Нолипрел А
Noliprel A
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синонимы)
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Из этой же фармакологической группы
Рецепт
Международный:
Rp.: Tab. "Noliprel A" №30
D.S.: По 1 таблетке 1 раз в сутки.
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологическое действие
Нолипрел®А— комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства препарата Нолипрел®А сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.
1. Механизм действия
Нолипрел®А
Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.
Периндоприл
Периндоприл— ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ).
АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл:
- снижает секрецию альдостерона;
- по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;
- при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено в основном действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью было выявлено:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижение ОПСС;
- увеличение сердечного выброса;
- повышение мышечного периферического кровотока.
Индапамид
Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выделения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени— ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.
2. Антигипертензивное действие
Нолипрел®А
Нолипрел А оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на дАД, так и на сАД как в положении стоя, так и лежа. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.
Нолипрел А уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицеридов).
Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГТЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию периндоприла эрбумином 2 мг (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина) /индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг.
Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.
У пациентов с сахарным диабетом типа 2 (средние показатели— возраст 66 лет, индекс массы тела— 28 кг/м2, гликозилированный гемоглобин (HbA1c)— 7,5%, АД— 145/81мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA1c <6,5%).
У 83% пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32 и 10%— макро- и микрососудистые осложнения, у 27%— микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90% пациентов— гипогликемические средства для приема внутрь (47% пациентов— в монотерапии, 46%— терапию двумя препаратами, 7%— терапию тремя препаратами). 1% пациентов получал инсулинотерапию, 9%— только диетотерапию. Производные сульфонилмочевины принимали 72% пациентов, метформин— 61%. В качестве сопутствующей терапии 75% пациентов получали гипотензивные средства, 35% пациентов— гиполипидемические средства (главным образом ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)— 28%), ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47%).
После 6 нед вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/ индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон®МВ с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сут или добавление другого гипогликемического средства).
В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения— 4,8 года, средний HbA1c— 6,5%) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbA1c— 7,3%) показано значимое снижение на 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.
Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14%, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21%, микроальбуминурии на 9%, макроальбуминурии на 30% и развития осложнений со стороны почек на 11%.
Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.
Периндоприл
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4–6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Индапамид
Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.
Индапамид уменьшает ГТЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч.у больных с сопутствующим сахарным диабетом).
Фармакокинетика
Комбинация периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 65–70%.
Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат— активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением метаболизма периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).
Cmaxпериндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь.
Связь с белками плазмы крови меньше 30% и зависит от концентрации периндоприла в крови.
Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого эффективныйT1/2составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, аT1/2периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом равновесное состояние достигается через 4 сут.
Периндоприлат выводится из организма почками.T1/2метаболита составляет 3–5 ч.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, так что изменения дозы препарата не требуется.
Периндоприл проникает через плаценту.
Индапамид
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ.
Cmax препарата в плазме крови наблюдается через 1 ч после приема внутрь.
Связь с белками плазмы крови — 79%.
T1/2 составляет 14–24 ч (в среднем 19 ч). Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика препарата не изменяется у больных с почечной недостаточностью.
Фармакодинамика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокинетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Способ применения
Для взрослых:
Внутрь, по 1 таблеткеНолипрелаА 1 раз в сутки
Показания
эссенциальная гипертензия;
пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам Нолипрела А, азотемия, гиперкалиемия, анурия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки; беременность, период лактации, детский возраст (до 15 лет); печеночная недостаточность.
Особые указания
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побочные действия
• часто: нарушения со стороны пищеварительной системы (боль в желудке или в животе, потеря аппетита, тошнота, запор, изменение вкуса), сухость во рту, сухой кашель.
• редко: ощущение усталости, головокружение, головная боль, перепады настроения, нарушения сна, судороги, ощущение покалывания, аллергические реакции, такие как кожная сыпь, пурпура (красные точки на кожи), гипотензия (пониженное артериальное давление), ортостатическая (головокружение при вставании) или нет. Если вы страдаете системной красной волчанкой (вид коллагенозно-сосудистого заболевания), то возможно ухудшение
• очень редко: ангиоотек (такие симптомы, как свистящее дыхание, отек лица или языка, интенсивный зуд или обильная кожная сыпь), повышенный риск дегидратации у пожилых людей и пациентов с сердечной недостаточностью. В случае печеночной недостаточности (заболевание печени), возможно наступление энцефалопатии печени (дегенеративное заболевание мозга). Могут наступить нарушения в крови, почках, печени, панкреас или изменения лабораторных параметров (анализы крови). Возможно, ваш врач назначит вам проведение анализа крови, чтобы проверить ваше состояние.
Немедленно прекратите прием данного медицинского препарата и свяжитесь со своим врачом, если у вас наступило одно из следующих состояний: у вас отекло лицо, губы, рот, язык или горло, вам трудно дышать, у вас сильно кружится голова или вы теряете сознание, у вас наступило непривычно быстрое или нерегулярное сердцебиение.
Если побочные эффекты приобретают серьезный характер или если вы отметили нежелательные эффекты, которые не перечислены в этом вкладыше, сообщите об этом своему врачу или фармацевту
Передозировка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лекарственное взаимодействие
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Форма выпуска
Таблетки