Сімвастерол

Гіполіпідемічний

Сімвастатин (синтетичний похідний продукт ферментації Aspergillus terreus) є проліками, що зменшують вміст атерогенних ліпідів.

Після прийому всередину, сімвастатин, який є неактивним лактоном, гідролізується до відповідної бета-гідроксикислоти, яка специфічно оборотно інгібує 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А (ГМГ-КоА)-редуктазу - фермент, що каталізує перетворення ГМГ-КоА в мевалонат. В результаті гальмування цього ключового ланцюга, що обмежує швидкість біосинтезу холестерину на ранніх етапах, сімвастатин знижує вміст загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, ЛПОНЩ і в меншій мірі тригліцеридів. Сімвастатин помірно підвищує рівень холестерину ЛПВЩ. Препарат високоефективний при первинній гіперхолестеринемії, коли дієтотерапія є недостатньою, у випадках гетерозиготної сімейної та несімейної форм гіперхолестеринемії, змішаної гіперліпідемії, коли високий рівень холестерину є фактором ризику.

Виражена відповідь на лікування розвивається протягом 2 тижнів, а максимальний ефект досягається протягом 4-6 тижнів і зберігається протягом подальшого лікування. Відміна лікарського засобу призводить до відновлення холестерину і ліпідів до вихідного рівня, що спостерігався до лікування.

Зниження рівня загального холестерину і холестерину ЛПНЩ у пацієнтів з ІХС зменшує ризик розвитку інфаркту міокарда і летального результату.

Абсорбція сімвастатину висока. Після перорального прийому C max досягається через 1,3 - 2,4 год і через 12 год знижується на 90%. Зв'язування з білками плазми становить 45%. Метаболізується в печінці, піддається ефекту «першого проходження» через печінку (в основному гідролізується в свою активну форму бета-гідроксикислоту; виявлені й інші активні, а також неактивні метаболіти), Т1/2 активних метаболітів становить 1,9 год. В основному виводиться з каловими масами (60%) у вигляді метаболітів. Близько 10-15% виводиться нирками в неактивній формі.

Для дорослих:

Гіперхолестеринемія (при неефективності дієтотерапії та інших методів нефрамакологічного лікування гіперліпопротеїнемій):

• первинна гіперхолестеринемія;
• гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія;
• змішана гіперліпідемія.

ІХС (показаний пацієнтам з ІХС і концентрацією загального холестерину ≥ 5.5 ммоль/л або 212 мг/дл) з метою:

• зниження загальної смертності;
• зменшення ризику коронарної смертності;
• зменшення ризику розвитку інфаркту міокарда;
• зниження ймовірності проведення операції з відновлення коронарного кровотоку (аортокоронарне шунтування і коронарна ангіопластика);
• уповільнення прогресування атеросклеротичного процесу в коронарних судинах.

• захворювання печінки в активній стадії,
• стійке підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові неясного генезу;
• порфірія;
• вагітність;
• період лактації (грудне вигодовування);
• дитячий і підлітковий вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
• підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату

Перед призначенням препарату необхідно проводити дослідження функції печінки, а потім контролювати активність печінкових трансаміназ кожні 6 тижнів протягом перших 3 міс, потім кожні 8 тижнів протягом 9 міс (тобто протягом першого року терапії), потім - 1 раз на 6 міс. Пацієнтам, які отримують сімвастатин у добовій дозі 80 мг, функцію печінки контролюють 1 раз на 3 міс. Якщо активність трансаміназ зростає (перевищення ВГН в 3 рази), препарат відміняють.

У хворих з міалгією, міастенією і/або вираженим підвищенням активності КФК препарат відміняють.
Сімвастерол (як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази) не слід застосовувати при підвищеному ризику виникнення рабдоміолізу і важкої ниркової недостатності (внаслідок гострих інфекційних захворювань, артеріальної гіпертензії, об'ємних хірургічних втручань, травм, виражених метаболічних порушень).

Сімвастерол виводиться нирками в незначній мірі, тому у осіб з помірною нирковою недостатністю зазвичай немає необхідності в зміні дози лікарського засобу.
У пацієнтів з нирковою недостатністю важкого ступеня (КК< 30 мл/хв) слід дуже серйозно зважити необхідність застосування доз, що перевищують 10 мг/добу і дуже обережно починати застосування лікарського засобу.

Сімвастерол не показаний у тих випадках, коли є гіпертригліцеридемія I, IV і V типів.
Препарат ефективний як у вигляді монотерапії, так і в поєднанні з секвестрантами жовчних кислот. До початку і під час терапії пацієнт повинен перебувати на гіпохолестеринемічній дієті. При пропуску поточної дози препарат необхідно прийняти якомога швидше. Якщо настав час прийому наступної дози, дозу не слід подвоювати.

Пацієнтам з важкою нирковою недостатністю лікування проводять під контролем функції нирок.
Пацієнт повинен бути поінформований про необхідність негайно повідомляти лікаря про незрозумілі болі в м'язах, млявість або слабкість, особливо якщо це супроводжується нездужанням або лихоманкою.

З боку травної системи: диспепсія (нудота, блювання, гастралгія, абдомінальні болі, запори або діарея, метеоризм), гепатит, жовтяниця, підвищення активності печінкових трансаміназ, ЩФ; рідко — гострий панкреатит.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: астенічний синдром, запаморочення, головний біль, безсоння, судоми, парестезії, периферична невропатія, розмитість зору, порушення смакових відчуттів.

З боку кістково-м'язової системи: міопатія, міалгія, м'язова слабкість, підвищення активності КФК; рідко — рабдоміоліз.

Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, вовчанкоподібний синдром, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія, збільшення ШОЕ, артрит, кропив'янка, фотосенсибілізація, лихоманка, гіперемія шкіри, припливи, задишка.

Дерматологічні реакції: шкірний висип, свербіж, алопеція.

Інші: анемія, серцебиття, гостра ниркова недостатність (внаслідок рабдоміолізу), зниження потенції.
Сімвастерол, як правило, добре переноситься.

Симптоми: специфічних симптомів передозування не виявлено.

Лікування: слід проводити симптоматичну терапію.

При одночасному застосуванні сімвастатин посилює дію непрямих антикоагулянтів і збільшує ризик виникнення кровотеч.

При одночасному застосуванні сімвастатин підвищує концентрацію дигоксину в сироватці крові.

При одночасному застосуванні з сімвастатином цитостатики, протигрибкові препарати (кетоконазол, ітраконазол), фібрати, нікотинова кислота у високих дозах, імунодепресанти, еритроміцин, кларитроміцин, інгібітори протеаз підвищують ризик розвитку рабдоміолізу.

При одночасному застосуванні колестирамін і колестипол знижують біодоступність сімвастатину (застосування сімвастатину можливе через 4 год після прийому зазначених препаратів, при цьому відзначається адитивний ефект).

Таблетки по 10 мг і 20 мг - по 14 таблеток у блістері з фольги AL/PVC.
Таблетки по 40 мг - по 7 таблеток у блістері з фольги AL/PVC.
Таблетки 10 мг, 20 мг - по 2 блістери (28 таблеток) разом з Інструкцією по застосуванню в картонну пачку.
Таблетки 40 мг - по 2 або 4 блістери (14 або 28 таблеток) разом з Інструкцією по застосуванню в картонну пачку.