsiya etilmaydi, chunki tabletkani yutishda nafas yo'liga tushish xavfi mavjud. Tabletkani yutishni osonlashtirish va individual ravishda tanlangan dozani qabul qilish uchun uni bir necha qismga bo'lish mumkin.
Valproat kislota preparati uzaytirilgan ta'sir shaklidagi tabletkalardan iborat. Sekin chiqarilish valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasining keskin ko'tarilishidan saqlanishga va kun davomida valproat kislotasining doimiy konsentratsiyasini uzoqroq saqlashga imkon beradi.
Epilepsiya uchun dozani belgilash rejimi
Epilepsiya tutqanoqlarining rivojlanishini oldini olish uchun minimal samarali doza tanlanishi kerak, ayniqsa homiladorlik davrida. Kunlik doza yosh va tana vazniga qarab belgilanadi. Minimal samarali dozaga erishish uchun dozani bosqichma-bosqich (asta-sekin) oshirish tavsiya etiladi.
Kunlik doza, plazma konsentratsiyalari va preparatning terapevtik ta'siri o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik o'rnatilmaganligi sababli, optimal doza klinik javobga qarab belgilanadi. Epilepsiya nazoratga olinmasa yoki yon ta'sirlar rivojlanishiga shubha tug'ilsa, plazmadagi valproat kislotasi konsentratsiyasini aniqlash klinik kuzatuvga qo'shimcha bo'lishi mumkin. Plazmadagi valproat kislotasining terapevtik konsentratsiya diapazoni 40–100 mkg/ml (300–700 mkmol/l) ni tashkil qiladi.
Monoterapiyada boshlang'ich doza odatda tana vazniga 5–10 mg valproat kislotasini tashkil qiladi, uni har 4–7 kunda 5 mg valproat kislotasiga oshirib, epilepsiya tutqanoqlarini nazorat qilish uchun zarur bo'lgan dozaga yetkaziladi.
O'rtacha kunlik dozalari (uzoq muddatli qo'llashda):
- kattalar va keksa bemorlar uchun (tana vazni 60 kg va undan yuqori) — o'rtacha tana vazniga 20 mg valproat kislotasi (1200–2100 mg).
Kunlik doza hisoblashda bemorning yoshi va tana vazni hisobga olinadi, ammo valproatga individual sezuvchanlikning keng spektri mavjudligini inobatga olish kerak.
Agar yuqorida ko'rsatilgan dozalar bilan epilepsiya nazoratga olinmasa, ularni oshirish mumkin, bemorning holatini tibbiy nazorat ostida saqlash va plazmadagi valproat kislotasi konsentratsiyasini aniqlash sharti bilan.
Ba'zi hollarda valproat kislotasining to'liq terapevtik ta'siri darhol namoyon bo'lmaydi, balki 4–6 hafta davomida rivojlanadi. Ushbu holatni hisobga olgan holda, o'rtacha kunlik dozadan yuqori dozani belgilangan muddatdan oldin oshirmaslik kerak.
Kunlik doza 1–2 qabulga bo'linishi mumkin, afzal ovqat vaqtida.
Yaxshi nazorat qilinadigan epilepsiyada preparatni bir martalik qo'llash mumkin.
Valproat kislotasini uzaytirilmagan ta'sir shaklidagi dori shakllarida qabul qilayotgan bemorlarning aksariyati uzaytirilgan ta'sir shaklidagi tabletkalarga o'tkazilishi mumkin (bir vaqtning o'zida yoki bir necha kun davomida), bunda bemorlar ilgari tanlangan kunlik dozani qabul qilishlari kerak.
Boshqa antiepileptik preparatlarni qabul qilgan bemorlar uchun valproat kislotasiga taxminan 2 hafta davomida asta-sekin o'tish tavsiya etiladi. Shu bilan birga, ilgari qabul qilingan antiepileptik preparatning dozasini darhol kamaytirish kerak, ayniqsa fenobarbitalni. Boshqa antiepileptik preparatni to'satdan to'xtatmaslik kerak.
Boshqa antiepileptik preparatlar jigar mikrosomal fermentlarining faolligini qayta tiklanadigan tarzda induktsiyalashi mumkinligi sababli, ushbu antiepileptik preparatlarning oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin 4–6 hafta davomida plazmadagi valproat kislotasi konsentratsiyalarini monitoring qilish va zarur bo'lganda (ularning metabolizmini induktsiyalovchi ta'siri kamayishi bilan) valproat kislotasining kunlik dozasini kamaytirish kerak.
Valproat kislotasini boshqa antiepileptik preparatlar bilan birlashtirish zarur bo'lganda, ularni davolashga asta-sekin qo'shish kerak
Bipolyar buzilishlarda manik epizodlar uchun dozani belgilash rejimi
Kattalar
Tavsiya etilgan boshlang'ich kunlik doza 750 mg ni tashkil qiladi. Klinik tadqiqotlarda tana vazniga 20 mg valproat natriy boshlang'ich doza sifatida qabul qilingan va xavfsizlik profili qoniqarli bo'lgan.
Uzaytirilgan ta'sir shakllarini 1 yoki 2 marta qabul qilish mumkin. Preparatning dozasini iloji boricha tezroq minimal terapevtik dozaga oshirish kerak, bu esa kerakli klinik ta'sirni keltirib chiqaradi. O'rtacha kunlik doza 1000–2000 mg valproat natriy ni tashkil qiladi. Kunlik doza 45 mg/kg dan yuqori bo'lgan bemorlar doimiy tibbiy nazorat ostida bo'lishlari kerak.
Bipolyar buzilishlarda manik epizodlarni davolashni davom ettirish individual ravishda tanlangan minimal samarali doza orqali amalga oshirilishi kerak.
Maxsus guruh bemorlarda preparatni qo'llash
Qizlar va o'smirlar, tug'ish yoshidagi ayollar va homilador ayollar
Valproat kislotasi preparati bilan davolashni epilepsiya va bipolyar buzilishlarni davolashda tajribaga ega mutaxassis nazorati ostida boshlash kerak. Davolash faqat boshqa davolash usullari samarasiz yoki toqat qilinmasa boshlanishi kerak, va davolashni muntazam qayta ko'rib chiqishda foyda va xavf nisbatini diqqat bilan qayta baholash kerak. Valproat kislotasini monoterapiyada va eng kichik dozalarda va imkon qadar uzaytirilgan ta'sir shakllarida qo'llash afzalroqdir. Homiladorlik davrida kunlik doza kamida 2 marta qabul qilinishi kerak.
Keksalar
Keksalarda valproat kislotasining farmakokinetikasi o'zgarishlari mavjud bo'lsa-da, ular cheklangan klinik ahamiyatga ega va keksalarda valproat kislotasining dozasini epilepsiya tutqanoqlarini nazorat qilishga erishish uchun belgilash kerak.
Buyrak yetishmovchiligi va/yoki gipoproteinemiya
Buyrak yetishmovchiligi va/yoki gipoproteinemiyasi bo'lgan bemorlarda plazmadagi terapevtik faol (erkin) valproat kislotasi fraksiyasining oshishi mumkinligini hisobga olish kerak va zarur bo'lganda valproat kislotasining dozasini kamaytirish kerak, doza tanlashda asosan klinik manzaraga tayanish kerak, plazmadagi valproat kislotasining umumiy miqdoriga (erkin fraksiya va plazma oqsillari bilan bog'langan fraksiya) emas, doza tanlashda xatolardan qochish uchun.
Bolalar uchun:
Epilepsiya uchun dozani belgilash rejimi
O'rtacha kunlik dozalari (uzoq muddatli qo'llashda):
- 6–14 yoshdagi bolalar uchun (tana vazni 20–30 kg) — tana vazniga 30 mg valproat kislotasi (600–1200 mg);
- o'smirlar uchun (tana vazni 40–60 kg) — tana vazniga 25 mg valproat kislotasi (1000–1500 mg);
Bipolyar buzilishlarda manik epizodlar uchun dozani belgilash rejimi
18 yoshdan kichik bemorlarda bipolyar buzilishlarda manik epizodlarni davolashda valproat kislotasining samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan.
O'rtacha kunlik dozalari (uzoq muddatli qo'llashda):
- 6–14 yoshdagi bolalar uchun (tana vazni 20–30 kg) — tana vazniga 30 mg valproat kislotasi (600–1200 mg);
- o'smirlar uchun (tana vazni 40–60 kg) — tana vazniga 25 mg valproat kislotasi (1000–1500 mg);
Bipolyar buzilishlarda manik epizodlar uchun dozani belgilash rejimi
18 yoshdan kichik bemorlarda bipolyar buzilishlarda manik epizodlarni davolashda valproat kislotasining samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan.
Ko'rsatmalar
Kattalarda:
- Generalizatsiyalangan epileptik tutqanoqlarni davolash uchun: klonik, tonik, toniko-klonik, absanslar, mioklonik, atonik; Lennoks-Gasto sindromi (monoterapiyada yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyada);
- Paratsial epileptik tutqanoqlarni davolash uchun: ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz paratsial tutqanoqlar (monoterapiyada yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyada);
- Bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olish uchun.
Bolalarda:
- Generalizatsiyalangan epileptik tutqanoqlarni davolash uchun: klonik, tonik, toniko-klonik, absanslar, mioklonik, atonik; Lennoks-Gasto sindromi (monoterapiyada yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyada);
- Paratsial epileptik tutqanoqlarni davolash uchun: ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz paratsial tutqanoqlar (monoterapiyada yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyada).
- Generalizatsiyalangan epileptik tutqanoqlarni davolash uchun: klonik, tonik, toniko-klonik, absanslar, mioklonik, atonik; Lennoks-Gasto sindromi (monoterapiyada yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyada);
- Paratsial epileptik tutqanoqlarni davolash uchun: ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz paratsial tutqanoqlar (monoterapiyada yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyada);
- Bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olish uchun.
Bolalarda:
- Generalizatsiyalangan epileptik tutqanoqlarni davolash uchun: klonik, tonik, toniko-klonik, absanslar, mioklonik, atonik; Lennoks-Gasto sindromi (monoterapiyada yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyada);
- Paratsial epileptik tutqanoqlarni davolash uchun: ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz paratsial tutqanoqlar (monoterapiyada yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyada).
Qarshi ko'rsatmalar
- Valproat natriy, valproat kislota, valproat seminatriy, valpromid yoki preparatning biron bir komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- O'tkir gepatit;
- Surunkali gepatit;
- Jigar kasalliklari (ayniqsa, dori-darmonli gepatit) anamnezida bemorda va/yoki uning yaqin qon qarindoshlarida;
- Valproat kislotasi qo'llanilganda yaqin qon qarindoshlarida o'lim bilan tugaydigan jigar kasalliklari;
- Jigar yoki oshqozon osti bezi funksiyasining og'ir buzilishlari;
- Jigar porfiriyasi;
- Mitoxondrial kasalliklar, mitoxondrial ferment gamma-polimeraza (POLG) ni kodlovchi yadroviy gen mutatsiyalari bilan chaqirilgan, masalan, Alpers-Xuttenloxer sindromi va gamma-polimeraza nuqsonlari bilan bog'liq kasalliklar gumoni;
- Karbamid sikli (siydik sikli) buzilishlari bo'lgan bemorlar
- Birlamchi tizimli karnitin yetishmovchiligi bilan tuzatilmagan gipokarnitinemiyasi bo'lgan bemorlar
- Gemorragik diatez, trombotsitopeniya;
- Mefloxin bilan bir vaqtda qo'llash;
- Zveroboy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash;
- Epilepsiya davrida homiladorlik, alternativ davolash usullari mavjud bo'lmagan holatlar bundan mustasno
- Bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olish davrida homiladorlik;
- Tug'ish yoshidagi ayollar, agar Homiladorlikni oldini olish dasturining barcha shartlari bajarilmagan bo'lsa
- 6 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi.
Ehtiyotkorlik bilan:
- Anamnezida jigar va oshqozon osti bezi kasalliklari bo'lgan bemorlar;
- Tug'ma fermentopatiyalarda;
- Qon hosil bo'lishining suyak iligi bostirilishi (leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya) bo'lgan bemorlar;
- Buyrak yetishmovchiligi (doza tuzatishni talab qiladi) bo'lgan bemorlar;
- Gipoproteinemiya bo'lgan bemorlar;
- Bir necha antikonvulsant preparatlarni bir vaqtda qabul qilishda (jigar zararlanishi xavfi yuqori bo'lganligi sababli);
- Tutqanoqlarni qo'zg'atuvchi yoki tutqanoq tayyorligi chegarasini pasaytiruvchi preparatlar, masalan, trisiklik antidepressantlar, serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari, fenotiazin hosilalari, buterofenon hosilalari, xloroxin, bupropion, tramadol (tutqanoqlarni qo'zg'atish xavfi) bilan bir vaqtda qabul qilishda;
- Neyroleptiklar, monoaminooksidaza (MAO) ingibitorlari, antidepressantlar, benzodiazepinlar (ularning ta'sirlarini kuchaytirish imkoniyati) bilan bir vaqtda qabul qilishda;
- Fenobarbital, primidon, fenitoin, lamotridjin, zidovudin, felbamat, olanzapin, propofol, aztreonam, asetilsalitsil kislotasi, bilvosita antikoagulyantlar, simetidin, eritromitsin, karbapenemlar, rifampitsin, nimodipin, rufinamid (ayniqsa bolalarda), proteaza ingibitorlari (lopinavir, ritonavir), kolestiramin bilan bir vaqtda qabul qilishda;
- Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llashda (karbamazepinning toksik ta'sirlarini kuchaytirish va valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirish xavfi);
- Topiramat yoki asetazolamid bilan bir vaqtda qo'llashda (ensefalopatiya rivojlanish xavfi);
- Karnitinpalmitoiltransferaza (KPT) II turi yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (valproat kislotasini qabul qilishda rabdomioliz rivojlanish xavfi yuqori);
- Estrogen saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda.
- O'tkir gepatit;
- Surunkali gepatit;
- Jigar kasalliklari (ayniqsa, dori-darmonli gepatit) anamnezida bemorda va/yoki uning yaqin qon qarindoshlarida;
- Valproat kislotasi qo'llanilganda yaqin qon qarindoshlarida o'lim bilan tugaydigan jigar kasalliklari;
- Jigar yoki oshqozon osti bezi funksiyasining og'ir buzilishlari;
- Jigar porfiriyasi;
- Mitoxondrial kasalliklar, mitoxondrial ferment gamma-polimeraza (POLG) ni kodlovchi yadroviy gen mutatsiyalari bilan chaqirilgan, masalan, Alpers-Xuttenloxer sindromi va gamma-polimeraza nuqsonlari bilan bog'liq kasalliklar gumoni;
- Karbamid sikli (siydik sikli) buzilishlari bo'lgan bemorlar
- Birlamchi tizimli karnitin yetishmovchiligi bilan tuzatilmagan gipokarnitinemiyasi bo'lgan bemorlar
- Gemorragik diatez, trombotsitopeniya;
- Mefloxin bilan bir vaqtda qo'llash;
- Zveroboy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash;
- Epilepsiya davrida homiladorlik, alternativ davolash usullari mavjud bo'lmagan holatlar bundan mustasno
- Bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olish davrida homiladorlik;
- Tug'ish yoshidagi ayollar, agar Homiladorlikni oldini olish dasturining barcha shartlari bajarilmagan bo'lsa
- 6 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi.
Ehtiyotkorlik bilan:
- Anamnezida jigar va oshqozon osti bezi kasalliklari bo'lgan bemorlar;
- Tug'ma fermentopatiyalarda;
- Qon hosil bo'lishining suyak iligi bostirilishi (leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya) bo'lgan bemorlar;
- Buyrak yetishmovchiligi (doza tuzatishni talab qiladi) bo'lgan bemorlar;
- Gipoproteinemiya bo'lgan bemorlar;
- Bir necha antikonvulsant preparatlarni bir vaqtda qabul qilishda (jigar zararlanishi xavfi yuqori bo'lganligi sababli);
- Tutqanoqlarni qo'zg'atuvchi yoki tutqanoq tayyorligi chegarasini pasaytiruvchi preparatlar, masalan, trisiklik antidepressantlar, serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari, fenotiazin hosilalari, buterofenon hosilalari, xloroxin, bupropion, tramadol (tutqanoqlarni qo'zg'atish xavfi) bilan bir vaqtda qabul qilishda;
- Neyroleptiklar, monoaminooksidaza (MAO) ingibitorlari, antidepressantlar, benzodiazepinlar (ularning ta'sirlarini kuchaytirish imkoniyati) bilan bir vaqtda qabul qilishda;
- Fenobarbital, primidon, fenitoin, lamotridjin, zidovudin, felbamat, olanzapin, propofol, aztreonam, asetilsalitsil kislotasi, bilvosita antikoagulyantlar, simetidin, eritromitsin, karbapenemlar, rifampitsin, nimodipin, rufinamid (ayniqsa bolalarda), proteaza ingibitorlari (lopinavir, ritonavir), kolestiramin bilan bir vaqtda qabul qilishda;
- Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llashda (karbamazepinning toksik ta'sirlarini kuchaytirish va valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirish xavfi);
- Topiramat yoki asetazolamid bilan bir vaqtda qo'llashda (ensefalopatiya rivojlanish xavfi);
- Karnitinpalmitoiltransferaza (KPT) II turi yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (valproat kislotasini qabul qilishda rabdomioliz rivojlanish xavfi yuqori);
- Estrogen saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda.
Maxsus ko'rsatmalar
Qon patologik o'zgarishlari, miya organik kasalliklari, anamnezida jigar kasalliklari, gipoproteinemiya, buyrak funksiyasi buzilishlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Boshqa antikonvulsant vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda valproat kislotasi bilan davolashni asta-sekin boshlash kerak, klinik samarali dozaga 2 hafta ichida erishiladi. Keyin boshqa antikonvulsant vositalarni asta-sekin bekor qilish kerak. Boshqa antikonvulsant vositalarni qabul qilmagan bemorlarda klinik samarali doza 1 hafta ichida erishilishi kerak.
Kombinatsiyalangan antikonvulsant terapiya o'tkazishda jigar tomonidan yon ta'sirlar rivojlanish xavfi oshishini hisobga olish kerak.
Davolash davrida jigar funksiyasini, periferik qon manzarasini, qon ivish tizimi holatini muntazam nazorat qilish kerak (ayniqsa davolashning dastlabki 6 oyida).
Bolalarda jigar toksik ta'sirining og'ir yoki hayot uchun xavfli rivojlanish xavfi yuqori. 2 yoshgacha bo'lgan bemorlarda va kombinatsiyalangan terapiya qabul qilayotgan bolalarda xavf yanada yuqori, ammo yosh o'sishi bilan kamayadi.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqatni talab qiluvchi va tez psixomotor reaksiyalarni talab qiluvchi boshqa faoliyat turlarida ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Boshqa antikonvulsant vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda valproat kislotasi bilan davolashni asta-sekin boshlash kerak, klinik samarali dozaga 2 hafta ichida erishiladi. Keyin boshqa antikonvulsant vositalarni asta-sekin bekor qilish kerak. Boshqa antikonvulsant vositalarni qabul qilmagan bemorlarda klinik samarali doza 1 hafta ichida erishilishi kerak.
Kombinatsiyalangan antikonvulsant terapiya o'tkazishda jigar tomonidan yon ta'sirlar rivojlanish xavfi oshishini hisobga olish kerak.
Davolash davrida jigar funksiyasini, periferik qon manzarasini, qon ivish tizimi holatini muntazam nazorat qilish kerak (ayniqsa davolashning dastlabki 6 oyida).
Bolalarda jigar toksik ta'sirining og'ir yoki hayot uchun xavfli rivojlanish xavfi yuqori. 2 yoshgacha bo'lgan bemorlarda va kombinatsiyalangan terapiya qabul qilayotgan bolalarda xavf yanada yuqori, ammo yosh o'sishi bilan kamayadi.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqatni talab qiluvchi va tez psixomotor reaksiyalarni talab qiluvchi boshqa faoliyat turlarida ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Markaziy asab tizimi tomonidan: qo'llar yoki qo'l kaftlarining titrashi mumkin; kamdan-kam hollarda - xulq-atvor, kayfiyat yoki ruhiy holat o'zgarishi, diplopiya, nistagm, ko'z oldida dog'lar, harakatlarni muvofiqlashtirish buzilishi, bosh aylanishi, uyquchanlik, bosh og'rig'i, g'ayritabiiy qo'zg'alish, harakatli bezovtalik yoki asabiylashish.
Hazm qilish tizimi tomonidan: qorin yoki oshqozon sohasida yengil spazmlar, ishtaha yo'qolishi, diareya, hazm qilish buzilishi, ko'ngil aynishi, qusish mumkin; kamdan-kam hollarda - qabziyat, pankreatit.
Qon ivish tizimi tomonidan: trombotsitopeniya, qon ketish vaqti uzayishi.
Modda almashinuvi tomonidan: tana vaznining g'ayritabiiy kamayishi yoki oshishi.
Ginekologik holat tomonidan: hayz ko'rish siklining buzilishi.
Dermatologik reaksiyalar: alopesiya.
Allergik reaksiyalar: teri toshmasi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: qorin yoki oshqozon sohasida yengil spazmlar, ishtaha yo'qolishi, diareya, hazm qilish buzilishi, ko'ngil aynishi, qusish mumkin; kamdan-kam hollarda - qabziyat, pankreatit.
Qon ivish tizimi tomonidan: trombotsitopeniya, qon ketish vaqti uzayishi.
Modda almashinuvi tomonidan: tana vaznining g'ayritabiiy kamayishi yoki oshishi.
Ginekologik holat tomonidan: hayz ko'rish siklining buzilishi.
Dermatologik reaksiyalar: alopesiya.
Allergik reaksiyalar: teri toshmasi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar
Klinik jihatdan o'tkir massiv dozani oshirib yuborish odatda koma shaklida kechadi, mushak gipotoniyasi, giporefleksiya, mioz, nafas olishning bostirilishi, metabolik asidoz, arterial bosimning haddan tashqari pasayishi va tomir kollapsi/shok bilan.
Bosh miya shishi bilan bog'liq ichki bosh miya gipertenziyasi holatlari tasvirlangan.
Valproat kislotasi preparatlarining tarkibida natriy mavjudligi ularning dozasi oshirib yuborilganda gipernatriemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Massiv dozani oshirib yuborishda o'lim holati mumkin, ammo odatda prognoz qulay.
Dozani oshirib yuborish simptomlari o'zgarishi mumkin, valproat kislotasining juda yuqori plazma konsentratsiyalarida tutqanoqlar rivojlanishi haqida xabar berilgan.
Davolash
Stasionarda shoshilinch yordam quyidagicha bo'lishi kerak: preparat qabul qilingandan keyin 10–12 soat ichida samarali bo'lgan oshqozonni yuvish. Valproat kislotasining so'rilishini kamaytirish uchun faol ko'mir tayinlash samarali bo'lishi mumkin, shu jumladan nazogastral zond orqali kiritish. Yurak-qon tomir va nafas olish tizimlari holatini monitoring qilish va samarali diurezni saqlash, jigar va oshqozon osti bezi funksiyalarini nazorat qilish kerak. Nafas olishning bostirilishi holatida sun'iy nafas olish ventilyatsiyasi talab qilinishi mumkin. Ayrim hollarda nalokson qabul qilish ijobiy ta'sir ko'rsatgan. Juda og'ir hollarda gemodializ va gemoperfuziondan foydalaniladi.
Klinik jihatdan o'tkir massiv dozani oshirib yuborish odatda koma shaklida kechadi, mushak gipotoniyasi, giporefleksiya, mioz, nafas olishning bostirilishi, metabolik asidoz, arterial bosimning haddan tashqari pasayishi va tomir kollapsi/shok bilan.
Bosh miya shishi bilan bog'liq ichki bosh miya gipertenziyasi holatlari tasvirlangan.
Valproat kislotasi preparatlarining tarkibida natriy mavjudligi ularning dozasi oshirib yuborilganda gipernatriemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Massiv dozani oshirib yuborishda o'lim holati mumkin, ammo odatda prognoz qulay.
Dozani oshirib yuborish simptomlari o'zgarishi mumkin, valproat kislotasining juda yuqori plazma konsentratsiyalarida tutqanoqlar rivojlanishi haqida xabar berilgan.
Davolash
Stasionarda shoshilinch yordam quyidagicha bo'lishi kerak: preparat qabul qilingandan keyin 10–12 soat ichida samarali bo'lgan oshqozonni yuvish. Valproat kislotasining so'rilishini kamaytirish uchun faol ko'mir tayinlash samarali bo'lishi mumkin, shu jumladan nazogastral zond orqali kiritish. Yurak-qon tomir va nafas olish tizimlari holatini monitoring qilish va samarali diurezni saqlash, jigar va oshqozon osti bezi funksiyalarini nazorat qilish kerak. Nafas olishning bostirilishi holatida sun'iy nafas olish ventilyatsiyasi talab qilinishi mumkin. Ayrim hollarda nalokson qabul qilish ijobiy ta'sir ko'rsatgan. Juda og'ir hollarda gemodializ va gemoperfuziondan foydalaniladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Neyroleptiklar, antidepressantlar, MAO ingibitorlari, benzodiazepin hosilalari, etanol bilan bir vaqtda qo'llash markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sirni kuchaytiradi.
Gepatotoksik ta'sirga ega vositalar bilan bir vaqtda qo'llash gepatotoksik ta'sirni kuchaytirishi mumkin.
Antiagregantlar (shu jumladan asetilsalitsil kislotasi) va antikoagulyantlar ta'sirlari bir vaqtda qo'llashda kuchayadi.
Zidovudin plazmadagi konsentratsiyasi bir vaqtda qo'llashda oshadi, bu uning toksikligini kuchaytiradi.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llashda valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi jigar mikrosomal fermentlarining karbamazepin ta'siri ostida induktsiyasi tufayli metabolizm tezligi oshishi natijasida kamayadi. Valproat kislotasi karbamazepinning toksik ta'sirini kuchaytiradi.
Lamotridjin metabolizmi bir vaqtda qo'llashda sekinlashadi va uning T1/2 oshadi.
Mefloxin bilan bir vaqtda qo'llashda valproat kislotasining plazmadagi metabolizmi oshadi va tutqanoqlar rivojlanish xavfi oshadi.
Meropenem bilan bir vaqtda qo'llashda valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin; primidon bilan - plazmadagi primidon konsentratsiyasi oshishi mumkin; salitsilatlar bilan - valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, chunki salitsilatlar valproat kislotasini plazma oqsillari bilan bog'lanishdan siqib chiqaradi.
Felbamat bilan bir vaqtda qo'llashda valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, bu toksik ta'sirlar (ko'ngil aynishi, uyquchanlik, bosh og'rig'i, trombotsitlar sonining kamayishi, kognitiv buzilishlar) bilan birga keladi.
Fenitoin bilan bir vaqtda qo'llashda dastlabki bir necha hafta davomida fenitoinning plazmadagi umumiy konsentratsiyasi valproat natriy tomonidan plazma oqsillari bilan bog'lanish joylaridan siqib chiqarilishi, jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi va fenitoin metabolizmining tezlashishi hisobiga kamayishi mumkin. Keyinchalik fenitoin metabolizmi valproat tomonidan ingibitsiyalanadi va natijada fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi. Fenitoin valproatning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi, ehtimol, jigar metabolizmining oshishi hisobiga. Fenitoin jigar fermentlarining induktori sifatida, ehtimol, valproat kislotasining ikkinchi darajali, ammo gepatotoksik metabolitini hosil bo'lishini ham oshiradi.
Valproat kislotasi fenobarbitalni plazma oqsillari bilan bog'lanishdan siqib chiqaradi, natijada uning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi. Fenobarbital valproat kislotasining metabolizm tezligini oshiradi, bu uning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi.
Fluvoksamin va fluoksetin ta'sirlarining kuchayishi haqida valproat kislotasi bilan bir vaqtda qo'llashda xabar berilgan. Fluoksetin bilan bir vaqtda qo'llashda ba'zi bemorlarda valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi oshishi yoki kamayishi kuzatilgan.
Simetidin, eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llashda valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi jigar metabolizmining kamayishi hisobiga oshishi mumkin.
Gepatotoksik ta'sirga ega vositalar bilan bir vaqtda qo'llash gepatotoksik ta'sirni kuchaytirishi mumkin.
Antiagregantlar (shu jumladan asetilsalitsil kislotasi) va antikoagulyantlar ta'sirlari bir vaqtda qo'llashda kuchayadi.
Zidovudin plazmadagi konsentratsiyasi bir vaqtda qo'llashda oshadi, bu uning toksikligini kuchaytiradi.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llashda valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi jigar mikrosomal fermentlarining karbamazepin ta'siri ostida induktsiyasi tufayli metabolizm tezligi oshishi natijasida kamayadi. Valproat kislotasi karbamazepinning toksik ta'sirini kuchaytiradi.
Lamotridjin metabolizmi bir vaqtda qo'llashda sekinlashadi va uning T1/2 oshadi.
Mefloxin bilan bir vaqtda qo'llashda valproat kislotasining plazmadagi metabolizmi oshadi va tutqanoqlar rivojlanish xavfi oshadi.
Meropenem bilan bir vaqtda qo'llashda valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin; primidon bilan - plazmadagi primidon konsentratsiyasi oshishi mumkin; salitsilatlar bilan - valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, chunki salitsilatlar valproat kislotasini plazma oqsillari bilan bog'lanishdan siqib chiqaradi.
Felbamat bilan bir vaqtda qo'llashda valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, bu toksik ta'sirlar (ko'ngil aynishi, uyquchanlik, bosh og'rig'i, trombotsitlar sonining kamayishi, kognitiv buzilishlar) bilan birga keladi.
Fenitoin bilan bir vaqtda qo'llashda dastlabki bir necha hafta davomida fenitoinning plazmadagi umumiy konsentratsiyasi valproat natriy tomonidan plazma oqsillari bilan bog'lanish joylaridan siqib chiqarilishi, jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi va fenitoin metabolizmining tezlashishi hisobiga kamayishi mumkin. Keyinchalik fenitoin metabolizmi valproat tomonidan ingibitsiyalanadi va natijada fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi. Fenitoin valproatning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi, ehtimol, jigar metabolizmining oshishi hisobiga. Fenitoin jigar fermentlarining induktori sifatida, ehtimol, valproat kislotasining ikkinchi darajali, ammo gepatotoksik metabolitini hosil bo'lishini ham oshiradi.
Valproat kislotasi fenobarbitalni plazma oqsillari bilan bog'lanishdan siqib chiqaradi, natijada uning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi. Fenobarbital valproat kislotasining metabolizm tezligini oshiradi, bu uning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi.
Fluvoksamin va fluoksetin ta'sirlarining kuchayishi haqida valproat kislotasi bilan bir vaqtda qo'llashda xabar berilgan. Fluoksetin bilan bir vaqtda qo'llashda ba'zi bemorlarda valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi oshishi yoki kamayishi kuzatilgan.
Simetidin, eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llashda valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi jigar metabolizmining kamayishi hisobiga oshishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Uzaytirilgan ta'sir shaklidagi tabletkalar, qoplamali, 300 mg, 500 mg.
30 yoki 100 tabletka plastik dori vositalari uchun qopqog'ida namlik yutuvchi bilan flakonlarga joylashtirilgan.
Har bir flakon karton qutiga joylashtirilgan qo'llanma bilan birga keladi.
30 yoki 100 tabletka plastik dori vositalari uchun qopqog'ida namlik yutuvchi bilan flakonlarga joylashtirilgan.
Har bir flakon karton qutiga joylashtirilgan qo'llanma bilan birga keladi.
