Viagra
Viagra
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Sildenafil, Managra, Viasan-LF, ViatailVivayra, Vizarsin, Vizarsin Ku-tab, Vildegra, Jent, Dinamiko, Invida ODP, Kamastil, Maksigra, Olmaks Strong, Revacio, Ridjamp, Tornetis, EFFEKS Sildenafil, Yuvena
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Viagra" 0,1 № 2
D.S.1 tabletka taxminan 1 soat oldin jinsiy faollikdan oldin qabul qilish
D.S.1 tabletka taxminan 1 soat oldin jinsiy faollikdan oldin qabul qilish
Farmakologik xossalar
Erektil funksiyani yaxshilovchi.
Farmakodinamika
Sildenafil — kuchli selektiv cGMP-spetsifik PDE-5 ingibitori.
Ta'sir mexanizmi
Erektsiya fiziologik mexanizmi jinsiy stimulyatsiya vaqtida kavernoz tanada azot oksidi (NO) ajralishi bilan bog'liq. Bu o'z navbatida cGMP darajasining oshishiga, kavernoz tana silliq mushak to'qimalarining bo'shashishiga va qon oqimining oshishiga olib keladi.
Sildenafil insonning izolyatsiyalangan kavernoz tanasiga to'g'ridan-to'g'ri bo'shashtiruvchi ta'sir ko'rsatmaydi, lekin PDE-5 ni ingibitsiya qilish orqali azot oksidining ta'sirini kuchaytiradi, bu cGMP ning parchalanishiga javobgardir.
Sildenafil PDE-5 ga nisbatan in vitro selektivdir, uning PDE-5 ga nisbatan faolligi boshqa ma'lum PDE izofermentlariga nisbatan faolligidan ustundir: PDE-6 — 10 marta; PDE-1 — 80 martadan ko'proq; PDE-2, PDE-4, PDE-7–PDE-11 — 700 martadan ko'proq. Sildenafil PDE-5 ga nisbatan PDE-3 ga nisbatan 4000 marta ko'proq selektivdir, bu juda muhim, chunki PDE-3 miokard qisqaruvchanligini tartibga soluvchi asosiy fermentlardan biridir.
Sildenafilning samaradorligi uchun jinsiy stimulyatsiya majburiy shartdir.
Sildenafil jinsiy stimulyatsiya sharoitida erektil funksiyani tiklaydi, jinsiy olatning kavernoz tanalariga qon oqimini oshirish orqali.
Klinik ma'lumotlar
Kardiologik tadqiqotlar.
Sildenafilning 100 mg gacha bo'lgan dozalarda qo'llanilishi sog'lom ko'ngillilarda klinik jihatdan ahamiyatli EKG o'zgarishlariga olib kelmadi. Sildenafilning 100 mg dozasi qabul qilingandan keyin yotgan holatda sistolik bosimning maksimal pasayishi 8,3 mm sim. ust., diastolik bosim esa 5,3 mm sim. ust. ni tashkil etdi. Nitratalarni qabul qilgan bemorlarda AD ga ko'proq, lekin o'tkinchi ta'sir kuzatildi.
Og'ir IHD (bemorlardan 70% dan ortig'ida kamida bitta koronar arteriya stenoz bo'lgan) bo'lgan 14 bemorda sildenafilning 100 mg bir martalik dozasining gemodinamik ta'sirini o'rganishda, dam olish holatida sistolik va diastolik bosim mos ravishda 7 va 6% ga kamaydi, o'pka sistolik bosimi esa 9% ga kamaydi. Sildenafil yurak chiqishini ta'sir qilmadi va stenozlangan koronar arteriyalarda qon oqimini buzilmadi, shuningdek, adenozin induktsiyalangan koronar oqimni taxminan 13% ga oshirdi. Erta yoshdagi makulyar degeneratsiyasi tasdiqlangan bemorlar (n=9) bilan o'tkazilgan plasebo-nazoratli kross-tadqiqotda sildenafilning 100 mg bir martalik dozasini yaxshi ko'tarildi. Maxsus vizual testlar (ko'rish o'tkirligi, Amsler panjarasi, rangni idrok etish, rang o'tish modellashtirish, Xamfri perimetri va fotostress) bo'yicha baholangan ko'rishning klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlari aniqlanmadi.
Samaradorlik.
Sildenafilning samaradorligi va xavfsizligi 19 yoshdan 87 yoshgacha bo'lgan 3000 bemorda 6 oygacha davom etgan 21 randomizatsiyalangan ikki ko'r plasebo-nazoratli tadqiqotda baholandi. Tadqiqotlar organik, psixogen yoki aralash etiologiyali erektil disfunktsiyaga ega bemorlarda o'tkazildi. Preparatning samaradorligi erektsiya kundaligi, xalqaro erektil funksiyasi indeksi (seksual funksiyani baholash uchun tasdiqlangan so'rovnoma) va sherik so'rovi yordamida global baholandi.
Sildenafilning samaradorligi, qoniqarli jinsiy aloqani ta'minlash uchun yetarli erektsiyani erishish va saqlash qobiliyati sifatida aniqlangan, barcha o'tkazilgan tadqiqotlarda namoyish etilgan va 1 yil davom etgan uzoq muddatli tadqiqotlarda tasdiqlangan. Fiksatsiyalangan doza bilan o'tkazilgan tadqiqotlarda, terapiya ularning erektsiyasini yaxshilaganligini bildirgan bemorlar ulushi 62% (sildenafil 25 mg doza), 74% (sildenafil 50 mg doza) va 82% (sildenafil 100 mg doza) ni tashkil etdi, plasebo guruhida esa 25% ni tashkil etdi. Xalqaro erektil funksiyasi indeksining tahlili shuni ko'rsatdiki, erektsiyani yaxshilashdan tashqari, sildenafil bilan davolash orgazm sifatini oshiradi, jinsiy aloqadan qoniqish va umumiy qoniqishni ta'minlaydi.
Umumlashtirilgan ma'lumotlarga ko'ra, sildenafil bilan davolashda erektsiyani yaxshilanishini bildirgan bemorlar orasida diabet bilan kasallanganlarning 59% i, radikal prostatektomiyadan o'tgan bemorlarning 43% i va orqa miya shikastlanishiga ega bemorlarning 83% i bor edi (plasebo guruhida mos ravishda 16%, 15% va 12%).
Ta'sir mexanizmi
Erektsiya fiziologik mexanizmi jinsiy stimulyatsiya vaqtida kavernoz tanada azot oksidi (NO) ajralishi bilan bog'liq. Bu o'z navbatida cGMP darajasining oshishiga, kavernoz tana silliq mushak to'qimalarining bo'shashishiga va qon oqimining oshishiga olib keladi.
Sildenafil insonning izolyatsiyalangan kavernoz tanasiga to'g'ridan-to'g'ri bo'shashtiruvchi ta'sir ko'rsatmaydi, lekin PDE-5 ni ingibitsiya qilish orqali azot oksidining ta'sirini kuchaytiradi, bu cGMP ning parchalanishiga javobgardir.
Sildenafil PDE-5 ga nisbatan in vitro selektivdir, uning PDE-5 ga nisbatan faolligi boshqa ma'lum PDE izofermentlariga nisbatan faolligidan ustundir: PDE-6 — 10 marta; PDE-1 — 80 martadan ko'proq; PDE-2, PDE-4, PDE-7–PDE-11 — 700 martadan ko'proq. Sildenafil PDE-5 ga nisbatan PDE-3 ga nisbatan 4000 marta ko'proq selektivdir, bu juda muhim, chunki PDE-3 miokard qisqaruvchanligini tartibga soluvchi asosiy fermentlardan biridir.
Sildenafilning samaradorligi uchun jinsiy stimulyatsiya majburiy shartdir.
Sildenafil jinsiy stimulyatsiya sharoitida erektil funksiyani tiklaydi, jinsiy olatning kavernoz tanalariga qon oqimini oshirish orqali.
Klinik ma'lumotlar
Kardiologik tadqiqotlar.
Sildenafilning 100 mg gacha bo'lgan dozalarda qo'llanilishi sog'lom ko'ngillilarda klinik jihatdan ahamiyatli EKG o'zgarishlariga olib kelmadi. Sildenafilning 100 mg dozasi qabul qilingandan keyin yotgan holatda sistolik bosimning maksimal pasayishi 8,3 mm sim. ust., diastolik bosim esa 5,3 mm sim. ust. ni tashkil etdi. Nitratalarni qabul qilgan bemorlarda AD ga ko'proq, lekin o'tkinchi ta'sir kuzatildi.
Og'ir IHD (bemorlardan 70% dan ortig'ida kamida bitta koronar arteriya stenoz bo'lgan) bo'lgan 14 bemorda sildenafilning 100 mg bir martalik dozasining gemodinamik ta'sirini o'rganishda, dam olish holatida sistolik va diastolik bosim mos ravishda 7 va 6% ga kamaydi, o'pka sistolik bosimi esa 9% ga kamaydi. Sildenafil yurak chiqishini ta'sir qilmadi va stenozlangan koronar arteriyalarda qon oqimini buzilmadi, shuningdek, adenozin induktsiyalangan koronar oqimni taxminan 13% ga oshirdi. Erta yoshdagi makulyar degeneratsiyasi tasdiqlangan bemorlar (n=9) bilan o'tkazilgan plasebo-nazoratli kross-tadqiqotda sildenafilning 100 mg bir martalik dozasini yaxshi ko'tarildi. Maxsus vizual testlar (ko'rish o'tkirligi, Amsler panjarasi, rangni idrok etish, rang o'tish modellashtirish, Xamfri perimetri va fotostress) bo'yicha baholangan ko'rishning klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlari aniqlanmadi.
Samaradorlik.
Sildenafilning samaradorligi va xavfsizligi 19 yoshdan 87 yoshgacha bo'lgan 3000 bemorda 6 oygacha davom etgan 21 randomizatsiyalangan ikki ko'r plasebo-nazoratli tadqiqotda baholandi. Tadqiqotlar organik, psixogen yoki aralash etiologiyali erektil disfunktsiyaga ega bemorlarda o'tkazildi. Preparatning samaradorligi erektsiya kundaligi, xalqaro erektil funksiyasi indeksi (seksual funksiyani baholash uchun tasdiqlangan so'rovnoma) va sherik so'rovi yordamida global baholandi.
Sildenafilning samaradorligi, qoniqarli jinsiy aloqani ta'minlash uchun yetarli erektsiyani erishish va saqlash qobiliyati sifatida aniqlangan, barcha o'tkazilgan tadqiqotlarda namoyish etilgan va 1 yil davom etgan uzoq muddatli tadqiqotlarda tasdiqlangan. Fiksatsiyalangan doza bilan o'tkazilgan tadqiqotlarda, terapiya ularning erektsiyasini yaxshilaganligini bildirgan bemorlar ulushi 62% (sildenafil 25 mg doza), 74% (sildenafil 50 mg doza) va 82% (sildenafil 100 mg doza) ni tashkil etdi, plasebo guruhida esa 25% ni tashkil etdi. Xalqaro erektil funksiyasi indeksining tahlili shuni ko'rsatdiki, erektsiyani yaxshilashdan tashqari, sildenafil bilan davolash orgazm sifatini oshiradi, jinsiy aloqadan qoniqish va umumiy qoniqishni ta'minlaydi.
Umumlashtirilgan ma'lumotlarga ko'ra, sildenafil bilan davolashda erektsiyani yaxshilanishini bildirgan bemorlar orasida diabet bilan kasallanganlarning 59% i, radikal prostatektomiyadan o'tgan bemorlarning 43% i va orqa miya shikastlanishiga ega bemorlarning 83% i bor edi (plasebo guruhida mos ravishda 16%, 15% va 12%).
Farmakokinetika
Sildenafilning farmakokinetikasi tavsiya etilgan doza diapazonida chiziqli xarakterga ega.
So'rilish.
Ichga qabul qilingandan keyin sildenafil tez so'riladi. Absolyut biokiraolishlik o'rtacha 40% ni tashkil etadi (25% dan 63% gacha). In vitro sildenafil 1,7 ng/ml (3,5 nM) konsentratsiyada inson PDE-5 faolligini 50% ga bostiradi. Sildenafilning 100 mg bir martalik qabulidan keyin erkaklarda plazmadagi erkin sildenafilning o'rtacha Cmax qiymati taxminan 18 ng/ml (38 nM) ni tashkil etadi. Sildenafilning och qoringa qabul qilingandan keyin Cmax qiymati o'rtacha 60 minutda (30 dan 120 minutgacha) erishiladi. Yog'li ovqat bilan birga qabul qilinganda so'rilish tezligi pasayadi: Cmax o'rtacha 29% ga kamayadi, Tmax esa 60 minutga oshadi, ammo so'rilish darajasi sezilarli darajada o'zgarmaydi (AUC 11% ga kamayadi).
Ta'sirlanish.
Sildenafilning Vss qiymati o'rtacha 105 l ni tashkil etadi. Sildenafil va uning asosiy aylanayotgan N-demetil metabolitining plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 96% ni tashkil etadi va preparatning umumiy konsentratsiyasiga bog'liq emas. Sildenafil dozasining 0,0002% dan kamrog'i (o'rtacha 188 ng) preparat qabul qilingandan keyin 90 minut o'tgach spermada aniqlangan.
Metabolizm.
Sildenafil asosan jigar izofermentlari CYP3A4 (asosiy yo'l) va CYP2C9 (kichik yo'l) ta'sirida metabolizmga uchraydi. Sildenafilning N-demetilatsiyasi natijasida hosil bo'lgan asosiy aylanayotgan faol metabolit keyingi metabolizmga uchraydi. Ushbu metabolitning PDE ga nisbatan selektivligi sildenafilga o'xshash, va uning PDE-5 ga nisbatan in vitro faolligi sildenafilning faolligining taxminan 50% ni tashkil etadi. Sog'lom ko'ngillilarning plazmasidagi metabolitning konsentratsiyasi sildenafilning konsentratsiyasining taxminan 40% ni tashkil etdi. N-demetil metabolit keyingi metabolizmga uchraydi; uning T1/2 qiymati taxminan 4 soatni tashkil etadi.
Chiqarilish.
Sildenafilning umumiy klirensi 41 l/soatni tashkil etadi, yakuniy T1/2 esa 3–5 soatni tashkil etadi. Ichga qabul qilingandan keyin, shuningdek, v/i yuborilgandan keyin, sildenafil asosan ichak orqali (peroral dozaning taxminan 80%) va kamroq darajada buyraklar orqali (peroral dozaning taxminan 13%) metabolitlar shaklida chiqariladi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Qariyalar.
Sog'lom qariyalar (65 yoshdan katta) da sildenafilning klirensi kamaygan, va plazmadagi erkin sildenafilning konsentratsiyasi yosh (18–45 yosh) bemorlarga nisbatan taxminan 40% ga yuqori. Yoshning yon ta'sirlar rivojlanishiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'siri yo'q.
Böyrak funksiyasi buzilishi.
Yengil (kreatinin klirensi 50–80 ml/min) va o'rtacha (kreatinin klirensi 30–49 ml/min) böyrak yetishmovchiligi darajasida sildenafilning farmakokinetikasi 50 mg bir martalik ichga qabulidan keyin o'zgarmaydi. Og'ir böyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi ≤30 ml/min) sildenafilning klirensi kamayadi, bu AUC (100%) va Cmax (88%) qiymatlarining taxminan ikki barobar oshishiga olib keladi, normal böyrak funksiyasiga ega bemorlar bilan solishtirganda.
Jigar funksiyasi buzilishi.
Jigar sirrozi (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A va B sinflari) bo'lgan bemorlarda sildenafilning klirensi kamayadi, bu AUC (84%) va Cmax (47%) qiymatlarining oshishiga olib keladi, normal jigar funksiyasiga ega bemorlar bilan solishtirganda. Sildenafilning farmakokinetikasi Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi bo'lgan og'ir jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan.
So'rilish.
Ichga qabul qilingandan keyin sildenafil tez so'riladi. Absolyut biokiraolishlik o'rtacha 40% ni tashkil etadi (25% dan 63% gacha). In vitro sildenafil 1,7 ng/ml (3,5 nM) konsentratsiyada inson PDE-5 faolligini 50% ga bostiradi. Sildenafilning 100 mg bir martalik qabulidan keyin erkaklarda plazmadagi erkin sildenafilning o'rtacha Cmax qiymati taxminan 18 ng/ml (38 nM) ni tashkil etadi. Sildenafilning och qoringa qabul qilingandan keyin Cmax qiymati o'rtacha 60 minutda (30 dan 120 minutgacha) erishiladi. Yog'li ovqat bilan birga qabul qilinganda so'rilish tezligi pasayadi: Cmax o'rtacha 29% ga kamayadi, Tmax esa 60 minutga oshadi, ammo so'rilish darajasi sezilarli darajada o'zgarmaydi (AUC 11% ga kamayadi).
Ta'sirlanish.
Sildenafilning Vss qiymati o'rtacha 105 l ni tashkil etadi. Sildenafil va uning asosiy aylanayotgan N-demetil metabolitining plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 96% ni tashkil etadi va preparatning umumiy konsentratsiyasiga bog'liq emas. Sildenafil dozasining 0,0002% dan kamrog'i (o'rtacha 188 ng) preparat qabul qilingandan keyin 90 minut o'tgach spermada aniqlangan.
Metabolizm.
Sildenafil asosan jigar izofermentlari CYP3A4 (asosiy yo'l) va CYP2C9 (kichik yo'l) ta'sirida metabolizmga uchraydi. Sildenafilning N-demetilatsiyasi natijasida hosil bo'lgan asosiy aylanayotgan faol metabolit keyingi metabolizmga uchraydi. Ushbu metabolitning PDE ga nisbatan selektivligi sildenafilga o'xshash, va uning PDE-5 ga nisbatan in vitro faolligi sildenafilning faolligining taxminan 50% ni tashkil etadi. Sog'lom ko'ngillilarning plazmasidagi metabolitning konsentratsiyasi sildenafilning konsentratsiyasining taxminan 40% ni tashkil etdi. N-demetil metabolit keyingi metabolizmga uchraydi; uning T1/2 qiymati taxminan 4 soatni tashkil etadi.
Chiqarilish.
Sildenafilning umumiy klirensi 41 l/soatni tashkil etadi, yakuniy T1/2 esa 3–5 soatni tashkil etadi. Ichga qabul qilingandan keyin, shuningdek, v/i yuborilgandan keyin, sildenafil asosan ichak orqali (peroral dozaning taxminan 80%) va kamroq darajada buyraklar orqali (peroral dozaning taxminan 13%) metabolitlar shaklida chiqariladi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Qariyalar.
Sog'lom qariyalar (65 yoshdan katta) da sildenafilning klirensi kamaygan, va plazmadagi erkin sildenafilning konsentratsiyasi yosh (18–45 yosh) bemorlarga nisbatan taxminan 40% ga yuqori. Yoshning yon ta'sirlar rivojlanishiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'siri yo'q.
Böyrak funksiyasi buzilishi.
Yengil (kreatinin klirensi 50–80 ml/min) va o'rtacha (kreatinin klirensi 30–49 ml/min) böyrak yetishmovchiligi darajasida sildenafilning farmakokinetikasi 50 mg bir martalik ichga qabulidan keyin o'zgarmaydi. Og'ir böyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi ≤30 ml/min) sildenafilning klirensi kamayadi, bu AUC (100%) va Cmax (88%) qiymatlarining taxminan ikki barobar oshishiga olib keladi, normal böyrak funksiyasiga ega bemorlar bilan solishtirganda.
Jigar funksiyasi buzilishi.
Jigar sirrozi (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A va B sinflari) bo'lgan bemorlarda sildenafilning klirensi kamayadi, bu AUC (84%) va Cmax (47%) qiymatlarining oshishiga olib keladi, normal jigar funksiyasiga ega bemorlar bilan solishtirganda. Sildenafilning farmakokinetikasi Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi bo'lgan og'ir jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichga qabul qilish.
Ko'pchilik kattalar uchun tavsiya etilgan doza jinsiy faollikdan taxminan 1 soat oldin 50 mg ni tashkil etadi. Samaradorlik va toqat qilish qobiliyatiga qarab, doza 100 mg gacha oshirilishi yoki 25 mg gacha kamaytirilishi mumkin. Maksimal tavsiya etilgan doza 100 mg ni tashkil etadi. Maksimal tavsiya etilgan qo'llanish chastotasi — kuniga 1 marta.
Maxsus bemorlar guruhlari
Böyrak funksiyasi buzilishi.
Yengil va o'rtacha böyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi 30–80 ml/min) doza tuzatish talab qilinmaydi, og'ir böyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi
Ko'pchilik kattalar uchun tavsiya etilgan doza jinsiy faollikdan taxminan 1 soat oldin 50 mg ni tashkil etadi. Samaradorlik va toqat qilish qobiliyatiga qarab, doza 100 mg gacha oshirilishi yoki 25 mg gacha kamaytirilishi mumkin. Maksimal tavsiya etilgan doza 100 mg ni tashkil etadi. Maksimal tavsiya etilgan qo'llanish chastotasi — kuniga 1 marta.
Maxsus bemorlar guruhlari
Böyrak funksiyasi buzilishi.
Yengil va o'rtacha böyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi 30–80 ml/min) doza tuzatish talab qilinmaydi, og'ir böyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi
Ko'rsatmalar
Jinsiy olatning qoniqarli jinsiy aloqani ta'minlash uchun yetarli erektsiyani erishish yoki saqlash qobiliyatining buzilishi bilan tavsiflangan erektil disfunktsiyani davolash.
Sildenafil faqat jinsiy stimulyatsiya mavjud bo'lganda samarali.
Sildenafil faqat jinsiy stimulyatsiya mavjud bo'lganda samarali.
Qarshi ko'rsatmalar
- sildenafilga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- doimiy yoki vaqti-vaqti bilan azot oksidi donorlarini, organik nitratlar yoki nitritlarni har qanday shaklda qabul qilayotgan bemorlarda qo'llanishi, chunki sildenafil nitratlarning gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi;
- PDE-5 ingibitorlari, jumladan sildenafil, guanilat siklaza stimulyatorlari, masalan, riociguat bilan birgalikda qo'llanishi, chunki bu simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin;
- erektil disfunktsiyani davolash uchun boshqa vositalar bilan birgalikda qo'llanishi (Viagra preparatining xavfsizligi va samaradorligi birgalikda qo'llanishda o'rganilmagan);
- laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi;
- og'ir jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi);
- ritonavir bilan bir vaqtda qabul qilish;
- og'ir yurak-qon tomir kasalliklari (og'ir yurak yetishmovchiligi, beqaror stenokardiya, so'nggi 6 oy ichida o'tkazilgan insult yoki miokard infarkti, hayot uchun xavfli aritmiyalar, gipertenziya (AD >170/100 mm sim. ust.) yoki arterial gipotenziya (AD
Maxsus ko'rsatmalar
Erektil disfunktsiyani diagnostika qilish, ularning mumkin bo'lgan sabablarini aniqlash va mos davolashni tanlash uchun to'liq tibbiy anamnez yig'ish va sinchkovlik bilan jismoniy tekshiruv o'tkazish kerak. Erektil disfunktsiyani davolash vositalarini jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi (angulyatsiya, kavernoz fibroz, Peyroni kasalligi) bo'lgan bemorlarda yoki priapizm rivojlanish xavf omillari bo'lgan bemorlarda (sickle-cell anemiya, ko'p miyeoloma, leykemiya) ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Postmarketing tadqiqotlar davomida uzoq muddatli erektsiya va priapizm holatlari haqida xabar berilgan. Agar erektsiya 4 soatdan ko'proq davom etsa, bemor darhol tibbiy yordamga murojaat qilishi kerak. Agar priapizm davolash darhol amalga oshirilmasa, bu jinsiy olat to'qimalariga zarar etkazishi va qaytarilmas potensiya yo'qotilishiga olib kelishi mumkin.
Erektil disfunktsiyani davolash uchun mo'ljallangan preparatlar jinsiy faoliyat istalmagan erkaklarga buyurilmasligi kerak.
Jinsiy faoliyat yurak kasalliklari mavjud bo'lganda ma'lum bir xavf tug'diradi, shuning uchun erektil disfunktsiyani davolash bo'yicha har qanday terapiyani boshlashdan oldin shifokor bemorni yurak-qon tomir tizimi holatini tekshirishga yo'naltirishi kerak. Yurak yetishmovchiligi, beqaror stenokardiya, so'nggi 6 oy ichida o'tkazilgan miokard infarkti yoki insult, hayot uchun xavfli aritmiyalar, arterial gipertenziya (AD >170/100 mm sim. ust.) yoki gipotenziya (AD <90/50 mm sim. ust.) bo'lgan bemorlarda jinsiy faoliyat istalmagan. Bunday bemorlarda sildenafil qabul qilish mumkin emas. Klinik tadqiqotlarda Viagra preparatini qabul qilgan bemorlarda miokard infarkti rivojlanish chastotasi (yiliga 100 kishiga 1.1) yoki yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim chastotasi (yiliga 100 kishiga 0.3) plasebo qabul qilgan bemorlar bilan solishtirganda farq qilmagan.
Yurak-qon tomir asoratlari
Erektil disfunktsiyani davolash uchun sildenafilning postmarketing qo'llanilishi davomida jiddiy yurak-qon tomir asoratlari (jumladan, miokard infarkti, beqaror stenokardiya, to'satdan yurak o'limi, ventrikulyar aritmiya, gemorragik insult, tranzitor ishemik hujum, arterial gipertenziya va gipotenziya) haqida xabar berilgan, ular sildenafil qo'llanilishi bilan vaqtinchalik bog'liq edi. Ushbu bemorlarning ko'pchiligi, lekin barchasi emas, yurak-qon tomir asoratlari xavf omillariga ega edi. Ko'rsatilgan noxush hodisalarning ko'plari jinsiy faoliyatdan keyin kuzatilgan, va ba'zilari sildenafil qabul qilingandan keyin jinsiy faoliyatsiz kuzatilgan. Ko'rsatilgan noxush hodisalar va ko'rsatilgan yoki boshqa omillar o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlikni aniqlash mumkin emas.
Gipotenziya
Sildenafil tizimli vazodilatatsion ta'sir ko'rsatadi, bu AD ning o'tkinchi pasayishiga olib keladi, bu klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir emas va ko'pchilik bemorlarda hech qanday oqibatlarga olib kelmaydi. Shunga qaramay, Viagra preparatini buyurishdan oldin shifokor vazodilatatsion ta'sirning mumkin bo'lgan noxush namoyon bo'lishi xavfini, ayniqsa jinsiy faoliyat fonida, mos kasalliklar bilan bemorlarda sinchkovlik bilan baholashi kerak. Vazodilatatorlarga yuqori sezuvchanlik chap qorincha chiqish traktining obstruktsiyasi (aorta stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya) bo'lgan bemorlarda, shuningdek, vegetativ nerv tizimi tomonidan AD ning og'ir buzilishi bilan namoyon bo'ladigan kam uchraydigan ko'p tizimli atrofiyasi sindromi bo'lgan bemorlarda kuzatiladi.
Sildenafil va alfa-adrenoblokatorlarni birgalikda qo'llash ayrim sezgir bemorlarda simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin, shuning uchun Viagra preparatini alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda postural gipotenziya rivojlanish xavfini minimallashtirish uchun, Viagra preparatini qabul qilishni ushbu bemorlarda gemodinamika barqarorlashgandan keyin boshlash kerak. Viagra preparatining boshlang'ich dozasini kamaytirish maqsadga muvofiqligini ham ko'rib chiqish kerak. Bemorlarni postural gipotenziya simptomlari paydo bo'lganda qanday choralar ko'rish kerakligi haqida xabardor qilish kerak.
Ko'rish buzilishlari
Postregistratsion qo'llash davrida barcha PDE5 ingibitorlari, jumladan sildenafil, nearteriit old ishemik optik neyropatiya (NAION) - kam uchraydigan kasallik va ko'rishning pasayishi yoki yo'qolishiga sabab bo'lganligi haqida kamdan-kam hollarda xabar berilgan. Ushbu bemorlarning ko'pchiligi xavf omillariga ega edi, xususan, ekskavatsiya va ko'rish nervi diski diametrlari nisbati pasayishi ("zastoyli disk"), 50 yoshdan katta yosh, qandli diabet, gipertenziya, IHD, giperlipidemia va chekish. Observatsion tadqiqotda PDE5 ingibitorlari sinfi preparatlarini yaqinda qo'llash NAION ning o'tkir boshlanishi bilan bog'liqmi yoki yo'qligini baholashdi. Natijalar PDE5 ingibitorini qo'llashdan keyin 5 yarim chiqarilish davri ichida NAION xavfining taxminan ikki barobar oshishini ko'rsatadi. Noshir etilgan adabiyot ma'lumotlariga ko'ra, umumiy populyatsiyada 50 yoshdan katta erkaklar orasida NAION ning yillik chastotasi 100 000 erkakka 2.5-11.8 holatni tashkil etadi. Bemorlarni ko'rishning to'satdan yo'qolishi holatida sildenafil terapiyasini to'xtatish va darhol shifokor bilan maslahatlashish tavsiya etiladi. NAION holati bo'lgan shaxslar NAION qaytalanish xavfini oshiradi. Shuning uchun shifokor bunday bemorlar bilan ushbu xavfni muhokama qilishi, shuningdek, PDE5 ingibitorlarining salbiy ta'sir qilish imkoniyatini muhokama qilishi kerak. PDE5 ingibitorlari, jumladan sildenafil, bunday bemorlarda ehtiyotkorlik bilan va faqat kutilgan foyda xavfdan ustun bo'lgan holatlarda qo'llanishi kerak. Bir ko'zda ko'rish yo'qotilishi bilan NAION epizodlari bo'lgan bemorlarda sildenafil qabul qilish mumkin emas.
Irsiypigmentli retinit bo'lgan bir nechta bemorlarda ko'zning fosfodiesteraza funksiyalarining genetik aniqlangan buzilishlari mavjud. Pigmentli retinit bo'lgan bemorlarda Viagra preparatini qo'llash xavfsizligi haqida ma'lumot yo'q, shuning uchun sildenafil ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak.
Eshitish buzilishlari
Ba'zi postmarketing va klinik tadqiqotlarda barcha PDE5 ingibitorlari, jumladan sildenafil, bilan bog'liq eshitishning to'satdan yomonlashishi yoki yo'qolishi holatlari haqida xabar berilgan. Ushbu bemorlarning ko'pchiligi eshitishning to'satdan yomonlashishi yoki yo'qolishi xavf omillariga ega edi. PDE5 ingibitorlarini qo'llash va eshitishning to'satdan yomonlashishi yoki yo'qolishi o'rtasida sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan. Sildenafil qabul qilish fonida eshitishning to'satdan yomonlashishi yoki yo'qolishi holatida bemor darhol shifokor bilan maslahatlashishi kerak.
Qon ketishlari
Sildenafil natriy nitroprussidning, azot oksidi donorining, inson trombotsitlariga in vitro antiagregant ta'sirini kuchaytiradi. Qon ketishiga moyilligi yoki oshqozon va o'n ikki barmoq ichakning yara kasalligining kuchayishi bo'lgan bemorlarda sildenafilni qo'llash xavfsizligi haqida ma'lumot yo'q, shuning uchun Viagra preparatini bunday bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Diffuz biriktiruvchi to'qima kasalliklari bilan bog'liq o'pka gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda burun qon ketishlari chastotasi (sildenafil 12.9%, plasebo 0%) birlamchi o'pka gipertenziyasi bo'lgan bemorlarga qaraganda yuqori edi (sildenafil 3%, plasebo 2.4%). K vitamini antagonisti bilan birgalikda sildenafil qabul qilgan bemorlarda burun qon ketishlari chastotasi (8.8%) K vitamini antagonisti qabul qilmagan bemorlarga qaraganda yuqori edi (1.7%).
Erektil disfunktsiyani davolash uchun boshqa vositalar bilan birgalikda qo'llanishi
Viagra preparatini boshqa PDE5 ingibitorlari yoki sildenafilni o'z ichiga olgan o'pka gipertenziyasini davolash uchun boshqa preparatlar (masalan, Revacio) yoki erektil disfunktsiyani davolash uchun boshqa vositalar bilan birgalikda qo'llash xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan, shuning uchun bunday kombinatsiyalarni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Sildenafil qabul qilish fonida transport vositalari yoki boshqa texnik vositalarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta'sir kuzatilmagan. Biroq, sildenafil qabul qilishda bosh aylanishi, AD pasayishi, xromatopsiya, ko'rishning xiralashishi va boshqa noxush hodisalar rivojlanishi mumkinligi sababli, transport vositalarini boshqarishda va diqqatni yuqori darajada talab qiladigan va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat turlarida ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak. Shuningdek, davolashning boshida va dozalash rejimini o'zgartirishda preparatning individual ta'siriga e'tibor berish kerak.
Postmarketing tadqiqotlar davomida uzoq muddatli erektsiya va priapizm holatlari haqida xabar berilgan. Agar erektsiya 4 soatdan ko'proq davom etsa, bemor darhol tibbiy yordamga murojaat qilishi kerak. Agar priapizm davolash darhol amalga oshirilmasa, bu jinsiy olat to'qimalariga zarar etkazishi va qaytarilmas potensiya yo'qotilishiga olib kelishi mumkin.
Erektil disfunktsiyani davolash uchun mo'ljallangan preparatlar jinsiy faoliyat istalmagan erkaklarga buyurilmasligi kerak.
Jinsiy faoliyat yurak kasalliklari mavjud bo'lganda ma'lum bir xavf tug'diradi, shuning uchun erektil disfunktsiyani davolash bo'yicha har qanday terapiyani boshlashdan oldin shifokor bemorni yurak-qon tomir tizimi holatini tekshirishga yo'naltirishi kerak. Yurak yetishmovchiligi, beqaror stenokardiya, so'nggi 6 oy ichida o'tkazilgan miokard infarkti yoki insult, hayot uchun xavfli aritmiyalar, arterial gipertenziya (AD >170/100 mm sim. ust.) yoki gipotenziya (AD <90/50 mm sim. ust.) bo'lgan bemorlarda jinsiy faoliyat istalmagan. Bunday bemorlarda sildenafil qabul qilish mumkin emas. Klinik tadqiqotlarda Viagra preparatini qabul qilgan bemorlarda miokard infarkti rivojlanish chastotasi (yiliga 100 kishiga 1.1) yoki yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim chastotasi (yiliga 100 kishiga 0.3) plasebo qabul qilgan bemorlar bilan solishtirganda farq qilmagan.
Yurak-qon tomir asoratlari
Erektil disfunktsiyani davolash uchun sildenafilning postmarketing qo'llanilishi davomida jiddiy yurak-qon tomir asoratlari (jumladan, miokard infarkti, beqaror stenokardiya, to'satdan yurak o'limi, ventrikulyar aritmiya, gemorragik insult, tranzitor ishemik hujum, arterial gipertenziya va gipotenziya) haqida xabar berilgan, ular sildenafil qo'llanilishi bilan vaqtinchalik bog'liq edi. Ushbu bemorlarning ko'pchiligi, lekin barchasi emas, yurak-qon tomir asoratlari xavf omillariga ega edi. Ko'rsatilgan noxush hodisalarning ko'plari jinsiy faoliyatdan keyin kuzatilgan, va ba'zilari sildenafil qabul qilingandan keyin jinsiy faoliyatsiz kuzatilgan. Ko'rsatilgan noxush hodisalar va ko'rsatilgan yoki boshqa omillar o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlikni aniqlash mumkin emas.
Gipotenziya
Sildenafil tizimli vazodilatatsion ta'sir ko'rsatadi, bu AD ning o'tkinchi pasayishiga olib keladi, bu klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir emas va ko'pchilik bemorlarda hech qanday oqibatlarga olib kelmaydi. Shunga qaramay, Viagra preparatini buyurishdan oldin shifokor vazodilatatsion ta'sirning mumkin bo'lgan noxush namoyon bo'lishi xavfini, ayniqsa jinsiy faoliyat fonida, mos kasalliklar bilan bemorlarda sinchkovlik bilan baholashi kerak. Vazodilatatorlarga yuqori sezuvchanlik chap qorincha chiqish traktining obstruktsiyasi (aorta stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya) bo'lgan bemorlarda, shuningdek, vegetativ nerv tizimi tomonidan AD ning og'ir buzilishi bilan namoyon bo'ladigan kam uchraydigan ko'p tizimli atrofiyasi sindromi bo'lgan bemorlarda kuzatiladi.
Sildenafil va alfa-adrenoblokatorlarni birgalikda qo'llash ayrim sezgir bemorlarda simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin, shuning uchun Viagra preparatini alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda postural gipotenziya rivojlanish xavfini minimallashtirish uchun, Viagra preparatini qabul qilishni ushbu bemorlarda gemodinamika barqarorlashgandan keyin boshlash kerak. Viagra preparatining boshlang'ich dozasini kamaytirish maqsadga muvofiqligini ham ko'rib chiqish kerak. Bemorlarni postural gipotenziya simptomlari paydo bo'lganda qanday choralar ko'rish kerakligi haqida xabardor qilish kerak.
Ko'rish buzilishlari
Postregistratsion qo'llash davrida barcha PDE5 ingibitorlari, jumladan sildenafil, nearteriit old ishemik optik neyropatiya (NAION) - kam uchraydigan kasallik va ko'rishning pasayishi yoki yo'qolishiga sabab bo'lganligi haqida kamdan-kam hollarda xabar berilgan. Ushbu bemorlarning ko'pchiligi xavf omillariga ega edi, xususan, ekskavatsiya va ko'rish nervi diski diametrlari nisbati pasayishi ("zastoyli disk"), 50 yoshdan katta yosh, qandli diabet, gipertenziya, IHD, giperlipidemia va chekish. Observatsion tadqiqotda PDE5 ingibitorlari sinfi preparatlarini yaqinda qo'llash NAION ning o'tkir boshlanishi bilan bog'liqmi yoki yo'qligini baholashdi. Natijalar PDE5 ingibitorini qo'llashdan keyin 5 yarim chiqarilish davri ichida NAION xavfining taxminan ikki barobar oshishini ko'rsatadi. Noshir etilgan adabiyot ma'lumotlariga ko'ra, umumiy populyatsiyada 50 yoshdan katta erkaklar orasida NAION ning yillik chastotasi 100 000 erkakka 2.5-11.8 holatni tashkil etadi. Bemorlarni ko'rishning to'satdan yo'qolishi holatida sildenafil terapiyasini to'xtatish va darhol shifokor bilan maslahatlashish tavsiya etiladi. NAION holati bo'lgan shaxslar NAION qaytalanish xavfini oshiradi. Shuning uchun shifokor bunday bemorlar bilan ushbu xavfni muhokama qilishi, shuningdek, PDE5 ingibitorlarining salbiy ta'sir qilish imkoniyatini muhokama qilishi kerak. PDE5 ingibitorlari, jumladan sildenafil, bunday bemorlarda ehtiyotkorlik bilan va faqat kutilgan foyda xavfdan ustun bo'lgan holatlarda qo'llanishi kerak. Bir ko'zda ko'rish yo'qotilishi bilan NAION epizodlari bo'lgan bemorlarda sildenafil qabul qilish mumkin emas.
Irsiypigmentli retinit bo'lgan bir nechta bemorlarda ko'zning fosfodiesteraza funksiyalarining genetik aniqlangan buzilishlari mavjud. Pigmentli retinit bo'lgan bemorlarda Viagra preparatini qo'llash xavfsizligi haqida ma'lumot yo'q, shuning uchun sildenafil ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak.
Eshitish buzilishlari
Ba'zi postmarketing va klinik tadqiqotlarda barcha PDE5 ingibitorlari, jumladan sildenafil, bilan bog'liq eshitishning to'satdan yomonlashishi yoki yo'qolishi holatlari haqida xabar berilgan. Ushbu bemorlarning ko'pchiligi eshitishning to'satdan yomonlashishi yoki yo'qolishi xavf omillariga ega edi. PDE5 ingibitorlarini qo'llash va eshitishning to'satdan yomonlashishi yoki yo'qolishi o'rtasida sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan. Sildenafil qabul qilish fonida eshitishning to'satdan yomonlashishi yoki yo'qolishi holatida bemor darhol shifokor bilan maslahatlashishi kerak.
Qon ketishlari
Sildenafil natriy nitroprussidning, azot oksidi donorining, inson trombotsitlariga in vitro antiagregant ta'sirini kuchaytiradi. Qon ketishiga moyilligi yoki oshqozon va o'n ikki barmoq ichakning yara kasalligining kuchayishi bo'lgan bemorlarda sildenafilni qo'llash xavfsizligi haqida ma'lumot yo'q, shuning uchun Viagra preparatini bunday bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Diffuz biriktiruvchi to'qima kasalliklari bilan bog'liq o'pka gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda burun qon ketishlari chastotasi (sildenafil 12.9%, plasebo 0%) birlamchi o'pka gipertenziyasi bo'lgan bemorlarga qaraganda yuqori edi (sildenafil 3%, plasebo 2.4%). K vitamini antagonisti bilan birgalikda sildenafil qabul qilgan bemorlarda burun qon ketishlari chastotasi (8.8%) K vitamini antagonisti qabul qilmagan bemorlarga qaraganda yuqori edi (1.7%).
Erektil disfunktsiyani davolash uchun boshqa vositalar bilan birgalikda qo'llanishi
Viagra preparatini boshqa PDE5 ingibitorlari yoki sildenafilni o'z ichiga olgan o'pka gipertenziyasini davolash uchun boshqa preparatlar (masalan, Revacio) yoki erektil disfunktsiyani davolash uchun boshqa vositalar bilan birgalikda qo'llash xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan, shuning uchun bunday kombinatsiyalarni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Sildenafil qabul qilish fonida transport vositalari yoki boshqa texnik vositalarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta'sir kuzatilmagan. Biroq, sildenafil qabul qilishda bosh aylanishi, AD pasayishi, xromatopsiya, ko'rishning xiralashishi va boshqa noxush hodisalar rivojlanishi mumkinligi sababli, transport vositalarini boshqarishda va diqqatni yuqori darajada talab qiladigan va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat turlarida ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak. Shuningdek, davolashning boshida va dozalash rejimini o'zgartirishda preparatning individual ta'siriga e'tibor berish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Eng ko'p uchraydigan noxush ta'sirlar bosh og'rig'i va "issiq to'lqinlar" edi.
Noxush ta'sirlar odatda yengil yoki o'rtacha ifodalangan va o'tkinchi xarakterga ega.
Fiksatsiyalangan doza bilan o'tkazilgan tadqiqotlarda ba'zi noxush hodisalar chastotasi doza oshishi bilan oshishi aniqlangan.
Noxush reaktsiyalar chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥10%), tez-tez (≥1% va
Noxush ta'sirlar odatda yengil yoki o'rtacha ifodalangan va o'tkinchi xarakterga ega.
Fiksatsiyalangan doza bilan o'tkazilgan tadqiqotlarda ba'zi noxush hodisalar chastotasi doza oshishi bilan oshishi aniqlangan.
Noxush reaktsiyalar chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥10%), tez-tez (≥1% va
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: Viagra preparatini 800 mg gacha bo'lgan bir martalik qabul qilishda noxush hodisalar past dozalarda bo'lgani kabi edi, lekin ko'proq uchraydi. 200 mg doza qo'llanishi preparatning samaradorligini oshirmadi, ammo noxush reaktsiyalar (bosh og'rig'i, issiq to'lqinlar, bosh aylanishi, dispepsiya, burun tiqilishi, ko'rish buzilishi) chastotasi oshdi.
Davolash: simptomatik. Gemodializ sildenafilning klirensini tezlashtirmaydi, chunki u plazma oqsillari bilan faol bog'lanadi va buyraklar orqali chiqarilmaydi.
Davolash: simptomatik. Gemodializ sildenafilning klirensini tezlashtirmaydi, chunki u plazma oqsillari bilan faol bog'lanadi va buyraklar orqali chiqarilmaydi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Boshqa dori vositalarining sildenafil metabolizmiga ta'siri
Sildenafilning metabolizmi asosan jigar izofermentlari CYP3A4 (asosiy yo'l) va CYP2C9 ta'sirida sodir bo'ladi, shuning uchun ushbu izofermentlarning ingibitorlari sildenafilning klirensini kamaytirishi, induktorlar esa, mos ravishda, sildenafilning klirensini oshirishi mumkin.
CYP3A4 ingibitorlari (ketokonazol, eritromitsin, simetidin) bilan bir vaqtda qo'llanganda sildenafilning klirensi pasayishi kuzatilgan.
Simetidin (800 mg doza) CYP3A4 ning noaniq ingibitori bo'lib, sildenafil (50 mg doza) bilan bir vaqtda qabul qilinganda plazmadagi sildenafil konsentratsiyasini 56% ga oshiradi.
Sildenafilning 100 mg bir martalik qabul qilinishi eritromitsin - CYP3A4 ning spesifik ingibitori (500 mg 2 marta/kun davomida 5 kun) bilan bir vaqtda qabul qilinganda, eritromitsinning qonidagi doimiy konsentratsiyasi fonida sildenafilning AUC ni 182% ga oshiradi.
Sildenafil (bir martalik 100 mg doza) va sakvinavir (1200 mg 3 marta/kun doza) bilan bir vaqtda qo'llanganda, sakvinavirning qonidagi doimiy konsentratsiyasi fonida, sildenafilning Cmax 140% ga oshdi, AUC esa 210% ga oshdi. Sildenafil sakvinavirning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmadi.
CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari, masalan, ketokonazol yoki itrakonazol, sildenafilning farmakokinetikasida yanada sezilarli o'zgarishlarga olib kelishi mumkin.
Sildenafil (bir martalik 100 mg doza) va ritonavir (500 mg 2 marta/kun doza) bilan bir vaqtda qo'llanganda, ritonavirning qonidagi doimiy konsentratsiyasi fonida, sildenafilning Cmax 300% ga (4 marta) oshdi, AUC esa 1000% ga (11 marta) oshdi. 24 soatdan keyin plazmadagi sildenafil konsentratsiyasi taxminan 200 ng/ml ni tashkil etdi (faqat sildenafilning bir martalik qabulida - 5 ng/ml). Bu ritonavirning keng doiradagi sitoxrom P450 substratlariga ta'siri bilan mos keladi. Sildenafil ritonavirning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Ushbu ma'lumotlarni hisobga olgan holda, ritonavir va sildenafilning bir vaqtda qabul qilinishi tavsiya etilmaydi. Har qanday holatda ham sildenafilning maksimal dozasini 48 soat davomida 25 mg dan oshirmaslik kerak.
Agar sildenafil tavsiya etilgan dozalarda qabul qilinsa, kuchli CYP3A4 ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda, erkin sildenafilning Cmax 200 nM dan oshmaydi va preparat yaxshi toqat qilinadi.
Antatsidning (magnezium gidroksid/aluminiy gidroksid) bir martalik qabul qilinishi sildenafilning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotlarda endotelin retseptorlari antagonisti, bozentan (CYP3A4 (o'rtacha), CYP2C9 va, ehtimol, CYP2C19 izofermentlarining induktori) doimiy konsentratsiyasida (125 mg 2 marta/kun) va sildenafil doimiy konsentratsiyasida (80 mg 3 marta/kun) bir vaqtda qo'llanganda sildenafilning AUC va Cmax 62.6% va 52.4% ga mos ravishda pasayishi kuzatilgan. Sildenafil bozentanning AUC va Cmax ni mos ravishda 49.8% va 42% ga oshirdi. Sildenafilni CYP3A4 izofermentining kuchli induktorlari, masalan, rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llash, plazmadagi sildenafil konsentratsiyasining yanada ko'proq pasayishiga olib kelishi mumkin.
CYP2C9 izofermenti ingibitorlari (masalan, tolbutamid, varfarin), CYP2D6 izofermenti ingibitorlari (masalan, selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari, trisiklik antidepressantlar), tiazidlar va tiazidga o'xshash diuretiklar, AKE ingibitorlari va kalsiy antagonistlari sildenafilning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Azitromitsin (500 mg/kun davomida 3 kun) bir vaqtda qabul qilinishi sildenafil yoki uning asosiy aylanayotgan metabolitining AUC, Cmax, Tmax, chiqarilish tezligi konstantasi va T1/2 ga ta'sir qilmaydi.
Sildenafilning boshqa dori vositalariga ta'siri
Sildenafil sitoxrom P450 tizimi izofermentlarining zaif ingibitori - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 (IC50 >150 mkmol). Sildenafil tavsiya etilgan dozalarda qo'llanganda uning Cmax taxminan 1 mkmol ni tashkil etadi, shuning uchun sildenafil ushbu izofermentlar substratlarining klirensiga ta'sir qilishi ehtimoli kam.
Sildenafil nitratlarning, uzoq muddatli qo'llanganda ham, o'tkir ko'rsatmalar bo'yicha qo'llanganda ham, gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi. Shu sababli sildenafilni nitratlar yoki azot oksidi donorlar bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.
Alfa-adrenoblokator doksazosin (4 mg va 8 mg) va sildenafil (25 mg, 50 mg va 100 mg) bir vaqtda qabul qilinishi, prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi bo'lgan bemorlarda, barqaror gemodinamika bilan, yotgan holatda sistolik/diastolik AD ning o'rtacha qo'shimcha pasayishi mos ravishda 7/7 mm sim. ust., 9/5 mm sim. ust. va 8/4 mm sim. ust. ni tashkil etdi, tik turgan holatda esa 6/6 mm sim. ust., 11/4 mm sim. ust. va 4/5 mm sim. ust. ni tashkil etdi. Bunday bemorlarda simptomatik postural gipotenziya rivojlanishi kamdan-kam hollarda kuzatilgan, bosh aylanishi shaklida namoyon bo'lgan (hushdan ketishsiz). Alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan ayrim sezgir bemorlarda sildenafilning bir vaqtda qo'llanishi simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin.
Sildenafilning tolbutamid (250 mg) yoki varfarin (40 mg) bilan, ular CYP2C9 tomonidan metabolizmga uchraydi, sezilarli o'zaro ta'siri aniqlanmagan.
Sildenafil 100 mg dozasida CYP3A4 substrati bo'lgan sakvinavirning farmakokinetik parametrlariga, uning qonidagi doimiy konsentratsiyasida, ta'sir qilmaydi.
Sildenafil doimiy holatda (80 mg 3 marta/kun) bozentan (125 mg 2 marta/kun) bilan bir vaqtda qo'llanganda bozentanning AUC va Cmax ni mos ravishda 49.8% va 42% ga oshiradi.
Sildenafil 50 mg dozasida asetilsalitsil kislotasi 150 mg qabul qilinganda qon ketish vaqtini qo'shimcha oshirmaydi.
Sildenafil 50 mg dozasida sog'lom ko'ngillilarda etanolning maksimal qon darajasi o'rtacha 0.08% (80 mg/dl) bo'lganida etanolning gipotenziya ta'sirini kuchaytirmaydi.
Arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda sildenafil (100 mg doza) va amlodipin o'rtasida o'zaro ta'sir belgilari aniqlanmagan. Yotgan holatda AD ning o'rtacha qo'shimcha pasayishi 8 mm sim. ust. (sistolik) va 7 mm sim. ust. (diastolik) ni tashkil etadi.
Sildenafilni antihipertenziv vositalar bilan birgalikda qo'llash qo'shimcha noxush ta'sirlarni keltirib chiqarmaydi.
Sildenafilning metabolizmi asosan jigar izofermentlari CYP3A4 (asosiy yo'l) va CYP2C9 ta'sirida sodir bo'ladi, shuning uchun ushbu izofermentlarning ingibitorlari sildenafilning klirensini kamaytirishi, induktorlar esa, mos ravishda, sildenafilning klirensini oshirishi mumkin.
CYP3A4 ingibitorlari (ketokonazol, eritromitsin, simetidin) bilan bir vaqtda qo'llanganda sildenafilning klirensi pasayishi kuzatilgan.
Simetidin (800 mg doza) CYP3A4 ning noaniq ingibitori bo'lib, sildenafil (50 mg doza) bilan bir vaqtda qabul qilinganda plazmadagi sildenafil konsentratsiyasini 56% ga oshiradi.
Sildenafilning 100 mg bir martalik qabul qilinishi eritromitsin - CYP3A4 ning spesifik ingibitori (500 mg 2 marta/kun davomida 5 kun) bilan bir vaqtda qabul qilinganda, eritromitsinning qonidagi doimiy konsentratsiyasi fonida sildenafilning AUC ni 182% ga oshiradi.
Sildenafil (bir martalik 100 mg doza) va sakvinavir (1200 mg 3 marta/kun doza) bilan bir vaqtda qo'llanganda, sakvinavirning qonidagi doimiy konsentratsiyasi fonida, sildenafilning Cmax 140% ga oshdi, AUC esa 210% ga oshdi. Sildenafil sakvinavirning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmadi.
CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari, masalan, ketokonazol yoki itrakonazol, sildenafilning farmakokinetikasida yanada sezilarli o'zgarishlarga olib kelishi mumkin.
Sildenafil (bir martalik 100 mg doza) va ritonavir (500 mg 2 marta/kun doza) bilan bir vaqtda qo'llanganda, ritonavirning qonidagi doimiy konsentratsiyasi fonida, sildenafilning Cmax 300% ga (4 marta) oshdi, AUC esa 1000% ga (11 marta) oshdi. 24 soatdan keyin plazmadagi sildenafil konsentratsiyasi taxminan 200 ng/ml ni tashkil etdi (faqat sildenafilning bir martalik qabulida - 5 ng/ml). Bu ritonavirning keng doiradagi sitoxrom P450 substratlariga ta'siri bilan mos keladi. Sildenafil ritonavirning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Ushbu ma'lumotlarni hisobga olgan holda, ritonavir va sildenafilning bir vaqtda qabul qilinishi tavsiya etilmaydi. Har qanday holatda ham sildenafilning maksimal dozasini 48 soat davomida 25 mg dan oshirmaslik kerak.
Agar sildenafil tavsiya etilgan dozalarda qabul qilinsa, kuchli CYP3A4 ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda, erkin sildenafilning Cmax 200 nM dan oshmaydi va preparat yaxshi toqat qilinadi.
Antatsidning (magnezium gidroksid/aluminiy gidroksid) bir martalik qabul qilinishi sildenafilning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotlarda endotelin retseptorlari antagonisti, bozentan (CYP3A4 (o'rtacha), CYP2C9 va, ehtimol, CYP2C19 izofermentlarining induktori) doimiy konsentratsiyasida (125 mg 2 marta/kun) va sildenafil doimiy konsentratsiyasida (80 mg 3 marta/kun) bir vaqtda qo'llanganda sildenafilning AUC va Cmax 62.6% va 52.4% ga mos ravishda pasayishi kuzatilgan. Sildenafil bozentanning AUC va Cmax ni mos ravishda 49.8% va 42% ga oshirdi. Sildenafilni CYP3A4 izofermentining kuchli induktorlari, masalan, rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llash, plazmadagi sildenafil konsentratsiyasining yanada ko'proq pasayishiga olib kelishi mumkin.
CYP2C9 izofermenti ingibitorlari (masalan, tolbutamid, varfarin), CYP2D6 izofermenti ingibitorlari (masalan, selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari, trisiklik antidepressantlar), tiazidlar va tiazidga o'xshash diuretiklar, AKE ingibitorlari va kalsiy antagonistlari sildenafilning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Azitromitsin (500 mg/kun davomida 3 kun) bir vaqtda qabul qilinishi sildenafil yoki uning asosiy aylanayotgan metabolitining AUC, Cmax, Tmax, chiqarilish tezligi konstantasi va T1/2 ga ta'sir qilmaydi.
Sildenafilning boshqa dori vositalariga ta'siri
Sildenafil sitoxrom P450 tizimi izofermentlarining zaif ingibitori - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 (IC50 >150 mkmol). Sildenafil tavsiya etilgan dozalarda qo'llanganda uning Cmax taxminan 1 mkmol ni tashkil etadi, shuning uchun sildenafil ushbu izofermentlar substratlarining klirensiga ta'sir qilishi ehtimoli kam.
Sildenafil nitratlarning, uzoq muddatli qo'llanganda ham, o'tkir ko'rsatmalar bo'yicha qo'llanganda ham, gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi. Shu sababli sildenafilni nitratlar yoki azot oksidi donorlar bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.
Alfa-adrenoblokator doksazosin (4 mg va 8 mg) va sildenafil (25 mg, 50 mg va 100 mg) bir vaqtda qabul qilinishi, prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi bo'lgan bemorlarda, barqaror gemodinamika bilan, yotgan holatda sistolik/diastolik AD ning o'rtacha qo'shimcha pasayishi mos ravishda 7/7 mm sim. ust., 9/5 mm sim. ust. va 8/4 mm sim. ust. ni tashkil etdi, tik turgan holatda esa 6/6 mm sim. ust., 11/4 mm sim. ust. va 4/5 mm sim. ust. ni tashkil etdi. Bunday bemorlarda simptomatik postural gipotenziya rivojlanishi kamdan-kam hollarda kuzatilgan, bosh aylanishi shaklida namoyon bo'lgan (hushdan ketishsiz). Alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan ayrim sezgir bemorlarda sildenafilning bir vaqtda qo'llanishi simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin.
Sildenafilning tolbutamid (250 mg) yoki varfarin (40 mg) bilan, ular CYP2C9 tomonidan metabolizmga uchraydi, sezilarli o'zaro ta'siri aniqlanmagan.
Sildenafil 100 mg dozasida CYP3A4 substrati bo'lgan sakvinavirning farmakokinetik parametrlariga, uning qonidagi doimiy konsentratsiyasida, ta'sir qilmaydi.
Sildenafil doimiy holatda (80 mg 3 marta/kun) bozentan (125 mg 2 marta/kun) bilan bir vaqtda qo'llanganda bozentanning AUC va Cmax ni mos ravishda 49.8% va 42% ga oshiradi.
Sildenafil 50 mg dozasida asetilsalitsil kislotasi 150 mg qabul qilinganda qon ketish vaqtini qo'shimcha oshirmaydi.
Sildenafil 50 mg dozasida sog'lom ko'ngillilarda etanolning maksimal qon darajasi o'rtacha 0.08% (80 mg/dl) bo'lganida etanolning gipotenziya ta'sirini kuchaytirmaydi.
Arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda sildenafil (100 mg doza) va amlodipin o'rtasida o'zaro ta'sir belgilari aniqlanmagan. Yotgan holatda AD ning o'rtacha qo'shimcha pasayishi 8 mm sim. ust. (sistolik) va 7 mm sim. ust. (diastolik) ni tashkil etadi.
Sildenafilni antihipertenziv vositalar bilan birgalikda qo'llash qo'shimcha noxush ta'sirlarni keltirib chiqarmaydi.
Chiqarilish shakli
25 mg, 50 mg, 100 mg plyonka qoplamali tabletkalar.
1, 2, 4, 8 yoki 12 tabletkalar PVX/PE/aklar/aluminiy folga blisterida. 1, 2 yoki 3 blister karton qutida.
Karton qutining old tomoniga birinchi ochilish nazorati perforatsiya chizig'i qo'llanadi.
Himoya stikeri qutining orqa yuzasining chap pastki burchagida joylashgan.
1, 2, 4, 8 yoki 12 tabletkalar PVX/PE/aklar/aluminiy folga blisterida. 1, 2 yoki 3 blister karton qutida.
Karton qutining old tomoniga birinchi ochilish nazorati perforatsiya chizig'i qo'llanadi.
Himoya stikeri qutining orqa yuzasining chap pastki burchagida joylashgan.
