Aknomid D
Aknomid D
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Daktinomitsin, Kosmegen
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Aknomid D" 0,5 mg/ml
D.t.d. № 5 in amp.
S. v/v 1 ampula 1 marta kuniga
D.t.d. № 5 in amp.
S. v/v 1 ampula 1 marta kuniga
Farmakologik xossalar
Daktinomitsinning farmakologik ta'siri asosan o'smaga qarshi, lekin bundan tashqari, preparat antibakterial va zamburug'larga qarshi ta'sirga ega.
Farmakodinamika
Preparatning o'smaga qarshi ta'sir mexanizmi DNK bilan kompleks hosil qilish va uning matritsa faolligini buzishga asoslangan. Bu jarayonda daktinomitsin guanin-sitozin DNK azotli asoslar juftlari orasiga interkalyatsiya qiladi va RNK-polimeraza harakatini to'sib, transkripsiyani buzadi. Topoizomeraza II ga inhibitiv ta'siri haqida ma'lumotlar mavjud. O'smaga qarshi ta'sir hujayra siklining fazasiga bog'liq emas.
Preparat gram-musbat va gram-manfiy bakteriyalarga nisbatan antibakterial ta'sirga ega va zamburug'larga qarshi ta'sir ko'rsatadi, lekin yuqori toksiklik tufayli (LD50 — 0,791) antimikrob vosita sifatida qo'llanilmaydi. Bundan tashqari, daktinomitsin immunosupressiv faollikka ega.
Preparat gram-musbat va gram-manfiy bakteriyalarga nisbatan antibakterial ta'sirga ega va zamburug'larga qarshi ta'sir ko'rsatadi, lekin yuqori toksiklik tufayli (LD50 — 0,791) antimikrob vosita sifatida qo'llanilmaydi. Bundan tashqari, daktinomitsin immunosupressiv faollikka ega.
Farmakokinetika
Vena ichiga yuborilganda preparat yadroli hujayralarda to'planadi, gematoensefalik to'siqdan kam darajada o'tadi (<10%); platsenta orqali o'tadi. To'qima oqsillari bilan katta darajada bog'lanadi. Kam darajada metabolizmga uchraydi. Yarim chiqarilish davri 36 soatni tashkil etadi. O'zgarmagan holda 50% safro bilan, 10% buyraklar orqali chiqariladi. Kattalarda daktinomitsin bolus vena ichiga infuziyasi 0,7 dan 1,5 mg/m2 dozada — preparatning maksimal konsentratsiyasi 25,1 ng/ml 15 daqiqadan keyin kuzatiladi. 6 soatdan keyin daktinomitsinning o'rtacha konsentratsiyasi 2,67 mg/l ni tashkil etadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Vena ichiga.
Aknomid D preparatini vena ichiga infuziya qilish faqat statsionar sharoitda o'tkazilishi kerak.
Aknomid D preparatining dozasini bemorning preparatni qabul qilish qobiliyatiga va tanlangan o'smaga qarshi terapiya dasturiga qarab individual ravishda tanlanadi. Kattalar va bolalar uchun kunlik doza 15 mkg/kg yoki 400-600 mkg/m2 dan oshmasligi kerak 5-7 kun davomida. Odatda kattalar uchun doza kuniga 500 mkg ni tashkil etadi, maksimal 5-7 kun davomida. Semizlik yoki shish bilan og'rigan bemorlarda dozani hisoblashda tana yuzasi maydonini hisobga olish kerak, shunda doza "quruq" tana massasiga mos keladi. Bolalarga kuniga 15 mkg/kg vena ichiga 5 kun davomida buyuriladi. Muqobil kurs mavjud - umumiy doza 2500 mkg/m2 vena ichiga haftada. Kattalar va bolalar uchun preparat bilan davolashning takroriy kursi 3 haftadan oldin o'tkazilishi mumkin emas (toksik ta'sirlarning barcha belgilari yo'qolganda).
Nefroblastoma (Vilms o'smasi)da tavsiya etilgan doza 15 mkg/kg kuniga 5 kun davomida vena ichiga boshqa kimyoterapevtik vositalar bilan turli davolash rejimlarida birgalikda buyuriladi; Vilms o'smasida 45 mkg/kg vena ichiga; Ewing sarkomasida 1,25 mg/m2 vena ichiga 3-5 daqiqa davomida 42 kunda birinchi kuni buyuriladi; noseminal yomon sifatli tuxumdon o'smalarida tavsiya etilgan doza 1000 mkg/m2 vena ichiga birinchi davolash kunida siklofosfamid, bleomitsin, vinblastin va sisplatin bilan birgalikda; trofoblastik o'smalarda tavsiya etilgan doza 12 mkg/kg kuniga 5 kun davomida monoterapiya sifatida va 500 mkg vena ichiga 12-kuni etopozid, metotreksat, kaltsiy folinat, vinkristin, siklofosfamid va sisplatin bilan kombinatsiyalangan rejimning komponenti sifatida. Daktinomitsin va vinkristin bilan kombinatsiyalangan terapiya qo'llanilishi mumkin, jarrohlik davolash va radioterapiya bilan birgalikda, bunda daktinomitsin va vinkristin 7 sikl davomida qo'llaniladi, shuning uchun qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomiyligi taxminan 15 oy. Rabdomiosarkomada quyidagi kombinatsiyalar qo'llaniladi: vinkristin va daktinomitsin; vinkristin, daktinomitsin va siklofosfamid (VAC-terapiya) va shuningdek, barcha to'rt preparat ketma-ket.
Grozdevid sarkomada daktinomitsin o'rtacha dozalarda 500 mkg kuniga 5 kun davomida radioterapiya bilan kombinatsiyada buyuriladi, bu vaqtinchalik ob'ektiv yaxshilanish va og'riq va noqulaylikning yo'qolishiga olib keladi. Metastatik xoriokarsinomada daktinomitsin va metotreksat bilan ketma-ket terapiya qo'llaniladi. Ketma-ket terapiya qo'llaniladi, agar mavjud bo'lsa: gonadotropin titrlarining barqarorligi biror preparatning 2 muvaffaqiyatli kursidan keyin; davolash paytida gonadotropin titrlarining oshishi; adekvat terapiyaga to'sqinlik qiluvchi toksiklik.
Nemetastatik xoriokarsinomada daktinomitsin va metotreksat birgalikda yoki alohida jarrohlik aralashuvi bilan yoki usiz buyuriladi. Metastatik noseminal testikulyar karsinomada daktinomitsin monoterapiya sifatida qo'llaniladi, 500 mkg/sut. 5 kun ketma-ket har 6-8 haftada 4 oy va undan ko'p davomida.
Nemetastatik gestatsion trofoblastik neoplaziyada: daktinomitsin 500 mkg/sut. 5-7 kun davomida metotreksat bilan 30 mg/m2 v/m haftada 1 marta HGT titrini normallashtirishgacha qo'llaniladi; HGT mavjudligini tekshirish uchun o'tkazilgan testning 1 haftada 1 marta uchta salbiy natijasi olingunga qadar davolash kurslari davom ettiriladi.
Metastatik gestatsion trofoblastik neoplaziyada davolash daktinomitsin va metotreksatning bir xil dozalari bilan uzoqroq davom ettiriladi. HGT titrlari salbiy bo'lgandan so'ng yana bir qo'shimcha kimyoterapiya kursi buyuriladi. Agar metotreksatga chidamlilik paydo bo'lsa (ya'ni HGT titrining ko'tarilishi yoki doimiy darajada saqlanishi) yoki 5-kimyo kursidan keyin titrlar hali ham ijobiy bo'lsa, daktinomitsin monoterapiyasiga o'tiladi, 500 mkg/sut. 7 kun davomida.
Mahalliy-retsidiv yoki mahalliy-tarqalgan qattiq o'smalarda radioterapiya bilan birgalikda kattalar uchun daktinomitsinning odatiy kurs doza 500 mkg kuniga v/v maksimal 5-7 kun davomida, bolalar uchun - 15 mkg/kg yoki 400 mkg/m2/sutka mos ravishda.
- Aknomid D preparati vena ichiga 0,05% reopoliglyukin eritmasi shaklida kiritiladi. U infuzion eritmalarga qo'shilishi mumkin: 5% dekstroz eritmasi yoki - 0,9% natriy xlorid eritmasi
- Aknomid D preparati izolyatsiyalangan perfuziya usuli bilan ham qo'llanilishi mumkin. Usulning afzalligi preparatning boshqa hududlarga tizimli qon oqimi orqali minimal kirishi va o'smaga uzoq muddatli ta'siridir.
Preparatning dozasini tizimli yo'l bilan kiritilgan dozalardan sezilarli darajada yuqori bo'lishi mumkin, bunda toksik ta'sirlarning paydo bo'lish xavfi odatda kamroq.
O'rtacha dozalari: pastki oyoq-qo'llar va tos organlari uchun 50 mkg/kg; yuqori oyoq-qo'llar uchun 35 mkg/kg. Semizlik bilan og'rigan bemorlarga, shuningdek, kimyoterapevtik preparatlar va nurlanish bilan oldindan davolash holatlarida preparatning kichik dozalari buyurilishi tavsiya etiladi.
Aknomid D preparatini vena ichiga infuziya qilish faqat statsionar sharoitda o'tkazilishi kerak.
Aknomid D preparatining dozasini bemorning preparatni qabul qilish qobiliyatiga va tanlangan o'smaga qarshi terapiya dasturiga qarab individual ravishda tanlanadi. Kattalar va bolalar uchun kunlik doza 15 mkg/kg yoki 400-600 mkg/m2 dan oshmasligi kerak 5-7 kun davomida. Odatda kattalar uchun doza kuniga 500 mkg ni tashkil etadi, maksimal 5-7 kun davomida. Semizlik yoki shish bilan og'rigan bemorlarda dozani hisoblashda tana yuzasi maydonini hisobga olish kerak, shunda doza "quruq" tana massasiga mos keladi. Bolalarga kuniga 15 mkg/kg vena ichiga 5 kun davomida buyuriladi. Muqobil kurs mavjud - umumiy doza 2500 mkg/m2 vena ichiga haftada. Kattalar va bolalar uchun preparat bilan davolashning takroriy kursi 3 haftadan oldin o'tkazilishi mumkin emas (toksik ta'sirlarning barcha belgilari yo'qolganda).
Nefroblastoma (Vilms o'smasi)da tavsiya etilgan doza 15 mkg/kg kuniga 5 kun davomida vena ichiga boshqa kimyoterapevtik vositalar bilan turli davolash rejimlarida birgalikda buyuriladi; Vilms o'smasida 45 mkg/kg vena ichiga; Ewing sarkomasida 1,25 mg/m2 vena ichiga 3-5 daqiqa davomida 42 kunda birinchi kuni buyuriladi; noseminal yomon sifatli tuxumdon o'smalarida tavsiya etilgan doza 1000 mkg/m2 vena ichiga birinchi davolash kunida siklofosfamid, bleomitsin, vinblastin va sisplatin bilan birgalikda; trofoblastik o'smalarda tavsiya etilgan doza 12 mkg/kg kuniga 5 kun davomida monoterapiya sifatida va 500 mkg vena ichiga 12-kuni etopozid, metotreksat, kaltsiy folinat, vinkristin, siklofosfamid va sisplatin bilan kombinatsiyalangan rejimning komponenti sifatida. Daktinomitsin va vinkristin bilan kombinatsiyalangan terapiya qo'llanilishi mumkin, jarrohlik davolash va radioterapiya bilan birgalikda, bunda daktinomitsin va vinkristin 7 sikl davomida qo'llaniladi, shuning uchun qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomiyligi taxminan 15 oy. Rabdomiosarkomada quyidagi kombinatsiyalar qo'llaniladi: vinkristin va daktinomitsin; vinkristin, daktinomitsin va siklofosfamid (VAC-terapiya) va shuningdek, barcha to'rt preparat ketma-ket.
Grozdevid sarkomada daktinomitsin o'rtacha dozalarda 500 mkg kuniga 5 kun davomida radioterapiya bilan kombinatsiyada buyuriladi, bu vaqtinchalik ob'ektiv yaxshilanish va og'riq va noqulaylikning yo'qolishiga olib keladi. Metastatik xoriokarsinomada daktinomitsin va metotreksat bilan ketma-ket terapiya qo'llaniladi. Ketma-ket terapiya qo'llaniladi, agar mavjud bo'lsa: gonadotropin titrlarining barqarorligi biror preparatning 2 muvaffaqiyatli kursidan keyin; davolash paytida gonadotropin titrlarining oshishi; adekvat terapiyaga to'sqinlik qiluvchi toksiklik.
Nemetastatik xoriokarsinomada daktinomitsin va metotreksat birgalikda yoki alohida jarrohlik aralashuvi bilan yoki usiz buyuriladi. Metastatik noseminal testikulyar karsinomada daktinomitsin monoterapiya sifatida qo'llaniladi, 500 mkg/sut. 5 kun ketma-ket har 6-8 haftada 4 oy va undan ko'p davomida.
Nemetastatik gestatsion trofoblastik neoplaziyada: daktinomitsin 500 mkg/sut. 5-7 kun davomida metotreksat bilan 30 mg/m2 v/m haftada 1 marta HGT titrini normallashtirishgacha qo'llaniladi; HGT mavjudligini tekshirish uchun o'tkazilgan testning 1 haftada 1 marta uchta salbiy natijasi olingunga qadar davolash kurslari davom ettiriladi.
Metastatik gestatsion trofoblastik neoplaziyada davolash daktinomitsin va metotreksatning bir xil dozalari bilan uzoqroq davom ettiriladi. HGT titrlari salbiy bo'lgandan so'ng yana bir qo'shimcha kimyoterapiya kursi buyuriladi. Agar metotreksatga chidamlilik paydo bo'lsa (ya'ni HGT titrining ko'tarilishi yoki doimiy darajada saqlanishi) yoki 5-kimyo kursidan keyin titrlar hali ham ijobiy bo'lsa, daktinomitsin monoterapiyasiga o'tiladi, 500 mkg/sut. 7 kun davomida.
Mahalliy-retsidiv yoki mahalliy-tarqalgan qattiq o'smalarda radioterapiya bilan birgalikda kattalar uchun daktinomitsinning odatiy kurs doza 500 mkg kuniga v/v maksimal 5-7 kun davomida, bolalar uchun - 15 mkg/kg yoki 400 mkg/m2/sutka mos ravishda.
- Aknomid D preparati vena ichiga 0,05% reopoliglyukin eritmasi shaklida kiritiladi. U infuzion eritmalarga qo'shilishi mumkin: 5% dekstroz eritmasi yoki - 0,9% natriy xlorid eritmasi
- Aknomid D preparati izolyatsiyalangan perfuziya usuli bilan ham qo'llanilishi mumkin. Usulning afzalligi preparatning boshqa hududlarga tizimli qon oqimi orqali minimal kirishi va o'smaga uzoq muddatli ta'siridir.
Preparatning dozasini tizimli yo'l bilan kiritilgan dozalardan sezilarli darajada yuqori bo'lishi mumkin, bunda toksik ta'sirlarning paydo bo'lish xavfi odatda kamroq.
O'rtacha dozalari: pastki oyoq-qo'llar va tos organlari uchun 50 mkg/kg; yuqori oyoq-qo'llar uchun 35 mkg/kg. Semizlik bilan og'rigan bemorlarga, shuningdek, kimyoterapevtik preparatlar va nurlanish bilan oldindan davolash holatlarida preparatning kichik dozalari buyurilishi tavsiya etiladi.
Ko'rsatmalar
Vilms o'smasi, rabdomiosarkoma, xoriokarsinoma (shu jumladan metastatik), metastatik noseminal tuxumdon karsinomasi, Kaposhi sarkomasi, Ewing o'smasi, melanoma, grozdevid sarkoma, tuxumdon raki, bachadon tanasi raki (kombinatsiyalangan va/yoki kompleks terapiya tarkibida).
Qarshi ko'rsatmalar
- daktinomitsin yoki Aknomid D preparatining komponentlariga individual intolerans (shu jumladan anamnezda gipersezuvchanlik);
- suvchechak, belbog'li temiratki (belbog'li gerpes Herpes zoster): og'ir umumiylashgan kasallik rivojlanishi mumkin, bu o'lim bilan tugashi mumkin;
- suyak iligi funksiyasining bostirilishi, dori yoki radiatsion terapiya paytida ifodalangan sitopenik reaksiya (anamnezda);
- jigar funksiyasining ifodalangan buzilishi, jigar yetishmovchiligi;
- giperurikemiya;
- homiladorlik, emizish;
- 6 oygacha bo'lgan bolalar yoshi.
Ehtiyotkorlik bilan:
65 yoshdan katta bemorlarda (mielosupressiya xavfi yuqori); podagra yoki buyrak toshlari (urat nefrolitiazi) anamnezida (giperurikemiya xavfi); oldingi sitotoksik yoki radiatsion terapiya; kimyoterapiya yoki radiatsion terapiyadan keyin jonli virusli vaksinalar bilan bir vaqtda qabul qilish.
- suvchechak, belbog'li temiratki (belbog'li gerpes Herpes zoster): og'ir umumiylashgan kasallik rivojlanishi mumkin, bu o'lim bilan tugashi mumkin;
- suyak iligi funksiyasining bostirilishi, dori yoki radiatsion terapiya paytida ifodalangan sitopenik reaksiya (anamnezda);
- jigar funksiyasining ifodalangan buzilishi, jigar yetishmovchiligi;
- giperurikemiya;
- homiladorlik, emizish;
- 6 oygacha bo'lgan bolalar yoshi.
Ehtiyotkorlik bilan:
65 yoshdan katta bemorlarda (mielosupressiya xavfi yuqori); podagra yoki buyrak toshlari (urat nefrolitiazi) anamnezida (giperurikemiya xavfi); oldingi sitotoksik yoki radiatsion terapiya; kimyoterapiya yoki radiatsion terapiyadan keyin jonli virusli vaksinalar bilan bir vaqtda qabul qilish.
Maxsus ko'rsatmalar
Davolash tajribali shifokor nazorati ostida o'tkaziladi, o'smaga qarshi vositalar bilan ishlash tajribasiga ega.
Daktinomitsin podagra yoki nefrolitiaz (shu jumladan anamnezda) bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Davolash davrida mielodepressiya darajasini, shuningdek, jigar va buyrak funksiyalarini, qonda siydik kislotasi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Daktinomitsin antibakterial preparatlar konsentratsiyasini aniqlash uchun ishlatiladigan biologik testlar natijalarini buzishi mumkinligi haqida xabarlar mavjud.
Terapiyada bemor va uning oila a'zolarini emlash tavsiya etilmaydi.
Daktinomitsin radioterapiya bilan birgalikda qo'llanilganda, me'da-ichak trakti va suyak iligi tomonidan toksik reaktsiyalar tez-tez uchrashi mumkin. O'ng tomondagi Vilms o'smasi ikki oylik radioterapiya davrida daktinomitsin buyurishda alohida ehtiyotkorlik zarur, chunki bu davrda gepatomegaliya va AST faolligining oshishi kuzatilgan.
Daktinomitsin izolyatsiyalangan perfuziya usuli bilan ham qo'llaniladi va mustaqil ravishda yoki boshqa o'smaga qarshi preparatlar bilan birgalikda yoki palliativ davolash sifatida yoki jarrohlik davolashga qo'shimcha sifatida kiritiladi. Perfuziya orqali kiritilganda ayrim hollarda daktinomitsin tizimli qo'llanilishidan ko'ra samaraliroq vaqtinchalik yaxshilanishni ta'minlaydi.
Daktinomitsin podagra yoki nefrolitiaz (shu jumladan anamnezda) bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Davolash davrida mielodepressiya darajasini, shuningdek, jigar va buyrak funksiyalarini, qonda siydik kislotasi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Daktinomitsin antibakterial preparatlar konsentratsiyasini aniqlash uchun ishlatiladigan biologik testlar natijalarini buzishi mumkinligi haqida xabarlar mavjud.
Terapiyada bemor va uning oila a'zolarini emlash tavsiya etilmaydi.
Daktinomitsin radioterapiya bilan birgalikda qo'llanilganda, me'da-ichak trakti va suyak iligi tomonidan toksik reaktsiyalar tez-tez uchrashi mumkin. O'ng tomondagi Vilms o'smasi ikki oylik radioterapiya davrida daktinomitsin buyurishda alohida ehtiyotkorlik zarur, chunki bu davrda gepatomegaliya va AST faolligining oshishi kuzatilgan.
Daktinomitsin izolyatsiyalangan perfuziya usuli bilan ham qo'llaniladi va mustaqil ravishda yoki boshqa o'smaga qarshi preparatlar bilan birgalikda yoki palliativ davolash sifatida yoki jarrohlik davolashga qo'shimcha sifatida kiritiladi. Perfuziya orqali kiritilganda ayrim hollarda daktinomitsin tizimli qo'llanilishidan ko'ra samaraliroq vaqtinchalik yaxshilanishni ta'minlaydi.
Nojo'ya ta'sirlar
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, xeylit, ezofagit, yara stomatiti, faringit, anoreksiya, disfagiya, qorin og'rig'i, diareya, eroziya-yara jarohatlari, proktit.
Qon yaratish tizimi tomonidan: anemiya (aplastik anemiyaga qadar), agranulotsitoz, leyopeniya, trombotsitopeniya, pansitopeniya, retikulotsitopeniya.
Reproduktiv tizim tomonidan: azoospermiya, amenoreya.
Dermatologik reaktsiyalar: alopesiya, teri toshmasi, akne.
Mahalliy reaktsiyalar: to'qima nekrozi (ekstravazatsiyada).
Boshqalar: umumiy noqulaylik, charchoq, sustlik, isitma, mushak og'rig'i, gipokaltsemiya, giperurikemiya va nefropatiya.
Qon yaratish tizimi tomonidan: anemiya (aplastik anemiyaga qadar), agranulotsitoz, leyopeniya, trombotsitopeniya, pansitopeniya, retikulotsitopeniya.
Reproduktiv tizim tomonidan: azoospermiya, amenoreya.
Dermatologik reaktsiyalar: alopesiya, teri toshmasi, akne.
Mahalliy reaktsiyalar: to'qima nekrozi (ekstravazatsiyada).
Boshqalar: umumiy noqulaylik, charchoq, sustlik, isitma, mushak og'rig'i, gipokaltsemiya, giperurikemiya va nefropatiya.
Dozaning oshib ketishi
Dozani oshirib yuborish belgilari orasida ko'ngil aynishi, qusish, diareya, mukozit (shu jumladan stomatit, me'da-ichak yarasi), terining o'tkir zararlanishi (shu jumladan qichishish, ekzantema, deskvamatsiya va epidermoliz), gemopoezning ifodalangan bostirilishi, birlamchi ven trombozi, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, sepsis (shu jumladan neyropenik sepsis) o'lim bilan tugashi, shuningdek, o'lim holati kiradi. Aknomid D® dozani oshirib yuborish bo'yicha maxsus ma'lumot yo'q. Davolash simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi. Teri va shilliq qavatlarning yaxlitligini, shuningdek, buyrak, jigar va suyak iligi funksiyalarini muntazam tekshirish tavsiya etiladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Daktinomitsinni mielotoksik ta'sir ko'rsatuvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda toksik ta'sir kuchayishi mumkin.
Doksorubitsin bilan birgalikda qo'llashda kardiotoksik ta'sir kuchayishi mumkin.
Urikozurik vositalar bilan bir vaqtda qo'llashda nefropatiya xavfi oshadi.
Doksorubitsin bilan birgalikda qo'llashda kardiotoksik ta'sir kuchayishi mumkin.
Urikozurik vositalar bilan bir vaqtda qo'llashda nefropatiya xavfi oshadi.
Chiqarilish shakli
Vena ichiga kiritish va perfuziya uchun eritma 0,5 mg/ml, 1 ml eritma qorong'u shisha ampulalarda, 5 ampula plastik qutida, 1 quti tibbiy qo'llanma bilan karton qutida.
