Фоскарнет натрия

Foscarnet sodium

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Из этой же фармакологической группы

Рецепт

Фармакологическое действие

Противовирусное.

Фармакодинамика

Противовирусное средство для наружного применения. Оказывает вирусостатическое действие. Подавляет ДНК-полимеразу вирусов. Активен в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, вирусов герпеса млекопитающих, онкогенных вирусов, вируса гриппа A, вируса гепатита B и некоторых ретровирусов.

Фармакокинетика

Плохо всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет 12–22%. При в/в инфузии в течение 1 ч в 1-й день курса в дозе 57 мг/кг Cmax и Cmin достигаются через 0,9–2 ч и 4–8 ч соответственно. Связывание с белками плазмы крови — 14–17%. Распределение по органам и тканям при нормальной функции почек происходит за 0,4–1,4 ч; объем распределения — 0,3–0,7 л/кг. Проникает через ГЭБ. Концентрации в спинномозговой жидкости при непрерывной в/в инфузии у ВИЧ-инфицированных больных — 13–68%, у пациентов с др. вирусными инфекциями — 35–103% концентрации в плазме. Откладывается в костях людей; в зубах, особенно эмали, экспериментальных животных. Практически не метаболизируется. Выводится почками. При нормальной функции почек экскретируется в неизмененном виде (80–90%) путем клубочковой фильтрации (до 44%) и канальцевой секреции (до 56%). Может подвергаться реабсорбции в канальцах почек. Конечный Т1/2 составляет 18–88 ч (удлиняется при нарушении функции почек). Внепочечный Cl отражает захват костным матриксом. При проведении гемодиализа общий Cl достигает 80 мл/мин. Введение в стекловидное тело глаза при цитомегаловирусном ретините хорошо переносится и способствует повышению остроты зрения; Т1/2 из жидкости стекловидного тела составляет примерно 72 ч; после однократной инъекции содержание в стекловидном теле превышает среднюю концентрацию, подавляющую цитомегаловирус на 50%, в течение почти 41 ч.

В экспериментальных условиях вызывает генотоксический (повышает частоту хромосомных аберраций и др.) и тератогенный (увеличивает число пороков развития скелета) эффект, проникает в грудное молоко (создает концентрации в 3 раза превышающие плазменные). Не оказывает канцерогенного действия и неблагоприятного влияния на фертильность и общую репродуктивную функцию.

Способ применения

Показания

- герпесе I и II типа;
- Cytomegalovirus;
- ВЭБ IV типа;
- гепатите А и В;
- ВИЧ.
- Среди показаний к применению также есть ветряная оспа, но на практике фоскарнет не назначается для лечения ветрянки, потому как цена лекарства не соответствует терапевтическому эффекту при патологии, которая проходит самостоятельно.

Противопоказания

- беременность;
- период лактации;
- аллергия к препарату;
- ХПН;
- возраст старше 65 лет.

Последнее противопоказание не является категорическим, и препарат теоретически может назначаться пожилым людям, но с достаточной степенью осторожности и под контролем врача.

Особые указания

Рекомендуется начинать терапию на стадии продромы (зуд), в этом случае развитие пузырьковой стадии заболевания может быть полностью предотвращено.

Побочные действия

Со стороны мочеполовой системы: дозозависимая нефротоксичность: 5–33% — тяжелые нарушения функции почек, вплоть до острого некроза почек и острой почечной недостаточности, нефрогенный несахарный диабет, образование кристаллов препарата в просвете капилляров почечных клубочков, повышение креатинина в сыворотке крови, снижение Cl креатинина; в 1–5% — альбуминурия, полиурия, никтурия, дизурия (учащение, урежение или задержка мочеиспускания); менее 1% — гематурия, гломерулонефрит, токсическая нефропатия, нефроз, пиелонефрит, уремия, раздражение уретры, боль и язвы на женских наружных половых органах и половом члене.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия (33%), гранулоцитопения или лейкопения (17%); в 1–5% — тромбоцитопения и др. тромбоцитарные нарушения, лимфаденопатия, гипертензия или гипотензия, усиленное сердцебиение, нарушения ЭКГ, синусовая тахикардия, AV блокада, цереброваскулярные расстройства, приливы крови к лицу; менее 1% — кардиомиопатия, сердечная недостаточность, брадикардия, остановка сердца, экстрасистолия, желудочковая аритмия и фибрилляция, флебит и тромбофлебит поверхностных и мезентериальных вен, нарушение гемостаза, легочная эмболия, уменьшение числа факторов, в т.ч. протромбина и др., гипохромная анемия, панцитопения, гемолиз, лейкоцитоз, лимфопения.

Со стороны нервной системы и органов чувств: нейротоксичность: в 5% и более — головная боль, головокружение, необычная усталость или слабость, депрессия, тревожность, спутанность сознания, парестезия, в т.ч. вокруг рта, уменьшение чувствительности вплоть до онемения кистей, стоп, нейтропатии, подергивания мышц, судороги, в т.ч. судорожные припадки, нарушение зрения; в 1–5% — сонливость или бессонница, нервозность, возбуждение, агрессивность, галлюцинации, амнезия, ступор, деменция, тремор, атаксия, нарушения координации движений, афазия; менее 1% — эмоциональная лабильность, психоз в т.ч. с суицидальными попытками, личностные расстройства, гипестезии, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, гиперкинезия, гемипарез, параплегия, паралич, в т.ч. голосовых связок, гиперрефлексия, тетаническое состояние, неврит, энцефалопатия, отек мозга, кома, нистагм, нарушения слуха и речи.

Со стороны органов ЖКТ: в 5% и более — тошнота, рвота, отсутствие аппетита, диарея, боль (в полости рта, брюшной полости и др.); в 1–5% — сухость полости рта, язвенный стоматит, дисфагия, ректальное кровотечение, мелена, панкреатит, нарушения функции печени, изменение печеночных проб (ферменты, билирубин и др.); менее 1% — энтерит, энтероколит, гастроэнтерит, колит, включая псевдомембранозный, тенезмы, проктит, лейкоплакия полости рта, язва (языка, пищевода, двенадцатиперстной кишки, толстого кишечника), паралитический илеус, кровоточивость, в т.ч. в полости рта, холецистит, гепатит, гепатоспленомегалия.

Со стороны обмена веществ: в 5% и более — минеральный и электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагнезиемия, гипофосфатемия или гиперфосфатемия); в 1–5% — гипонатриемия, гиперкальциемия, ацидоз; менее 1% — дегидратация, гиперволемия, глюкозурия, гипохлоремия, гипопротеинемия.

Со стороны респираторной системы: в 5% и более — приступы кашля, одышка; в 1–5% — ринит, синусит, фарингит, пневмония, расстройства дыхания, дыхательная недостаточность, пневмоторакс, бронхоспазм; менее 1% — ларингит, бронхит, плевральный выпот, легочное кровотечение, угнетение дыхания.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, кистях, стопах (5% и более), артралгия и миалгия (1–5%), артрозы и синовиты (менее 1%).

Со стороны кожных покровов: в 5% и более — высыпания, повышение потоотделения; в 1–5% — зуд, изъязвления, себорея, эритема и изменения цвета кожи; менее 1% — акне, алопеция, дерматит, зуд в области анального отверстия и гениталий, псориаз, сухость кожи.

Прочие: в 5% и более — лихорадка, бактериальные и грибковые инфекции, сепсис, летальный исход; в 1–5% — уменьшение массы тела, кахексия, отеки, в месте инъекции — воспаление, боль, абсцессы; менее 1% — гипотермия или злокачественная гипотермия, асцит, синкопе.

Передозировка

Симптомы: судороги вплоть до судорожного статуса, почечная недостаточность, парестезия в области губ или вокруг рта, электролитный дисбаланс, кома.

Лечение: симптоматическая терапия, гидратация, гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

Аминогликозиды, амфотерицин В и др. нефротоксичные средства повышают риск токсического действия на почки; средства, влияющие на уровень кальция в крови — гипокальциемии, пентамидин — тяжелой гипокальциемии и гипомагниемии, нефротоксичности; зидовудин — развития анемии. Фармацевтически несовместим (не следует смешивать в одном шприце) с 30% раствором декстрозы для инъекций, раствором Рингера с лактатом для инъекций и др. растворами, содержащими кальций. Образует осадок при смешивании с ацикловиром, ганцикловиром, амфотерицином В, ко-тримоксазолом, ванкомицином, добутамина гидрохлоридом, дроперидолом. Образует газ в сочетании с диазепамом, лоразепамом, мидазоламом, прометазина гидрохлоридом, дигоксином. Раствор изменяет окраску и/или мутнеет в сочетании с дифенгидрамина гидрохлоридом, лейковорина кальциевой солью, прохлорперазином.

Форма выпуска

Фоскавир имеется в продаже в двух формах:
в виде наружного крема-мази с 3% содержанием Foscarnet sodium;
растворов для внутривенного введения объемом 250 и 500 мл.