Амлесса

Amlessa

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Периндоприл (Perindoprilium), Амлодипин (Amlodipinum)

Фармакологічна група

Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях, Ингибиторы АПФ в комбинациях

З тієї ж фармакологічної групи

Престилол, Амлотензин, Амзаар, Лортенза, Конкор АМ

Рецепт

Фармакологічні властивості

Ингибирующее АПФ, блокирующее кальциевые каналы, гипотензивное.

Фармакодинаміка

Комбинированный препарат, содержащий ингибитор АПФ (периндоприла эрбумин) и блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина (амлодипин).

Периндоприл - ингибитор АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме, что ведет к повышению активности ренина в плазме и снижению выделения альдостерона. Ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы (а также к активизации системы простагландина). Возможно, что данный механизм способствует наступлению гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично вызывает некоторые побочные эффекты (например, кашель).

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты не показали способности ингибировать активность АПФ.

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективен при артериальной гипертензии любой степени:

легкой, средней и тяжелой;
снижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа на спине, так и в положении стоя. Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток. Не влияет на ЧСС. Как правило, почечный кровоток увеличивается, в то время как уровень гломерулярной фильтрации обычно остается без изменений.
 
Максимальная гипотензивная активность достигается через 4-6 ч после приема разовой дозы и сохраняется в течение не менее 24 ч. Снижение АД наступает быстро. У пациентов, восприимчивых к лечению, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Подтверждено, что периндоприл оказывает сосудорасширяющие действие, улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение поток/просвет малых артерий.

Пациенты со стабильной ИБС

Применение периндоприла эрбумина в дозе 8 мг (что эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) 1 раз/сут приводит к абсолютному значимому снижению первичной конечной точки на 1.9% (снижение относительного риска на 20%).

У пациентов, имевших в анамнезе инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию, абсолютное снижение по первичной конечной точке достигает 2.2%, что соответствует снижению относительного риска (СОР) на 22.4%, по сравнению с плацебо.

Амлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов, блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов.

Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию двумя путями:

1) расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС (постнагрузку), на преодоление которой затрачивается работа сердца; т.к. ЧСС остается стабильной, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии миокардом и его потребности в кислороде;

2) расширяет коронарные артерии и коронарные артериолы, при этом увеличивается поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией разовая доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД в течение 24 ч как в положении лежа, так и стоя.

У пациентов со стенокардией прием суточной дозы амлодипина увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, задерживает наступление приступа стенокардии и развитие депрессии сегмента ST (на 1 мм) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и необходимость приема нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает никакого неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови; подходит для лечения пациентов, страдающих бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокінетика

Фармакокинетические показатели периндоприла и амлодипина в составе препарата Амлесса и при приеме таблеток, содержащих один компонент отличаются незначительно.

Периндоприл

Всасывание
При приеме внутрь абсорбция периндоприла происходит быстро, Cmax достигается в течение 1 ч. Cmax активного метаболита (периндоприлата) в плазме достигается через 3-4 ч после приема препарата. Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, и, следовательно, его биодоступность, поэтому периндоприла эрбумин рекомендуется принимать 1 раз/сут, утром перед завтраком.

Распределение
Vd несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%. В основном, связывание происходит с АПФ, но зависит от концентрации препарата.

Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

Метаболизм
Периндоприл является пролекарством. 27% принятой дозы периндоприла по ступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов.

Выведение
Т1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.

Периндоприлат выделяется с мочой, окончательный Т1/2 его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня.

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Поэтому обычное медицинское наблюдение включает частый мониторинг концентрации креатинина и калия.

При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом печени:
-печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому изменение дозы не требуется.
 
Амлодипин

Всасывание
При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая Cmax в крови через 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение
Vd равен примерно 21 л/кг. Приблизительно 97.5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы.

Метаболизм
Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до образования неактивных метаболитов.

Выведение
Окончательный Т1/2 из плазмы составляет 35-50 ч, что соответствует назначению препарата 1 раз/сут. 60% принятой дозы выводятся с мочой, 10% - в виде неизмененного амлодипина.

Фармакокинетика у особых групп пацеинтов
Время достижения Cmax амлодипина в плазме одинаковы у пожилых и молодых пациентов. У пациентов пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина снижается, что сопровождается увеличением AUC и T1/2. Рекомендумый режим дозирования для пациентов пожилого возраста тот же, хотя увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

У больных с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени Т1/2 амлодипина замедляется.

Спосіб застосування

Показання

- эссенциальная гипертензия;
- стабильная ИБС.

Протипоказання

- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- тяжелая артериальная гипотензия;
- шок, включая кардиогенный шок;
- обструкция выходного тракта левого желудочка (например, тяжелый стеноз аорты);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания)
- повышенная чувствительность к периндоприлу (или любому другому ингибитору АПФ), амлодипину (или любому дигидропиридину) или к любому из вспомогательных веществ.

Особливі вказівки

Связанные с периндоприлом

Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. В таких случаях прием препарата Амлесса следует немедленно прекратить и провести необходимый мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно в случаях, когда отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, антигистаминные препараты помогали облегчить симптомы. Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно оказать первую помощь, которая может включать назначение эпинефрина (адреналина) и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и окончательного исчезновения симптомов.

Повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ существует у пациентов, перенесших ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ. Поступали редкие сообщения об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. У этих пациентов возникала боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях этому не предшествовал ангионевротический отек лица, и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отека был поставлен с помощью исследований, включавших КТ, УЗИ или при хирургической операции. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек кишечника следует учитывать при дифференциальной диагностике болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

В редких случаях, у пациентов, получающих процедуры афереза ЛПНП с помощью абсорбции на декстрансульфате, при назначении ингибиторов АПФ отмечались случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Избегать этих реакций удавалось путем временной отмены ингибитора АПФ каждый раз перед проведением афереза. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, гименоптерическим ядом), развивались анафилактоидные реакции. Этих реакций удавалось избегать путем временной отмены ингибитора АПФ, но они вновь развивались в случае неосторожного приема препарата.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией печени и отсутствием других осложняющих факторов, нейтропения наступает редко. При применении периндоприла следует соблюдать крайнюю осторожность у пациентов с заболеваниями сосудов при коллагенозах, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при наличии перечисленных факторов риска, особенно при уже имеющихся нарушениях функции почек. У некоторых из таких пациентов развились серьезные инфекции. В отдельных случаях интенсивная терапия антибиотиками оказывалась безуспешной. При назначении периндоприла у таких пациентов рекомендуется проводить периодический мониторинг количества лейкоцитов и проинструктировать пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (например, боли в горле, жар).

Предосторожности

У пациентов с повышенным риском развития артериальной гипотензии с клиническими проявлениями (уменьшение ОЦК во время лечения диуретиками, при соблюдении диеты с ограничением соли, при проведении диализа, при диарее или рвоте; у пациентов с тяжелой реноваскулярной гипертензией) при лечении препаратом Амлесса следует проводить тщательный мониторинг АД, функции почек и содержания калия в сыворотке. Указанные предосторожности применимы и к пациентам с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае развития артериальной гипотензии, необходимо положить пациента на спину и, при необходимости, восполнить ОЦК путем в/в введения 0.9% раствора хлорида натрия (9 мг/мл). Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который обычно можно уверенно продолжать после того, как АД нормализуется вследствие увеличения ОЦК.

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

При терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи непродуктивного, непрекращающегося кашля, который проходит с отменой препарата. Кашель, вызванный приемом ингибитора АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

При хирургическом вмешательстве или во время анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, Амлесса может блокировать образование ангиотензина II, как следствие компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется прекратить лечение за день до операции. При развитии артериальной гипотензии, которая предположительно связана с этим механизмом действия, следует увеличить ОЦК.

У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, в т.ч. периндоприлом, отмечались случаи повышенного содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, состояния, при которых возможны обезвоживание организма, острая сердечная недостаточность с декомпенсацией, метаболический ацидоз, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение уровня калия в сыворотке (например, гепарин). Прием калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушением функции почек, может привести к существенному росту концентрации калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда фатальную, аритмию. Если сопутствующее назначение периндоприла и вышеуказанных препаратов считается необходимым, то их прием следует проводить с осторожностью и под регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности (КК< 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов. У пациентов с почечной недостаточностью обычное медицинское обследование включает мониторинг уровня калия и креатинина. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получающих лечение ингибиторами АПФ, отмечались случаи повышения концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке, которые были обратимыми при прекращении терапии. Это наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При реноваскулярной гипертензии также существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без видимого нарушения сосудов почек отмечалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обычно оно носило незначительный и преходящий характер, особенно при комбинированном приеме периндоприла и диуретика. Это наиболее вероятно у пациентов, уже страдающих почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивается летальным исходом. Механизм этого синдрома пока непонятен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметно повышается активность ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует проводить тщательный мониторинг гликемии.

Раса

Ангионевротический отек при лечении ингибиторами АПФ чаще развивается у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас.

Как и у других ингибиторов АПФ, гипотензивный эффект периндоприла у пациентов негроидной расы может быть ниже, чем у пациентов других рас. Возможно, причина этого состоит в том, что артериальная гипертензия у пациентов негроидной расы очень часто протекает на фоне низкого содержания ренина.

Связанные с амлодипином

Пациенты с печеночной недостаточностью

T1/2 амлодипина, как и всех других антагонистов кальция, увеличен у пациентов с нарушенной функцией печени. Поэтому при назначении данного препарата этим пациентам следует соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг ферментов печени.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Лечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. У пациентов с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса (по классификации NYHA) неишемической этиологии прием амлодипина сопровождался увеличением случаев ухудшения сердечной недостаточности, отека легких.

Связанные с препаратом Амлесса

Все указания, связанные с каждым из компонентов в отдельности, распространяются на фиксированную комбинацию Амлесса.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения препарата Амлесса у детей и подростков возрасте в возрасте до 18 лет изучена недостаточно, поэтому назначение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами в связи с возможным развитием индивидуальных реакций, связанных со снижением АД, особенно на начальном этапе лечения или при комбинированной терапии с гипотензивными препаратами.

Побічні ефекти

Частота побочных реакций, которые были отмечены во время монотерапии периндоприлом и амлодипином, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: очень редко — лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение гемоглобина и гематокрита.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции.

Метаболические нарушения: очень редко — гипергликемия; неуточненной частоты — гипогликемия.

Со стороны ЦНС: часто — сонливость (особенно в начале лечения), головокружение (особенно в начале лечения), головная боль, парестезии, вертиго; нечасто — бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), нарушение сна, тремор, гипестезии, депрессия, обморок; редко — спутанность сознания; очень редко — периферическая нейропатия, гипертонус.

Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения (включая диплопию).

Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах.

Со стороны ССС: часто — ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, выраженное снижение АД; очень редко — стенокардия, инфаркт миокарда, возможно вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, аритмии (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, кашель; нечасто — ринит, бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор; нечасто — изменение ритма дефекации, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит, гиперплазия десен, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (наиболее часто — в сочетании с холестазом), цитолитический или холестатический гепатит.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто — кожный зуд, экзантема; нечасто — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани, алопеция, геморрагическая сыпь, изменение цвета кожи, повышенная потливость, крапивница; очень редко — отек Квинке, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона; эксфолиативный дерматит, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — спазмы мышц, отеки голеней; нечасто — артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, нарушение функции почек; очень редко — острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: нечасто — импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и симптомы: часто — отеки, астения, повышенная утомляемость; нечасто — боль в грудной клетке, недомогание, боли.

Лабораторные показатели: нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела; редко — повышение концентрации билирубина; неуточненной частоты — повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия.

Дополнительные данные по амлодипину: зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Передозування

Симптомы:
выраженная системная артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, головокружение, состояние тревоги, кашель.
 
Лечение:
- сосудосуживающие препараты для восстановления сосудистого тонуса и АД;
- в/в введение глюконата кальция для устранения блокады кальциевых каналов, инфузия физиологического раствора, инфузия и/или в/в введение катехоламинов. В случае брадикардии, резистентной к терапии, показано проведение электрокардиостимуляции. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, уровень электролитов и креатинина в сыворотке. Периндоприл выводится при гемодиализе, амлодипин не поддается гемодиализу.

Лікарняна взаємодія

Связанное с периндоприлом

Нерекомендуемые комбинации

Калийсберегающие диуретики (такие, как спиронолактон, триамтерен или амилорид), калийсодержащие добавки и калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению концентрации калия в сыворотке крови. Если сопутствующее применение этих препаратов показано по причине выраженной гипокалиемии, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Комбинированный прием лития и ингибиторов АПФ может привести к обратимому увеличению концентрации лития в сыворотке и токсичности (тяжелая нейротоксичность). Но если комбинированный прием необходим, следует проводить тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови.

Эстрамустин повышает риск возникновения нежелательных эффектов периндоприла, таких как ангионевротический отек.

Комбинации, которые требуют соблюдения особой осторожности

При одновременном приеме ингибиторов АПФ с НПВС (например, с ацетилсалициловой кислотой ≥3 г/сут, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВС) возможно уменьшение гипотензивного эффекта. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и НПВС может повышать риск ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Данные комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечить адекватную гидратацию организма. В начале комбинированной терапии, а также периодически во время терапии, следует проводить мониторинг функции почек.

Назначение ингибиторов АПФ пациентам, получающим гипогликемические препараты (инсулин или пероральные гипогликемические препараты производные сульфонилмочевины), может привести к усилению гипогликемического эффекта. Гипогликемия наступает редко (вероятно улучшение переносимости глюкозы с последующим снижением необходимости в инсулине).

Комбинации, которые требуют соблюдения осторожности

У пациентов, получающих диуретики, особенно при уменьшении ОЦК и/или дефиците солей, после начала лечения ингибитором АПФ может наблюдаться чрезмерное снижение АД. Отмена диуретика, увеличение ОЦК или прием соли перед началом лечения, а также назначение периндоприла в начальных низких дозах и их постепенное увеличение снижают риск развития артериальной гипотензии.

Симпатомиметики могут уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Поступали редкие сообщения о нитритоидных реакциях (симптомы, включающие покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, получавших препараты золота в виде инъекций (ауротиомалат натрия) и сопутствующее лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

Связанное с амлодипином

Комбинации, требующие соблюдения особой осторожности

При одновременном применении ингибитора CYP3A4 с эритромицином у молодых пациентов и дилтиаземом у пожилых пациентов, соответственно, концентрация амлодипина в плазме крови увеличилась на 22% и 50%, соответственно. Однако клиническое значение этих результатов остается неопределенным. Не исключено, что сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Амлодипин с ингибиторами CYP3A4 следует назначать с осторожностью.

Одновременное применение индукторов CYP3A4 (рифампицин, препараты зверобоя продырявленного, противосудорожные средства, в т.ч. карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина в связи с повышением печеночного метаболизма амлодипина этими индукторами. При комбинировании амлодипина с индукторами CYP3A4 следует соблюдать осторожность, при необходимости доза амлодипина может быть адаптирована.

Комбинации, которые следует учитывать

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, которые назначаются при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол), увеличивается риск развития артериальной гипотензии, кардиодепрессивного действия у пациентов с сердечной недостаточностью, если она латентна или не контролируется (усиление отрицательного инотропного действия). Кроме того, бета-адреноблокатор может уменьшить симпатический рефлекс при сильной гемодинамической реперкуссии.

При монотерапии амлодипин можно безопасно применять с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитролицерином для сублингвального применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (алюминия гидроксида гель, магния гидроксид, симетикон), циметидином, НПВС, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.

Специальные исследования, проведенные с циметидином, аторвастатином, дигоксином, варфарином и циклоспорином, не выявили изменения в их фармакокинетике и в фармакокинетике амлодипина.

Комбинации, которые требуют соблюдения особой осторожности

Баклофен усиливает выраженность гипотензивного эффекта. При совместном применении необходимо контролировать АД и функцию почек, а также, при необходимости - корректировать дозу антигипертензивного препарата.

Комбинации, которые требуют соблюдения осторожности

Альфа-адреноблокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин), бета-адреноблокаторы, вазодилататоры, нитроглицерин и другие нитраты, трициклические антидепрессанты, антипсихотические, анестезирующие препараты, амифостин усиливают гипотензивный эффект амлодипина и повышают риск развития ортостатической гипотензии.

Кортикостероиды, тетракозактид уменьшают гипотензивный эффект (задержка соли и воды, вызванная действием кортикостероидов).

Лікарська форма

Таблетки 4 мг / 5 мг, 4 мг/10 мг, 8 мг / 5 мг, 8 мг/10 мг

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламини­рованной полиамидной /алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюми­ниевой.

По 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по меди­цинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.