Wellbutrin
Wellbutrin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Bupropion
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Wellbutrin" 0,3 № 30
D.S. Og'iz orqali, ertalab 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S. Og'iz orqali, ertalab 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antidepressant.
Farmakodinamika
Bupropion katekolaminlar (noradrenalin va dopamin) qayta qabul qilinishini selektiv ingibitoridir, indolaminlar (serotonin) qayta qabul qilinishiga kam ta'sir qiladi, monoaminoksidazani ingibitsiya qilmaydi.
Bupropionning, boshqa antidepressantlar kabi, ta'sir mexanizmi hozirda noma'lum bo'lsa-da, uning antidepressant ta'siri noradrenergik va/yoki dopaminergik mediator tizimiga ta'sir qilish orqali amalga oshirilishi taxmin qilinadi.
Klinik samaradorlik
Bupropionning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalarining samaradorligi va o'zlashtirilishi 7 ta ikki tomonlama ko'r-ko'rona tadqiqotlarda o'rganilgan; ushbu 7 tadqiqotdan 3 tasi Evropada qiziqarli doza diapazonida (300 mg/gacha) o'tkazilgan. Keyingi 4 tadqiqot AQShda 450 mg/gacha bo'lgan moslashuvchan doza diapazonida o'tkazilgan. Uzoq muddatli ta'sirni qo'llab-quvvatlash dalillari bupropion bilan 1 yillik qayta kuchayish profilaktikasi tadqiqoti bilan ta'minlangan; 816 bemor ushbu tadqiqotning bir tomonlama ko'r-ko'rona qabul qilish fazasida bupropion qabul qilgan, ulardan 423 tasi keyingi ikki tomonlama ko'r-ko'rona fazaga randomizatsiya qilingan (bupropion - 210, platsebo - 213).
Bupropion yengil va o'rtacha darajadagi depressiya bilan og'rigan bemorlarda, shuningdek, og'ir depressiya bilan og'rigan bemorlarda samarali bo'lgan. Yevropadagi birlashtirilgan taqqoslash tadqiqotlarida preparatning platsebodan ustunligi yengil va o'rtacha darajadagi depressiya bilan og'rigan bemorlarda (-1.8, p = 0,032), shuningdek, og'ir depressiya bilan og'rigan bemorlarda (-2.3, p=0,041) qayd etilgan.
Bupropionning, boshqa antidepressantlar kabi, ta'sir mexanizmi hozirda noma'lum bo'lsa-da, uning antidepressant ta'siri noradrenergik va/yoki dopaminergik mediator tizimiga ta'sir qilish orqali amalga oshirilishi taxmin qilinadi.
Klinik samaradorlik
Bupropionning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalarining samaradorligi va o'zlashtirilishi 7 ta ikki tomonlama ko'r-ko'rona tadqiqotlarda o'rganilgan; ushbu 7 tadqiqotdan 3 tasi Evropada qiziqarli doza diapazonida (300 mg/gacha) o'tkazilgan. Keyingi 4 tadqiqot AQShda 450 mg/gacha bo'lgan moslashuvchan doza diapazonida o'tkazilgan. Uzoq muddatli ta'sirni qo'llab-quvvatlash dalillari bupropion bilan 1 yillik qayta kuchayish profilaktikasi tadqiqoti bilan ta'minlangan; 816 bemor ushbu tadqiqotning bir tomonlama ko'r-ko'rona qabul qilish fazasida bupropion qabul qilgan, ulardan 423 tasi keyingi ikki tomonlama ko'r-ko'rona fazaga randomizatsiya qilingan (bupropion - 210, platsebo - 213).
Bupropion yengil va o'rtacha darajadagi depressiya bilan og'rigan bemorlarda, shuningdek, og'ir depressiya bilan og'rigan bemorlarda samarali bo'lgan. Yevropadagi birlashtirilgan taqqoslash tadqiqotlarida preparatning platsebodan ustunligi yengil va o'rtacha darajadagi depressiya bilan og'rigan bemorlarda (-1.8, p = 0,032), shuningdek, og'ir depressiya bilan og'rigan bemorlarda (-2.3, p=0,041) qayd etilgan.
Farmakokinetika
So'rilish
Sog'lom ko'ngillilarda bupropionning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalari og'iz orqali qabul qilingandan so'ng plazmadagi maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti taxminan 5 soatni tashkil etadi.
Ovqat qabul qilish bupropionning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalari so'rilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Bupropion va uning metabolitlarining kinetikasi 150 dan 300 mg/gacha bo'lgan dozalarda surunkali davolashda chiziqli xarakterga ega.
Ta'sirlanish
Bupropion to'qimalarga yaxshi kiradi, uning ko'rinadigan taqsimlanish hajmi taxminan 2000 l ga teng.
Bupropion va gidroksibupropion qonda plazma oqsillari bilan o'rtacha bog'lanadi (mos ravishda 84% va 77%). Tireo-gidrobupropion metabolitining oqsillar bilan bog'lanish darajasi bupropion ko'rsatkichlarining taxminan 50% ni tashkil etadi.
Metabolizm
Bupropion intensiv metabolizmga uchraydi. Plazmada uchta faol metabolit aniqlanadi: gidroksibupropion va aminospirt izomerlari - treo-gidrobupropion va eritro-gidrobupropion. Ushbu fakt klinik ahamiyatga ega bo'lishi mumkin, chunki metabolitlarning plazmadagi konsentratsiyalari yuqori yoki hatto bupropionning plazmadagi konsentratsiyasidan oshib ketadi. Eritro-gidrobupropion preparatning bir martalik qabulidan keyin plazmada miqdoriy aniqlanmaydi. Faol metabolitlar keyinchalik nofaol holatga metabolizmga uchraydi va buyraklar orqali chiqariladi.
In vitro tadqiqotlarda bupropionning asosiy metaboliti gidroksibupropionga asosan izoferment CYP2B6 orqali metabolizmga uchraydi, treo-gidrobupropion hosil bo'lishida esa sitoxrom P450 izoferment tizimi ishtirok etmaydi.
In vitro bupropion va gidroksibupropion izoferment CYP2D6 tizimining nisbatan zaif raqobatdosh ingibitorlari hisoblanadi (Ki - ingibitsiya konstantasi mos ravishda 21 va 13,3 mkmol). Izoferment CYP2D6 ishtirokida yuqori metabolizm darajasiga ega ko'ngillilarda bupropion va dezipramin bir vaqtda tayinlanishi dezipraminning maksimal konsentratsiyasi (Cmax) va farmakokinetik egri chizig'i "konsentratsiya-vaqt" (AUC) maydonining ikki va besh barobar oshishiga olib kelgan. Ushbu ta'sir bupropionning oxirgi dozasidan keyin kamida 7 kun davomida saqlanib qolgan.
Bupropion izoferment CYP2D6 tomonidan metabolizmga uchramaganligi sababli, dezipraminning bupropion farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatishi kutilmaydi. Bupropionni izoferment CYP2D6 ferment tizimi uchun substrat bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda tayinlashda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Bupropion yoki gidroksibupropion ta'sirida ferment tizimlarining induktsiyasi aniqlanmagan bupropionning tavsiya etilgan dozalari bilan 10-45 kun davomida davolangan ko'ngillilar yoki bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlarda.
Gidroksibupropionning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi muvozanat holatidagi asosiy moddaning maksimal konsentratsiyasidan taxminan 10 barobar yuqori.
Eritro-gidrobupropion va treo-gidrobupropion uchun maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti gidroksibupropion bilan bir xil.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda ritonavirni 100 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilish "konsentratsiya-vaqt" (AUC) farmakokinetik egri chizig'i maydonini va bupropionning maksimal konsentratsiyasini (Cmax) mos ravishda 22% va 21% ga kamaytirgan. Bupropion metabolitlarining AUC va Cmax 0 dan 44% gacha kamaygan. Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi boshqa tadqiqotda ritonavirni 600 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilish bupropionning AUC va Cmax ni mos ravishda 66% va 62% ga kamaytirgan. Bupropion metabolitlarining AUC va Cmax mos ravishda 42% va 78% ga kamaygan.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg kombinatsiyasini kuniga ikki marta qabul qilish bupropionning AUC va Cmax ni 57% ga kamaytirgan. Gidroksibupropionning AUC va Cmax mos ravishda 50% va 31% ga kamaygan.
Gidroksibupropionning plazmadagi maksimal konsentratsiyasiga bupropionning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalari qabul qilingandan so'ng 7 soat ichida erishiladi.
Chiqarilish
200 mg izotop bilan belgilangan uglerod Si bupropionni og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, radioaktiv dozaning 87% va 10% mos ravishda siydik va najasda aniqlangan. Bupropion dozasining o'zgarmagan holda chiqariladigan fraksiyasi faqat 0,5% ni tashkil etgan, bu bupropionning faol metabolizmi bilan bog'liq. Izotop bilan belgilangan dozaning 10% dan kamrog'i faol metabolit shaklida siydikda aniqlangan.
Bupropionning og'iz orqali qabul qilingandagi klirensi taxminan 200 l/soatni tashkil etadi, yarim chiqarilish davri - 20 soat.
Gidroksibupropionning yarim chiqarilish davri taxminan 20 soatni tashkil etadi, muvozanat holatidagi AUC bupropionnikidan taxminan 17 barobar ko'p. Treo-gidrobupropion va eritro-gidrobupropionning yarim chiqarilish davri ko'proq (mos ravishda 37 va 33 soat), AUC bupropionnikidan 8 va 1,6 barobar yuqori. Bupropion va uning metabolitlarining muvozanat holatiga erishish vaqti - 8 kun ichida.
Maxsus bemorlar guruhlari:
Keksalar
Keksalar ishtirokidagi farmakokinetik tadqiqotlar turli natijalarni ko'rsatdi. Bir martalik qabul qilish tadqiqoti bupropion va uning metabolitlarining farmakokinetikasi keksalarda yosh kattalar bemorlarnikidan farq qilmasligini ko'rsatdi. Bir martalik doza va ko'p martalik qo'llash farmakokinetik tadqiqotida bupropion va uning metabolitlari keksalarda ko'proq to'planishi ko'rsatilgan. Klinik tajriba keksalar va yosh bemorlar tomonidan preparatning o'zlashtirilishida farqlarni aniqlamadi, lekin keksalarda preparatga yuqori sezuvchanlikni istisno qilib bo'lmaydi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar
Bupropion va uning asosiy metabolitlarining chiqarilishi buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda kamayishi mumkin. Buyrak yetishmovchiligining oxirgi bosqichi yoki o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda bupropion va/yoki uning metabolitlari ta'siri ortadi.
Jigar faoliyati buzilgan bemorlar
Bupropion va uning faol metabolitlarining farmakokinetikasi yengil va o'rtacha darajadagi jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda statistik jihatdan sezilarli farqlarga ega emas, yuqori individual o'zgaruvchanlikka qaramay. Og'ir jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda bupropionning Cmax va AUC sezilarli darajada kamayadi (taxminan 70% va 3 barobar mos ravishda) va sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda katta o'zgaruvchanlikka ega, yarim chiqarilish davri ham ortadi (taxminan 40%). Metabolitlar uchun o'rtacha Cmax qiymati kamayadi (taxminan 30 - 70%), o'rtacha AUC qiymati ortadi (taxminan 30-50%), o'rtacha Tmax ortadi (taxminan 20 soat), o'rtacha yarim chiqarilish davri ham ortadi (taxminan 2-4 barobar) sog'lom ko'ngillilar ko'rsatkichlari bilan solishtirganda.
Klinik samaradorlik
Bupropionning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalarining samaradorligi va o'zlashtirilishi 7 ta ikki tomonlama ko'r-ko'rona tadqiqotlarda o'rganilgan; ushbu 7 tadqiqotdan 3 tasi Evropada qiziqarli doza diapazonida (300 mg/gacha) o'tkazilgan. Keyingi 4 tadqiqot AQShda 450 mg/gacha bo'lgan moslashuvchan doza diapazonida o'tkazilgan. Uzoq muddatli ta'sirni qo'llab-quvvatlash dalillari bupropion bilan 1 yillik qayta kuchayish profilaktikasi tadqiqoti bilan ta'minlangan; 816 bemor ushbu tadqiqotning bir tomonlama ko'r-ko'rona qabul qilish fazasida bupropion qabul qilgan, ulardan 423 tasi keyingi ikki tomonlama ko'r-ko'rona fazaga randomizatsiya qilingan (bupropion - 210, platsebo - 213).
Bupropion yengil va o'rtacha darajadagi depressiya bilan og'rigan bemorlarda, shuningdek, og'ir depressiya bilan og'rigan bemorlarda samarali bo'lgan. Yevropadagi birlashtirilgan taqqoslash tadqiqotlarida preparatning platsebodan ustunligi yengil va o'rtacha darajadagi depressiya bilan og'rigan bemorlarda (-1,8, p = 0,032), shuningdek, og'ir depressiya bilan og'rigan bemorlarda (-2,3, p=0,041) qayd etilgan.
Sog'lom ko'ngillilarda bupropionning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalari og'iz orqali qabul qilingandan so'ng plazmadagi maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti taxminan 5 soatni tashkil etadi.
Ovqat qabul qilish bupropionning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalari so'rilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Bupropion va uning metabolitlarining kinetikasi 150 dan 300 mg/gacha bo'lgan dozalarda surunkali davolashda chiziqli xarakterga ega.
Ta'sirlanish
Bupropion to'qimalarga yaxshi kiradi, uning ko'rinadigan taqsimlanish hajmi taxminan 2000 l ga teng.
Bupropion va gidroksibupropion qonda plazma oqsillari bilan o'rtacha bog'lanadi (mos ravishda 84% va 77%). Tireo-gidrobupropion metabolitining oqsillar bilan bog'lanish darajasi bupropion ko'rsatkichlarining taxminan 50% ni tashkil etadi.
Metabolizm
Bupropion intensiv metabolizmga uchraydi. Plazmada uchta faol metabolit aniqlanadi: gidroksibupropion va aminospirt izomerlari - treo-gidrobupropion va eritro-gidrobupropion. Ushbu fakt klinik ahamiyatga ega bo'lishi mumkin, chunki metabolitlarning plazmadagi konsentratsiyalari yuqori yoki hatto bupropionning plazmadagi konsentratsiyasidan oshib ketadi. Eritro-gidrobupropion preparatning bir martalik qabulidan keyin plazmada miqdoriy aniqlanmaydi. Faol metabolitlar keyinchalik nofaol holatga metabolizmga uchraydi va buyraklar orqali chiqariladi.
In vitro tadqiqotlarda bupropionning asosiy metaboliti gidroksibupropionga asosan izoferment CYP2B6 orqali metabolizmga uchraydi, treo-gidrobupropion hosil bo'lishida esa sitoxrom P450 izoferment tizimi ishtirok etmaydi.
In vitro bupropion va gidroksibupropion izoferment CYP2D6 tizimining nisbatan zaif raqobatdosh ingibitorlari hisoblanadi (Ki - ingibitsiya konstantasi mos ravishda 21 va 13,3 mkmol). Izoferment CYP2D6 ishtirokida yuqori metabolizm darajasiga ega ko'ngillilarda bupropion va dezipramin bir vaqtda tayinlanishi dezipraminning maksimal konsentratsiyasi (Cmax) va farmakokinetik egri chizig'i "konsentratsiya-vaqt" (AUC) maydonining ikki va besh barobar oshishiga olib kelgan. Ushbu ta'sir bupropionning oxirgi dozasidan keyin kamida 7 kun davomida saqlanib qolgan.
Bupropion izoferment CYP2D6 tomonidan metabolizmga uchramaganligi sababli, dezipraminning bupropion farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatishi kutilmaydi. Bupropionni izoferment CYP2D6 ferment tizimi uchun substrat bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda tayinlashda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Bupropion yoki gidroksibupropion ta'sirida ferment tizimlarining induktsiyasi aniqlanmagan bupropionning tavsiya etilgan dozalari bilan 10-45 kun davomida davolangan ko'ngillilar yoki bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlarda.
Gidroksibupropionning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi muvozanat holatidagi asosiy moddaning maksimal konsentratsiyasidan taxminan 10 barobar yuqori.
Eritro-gidrobupropion va treo-gidrobupropion uchun maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti gidroksibupropion bilan bir xil.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda ritonavirni 100 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilish "konsentratsiya-vaqt" (AUC) farmakokinetik egri chizig'i maydonini va bupropionning maksimal konsentratsiyasini (Cmax) mos ravishda 22% va 21% ga kamaytirgan. Bupropion metabolitlarining AUC va Cmax 0 dan 44% gacha kamaygan. Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi boshqa tadqiqotda ritonavirni 600 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilish bupropionning AUC va Cmax ni mos ravishda 66% va 62% ga kamaytirgan. Bupropion metabolitlarining AUC va Cmax mos ravishda 42% va 78% ga kamaygan.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg kombinatsiyasini kuniga ikki marta qabul qilish bupropionning AUC va Cmax ni 57% ga kamaytirgan. Gidroksibupropionning AUC va Cmax mos ravishda 50% va 31% ga kamaygan.
Gidroksibupropionning plazmadagi maksimal konsentratsiyasiga bupropionning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalari qabul qilingandan so'ng 7 soat ichida erishiladi.
Chiqarilish
200 mg izotop bilan belgilangan uglerod Si bupropionni og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, radioaktiv dozaning 87% va 10% mos ravishda siydik va najasda aniqlangan. Bupropion dozasining o'zgarmagan holda chiqariladigan fraksiyasi faqat 0,5% ni tashkil etgan, bu bupropionning faol metabolizmi bilan bog'liq. Izotop bilan belgilangan dozaning 10% dan kamrog'i faol metabolit shaklida siydikda aniqlangan.
Bupropionning og'iz orqali qabul qilingandagi klirensi taxminan 200 l/soatni tashkil etadi, yarim chiqarilish davri - 20 soat.
Gidroksibupropionning yarim chiqarilish davri taxminan 20 soatni tashkil etadi, muvozanat holatidagi AUC bupropionnikidan taxminan 17 barobar ko'p. Treo-gidrobupropion va eritro-gidrobupropionning yarim chiqarilish davri ko'proq (mos ravishda 37 va 33 soat), AUC bupropionnikidan 8 va 1,6 barobar yuqori. Bupropion va uning metabolitlarining muvozanat holatiga erishish vaqti - 8 kun ichida.
Maxsus bemorlar guruhlari:
Keksalar
Keksalar ishtirokidagi farmakokinetik tadqiqotlar turli natijalarni ko'rsatdi. Bir martalik qabul qilish tadqiqoti bupropion va uning metabolitlarining farmakokinetikasi keksalarda yosh kattalar bemorlarnikidan farq qilmasligini ko'rsatdi. Bir martalik doza va ko'p martalik qo'llash farmakokinetik tadqiqotida bupropion va uning metabolitlari keksalarda ko'proq to'planishi ko'rsatilgan. Klinik tajriba keksalar va yosh bemorlar tomonidan preparatning o'zlashtirilishida farqlarni aniqlamadi, lekin keksalarda preparatga yuqori sezuvchanlikni istisno qilib bo'lmaydi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar
Bupropion va uning asosiy metabolitlarining chiqarilishi buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda kamayishi mumkin. Buyrak yetishmovchiligining oxirgi bosqichi yoki o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda bupropion va/yoki uning metabolitlari ta'siri ortadi.
Jigar faoliyati buzilgan bemorlar
Bupropion va uning faol metabolitlarining farmakokinetikasi yengil va o'rtacha darajadagi jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda statistik jihatdan sezilarli farqlarga ega emas, yuqori individual o'zgaruvchanlikka qaramay. Og'ir jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda bupropionning Cmax va AUC sezilarli darajada kamayadi (taxminan 70% va 3 barobar mos ravishda) va sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda katta o'zgaruvchanlikka ega, yarim chiqarilish davri ham ortadi (taxminan 40%). Metabolitlar uchun o'rtacha Cmax qiymati kamayadi (taxminan 30 - 70%), o'rtacha AUC qiymati ortadi (taxminan 30-50%), o'rtacha Tmax ortadi (taxminan 20 soat), o'rtacha yarim chiqarilish davri ham ortadi (taxminan 2-4 barobar) sog'lom ko'ngillilar ko'rsatkichlari bilan solishtirganda.
Klinik samaradorlik
Bupropionning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalarining samaradorligi va o'zlashtirilishi 7 ta ikki tomonlama ko'r-ko'rona tadqiqotlarda o'rganilgan; ushbu 7 tadqiqotdan 3 tasi Evropada qiziqarli doza diapazonida (300 mg/gacha) o'tkazilgan. Keyingi 4 tadqiqot AQShda 450 mg/gacha bo'lgan moslashuvchan doza diapazonida o'tkazilgan. Uzoq muddatli ta'sirni qo'llab-quvvatlash dalillari bupropion bilan 1 yillik qayta kuchayish profilaktikasi tadqiqoti bilan ta'minlangan; 816 bemor ushbu tadqiqotning bir tomonlama ko'r-ko'rona qabul qilish fazasida bupropion qabul qilgan, ulardan 423 tasi keyingi ikki tomonlama ko'r-ko'rona fazaga randomizatsiya qilingan (bupropion - 210, platsebo - 213).
Bupropion yengil va o'rtacha darajadagi depressiya bilan og'rigan bemorlarda, shuningdek, og'ir depressiya bilan og'rigan bemorlarda samarali bo'lgan. Yevropadagi birlashtirilgan taqqoslash tadqiqotlarida preparatning platsebodan ustunligi yengil va o'rtacha darajadagi depressiya bilan og'rigan bemorlarda (-1,8, p = 0,032), shuningdek, og'ir depressiya bilan og'rigan bemorlarda (-2,3, p=0,041) qayd etilgan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Bupropionning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalarini butunlay yutish kerak, chaynash, sindirish yoki maydalash mumkin emas, chunki bu nojo'ya ta'sirlar, shu jumladan tutqanoq kasalliklari xavfini oshirishi mumkin.
Depressiyani davolash
Klinik ta'sir terapiya boshlanganidan 14 kun o'tgach paydo bo'ladi. Barcha antidepressantlar kabi, antidepressant ta'sir bir necha haftalik davolashdan keyin paydo bo'lishi mumkin.
Bupropionning uzaytirilgan ta'sirli maksimal bir martalik doza 450 mg dan oshmasligi kerak. Bupropion qabul qilish oralig'i oxirgi qabuldan keyin kamida 24 soat bo'lishi kerak. Dozani oshirish uch kun davomida kuniga 100 mg dan oshmasligi kerak.
Kattalar
Davolashni boshlash
Bupropionning boshlang'ich doza ertalab 150 mg 1 marta kuniga.
Agar yetarli terapevtik javobga erishilmasa, doza kattalar uchun odatiy maqsadli doza 300 mg/kun 1 marta kuniga oshirilishi tavsiya etiladi.
300 mg/kun dan yuqori doza oshirilishi
300 mg/kun dozasida bir necha haftalik terapiyadan keyin klinik yaxshilanish kuzatilmagan bemorlar uchun maksimal 450 mg/kun 1 marta kuniga doza oshirilishi mumkin.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya
Depressiyaning o'tkir epizodlari dastlabki terapevtik javobga erishilgandan keyin 6 oy davomida uzluksiz davolashni talab qiladi. Bupropionning (300 mg/kun) uzoq muddatli terapiyada (1 yilgacha) samaradorligi isbotlangan.
Maxsus bemorlar guruhlarida depressiyani davolash
Keksalar
Keksalarda yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari rivojlanishi ehtimoli ko'proq, shuning uchun preparatning dozasini yoki qabul qilish tezligini kamaytirish kerak.
Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar
Bunday bemorlarni davolash preparatning kamroq dozasidan boshlanishi kerak, chunki bupropion va uning metabolitlari bunday bemorlarda odatdagidan ko'proq to'planishi mumkin. Bunday bemorlar uchun bupropionning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalari dozasini 150 mg 1 marta kuniga oshmasligi kerak.
Jigar faoliyati buzilgan bemorlar
Jigar faoliyati yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda farmakokinetik farqlar ortishi sababli, ular uchun preparatni qabul qilish oralig'ini oshirish talab qilinishi mumkin.
Jigar sirrozi og'ir bo'lgan bemorlarda bupropionning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalari dozasini 150 mg 1 marta 2 kunda oshmasligi kerak.
Depressiyani davolash
Klinik ta'sir terapiya boshlanganidan 14 kun o'tgach paydo bo'ladi. Barcha antidepressantlar kabi, antidepressant ta'sir bir necha haftalik davolashdan keyin paydo bo'lishi mumkin.
Bupropionning uzaytirilgan ta'sirli maksimal bir martalik doza 450 mg dan oshmasligi kerak. Bupropion qabul qilish oralig'i oxirgi qabuldan keyin kamida 24 soat bo'lishi kerak. Dozani oshirish uch kun davomida kuniga 100 mg dan oshmasligi kerak.
Kattalar
Davolashni boshlash
Bupropionning boshlang'ich doza ertalab 150 mg 1 marta kuniga.
Agar yetarli terapevtik javobga erishilmasa, doza kattalar uchun odatiy maqsadli doza 300 mg/kun 1 marta kuniga oshirilishi tavsiya etiladi.
300 mg/kun dan yuqori doza oshirilishi
300 mg/kun dozasida bir necha haftalik terapiyadan keyin klinik yaxshilanish kuzatilmagan bemorlar uchun maksimal 450 mg/kun 1 marta kuniga doza oshirilishi mumkin.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya
Depressiyaning o'tkir epizodlari dastlabki terapevtik javobga erishilgandan keyin 6 oy davomida uzluksiz davolashni talab qiladi. Bupropionning (300 mg/kun) uzoq muddatli terapiyada (1 yilgacha) samaradorligi isbotlangan.
Maxsus bemorlar guruhlarida depressiyani davolash
Keksalar
Keksalarda yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari rivojlanishi ehtimoli ko'proq, shuning uchun preparatning dozasini yoki qabul qilish tezligini kamaytirish kerak.
Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar
Bunday bemorlarni davolash preparatning kamroq dozasidan boshlanishi kerak, chunki bupropion va uning metabolitlari bunday bemorlarda odatdagidan ko'proq to'planishi mumkin. Bunday bemorlar uchun bupropionning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalari dozasini 150 mg 1 marta kuniga oshmasligi kerak.
Jigar faoliyati buzilgan bemorlar
Jigar faoliyati yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda farmakokinetik farqlar ortishi sababli, ular uchun preparatni qabul qilish oralig'ini oshirish talab qilinishi mumkin.
Jigar sirrozi og'ir bo'lgan bemorlarda bupropionning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalari dozasini 150 mg 1 marta 2 kunda oshmasligi kerak.
Bolalar uchun:
18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda bupropionning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Ko'rsatmalar
Depressiyani davolash. Yetarli javobga erishilganda bupropion bilan terapiyani davom ettirish depressiv epizodlarning kuchayishi va qaytalanishini oldini olish uchun.
Qarshi ko'rsatmalar
- bupropion yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- tutqanoq kasalliklari;
- alkogol yoki sedativ vositalarni (shu jumladan benzodiazepinlar) to'satdan bekor qilish;
- boshqa bupropion saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash (tutqanoq paydo bo'lishi dozaga bog'liq ta'sir hisoblanadi);
- anoreksiya yoki bulimiya tarixi (tutqanoq paydo bo'lishi mumkin);
- MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash. Bupropion bilan terapiyani boshlash MAO ingibitorlarini bekor qilgandan keyin kamida 2 hafta o'tgach boshlanishi kerak.
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh.
O'zgacha ehtiyotkorlik jigar faoliyati buzilgan, buyrak faoliyati buzilgan, yurak-qon tomir kasalliklari va tutqanoq tayyorligi pasaygan bemorlarda qo'llash kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Tutqanoq kasalliklari
Bupropionning tavsiya etilgan dozasidan oshmaslik kerak, chunki bupropion qabul qilish natijasida tutqanoq paydo bo'lish xavfi dozaga bog'liq xarakterga ega. Umuman olganda, klinik tadqiqotlarda bupropionning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalari 450 mg/kun dozasida qabul qilinganda tutqanoq paydo bo'lish chastotasi taxminan 0,1% ni tashkil etgan.
Bupropion qabul qilishda tutqanoq paydo bo'lishi xavf omillari mavjudligi bilan bog'liq. Shuning uchun, bupropion tutqanoq tayyorligi pasayishiga olib keladigan bir yoki bir nechta holatlar mavjud bo'lgan bemorlarga juda ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak, jumladan:
Bupropion bilan davolashda tutqanoq paydo bo'lganda, bupropion bekor qilinishi kerak, bupropion bilan terapiyani qayta boshlash tavsiya etilmaydi.
Gipersensitivlik reaktsiyalari
Gipersensitivlik reaktsiyalari rivojlanganda bupropion darhol bekor qilinishi kerak. Shifokor bupropion bekor qilingandan keyin simptomlar saqlanib qolishi mumkinligini bilishi kerak va tegishli tibbiy aralashuv talab qilinishi mumkin.
Jigar faoliyati buzilishi
Bupropion jigar faoliyatida faol metabolizmga uchraydi, faol metabolitlar hosil bo'ladi, ular keyinchalik metabolizmga uchraydi. Bupropion jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, yengil va o'rtacha darajadagi jigar faoliyati buzilgan bemorlarda qabul qilish oralig'ini oshirish masalasi hal qilinishi kerak.
Bupropion og'ir jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda juda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Bunday bemorlarda qabul qilish chastotasini kamaytirish talab qilinadi, chunki bupropionning maksimal konsentratsiyalari sezilarli darajada oshadi va bunday bemorlarda to'planish holatlari odatdagidan ko'proq qayd etiladi. Jigar faoliyati buzilgan barcha bemorlar bupropion yoki uning metabolitlarining yuqori konsentratsiyalari mavjudligini ko'rsatadigan nojo'ya reaktsiyalar (masalan, uyqusizlik, og'iz qurishi, tutqanoq) rivojlanishini diqqat bilan kuzatishi kerak.
Buyrak faoliyati buzilgan va keksalar
Bupropion jigar faoliyatida faol metabolizmga uchraydi, faol metabolitlar hosil bo'ladi, ular keyinchalik buyraklar orqali chiqariladi. Shuning uchun, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarni davolash kamroq dozalardan boshlanishi kerak, chunki bupropion va uning metabolitlari bunday bemorlarda odatdagidan ko'proq to'planishi mumkin. Bunday bemorlar bupropion yoki uning metabolitlarining yuqori konsentratsiyalari mavjudligini ko'rsatadigan nojo'ya reaktsiyalar (masalan, uyqusizlik, og'iz qurishi, tutqanoq) rivojlanishini diqqat bilan kuzatishi kerak.
Klinik tadqiqotlar keksalar va yosh bemorlar tomonidan bupropionning o'zlashtirilishida farqlarni aniqlamadi. Ammo, ba'zi keksalarda yuqori sezuvchanlik ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi, shuning uchun preparatning dozasini yoki qabul qilish chastotasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llash
Antidepressantlar bilan davolash katta depressiv buzilish va boshqa ruhiy buzilishlar bilan og'rigan bolalar va o'smirlar uchun o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari xavfini oshirishi bilan bog'liq.
Kattalarda ruhiy buzilishlar bilan bog'liq klinik yomonlashish va o'z joniga qasd qilish xavfi
Depressiya bilan og'rigan bemorlarda kasallik simptomlarining kuchayishi va/yoki o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari antidepressantlar qabul qilinishidan qat'i nazar kuzatilishi mumkin. Davolashning birinchi haftalarida va undan keyin yaxshilanish kuzatilmasligi mumkinligi sababli, bemorlar klinik yomonlashish (yangi simptomlar rivojlanishi) va o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari/fikrlari uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak, ayniqsa davolash kursi boshlanishida va doza o'zgartirilganda (oshirilishi yoki kamaytirilishi). Ushbu xavf aniq remissiyaga erishilgunga qadar saqlanadi. Barcha antidepressantlar qo'llanilishi bo'yicha klinik tajriba shuni ko'rsatadiki, o'z joniga qasd qilish xavfi tiklanishning dastlabki bosqichlarida oshishi mumkin.
O'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari yoki fikrlari tarixi bo'lgan bemorlar, yosh bemorlar, shuningdek, davolash boshlanishidan oldin o'z joniga qasd qilish fikrlari bo'lgan bemorlar eng katta o'z joniga qasd qilish xavfiga duch keladi. Bunday bemorlar davolash paytida diqqat bilan kuzatilishi kerak. Bundan tashqari, katta depressiya yoki boshqa ruhiy buzilishlar bilan og'rigan kattalar bemorlarda antidepressantlar qo'llanilishi bo'yicha platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlarning meta-tahlili antidepressantlar qabul qilinishi bilan bog'liq o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari xavfining oshishini ko'rsatdi, platsebo bilan solishtirganda, 25 yoshgacha bo'lgan bemorlarda.
Bemorlar va ularga g'amxo'rlik qilayotganlar bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak (yangi simptomlar paydo bo'lishi), va ularning holati yomonlashganda va/yoki o'z joniga qasd qilish fikrlari/xatti-harakatlari yoki o'z-o'ziga zarar yetkazish paydo bo'lganda, va ularning paydo bo'lishi holatida darhol tibbiy yordamga murojaat qilish kerak.
Ushbu simptomlar asosiy kasallik bilan ham, amalga oshirilayotgan dori-darmon terapiyasi bilan ham bog'liq bo'lishi mumkin.
Klinik yomonlashish (yangi simptomlar paydo bo'lishi) va/yoki o'z joniga qasd qilish fikrlari/xatti-harakatlari paydo bo'lganda, ayniqsa, agar simptomlar og'ir bo'lsa, to'satdan boshlansa va davolash boshlanishidan oldin namoyon bo'lmasa, terapiya rejimini o'zgartirish, jumladan preparatni bekor qilish haqida qaror qabul qilish kerak.
Ruhiy buzilishlar, jumladan maniya va bipolyar buzilish
Psixotik buzilishlar va maniya, asosan, ruhiy kasalliklar tarixi bo'lgan bemorlarda kuzatilgan. Bundan tashqari, katta depressiv epizod bipolyar buzilishning boshlang'ich namoyon bo'lishi mumkin. Shunday deb hisoblanadi (garchi bu nazoratli klinik tadqiqotlar bilan isbotlanmagan bo'lsa-da), bunday epizodni faqat antidepressantlar bilan davolash bipolyar buzilish xavfi bo'lgan bemorlarda aralash/manik epizodning tez rivojlanish ehtimolini oshirishi mumkin.
Bipolyar buzilish tarixi bo'lgan bemorlarda bupropionni normotimiklar bilan kombinatsiyada qo'llash bo'yicha cheklangan klinik ma'lumotlar manik fazaga o'tish chastotasining pastligini ko'rsatadi.
Davolashni boshlashdan oldin bipolyar buzilish xavfini baholash uchun sinchkovlik bilan skrining o'tkazish kerak (o'z joniga qasd qilish, bipolyar buzilish va depressiya oilaviy tarixini o'z ichiga oladi).
Yurak-qon tomir kasalliklari
Yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda depressiyani davolash uchun bupropion qo'llanilishi bo'yicha cheklangan klinik ma'lumotlar mavjud. Bunday bemorlarda bupropion qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi. Ammo, bupropion, asosan, yurak ishemik kasalligi bo'lgan bemorlarda chekishni tashlash bo'yicha tadqiqotlarda yaxshi o'zlashtirilgan.
Depressiya bilan og'rimagan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlarda (chekuvchilar va chekmaydiganlarni o'z ichiga oladi) davolanmagan 1-darajali arterial gipertenziya bilan bupropion AD ga statistik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Ammo, muntazam kuzatuv davomida AD oshishi (ba'zan og'ir) holatlari qayd etilgan. Bupropion va transdermal nikotin tizimini bir vaqtda qo'llash AD oshishini keltirib chiqarishi mumkin.
Nikotin qaramligini davolash maqsadida bupropion va transdermal nikotin tizimi kombinatsiyasini tayinlashdan oldin tegishli transdermal tizimni qo'llash bo'yicha ma'lumotlarni hisobga olish kerak, AD monitoringi ta'minlanishi kerak.
Bupropion bilan davolanayotgan bemorlarda kamdan-kam hollarda nevrologik va ruhiy buzilishlar, shuningdek, alkogolga nisbatan toqatlilikning pasayishi qayd etilgan. Bupropion bilan davolash paytida alkogol iste'molini minimallashtirish yoki undan qochish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar kabi, bupropion ongning ravshanligini talab qiluvchi vazifalarni bajarish qobiliyatiga, shuningdek, harakat faoliyati va kognitiv ko'nikmalarga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bemorlar avtomobil va/yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.
Bupropionning tavsiya etilgan dozasidan oshmaslik kerak, chunki bupropion qabul qilish natijasida tutqanoq paydo bo'lish xavfi dozaga bog'liq xarakterga ega. Umuman olganda, klinik tadqiqotlarda bupropionning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalari 450 mg/kun dozasida qabul qilinganda tutqanoq paydo bo'lish chastotasi taxminan 0,1% ni tashkil etgan.
Bupropion qabul qilishda tutqanoq paydo bo'lishi xavf omillari mavjudligi bilan bog'liq. Shuning uchun, bupropion tutqanoq tayyorligi pasayishiga olib keladigan bir yoki bir nechta holatlar mavjud bo'lgan bemorlarga juda ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak, jumladan:
- tarixda bosh miya jarohatlari;
- Markaziy asab tizimi o'smalari;
- tarixda tutqanoq kasalliklari;
- tutqanoq tayyorligini pasaytiruvchi boshqa preparatlar bilan bir vaqtda davolash.
Bupropion bilan davolashda tutqanoq paydo bo'lganda, bupropion bekor qilinishi kerak, bupropion bilan terapiyani qayta boshlash tavsiya etilmaydi.
Gipersensitivlik reaktsiyalari
Gipersensitivlik reaktsiyalari rivojlanganda bupropion darhol bekor qilinishi kerak. Shifokor bupropion bekor qilingandan keyin simptomlar saqlanib qolishi mumkinligini bilishi kerak va tegishli tibbiy aralashuv talab qilinishi mumkin.
Jigar faoliyati buzilishi
Bupropion jigar faoliyatida faol metabolizmga uchraydi, faol metabolitlar hosil bo'ladi, ular keyinchalik metabolizmga uchraydi. Bupropion jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, yengil va o'rtacha darajadagi jigar faoliyati buzilgan bemorlarda qabul qilish oralig'ini oshirish masalasi hal qilinishi kerak.
Bupropion og'ir jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda juda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Bunday bemorlarda qabul qilish chastotasini kamaytirish talab qilinadi, chunki bupropionning maksimal konsentratsiyalari sezilarli darajada oshadi va bunday bemorlarda to'planish holatlari odatdagidan ko'proq qayd etiladi. Jigar faoliyati buzilgan barcha bemorlar bupropion yoki uning metabolitlarining yuqori konsentratsiyalari mavjudligini ko'rsatadigan nojo'ya reaktsiyalar (masalan, uyqusizlik, og'iz qurishi, tutqanoq) rivojlanishini diqqat bilan kuzatishi kerak.
Buyrak faoliyati buzilgan va keksalar
Bupropion jigar faoliyatida faol metabolizmga uchraydi, faol metabolitlar hosil bo'ladi, ular keyinchalik buyraklar orqali chiqariladi. Shuning uchun, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarni davolash kamroq dozalardan boshlanishi kerak, chunki bupropion va uning metabolitlari bunday bemorlarda odatdagidan ko'proq to'planishi mumkin. Bunday bemorlar bupropion yoki uning metabolitlarining yuqori konsentratsiyalari mavjudligini ko'rsatadigan nojo'ya reaktsiyalar (masalan, uyqusizlik, og'iz qurishi, tutqanoq) rivojlanishini diqqat bilan kuzatishi kerak.
Klinik tadqiqotlar keksalar va yosh bemorlar tomonidan bupropionning o'zlashtirilishida farqlarni aniqlamadi. Ammo, ba'zi keksalarda yuqori sezuvchanlik ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi, shuning uchun preparatning dozasini yoki qabul qilish chastotasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llash
Antidepressantlar bilan davolash katta depressiv buzilish va boshqa ruhiy buzilishlar bilan og'rigan bolalar va o'smirlar uchun o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari xavfini oshirishi bilan bog'liq.
Kattalarda ruhiy buzilishlar bilan bog'liq klinik yomonlashish va o'z joniga qasd qilish xavfi
Depressiya bilan og'rigan bemorlarda kasallik simptomlarining kuchayishi va/yoki o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari antidepressantlar qabul qilinishidan qat'i nazar kuzatilishi mumkin. Davolashning birinchi haftalarida va undan keyin yaxshilanish kuzatilmasligi mumkinligi sababli, bemorlar klinik yomonlashish (yangi simptomlar rivojlanishi) va o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari/fikrlari uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak, ayniqsa davolash kursi boshlanishida va doza o'zgartirilganda (oshirilishi yoki kamaytirilishi). Ushbu xavf aniq remissiyaga erishilgunga qadar saqlanadi. Barcha antidepressantlar qo'llanilishi bo'yicha klinik tajriba shuni ko'rsatadiki, o'z joniga qasd qilish xavfi tiklanishning dastlabki bosqichlarida oshishi mumkin.
O'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari yoki fikrlari tarixi bo'lgan bemorlar, yosh bemorlar, shuningdek, davolash boshlanishidan oldin o'z joniga qasd qilish fikrlari bo'lgan bemorlar eng katta o'z joniga qasd qilish xavfiga duch keladi. Bunday bemorlar davolash paytida diqqat bilan kuzatilishi kerak. Bundan tashqari, katta depressiya yoki boshqa ruhiy buzilishlar bilan og'rigan kattalar bemorlarda antidepressantlar qo'llanilishi bo'yicha platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlarning meta-tahlili antidepressantlar qabul qilinishi bilan bog'liq o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari xavfining oshishini ko'rsatdi, platsebo bilan solishtirganda, 25 yoshgacha bo'lgan bemorlarda.
Bemorlar va ularga g'amxo'rlik qilayotganlar bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak (yangi simptomlar paydo bo'lishi), va ularning holati yomonlashganda va/yoki o'z joniga qasd qilish fikrlari/xatti-harakatlari yoki o'z-o'ziga zarar yetkazish paydo bo'lganda, va ularning paydo bo'lishi holatida darhol tibbiy yordamga murojaat qilish kerak.
Ushbu simptomlar asosiy kasallik bilan ham, amalga oshirilayotgan dori-darmon terapiyasi bilan ham bog'liq bo'lishi mumkin.
Klinik yomonlashish (yangi simptomlar paydo bo'lishi) va/yoki o'z joniga qasd qilish fikrlari/xatti-harakatlari paydo bo'lganda, ayniqsa, agar simptomlar og'ir bo'lsa, to'satdan boshlansa va davolash boshlanishidan oldin namoyon bo'lmasa, terapiya rejimini o'zgartirish, jumladan preparatni bekor qilish haqida qaror qabul qilish kerak.
Ruhiy buzilishlar, jumladan maniya va bipolyar buzilish
Psixotik buzilishlar va maniya, asosan, ruhiy kasalliklar tarixi bo'lgan bemorlarda kuzatilgan. Bundan tashqari, katta depressiv epizod bipolyar buzilishning boshlang'ich namoyon bo'lishi mumkin. Shunday deb hisoblanadi (garchi bu nazoratli klinik tadqiqotlar bilan isbotlanmagan bo'lsa-da), bunday epizodni faqat antidepressantlar bilan davolash bipolyar buzilish xavfi bo'lgan bemorlarda aralash/manik epizodning tez rivojlanish ehtimolini oshirishi mumkin.
Bipolyar buzilish tarixi bo'lgan bemorlarda bupropionni normotimiklar bilan kombinatsiyada qo'llash bo'yicha cheklangan klinik ma'lumotlar manik fazaga o'tish chastotasining pastligini ko'rsatadi.
Davolashni boshlashdan oldin bipolyar buzilish xavfini baholash uchun sinchkovlik bilan skrining o'tkazish kerak (o'z joniga qasd qilish, bipolyar buzilish va depressiya oilaviy tarixini o'z ichiga oladi).
Yurak-qon tomir kasalliklari
Yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda depressiyani davolash uchun bupropion qo'llanilishi bo'yicha cheklangan klinik ma'lumotlar mavjud. Bunday bemorlarda bupropion qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi. Ammo, bupropion, asosan, yurak ishemik kasalligi bo'lgan bemorlarda chekishni tashlash bo'yicha tadqiqotlarda yaxshi o'zlashtirilgan.
Depressiya bilan og'rimagan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlarda (chekuvchilar va chekmaydiganlarni o'z ichiga oladi) davolanmagan 1-darajali arterial gipertenziya bilan bupropion AD ga statistik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Ammo, muntazam kuzatuv davomida AD oshishi (ba'zan og'ir) holatlari qayd etilgan. Bupropion va transdermal nikotin tizimini bir vaqtda qo'llash AD oshishini keltirib chiqarishi mumkin.
Nikotin qaramligini davolash maqsadida bupropion va transdermal nikotin tizimi kombinatsiyasini tayinlashdan oldin tegishli transdermal tizimni qo'llash bo'yicha ma'lumotlarni hisobga olish kerak, AD monitoringi ta'minlanishi kerak.
Bupropion bilan davolanayotgan bemorlarda kamdan-kam hollarda nevrologik va ruhiy buzilishlar, shuningdek, alkogolga nisbatan toqatlilikning pasayishi qayd etilgan. Bupropion bilan davolash paytida alkogol iste'molini minimallashtirish yoki undan qochish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar kabi, bupropion ongning ravshanligini talab qiluvchi vazifalarni bajarish qobiliyatiga, shuningdek, harakat faoliyati va kognitiv ko'nikmalarga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bemorlar avtomobil va/yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Immun tizimi tomonidan: gipersezuvchanlik reaktsiyalari, masalan, eshakemi, og'ir gipersezuvchanlik reaktsiyalari, jumladan angionevrotik shish, nafas qisilishi/bronxospazm va anafilaktik shok, artralgiyalar, mialgiyalar va toshma va boshqa gipersezuvchanlik reaktsiyalari simptomlari bilan birga isitma. Ushbu simptomlar zardob kasalligini eslatishi mumkin.
Modda almashinuvi tomonidan: anoreksiya, vazn yo'qotish, qondagi glyukoza konsentratsiyasining o'zgarishi.
Ruhiy va xulq-atvor tomonidan: uyqusizlik, ajitatsiya, bezovtalik, depressiya, ong chalkashligi, tajovuzkorlik, dushmanlik, asabiylashish, bezovtalik, gallyutsinatsiyalar, g'ayrioddiy tushlar, depersonalizatsiya, illyuziyalar, aldanishlar.
Asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, tremor, bosh aylanishi, ta'm sezgilarining buzilishi, diqqatni jamlash qobiliyatining buzilishi, tutqanoq kasalliklari, distopiya, ataksiya, parkinsonizm, harakatlar koordinatsiyasi buzilishi, xotira yomonlashishi, paresteziyalar, hushdan ketish.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial bosimning oshishi, taxikardiya, yurak urishi, tomirlarning kengayishi, ortostatik gipotenziya.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: og'iz qurishi, ovqat hazm qilish buzilishlari, jumladan ko'ngil aynishi va qusish, qorin og'rig'i, qabziyat, jigar fermentlari faolligining oshishi, sariqlik, gepatit.
Boshqalar: ko'rish buzilishlari, quloqlarda shovqin, toshma, teri qichishi, terlash, ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi. Isitma, ko'krak og'rig'i, asteniy, siyishning tezlashishi yoki kechikishi.
Modda almashinuvi tomonidan: anoreksiya, vazn yo'qotish, qondagi glyukoza konsentratsiyasining o'zgarishi.
Ruhiy va xulq-atvor tomonidan: uyqusizlik, ajitatsiya, bezovtalik, depressiya, ong chalkashligi, tajovuzkorlik, dushmanlik, asabiylashish, bezovtalik, gallyutsinatsiyalar, g'ayrioddiy tushlar, depersonalizatsiya, illyuziyalar, aldanishlar.
Asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, tremor, bosh aylanishi, ta'm sezgilarining buzilishi, diqqatni jamlash qobiliyatining buzilishi, tutqanoq kasalliklari, distopiya, ataksiya, parkinsonizm, harakatlar koordinatsiyasi buzilishi, xotira yomonlashishi, paresteziyalar, hushdan ketish.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial bosimning oshishi, taxikardiya, yurak urishi, tomirlarning kengayishi, ortostatik gipotenziya.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: og'iz qurishi, ovqat hazm qilish buzilishlari, jumladan ko'ngil aynishi va qusish, qorin og'rig'i, qabziyat, jigar fermentlari faolligining oshishi, sariqlik, gepatit.
Boshqalar: ko'rish buzilishlari, quloqlarda shovqin, toshma, teri qichishi, terlash, ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi. Isitma, ko'krak og'rig'i, asteniy, siyishning tezlashishi yoki kechikishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar
Bupropionning dozasi oshirilganda, "Nojo'ya ta'sir" bo'limida tasvirlangan simptomlardan tashqari, uyquchanlik, hushdan ketish va EKG o'zgarishlari, masalan, o'tkazuvchanlik buzilishlari (QRS kompleksining uzayishi) yoki aritmiyalar kuzatiladi. Bupropionning maksimal terapevtik dozasidan 10 barobar oshiq bir martalik qabul qilish holati haqida xabar berilgan.
Davolash
Bupropionning maxsus antidoti ma'lum emas.
Dozani oshirib yuborish holatida kasalxonaga yotqizish tavsiya etiladi. EKG va hayotiy muhim ko'rsatkichlarni monitoring qilish zarur. Nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini, oksigenatsiyani va o'pka ventilyatsiyasini ta'minlash kerak. Bupropionni og'iz orqali qabul qilgandan keyin darhol faol ko'mir qo'llash ko'rsatiladi. Keyingi davolash taktikasi klinik manzaraga va toksikologik markaz tavsiyalariga asoslanishi kerak.
Bupropionning dozasi oshirilganda, "Nojo'ya ta'sir" bo'limida tasvirlangan simptomlardan tashqari, uyquchanlik, hushdan ketish va EKG o'zgarishlari, masalan, o'tkazuvchanlik buzilishlari (QRS kompleksining uzayishi) yoki aritmiyalar kuzatiladi. Bupropionning maksimal terapevtik dozasidan 10 barobar oshiq bir martalik qabul qilish holati haqida xabar berilgan.
Davolash
Bupropionning maxsus antidoti ma'lum emas.
Dozani oshirib yuborish holatida kasalxonaga yotqizish tavsiya etiladi. EKG va hayotiy muhim ko'rsatkichlarni monitoring qilish zarur. Nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini, oksigenatsiyani va o'pka ventilyatsiyasini ta'minlash kerak. Bupropionni og'iz orqali qabul qilgandan keyin darhol faol ko'mir qo'llash ko'rsatiladi. Keyingi davolash taktikasi klinik manzaraga va toksikologik markaz tavsiyalariga asoslanishi kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bupropion asosiy faol metaboliti gidroksibupropion hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi, asosan, izoferment P450 IIB6 (CYP2B6) ishtirokida. Shuning uchun, bupropionni izoferment CYP2B6 faolligiga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda tayinlashda ehtiyotkorlik talab etiladi (masalan, orfenadrin, siklofosfamid, ifosfamid, tiklopidin, klopidogrel).
In vitro P450 ferment tizimi tadqiqotida bupropion va gidroksibupropion izoferment CYP2D6 metabolizmining ingibitorlari ekanligi ko'rsatilgan.
Bupropionni asosan izoferment CYP2D6 orqali metabolizmga uchraydigan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash (masalan, beta-adrenoblokatorlar (masalan, metoprolol), antiaritmik vositalar, serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari, trisiklik antidepressantlar, antipsixotik vositalar) hamroh preparatning doza diapazonining pastki chegarasida boshlanishi kerak. Agar bupropion terapiyasi izoferment CYP2D6 orqali metabolizmga uchraydigan preparatni qabul qilish rejimiga qo'shilsa, hamroh preparatning dozasini kamaytirish masalasi ko'rib chiqilishi kerak, bu ayniqsa tor terapevtik indeksga ega preparatlar uchun muhim.
Garchi sitolopram izoferment CYP2D6 orqali asosan metabolizmga uchramasa-da, bupropion qo'llanganda uning Cmax va AUC mos ravishda 30% va 40% ga oshganligi aniqlangan bir tadqiqotda.
Bupropion faol metabolizmga uchraydiganligi sababli, sitoxrom P450 izoferment tizimi induktorlari (masalan, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, ritonavir, efavirenz) yoki ingibitorlari bilan bir vaqtda tayinlash bupropionning terapevtik ta'siriga ta'sir qilishi mumkin.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotlarda ritonavirni (100 mg kuniga 2 marta yoki 600 mg kuniga 2 marta) yoki ritonavir (100 mg) va lopinavir (400 mg) kombinatsiyasini kuniga 2 marta qabul qilish bupropion va uning metabolitlarining ta'sirini doza bog'liq ravishda taxminan 20-80% ga kamaytirgan. Efavirenz (600 mg kuniga 1 marta) ikki hafta davomida bupropionning ta'sirini taxminan 55% ga kamaytirgan. Ushbu ta'sir, ehtimol, bupropion metabolizmining induktsiyasi orqali vositachilik qilinadi. Shuning uchun, ushbu preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda bupropionning yuqori dozasiga ehtiyoj bo'lishi mumkin, ammo bu doza maksimaldan oshmasligi kerak.
Cheklangan klinik ma'lumotlar bupropionni levodopa yoki amantadin bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda psixonevrologik nojo'ya reaktsiyalar chastotasining oshishini aniqladi. Levodopa yoki amantadin qabul qilayotgan bemorlarga bupropionni bir vaqtda tayinlashda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Bupropionning takroriy dozalari lamotrijin farmakokinetikasiga statistik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmagan, bir martalik qabul qilingan: 12 bemorda va faqat lamotrijin glyukuronidining AUC biroz oshgan.
Bupropion va transdermal nikotin tizimini bir vaqtda qo'llash AD oshishini keltirib chiqarishi mumkin.
Izoferment CYP2D6 orqali metabolik faollikni talab qiladigan preparatlar (masalan, tamoksifen) bupropion kabi CYF2D6 ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilinganda kamroq samarali bo'lishi mumkin.
In vitro P450 ferment tizimi tadqiqotida bupropion va gidroksibupropion izoferment CYP2D6 metabolizmining ingibitorlari ekanligi ko'rsatilgan.
Bupropionni asosan izoferment CYP2D6 orqali metabolizmga uchraydigan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash (masalan, beta-adrenoblokatorlar (masalan, metoprolol), antiaritmik vositalar, serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari, trisiklik antidepressantlar, antipsixotik vositalar) hamroh preparatning doza diapazonining pastki chegarasida boshlanishi kerak. Agar bupropion terapiyasi izoferment CYP2D6 orqali metabolizmga uchraydigan preparatni qabul qilish rejimiga qo'shilsa, hamroh preparatning dozasini kamaytirish masalasi ko'rib chiqilishi kerak, bu ayniqsa tor terapevtik indeksga ega preparatlar uchun muhim.
Garchi sitolopram izoferment CYP2D6 orqali asosan metabolizmga uchramasa-da, bupropion qo'llanganda uning Cmax va AUC mos ravishda 30% va 40% ga oshganligi aniqlangan bir tadqiqotda.
Bupropion faol metabolizmga uchraydiganligi sababli, sitoxrom P450 izoferment tizimi induktorlari (masalan, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, ritonavir, efavirenz) yoki ingibitorlari bilan bir vaqtda tayinlash bupropionning terapevtik ta'siriga ta'sir qilishi mumkin.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotlarda ritonavirni (100 mg kuniga 2 marta yoki 600 mg kuniga 2 marta) yoki ritonavir (100 mg) va lopinavir (400 mg) kombinatsiyasini kuniga 2 marta qabul qilish bupropion va uning metabolitlarining ta'sirini doza bog'liq ravishda taxminan 20-80% ga kamaytirgan. Efavirenz (600 mg kuniga 1 marta) ikki hafta davomida bupropionning ta'sirini taxminan 55% ga kamaytirgan. Ushbu ta'sir, ehtimol, bupropion metabolizmining induktsiyasi orqali vositachilik qilinadi. Shuning uchun, ushbu preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda bupropionning yuqori dozasiga ehtiyoj bo'lishi mumkin, ammo bu doza maksimaldan oshmasligi kerak.
Cheklangan klinik ma'lumotlar bupropionni levodopa yoki amantadin bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda psixonevrologik nojo'ya reaktsiyalar chastotasining oshishini aniqladi. Levodopa yoki amantadin qabul qilayotgan bemorlarga bupropionni bir vaqtda tayinlashda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Bupropionning takroriy dozalari lamotrijin farmakokinetikasiga statistik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmagan, bir martalik qabul qilingan: 12 bemorda va faqat lamotrijin glyukuronidining AUC biroz oshgan.
Bupropion va transdermal nikotin tizimini bir vaqtda qo'llash AD oshishini keltirib chiqarishi mumkin.
Izoferment CYP2D6 orqali metabolik faollikni talab qiladigan preparatlar (masalan, tamoksifen) bupropion kabi CYF2D6 ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilinganda kamroq samarali bo'lishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Uzaytirilgan ta'sirli tabletkalar, qobiq bilan qoplangan 150 mg, 300 mg.
150 mg dan 7, 30 yoki 90 tabletka yoki 300 mg dan 7 yoki 30 tabletka oq shaffof bo'lmagan yuqori zichlikdagi polietilen flakonlarda, faol ko'mir va silikagel asosidagi namlikni yutuvchi alohida konteynerni o'z ichiga olgan, bolalardan himoya qopqog'i bilan yopilgan polipropilen qopqoq bilan yopilgan. Flakonning og'iz teshigi Al/poliester/polietilen membranasi bilan germetik yopilgan. 1 flakonni yo'riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
150 mg dan 7, 30 yoki 90 tabletka yoki 300 mg dan 7 yoki 30 tabletka oq shaffof bo'lmagan yuqori zichlikdagi polietilen flakonlarda, faol ko'mir va silikagel asosidagi namlikni yutuvchi alohida konteynerni o'z ichiga olgan, bolalardan himoya qopqog'i bilan yopilgan polipropilen qopqoq bilan yopilgan. Flakonning og'iz teshigi Al/poliester/polietilen membranasi bilan germetik yopilgan. 1 flakonni yo'riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
