Аспарагиназа
Asparaginase
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
Другие противоопухолевые средства
З тієї ж фармакологічної групи
Весаноид, Митоксантрон, Бортезомиб, Пролейкин, Цервикон-ДИМ, Линпарза
Рецепт
Міжнародний:
Rp: Asparaginasi 10000 ME
D.t.d. № 5 in flac.
S. По 1 флакону 1 раз в сутки, внутривенно капельно
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологічні властивості
Фермент, продуцируемый штаммами кишечной палочки.
В очищенном виде белый порошок, легко растворим в воде, практически нерастворим в метаноле, ацетоне и хлороформе.
Противоопухолевое, цитостатическое.L-аспарагиназа (L-аспарагин амидогидролаза) катализирует гидролиз аспарагина, что приводит к нарушению биосинтеза белков, в первую очередь в быстроделящихся лейкозных клетках. Значительно уменьшает число опухолевых клеток в периферической крови и костном мозге. В экспериментальных исследованиях при в/в введении собакам доз 250, 1000, 2000 МЕ/кг/сут и обезьянам 100, 300, 1000 МЕ/кг/сут отмечалось понижение уровня общего белка и альбумина, возникновение анорексии, диареи, кровотечений и уменьшение массы тела.
В/в введение кроликам 1000 МЕ/кг аспарагиназы сопровождалось гипокальциемией, судорогами, обусловленными некрозом клеток паращитовидных желез (смертность составила 1/3 от общего числа животных); обнаружены кровоизлияния в лимфатических узлах и тимусе, некроз герминальных центров в лимфатических узлах и селезенке.
При в/в введении кроликам доз от 12500 до 50000 МЕ/кг отмечалась острая токсическая реакция: отек и некроз клеток поджелудочной железы. Морфологические изменения и гипокальциемия, обнаруженные у кроликов, не наблюдались при введении собакам и обезьянам. При использовании у мышей и крыс доз более 1000 МЕ/кг (рекомендуемая доза для человека) отмечалось уменьшение массы тела материнского организма и плода, увеличение случаев резорбции эмбриона/плода, нарушение роста и развития плода. В/в введение беременным кроликам доз 50 или 100 МЕ/кг (1/12 или 1/10 рекомендуемая доза для человека) сопровождалось проявлениями эмбриотоксичности. У мышей интраперитонеальное введение дозы 2500 МЕ/кг/сут в течение 4 дней приводило к незначительному увеличению числа аденом легочной ткани.
Концентрация в плазме после в/в введения коррелирует с введенной дозой.Cmaxв плазме при в/м введении достигается через 14–24ч. Медленно проникает из кровеносного русла в межклеточное пространство, обнаруживается в лимфе, в цереброспинальной жидкости (менее чем 1% от дозы), не определяется в моче. При повторном введении с интервалом менее 24ч кумулирует.Т1/2— 8–30ч (в/в) или 39–49ч (в/м), не зависит от дозы, возраста, пола, площади поверхности тела, функции почек и/или печени, диагноза и длительности заболевания. Объем распределения составляет 70–80% объема плазмы.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость. Для этого 0,1 мл р-ра, содержащего 10 МЕ аспарагиназы, вводят внутрикожно в латеральную поверхность плеча. Для контроля одновременно вводят 0,1 мл 0,9% р-ра натрия хлорида. Через 3 ч оценивают результат реакции. Если диаметр папулы не более 1 см, то проба считается отрицательной и лечение аспарагиназой может быть начато.
Аспарагиназу вводят в/в струйно или капельно. Р-р готовятпо мере надобности, растворяют порошок медленно, не встряхивая флакон.
Для в/в струйного введения разовую дозу аспарагиназы растворяют в 20–40 мл 0,9% р-ра натрия хлорида;
приготовленный р-р вводят медленно;
для в/в капельного введения — в 150 мл 0,9% р-ра натрия хлорида, вводят в течение 30–40 мин.
Разовая доза для взрослых и детей составляет 200–300 МЕ/кг массы тела. Курсовая доза для взрослых — 300 000–400 000 МЕ.
Длительность курса лечения — 3 нед.
При всех формах острого лейкоза и генерализованных формах лимфомы с наличием бластных клеток в периферической крови и костном мозгу аспарагиназу назначают независимо от показателей периферической крови. В остальных случаях лечение начинают при количестве лейкоцитов в периферической крови не менее 3000 в 1 мкл и тромбоцитов — 100 000 в 1 мкл.
Для оценки действия препарата при наличии бластов в периферической крови исследуют пунктат костного мозга до и после курса лечения. При лимфомах измеряют также размеры опухолевого очага.
Показання
- острый лимфобластный лейкоз
- рецидивирующий острый миелобластный лейкоз
- Т-клеточная лимфома
- лимфосаркома
- ретикулосаркома.
Протипоказання
- гиперчувствительность
- нарушение функции печени
- почек
- поджелудочной железы (в т.ч. в анамнезе)
- заболевания ЦНС
- беременность
- кормление грудью.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
—Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз):
понижение уровня факторов свертывания (V, VII, VIII, IX), гипофибриногенемия, гипокоагуляция, склонность к геморрагиям.
— Аллергические реакции:
сыпь, крапивница, анафилактический шок.
—Со стороны органов ЖКТ:
анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, синдром мальабсорбции, панкреонекроз, нарушение функции печени.
—Со стороны нервной системы и органов чувств:
головная боль, раздражительность, тревога, сонливость, депрессия, галлюцинации, тремор, кома.
—Со стороны мочеполовой системы:
глюкозурия, полиурия, протеинурия, острая почечная недостаточность.
—Со стороны обмена веществ:
изменение активности трансаминаз, гиперферментемия, гипергликемия, гипер- или гиполипидемия; гипоальбуминемия, сопровождаемая отеками; азотемия, изменение концентрации мочевой кислоты.
Прочие: озноб, развитие инфекций, гипертонус мышц, артралгия, респираторный дистресс-синдром, снижение массы тела, фатальная гипертермия.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
1 флакон содержит:
активное вещество: L- аспарагиназа 5000 ME или 10000 ME вспомогательные вещества: нет.