allmed.pro
Аджови
Ajovy
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт
Міжнародний:
Rp. Sol. "Ajovy" - 1,5 ml
D.S. Подкожно, 1 раз в месяц
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологічні властивості
Фреманезумаб специфично связывается с лигандом кальцитонин-ген родственного пептида (CGRP) и блокирует связывание α- и β- изоформ CGRP с рецептором CGRP.
Точный механизм действия, посредством которого фреманезумаб предупреждает приступы мигрени, неизвестен, однако предполагается, что благоприятный эффект достигается в результате модуляции системы тройничного нерва. Концентрация CGRP существенно увеличивается во время приступа мигрени и возвращается к норме после купирования головной боли.
Фреманезумаб высоко специфичен к CGRP и не связывается с другими близко родственными членами этого семейства пептидов (например, амилин, кальцитонин, интермедин и адреномедуллин).
Эффективность предупреждения приступов эпизодической или хронической мигрени фреманезумаба оценивалась в двух многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 12 нед (исследование 1 и исследование 2 соответственно). Все группы участников исследований были сбалансированы и сопоставимы в отношении демографических показателей и исходной характеристики заболевания.
Пожилые лица (старше 70 лет), пациенты, ежемесячно использующие опиоиды или барбитураты на протяжении более 4 дней, больные с инфарктом миокарда, сосудисто-мозговыми и тромбоэмболическими событиями в анамнезе исключались из исследований.
Эпизодическая мигрень
В исследование 1 были включены взрослые пациенты с эпизодической мигренью в анамнезе (<15 дней головной боли в месяц). Все пациенты были рандомизированы в группы для получения п/к инъекций 675 мг фреманезумаба 1 раз в 3 мес (n=291), 225 мг фреманезумаба 1 раз в месяц (n=290) или плацебо 1 раз в месяц (n=294) на протяжении периода лечения продолжительностью 12 нед.
В исследовании 1 было рандомизировано 875 пациентов (742 женщины и 133 мужчины) в возрасте от 18 до 70 лет. Медиана возраста пациентов, 85% из которых были женского пола и 80% — представителями белой расы, составила 42 года. Среднее количество дней с мигренью на исходном уровне составляло около 9 дней в месяц и было схоже во всех группах лечения. Всего 791 пациент завершил двойную слепую фазу продолжительностью 12 нед.
Первичной конечной точкой было среднее изменение относительно исходного уровня ежемесячного числа дней с мигренью в течение периода лечения продолжительностью 12 нед. Вторичными конечными точками были доля пациентов, достигших не менее 50% уменьшения среднего числа дней с мигренью в месяц (частота 50% положительного ответа на лечение); среднее изменение числа дней с мигренью в течение месяца относительно исходного уровня субъективной оценки по шкале MIDAS и среднее изменение числа дней использования для лечения приступов головной боли в месяц относительно исходного уровня.
Схемы лечения с применением фреманезумаба ежемесячно (1 раз в месяц) и ежеквартально (1 раз в 3 месяца) продемонстрировали статистически значимое улучшение по конечным точкам эффективности в сравнении с плацебо, начиная с первого месяца и на протяжении всего периода исследования.
Хроническая мигрень
В исследование 2 были включены взрослые пациенты с хронической мигренью в анамнезе (>15 дней головной боли в месяц). Исходный уровень частоты головной боли у пациентов в среднем составлял 21 день в месяц (при этом на протяжении 13 дней не менее чем средней степени тяжести). Все пациенты были рандомизированы в группы для получения п/к инъекций начальной дозы 675 мг фреманезумаба с последующим введением 225 мг фреманезумаба 1 раз в месяц (n=379), 675 мг фреманезумаба 1 раз в 3 месяца (n=376) или плацебо 1 раз в месяц (n=375) на протяжении периода лечения продолжительностью 12 нед.
В исследовании 2 было рандомизировано 1130 пациентов (991 женщина и 139 мужчин) в возрасте от 18 до 70 лет. Медиана возраста пациентов, 88% из которых были женского пола и 79% — представителями белой расы, составила 41 год. Всего 1034 пациента завершили двойную слепую фазу продолжительностью 12 нед.
Первичной конечной точкой было среднее изменение относительно исходного уровня ежемесячного числа дней головной боли не менее умеренной степени тяжести в течение периода лечения продолжительностью 12 нед. Вторичными конечными точками были достижение не менее 50% уменьшения среднего числа дней с головной болью, по крайней мере средней тяжести, в месяц (частота 50% положительного ответа на лечение); среднее изменение числа дней с мигренью в течение месяца относительно исходного уровня субъективной оценки по шкале HIT-6 и среднее изменение числа дней использования для лечения приступов головной боли относительно исходного уровня.
Обе схемы лечения с применением фреманезумаба ежемесячно и ежеквартально продемонстрировали статистически значимые улучшения ключевых параметров эффективности в сравнении с плацебо начиная с первого месяца и на протяжении всего периода исследования.
Долгосрочное исследование
В долгосрочном исследовании (исследование 3) у пациентов с эпизодической и хронической мигренью, получавших фреманезумаб в дозе 225 мг 1 раз в месяц или 675 мг 1 раз в 3 мес, эффективность сохранялась на протяжении до 12 мес. Всего 79% пациентов завершили исследование 3.
Спустя 15 мес ежемесячная частота приступов мигрени при обоих режимах дозирования совокупно снизилась относительно исходного уровня в исследованиях 1 и 2 на 6,6 дня. В последний месяц испытания 50% ответа удалось достичь у 61% пациентов, завершивших исследование 3.
Во время 15-месячного периода комбинированного лечения каких-либо сигналов со стороны безопасности фреманезумаба не выявлено.
Особые группы пациентов
Эффективность и безопасность фреманезумаба не зависела от возраста, пола, расы, наличия сопутствующей профилактической медикаментозной терапии (β-адреноблокаторы, БКК/производные бензоциклопентена, антидепрессанты, противосудорожные ЛС), лечения мигрени топираматом или онаботулотоксином А в анамнезе и злоупотребления ЛС для купирования острой головной боли. Данные об использовании фреманезумаба у лиц в возрасте 65 лет и старше ограничены (2% больных).
Доклинические данные по безопасности
В ходе доклинических испытаний не было выявлено какой-либо опасности для людей, исходя из данных общепринятых исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении и репродуктивной токсичности.
Поскольку фреманезумаб относится к моноклональным антителам, исследований генотоксичности или канцерогенности не проводили.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Терапию должен начинать врач, имеющий опыт диагностики и лечения мигрени.
Дозирование. Это лекарственное средство показано пациентам, у которых на момент начала лечения фреманезумабом мигренозные атаки отмечают как минимум 4 дня в месяц.
Существуют два варианта дозирования:
- 225 мг 1 раз в месяц (применение ежемесячно)
- 675 мг 1 раз каждые 3 мес (применение ежеквартально)
.
При изменении режима дозирования первую дозу нового режима следует вводить на следующий день для введения дозы по предыдущему режиму.
В начале лечения фреманезумабом допускается продление сочетанной профилактической терапии мигрени, если это целесообразно по мнению врача.
Эффективность лечения оценивается в течение 3 мес после начала терапии. Все дальнейшие решения о продолжении лечения принимаются с учетом индивидуальных особенностей пациента. В дальнейшем рекомендуется регулярно оценивать потребность в продолжении лечения.
Пропуск дозы. В случае невыполнения инъекции фреманезумаба в запланированный день такую инъекцию необходимо сделать как можно быстрее с соблюдением назначенной дозы и схемы применения. Запрещается введение двойной дозы с целью компенсации пропущенной инъекции препарата.
Особые группы. Пациенты пожилого возраста. Опыт применения фреманезумаба у пациентов в возрасте от 65 лет ограничен. Исходя из результатов анализа популяционной фармакокинетики, коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек или печени. Пациентам с нарушением функции печени или нарушением функции почек легкой или умеренной степени не требуется коррекция дозы.
Способ применения.
П/к введение. Аджови предназначен для применения исключительно путем п/к инъекций. Запрещается в/в или в/м введение этого лекарственного средства. Инъекции Аджови можно выполнять в области живота, бедра или верхней части руки, которые не являются болезненными, не обуславливают появления гематом, эритемы или индурации. При многократных инъекциях необходимо менять участки введения препарата.
Пациенты могут выполнять инъекции самостоятельно при условии проведения медицинским специалистом инструктажа для таких пациентов относительно техники самостоятельного выполнения п/к инъекций. Более подробная информация о способе применения Аджови изложена в отдельной инструкции для введения лекарственного средства.
Показання
Профилактическое лечение мигрени у взрослых, имеющих 4 и более дней с мигренью в месяц.
Протипоказання
- Повышенная чувствительность к действующему веществу, а также вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
- Возраст до 18 лет.
С осторожностью:
Пациенты с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
Безопасность фреманезумаба оценивали у более чем 2500 пациентов с мигренью, получивших не менее одной дозы. Таким образом экспозиция составила более 1900 пациенто-лет. Более чем у 1400 пациентов длительность терапии составила не менее 12 мес.
К часто развивавшимся нежелательным реакциям относились местные реакции в месте инъекции — боль (24%), уплотнение (17%), эритема (16%) и зуд (2%).
Описанные в клинических исследованиях нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с системно-органными классами MedDRA. Частота их приведена в соответствии с классификацией ВОЗ как очень часто (≥≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — боль, уплотнение, эритема; часто — зуд; нечасто — сыпь.
Описание отдельных нежелательных реакций
Реакции в месте инъекции
К наиболее часто наблюдаемым местным реакциям в месте инъекции относились боль, уплотнение и эритема. Все местные реакции в месте инъекции были преходящими и в основном легкой или средней степени тяжести. Боль, уплотнение и эритема, как правило, возникали сразу же после инъекции, тогда как зуд и сыпь проявлялись в среднем через 24 и 48 ч соответственно. Все реакции в месте инъекции обычно разрешались в течение нескольких часов или дней. В целом данные неблагоприятные реакции не требовали отмены фреманезумаба.
Иммуногенность
В плацебо-контролируемых исследованиях антитела к фреманезумабу (в низком титре) наблюдались у 0,4% (6 из 1701) пациентов после начала лечения. У 1 из этих 6 пациентов были обнаружены нейтрализующие антитела. Через 12 мес лечения антитела к фреманезумабу были обнаружены у 2,3% (43 из 1888) пациентов, у 0,95% пациентов были выявлены нейтрализующие антитела. Наличие подобных антител не влияло на безопасность и эффективность фреманезумаба.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Раствор для подкожного введения, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.
Состав:
1 мл содержит: действующее вещество фреманезумаб 150 мг; вспомогательные вещества: L-гистидин 0,543 мг, L-гистидин гидрохлорид моногидрат 2,620 мг, сахароза 66 мг, динатрия эдетат дигидрат 0,136 мг, полисорбат 80 0,02% м/о, вода для инъекций до 1 мл.
1.5 мл - шприцы (1) - контейнеры (1) - пачки картонные.
1.5 мл - шприцы (3) - контейнеры (1) - пачки картонные.
