Ципробай
Ciprobay
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Цифран, Ципринол, Ципромед, Цифран ОД, Ципролет, Квінтор, Ципро, Арфлокс, Циплокс, Ципробід, Ципроран, Ципроксин, Ципрова, Ципролак, Ципромід, Ципропан, Ципросан, Афеноксим, Медоциприн, Цифобак, Ципроцинал, Цитерал
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Ciprobay" 0,25
D.t.d. № 10 in tab.
S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 2 рази на день, натщесерце
D.t.d. № 10 in tab.
S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 2 рази на день, натщесерце
Фармакологічні властивості
Антибактеріальне широкого спектра, бактерицидне.
Фармакодинаміка
Протимікробний засіб широкого спектра дії, похідне фторхінолону.
Пригнічує бактеріальну ДНК-гіразу (топоізомерази II і IV, відповідальні за процес суперспіралізації хромосомної ДНК навколо ядерної РНК, що необхідно для зчитування генетичної інформації), порушує синтез ДНК, ріст і поділ бактерій; викликає виражені морфологічні зміни (в т.ч. клітинної стінки і мембран) і швидку загибель бактеріальної клітини.
Діє бактерицидно на грамнегативні організми в період спокою і поділу (т.к. впливає не тільки на ДНК-гіразу, але і викликає лізис клітинної стінки), на грампозитивні мікроорганізми - тільки в період поділу.
Низька токсичність для клітин макроорганізму пояснюється відсутністю в них ДНК-гірази. На фоні прийому ципрофлоксацину не відбувається паралельного вироблення стійкості до інших антибіотиків, що не належать до групи інгібіторів гірази, що робить його високоефективним по відношенню до бактерій, які стійкі, наприклад, до аміноглікозидів, пеніцилінів, цефалоспоринів, тетрациклінів і багатьох інших антибіотиків.
До ципрофлоксацину чутливі грамнегативні аеробні бактерії: ентеробактерії (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), інші грамнегативні бактерії (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), деякі внутрішньоклітинні збудники (Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae); грампозитивні аеробні бактерії: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).
Більшість стафілококів, стійких до метициліну, резистентні і до ципрофлоксацину. Чутливість Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (розташованих внутрішньоклітинно) - помірна (для їх придушення потрібні високі концентрації).
До ципрофлоксацину резистентні: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Неефективний щодо Treponema pallidum.
Резистентність розвивається вкрай повільно, оскільки з одного боку, після дії ципрофлоксацину практично не залишається персистуючих мікроорганізмів, а з іншого - у бактеріальних клітин немає ферментів, що інактивують його.
Пригнічує бактеріальну ДНК-гіразу (топоізомерази II і IV, відповідальні за процес суперспіралізації хромосомної ДНК навколо ядерної РНК, що необхідно для зчитування генетичної інформації), порушує синтез ДНК, ріст і поділ бактерій; викликає виражені морфологічні зміни (в т.ч. клітинної стінки і мембран) і швидку загибель бактеріальної клітини.
Діє бактерицидно на грамнегативні організми в період спокою і поділу (т.к. впливає не тільки на ДНК-гіразу, але і викликає лізис клітинної стінки), на грампозитивні мікроорганізми - тільки в період поділу.
Низька токсичність для клітин макроорганізму пояснюється відсутністю в них ДНК-гірази. На фоні прийому ципрофлоксацину не відбувається паралельного вироблення стійкості до інших антибіотиків, що не належать до групи інгібіторів гірази, що робить його високоефективним по відношенню до бактерій, які стійкі, наприклад, до аміноглікозидів, пеніцилінів, цефалоспоринів, тетрациклінів і багатьох інших антибіотиків.
До ципрофлоксацину чутливі грамнегативні аеробні бактерії: ентеробактерії (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), інші грамнегативні бактерії (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), деякі внутрішньоклітинні збудники (Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae); грампозитивні аеробні бактерії: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).
Більшість стафілококів, стійких до метициліну, резистентні і до ципрофлоксацину. Чутливість Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (розташованих внутрішньоклітинно) - помірна (для їх придушення потрібні високі концентрації).
До ципрофлоксацину резистентні: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Неефективний щодо Treponema pallidum.
Резистентність розвивається вкрай повільно, оскільки з одного боку, після дії ципрофлоксацину практично не залишається персистуючих мікроорганізмів, а з іншого - у бактеріальних клітин немає ферментів, що інактивують його.
Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо ципрофлоксацин швидко всмоктується переважно з тонкої кишки. Cmax в плазмі крові досягається через 1-2 год. Біодоступність становить близько 70-80%. Значення Cmax в плазмі крові і AUC зростають пропорційно дозі.
Зв'язування ципрофлоксацину з білками плазми крові становить 20-30%; активна речовина присутня в плазмі крові переважно в неіонізованій формі. Ципрофлоксацин вільно розподіляється в тканинах і рідинах організму. Vd в організмі становить 2-3 л/кг. Концентрація ципрофлоксацину в тканинах значно перевищує концентрацію в сироватці крові. Метаболізується в печінці. У крові можуть виявлятися чотири метаболіти ципрофлоксацину в невеликих концентраціях: діетилципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три з яких (Ml-М3) проявляють антибактеріальну активність in vitro, порівнянну з антибактеріальною активністю налідиксової кислоти. Антибактеріальна активність in vitro метаболіту М4, присутнього в меншій кількості, більше відповідає активності норфлоксацину. Ципрофлоксацин виводиться з організму переважно нирками шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції; незначна кількість - через ШКТ. Нирковий кліренс становить 0.18-0.3 л/год/кг, загальний кліренс - 0.48-0.60 л/год/кг. Приблизно 1% введеної дози виводиться з жовчю. У жовчі ципрофлоксацин присутній у високих концентраціях. У пацієнтів з незміненою функцією нирок T1/2 зазвичай становить 3-5 год. При порушенні функції нирок T1/2 збільшується.
Зв'язування ципрофлоксацину з білками плазми крові становить 20-30%; активна речовина присутня в плазмі крові переважно в неіонізованій формі. Ципрофлоксацин вільно розподіляється в тканинах і рідинах організму. Vd в організмі становить 2-3 л/кг. Концентрація ципрофлоксацину в тканинах значно перевищує концентрацію в сироватці крові. Метаболізується в печінці. У крові можуть виявлятися чотири метаболіти ципрофлоксацину в невеликих концентраціях: діетилципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три з яких (Ml-М3) проявляють антибактеріальну активність in vitro, порівнянну з антибактеріальною активністю налідиксової кислоти. Антибактеріальна активність in vitro метаболіту М4, присутнього в меншій кількості, більше відповідає активності норфлоксацину. Ципрофлоксацин виводиться з організму переважно нирками шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції; незначна кількість - через ШКТ. Нирковий кліренс становить 0.18-0.3 л/год/кг, загальний кліренс - 0.48-0.60 л/год/кг. Приблизно 1% введеної дози виводиться з жовчю. У жовчі ципрофлоксацин присутній у високих концентраціях. У пацієнтів з незміненою функцією нирок T1/2 зазвичай становить 3-5 год. При порушенні функції нирок T1/2 збільшується.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Таблетки слід приймати внутрішньо натщесерце, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини.
Можна приймати незалежно від прийому їжі. Якщо препарат застосовується натщесерце, активна субстанція всмоктується швидше. У цьому випадку таблетки не слід запивати молочними продуктами або збагаченими кальцієм (наприклад, молоко, йогурт, соки з підвищеним вмістом кальцію). Кальцій, що міститься в звичайній їжі, не впливає на всмоктування ципрофлоксацину.
Якщо через тяжкість стану або з інших причин пацієнт позбавлений можливості приймати таблетки, йому рекомендується проводити парентеральну терапію інфузійним розчином ципрофлоксацину, а після поліпшення стану перейти на прийом таблетованої форми препарату. При лікуванні пацієнтів похилого віку слід застосовувати якомога нижчі дози ципрофлоксацину, виходячи з тяжкості захворювання і КК (наприклад, при КК 30-50 мл/хв рекомендована доза ципрофлоксацину становить 250-500 мг кожні 12 год.).
Діти
При відсутності інших призначень слід дотримуватися наступного режиму дозування.
Для лікування ускладнень муковісцидозу легень, викликаних Pseudomonas aeruginosa, у дітей у віці від 5 до 17 років призначають внутрішньо 20 мг/кг маси тіла 2 рази/добу (максимальна доза 1500 мг) або в/в 10 мг/кг маси тіла 3 рази/добу (максимальна доза 1200 мг). Тривалість лікування становить 10-14 днів.
Для профілактики і лікування легеневої форми сибірської виразки призначають внутрішньо 15 мг/кг маси тіла 2 рази/добу (не слід перевищувати максимальну разову дозу - 500 мг і добову дозу - 1000 мг) або в/в 10 мг/кг маси тіла 2 рази/добу (не слід перевищувати максимальну разову дозу 400 мг і максимальну добову дозу – 800 мг).
Прийом препарату слід починати відразу після передбачуваного або підтвердженого інфікування.
Загальна тривалість лікування ципрофлоксацином при легеневій формі сибірської виразки становить 60 днів.
Режим дозування при порушеннях функції нирок або печінки
При порушенні функції нирок дорослим при КК від 31 до 60 мл/хв/1.73 м2 або концентрації креатиніну в плазмі крові від 1.4 до 1.9 мг/100 мл максимальна доза ципрофлоксацину при прийомі внутрішньо повинна становити 1000 мг/добу або в/в 800 мг/добу. При КК 30 мл/хв/1.73 м2 або менше, або його концентрації в плазмі крові від 2 мг/100 мл або більше максимальна доза ципрофлоксацину при прийомі внутрішньо повинна становити 500 мг/добу або в/в 400 мг/добу.
При порушенні функції нирок і гемодіалізі режим дозування аналогічний описаному вище; в дні проведення гемодіалізу ципрофлоксацин приймають після цієї процедури. При порушенні функції нирок і печінки режим дозування також аналогічний описаному вище.
При порушенні функції нирок і перитонеальному діалізі у амбулаторних пацієнтів призначають внутрішньо по 500 мг ципрофлоксацину або додають інфузійний розчин ципрофлоксацину до діалізату (внутрішньоперитонеально): 50 мг ципрофлоксацину на літр діалізату вводиться 4 рази/добу кожні 6 год.
При порушенні функції печінки корекції дози не потрібно.
Режим дозування у дітей з нирковою і печінковою недостатністю вивчений не був.
Тривалість застосування
Тривалість терапії залежить від тяжкості захворювання і його клінічного і бактеріологічного контролю. Важливо продовжувати лікування, принаймні, ще 3 дні, після зникнення лихоманки або інших клінічних симптомів захворювання.
Середня тривалість лікування: 1 день - при гострій неускладненій гонореї і циститі; до 7 днів - при інфекціях нирок, сечовивідних шляхів, черевної порожнини; протягом усього періоду нейтропенії у пацієнтів з ослабленим імунітетом; максимально 2 місяці - при остеомієліті; 7-14 днів - при інших інфекціях.
При інфекціях, викликаних стрептококами, через ризик пізніх ускладнень лікування повинно тривати, як мінімум, протягом 10 днів.
При інфекціях, викликаних хламідіями, терапію також слід проводити, як мінімум, протягом 10 днів.
Спосіб застосування розчину для інфузій
Ципрофлоксацин вводиться у вигляді в/в інфузії тривалістю не менше 60 хв. Інфузійний розчин слід вводити повільно у велику вену, що дозволить запобігти ускладненням у місці інфузії. Інфузійний розчин можна вводити ізольовано або разом з іншими сумісними інфузійними розчинами.
Сумісність з іншими розчинами
Інфузійний розчин ципрофлоксацину сумісний з фізіологічним розчином, розчином Рінгера, лактатним розчином Рінгера, 5% і 10% розчином декстрози (глюкози), 10% розчином фруктози, а також 5% розчином декстрози (глюкози) з 0.225% натрію хлориду або 0.45% натрію хлориду.
Розчин, отриманий після змішування ципрофлоксацину з сумісними інфузійними розчинами, слід використовувати якомога швидше з мікробіологічних причин, а також через чутливість препарату до впливу світла.
Якщо сумісність з іншим інфузійним розчином/препаратом не підтверджена, інфузійний розчин Ципробай слід вводити окремо. Видимими ознаками несумісності є випадання осаду, помутніння або зміна кольору розчину.
Несумісність має місце з усіма розчинами/препаратами, які фізично або хімічно нестабільні при значенні рН інфузійного розчину Ципробай (наприклад, пеніциліни, розчини гепарину), і, особливо, з розчинами, які змінюють значення рН у лужний бік (рН інфузійного розчину Ципробай становить 3.9-4.5).
Розчин для інфузій Ципробай світлочутливий, тому флакон слід виймати з коробки тільки перед використанням. При прямому сонячному світлі гарантована стабільність розчину – 3 дні.
При зберіганні інфузійного розчину Ципробай при низьких температурах може утворюватися осад, який розчиняється при кімнатній температурі. Тому не рекомендується зберігати інфузійний розчин у холодильнику.
Можна приймати незалежно від прийому їжі. Якщо препарат застосовується натщесерце, активна субстанція всмоктується швидше. У цьому випадку таблетки не слід запивати молочними продуктами або збагаченими кальцієм (наприклад, молоко, йогурт, соки з підвищеним вмістом кальцію). Кальцій, що міститься в звичайній їжі, не впливає на всмоктування ципрофлоксацину.
Якщо через тяжкість стану або з інших причин пацієнт позбавлений можливості приймати таблетки, йому рекомендується проводити парентеральну терапію інфузійним розчином ципрофлоксацину, а після поліпшення стану перейти на прийом таблетованої форми препарату. При лікуванні пацієнтів похилого віку слід застосовувати якомога нижчі дози ципрофлоксацину, виходячи з тяжкості захворювання і КК (наприклад, при КК 30-50 мл/хв рекомендована доза ципрофлоксацину становить 250-500 мг кожні 12 год.).
Діти
При відсутності інших призначень слід дотримуватися наступного режиму дозування.
Для лікування ускладнень муковісцидозу легень, викликаних Pseudomonas aeruginosa, у дітей у віці від 5 до 17 років призначають внутрішньо 20 мг/кг маси тіла 2 рази/добу (максимальна доза 1500 мг) або в/в 10 мг/кг маси тіла 3 рази/добу (максимальна доза 1200 мг). Тривалість лікування становить 10-14 днів.
Для профілактики і лікування легеневої форми сибірської виразки призначають внутрішньо 15 мг/кг маси тіла 2 рази/добу (не слід перевищувати максимальну разову дозу - 500 мг і добову дозу - 1000 мг) або в/в 10 мг/кг маси тіла 2 рази/добу (не слід перевищувати максимальну разову дозу 400 мг і максимальну добову дозу – 800 мг).
Прийом препарату слід починати відразу після передбачуваного або підтвердженого інфікування.
Загальна тривалість лікування ципрофлоксацином при легеневій формі сибірської виразки становить 60 днів.
Режим дозування при порушеннях функції нирок або печінки
При порушенні функції нирок дорослим при КК від 31 до 60 мл/хв/1.73 м2 або концентрації креатиніну в плазмі крові від 1.4 до 1.9 мг/100 мл максимальна доза ципрофлоксацину при прийомі внутрішньо повинна становити 1000 мг/добу або в/в 800 мг/добу. При КК 30 мл/хв/1.73 м2 або менше, або його концентрації в плазмі крові від 2 мг/100 мл або більше максимальна доза ципрофлоксацину при прийомі внутрішньо повинна становити 500 мг/добу або в/в 400 мг/добу.
При порушенні функції нирок і гемодіалізі режим дозування аналогічний описаному вище; в дні проведення гемодіалізу ципрофлоксацин приймають після цієї процедури. При порушенні функції нирок і печінки режим дозування також аналогічний описаному вище.
При порушенні функції нирок і перитонеальному діалізі у амбулаторних пацієнтів призначають внутрішньо по 500 мг ципрофлоксацину або додають інфузійний розчин ципрофлоксацину до діалізату (внутрішньоперитонеально): 50 мг ципрофлоксацину на літр діалізату вводиться 4 рази/добу кожні 6 год.
При порушенні функції печінки корекції дози не потрібно.
Режим дозування у дітей з нирковою і печінковою недостатністю вивчений не був.
Тривалість застосування
Тривалість терапії залежить від тяжкості захворювання і його клінічного і бактеріологічного контролю. Важливо продовжувати лікування, принаймні, ще 3 дні, після зникнення лихоманки або інших клінічних симптомів захворювання.
Середня тривалість лікування: 1 день - при гострій неускладненій гонореї і циститі; до 7 днів - при інфекціях нирок, сечовивідних шляхів, черевної порожнини; протягом усього періоду нейтропенії у пацієнтів з ослабленим імунітетом; максимально 2 місяці - при остеомієліті; 7-14 днів - при інших інфекціях.
При інфекціях, викликаних стрептококами, через ризик пізніх ускладнень лікування повинно тривати, як мінімум, протягом 10 днів.
При інфекціях, викликаних хламідіями, терапію також слід проводити, як мінімум, протягом 10 днів.
Спосіб застосування розчину для інфузій
Ципрофлоксацин вводиться у вигляді в/в інфузії тривалістю не менше 60 хв. Інфузійний розчин слід вводити повільно у велику вену, що дозволить запобігти ускладненням у місці інфузії. Інфузійний розчин можна вводити ізольовано або разом з іншими сумісними інфузійними розчинами.
Сумісність з іншими розчинами
Інфузійний розчин ципрофлоксацину сумісний з фізіологічним розчином, розчином Рінгера, лактатним розчином Рінгера, 5% і 10% розчином декстрози (глюкози), 10% розчином фруктози, а також 5% розчином декстрози (глюкози) з 0.225% натрію хлориду або 0.45% натрію хлориду.
Розчин, отриманий після змішування ципрофлоксацину з сумісними інфузійними розчинами, слід використовувати якомога швидше з мікробіологічних причин, а також через чутливість препарату до впливу світла.
Якщо сумісність з іншим інфузійним розчином/препаратом не підтверджена, інфузійний розчин Ципробай слід вводити окремо. Видимими ознаками несумісності є випадання осаду, помутніння або зміна кольору розчину.
Несумісність має місце з усіма розчинами/препаратами, які фізично або хімічно нестабільні при значенні рН інфузійного розчину Ципробай (наприклад, пеніциліни, розчини гепарину), і, особливо, з розчинами, які змінюють значення рН у лужний бік (рН інфузійного розчину Ципробай становить 3.9-4.5).
Розчин для інфузій Ципробай світлочутливий, тому флакон слід виймати з коробки тільки перед використанням. При прямому сонячному світлі гарантована стабільність розчину – 3 дні.
При зберіганні інфузійного розчину Ципробай при низьких температурах може утворюватися осад, який розчиняється при кімнатній температурі. Тому не рекомендується зберігати інфузійний розчин у холодильнику.
Показання
Неускладнені і ускладнені інфекції, викликані чутливими до ципрофлоксацину мікроорганізмами:
Дорослі
- інфекції дихальних шляхів. Ципрофлоксацин рекомендується призначати при пневмоніях, викликаних Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli, Pseudomonas spp., Haemophilus spp., Branhamella spp., Legionella spp. і Staphylococcus spp.;
- інфекції середнього вуха (середній отит), придаткових пазух (синусит), особливо якщо ці інфекції викликані грамнегативними мікроорганізмами, включаючи Pseudomonas spp. або Staphylococcus spp.;
- інфекції очей;
- інфекції нирок і/або сечовивідних шляхів;
- інфекції статевих органів, включаючи аднексит, простатит;
- гонорея;
- інфекції черевної порожнини (наприклад, бактеріальні інфекції ШКТ або жовчовивідних шляхів, перитоніт);
- інфекції шкіри і м'яких тканин;
- інфекції кісток і суглобів;
- сепсис;
-інфекції або профілактика інфекцій у пацієнтів зі зниженим імунітетом (наприклад, у пацієнтів, які приймають імунодепресанти або з нейтропенією);
- вибіркова деконтамінація кишечника у пацієнтів зі зниженим імунітетом;
профілактика і лікування легеневої форми сибірської виразки (інфікування Bacillus anthracis).
Діти:
- лікування ускладнень, викликаних Pseudomonas aeruginosa, у дітей з муковісцидозом легень від 5 до 17 років;
- профілактика і лікування легеневої форми сибірської виразки (інфікування Bacillus anthracis).
Дорослі
- інфекції дихальних шляхів. Ципрофлоксацин рекомендується призначати при пневмоніях, викликаних Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli, Pseudomonas spp., Haemophilus spp., Branhamella spp., Legionella spp. і Staphylococcus spp.;
- інфекції середнього вуха (середній отит), придаткових пазух (синусит), особливо якщо ці інфекції викликані грамнегативними мікроорганізмами, включаючи Pseudomonas spp. або Staphylococcus spp.;
- інфекції очей;
- інфекції нирок і/або сечовивідних шляхів;
- інфекції статевих органів, включаючи аднексит, простатит;
- гонорея;
- інфекції черевної порожнини (наприклад, бактеріальні інфекції ШКТ або жовчовивідних шляхів, перитоніт);
- інфекції шкіри і м'яких тканин;
- інфекції кісток і суглобів;
- сепсис;
-інфекції або профілактика інфекцій у пацієнтів зі зниженим імунітетом (наприклад, у пацієнтів, які приймають імунодепресанти або з нейтропенією);
- вибіркова деконтамінація кишечника у пацієнтів зі зниженим імунітетом;
профілактика і лікування легеневої форми сибірської виразки (інфікування Bacillus anthracis).
Діти:
- лікування ускладнень, викликаних Pseudomonas aeruginosa, у дітей з муковісцидозом легень від 5 до 17 років;
- профілактика і лікування легеневої форми сибірської виразки (інфікування Bacillus anthracis).
Протипоказання
- одночасне застосування ципрофлоксацину і тизанідину через клінічно значущі побічні ефекти (гіпотензія, сонливість), пов'язані зі збільшенням концентрації тизанідину в плазмі крові;
- підвищена чутливість до ципрофлоксацину або інших препаратів з групи фторхінолонів.
З обережністю слід призначати препарат при захворюваннях ЦНС: епілепсія, зниження порогу судомної готовності (або судомні напади в анамнезі), при зниженні кровотоку в судинах мозку, органічних ураженнях головного мозку або інсульті; психічних захворюваннях (депресія, психоз); при нирковій недостатності (також супроводжуваній печінковою недостатністю), пацієнтам похилого віку.
- підвищена чутливість до ципрофлоксацину або інших препаратів з групи фторхінолонів.
З обережністю слід призначати препарат при захворюваннях ЦНС: епілепсія, зниження порогу судомної готовності (або судомні напади в анамнезі), при зниженні кровотоку в судинах мозку, органічних ураженнях головного мозку або інсульті; психічних захворюваннях (депресія, психоз); при нирковій недостатності (також супроводжуваній печінковою недостатністю), пацієнтам похилого віку.
Особливі вказівки
При лікуванні важких інфекцій, стафілококових інфекцій і інфекцій, обумовлених анаеробними бактеріями, ципрофлоксацин слід використовувати в комбінації з відповідними антибактеріальними засобами.
Ципрофлоксацин не рекомендується використовувати для лікування інфекцій, викликаних Streptococcus pneumoniae, через його обмежену ефективність щодо збудника.
При генітальних інфекціях, ймовірно викликаних штамами Neisseria gonorrhoeae, стійкими до фторхінолонів, слід враховувати інформацію про локальну резистентність до ципрофлоксацину і підтверджувати чутливість збудника лабораторними тестами.
Резистентність до фторхінолонів Escherichia coli, найбільш поширеного патогенного мікроорганізму, що викликає інфекції сечовивідних шляхів, варіюється в залежності від регіону РФ. При призначенні рекомендується враховувати локальну поширеність резистентності Escherichia coli до фторхінолонів.
Ципрофлоксацин впливає на подовження інтервалу QT. Враховуючи, що для жінок характерна більша середня тривалість інтервалу QT у порівнянні з чоловіками, вони більш чутливі до препаратів, що викликають подовження інтервалу QT. У пацієнтів похилого віку також відзначається підвищена чутливість до дії препаратів, що викликають подовження інтервалу QT. Слід з обережністю використовувати ципрофлоксацин в комбінації з препаратами, що подовжують інтервал QT (наприклад, антиаритмічними препаратами класів IA і III, трициклічними антидепресантами, макролідами і антипсихотичними препаратами) або у пацієнтів з підвищеним ризиком подовження інтервалу QT або розвитку аритмії типу "пірует" (наприклад, з вродженим синдромом подовження інтервалу QT, скоригованим дисбалансом електролітів, таким як гіпокаліємія або гіпомагніємія, а також з такими захворюваннями серця, як серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія).
Іноді вже після прийому першої дози ципрофлоксацину можливо розвиток реакцій гіперчутливості, в т.ч. алергічні реакції. У рідкісних випадках після першого застосування можуть виникнути анафілактичні реакції аж до анафілактичного шоку. У цих випадках застосування ципрофлоксацину слід негайно припинити і провести відповідне лікування.
При виникненні під час або після лікування ципрофлоксацином важкої і тривалої діареї слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту, який вимагає негайної відміни препарату і призначення відповідного лікування (ванкоміцин внутрішньо в дозі 250 мг 4 рази/добу). У даній ситуації протипоказано застосування препаратів, що пригнічують перистальтику кишечника.
При застосуванні ципрофлоксацину відзначалися випадки некрозу печінки і загрозливої для життя печінкової недостатності. При наявності наступних ознак захворювання печінки, таких як анорексія, жовтяниця, темна сеча, свербіж, болючий живіт - прийом ципрофлоксацину слід припинити. У пацієнтів, які приймають ципрофлоксацин і перенесли захворювання печінки, може спостерігатися тимчасове підвищення активності печінкових трансаміназ і ЩФ або холестатична жовтяниця.
У пацієнтів з важкою міастенією слід застосовувати ципрофлоксацин з обережністю, т.к. можливо загострення симптомів.
При перших ознаках тендиніту (болючий набряк в області суглоба, запалення) застосування ципрофлоксацину слід припинити, виключити фізичні навантаження, т.к. існує ризик розриву сухожилля, а також проконсультуватися з лікарем. При прийомі ципрофлоксацину можуть відзначатися випадки тендиніту і розриву сухожиль (переважно ахіллового сухожилля) іноді білатерально, вже протягом перших 48 годин після початку терапії. Запалення і розрив сухожилля можуть виникнути навіть через кілька місяців після припинення лікування ципрофлоксацином. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з нирковою недостатністю, пацієнтів після трансплантації органів, одночасно отримують лікування кортикостероїдами, існує підвищений ризик виникнення тендинопатії. Ципрофлоксацин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які мають в анамнезі вказівки на захворювання сухожиль, пов'язані з прийомом хінолонів.
Ципрофлоксацин, як і інші фторхінолони, може провокувати судоми і знижувати поріг судомної готовності. Пацієнтам з епілепсією і перенесеним захворюванням ЦНС (наприклад, зниження порогу судомної готовності, судомні напади в анамнезі, порушення мозкового кровообігу, органічні ураження головного мозку або інсульт) у зв'язку з загрозою розвитку побічних реакцій з боку ЦНС, ципрофлоксацин слід застосовувати тільки в тих випадках, коли очікуваний клінічний ефект перевищує можливий ризик розвитку побічної дії. При виникненні судом застосування ципрофлоксацину слід припинити.
Психічні реакції можуть виникнути навіть після першого застосування фторхінолонів, включаючи ципрофлоксацин. У рідкісних випадках депресія або психотичні реакції можуть прогресувати до суїцидальних думок і суїцидальних спроб, в т.ч. завершених. У разі розвитку будь-яких побічних ефектів з боку ЦНС, включаючи порушення психіки, необхідно негайно скасувати ципрофлоксацин і почати відповідну терапію. У цих випадках рекомендується перейти на терапію іншим антибіотиком, відмінним від фторхінолонів, якщо це можливо.
У пацієнтів, які приймають фторхінолони, включаючи ципрофлоксацин, відзначалися випадки сенсорної або сенсомоторної полінейропатії, гіпестезії, дизестезії або слабкості. При виникненні таких симптомів як біль, печіння, поколювання, оніміння, слабкість, пацієнтам слід проінформувати лікаря, перш ніж продовжити застосування препарату.
При прийомі ципрофлоксацину може виникнути реакція фотосенсибілізації, тому пацієнтам слід уникати контакту з прямими сонячними променями і УФ-світлом. Лікування слід припинити, якщо спостерігаються симптоми фотосенсибілізації (наприклад, зміна шкірних покривів нагадує сонячні опіки).
Відомо, що ципрофлоксацин є помірним інгібітором ізоферментів CYP1A2. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні ципрофлоксацину і препаратів, метаболізованих даними ферментами, таких як теофілін, метилксантин, кофеїн, дулоксетин, ропінірол, клозапін, оланзапін, агомелатин - т.к. збільшення концентрації цих препаратів у сироватці крові, обумовлене інгібуванням їх метаболізму ципрофлоксацином, може викликати специфічні небажані реакції. Одночасне застосування ципрофлоксацину і тизанідину протипоказано.
Уникнення розвитку кристалурії недопустимо перевищення рекомендованої добової дози, необхідно також достатнє споживання рідини і підтримання кислої реакції сечі.
В умовах in vitro ципрофлоксацин може заважати бактеріологічному дослідженню Mycobacterium tuberculosis, пригнічуючи її ріст, що може призводити до хибнонегативних результатів при діагностиці даного збудника у пацієнтів, які приймають ципрофлоксацин.
Як і у випадку з іншими фторхінолонами, при застосуванні ципрофлоксацину можлива зміна концентрації глюкози в крові, включаючи гіпо- і гіперглікемію. На фоні терапії ципрофлоксацином дисглікемія частіше може виникати у пацієнтів похилого віку і пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують супутню терапію пероральними гіпоглікемічними препаратами (наприклад, препаратами сульфонілсечовини) або інсуліном. При застосуванні ципрофлоксацину у таких пацієнтів зростає ризик розвитку гіпоглікемії, аж до гіпоглікемічної коми. Необхідно інформувати пацієнтів про симптоми гіпоглікемії (сплутаність свідомості, запаморочення, посилення апетиту, головний біль, нервозність, відчуття серцебиття або частішання пульсу, блідість шкірних покривів, пітливість, тремор, слабкість). Якщо у пацієнта розвивається гіпоглікемія, необхідно негайно припинити лікування ципрофлоксацином і почати відповідну терапію. У цих випадках рекомендується перейти на терапію іншим антибіотиком, відмінним від фторхінолонів, якщо це можливо. При проведенні лікування ципрофлоксацином у пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з цукровим діабетом рекомендується ретельний моніторинг концентрації глюкози в крові.
За даними епідеміологічних досліджень повідомлялося про підвищений ризик розвитку аневризми аорти і розшарування аорти після прийому фторхінолонів, особливо у пацієнтів похилого віку.
У зв'язку з цим фторхінолони слід застосовувати тільки після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик і розгляду інших варіантів терапії у пацієнтів з аневризмою аорти в сімейному анамнезі або у пацієнтів з діагностованою аневризмою аорти і/або розшаруванням аорти або при наявності інших факторів ризику або станів, що передбачають розвиток аневризми аорти або розшарування аорти (наприклад, синдром Марфана, синдром Елерса-Данлоса судинного типу, артеріїт Такаясу, гігантоклітинний артеріїт, хвороба Бехчета, артеріальна гіпертензія, атеросклероз).
У разі раптового болю в животі, грудях або спині пацієнтам слід негайно звернутися до лікаря в відділення невідкладної допомоги.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
Фторхінолони, включаючи ципрофлоксацин, можуть порушувати здатність пацієнтів керувати автомобілем і займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій, внаслідок впливу на ЦНС.
Ципрофлоксацин не рекомендується використовувати для лікування інфекцій, викликаних Streptococcus pneumoniae, через його обмежену ефективність щодо збудника.
При генітальних інфекціях, ймовірно викликаних штамами Neisseria gonorrhoeae, стійкими до фторхінолонів, слід враховувати інформацію про локальну резистентність до ципрофлоксацину і підтверджувати чутливість збудника лабораторними тестами.
Резистентність до фторхінолонів Escherichia coli, найбільш поширеного патогенного мікроорганізму, що викликає інфекції сечовивідних шляхів, варіюється в залежності від регіону РФ. При призначенні рекомендується враховувати локальну поширеність резистентності Escherichia coli до фторхінолонів.
Ципрофлоксацин впливає на подовження інтервалу QT. Враховуючи, що для жінок характерна більша середня тривалість інтервалу QT у порівнянні з чоловіками, вони більш чутливі до препаратів, що викликають подовження інтервалу QT. У пацієнтів похилого віку також відзначається підвищена чутливість до дії препаратів, що викликають подовження інтервалу QT. Слід з обережністю використовувати ципрофлоксацин в комбінації з препаратами, що подовжують інтервал QT (наприклад, антиаритмічними препаратами класів IA і III, трициклічними антидепресантами, макролідами і антипсихотичними препаратами) або у пацієнтів з підвищеним ризиком подовження інтервалу QT або розвитку аритмії типу "пірует" (наприклад, з вродженим синдромом подовження інтервалу QT, скоригованим дисбалансом електролітів, таким як гіпокаліємія або гіпомагніємія, а також з такими захворюваннями серця, як серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія).
Іноді вже після прийому першої дози ципрофлоксацину можливо розвиток реакцій гіперчутливості, в т.ч. алергічні реакції. У рідкісних випадках після першого застосування можуть виникнути анафілактичні реакції аж до анафілактичного шоку. У цих випадках застосування ципрофлоксацину слід негайно припинити і провести відповідне лікування.
При виникненні під час або після лікування ципрофлоксацином важкої і тривалої діареї слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту, який вимагає негайної відміни препарату і призначення відповідного лікування (ванкоміцин внутрішньо в дозі 250 мг 4 рази/добу). У даній ситуації протипоказано застосування препаратів, що пригнічують перистальтику кишечника.
При застосуванні ципрофлоксацину відзначалися випадки некрозу печінки і загрозливої для життя печінкової недостатності. При наявності наступних ознак захворювання печінки, таких як анорексія, жовтяниця, темна сеча, свербіж, болючий живіт - прийом ципрофлоксацину слід припинити. У пацієнтів, які приймають ципрофлоксацин і перенесли захворювання печінки, може спостерігатися тимчасове підвищення активності печінкових трансаміназ і ЩФ або холестатична жовтяниця.
У пацієнтів з важкою міастенією слід застосовувати ципрофлоксацин з обережністю, т.к. можливо загострення симптомів.
При перших ознаках тендиніту (болючий набряк в області суглоба, запалення) застосування ципрофлоксацину слід припинити, виключити фізичні навантаження, т.к. існує ризик розриву сухожилля, а також проконсультуватися з лікарем. При прийомі ципрофлоксацину можуть відзначатися випадки тендиніту і розриву сухожиль (переважно ахіллового сухожилля) іноді білатерально, вже протягом перших 48 годин після початку терапії. Запалення і розрив сухожилля можуть виникнути навіть через кілька місяців після припинення лікування ципрофлоксацином. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з нирковою недостатністю, пацієнтів після трансплантації органів, одночасно отримують лікування кортикостероїдами, існує підвищений ризик виникнення тендинопатії. Ципрофлоксацин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які мають в анамнезі вказівки на захворювання сухожиль, пов'язані з прийомом хінолонів.
Ципрофлоксацин, як і інші фторхінолони, може провокувати судоми і знижувати поріг судомної готовності. Пацієнтам з епілепсією і перенесеним захворюванням ЦНС (наприклад, зниження порогу судомної готовності, судомні напади в анамнезі, порушення мозкового кровообігу, органічні ураження головного мозку або інсульт) у зв'язку з загрозою розвитку побічних реакцій з боку ЦНС, ципрофлоксацин слід застосовувати тільки в тих випадках, коли очікуваний клінічний ефект перевищує можливий ризик розвитку побічної дії. При виникненні судом застосування ципрофлоксацину слід припинити.
Психічні реакції можуть виникнути навіть після першого застосування фторхінолонів, включаючи ципрофлоксацин. У рідкісних випадках депресія або психотичні реакції можуть прогресувати до суїцидальних думок і суїцидальних спроб, в т.ч. завершених. У разі розвитку будь-яких побічних ефектів з боку ЦНС, включаючи порушення психіки, необхідно негайно скасувати ципрофлоксацин і почати відповідну терапію. У цих випадках рекомендується перейти на терапію іншим антибіотиком, відмінним від фторхінолонів, якщо це можливо.
У пацієнтів, які приймають фторхінолони, включаючи ципрофлоксацин, відзначалися випадки сенсорної або сенсомоторної полінейропатії, гіпестезії, дизестезії або слабкості. При виникненні таких симптомів як біль, печіння, поколювання, оніміння, слабкість, пацієнтам слід проінформувати лікаря, перш ніж продовжити застосування препарату.
При прийомі ципрофлоксацину може виникнути реакція фотосенсибілізації, тому пацієнтам слід уникати контакту з прямими сонячними променями і УФ-світлом. Лікування слід припинити, якщо спостерігаються симптоми фотосенсибілізації (наприклад, зміна шкірних покривів нагадує сонячні опіки).
Відомо, що ципрофлоксацин є помірним інгібітором ізоферментів CYP1A2. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні ципрофлоксацину і препаратів, метаболізованих даними ферментами, таких як теофілін, метилксантин, кофеїн, дулоксетин, ропінірол, клозапін, оланзапін, агомелатин - т.к. збільшення концентрації цих препаратів у сироватці крові, обумовлене інгібуванням їх метаболізму ципрофлоксацином, може викликати специфічні небажані реакції. Одночасне застосування ципрофлоксацину і тизанідину протипоказано.
Уникнення розвитку кристалурії недопустимо перевищення рекомендованої добової дози, необхідно також достатнє споживання рідини і підтримання кислої реакції сечі.
В умовах in vitro ципрофлоксацин може заважати бактеріологічному дослідженню Mycobacterium tuberculosis, пригнічуючи її ріст, що може призводити до хибнонегативних результатів при діагностиці даного збудника у пацієнтів, які приймають ципрофлоксацин.
Як і у випадку з іншими фторхінолонами, при застосуванні ципрофлоксацину можлива зміна концентрації глюкози в крові, включаючи гіпо- і гіперглікемію. На фоні терапії ципрофлоксацином дисглікемія частіше може виникати у пацієнтів похилого віку і пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують супутню терапію пероральними гіпоглікемічними препаратами (наприклад, препаратами сульфонілсечовини) або інсуліном. При застосуванні ципрофлоксацину у таких пацієнтів зростає ризик розвитку гіпоглікемії, аж до гіпоглікемічної коми. Необхідно інформувати пацієнтів про симптоми гіпоглікемії (сплутаність свідомості, запаморочення, посилення апетиту, головний біль, нервозність, відчуття серцебиття або частішання пульсу, блідість шкірних покривів, пітливість, тремор, слабкість). Якщо у пацієнта розвивається гіпоглікемія, необхідно негайно припинити лікування ципрофлоксацином і почати відповідну терапію. У цих випадках рекомендується перейти на терапію іншим антибіотиком, відмінним від фторхінолонів, якщо це можливо. При проведенні лікування ципрофлоксацином у пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з цукровим діабетом рекомендується ретельний моніторинг концентрації глюкози в крові.
За даними епідеміологічних досліджень повідомлялося про підвищений ризик розвитку аневризми аорти і розшарування аорти після прийому фторхінолонів, особливо у пацієнтів похилого віку.
У зв'язку з цим фторхінолони слід застосовувати тільки після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик і розгляду інших варіантів терапії у пацієнтів з аневризмою аорти в сімейному анамнезі або у пацієнтів з діагностованою аневризмою аорти і/або розшаруванням аорти або при наявності інших факторів ризику або станів, що передбачають розвиток аневризми аорти або розшарування аорти (наприклад, синдром Марфана, синдром Елерса-Данлоса судинного типу, артеріїт Такаясу, гігантоклітинний артеріїт, хвороба Бехчета, артеріальна гіпертензія, атеросклероз).
У разі раптового болю в животі, грудях або спині пацієнтам слід негайно звернутися до лікаря в відділення невідкладної допомоги.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
Фторхінолони, включаючи ципрофлоксацин, можуть порушувати здатність пацієнтів керувати автомобілем і займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій, внаслідок впливу на ЦНС.
Побічні ефекти
Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто - мікотичні суперінфекції; рідко - псевдомембранозний коліт (в дуже рідкісних випадках з можливим летальним результатом).
З боку системи кровотворення: нечасто - еозинофілія; рідко - лейкопенія, анемія, нейтропенія, лейкоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитемія. Дуже рідко: гемолітична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія (загрозлива для життя), пригнічення кісткового мозку (загрозливе для життя).
Алергічні реакції: нечасто - кропив'янка; рідко - алергічний набряк/ангіоневротичний набряк; дуже рідко - анафілактичні реакції, анафілактичний шок (загрозливий для життя), сироваткова хвороба.
З боку ендокринної системи: частота невідома - синдром неадекватної секреції АДГ.
З боку обміну речовин: нечасто - зниження апетиту і кількості прийнятої їжі; рідко - гіперглікемія, гіпоглікемія; частота невідома - важка гіпоглікемія, аж до розвитку гіпоглікемічної коми, особливо у пацієнтів похилого віку, пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають пероральні гіпоглікемічні препарати або інсулін.
Порушення психіки: нечасто - психомоторна гіперактивність/ажитація; рідко - сплутаність свідомості і дезорієнтація, тривожність, кошмарні сновидіння, депресія, галюцинації; дуже рідко - психотичні реакції (посилення поведінки з метою самопошкодження, таке як суїцидальні вчинки/думки, а також спроба суїциду або вдалий суїцид); частота невідома - порушення уваги, нервозність, порушення пам'яті, делірій.
З боку нервової системи: нечасто - головний біль, запаморочення, порушення сну, порушення смаку; рідко - парестезії і дизестезії, гіпестезії, тремор, судоми (включаючи напади епілепсії), вертиго; дуже рідко - мігрень, порушення координації рухів, порушення нюху, гіперестезія, внутрішньочерепна гіпертензія (мозкова псевдотуморозна симптоматика); частота невідома - периферична невропатія і полінейропатія.
З боку органу зору: рідко - розлади зору; дуже рідко - порушення кольорового сприйняття.
З боку органу слуху і лабіринтні порушення: рідко - шум у вухах, втрата слуху; дуже рідко - порушення слуху.
З боку серцево-судинної системи: рідко - тахікардія, вазодилатація, зниження АТ, непритомність; дуже рідко - васкуліт; частота невідома - подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії (в т.ч. типу "пірует", частіше у пацієнтів, які мають схильність до розвитку подовження інтервалу QT).
З боку дихальної системи: рідко - порушення дихання (включаючи бронхоспазм).
З боку травної системи: часто - нудота, діарея; нечасто - блювота, біль у животі, диспепсія, метеоризм; дуже рідко - панкреатит.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: нечасто - підвищення активності печінкових трансаміназ, підвищення концентрації білірубіну; рідко - порушення функції печінки, жовтяниця, гепатит (неінфекційний); дуже рідко - некроз тканин печінки (вкрай рідко прогресуючий до загрозливої для життя печінкової недостатності).
З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - висип, свербіж, кропив'янка; рідко - фотосенсибілізація, утворення пухирів; дуже рідко - петехії, багатоформна еритема малих форм, вузлувата еритема, синдром Стівенса-Джонсона (злоякісна ексудативна еритема), в т.ч. потенційно загрозливий для життя; синдром Лайєлла (токсичний епідермальний некроліз), в т.ч. потенційно загрозливий для життя; частота невідома - гостра генералізована пустульозна екзантема.
З боку кістково-м'язової системи: нечасто - артралгія; рідко - міалгія, артрит, підвищення м'язового тонусу, м'язові судоми; дуже рідко - м'язова слабкість, тендиніт, розрив сухожиль (переважно ахіллових), загострення симптомів міастенії.
З боку нирок і сечовивідних шляхів: нечасто - порушення функції нирок; рідко - ниркова недостатність, гематурія, кристалурія, тубулоінтерстиціальний нефрит.
Загальні реакції: нечасто - больовий синдром неспецифічної етіології, загальне нездужання, лихоманка; рідко - набряки, гіпергідроз; дуже рідко - порушення ходи.
З боку лабораторних показників: нечасто - підвищення активності ЩФ; рідко - зміна вмісту протромбіну, підвищення активності амілази; частота невідома - підвищення МНО (у пацієнтів, які отримують антагоністи вітаміну К).
Частота розвитку наступних небажаних реакцій при в/в введенні і при застосуванні ступінчастої терапії ципрофлоксацином (при в/в введенні з подальшим його прийомом внутрішньо) вище, ніж при прийомі внутрішньо: часто - блювота, підвищення активності печінкових трансаміназ, висип; нечасто - тромбоцитопенія, тромбоцитемія, сплутаність свідомості і дезорієнтація, галюцинації, парестезії і дизестезії, судоми, вертиго, порушення зору, втрата слуху, тахікардія, вазодилатація, зниження АТ, оборотні порушення функції печінки, жовтяниця, ниркова недостатність, набряки; рідко -панцитопенія, депресія кісткового мозку, анафілактичний шок, психотичні реакції, мігрень, порушення нюху, порушення слуху, васкуліт, панкреатит, некроз тканин печінки, петехії, розрив сухожиль.
У дітей часто - артропатії. Частота артропатії (артралгія, артрит), зазначена вище, заснована на клінічних дослідженнях у дорослих пацієнтів.
З боку системи кровотворення: нечасто - еозинофілія; рідко - лейкопенія, анемія, нейтропенія, лейкоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитемія. Дуже рідко: гемолітична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія (загрозлива для життя), пригнічення кісткового мозку (загрозливе для життя).
Алергічні реакції: нечасто - кропив'янка; рідко - алергічний набряк/ангіоневротичний набряк; дуже рідко - анафілактичні реакції, анафілактичний шок (загрозливий для життя), сироваткова хвороба.
З боку ендокринної системи: частота невідома - синдром неадекватної секреції АДГ.
З боку обміну речовин: нечасто - зниження апетиту і кількості прийнятої їжі; рідко - гіперглікемія, гіпоглікемія; частота невідома - важка гіпоглікемія, аж до розвитку гіпоглікемічної коми, особливо у пацієнтів похилого віку, пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають пероральні гіпоглікемічні препарати або інсулін.
Порушення психіки: нечасто - психомоторна гіперактивність/ажитація; рідко - сплутаність свідомості і дезорієнтація, тривожність, кошмарні сновидіння, депресія, галюцинації; дуже рідко - психотичні реакції (посилення поведінки з метою самопошкодження, таке як суїцидальні вчинки/думки, а також спроба суїциду або вдалий суїцид); частота невідома - порушення уваги, нервозність, порушення пам'яті, делірій.
З боку нервової системи: нечасто - головний біль, запаморочення, порушення сну, порушення смаку; рідко - парестезії і дизестезії, гіпестезії, тремор, судоми (включаючи напади епілепсії), вертиго; дуже рідко - мігрень, порушення координації рухів, порушення нюху, гіперестезія, внутрішньочерепна гіпертензія (мозкова псевдотуморозна симптоматика); частота невідома - периферична невропатія і полінейропатія.
З боку органу зору: рідко - розлади зору; дуже рідко - порушення кольорового сприйняття.
З боку органу слуху і лабіринтні порушення: рідко - шум у вухах, втрата слуху; дуже рідко - порушення слуху.
З боку серцево-судинної системи: рідко - тахікардія, вазодилатація, зниження АТ, непритомність; дуже рідко - васкуліт; частота невідома - подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії (в т.ч. типу "пірует", частіше у пацієнтів, які мають схильність до розвитку подовження інтервалу QT).
З боку дихальної системи: рідко - порушення дихання (включаючи бронхоспазм).
З боку травної системи: часто - нудота, діарея; нечасто - блювота, біль у животі, диспепсія, метеоризм; дуже рідко - панкреатит.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: нечасто - підвищення активності печінкових трансаміназ, підвищення концентрації білірубіну; рідко - порушення функції печінки, жовтяниця, гепатит (неінфекційний); дуже рідко - некроз тканин печінки (вкрай рідко прогресуючий до загрозливої для життя печінкової недостатності).
З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - висип, свербіж, кропив'янка; рідко - фотосенсибілізація, утворення пухирів; дуже рідко - петехії, багатоформна еритема малих форм, вузлувата еритема, синдром Стівенса-Джонсона (злоякісна ексудативна еритема), в т.ч. потенційно загрозливий для життя; синдром Лайєлла (токсичний епідермальний некроліз), в т.ч. потенційно загрозливий для життя; частота невідома - гостра генералізована пустульозна екзантема.
З боку кістково-м'язової системи: нечасто - артралгія; рідко - міалгія, артрит, підвищення м'язового тонусу, м'язові судоми; дуже рідко - м'язова слабкість, тендиніт, розрив сухожиль (переважно ахіллових), загострення симптомів міастенії.
З боку нирок і сечовивідних шляхів: нечасто - порушення функції нирок; рідко - ниркова недостатність, гематурія, кристалурія, тубулоінтерстиціальний нефрит.
Загальні реакції: нечасто - больовий синдром неспецифічної етіології, загальне нездужання, лихоманка; рідко - набряки, гіпергідроз; дуже рідко - порушення ходи.
З боку лабораторних показників: нечасто - підвищення активності ЩФ; рідко - зміна вмісту протромбіну, підвищення активності амілази; частота невідома - підвищення МНО (у пацієнтів, які отримують антагоністи вітаміну К).
Частота розвитку наступних небажаних реакцій при в/в введенні і при застосуванні ступінчастої терапії ципрофлоксацином (при в/в введенні з подальшим його прийомом внутрішньо) вище, ніж при прийомі внутрішньо: часто - блювота, підвищення активності печінкових трансаміназ, висип; нечасто - тромбоцитопенія, тромбоцитемія, сплутаність свідомості і дезорієнтація, галюцинації, парестезії і дизестезії, судоми, вертиго, порушення зору, втрата слуху, тахікардія, вазодилатація, зниження АТ, оборотні порушення функції печінки, жовтяниця, ниркова недостатність, набряки; рідко -панцитопенія, депресія кісткового мозку, анафілактичний шок, психотичні реакції, мігрень, порушення нюху, порушення слуху, васкуліт, панкреатит, некроз тканин печінки, петехії, розрив сухожиль.
У дітей часто - артропатії. Частота артропатії (артралгія, артрит), зазначена вище, заснована на клінічних дослідженнях у дорослих пацієнтів.
Передозування
У разі передозування при пероральному прийомі в декількох випадках було відзначено оборотний токсичний вплив на паренхіму нирок. Тому у разі передозування, крім проведення стандартних заходів (промивання шлунка, після якого слід прийняти активоване вугілля, введення великої кількості рідини, створення кислої реакції сечі з метою запобігання кристалурії), рекомендується також стежити за функцією нирок і приймати магній- і кальційвмісні антациди, які знижують абсорбцію ципрофлоксацину. За допомогою гемо- або перитонеального діалізу виводиться тільки невелика кількість ципрофлоксацину (менше 10 %).
Лікарняна взаємодія
Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні ципрофлоксацину, як і інших фторхінолонів, пацієнтам, які отримують лікарські препарати, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, антиаритмічні препарати класу I А або класу III, трициклічні антидепресанти, макроліди, антипсихотичні препарати).
Одночасний прийом ципрофлоксацину внутрішньо і катіоновмісних препаратів, мінеральних добавок, що містять кальцій, магній, алюміній, залізо, сукральфату, антацидів, полімерних фосфатних сполук (таких як севеламер, карбонат лантану) і препаратів з великою буферною ємністю (таких як таблетки диданозину), що містять магній, алюміній або кальцій, знижує всмоктування ципрофлоксацину. У таких випадках ципрофлоксацин слід приймати або за 1-2 год до, або через 4 год після прийому цих препаратів.
Це обмеження не стосується лікарських блокаторів гістамінових Н2-рецепторів.
Метоклопрамід прискорює всмоктування ципрофлоксацину (при прийомі внутрішньо), що призводить до більш короткого часу досягнення Cmax ципрофлоксацину в плазмі. Впливу на біодоступність ципрофлоксацину виявлено не було.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і омепразолу, може відзначатися незначне зниження Cmax в плазмі і зменшення AUC.
Одночасне застосування ципрофлоксацину і теофіліну може викликати небажане підвищення концентрації теофіліну в плазмі крові і, відповідно, виникнення теофілін-індукованих небажаних явищ; в дуже рідкісних випадках ці небажані явища можуть бути загрозливими для життя пацієнта. Якщо одночасне застосування цих двох препаратів неминуче, то рекомендується проводити постійний контроль концентрації теофіліну в плазмі крові і, якщо необхідно, знизити дозу теофіліну.
Одночасне застосування ципрофлоксацину і кофеїну або пентоксифіліну (окспентифілін) може призводити до збільшення концентрації похідних ксантину в сироватці крові.
Поєднання дуже високих доз хінолонів (інгібіторів ДНК-гірази) і деяких НПЗП (за винятком ацетилсаліцилової кислоти) може провокувати судоми.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і препаратів, що містять циклоспорин, спостерігалося короткочасне минуще підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові. У таких випадках необхідно 2 рази на тиждень визначати концентрацію креатиніну в крові.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і пероральних гіпоглікемічних засобів, головним чином, похідних сульфонілсечовини (наприклад, глібенкламіду, глімепіриду), розвиток гіпоглікемії ймовірно обумовлено посиленням дії пероральних гіпоглікемічних засобів (див. розділ «Побічна дія»).
Пробенецид уповільнює швидкість виведення ципрофлоксацину нирками. Одночасне застосування ципрофлоксацину і препаратів, що містять пробенецид, призводить до підвищення концентрації ципрофлоксацину в плазмі крові.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і фенітоїну спостерігалося зміна (підвищення або зниження) вмісту фенітоїну в плазмі крові. Щоб уникнути ослаблення протисудомного ефекту фенітоїну внаслідок зниження його концентрації, а також для запобігання небажаних явищ, пов'язаних з передозуванням фенітоїну при припиненні прийому ципрофлоксацину, рекомендується здійснювати контроль за терапією фенітоїном у пацієнтів, які приймають обидва препарати, включаючи визначення вмісту фенітоїну в плазмі крові протягом усього періоду одночасного застосування обох препаратів і нетривалий час після завершення комбінованої терапії.
При одночасному застосуванні метотрексату і ципрофлоксацину може уповільнюватися нирковоканальцевий транспорт метотрексату, що може супроводжуватися підвищенням концентрації метотрексату в плазмі крові. При цьому може збільшуватися ймовірність розвитку побічних ефектів метотрексату. У зв'язку з цим за пацієнтами, які отримують одночасну терапію метотрексатом і ципрофлоксацином, має бути встановлено ретельне спостереження.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і тизанідину спостерігалося збільшення концентрації тизанідину в сироватці крові: збільшення Сmax в 7 разів (від 4 до 21 рази), збільшення AUC в 10 разів (від 6 до 24 разів). Збільшення концентрації тизанідину в сироватці крові може викликати зниження АТ і сонливість. Таким чином, одночасне застосування ципрофлоксацину і препаратів, що містять тизанідин, протипоказано.
В ході проведення клінічних досліджень було показано, що одночасне застосування дулоксетину і потужних інгібіторів ізоферменту CYP1A2 (таких як флувоксамін), може призвести до збільшення AUC і Сmax дулоксетину. Незважаючи на відсутність клінічних даних про можливу взаємодію з ципрофлоксацином, можна передбачити ймовірність подібної взаємодії при одночасному застосуванні ципрофлоксацину і дулоксетину.
Одночасне застосування ропініролу і ципрофлоксацину, помірного інгібітора ізоферменту CYP1A2, призводить до збільшення Сmax і AUC ропініролу на 60% і 84% відповідно. Слід контролювати небажані ефекти ропініролу під час його спільного застосування з ципрофлоксацином і протягом короткого часу після завершення комбінованої терапії.
У дослідженні на здорових добровольцях було встановлено, що одночасне застосування препаратів, що містять лідокаїн, і ципрофлоксацину, помірного інгібітора ізоферменту CYP1A2, призводить до зниження кліренсу лідокаїну на 22% при його в/в введенні. Незважаючи на хорошу переносимість лідокаїну при одночасному застосуванні з ципрофлоксацином, можливо посилення побічних ефектів внаслідок взаємодії.
При одночасному застосуванні клозапіну і ципрофлоксацину в дозі 250 мг протягом 7 днів, спостерігалося збільшення сироваткових концентрацій клозапіну і N-десметилклозапіну на 29% і 31% відповідно. Слід контролювати стан пацієнта і при необхідності проводити корекцію режиму дозування клозапіну під час його спільного застосування з ципрофлоксацином і протягом короткого часу після завершення комбінованої терапії.
При одночасному застосуванні у здорових добровольців ципрофлоксацину в дозі 500 мг і силденафілу в дозі 50 мг, відзначалося збільшення Сmax і AUC силденафілу в 2 рази. У зв'язку з цим застосування даної комбінації можливо тільки після оцінки співвідношення користь/ризик.
При одночасному прийомі агомелатину і ципрофлоксацину можна очікувати аналогічних ефектів.
При одночасному застосуванні золпідему і ципрофлоксацину можливо підвищення концентрації золпідему в плазмі крові. Одночасне застосування препаратів, що містять ці речовини, не рекомендується.
Спільне застосування ципрофлоксацину і антагоністів вітаміну К (наприклад, варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону) може призводити до посилення їх антикоагулянтної дії. Величина цього ефекту може змінюватися в залежності від супутніх інфекцій, віку і загального стану пацієнта, тому складно оцінити вплив ципрофлоксацину на збільшення МНО. Слід досить часто контролювати МНО під час спільного застосування ципрофлоксацину і антагоністів вітаміну К, а також протягом короткого часу після завершення комбінованої терапії.
Слід уникати одночасного застосування ципрофлоксацину і молочних продуктів або напоїв, збагачених мінералами (наприклад, молоко, йогурт, збагачений кальцієм апельсиновий сік), оскільки при цьому всмоктування ципрофлоксацину може зменшуватися. Однак кальцій, що входить до складу інших харчових продуктів, істотно не впливає на всмоктування ципрофлоксацину.
Одночасний прийом ципрофлоксацину внутрішньо і катіоновмісних препаратів, мінеральних добавок, що містять кальцій, магній, алюміній, залізо, сукральфату, антацидів, полімерних фосфатних сполук (таких як севеламер, карбонат лантану) і препаратів з великою буферною ємністю (таких як таблетки диданозину), що містять магній, алюміній або кальцій, знижує всмоктування ципрофлоксацину. У таких випадках ципрофлоксацин слід приймати або за 1-2 год до, або через 4 год після прийому цих препаратів.
Це обмеження не стосується лікарських блокаторів гістамінових Н2-рецепторів.
Метоклопрамід прискорює всмоктування ципрофлоксацину (при прийомі внутрішньо), що призводить до більш короткого часу досягнення Cmax ципрофлоксацину в плазмі. Впливу на біодоступність ципрофлоксацину виявлено не було.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і омепразолу, може відзначатися незначне зниження Cmax в плазмі і зменшення AUC.
Одночасне застосування ципрофлоксацину і теофіліну може викликати небажане підвищення концентрації теофіліну в плазмі крові і, відповідно, виникнення теофілін-індукованих небажаних явищ; в дуже рідкісних випадках ці небажані явища можуть бути загрозливими для життя пацієнта. Якщо одночасне застосування цих двох препаратів неминуче, то рекомендується проводити постійний контроль концентрації теофіліну в плазмі крові і, якщо необхідно, знизити дозу теофіліну.
Одночасне застосування ципрофлоксацину і кофеїну або пентоксифіліну (окспентифілін) може призводити до збільшення концентрації похідних ксантину в сироватці крові.
Поєднання дуже високих доз хінолонів (інгібіторів ДНК-гірази) і деяких НПЗП (за винятком ацетилсаліцилової кислоти) може провокувати судоми.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і препаратів, що містять циклоспорин, спостерігалося короткочасне минуще підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові. У таких випадках необхідно 2 рази на тиждень визначати концентрацію креатиніну в крові.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і пероральних гіпоглікемічних засобів, головним чином, похідних сульфонілсечовини (наприклад, глібенкламіду, глімепіриду), розвиток гіпоглікемії ймовірно обумовлено посиленням дії пероральних гіпоглікемічних засобів (див. розділ «Побічна дія»).
Пробенецид уповільнює швидкість виведення ципрофлоксацину нирками. Одночасне застосування ципрофлоксацину і препаратів, що містять пробенецид, призводить до підвищення концентрації ципрофлоксацину в плазмі крові.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і фенітоїну спостерігалося зміна (підвищення або зниження) вмісту фенітоїну в плазмі крові. Щоб уникнути ослаблення протисудомного ефекту фенітоїну внаслідок зниження його концентрації, а також для запобігання небажаних явищ, пов'язаних з передозуванням фенітоїну при припиненні прийому ципрофлоксацину, рекомендується здійснювати контроль за терапією фенітоїном у пацієнтів, які приймають обидва препарати, включаючи визначення вмісту фенітоїну в плазмі крові протягом усього періоду одночасного застосування обох препаратів і нетривалий час після завершення комбінованої терапії.
При одночасному застосуванні метотрексату і ципрофлоксацину може уповільнюватися нирковоканальцевий транспорт метотрексату, що може супроводжуватися підвищенням концентрації метотрексату в плазмі крові. При цьому може збільшуватися ймовірність розвитку побічних ефектів метотрексату. У зв'язку з цим за пацієнтами, які отримують одночасну терапію метотрексатом і ципрофлоксацином, має бути встановлено ретельне спостереження.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і тизанідину спостерігалося збільшення концентрації тизанідину в сироватці крові: збільшення Сmax в 7 разів (від 4 до 21 рази), збільшення AUC в 10 разів (від 6 до 24 разів). Збільшення концентрації тизанідину в сироватці крові може викликати зниження АТ і сонливість. Таким чином, одночасне застосування ципрофлоксацину і препаратів, що містять тизанідин, протипоказано.
В ході проведення клінічних досліджень було показано, що одночасне застосування дулоксетину і потужних інгібіторів ізоферменту CYP1A2 (таких як флувоксамін), може призвести до збільшення AUC і Сmax дулоксетину. Незважаючи на відсутність клінічних даних про можливу взаємодію з ципрофлоксацином, можна передбачити ймовірність подібної взаємодії при одночасному застосуванні ципрофлоксацину і дулоксетину.
Одночасне застосування ропініролу і ципрофлоксацину, помірного інгібітора ізоферменту CYP1A2, призводить до збільшення Сmax і AUC ропініролу на 60% і 84% відповідно. Слід контролювати небажані ефекти ропініролу під час його спільного застосування з ципрофлоксацином і протягом короткого часу після завершення комбінованої терапії.
У дослідженні на здорових добровольцях було встановлено, що одночасне застосування препаратів, що містять лідокаїн, і ципрофлоксацину, помірного інгібітора ізоферменту CYP1A2, призводить до зниження кліренсу лідокаїну на 22% при його в/в введенні. Незважаючи на хорошу переносимість лідокаїну при одночасному застосуванні з ципрофлоксацином, можливо посилення побічних ефектів внаслідок взаємодії.
При одночасному застосуванні клозапіну і ципрофлоксацину в дозі 250 мг протягом 7 днів, спостерігалося збільшення сироваткових концентрацій клозапіну і N-десметилклозапіну на 29% і 31% відповідно. Слід контролювати стан пацієнта і при необхідності проводити корекцію режиму дозування клозапіну під час його спільного застосування з ципрофлоксацином і протягом короткого часу після завершення комбінованої терапії.
При одночасному застосуванні у здорових добровольців ципрофлоксацину в дозі 500 мг і силденафілу в дозі 50 мг, відзначалося збільшення Сmax і AUC силденафілу в 2 рази. У зв'язку з цим застосування даної комбінації можливо тільки після оцінки співвідношення користь/ризик.
При одночасному прийомі агомелатину і ципрофлоксацину можна очікувати аналогічних ефектів.
При одночасному застосуванні золпідему і ципрофлоксацину можливо підвищення концентрації золпідему в плазмі крові. Одночасне застосування препаратів, що містять ці речовини, не рекомендується.
Спільне застосування ципрофлоксацину і антагоністів вітаміну К (наприклад, варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону) може призводити до посилення їх антикоагулянтної дії. Величина цього ефекту може змінюватися в залежності від супутніх інфекцій, віку і загального стану пацієнта, тому складно оцінити вплив ципрофлоксацину на збільшення МНО. Слід досить часто контролювати МНО під час спільного застосування ципрофлоксацину і антагоністів вітаміну К, а також протягом короткого часу після завершення комбінованої терапії.
Слід уникати одночасного застосування ципрофлоксацину і молочних продуктів або напоїв, збагачених мінералами (наприклад, молоко, йогурт, збагачений кальцієм апельсиновий сік), оскільки при цьому всмоктування ципрофлоксацину може зменшуватися. Однак кальцій, що входить до складу інших харчових продуктів, істотно не впливає на всмоктування ципрофлоксацину.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою по 250 мг і 500 мг.
По 10 таблеток у блістері; по 1 блістеру разом з інструкцією по застосуванню в картонну коробку.
По 10 таблеток у блістері; по 1 блістеру разом з інструкцією по застосуванню в картонну коробку.
