Лефлуномид

Leflunоmidi

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Из этой же фармакологической группы

Рецепт

Фармакологическое действие

Средство с антипролиферативным, иммуномодулирующим (иммуносупрессивным) и противовоспалительным действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов.

Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Фармакодинамика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокинетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Способ применения

Показания

Как базисный препарат для лечения взрослых пациентов с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов.
Активная форма псориатического артрита.

Противопоказания

- гиперчувствительность к лефлуномиду или к другим компонентам препарата,
- печеночная недостаточность,
- тяжелый иммунодефицит (в том числе СПИД),
- серьезные нарушение костномозгового кроветворения или анемия тяжелой степени тяжести,
- лейкопения (содержание лейкоцитов менее 2500/мкл), нейтропения (содержание нейтрофилов менее 1500/мкл) или тромбоцитопения (содержание тромбоцитов менее 100000/мкл), не связанные с ревматоидным или псориатическим артритом,
- тяжелые неконтролируемые инфекции,
- умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин),
- тяжелая гипопротеинемия (в том числе при нефротическом синдроме),
- женщины репродуктивного возраста, не исключающие возможность забеременеть в период лечения лефлуномидом; после завершения лечения лефлуномидом женщинам нельзя беременеть до тех пор, пока плазменная концентрация активного метаболита остается выше 0,02 мг/л,
- период лактации, возраст до 18 лет (нет данных по эффективности и безопасности в этой группе больных),
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном токсическом влиянии препарата на сперматозоиды. В период применения препарата мужчинам необходимо принимать меры по предохранению от беременности партнерши.
Необходимо проводить терапию Лефлуномидом осторожностью:
- у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких в связи с повышенным риском развития интерстициального поражения легких.
- у пациентов с анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией и нарушениями костномозгового кроветворения в анамнезе; пациентов, недавно получавшие или получающие одновременно с лефлуномидом лекарственные препараты с иммуносупрессивным или гематотоксическим действием; пациентов с не связанными с ревматоидным артритом значительными отклонениями от нормы гематологических показателей до начала лечения лефлуномидом; при содержании лейкоцитов менее 4000/мкл, нейтрофилов 2000/мкл, тромбоцитов 150000/мкл.
При лечении лефлуномидом требуется частый гематологический контроль.
- при применении лекарственных средств (за исключением нестероидных противовоспалительных препаратов), которые метаболизируются изоферментом CYP2C9, такие как фенитоин, варфарин, толбутамид, фенпрокумон.
- у пациентов в возрасте более 60 лет, при одновременном применении других нейротоксических препаратов и сахарном диабете (ввиду повышенного риска развития периферической нейропатии).
- у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 60 - 80 мл/мин) в связи с ограниченным опытом клинического применения.

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

Классификация предполагаемой частоты побочных явлений: очень частые (более 1/10), частые (более 1/100, но менее 1/10), нечастые (более 1/1000, но менее 1/100), редкие (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редкие (менее 1/10000), неизвестная частота (на основании имеющихся данных оценить частоту возникновения побочного явления не представляется возможным).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые: умеренное повышение артериального давления; редкие: значительное повышение артериального давления.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые: диарея, тошнота, рвота, снижение аппетита, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта), боль в животе; нечастые: нарушения вкусовых ощущений; очень редкие: панкреатит.
Со стороны дыхательной системы и медиастинальные нарушения: редкие: интерстициальные заболевания легких (включая интерстициальную пневмонию), с возможным летальным исходом.
Нарушения метаболизма: частые: незначительное повышение креатинфосфокиназы; нечастые: гипокалиемия, незначительная гиперлипидемия, незначительная гипофосфатемия; частота неизвестна: незначительное повышение активности лактатдегидрогеназы, гипоурикемия за счет урикурического эффекта.
Со стороны нервной системы: частые: головная боль, головокружение, парестезии; нечастые: беспокойство; очень редкие: периферическая нейропатия.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна: тендосиновит и разрыв сухожилий (причинная взаимосвязь с лечением лефлуномидом не установлена).
Со стороны кожи и подкожных тканей: частые: усиленное выпадение волос, экзема, зуд, сухость кожи; нечастые: крапивница; очень редкие: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (на настоящий момент причинную взаимосвязь с лечением лефлуномидом установить не удалось, но она не может быть исключена); неизвестная частота: дискоидная красная волчанка, пустулезный псориаз или обострение псориаза.
Со стороны иммунной системы: частые: легкие аллергические реакции, включая макулопапулезную сыпь и другие виды сыпи; очень редкие: серьезные анафилактические / анафилактоидные реакции, васкулит, в том числе, кожный некротический васкулит (из-за основного заболевания причинная взаимосвязь с лечением лефлуномидом не может быть установлена).
Инфекционные и паразитарные заболевания: редкие: развитие тяжелых инфекций и сепсиса, которые могут быть фатальными. Лекарственные препараты с иммуносупрессивным действием могут делать пациента более восприимчивым к инфекциям, включая оппортунистические инфекции. Может возрасти число возможных инфекций (в частности, ринита, бронхита и пневмонии).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: частые: лейкопения (лейкоциты более 2000/мкл); нечастые: анемия, незначительная тромбоцитопения (тромбоциты менее 150000/мкл); редкие: панцитопения (вероятно за счет антипролиферативного действия), лейкопения (лейкоциты менее 2000/мкл), эозинофилия; очень редкие: агранулоцитоз. Недавнее, сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксических агентов может быть ассоциировано с большей степенью риска гематологических эффектов.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частые: повышение активности "печеночных" трансаминаз (особенно аланинаминотрансферазы, реже - гамма-глутамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы), гипербилирубинемия; редкие: гепатит, желтуха / холестаз; очень редкие: тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть фатальными.
Нарушения обмена веществ и питания: частые: потеря массы тела, астения; очень редко: анорексия.
Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна: у мужчин незначительное снижение концентрации спермы, общего числа сперматозоидов и их подвижности.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна: почечная недостаточность.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: известно, что при использовании некоторых иммуносупрессивных препаратов увеличивается риск малигнизации, особенно риск развития лимфопролиферативных заболеваний.
Имелись сообщения о хронической передозировке у пациентов, получающих Лефлуномид в дозе до пяти раз превышающую рекомендуемую суточную дозу, а также сообщения об острой передозировке у взрослых и детей. В большинстве случаев не сообщалось о развитии нежелательных явлений.
Возникающие нежелательные явления были сопоставимы с профилем безопасности лефлуномида. Наиболее часто наблюдавшимися нежелательными явлениями были диарея, боль в животе, лейкопения, анемия и повышение активности "печеночных" ферментов.

В случае передозировки или токсических реакций рекомендуется принять колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организма. Колестирамин, принимаемый перорально по 8 г 3 раза в день в течение суток, снижает содержание терифлуномида в плазме примерно на 40% через 24 часа и на 49-65% через 48 часов.
Показано, что введение активированного угля (в виде суспензии) перорально или через желудочный зонд (в дозе 50 г каждые 6 часов в течение суток) снижает концентрацию активного метаболита терифлуномида в плазме на 37% через 24 часа и на 48% через 48 часов. Данные процедуры "отмывания" можно повторить по клиническим показаниям.
Исследования с гемодиализом и хроническим амбулаторным перитонеальным диализом указывают, что терифлуномид не выводится с помощью диализа.

Передозировка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лекарственное взаимодействие

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг: 30, 60, 90, 100 или 120 шт.