Yuperio
Uperio
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Valsartan, Intresto
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Uperio" 0,1 № 28
D.S.: Og'iz orqali, kuniga 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka
D.S.: Og'iz orqali, kuniga 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka
Farmakologik xossalar
Gipotenziv, kardioprotektiv.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Yuperio preparatining ta'siri yangi mexanizm orqali amalga oshiriladi, ya'ni sakubitrilat (sakubitrilning faol metaboliti) tomonidan neprilizin (neytral endopeptidaza (neutral endopeptidase, NEP)) faolligini bir vaqtning o'zida bostirish va angiotenzin II 1-turi (AT1) retseptorlarini valsartan bilan blokirovka qilish orqali, bu angiotenzin II retseptorlari antagonisti (ARA II) hisoblanadi.
Sakubitrilat ta'siri ostida neprilizin tomonidan buziladigan peptidlar (masalan, natriyuretik peptidlar (NUP)) miqdori oshadi, bu esa angiotenzin II ning salbiy ta'sirlarini valsartan bilan bir vaqtda bostirish natijasida sakubitril va valsartanning yurak-qon tomir tizimi va buyraklar holatiga ijobiy ta'sir ko'rsatishini ta'minlaydi. NUP membranaga bog'langan retseptorlarni faollashtiradi, ular guanilil siklaza bilan bog'langan, bu esa siklik guanozinmonofosfat (sGMP) konsentratsiyasining oshishiga olib keladi, vazodilatatsiya simptomlarini, natriyurez va diurezni oshiradi, glomerulyar filtratsiya tezligini va buyrak qon oqimini oshiradi, renin va aldosteron ajralishini bostiradi, simpatik faollikni kamaytiradi, shuningdek, antihipertrofik va antifibrotik ta'sir ko'rsatadi.
Valsartan, AT1-retseptorini selektiv blokirovka qilib, angiotenzin II ning yurak-qon tomir tizimi va buyraklarga salbiy ta'sirini bostiradi, shuningdek, angiotenzin II ga bog'liq aldosteron ajralishini bloklaydi. Bu RAAS ning doimiy faollashuvini oldini oladi, bu esa tomirlarning torayishi, buyraklar tomonidan natriy va suvning ushlanishi, o'sish va hujayra proliferatsiyasining faollashuvi, shuningdek, yurak-qon tomir tizimining keyingi moslashuvchan bo'lmagan qayta shakllanishiga olib keladi.
Farmakodinamika
Preparat tarkibidagi sakubitril va valsartan kompleksining farmakodinamik ta'siri sog'lom ko'ngillilar va surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda bir martalik va ko'p martalik qo'llashdan so'ng baholandi. Kuzatilgan ta'sirlar faol moddalarning kompleks ta'sir mexanizmiga mos keladi, bu neprilizin va RAAS ni bir vaqtning o'zida inhibe qilishdan iborat.
Chap qorincha chiqarish fraksiyasi (FCh) pasaygan bemorlarda 7 kunlik tadqiqotda, valsartan nazorat sifatida qo'llanilgan, sakubitril va valsartan kompleksi qo'llanilishi natriyurezning qisqa muddatli statistik jihatdan ahamiyatli oshishiga, siydikdagi sGMP konsentratsiyasining oshishiga va o'rtacha mintaqaviy atrial natriyuretik peptid (MR-proANP) va miya natriyuretik peptidining N-terminal fragmenti (NT-proBNP) konsentratsiyasining plazmada pasayishiga olib keldi (valsartan bilan solishtirganda).
Chap qorincha chiqarish fraksiyasi pasaygan bemorlarda 21 kunlik tadqiqotda sakubitril va valsartan qo'llanilishi atrial natriyuretik peptid (ANP) va siydikdagi sGMP konsentratsiyasining statistik jihatdan ahamiyatli oshishiga, shuningdek, plazmadagi NT-proBNP, aldosteron va endotelin-1 konsentratsiyalarining pasayishiga olib keldi (boshlang'ich holat bilan solishtirganda). Bundan tashqari, sakubitril va valsartan kompleksi AT1-retseptorini bloklaydi, bu esa plazmadagi renin faolligi va konsentratsiyasining oshishi bilan ko'rsatiladi.
PARADIGM-HF tadqiqotida sakubitril va valsartan kompleksi plazmadagi NT-proBNP konsentratsiyasining ko'proq pasayishiga va siydikdagi miya natriyuretik peptidi (BNP) va sGMP konsentratsiyalarining ko'proq oshishiga olib keldi, bu enalaprilga nisbatan. BNP neprilizin substrati bo'lsa-da, NT-proBNP bunday emas, shuning uchun NT-proBNP, BNPdan farqli o'laroq, sakubitril va valsartan kompleksini qabul qilayotgan yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni kuzatishda biomarker sifatida ishlatilishi mumkin.
PARAGON-HF tadqiqotida Yuperio NT-proBNP, troponin, eriydigan ST2 (sST2) darajalarini pasaytirdi va valsartan bilan solishtirganda siydikdagi sGMP konsentratsiyasini oshirdi.
Sog'lom erkak ko'ngillilarda QTc intervalini batafsil o'rganish tadqiqotida sakubitril va valsartan kompleksi 400 mg va 1200 mg dozada bir martalik qo'llanilishi miokard repolarizatsiyasiga ta'sir ko'rsatmadi.
Neprilizin miya va orqa miya suyuqligidagi amiloid-β (Aβ) metabolizmida ishtirok etuvchi bir nechta fermentlardan biridir. Sog'lom ko'ngillilarda sakubitril va valsartan kompleksi 400 mg dozada 1 marta/sutka 2 hafta davomida qo'llanilishi fonida orqa miya suyuqligidagi Aβ 1-38 konsentratsiyasi oshdi; shu bilan birga, orqa miya suyuqligidagi Aβ 1-40 va 1-42 konsentratsiyalari o'zgarmadi. Bu faktning klinik ahamiyati noma'lum.
PARADIGM-HF klinik tadqiqotida sakubitril va valsartan kompleksi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari sababli o'lim xavfini yoki yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizish xavfini statistik jihatdan ishonchli ravishda kamaytirdi (tadqiqot preparati guruhida 21.8% ga nisbatan enalapril guruhida 26.5%). Yurak-qon tomir kasalliklari sababli o'lim xavfini yoki yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizish xavfini mutlaq kamaytirish 4.7% ni tashkil etdi (yurak-qon tomir kasalliklari sababli o'lim xavfi uchun 3.1% va yurak yetishmovchiligi sababli birlamchi kasalxonaga yotqizish uchun 2.8%). Enalapril bilan solishtirganda nisbiy xavfni kamaytirish 20% ni tashkil etdi (imkoniyatlar nisbati (IN) 0.80, p=0.0000002). Ta'sir preparatning dastlabki bosqichlarida kuzatildi va tadqiqot davomida saqlanib qoldi. Ta'sirning rivojlanishiga preparatning har ikkala faol komponenti hissa qo'shdi. Yurak-qon tomir kasalliklari sababli o'limning 45% ni tashkil etgan to'satdan o'lim holatlari tadqiqot preparati guruhida enalapril guruhiga nisbatan 20% ga kamaydi (IN 0.80, p=0.008). Yurakning qisqarish funksiyasi yetishmovchiligi rivojlanishi holatlari, bu yurak-qon tomir kasalliklari sababli o'limning 26% sababchisi bo'lgan, tadqiqot preparati guruhida enalapril guruhiga nisbatan 21% ga kamaydi (IN 0.79, p=0.0004).
PARAGON-HF tadqiqotida Yuperio yurak yetishmovchiligi sababli umumiy (birinchi va takroriy) kasalxonaga yotqizishlar va yurak-qon tomir kasalliklari sababli o'limning birlashtirilgan yakuniy nuqtasi chastotasini valsartan bilan solishtirganda 13% ga kamaytirdi (ko'rsatkichlar nisbati IN 0.87; 95% ishonch oralig'i [0.75, 1.01], p=0.059). Davolash ta'siri asosan Yuperio ga randomizatsiya qilingan bemorlarda yurak yetishmovchiligi bilan kasalxonaga yotqizishlar umumiy sonining 15% ga kamayishi bilan bog'liq edi (IN 0.85; 95% ishonch oralig'i [0.72, 1.00]). Yuperio yurak yetishmovchiligining umumiy zo'rayishi (yurak yetishmovchiligi bilan kasalxonaga yotqizishlar va yurak yetishmovchiligi bilan shoshilinch shifokor tashriflari) va yurak-qon tomir kasalliklari sababli o'limning birlashtirilgan yakuniy nuqtasi chastotasini 14% ga kamaytirdi (IN 0.86; 95% ishonch oralig'i [0.75, 0.99]). PARADIGM-HF va PARAGON-HF tadqiqotlarida FChLJ va natijalar o'rtasidagi bog'liqlikni tahlil qilishda, Yuperio qabul qilgan FChLJ me'yordan past bo'lgan bemorlarda xavfning ko'proq kamayishi kuzatildi. FChLJ vaqt o'tishi bilan o'zgarishi mumkin bo'lgan o'zgaruvchan ko'rsatkich bo'lib, me'yoriy diapazon bemor xususiyatlari va baholash usuliga qarab farq qiladi. Dori-darmonlarni buyuruvchi shifokorlar davolash to'g'risida qaror qabul qilishda klinik vaziyatni baholashga e'tibor berishlari kerak. Har ikkala tadqiqotda Yuperio ning terapevtik ta'siri dastlabki bosqichlarda namoyon bo'ldi va tadqiqotlar davomida saqlanib qoldi.
Yuperio ning gipotenziv ta'siri ikki randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r, faol nazoratli, 8 haftalik tadqiqotlarda baholandi, bu tadqiqotlar Yuperio ning samaradorligi va xavfsizligini olmesartan bilan solishtirganda baholadi (CLCZ696A2315 va CLCZ696A1306) 2500 dan ortiq kattalar bemorlarda, ulardan 1700 dan ortiq bemorlar Yuperio ni qabul qildi. Har ikkala tadqiqot ham nafaqat taqqoslanadigan, balki o'rta sistolik qon bosimini (o'sqB) pasaytirishda ustun samaradorlikni ko'rsatdi - Yuperio 200 mg 1 marta/sutka (har bir tadqiqotda mos ravishda 2.3 va 5.0 mm sim.ust.) va Yuperio 400 mg 1 marta/sutka (3.5 va 7.0 mm sim.ust.) olmesartan 20 mg 1 marta/sutka bilan solishtirganda. O'rtacha diastolik qon bosimi bo'yicha ham mos natijalar kuzatildi.
Yuperio preparatining ta'siri yangi mexanizm orqali amalga oshiriladi, ya'ni sakubitrilat (sakubitrilning faol metaboliti) tomonidan neprilizin (neytral endopeptidaza (neutral endopeptidase, NEP)) faolligini bir vaqtning o'zida bostirish va angiotenzin II 1-turi (AT1) retseptorlarini valsartan bilan blokirovka qilish orqali, bu angiotenzin II retseptorlari antagonisti (ARA II) hisoblanadi.
Sakubitrilat ta'siri ostida neprilizin tomonidan buziladigan peptidlar (masalan, natriyuretik peptidlar (NUP)) miqdori oshadi, bu esa angiotenzin II ning salbiy ta'sirlarini valsartan bilan bir vaqtda bostirish natijasida sakubitril va valsartanning yurak-qon tomir tizimi va buyraklar holatiga ijobiy ta'sir ko'rsatishini ta'minlaydi. NUP membranaga bog'langan retseptorlarni faollashtiradi, ular guanilil siklaza bilan bog'langan, bu esa siklik guanozinmonofosfat (sGMP) konsentratsiyasining oshishiga olib keladi, vazodilatatsiya simptomlarini, natriyurez va diurezni oshiradi, glomerulyar filtratsiya tezligini va buyrak qon oqimini oshiradi, renin va aldosteron ajralishini bostiradi, simpatik faollikni kamaytiradi, shuningdek, antihipertrofik va antifibrotik ta'sir ko'rsatadi.
Valsartan, AT1-retseptorini selektiv blokirovka qilib, angiotenzin II ning yurak-qon tomir tizimi va buyraklarga salbiy ta'sirini bostiradi, shuningdek, angiotenzin II ga bog'liq aldosteron ajralishini bloklaydi. Bu RAAS ning doimiy faollashuvini oldini oladi, bu esa tomirlarning torayishi, buyraklar tomonidan natriy va suvning ushlanishi, o'sish va hujayra proliferatsiyasining faollashuvi, shuningdek, yurak-qon tomir tizimining keyingi moslashuvchan bo'lmagan qayta shakllanishiga olib keladi.
Farmakodinamika
Preparat tarkibidagi sakubitril va valsartan kompleksining farmakodinamik ta'siri sog'lom ko'ngillilar va surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda bir martalik va ko'p martalik qo'llashdan so'ng baholandi. Kuzatilgan ta'sirlar faol moddalarning kompleks ta'sir mexanizmiga mos keladi, bu neprilizin va RAAS ni bir vaqtning o'zida inhibe qilishdan iborat.
Chap qorincha chiqarish fraksiyasi (FCh) pasaygan bemorlarda 7 kunlik tadqiqotda, valsartan nazorat sifatida qo'llanilgan, sakubitril va valsartan kompleksi qo'llanilishi natriyurezning qisqa muddatli statistik jihatdan ahamiyatli oshishiga, siydikdagi sGMP konsentratsiyasining oshishiga va o'rtacha mintaqaviy atrial natriyuretik peptid (MR-proANP) va miya natriyuretik peptidining N-terminal fragmenti (NT-proBNP) konsentratsiyasining plazmada pasayishiga olib keldi (valsartan bilan solishtirganda).
Chap qorincha chiqarish fraksiyasi pasaygan bemorlarda 21 kunlik tadqiqotda sakubitril va valsartan qo'llanilishi atrial natriyuretik peptid (ANP) va siydikdagi sGMP konsentratsiyasining statistik jihatdan ahamiyatli oshishiga, shuningdek, plazmadagi NT-proBNP, aldosteron va endotelin-1 konsentratsiyalarining pasayishiga olib keldi (boshlang'ich holat bilan solishtirganda). Bundan tashqari, sakubitril va valsartan kompleksi AT1-retseptorini bloklaydi, bu esa plazmadagi renin faolligi va konsentratsiyasining oshishi bilan ko'rsatiladi.
PARADIGM-HF tadqiqotida sakubitril va valsartan kompleksi plazmadagi NT-proBNP konsentratsiyasining ko'proq pasayishiga va siydikdagi miya natriyuretik peptidi (BNP) va sGMP konsentratsiyalarining ko'proq oshishiga olib keldi, bu enalaprilga nisbatan. BNP neprilizin substrati bo'lsa-da, NT-proBNP bunday emas, shuning uchun NT-proBNP, BNPdan farqli o'laroq, sakubitril va valsartan kompleksini qabul qilayotgan yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni kuzatishda biomarker sifatida ishlatilishi mumkin.
PARAGON-HF tadqiqotida Yuperio NT-proBNP, troponin, eriydigan ST2 (sST2) darajalarini pasaytirdi va valsartan bilan solishtirganda siydikdagi sGMP konsentratsiyasini oshirdi.
Sog'lom erkak ko'ngillilarda QTc intervalini batafsil o'rganish tadqiqotida sakubitril va valsartan kompleksi 400 mg va 1200 mg dozada bir martalik qo'llanilishi miokard repolarizatsiyasiga ta'sir ko'rsatmadi.
Neprilizin miya va orqa miya suyuqligidagi amiloid-β (Aβ) metabolizmida ishtirok etuvchi bir nechta fermentlardan biridir. Sog'lom ko'ngillilarda sakubitril va valsartan kompleksi 400 mg dozada 1 marta/sutka 2 hafta davomida qo'llanilishi fonida orqa miya suyuqligidagi Aβ 1-38 konsentratsiyasi oshdi; shu bilan birga, orqa miya suyuqligidagi Aβ 1-40 va 1-42 konsentratsiyalari o'zgarmadi. Bu faktning klinik ahamiyati noma'lum.
PARADIGM-HF klinik tadqiqotida sakubitril va valsartan kompleksi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari sababli o'lim xavfini yoki yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizish xavfini statistik jihatdan ishonchli ravishda kamaytirdi (tadqiqot preparati guruhida 21.8% ga nisbatan enalapril guruhida 26.5%). Yurak-qon tomir kasalliklari sababli o'lim xavfini yoki yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizish xavfini mutlaq kamaytirish 4.7% ni tashkil etdi (yurak-qon tomir kasalliklari sababli o'lim xavfi uchun 3.1% va yurak yetishmovchiligi sababli birlamchi kasalxonaga yotqizish uchun 2.8%). Enalapril bilan solishtirganda nisbiy xavfni kamaytirish 20% ni tashkil etdi (imkoniyatlar nisbati (IN) 0.80, p=0.0000002). Ta'sir preparatning dastlabki bosqichlarida kuzatildi va tadqiqot davomida saqlanib qoldi. Ta'sirning rivojlanishiga preparatning har ikkala faol komponenti hissa qo'shdi. Yurak-qon tomir kasalliklari sababli o'limning 45% ni tashkil etgan to'satdan o'lim holatlari tadqiqot preparati guruhida enalapril guruhiga nisbatan 20% ga kamaydi (IN 0.80, p=0.008). Yurakning qisqarish funksiyasi yetishmovchiligi rivojlanishi holatlari, bu yurak-qon tomir kasalliklari sababli o'limning 26% sababchisi bo'lgan, tadqiqot preparati guruhida enalapril guruhiga nisbatan 21% ga kamaydi (IN 0.79, p=0.0004).
PARAGON-HF tadqiqotida Yuperio yurak yetishmovchiligi sababli umumiy (birinchi va takroriy) kasalxonaga yotqizishlar va yurak-qon tomir kasalliklari sababli o'limning birlashtirilgan yakuniy nuqtasi chastotasini valsartan bilan solishtirganda 13% ga kamaytirdi (ko'rsatkichlar nisbati IN 0.87; 95% ishonch oralig'i [0.75, 1.01], p=0.059). Davolash ta'siri asosan Yuperio ga randomizatsiya qilingan bemorlarda yurak yetishmovchiligi bilan kasalxonaga yotqizishlar umumiy sonining 15% ga kamayishi bilan bog'liq edi (IN 0.85; 95% ishonch oralig'i [0.72, 1.00]). Yuperio yurak yetishmovchiligining umumiy zo'rayishi (yurak yetishmovchiligi bilan kasalxonaga yotqizishlar va yurak yetishmovchiligi bilan shoshilinch shifokor tashriflari) va yurak-qon tomir kasalliklari sababli o'limning birlashtirilgan yakuniy nuqtasi chastotasini 14% ga kamaytirdi (IN 0.86; 95% ishonch oralig'i [0.75, 0.99]). PARADIGM-HF va PARAGON-HF tadqiqotlarida FChLJ va natijalar o'rtasidagi bog'liqlikni tahlil qilishda, Yuperio qabul qilgan FChLJ me'yordan past bo'lgan bemorlarda xavfning ko'proq kamayishi kuzatildi. FChLJ vaqt o'tishi bilan o'zgarishi mumkin bo'lgan o'zgaruvchan ko'rsatkich bo'lib, me'yoriy diapazon bemor xususiyatlari va baholash usuliga qarab farq qiladi. Dori-darmonlarni buyuruvchi shifokorlar davolash to'g'risida qaror qabul qilishda klinik vaziyatni baholashga e'tibor berishlari kerak. Har ikkala tadqiqotda Yuperio ning terapevtik ta'siri dastlabki bosqichlarda namoyon bo'ldi va tadqiqotlar davomida saqlanib qoldi.
Yuperio ning gipotenziv ta'siri ikki randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r, faol nazoratli, 8 haftalik tadqiqotlarda baholandi, bu tadqiqotlar Yuperio ning samaradorligi va xavfsizligini olmesartan bilan solishtirganda baholadi (CLCZ696A2315 va CLCZ696A1306) 2500 dan ortiq kattalar bemorlarda, ulardan 1700 dan ortiq bemorlar Yuperio ni qabul qildi. Har ikkala tadqiqot ham nafaqat taqqoslanadigan, balki o'rta sistolik qon bosimini (o'sqB) pasaytirishda ustun samaradorlikni ko'rsatdi - Yuperio 200 mg 1 marta/sutka (har bir tadqiqotda mos ravishda 2.3 va 5.0 mm sim.ust.) va Yuperio 400 mg 1 marta/sutka (3.5 va 7.0 mm sim.ust.) olmesartan 20 mg 1 marta/sutka bilan solishtirganda. O'rtacha diastolik qon bosimi bo'yicha ham mos natijalar kuzatildi.
Farmakokinetika
So'rilishi. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng sakubitril va valsartan kompleksi sakubitrilga ajraladi, u keyin metabolit - sakubitrilatga aylanadi, va valsartan. Ushbu moddalar plazmadagi konsentratsiyalari mos ravishda 0,5, 2 va 1,5 soatda maksimal darajaga yetadi. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng sakubitril va valsartanning mutlaq biokiraolishi mos ravishda ≥60 va 23% ni tashkil etadi. Yuperio tarkibidagi valsartan boshqa tabletkali shakllarga nisbatan yuqori biokiraolishga ega.
Sakubitril va valsartan kompleksi kuniga ikki marta qabul qilinganda sakubitril, sakubitrilat va valsartanning Css 3 kunda erishiladi. Sakubitril va valsartanning muvozanat holatida statistik jihatdan ahamiyatli to'planishi kuzatilmaydi; shu bilan birga sakubitrilatning to'planishi bir martalik qo'llashda konsentratsiyani 1,6 marta oshiradi. Yuperio ni kuniga bir marta qabul qilinganda sakubitril, sakubitrilat va valsartanning muvozanat darajalari 5 kun ichida erishiladi, sakubitril va valsartanning to'planishi kuzatilmaydi va sakubitrilatning 1,2 marta to'planishi kuzatiladi. Sakubitril va valsartan kompleksini ovqat bilan birga qabul qilish sakubitril, sakubitrilat va valsartanning tizimli ta'sir ko'rsatkichlariga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Sakubitril va valsartan kompleksini ovqat bilan birga qabul qilishda valsartanning ekspozitsiyasi pasayishi klinik jihatdan ahamiyatli terapevtik ta'sirning pasayishi bilan birga kelmaydi. Sakubitril va valsartan kompleksini qabul qilish vaqti ovqat qabul qilish vaqtiga bog'liq emas.
Taqsimlanishi. Sakubitril va valsartan kompleksi plazma oqsillari bilan katta darajada bog'lanadi (94–97%). Plazma va orqa miya suyuqligidagi ekspozitsiyalarni taqqoslash sakubitrilatning GEB orqali oz miqdorda o'tishini ko'rsatadi (0,28%). Kompleksning ko'rinadigan Vd 75 dan 103 l gacha.
Metabolizm. Sakubitril fermentlar ta'sirida tezda sakubitrilatga aylanadi, u keyinchalik sezilarli darajada metabolizmga uchramaydi. Valsartan oz miqdorda metabolizmga uchraydi, metabolitlar shaklida faqat kiritilgan dozaning taxminan 20% aniqlanadi. Plazmada oz miqdorda (<10%) gidroksil metabolit aniqlangan. Sakubitril va valsartan CYP450 izofermentlari ishtirokida minimal darajada metabolizmga uchraganligi sababli, CYP450 izofermentlariga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda ularning farmakokinetikasining o'zgarishi ehtimoldan yiroq.
Chiqarilishi. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng sakubitrilning 52–68% (asosan sakubitrilat shaklida) va ~13% valsartan va uning metabolitlari buyraklar orqali chiqariladi; sakubitrilning 37–48% (asosan sakubitrilat shaklida) va valsartan va uning metabolitlarining 86% ichak orqali chiqariladi.
Sakubitril, sakubitrilat va valsartan plazmadan o'rtacha T1/2 bilan chiqariladi, mos ravishda taxminan 1,43, 11,48 va 9,90 soat.
Chiziqlilik/nolineliylik
Sakubitril va valsartan kompleksining o'rganilgan doza diapazonida (50–400 mg) sakubitril, sakubitrilat va valsartanning farmakokinetik parametrlari doza bilan proporsional ravishda o'zgaradi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
65 yoshdan katta bemorlar. Ushbu bemorlarda sakubitrilat va valsartanning ekspozitsiyasi mos ravishda 42 va 30% ga oshadi, yoshroq bemorlar bilan solishtirganda. Shunga qaramay, bu klinik jihatdan ahamiyatli ta'sirlar bilan birga kelmaydi va shuning uchun dozani tuzatishni talab qilmaydi.
18 yoshdan kichik bemorlar. Ushbu toifadagi bemorlarda preparat qo'llanilishi o'rganilmagan.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar. Sakubitrilat uchun buyrak funktsiyasi va AUC o'rtasida korrelyatsiya kuzatilgan, valsartan uchun bunday korrelyatsiya kuzatilmagan. Buyrak funktsiyasi yengil (hisoblangan SKF (hSKF) — 89–60 ml/min/1,73 m2) va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda sakubitrilatning AUC normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlarga nisbatan 2 marta yuqori edi. Buyrak funktsiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda preparatning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Buyrak funktsiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda (hSKF <30 ml/min/1,73 m2) sakubitrilatning AUC 2,7 marta oshdi, ushbu toifadagi bemorlarda preparatning tavsiya etilgan boshlang'ich doza 50 mg kuniga 2 marta. Buyrak funktsiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda preparatni qo'llashda mos keladigan ma'lumotlarning cheklanganligi sababli ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Yuperio ning essensial arterial gipertenziya va og'ir buyrak yetishmovchiligi (hSKF <30 ml/min/1,73 m2) bo'lgan bemorlarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Gemodializdagi bemorlarda preparat qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Biroq, sakubitrilat va valsartan plazma oqsillari bilan katta darajada bog'lanadi, shuning uchun ularni gemodializda qondan samarali chiqarib tashlash ehtimoldan yiroq.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar. Jigar funktsiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda sakubitrilning ekspozitsiyasi mos ravishda 1,5 va 3,4 marta oshdi. Sakubitrilatning ekspozitsiyasi — 1,5 va 1,9 marta, valsartanning ekspozitsiyasi — 1,2 va 2,1 marta (sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda). Jigar funktsiyasi yengil darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A sinfi), shu jumladan o't yo'llari obstruksiyasi bo'lgan bemorlarda preparatning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Yurak yetishmovchiligi va jigar funktsiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinfi) preparatning tavsiya etilgan boshlang'ich doza — 50 mg kuniga 2 marta.
Essensial arterial gipertenziya va jigar funktsiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinfi) preparatning tavsiya etilgan boshlang'ich doza — 100 mg kuniga bir marta. Ma'lumotlarning yo'qligi sababli jigar funktsiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.
Etnik kelib chiqish. Sakubitril va valsartan kompleksining farmakokinetikasi (sakubitril, sakubitrilat va valsartan) turli irqlar va etnik guruhlar bemorlari o'rtasida sezilarli darajada farq qilmaydi.
Jins. Sakubitril va valsartan kompleksining farmakokinetikasi (sakubitril, sakubitrilat va valsartan) erkaklar va ayollar o'rtasida sezilarli darajada farq qilmaydi.
Sakubitril va valsartan kompleksi kuniga ikki marta qabul qilinganda sakubitril, sakubitrilat va valsartanning Css 3 kunda erishiladi. Sakubitril va valsartanning muvozanat holatida statistik jihatdan ahamiyatli to'planishi kuzatilmaydi; shu bilan birga sakubitrilatning to'planishi bir martalik qo'llashda konsentratsiyani 1,6 marta oshiradi. Yuperio ni kuniga bir marta qabul qilinganda sakubitril, sakubitrilat va valsartanning muvozanat darajalari 5 kun ichida erishiladi, sakubitril va valsartanning to'planishi kuzatilmaydi va sakubitrilatning 1,2 marta to'planishi kuzatiladi. Sakubitril va valsartan kompleksini ovqat bilan birga qabul qilish sakubitril, sakubitrilat va valsartanning tizimli ta'sir ko'rsatkichlariga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Sakubitril va valsartan kompleksini ovqat bilan birga qabul qilishda valsartanning ekspozitsiyasi pasayishi klinik jihatdan ahamiyatli terapevtik ta'sirning pasayishi bilan birga kelmaydi. Sakubitril va valsartan kompleksini qabul qilish vaqti ovqat qabul qilish vaqtiga bog'liq emas.
Taqsimlanishi. Sakubitril va valsartan kompleksi plazma oqsillari bilan katta darajada bog'lanadi (94–97%). Plazma va orqa miya suyuqligidagi ekspozitsiyalarni taqqoslash sakubitrilatning GEB orqali oz miqdorda o'tishini ko'rsatadi (0,28%). Kompleksning ko'rinadigan Vd 75 dan 103 l gacha.
Metabolizm. Sakubitril fermentlar ta'sirida tezda sakubitrilatga aylanadi, u keyinchalik sezilarli darajada metabolizmga uchramaydi. Valsartan oz miqdorda metabolizmga uchraydi, metabolitlar shaklida faqat kiritilgan dozaning taxminan 20% aniqlanadi. Plazmada oz miqdorda (<10%) gidroksil metabolit aniqlangan. Sakubitril va valsartan CYP450 izofermentlari ishtirokida minimal darajada metabolizmga uchraganligi sababli, CYP450 izofermentlariga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda ularning farmakokinetikasining o'zgarishi ehtimoldan yiroq.
Chiqarilishi. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng sakubitrilning 52–68% (asosan sakubitrilat shaklida) va ~13% valsartan va uning metabolitlari buyraklar orqali chiqariladi; sakubitrilning 37–48% (asosan sakubitrilat shaklida) va valsartan va uning metabolitlarining 86% ichak orqali chiqariladi.
Sakubitril, sakubitrilat va valsartan plazmadan o'rtacha T1/2 bilan chiqariladi, mos ravishda taxminan 1,43, 11,48 va 9,90 soat.
Chiziqlilik/nolineliylik
Sakubitril va valsartan kompleksining o'rganilgan doza diapazonida (50–400 mg) sakubitril, sakubitrilat va valsartanning farmakokinetik parametrlari doza bilan proporsional ravishda o'zgaradi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
65 yoshdan katta bemorlar. Ushbu bemorlarda sakubitrilat va valsartanning ekspozitsiyasi mos ravishda 42 va 30% ga oshadi, yoshroq bemorlar bilan solishtirganda. Shunga qaramay, bu klinik jihatdan ahamiyatli ta'sirlar bilan birga kelmaydi va shuning uchun dozani tuzatishni talab qilmaydi.
18 yoshdan kichik bemorlar. Ushbu toifadagi bemorlarda preparat qo'llanilishi o'rganilmagan.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar. Sakubitrilat uchun buyrak funktsiyasi va AUC o'rtasida korrelyatsiya kuzatilgan, valsartan uchun bunday korrelyatsiya kuzatilmagan. Buyrak funktsiyasi yengil (hisoblangan SKF (hSKF) — 89–60 ml/min/1,73 m2) va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda sakubitrilatning AUC normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlarga nisbatan 2 marta yuqori edi. Buyrak funktsiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda preparatning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Buyrak funktsiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda (hSKF <30 ml/min/1,73 m2) sakubitrilatning AUC 2,7 marta oshdi, ushbu toifadagi bemorlarda preparatning tavsiya etilgan boshlang'ich doza 50 mg kuniga 2 marta. Buyrak funktsiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda preparatni qo'llashda mos keladigan ma'lumotlarning cheklanganligi sababli ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Yuperio ning essensial arterial gipertenziya va og'ir buyrak yetishmovchiligi (hSKF <30 ml/min/1,73 m2) bo'lgan bemorlarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Gemodializdagi bemorlarda preparat qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Biroq, sakubitrilat va valsartan plazma oqsillari bilan katta darajada bog'lanadi, shuning uchun ularni gemodializda qondan samarali chiqarib tashlash ehtimoldan yiroq.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar. Jigar funktsiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda sakubitrilning ekspozitsiyasi mos ravishda 1,5 va 3,4 marta oshdi. Sakubitrilatning ekspozitsiyasi — 1,5 va 1,9 marta, valsartanning ekspozitsiyasi — 1,2 va 2,1 marta (sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda). Jigar funktsiyasi yengil darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A sinfi), shu jumladan o't yo'llari obstruksiyasi bo'lgan bemorlarda preparatning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Yurak yetishmovchiligi va jigar funktsiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinfi) preparatning tavsiya etilgan boshlang'ich doza — 50 mg kuniga 2 marta.
Essensial arterial gipertenziya va jigar funktsiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinfi) preparatning tavsiya etilgan boshlang'ich doza — 100 mg kuniga bir marta. Ma'lumotlarning yo'qligi sababli jigar funktsiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.
Etnik kelib chiqish. Sakubitril va valsartan kompleksining farmakokinetikasi (sakubitril, sakubitrilat va valsartan) turli irqlar va etnik guruhlar bemorlari o'rtasida sezilarli darajada farq qilmaydi.
Jins. Sakubitril va valsartan kompleksining farmakokinetikasi (sakubitril, sakubitrilat va valsartan) erkaklar va ayollar o'rtasida sezilarli darajada farq qilmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali qabul qilish uchun.
Maqsadli (maksimal sutkalik) doza kompleksi 200 mg 2 marta/sutka. Tavsiya etilgan boshlang'ich doza 100 mg 2 marta/sutka.
Avval AAFI yoki ARA II bilan davolanmagan yoki ushbu preparatlarni past dozada qabul qilgan bemorlarda davolashni kompleks bilan 50 mg 2 marta/sutka dozada boshlash kerak, doza asta-sekin oshiriladi (sutkalik dozani 3-4 haftada bir marta ikki baravar oshirish).
Dozani bemorning chidamliligiga qarab har 2-4 haftada ikki baravar oshirish kerak, to maqsadli (maksimal sutkalik) doza 200 mg 2 marta/sutka ga yetguncha.
Ushbu kompleksni qo'llash AAFI bekor qilingandan keyin 36 soatdan oldin mumkin emas, chunki bir vaqtda qo'llash angionevrotik shish paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin.
Kompleks tarkibida ARA II valsartan mavjudligi sababli, uni tarkibida ARA II bo'lgan boshqa preparat bilan bir vaqtda qo'llash kerak emas.
Maqsadli (maksimal sutkalik) doza kompleksi 200 mg 2 marta/sutka. Tavsiya etilgan boshlang'ich doza 100 mg 2 marta/sutka.
Avval AAFI yoki ARA II bilan davolanmagan yoki ushbu preparatlarni past dozada qabul qilgan bemorlarda davolashni kompleks bilan 50 mg 2 marta/sutka dozada boshlash kerak, doza asta-sekin oshiriladi (sutkalik dozani 3-4 haftada bir marta ikki baravar oshirish).
Dozani bemorning chidamliligiga qarab har 2-4 haftada ikki baravar oshirish kerak, to maqsadli (maksimal sutkalik) doza 200 mg 2 marta/sutka ga yetguncha.
Ushbu kompleksni qo'llash AAFI bekor qilingandan keyin 36 soatdan oldin mumkin emas, chunki bir vaqtda qo'llash angionevrotik shish paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin.
Kompleks tarkibida ARA II valsartan mavjudligi sababli, uni tarkibida ARA II bo'lgan boshqa preparat bilan bir vaqtda qo'llash kerak emas.
Ko'rsatmalar
- Surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha II-IV FK) sistolik disfunksiyaga ega bemorlarda yurak-qon tomir o'lim xavfini va yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytirish maqsadida.
Qarshi ko'rsatmalar
- AAFI bilan bir vaqtda qo'llash, shuningdek, AAFI bekor qilingandan keyin 36 soat davomida; AAFI yoki ARA II bilan oldingi davolash fonida anamnezda angionevrotik shish mavjudligi;
- -saxarli diabet yoki buyrak funktsiyasining o'rtacha yoki og'ir darajada buzilishi (SKF
Maxsus ko'rsatmalar
Aniq pasaygan AD
Yuperio preparatini qabul qilgan bemorlarda klinik jihatdan aniq arterial gipotenziya holatlari kuzatilgan. Arterial gipotenziya paydo bo'lganda diuretiklar, birga qo'llaniladigan gipotenziv vositalar dozasini tuzatish va arterial gipotenziya sabablarini bartaraf etish (masalan, gipovolemiya) masalasini ko'rib chiqish kerak. Agar ushbu choralar ko'rilganiga qaramay, arterial gipotenziya saqlanib qolsa, Yuperio preparatining dozasini kamaytirish yoki preparatni vaqtincha bekor qilish kerak. Preparatni butunlay bekor qilish odatda talab qilinmaydi. Arterial gipotenziya paydo bo'lish ehtimoli, odatda, diuretiklar bilan davolash, kam tuzli dieta, diareya yoki qusish bilan chaqirilishi mumkin bo'lgan gipovolemiya bo'lgan bemorlarda yuqori. Yuperio preparatini qo'llashdan oldin organizmdagi natriy miqdorini tuzatish va/yoki OCK ni to'ldirish kerak.
Buyrak funktsiyasi buzilishi
RAAS ga ta'sir qiluvchi har qanday boshqa preparat kabi, Yuperio preparati buyrak funktsiyasining yomonlashuviga olib kelishi mumkin. Xavfsizlik va samaradorlikni taqqoslash tadqiqotida (enalapril bilan solishtirganda) klinik jihatdan ahamiyatli buyrak funktsiyasi buzilishi kamdan-kam hollarda kuzatilgan va Yuperio preparati bunday buzilishlar tufayli enalaprilga qaraganda kamroq bekor qilingan (0.65% ga nisbatan 1.28%). Agar buyrak funktsiyasining klinik jihatdan ahamiyatli yomonlashuvi kuzatilsa, Yuperio preparatining dozasini kamaytirish masalasini ko'rib chiqish kerak. Buyrak funktsiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda Yuperio preparatini qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Giperkaliemiya
RAAS ga ta'sir qiluvchi har qanday boshqa preparat kabi, Yuperio preparati giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Xavfsizlik va samaradorlikni taqqoslash tadqiqotida (enalapril bilan solishtirganda) klinik jihatdan ahamiyatli giperkaliemiya kamdan-kam hollarda kuzatilgan; Yuperio preparati giperkaliemiya tufayli 0.26% bemorlarda bekor qilingan, enalapril esa 0.35% bemorlarda. Kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan preparatlar (masalan, kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari) Yuperio preparati bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Agar klinik jihatdan ahamiyatli giperkaliemiya paydo bo'lsa, kaliyni oziq-ovqat bilan iste'mol qilishni kamaytirish yoki birga qo'llaniladigan preparatlar dozasini tuzatish kabi choralarni ko'rib chiqish kerak. Kaliy miqdorini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi, ayniqsa, og'ir buyrak funktsiyasi buzilishi, diabet, gipoadosteronizm yoki yuqori kaliyli dieta kabi xavf omillari bo'lgan bemorlarda.
Angionevrotik shish
Yuperio preparatini qo'llash fonida angionevrotik shish rivojlanishi holatlari kuzatilgan. Angionevrotik shish paydo bo'lganda Yuperio preparatini darhol bekor qilish va barcha paydo bo'lgan simptomlar to'liq va barqaror bartaraf etilgunga qadar bemorni kuzatish bilan tegishli davolashni boshlash kerak. Yuperio preparatini qayta buyurish kerak emas. Angionevrotik shish tasdiqlangan holatlarda, shish faqat yuz va lablarga tarqalgan bo'lsa, bu holat odatda aralashuvsiz bartaraf etilgan, garchi antihistamin vositalar qo'llanilishi simptomlarni yengillashtirgan.
Gorlaning shishi bilan birga keladigan angionevrotik shish o'limga olib kelishi mumkin. Til, ovoz bog'lamlari yoki gorlaning shishishi, bu nafas yo'llarining obstruktsiyasiga olib kelishi mumkin bo'lgan holatlarda, masalan, epinefrin (adrenalin) 1:1000 (0.3-0.5 ml) eritmasini p/k kiritish va/yoki nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlash uchun tegishli choralarni ko'rish kerak.
AAFI yoki ARA II bilan oldingi davolash fonida anamnezda angionevrotik shish bo'lgan bemorlarda, shuningdek, irsiy angionevrotik shish bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash mumkin emas.
Negr irqi bemorlari angionevrotik shish xavfiga ko'proq moyil bo'lishi mumkin.
Buyrak arteriyasi stenozli bemorlar
RAAS ga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar kabi, Yuperio preparati buyrak arteriyalarining bir tomonlama yoki ikki tomonlama stenozli bemorlarda siydikda mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Buyrak arteriyasi stenozli bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, buyrak funktsiyasini muntazam ravishda nazorat qilish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparatning transport vositalari va/yoki mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q. Bosh aylanishi yoki ortiqcha charchoq paydo bo'lishi mumkinligi sababli, avtomobil boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Yuperio preparatini qabul qilgan bemorlarda klinik jihatdan aniq arterial gipotenziya holatlari kuzatilgan. Arterial gipotenziya paydo bo'lganda diuretiklar, birga qo'llaniladigan gipotenziv vositalar dozasini tuzatish va arterial gipotenziya sabablarini bartaraf etish (masalan, gipovolemiya) masalasini ko'rib chiqish kerak. Agar ushbu choralar ko'rilganiga qaramay, arterial gipotenziya saqlanib qolsa, Yuperio preparatining dozasini kamaytirish yoki preparatni vaqtincha bekor qilish kerak. Preparatni butunlay bekor qilish odatda talab qilinmaydi. Arterial gipotenziya paydo bo'lish ehtimoli, odatda, diuretiklar bilan davolash, kam tuzli dieta, diareya yoki qusish bilan chaqirilishi mumkin bo'lgan gipovolemiya bo'lgan bemorlarda yuqori. Yuperio preparatini qo'llashdan oldin organizmdagi natriy miqdorini tuzatish va/yoki OCK ni to'ldirish kerak.
Buyrak funktsiyasi buzilishi
RAAS ga ta'sir qiluvchi har qanday boshqa preparat kabi, Yuperio preparati buyrak funktsiyasining yomonlashuviga olib kelishi mumkin. Xavfsizlik va samaradorlikni taqqoslash tadqiqotida (enalapril bilan solishtirganda) klinik jihatdan ahamiyatli buyrak funktsiyasi buzilishi kamdan-kam hollarda kuzatilgan va Yuperio preparati bunday buzilishlar tufayli enalaprilga qaraganda kamroq bekor qilingan (0.65% ga nisbatan 1.28%). Agar buyrak funktsiyasining klinik jihatdan ahamiyatli yomonlashuvi kuzatilsa, Yuperio preparatining dozasini kamaytirish masalasini ko'rib chiqish kerak. Buyrak funktsiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda Yuperio preparatini qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Giperkaliemiya
RAAS ga ta'sir qiluvchi har qanday boshqa preparat kabi, Yuperio preparati giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Xavfsizlik va samaradorlikni taqqoslash tadqiqotida (enalapril bilan solishtirganda) klinik jihatdan ahamiyatli giperkaliemiya kamdan-kam hollarda kuzatilgan; Yuperio preparati giperkaliemiya tufayli 0.26% bemorlarda bekor qilingan, enalapril esa 0.35% bemorlarda. Kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan preparatlar (masalan, kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari) Yuperio preparati bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Agar klinik jihatdan ahamiyatli giperkaliemiya paydo bo'lsa, kaliyni oziq-ovqat bilan iste'mol qilishni kamaytirish yoki birga qo'llaniladigan preparatlar dozasini tuzatish kabi choralarni ko'rib chiqish kerak. Kaliy miqdorini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi, ayniqsa, og'ir buyrak funktsiyasi buzilishi, diabet, gipoadosteronizm yoki yuqori kaliyli dieta kabi xavf omillari bo'lgan bemorlarda.
Angionevrotik shish
Yuperio preparatini qo'llash fonida angionevrotik shish rivojlanishi holatlari kuzatilgan. Angionevrotik shish paydo bo'lganda Yuperio preparatini darhol bekor qilish va barcha paydo bo'lgan simptomlar to'liq va barqaror bartaraf etilgunga qadar bemorni kuzatish bilan tegishli davolashni boshlash kerak. Yuperio preparatini qayta buyurish kerak emas. Angionevrotik shish tasdiqlangan holatlarda, shish faqat yuz va lablarga tarqalgan bo'lsa, bu holat odatda aralashuvsiz bartaraf etilgan, garchi antihistamin vositalar qo'llanilishi simptomlarni yengillashtirgan.
Gorlaning shishi bilan birga keladigan angionevrotik shish o'limga olib kelishi mumkin. Til, ovoz bog'lamlari yoki gorlaning shishishi, bu nafas yo'llarining obstruktsiyasiga olib kelishi mumkin bo'lgan holatlarda, masalan, epinefrin (adrenalin) 1:1000 (0.3-0.5 ml) eritmasini p/k kiritish va/yoki nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlash uchun tegishli choralarni ko'rish kerak.
AAFI yoki ARA II bilan oldingi davolash fonida anamnezda angionevrotik shish bo'lgan bemorlarda, shuningdek, irsiy angionevrotik shish bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash mumkin emas.
Negr irqi bemorlari angionevrotik shish xavfiga ko'proq moyil bo'lishi mumkin.
Buyrak arteriyasi stenozli bemorlar
RAAS ga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar kabi, Yuperio preparati buyrak arteriyalarining bir tomonlama yoki ikki tomonlama stenozli bemorlarda siydikda mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Buyrak arteriyasi stenozli bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, buyrak funktsiyasini muntazam ravishda nazorat qilish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparatning transport vositalari va/yoki mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q. Bosh aylanishi yoki ortiqcha charchoq paydo bo'lishi mumkinligi sababli, avtomobil boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
- Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - giperkaliemiya; tez-tez - gipokaliemiya.
- Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i; kamdan-kam - ortostatik bosh aylanishi.
- Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: tez-tez - vertigo.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - aniq pasaygan AD; tez-tez - hushdan ketish, ortostatik gipotenziya.
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - yo'tal.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya, ko'ngil aynishi.
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - angionevrotik shish.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: juda tez-tez - buyrak funktsiyasi buzilishi; tez-tez - buyrak yetishmovchiligi (shu jumladan, o'tkir buyrak yetishmovchiligi).
- Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - ortiqcha charchoq, asteniy.
- Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i; kamdan-kam - ortostatik bosh aylanishi.
- Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: tez-tez - vertigo.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - aniq pasaygan AD; tez-tez - hushdan ketish, ortostatik gipotenziya.
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - yo'tal.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya, ko'ngil aynishi.
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - angionevrotik shish.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: juda tez-tez - buyrak funktsiyasi buzilishi; tez-tez - buyrak yetishmovchiligi (shu jumladan, o'tkir buyrak yetishmovchiligi).
- Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - ortiqcha charchoq, asteniy.
Dozaning oshib ketishi
Yuperio preparatining odamdagi dozani oshirib yuborilishi haqida ma'lumotlar yetarli emas. Sog'lom ko'ngillilarda 1200 mg dozada bir martalik va 900 mg dozada ko'p martalik (14 kun) qo'llanilishi yaxshi muhosaba qilindi.
Simptomlar: eng ehtimoliy - preparatning gipotenziv ta'siri bilan bog'liq arterial gipotenziya.
Davolash: simptomatik. Gemodializ o'tkazishda faol moddalarni chiqarib tashlash ehtimoldan yiroq, chunki ularning katta qismi plazma oqsillari bilan bog'lanadi.
Simptomlar: eng ehtimoliy - preparatning gipotenziv ta'siri bilan bog'liq arterial gipotenziya.
Davolash: simptomatik. Gemodializ o'tkazishda faol moddalarni chiqarib tashlash ehtimoldan yiroq, chunki ularning katta qismi plazma oqsillari bilan bog'lanadi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Dori vositalarining taqiqlangan kombinatsiyalari
AAFI
Yuperio preparatini AAFI bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas, chunki AAFI bilan bir vaqtda neprilizin inhibe qilinishi angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Yuperio preparatini AAFI bekor qilingandan keyin 36 soatdan oldin qo'llash mumkin emas. AAFI ni Yuperio preparatini oxirgi qabul qilingandan keyin 36 soatdan oldin qo'llash mumkin emas.
Aliskiren
Saxarli diabet yoki buyrak funktsiyasi buzilgan (hSKF <60 ml/min/1.73 m2) bemorlarda aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda Yuperio preparatini qo'llash mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
Tavsiya etilmaydigan dori vositalarining kombinatsiyalari
Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari
Preparatning faol moddalardan biri ARA II bo'lganligi sababli, tarkibida ARA II bo'lgan boshqa preparat bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
E'tiborga olish kerak bo'lgan dori vositalarining kombinatsiyalari
GMG-KoA reduktaza ingibitorlari (statinlar)
Tadqiqotlar ma'lumotlari sakubitril OATP1B1 va OATP1B3 tashuvchilarining faolligini bostiradi. Yuperio preparati OATP1B1 va OATP1B3 substratlari bo'lgan statinlarning tizimli ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. Yuperio preparatini atorvastatin bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda atorvastatin va uning metabolitlarining plazmadagi Cmax 2 martagacha, AUC esa 1.3 martagacha oshgan. Statinlarni Yuperio preparati bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Yuperio preparatini simvastatin bilan bir vaqtda qo'llashda klinik jihatdan ahamiyatli dori vositalarining o'zaro ta'siri kuzatilmagan.
Sildenafil
Yuperio preparatini qabul qilayotgan (Css ga erishilgunga qadar) bemorlarda sildenafilning bir martalik qo'llanilishi Yuperio preparatini monoterapiya bilan solishtirganda gipotenziv ta'sirni kuchaytirgan. Shu sababli, Yuperio preparatini qabul qilayotgan bemorlarda sildenafil yoki boshqa FDE5 ingibitorini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
E'tiborga olish kerak bo'lgan taxminiy dori vositalarining o'zaro ta'siri
Kaliy
Kaliy tejovchi diuretiklar (masalan, triamteren va amilorid), mineralokortikoidlar antagonistlari (masalan, spironolakton va eplerenon), kaliy preparatlari yoki kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llash kaliy miqdorini va siydikdagi kreatinin konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Yuperio preparatini ushbu preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda kaliy miqdorini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi.
NPVS, jumladan, COX-2 selektiv ingibitorlari
Yuperio preparatini NPVS bilan bir vaqtda qo'llash 65 yoshdan katta bemorlarda, gipovolemiya bo'lgan bemorlarda (shu jumladan, diuretiklar qabul qilayotgan bemorlar) va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda buyrak funktsiyasining yomonlashuv xavfini oshirishi mumkin. Yuperio preparatini NPVS bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda bunday davolash sxemasi qo'llanilganda va uning o'zgarishi holatida buyrak funktsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Litiyning preparatlari
Yuperio preparati va litiyning preparatlari o'rtasidagi dori vositalarining o'zaro ta'siri o'rganilmagan. Litiyning preparatlarini AAFI va ARA II bilan bir vaqtda qo'llashda siydikdagi litiyning miqdori qayta oshishi va shu sababli toksik ta'sirlarning kuchayishi kuzatilgan.
Yuperio preparatini litiyning preparatlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda siydikdagi litiyning miqdorini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi. Diuretik dori vositasini qo'shimcha qo'llashda litiyning toksik ta'siri xavfi oshishi mumkin.
Oqsil tashuvchilar
Sakubitrilning faol metaboliti (sakubitrilat) va valsartan OATP1B1, OATP1B3 va OAT3 oqsil tashuvchilarining substratlari hisoblanadi; valsartan shuningdek, MRP2 oqsil tashuvchisi substrati hisoblanadi. Yuperio preparatini OATP1B1, OATP1B3, OAT3 (masalan, rifampitsin va siklosporin) yoki MPR2 (masalan, ritonavir) ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda sakubitrilat yoki valsartanning tizimli ekspozitsiyasi mos ravishda oshishi mumkin. Yuperio preparatini ushbu guruh preparatlari bilan bir vaqtda qo'llashni boshlashda va tugatishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Ahamiyatli dori vositalarining o'zaro ta'siri yo'q
Yuperio preparatini furosemid, digoksin, varfarin, gidroxlorotiazid, amlodipin, metformin, omeprazol, karvedilol, nitroglitserin v/v yoki levonorgestrel va etinilestradiol kombinatsiyalangan preparati bilan bir vaqtda qo'llashda klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Yuperio preparatini atenolol, indometatsin, glibenklamid (gliburid) yoki simetidin bilan bir vaqtda qo'llashda o'zaro ta'sir kutilmaydi.
Sitoxrom P450 tizimi izofermentlari bilan o'zaro ta'sir
Mavjud tadqiqotlar sitoxrom CYP450 izofermentlari orqali vositachilik qilingan dori vositalarining o'zaro ta'siri ehtimoli kichikligini ko'rsatadi, chunki faol moddalarning kompleksi CYP450 izofermentlari ishtirokida minimal darajada metabolizmga uchraydi. Yuperio preparatining faol moddalari kompleksi CYP450 izofermentlarining ingibitori yoki induktori hisoblanmaydi.
AAFI
Yuperio preparatini AAFI bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas, chunki AAFI bilan bir vaqtda neprilizin inhibe qilinishi angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Yuperio preparatini AAFI bekor qilingandan keyin 36 soatdan oldin qo'llash mumkin emas. AAFI ni Yuperio preparatini oxirgi qabul qilingandan keyin 36 soatdan oldin qo'llash mumkin emas.
Aliskiren
Saxarli diabet yoki buyrak funktsiyasi buzilgan (hSKF <60 ml/min/1.73 m2) bemorlarda aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda Yuperio preparatini qo'llash mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
Tavsiya etilmaydigan dori vositalarining kombinatsiyalari
Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari
Preparatning faol moddalardan biri ARA II bo'lganligi sababli, tarkibida ARA II bo'lgan boshqa preparat bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
E'tiborga olish kerak bo'lgan dori vositalarining kombinatsiyalari
GMG-KoA reduktaza ingibitorlari (statinlar)
Tadqiqotlar ma'lumotlari sakubitril OATP1B1 va OATP1B3 tashuvchilarining faolligini bostiradi. Yuperio preparati OATP1B1 va OATP1B3 substratlari bo'lgan statinlarning tizimli ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. Yuperio preparatini atorvastatin bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda atorvastatin va uning metabolitlarining plazmadagi Cmax 2 martagacha, AUC esa 1.3 martagacha oshgan. Statinlarni Yuperio preparati bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Yuperio preparatini simvastatin bilan bir vaqtda qo'llashda klinik jihatdan ahamiyatli dori vositalarining o'zaro ta'siri kuzatilmagan.
Sildenafil
Yuperio preparatini qabul qilayotgan (Css ga erishilgunga qadar) bemorlarda sildenafilning bir martalik qo'llanilishi Yuperio preparatini monoterapiya bilan solishtirganda gipotenziv ta'sirni kuchaytirgan. Shu sababli, Yuperio preparatini qabul qilayotgan bemorlarda sildenafil yoki boshqa FDE5 ingibitorini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
E'tiborga olish kerak bo'lgan taxminiy dori vositalarining o'zaro ta'siri
Kaliy
Kaliy tejovchi diuretiklar (masalan, triamteren va amilorid), mineralokortikoidlar antagonistlari (masalan, spironolakton va eplerenon), kaliy preparatlari yoki kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llash kaliy miqdorini va siydikdagi kreatinin konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Yuperio preparatini ushbu preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda kaliy miqdorini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi.
NPVS, jumladan, COX-2 selektiv ingibitorlari
Yuperio preparatini NPVS bilan bir vaqtda qo'llash 65 yoshdan katta bemorlarda, gipovolemiya bo'lgan bemorlarda (shu jumladan, diuretiklar qabul qilayotgan bemorlar) va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda buyrak funktsiyasining yomonlashuv xavfini oshirishi mumkin. Yuperio preparatini NPVS bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda bunday davolash sxemasi qo'llanilganda va uning o'zgarishi holatida buyrak funktsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Litiyning preparatlari
Yuperio preparati va litiyning preparatlari o'rtasidagi dori vositalarining o'zaro ta'siri o'rganilmagan. Litiyning preparatlarini AAFI va ARA II bilan bir vaqtda qo'llashda siydikdagi litiyning miqdori qayta oshishi va shu sababli toksik ta'sirlarning kuchayishi kuzatilgan.
Yuperio preparatini litiyning preparatlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda siydikdagi litiyning miqdorini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi. Diuretik dori vositasini qo'shimcha qo'llashda litiyning toksik ta'siri xavfi oshishi mumkin.
Oqsil tashuvchilar
Sakubitrilning faol metaboliti (sakubitrilat) va valsartan OATP1B1, OATP1B3 va OAT3 oqsil tashuvchilarining substratlari hisoblanadi; valsartan shuningdek, MRP2 oqsil tashuvchisi substrati hisoblanadi. Yuperio preparatini OATP1B1, OATP1B3, OAT3 (masalan, rifampitsin va siklosporin) yoki MPR2 (masalan, ritonavir) ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda sakubitrilat yoki valsartanning tizimli ekspozitsiyasi mos ravishda oshishi mumkin. Yuperio preparatini ushbu guruh preparatlari bilan bir vaqtda qo'llashni boshlashda va tugatishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Ahamiyatli dori vositalarining o'zaro ta'siri yo'q
Yuperio preparatini furosemid, digoksin, varfarin, gidroxlorotiazid, amlodipin, metformin, omeprazol, karvedilol, nitroglitserin v/v yoki levonorgestrel va etinilestradiol kombinatsiyalangan preparati bilan bir vaqtda qo'llashda klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Yuperio preparatini atenolol, indometatsin, glibenklamid (gliburid) yoki simetidin bilan bir vaqtda qo'llashda o'zaro ta'sir kutilmaydi.
Sitoxrom P450 tizimi izofermentlari bilan o'zaro ta'sir
Mavjud tadqiqotlar sitoxrom CYP450 izofermentlari orqali vositachilik qilingan dori vositalarining o'zaro ta'siri ehtimoli kichikligini ko'rsatadi, chunki faol moddalarning kompleksi CYP450 izofermentlari ishtirokida minimal darajada metabolizmga uchraydi. Yuperio preparatining faol moddalari kompleksi CYP450 izofermentlarining ingibitori yoki induktori hisoblanmaydi.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 50 mg (25,7+24,3 mg). 14 ta tabletkadan PVX/PVDX va alyuminiy folga blisterida. 2 yoki 4 bl. qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 100 mg (51,4+48,6 mg). 14 ta tabletkadan PVX/PVDX va alyuminiy folga blisterida. 2 yoki 4 bl. qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 200 mg (102,8+97,2 mg). 14 ta tabletkadan PVX/PVDX va alyuminiy folga blisterida. 2 yoki 4 bl. qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
Karton qutida birlamchi ochilish nazorati mavjud bo'lishi mumkin.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 100 mg (51,4+48,6 mg). 14 ta tabletkadan PVX/PVDX va alyuminiy folga blisterida. 2 yoki 4 bl. qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 200 mg (102,8+97,2 mg). 14 ta tabletkadan PVX/PVDX va alyuminiy folga blisterida. 2 yoki 4 bl. qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
Karton qutida birlamchi ochilish nazorati mavjud bo'lishi mumkin.
