Симвастерол

Simvasterol

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Симвастатин (Simvastatinum)

Фармакологическая группа

Статины

Из этой же фармакологической группы

Аллеста, Зокор, Вазилип, Симгал, Аторвастерол, Липримар

Рецепт

Фармакологическое действие

Симвастатин является неактивным лактоном, легко гидролизируемым in vivo до соответствующей бета-гидроксильной кислоты, являющейся мощным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы. Гидролиз происходит в основном в печени; скорость гидролиза в плазме человека очень медленная.
Фармакокинетические свойства были оценены у взрослых. Фармакокинетические данные у детей и подростков недоступны.
Всасывание
Симвастатин очень хорошо всасывается и в значительной степени подвергается биотрансформации первого прохождения в печени. Захват в печени зависит от печеночного кровотока. Печень является основным местом действия активного метаболита. После приема симвастатина внутрь в общий кровоток попадает менее 5% бета-гидроксикислоты. Максимальная концентрация ингибиторов в плазме обнаруживается в течение от 1 до 2 часов после приема симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание.
Фармакокинетические исследования после введения симвастатина в виде однократной и многократной дозы выявили, что не происходит кумуляция лекарственного препарата после многократного введения.
Распределение
Более 95% симвастатина и его метаболитов связываются с белками.
Выведение
Симвастатин является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатина в плазме человека является бета-гидроксикислота и четыре других активных метаболита.
В течение 96 часов после приема внутрь меченого симвастатина у человека 13% радиационной активности обнаружено в моче, a 60% - в кале. Радиоактивность, обнаруженная в кале, частично происходит от абсорбированных метаболитов, выводимых с желчью, а частично - от неабсорбированного действующего вещества. После внутривенного введения метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения в среднем составляет 1,9 часа. В среднем только 0,3% внутривенной дозы выводится с мочой в форме ингибиторов.
Симвастатин активно захватывается гепатоцитами при участии транспортного белка OATP1B1.
Особые категории пациентов
У носителей аллеля c.SLCO1B1 (c.521T>C), активность транспортного белка OATP1B1 уменьшена. Средняя экспозиция (AUC) основного активного метаболита, симвастатиновой кислоты составляет 120% у гетерозиготных носителей (СТ) аллеля С и 221% у гомозиготных носителей (СС) по отношению к значению у пациентов с наиболее часто отмечающимся генотипом (ТТ). Частота появления аллеля С в европейской популяции составляет 18%. У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 наступает риск высокой экспозиции симвастатина, что может привести к повышенному риску развития рабдомиолиза.
После перорального приема максимальный уровень препарата в плазме наблюдается через 1,3-2,4 часа и снижается до 10 % через 12 часов. Прием пищи не влияет на плазменный уровень симвастатина. Симвастатин легко гидролизуется в активный метаболит - гидроксикислый симвастатин. Симвастатин метаболизируется в печени, с последующей экскрецией с желчью. Связывание с белками плазмы симвастатина и его гидроксикислого метаболита около 95 %. Не было установлено, проходит ли симвастатин через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Основными активными метаболитами симвастатина являются: гидроксикислый, 6-гидрокси, 6-гидроксиметил и 6-экзометилен производные.
В основном, выводится с калом (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме.
Фармакодинамика

После приема внутрь, симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизации в печени до соответствующей активной бета-гидроксильной кислоты, мощного ингибитора ГМГ-КоA-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктаза). Энзим катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Это начальный этап превращений, приводящий к образованию холестерина. Ограничение этого процесса влияет на скорость биосинтеза холестерина.
Доказано, что симвастатин снижает как нормальную, так и повышенную концентрацию ЛПНП-холестерина. Фракция ЛПНП образуется из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и преимущественно катаболизируется с помощью ЛПНП-рецептора с высокой афинностью. Механизм снижения концентрации ЛПНП-холестерина симвастатином может быть результатом как уменьшения концентрации ЛПОНП- холестерина (ЛПОНП -Х), так и индукции ЛПНП-рецептора, что приводит к уменьшению продукции и увеличению катаболизма ЛПНП-Х. Концентрация аполипопротеина B также значительно снижается во время лечения симвастатином. Крме того, симвастатин умеренно повышает концентрацию ЛПВП-Х и снижает концентрацию TГ в плазме. В результате этих изменений отношение общего холестерина к концентрации ЛПВП-холестерина и концентрации ЛПНП-Х к концентрации ЛПВП-Х уменьшается.

Фармакодинамика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокинетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Способ применения

Показания

Гиперхолестеринемия (при неэффективности диетотерапии и других методов нефармакологического лечения гиперлипопротеинемий):
- первичная гиперхолестеринемия;
- гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия;
- смешанная гиперлипидемия.
ИБС (показан пациентам с ИБС и концентрацией общего холестерина ≥ 5.5 ммоль/л или 212 мг/дл) с целью:
- снижения общей смертности;
- уменьшения риска коронарной смертности;
- уменьшения риска развития инфаркта миокарда;
- снижение вероятности проведения операции по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование и коронарная ангиопластика);
- замедление прогрессирования атеросклеротического процесса в коронарных сосудах.

Противопоказания

- заболевания печени в активной стадии,
- стойкое повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови неясного генеза;
- порфирия;
- беременность;
- период лактации (грудное вскармливание);
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

- Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, гастралгия, абдоминальные боли, запоры или диарея, метеоризм), гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ; редко — острый панкреатит.
- Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: астенический синдром, головокружение, головная боль, бессонница, судороги, парестезии, периферическая невропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.
- Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миалгия, мышечная слабость, повышение активности КФК; редко — рабдомиолиз.
- Аллергические реакции: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, приливы, одышка.
- Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция.
- Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.

Передозировка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лекарственное взаимодействие

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкойбежево-розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб. симвастатин 10 мг.
Вспомогательные вещества:бутилгидроксианизол, лимонной кислоты моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, аскорбиновая кислота, магния стеарат.

Состав оболочки:гипромеллоза, лактозы моногидрат, глицерола триацетат, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, железа оксид (Е172).

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.


Таб., покр. оболочкой, 20 мг: 28 шт.

Таблетки, покрытые оболочкойрозового цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб. симвастатин 20 мг.
Вспомогательные вещества:бутилгидроксианизол, лимонной кислоты моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, аскорбиновая кислота, магния стеарат.

Состав оболочки:гипромеллоза, лактозы моногидрат, глицерола триацетат, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, железа оксид (Е172).

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.