allmed.pro
Аритмил
Aritmil
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Кордарон, Ритмиодарон, Амиодарон,
Амидарон, Амиокордин, Аритмил Кардио, Веро-Амиодарон, Кардиодарон, Миоритмил-Дарница, Опакордэн, Ормидон, Ротаритмил, Сантодарон, Седакорон, Тиодарон
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт
Міжнародний:
Rp.: Tab. Aritmili 0,2 № 20
D.S. По схеме.
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологічні властивості
Антиаритмический препарат III класса.
Фармакодинаміка
Антиаритмическое действие обусловлено увеличением III фазы потенциала действия, главным образом, за счет блокады калиевых каналов мембран кардиомиоцитов, а также кальциевых каналов, замедлением проводимости по AV-узлу и снижением автоматизма синусного узла. Незначительной мерой блокирует открытые и инактивированные натриевые каналы и замедляет быстрый входящий натриевый поток. Препарат неконкурентно блокирует α- и β-адренорецепторы преимущественно миокарда, что также содействует замедлению синоатриальной, предсердной и AV-проводимости, не влияя на внутрижелудочковую проводимость. Амиодарон увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда; замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефрактерный период дополнительных передсердно-желудочковых путей. Антиангинальное действие амиодарона обусловлено снижением потребления кислорода миокардом за счет снижения ЧСС и ОПСС. Амиодарон не вызывает значительного негативного инотропного эффекта.
Фармакокінетика
Амиодарон обладает большим объемом распределения. В первые дни назначения препарат накапливается практически во всех тканях, особенно в жировых отложениях, печени, селезенке, легких. Через несколько дней происходит выведение амиодарона из организма. Стабильная концентрация достигается в пределах от 1 до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Амиодарон выводится с желчью и калом. Почечная экскреция незначительная. T½ составляет 20–100 сут. После прекращения лечения амиодароном его выведение из организма происходит на протяжении нескольких месяцев. Амиодарон содержит йод, поэтому при метаболизме в печени происходит отщепление йода и выделение его с мочой в виде солей. Основная часть амиодарона и его метаболитов выводятся через кишечник на протяжении более 30 сут.
После отмены препарата его действие длится на протяжении нескольких дней или даже недель.
Спосіб застосування
Для дорослих:
- Таблетки
Доза насыщения
Лечение обычно начинают с 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки на протяжении недели, снижая дозу до 200 мг 2 раза в сутки на протяжении следующей недели.
Поддерживающая доза
Следует использовать минимальные эффективные дозы в зависимости от реакции пациента на применение препарата. После периода насыщения дозу можно снизить до 200 или 100 мг/сут. Редко пациент может нуждаться в более высокой поддерживающей дозе. Поддерживающую дозу требуется регулярно пересматривать, особенно если она превышает 200 мг/сут. Слишком высокие дозы во время поддерживающей терапии могут вызвать побочные эффекты, которые связаны с высоким уровнем амиодарона и его метаболитов в тканях организма.
Поскольку Аритмил имеет очень длительный T½, то его можно принимать через день (200 мг препарата можно принимать через день, а 100 мг — рекомендуется принимать каждый день). Можно делать перерывы в приеме препарата — 2 дня в неделю. Режим приема препарата определяется индивидуально.
Пациенты пожилого возраста.
Как и для всех пациентов, очень важно применять минимальные эффективные дозы препарата. Пациенты пожилого возраста могут проявлять повышенную чувствительность к действию Аритмила, даже при назначении обычных доз. Особое внимание следует уделить мониторингу функции щитовидной железы.
- Р-р для инъекций
Вводить рекомендуется только в центральные вены через центральный венозный катетер (для предупреждения флебита) в виде инфузий, а не инъекций в связи с опасностью возникновения гемодинамических нарушений (артериальная гипотензия, острая сердечно-сосудистая недостаточность, тяжелая дыхательная недостаточность).
В/в инфузия: ударная доза составляет 5–7 мг/кг массы тела, разбавленная в 250 мл 5% р-ра глюкозы и вводится в течение 20 мин — 2 ч. Введение можно повторять 2–3 раза на протяжении 24 ч. Суточная доза не должна превышать 1200 мг/сут. Терапевтический эффект препарата проявляется на первых минутах введения и исчезает постепенно, что требует коррекции скорости вливания согласно результатам лечения и поддерживающей инфузии.
Поддерживающаяся доза: 10–20 мг/кг/сут (в среднем — 600–800 мг/сут до 1200 мг/сут) в 250 мл 5% р-ра глюкозы на протяжении нескольких дней. Инфузионная терапия обыкновенно длится 4–5 дней, может быть постоянной или прерывистой (2–3 раза в сутки). С 1-го дня инфузии необходимо начинать постепенный переход на пероральный прием препарата в дозе от 600–800 до 1200 мг/сут.
Для дітей:
Детям в возрасте старше 3 лет для купирувания аритмий в неотложных ситуациях Аритмил вводят по схеме:
рекомендованная ударная доза — 5 мг/кг, которая вводится в течение 20 мин — 2 ч;
поддерживающая доза — 10–15 мг/кг/сут, которая вводится от нескольких часов до нескольких дней. При необходимости пероральный прием препарата можно начать сразу.
Показання
- Профилактика рецидивов: угрожающей для жизни желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков; желудочковой тахикардии (документально подтвержденной) с клиническими проявлениями, ведущей к потере трудоспособности;
- Наджелудочковой тахикардии (Наджелудочковая тахикардия – внезапно начинающийся приступ сердцебиения, импульсы для которого исходят из предсердий. Частота ритма составляет обычно 140–120 ударов в минуту )(документально подтвержденной) у больных с заболеваниями сердца;
- Нарушений ритма при резистентности или наличии противопоказаний к другим методам лечения;
- Синдрома WPW. С целью замедления ритма сокращений желудочков или восстановления синусового ритма при мерцании и трепетании предсердий.
Протипоказання
- Синусовая брадикардия
- Синдром слабости синусового узла (в случае отсутствия кардиостимулятора)
- Синоатриальная блокада
- AV-блокада
- Тяжелые нарушения проводимости (в случае отсутствия кардиостимулятора)
- Нарушения функции щитовидной железы, беременность, лактация, бронхиальная астма, повышенная чувствительность к амиодарону и йоду.
Особливі вказівки
- Таблетки
Амиодарон может вызвать серьезные побочные реакции со стороны органов зрения, сердца, легких, печени, щитовидной железы, кожи, периферической нервной системы. Поскольку возникновение этих реакций может быть отсрочено во времени, состояние пациентов при продолжительном лечении нужно тщательно контролировать. Учитывая, что нежелательные проявления являются дозозависимыми, поэтому при поддерживающей терапии нужно применять минимально эффективные дозы.
Перед хирургической операцией необходимо обязательно предупредить анестезиолога, что пациент получал/получает амиодарон (угроза респираторного дистресс-синдрома).
Для предотвращения нежелательных эффектов следует тщательно назначать сопутствующую терапию, учитывая клинически значимые взаимодействия амиодарона.
Особенности применения. Препарат необходимо применять с осторожностью у лиц пожилого возраста, пациентов, которые принимают сердечные гликозиды, в связи с риском развития тяжелой брадикардии, тяжелых нарушений проводимости с возможным возникновением идиовентрикулярного ритма, особенно при применении в высоких дозах. При возникновении таких состояний лечение Аритмилом необходимо прекратить, могут быть применены бета-адреномиметики или глюкагон, при необходимости — кардиостимуляция.
В связи с продолжительным T½ амиодарона, если брадикардия тяжелая, необходимо рассмотреть целесообразность подключения искусственного водителя ритма.
Применение таблетированной формы амиодарона не противопоказано при латентной или манифестной сердечной недостаточности, однако требуется соблюдать осторожность, поскольку существующая сердечная недостаточность может усилиться. В таких случаях Аритмил надо применять в комплексе с соответствующими препаратами.
На фоне лечения амиодароном возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала Q–Т (в связи с пролонгацией реполяризации), появление зубца U, деформация зубца Т. Эти изменения не являются проявлением токсичности препарата.
У пациентов пожилого возраста возможно значительное снижение ЧСС.
Лечение препаратом необходимо прекратить в случае возникновения AV-блокады ІІ или ІІІ степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады.
Амиодарон проявляет низкий проаритмический эффект, который проявляется в основном при сочетанном применении с препаратами, которые удлиняют период реполяризации желудочков или при нарушении электролитного баланса (особенно при гипокалиемии). Нарушение электролитного баланса желательно скорригировать к началу лечением Аритмилом. Сообщалось о возникновении новых аритмий или об усилении уже существующих аритмий, иногда фатальных.
Перед началом лечения каждому пациенту необходимо сделать ЭКГ, определить уровень калия в плазме крови. Мониторинг ЭКГ рекомендуется проводить и на протяжении всего лечения препаратом.
Амиодарон может повысить порог дефибриляции и/или порог электрокардиостимуляции у пациентов с имплантированными кардиовертерами-дефибрилляторами или кардиостимуляторами, который может отрицательно повлиять на эффективность устройства. Рекомендовано проводить регулярные тесты для обеспечения надлежащего функционирования устройства после начала лечения или изменения дозы препарата.
Амиодарон может вызвать нарушение функции щитовидной железы (гипотериоз, гипертиреоз), особенно у пациентов с ее дисфункцией в анамнезе (в том числе семейном), у пациентов пожилого возраста. Поэтому к началу и во время лечения (каждые 6 мес), а также на протяжении нескольких месяцев после его завершения необходимо проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовидной железы.
При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить измерение уровня ТТГ в сыворотке крови.
В ситуациях, угрожающих жизни, при возникновении гипотериоза, лечение амиодароном может быть продолжено в сочетании с левотироксином, дозы которого корригируются согласно уровням гормонов щитовидной железы. Эутиреоидное состояние, как правило, восстанавливается через 3 мес после прекращения лечения амиодароном.
Гипертиреоз может возникнуть в ходе лечения амиодароном или через несколько месяцев после его прекращения. Сообщалось о случаях фатального проявления гипертиреоза, поэтому при его возникновении, амиодарон следует отменить. Клиническое восстановление обычно происходит на протяжении нескольких месяцев.
В случаях тяжелой тиреоидной гиперактивности, необходимо рассмотреть целесообразность применения антитиреоидных препаратов, возможно, в сочетании с кортикостероидами.
Аритмил содержит йод, поэтому он может влиять на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, но не влияет на уровень гормонов Т3, Т4, ТТГ.
В случае ухудшения четкости зрения или снижении остроты зрения, следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая обследование глазного дна. Необходимо прекратить прием амиодарона в случае появления нейропатии и/или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, поскольку существует риск их прогрессирование к полной слепоте. В дальнейшем рекомендуется ежегодное офтальмологическое обследование таких пациентов.
Прием амиодарона может вызвать разные побочные эффекты со стороны печени, включая цирроз, гепатит, желтуху и тяжелую гепатоцеллюлярную недостаточность, иногда с летальным исходом (в основном при долгосрочной терапии, особенно после в/в введения амиодарона в первые 24 ч). Поэтому к началу и во время лечения Аритмилом рекомендуется регулярно (каждые 6 мес) проверять функцию печени (активность трансаминаз) для раннего выявления ее поражения. При значительном повышении уровня трансаминаз лечение следует прекратить.
В начале лечения возможно изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, как правило, умеренное (в 1,5–3 раза выше нормы). Нормализация этих показателей происходит при снижении дозы или даже спонтанно.
Сообщалось о хронических заболеваниях печени при лечении препаратом свыше 6 мес (псевдоалкогольный гепатит, цирроз). Клинические симптомы и лабораторные изменения могут быть минимальными (возможна гепатомегалия, уровень трансаминаз повышен в 1,5–5 раз по сравнению с нормой). Поэтому в ходе лечения рекомендуется регулярный контроль функции печени. Клинические и лабораторные аномалии, как правило, уменьшаются после отмены препарата, однако случались одиночные случаи с летальным исходом.
Нежелательно употреблять алкоголь во время лечения Аритмилом, хотя сообщений о потенциировании негативного влияния на печень не было.
Амиодарон может послужить причиной появления периферической сенсомоторной нейропатии и/или миопатии при продолжительном применении, обычно после отмены препарата все нормализуется. Однако восстановление может быть неполным, очень медленным и проявиться только лишь через несколько месяцев после отмены препарата.
Возникновение одышки и непродуктивного кашля могут быть связаны с проявлением токсичного действия амиодарона на респираторную систему (гиперчувствительный пневмонит, альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией).
Больным, у которых развивается диспноэ или продуктивный кашель как изолированно, так и с ухудшением общего состояния (усталость, уменьшение массы тела, повышение температуры тела), следует провести рентгенографию грудной клетки и при необходимости отменить препарат.
Такие случаи пневмопатии могут привести к фиброзу легких, однако они, в основном, обратимые при ранней отмене амиодарона как при применении кортикостероидов, так и без них. Клинические симптомы, как правило, исчезают на протяжении 3–4 нед, а потом происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (на протяжении нескольких месяцев).
В отдельных случаях может развиваться плеврит, связанный с интерстициальной пневмонией.
У больных с тяжелыми респираторными нарушениями и особенно у больных с астмой, в отдельных случаях, может возникать бронхоспазм.
В некоторых случаях, у больных, получавшие амиодарон, наблюдался острый дистресс-синдром, непосредственно после операции (возможно несовместимость с высокой концентрацией кислорода). При использовании ИВЛ рекомендуется тщательный контроль за такими больными.
Не рекомендуется применять Аритмил с бета-блокаторами (кроме соталола и эсмолола), некоторыми блокаторами кальциевых каналов (верапамил, инъекционная форма дилтиазема), слабительными, которые стимулируют моторику кишечника и могут вызвать гипокалиемию. Также при сочетанном применении Аритмила и флекаинида необходимо, учитывая повышение плазменного уровня последнего, соответственно снижать дозу флекаинида и тщательно подвергать мониторингу состояние пациента.
Во время лечения амиодароном не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в связи с риском повышения концентрации амиодарона в крови.
Применение в период беременности и кормления грудью. Поскольку препарат действует на щитовидную железу плода, применение препарата в период беременности противопоказано, за исключением особых ситуаций.
Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительном количестве, поэтому при необходимости приема препарата женщинами, кормящих грудью, на протяжении лечения следует прекратить кормление грудью.
- Дети. Контролируемые клинические исследования по изучению безопасности и эффективности применения препарата для лечения детей не проводились.
- Р-р для инъекций
Аритмил необходимо вводить инфузионно, поскольку даже очень медленная инъекция препарата может вызвать выраженную гипотензию, острую сердечно-сосудистую недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность. При возникновении циркуляторного коллапса может быть эффективным атропин.
В/в введение амиодарона шприцем в виде инъекций возможно только в неотложных ситуациях, когда отсутствуют другие терапевтические возможности, и только в отделениях кардиореанимации при постоянном ЭКГ-контроле.
Не смешивать препарат в одном шприце или системе с другими лекарственными средствами!
Р-р Аритмила содержит бензиловий спирт, который может вызвать токсические и аллергические реакции у детей в возрасте до 3 лет.
Перед хирургической операцией необходимо обязательно предупредить анестезиолога, что пациент получал/получает амиодарон (угроза респираторного дистресс-синдрома).
Для предотвращения нежелательных эффектов необходимо тщательно назначать сопутствующую терапию, учитывая клинически значимые взаимодействия амиодарона.
Особенности применения. Препарат рекомендуется вводить только в центральные вены (центральный венозный катетер), поскольку введение через периферические вены может вызвать флебит.
Амиодарон имеет низкий проаритмический эффект, который проявляется в основном при применении вместе с препаратами, которые удлиняют период реполяризации желудочков или при нарушении электролитного баланса (особенно при гипокалиемии). Нарушение электролитного баланса желательно скорригировать к началу введения Аритмила.
На фоне лечения амиодароном возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала Q–Т (в связи с пролонгацией реполяризации), появление зубца U, деформация зубца Т. Эти изменения не являются проявлением токсичности препарата.
На протяжении лечения Аритмилом рекомендуется регулярно проверять функцию печени (активность трансаминаз) для раннего выявления ее поражения, поскольку в первые 24 ч в/в введения препарата, возможно возникновение тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточности, иногда фатальной.
Применять с осторожностью у лиц пожилого возраста, пациентам, применяющим сердечные гликозиды, в связи с риском развития тяжелой брадикардии, тяжелых нарушений проводимости с возможным возникновением идиовентрикулярного ритма, особенно при применении в высоких дозах. При возникновении таких состояний лечение Аритмилом необходимо прекратить, могут быть применены бета-адреномиметики или глюкагон, при необходимости — кардиостимуляция.
Также с осторожностью препарат следует применять в случае гипотензии, БА, тяжелой дыхательной недостаточности, декомпенсированных кардиомиопатий или тяжелой сердечной недостаточности, печеночной недостаточности.
При применении препарата больными сахарным диабетом следует помнить, что Аритмил вводится только на 5% р-ре глюкозы.
При подозрении на диагноз интерстициального пневмонита необходимо провести рентгенологический контроль органов грудной клетки и решить вопрос об отмене препарата и уместности назначения кортикостероидов.
В некоторых случаях у больных, которые получали амиодарон, наблюдался острый дистресс-синдром непосредственно после операции. При использовании ИВЛ рекомендуется тщательный надзор за такими больными. Перед хирургической операцией следует информировать анестезиолога о том, что больной получал этот препарат.
Аритмил содержит йод (в 200 мг препарата содержится 75 мг йода), поэтому он может влиять на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, но не влияет на уровень гормонов Т3, Т4, ТТГ. Амиодарон может вызвать нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с ее дисфункцией в анамнезе (в том числе семейном). Поэтому перед началом, во время лечения и на протяжении нескольких месяцев после его завершения необходимо проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовидной железы.
Не рекомендуется применять Аритмил с бета-блокаторами (кроме соталола и эсмолола), некоторыми блокаторами кальциевых каналов (верапамил, инъекционная форма дилтиазема), слабительными, которые стимулируют моторику кишечника и могут вызвать гипокалиемию. Также при сочетанном применении Аритмила и флекаинида необходимо, учитывая повышение плазмового уровня последнего, соответственно снижать дозу флекаинида и тщательно проводить мониторинг состояния пациента.
Во время лечения амиодароном не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок (риск повышения концентрации амиодарона в крови).
Побочные эффекты препарата обычно зависят от дозы, поэтому следует с осторожностью определять минимальную эффективную поддерживающуюся дозу, чтобы предотвратить или свести к минимуму риск возникновения нежелательных эффектов.
- Применение в период беременности и кормления грудью. Поскольку препарат действует на щитовидную железу плода, применение препарата в период беременности противопоказано. Амиодарон выводится с грудным молоком в значительном количестве, поэтому при необходимости применения препарата женщинам, кормящим грудью, грудное вскармливание на протяжении лечения следует прекратить.
- Дети. Детям в возрасте до 3 лет применение препарата противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат может отрицательно влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, поэтому в период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности.
Побічні ефекти
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (степень зависит от дозы); в единичных случаях – остановка синусового узла (обычно при дисфункции синусового узла или у пациентов пожилого возраста), изредка – синоатриальная или AV–блокада. Имеются сообщения о развитии или прогрессировании аритмий (вплоть до остановки сердца), гипотензия во время хирургических вмешательств на открытом сердце.
- Со стороны органа зрения: отложения липофусцина в эпителии роговицы (в этом случае обычно субъективные жалобы у больных отсутствуют); в редких случаях, если отложения значительные и частично заполняют зрачок, появляются жалобы на появление цветных ореолов или нечеткость контуров. Имеются данные о развитии невропатий или неврита зрительного нерва (достоверная связь с приемом Аритмила не установлена).
- Дерматологические реакции: фотосенсибилизация (при одновременном применении лучевой терапии проявляется в виде эритемы), свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении, после прекращения лечения медленно исчезает), кожная сыпь, в том числе эксфолиативный дерматит (достоверная связь с приемом Аритмила не установлена), редко – алопеция.
- Со стороны эндокринного статуса: увеличение количества тетрайодтиронина (Т4) при нормальном или незначительном снижении трийодтиронина (Т3) (при отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы лечение прекращать не следует). При длительном применении, в редких случаях, возможно развитие гипотериоза, значительно реже – гипертиреоза.
- Со стороны нервной системы: изредка – нейропатия, миопатия (обратимые после отмены препарата), экстрапирамидный тремор, мозжечковая атаксия, в единичных случаях - доброкачественная внутричерепная гипертензия, кошмарные сновидения.
- Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, нарушение вкуса, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, псевдоалкогольный гепатит, цирроз.
- Со стороны дыхательной системы: описаны случаи развития альвеолярного и/или интерстициального пневмонита, фиброза, плеврита, облитерирующего бронхиолита, пневмонии (с летальным исходом), бронхоспазма (особенно у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью или бронхиальной астмой), апноэ (у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью).
Прочие: редко – васкулит, нарушения функции почек, тромбоцитопения, иногда эпидидимит, импотенция (достоверная связь с приемом препарата не установлена), гемолитическая или апластическая анемия. При внутривенном введении ощущение жара, усиление потооделения, повышение внутричерепного давления, местно – флебит.
Передозування
Таблетки и р-р для инъекций. Информации об острой передозировке амиодароном при применении таблетированной формы недостаточно. Описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии «torsade de pointes», сосудистой недостаточности, повреждения печени.
Лечение. Терапия симптоматическая, промывание желудка для уменьшения абсорбции препарата. В случае брадикардии могут быть применены бета-адреномиметики, препараты атропина или глюкагон, при необходимости — кардиостимуляция. В случае пароксизмальной тахикардии «torsade de pointes» — в/в введение солей магния, кардиостимуляция, направленная на снижение ЧСС.
Принимая во внимание фармакокинетический профиль амиодарона, рекомендуется контролировать состояние пациента (особенно сердечную деятельность) на протяжении длительного времени.
Амиодарон и его метаболиты не выводятся при диализе.
Информации относительно передозировки амиодарона при в/в применении нет.
Лікарняна взаємодія
Таблетки и р-р для инъекций. Противопоказано сочетанное применение с препаратами, которые могут вызвать полиморфную пароксизмальную желудочковую тахикардию типа пируэт («torsade de pointes») в связи с пролонгацией интервала Q–T: антиаритмические средства, включая препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, прокаинамид, дизопирамид), III класса (дофетилид, ибутилид), соталол, бепридил;
препараты, которые не обладают антиаритмической активностью, включая винкамин, цисаприд, эритромицин (в/в), спирамицин (в/в), винкамин (в/в), ко-тримазол, пентамидин в случае парентерального введение, поскольку возникает риск развития пароксизмальной тахикардии с летальным исходом;
нейролептики: некоторые фенотиазиновые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галаперидол), пимозид, сертиндол;
препараты лития и трицикличные антидепрессанты (доксепин, мапротилин, амитриптилин, тразодон);
некоторые антигистаминные препараты (лоратадин, терфенадин, астемизол, мизоластин);
антималярийные препараты (хинин, мефлохин, хлорохин, галофантрин);
моксифлоксацин, спарфлоксацин.
Не рекомендуется комбинированная терапия со следующими препаратами:
- бета-адреноблокаторы (кроме соталола и эсмолола) и некоторые блокаторы кальциевых каналов (верапамил, инъекционная форма дилтиазема), поскольку могут возникнуть нарушение автоматизма (выраженная брадикардия), проводимости (AV-блокада) и сократительной способности сердца вследствие угнетения симпатических компенсаторных механизмов. Если такая комбинация необходима, требуется тщательный предварительный контроль интервала Q–T и постоянный ЭКГ-контроль в процессе лечения;
- фторхинолоны (кроме моксифлоксацина, спарфлоксацина, комбинация с которыми противопоказана) — возможно возникновение пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes». Если такая комбинация необходима, то нужен тщательный предварительный контроль интервала Q–T и постоянный ЭКГ-контроль.
Средства, вызывающие гипокалиемию и, таким образом, повышающие риск развития пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes»:
- диуретики, которые вызывают гипокалиемию (самостоятельно или сочетанно с другими препаратами);
- тетракозактид;
- амфотерицин В (в/в);
- слабительные, стимулирующие моторику кишечника.
В случае возникновения пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes» не применять антиаритмические препараты, а использовать в/в введение р-ра сульфата магния или кардиостимуляцию, направленную на снижение ЧСС.
Пероральные антикоагулянты
Усиление эффекта пероральных антикоагулянтов и повышенный риск кровотечения диктует необходимость более частого контроля уровня протромбина в крови и коррекции доз антикоагулянтов в период лечения амиодароном и после отмены препарата.
Пероральные формы дилтиазема
Риск развития брадикардии и AV-блокады, особенно у людей пожилого возраста. Необходим клинический контроль и ЭКГ-контроль состояния больного.
- Сердечные гликозиды
Необходимо проводить клинический, ЭКГ- и лабораторный контроль (включая при возможности определение уровня дигоксина в плазме крови); может возникнуть необходимость в измении дозы сердечных гликозидов.
- Эсмолол
- Фенитоин
- Клопидогрел
Препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450 3А4
Одновременное их применение с амиодароном, который является ингибитором этого фермента, повышает концентрацию этих препаратов в плазме крови, и, как следствие, возможно усиление их токсичности:
циклоспорин: возможно повышение уровня циклоспорина в плазме крови в 2 раза; необходима коррекция дозы для поддержания терапевтической концентрации препарата в плазме крови;
лидокаин, такролимус, силденафил, фентанил, мидазолам, эрготамин: необходима коррекция дозы;
симвастатин, аторвастатин, ловастатин: дозозависимое повышение риска развития таких побочных явлений, как рабдомиолиз (из-за снижения метаболизма статинов в печени). Например, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут. Если при применении препарата в такой дозе не удается достичь терапевтического эффекта, необходимо назначить другой статин, который не взаимодействует с амиодароном.
- Флекаинид
Препараты, обусловливающие брадикардию
Кроме указанных выше бета-блокаторов (кроме соталола), блокаторов кальциевых каналов, сердечных гликозидов, амиодарон взаимодействует с клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбемоний, пиридостигмин, неостигмин) с повышением риска развития желудочковых нарушений ритма, особенно пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes». Рекомендуется клинический и ЭКГ-контроль состояния больного.
- Общая анестезия
Редкие случаи тяжелых респираторных осложнений, которые иногда завершались летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), чаще отмечали в ранний послеоперационный период во время кислородной терапии.
Грейпфрутовый сок ингибирует цитохром Р450 3А4, что может привести к повышению концентрации амиодарона в плазме крови.
Р-р для инъекций. Несовместимость.
Аритмил можно вводить, только растворив в 5% р-ре глюкозы. Не разводить 0,9% р-ром натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!
С учетом фармацевтических свойств препарата концентрация р-ра не должны быть ниже 600 мг/л, то есть 2 ампулы препарата надо разводить не меньше, чем в 500 мл 5% р-ра глюкозы, потому что в меньшем количестве растворителя р-р Аритмила становится нестабильным.
Не смешивать в одном шприце или системе с другими лекарственными средствами!
Перед инфузией разводить р-р Аритмила в оборудовании, которое не содержит 2-диэтилгексилфталата (например ПВХ, полиэтилен, полипропилен, стекло), поскольку р-р Аритмила может высвободить 2-диэтилгексилфталат.
Лікарська форма
Раствор -р д/ин. 50 мг/мл амп. 3 мл, в кассете в пачке, №5.
Табл. 200 мг блистер, пачка, №20.
1 мл раствора содержит 50 мг амиодарона гидрохлорида (в пересчете на 100 % вещество);
вспомогательные вещества:полисорбат 80, спирт бензиловый, вода для инъекций.
