Акномид Д

Aknomid D

Аналоги (дженерики, синоніми)

Дактиномицин, Космеген

Діюча речовина

Дактиномицин (Dactinomycinum)

Фармакологічна група

Противоопухолевые антибиотики

З тієї ж фармакологічної групи

Адрибластин быстрорастворимый, Доксорубицин-ТЕВА, Дактиномицин, Блеомицин, Идарубицин, Оливомицин

Рецепт

Міжнародний:

Rp.: Sol. "Aknomid D" 0,5 mg/ml
D.t.d. № 5 in amp.
S. в/в по 1 ампуле 1 раз в сутки

Россия:

Rp.: Dactinomycini 0,5 mg/ml
D.t.d. № 5 in amp.
S. в/в по 1 ампуле 1 р/сутки

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологічні властивості

Фармакологическое действие дактиномицина преимущественно противоопухолевое, однако, кроме того, препарат обладает антибактериальным, противогрибковым эффектом.

Фармакодинаміка

В основе механизма противоопухолевого действия препарата лежит образование комплекса с ДНК и нарушение ее матричной активности. При этом дактиномицин интеркалирует между парами азотистых оснований гуанин-цитозин ДНК и препятствует движению РНК‑полимеразы, нарушая, таким образом, транскрипцию. Имеются сведения об ингибирующем влиянии на топоизомеразу ІІ. Противоопухолевый эффект не зависит от фазы клеточного цикла.

Препарат обладает антибактериальным эффектом в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и противогрибковым действием, однако, вследствие высокой токсичности (ЛД50 — 0,791) в качестве противомикробного средства не применяется. Кроме того, дактиномицин обладает иммунодепрессивной активностью.

Фармакокінетика

При внутривенном введении препарат накапливается в ядерных клетках, в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер (<10%); проникает через плаценту. В значительной степени связывается с белками тканей. Метаболизируется слабо. Период полувыведения составляет 36 ч. Выводится с желчью — 50% в неизменном виде, почками — 10% в неизменном виде. При болюсных внутривенных инфузиях дактиномицина у взрослых в дозах от 0,7 до 1,5 мг/м2 — максимальная концентрация препарата в количестве 25,1 нг/мл отмечается через 15 минут после введения. Средняя величина концентрации дактиномицина через 6 часов составляет 2,67 мг/л.

Спосіб застосування

Для дорослих:

Внутривенно.

Внутривенное инфузионное введение препарата Акномид Д должно проводиться только в условиях стационара.

Дозу препарата Акномид Д подбирают индивидуально в зависимости от переносимости препарата пациентом а также от выбранной программы противоопухолевой терапии. Суточная доза как для взрослых так и для детей не должна превышать 15 мкг/кг или 400-600 мкг/м2 в течение 5-7дней. Обычно доза для взрослых составляет 500 мкг в день в/в максимум в течение 5-7 дней. При расчете дозы у пациентов с ожирением или отеками следует учитывать площадь поверхности тела чтобы доза соответствовала "сухой" массе тела. Детям назначают 15 мкг/кг в сут. в/в в течение 5 дней. Существует альтернативный курс - общая доза 2500 мкг/м2 в/в в неделю. Как для взрослых так и для детей повторный курс лечения препаратом может быть проведен не ранее чем через 3 недели (при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов).

При нефробластоме (опухоли Вильмса) рекомендуемая доза составляет 15 мкг/кг в день в течение 5 дней внутривенно в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами в различных схемах лечения также препарат назначается в дозе 45 мкг/кг внутривенно при опухоли Вильмса; в дозе 1.25 мг/м2 внутривенно струйно в течение 3-5 минут в первый день каждые 42 дня препарат назначается при саркоме Юинга; при несеминомных злокачественных опухолях яичника рекомендуемая доза составляет 1000 мкг/м2 внутривенно в первый день лечения в сочетании с циклофосфамидом блеомицином винбластином и цисплатином; при трофобластических опухолях рекомендуемая доза составляет 12 мкг/кг в сутки в течение 5 дней в качестве монотерапии и в дозе 500 мкг внутривенно в 12 дни как компонент комбинированного режима с этопозидом метотрексатом кальция фолинатом винкристином циклофосфамидом и цисплатином. Возможно применение комбинированной терапии дактиномицином и винкристином вместе с хирургическим лечением и радиотерапией при этом дактиномицин и винкристин применяют в течение 7 циклов таким образом продолжительность поддерживающей терапии составляет приблизительно 15 мес. При рабдомиосаркоме используют следующие комбинации: винкристин и дактиномицин; винкристин дактиномицин и циклофосфамид (VAC - терапия) а также все четыре препарата последовательно.

При гроздевидной саркоме дактиномицин назначают в средних дозах 500 мкг в день в течение 5 дней в комбинации с лучевой терапией что приводит к временному объективному улучшению и исчезновению болей и дискомфорта. При метастатической хориокарциноме применяют последовательную терапию дактиномицином и метотрексатом. Последовательная терапия применяется если имеется: стабильность титров гонадотропина после 2 успешных курсов какого-либо из препаратов; повышение титров гонадотропина во время лечения; токсичность препятствующая адекватной терапии.

При неметастатической хориокарциноме дактиномицин и метотрексат назначают как вместе так и раздельно в сочетании с хирургическим вмешательством или без него. При метастатической несеминоматозной карциноме тестикул дактиномицин используют в качестве монотерапии назначая циклами по 500 мкг/сут. 5 дней подряд каждые 6-8 нед. в течение 4 мес. и более.

При неметастатической гестационной трофобластической неоплазии: дактиномицин в дозе 500 мкг/сут в течение 5-7 дней применяют в сочетании с метотрексатом по 30 мг/м2 в/м 1 р/нед. до нормализации титра ХГТ; Прерывистые курсы терапии продолжают до трёх отрицательных результатов теста на наличие ХГТ проводимого 1 р/нед.

При метастатической гестационной трофобластической неоплазии лечение проводят более длительно теми же дозами дактиномицина и метотрексата. После получения отрицательных титров ХГТ назначают еще один дополнительный курс химиотерапии. Если возникает устойчивость к метотрексату (т.е. возникает подъём или сохранение постоянного уровня титра ХГТ) или после 5-го курса химиотерапии титры всё ещё положительны переходят на монотерапию дактиномицином в дозе 500 мкг/сут. в течение 7 дней.

При местно-рецидивирующих или местно-распространенных солидных опухолях в сочетании с радиотерапией обычная курсовая доза дактиномицина для взрослых составляет 500 мкг в день в/в максимум в течение 5-7 дней для детей - 15 мкг/кг или 400 мкг/м2/сутки соответственно.

- препарат Акномид Д вводится внутривенно в виде 005 % раствора реополиглюкина. Он может быть добавлен в инфузионные растворы: 5 % раствор декстрозы или - 09 % раствор натрия хлорида

- препарат Акномид Д можно также применять методом изолированной перфузии. Преимуществом метода является минимальное попадание препарата в другие регионы через системный кровоток и пролонгированное воздействие на опухоль.

Доза препарата может быть существенно выше дозы используемой при системном пути введения при этом опасность возникновения токсических эффектов обычно меньше.

Средние дозы: 50 мкг/кг для нижних конечностей и органов таза; 35 мкг/кг для верхних конечностей. Пациентам с ожирением а также в случаях предварительного лечения химиотерапевтическими препаратами и облучением рекомендуется назначать меньшие дозы препарата.

Показання

Опухоль Вильмса, рабдомиосаркома, хориокарцинома (в т.ч. метастатическая), метастатическая несеминоматозная карцинома яичек, саркома Капоши, опухоль Юинга, меланома, гроздевидная саркома, рак яичника, рак тела матки (в составе комбинированной и/или комплексной терапии).

Протипоказання

- индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) дактиномицина или компонентов препарата Акномид Д;

- ветряная оспа опоясывающий лишай (опоясывающий герпес Herpes zoster): может развиться тяжелое генерализованное заболевание которое может закончиться смертельным исходом;

- угнетение функции костного мозга выраженная цитопеническая реакция при лекарственной или радиационной терапии (в анамнезе);

- выраженные нарушения функции печени печеночная недостаточность;

- гиперурикемия;

- беременность грудное вскармливание;

- детский возраст до 6 месяцев.

С осторожностью:
у пациентов старше 65 лет (повышенный риск миелосупрессии); при подагре или почечных конкрементах (уратный нефролитиаз) в анамнезе (риск гиперурикемии); при предшествующей цитотоксической или лучевой терапии; после проведения химиотерапии или лучевой терапии одновременный прием с живыми вирусными вакцинами.

Особливі вказівки

Лечение проводится под строгим контролем врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми средствами.

С осторожностью применяют дактиномицин у пациентов с подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе).

В период лечения необходимо контролировать степень миелодепрессии, а также функции печени и почек, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.

Имеются сообщения о том, что дактиномицин может искажать результаты биологических проб, используемых для определения концентрации антибактериальных препаратов в плазме крови.

На фоне терапии не рекомендуют проводить вакцинацию пациента и членов его семьи.

При применении дактиномицина совместно с лучевой терапией возможно учащение токсических реакций со стороны ЖКТ и костного мозга. Особая осторожность необходима при назначении дактиномицина во время двухмесячной лучевой терапии правосторонней опухоли Вильмса, поскольку при этом отмечались гепатомегалия и повышенная активность АСТ.

Дактиномицин применяют также с помощью метода изолированной перфузии и вводят самостоятельно или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами либо в качестве паллиативного лечения, либо как дополнение к хирургическому лечению. При введении с помощью перфузии в отдельных случаях дактиномицин обеспечивает более эффективное временное улучшение, чем его системное применение.

Побічні ефекти

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, хейлит, эзофагит, язвенный стоматит, фарингит, анорексия, дисфагия, боли в животе, диарея, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, проктит.

Со стороны системы кроветворения: анемия (вплоть до апластической анемии), агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, ретикулоцитопения.

Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.

Дерматологические реакции: алопеция, кожная сыпь, акне.

Местные реакции: некроз тканей (при экстравазации).

Прочие: общее недомогание, утомляемость, вялость, лихорадка, мышечные боли, гипокальциемия, гиперурикемия и нефропатия.

Передозування

Проявление передозировки включают тошноту, рвоту, диарею, мукозит (включая стоматит, желудочно-кишечное изъявление), острое поражение кожи (включая шелушение, экзантему, десквамацию и эпидермолиз), выраженное угнетение гемопоэза, первичный тромбоз вен, острую почечную недостаточность, сепсис (включая нейтропенический сепсис) со смертельным исходом, а также летальный исход. Специфической информации о лечении передозировки Акномид Д® нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Рекомендуется проводить регулярное исследование целостности кожных и слизистых покровов, а также функции почек, печени и костного мозга.

Лікарняна взаємодія

При одновременном применении дактиномицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление токсического эффекта.

При сочетанном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия.

При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск возникновения нефропатии.

Лікарська форма

Раствор для внутривенного введения и перфузии 0,5 мг/мл, по 1 мл раствора в ампулах темного стекла, по 5 ампул в пластиковом пенале, по 1 пеналу вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.