Asparaginaza
Asparaginase
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Vero-Asparaginaza, L-asparaginaza, Leynaza
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp: Asparaginasi 10000 ME
D.t.d. № 5 in flac.
S. 1 flakon 1 marta sutkada, vena ichiga tomchilab
D.t.d. № 5 in flac.
S. 1 flakon 1 marta sutkada, vena ichiga tomchilab
Farmakologik xossalar
Ichak tayoqchasi shtammlari tomonidan ishlab chiqariladigan ferment.
Tozalangan holda oq kukun, suvda oson eriydi, metanol, atseton va xlorformda deyarli erimaydi.
O'smaga qarshi, sitostatik.L-asparaginaza (L-asparagin amidogidrolaza) asparaginning gidrolizini katalizlaydi, bu oqsillar biosintezining buzilishiga olib keladi, birinchi navbatda tez bo'linuvchi leykoz hujayralarida. Periferik qonda va suyak iligida o'sma hujayralar sonini sezilarli darajada kamaytiradi. Eksperimental tadqiqotlarda itlarga 250, 1000, 2000 ME/kg/sut va maymunlarga 100, 300, 1000 ME/kg/sut dozalar vena ichiga kiritilganda umumiy oqsil va albumin darajasining pasayishi, anoreksiya, diareya, qon ketishlari va tana vaznining kamayishi qayd etilgan.
Quyonlarga 1000 ME/kg asparaginaza vena ichiga kiritilganda gipokaltsemiya, parashit bezlari hujayralarining nekrozi bilan bog'liq tutqanoq kuzatilgan (hayvonlarning umumiy sonidan 1/3 qismi o'lgan); limfa tugunlari va timusda qon quyilishlari, limfa tugunlari va taloqdagi germinal markazlarning nekrozi aniqlangan.
Quyonlarga 12500 dan 50000 ME/kg dozalar vena ichiga kiritilganda o'tkir toksik reaktsiya: oshqozon osti bezi hujayralarining shishi va nekrozi kuzatilgan. Quyonlarda aniqlangan morfologik o'zgarishlar va gipokaltsemiya itlar va maymunlarda kuzatilmagan. Sichqonlar va kalamushlarda 1000 ME/kg dan ortiq dozalar (odam uchun tavsiya etilgan doza) qo'llanganda ona organizmi va homila vaznining kamayishi, embrion/homila rezorbsiyasi holatlarining ko'payishi, homila o'sishi va rivojlanishining buzilishi kuzatilgan. Homilador quyonlarga 50 yoki 100 ME/kg dozalar (odam uchun tavsiya etilgan dozadan 1/12 yoki 1/10) vena ichiga kiritilganda embriotoksiklik belgilari kuzatilgan. Sichqonlarda 2500 ME/kg/sut doza 4 kun davomida intraperitoneal kiritilganda o'pka to'qimasi adenomalarining soni biroz oshgan.
Vena ichiga kiritilgandan keyin plazmadagi konsentratsiya kiritilgan doza bilan korrelyatsiya qiladi. Cmax plazmada mushak ichiga kiritilganda 14–24 soat ichida erishiladi. Qon tomir tizimidan hujayraaro bo'shliqqa sekin kiradi, limfada, miya orqa suyuqligida (dozaning 1% dan kam) aniqlanadi, siydikda aniqlanmaydi. 24 soatdan kam intervalda qayta kiritilganda kumulyatsiyalanadi. T1/2 — 8–30 soat (vena ichiga) yoki 39–49 soat (mushak ichiga), doza, yosh, jins, tana yuzasi maydoni, buyrak va/yoki jigar funksiyasi, tashxis va kasallik davomiyligiga bog'liq emas. Ta'sir hajmi plazma hajmining 70–80% ni tashkil etadi.
Tozalangan holda oq kukun, suvda oson eriydi, metanol, atseton va xlorformda deyarli erimaydi.
O'smaga qarshi, sitostatik.L-asparaginaza (L-asparagin amidogidrolaza) asparaginning gidrolizini katalizlaydi, bu oqsillar biosintezining buzilishiga olib keladi, birinchi navbatda tez bo'linuvchi leykoz hujayralarida. Periferik qonda va suyak iligida o'sma hujayralar sonini sezilarli darajada kamaytiradi. Eksperimental tadqiqotlarda itlarga 250, 1000, 2000 ME/kg/sut va maymunlarga 100, 300, 1000 ME/kg/sut dozalar vena ichiga kiritilganda umumiy oqsil va albumin darajasining pasayishi, anoreksiya, diareya, qon ketishlari va tana vaznining kamayishi qayd etilgan.
Quyonlarga 1000 ME/kg asparaginaza vena ichiga kiritilganda gipokaltsemiya, parashit bezlari hujayralarining nekrozi bilan bog'liq tutqanoq kuzatilgan (hayvonlarning umumiy sonidan 1/3 qismi o'lgan); limfa tugunlari va timusda qon quyilishlari, limfa tugunlari va taloqdagi germinal markazlarning nekrozi aniqlangan.
Quyonlarga 12500 dan 50000 ME/kg dozalar vena ichiga kiritilganda o'tkir toksik reaktsiya: oshqozon osti bezi hujayralarining shishi va nekrozi kuzatilgan. Quyonlarda aniqlangan morfologik o'zgarishlar va gipokaltsemiya itlar va maymunlarda kuzatilmagan. Sichqonlar va kalamushlarda 1000 ME/kg dan ortiq dozalar (odam uchun tavsiya etilgan doza) qo'llanganda ona organizmi va homila vaznining kamayishi, embrion/homila rezorbsiyasi holatlarining ko'payishi, homila o'sishi va rivojlanishining buzilishi kuzatilgan. Homilador quyonlarga 50 yoki 100 ME/kg dozalar (odam uchun tavsiya etilgan dozadan 1/12 yoki 1/10) vena ichiga kiritilganda embriotoksiklik belgilari kuzatilgan. Sichqonlarda 2500 ME/kg/sut doza 4 kun davomida intraperitoneal kiritilganda o'pka to'qimasi adenomalarining soni biroz oshgan.
Vena ichiga kiritilgandan keyin plazmadagi konsentratsiya kiritilgan doza bilan korrelyatsiya qiladi. Cmax plazmada mushak ichiga kiritilganda 14–24 soat ichida erishiladi. Qon tomir tizimidan hujayraaro bo'shliqqa sekin kiradi, limfada, miya orqa suyuqligida (dozaning 1% dan kam) aniqlanadi, siydikda aniqlanmaydi. 24 soatdan kam intervalda qayta kiritilganda kumulyatsiyalanadi. T1/2 — 8–30 soat (vena ichiga) yoki 39–49 soat (mushak ichiga), doza, yosh, jins, tana yuzasi maydoni, buyrak va/yoki jigar funksiyasi, tashxis va kasallik davomiyligiga bog'liq emas. Ta'sir hajmi plazma hajmining 70–80% ni tashkil etadi.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Davolashni boshlashdan oldin individual o'zlashtirish sinovi o'tkaziladi. Buning uchun 0,1 ml 10 ME asparaginaza saqlovchi eritma yelkaning lateral yuzasiga teri ostiga kiritiladi. Nazorat uchun bir vaqtning o'zida 0,1 ml 0,9% natriy xlorid eritmasi kiritiladi. 3 soatdan keyin reaktsiya natijasi baholanadi. Agar papula diametri 1 sm dan oshmasa, sinov salbiy hisoblanadi va asparaginaza bilan davolash boshlanishi mumkin.
Asparaginaza vena ichiga oqim bilan yoki tomchilab kiritiladi. Eritma zarur bo'lganda tayyorlanadi, kukun sekin eritiladi, flakon chayqatilmaydi.
Vena ichiga oqim bilan kiritish uchun bir martalik doza asparaginaza 20–40 ml 0,9% natriy xlorid eritmasida eritiladi;
tayyorlangan eritma sekin kiritiladi;
vena ichiga tomchilab kiritish uchun — 150 ml 0,9% natriy xlorid eritmasida, 30–40 daqiqa davomida kiritiladi.
Kattalar va bolalar uchun bir martalik doza 200–300 ME/kg tana vazniga to'g'ri keladi. Kattalar uchun kurs doza — 300 000–400 000 ME.
Davolash kursining davomiyligi — 3 hafta.
O'tkir leykozning barcha shakllari va periferik qonda va suyak iligida blast hujayralari mavjud bo'lgan limfomaning umumlashgan shakllarida asparaginaza periferik qon ko'rsatkichlaridan qat'i nazar tayinlanadi. Boshqa hollarda davolash periferik qonda leykotsitlar soni 1 mkl da kamida 3000 va trombotsitlar — 100 000 bo'lganda boshlanadi.
Preparatning ta'sirini baholash uchun periferik qonda blastlar mavjud bo'lganda suyak iligi punktati davolash kursidan oldin va keyin o'rganiladi. Limfomalarda shuningdek, o'sma o'chog'ining o'lchamlari o'lchanadi.
Asparaginaza vena ichiga oqim bilan yoki tomchilab kiritiladi. Eritma zarur bo'lganda tayyorlanadi, kukun sekin eritiladi, flakon chayqatilmaydi.
Vena ichiga oqim bilan kiritish uchun bir martalik doza asparaginaza 20–40 ml 0,9% natriy xlorid eritmasida eritiladi;
tayyorlangan eritma sekin kiritiladi;
vena ichiga tomchilab kiritish uchun — 150 ml 0,9% natriy xlorid eritmasida, 30–40 daqiqa davomida kiritiladi.
Kattalar va bolalar uchun bir martalik doza 200–300 ME/kg tana vazniga to'g'ri keladi. Kattalar uchun kurs doza — 300 000–400 000 ME.
Davolash kursining davomiyligi — 3 hafta.
O'tkir leykozning barcha shakllari va periferik qonda va suyak iligida blast hujayralari mavjud bo'lgan limfomaning umumlashgan shakllarida asparaginaza periferik qon ko'rsatkichlaridan qat'i nazar tayinlanadi. Boshqa hollarda davolash periferik qonda leykotsitlar soni 1 mkl da kamida 3000 va trombotsitlar — 100 000 bo'lganda boshlanadi.
Preparatning ta'sirini baholash uchun periferik qonda blastlar mavjud bo'lganda suyak iligi punktati davolash kursidan oldin va keyin o'rganiladi. Limfomalarda shuningdek, o'sma o'chog'ining o'lchamlari o'lchanadi.
Ko'rsatmalar
- o'tkir limfoblastik leykoz
- qaytalanuvchi o'tkir miyeloblastik leykoz
- T-hujayrali limfoma
- limfosarkoma
- retikulosarkoma.
- qaytalanuvchi o'tkir miyeloblastik leykoz
- T-hujayrali limfoma
- limfosarkoma
- retikulosarkoma.
Qarshi ko'rsatmalar
- gipersensitivlik
- jigar funksiyasining buzilishi
- buyraklar
- oshqozon osti bezi (shu jumladan anamnezda)
- CNS kasalliklari
- homiladorlik
- emizish.
- jigar funksiyasining buzilishi
- buyraklar
- oshqozon osti bezi (shu jumladan anamnezda)
- CNS kasalliklari
- homiladorlik
- emizish.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
— Yurak-qon tomir tizimi va qon (gemopoez, gemostaz) tomonidan:
koagulyatsiya faktorlarining (V, VII, VIII, IX) darajasining pasayishi, gipofibrinogenemiya, gipokoagulyatsiya, gemorragiyalarga moyillik.
— Allergik reaktsiyalar:
toshma, eshakemi, anafilaktik shok.
— GIT organlari tomonidan:
anoreksiya, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, malabsorbsiya sindromi, pankreonekroz, jigar funksiyasining buzilishi.
— Nerv tizimi va sezgi organlari tomonidan:
bosh og'rig'i, asabiylashish, xavotir, uyquchanlik, depressiya, gallyutsinatsiyalar, tremor, koma.
— Mochapol tizimi tomonidan:
glukozuriya, poliuriya, proteinuriya, o'tkir buyrak yetishmovchiligi.
— Modda almashinuvi tomonidan:
transaminazlar faolligining o'zgarishi, giperfermentemiya, giperglikemiya, giper- yoki gipolipidemia; gipоalbuminemiya, shishlar bilan birga; azotemiya, siydik kislotasi konsentratsiyasining o'zgarishi.
Boshqalar: titroq, infeksiyalar rivojlanishi, mushak gipertonusi, artralgia, nafas olish distress sindromi, tana vaznining kamayishi, o'limga olib keluvchi gipertermiya.
koagulyatsiya faktorlarining (V, VII, VIII, IX) darajasining pasayishi, gipofibrinogenemiya, gipokoagulyatsiya, gemorragiyalarga moyillik.
— Allergik reaktsiyalar:
toshma, eshakemi, anafilaktik shok.
— GIT organlari tomonidan:
anoreksiya, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, malabsorbsiya sindromi, pankreonekroz, jigar funksiyasining buzilishi.
— Nerv tizimi va sezgi organlari tomonidan:
bosh og'rig'i, asabiylashish, xavotir, uyquchanlik, depressiya, gallyutsinatsiyalar, tremor, koma.
— Mochapol tizimi tomonidan:
glukozuriya, poliuriya, proteinuriya, o'tkir buyrak yetishmovchiligi.
— Modda almashinuvi tomonidan:
transaminazlar faolligining o'zgarishi, giperfermentemiya, giperglikemiya, giper- yoki gipolipidemia; gipоalbuminemiya, shishlar bilan birga; azotemiya, siydik kislotasi konsentratsiyasining o'zgarishi.
Boshqalar: titroq, infeksiyalar rivojlanishi, mushak gipertonusi, artralgia, nafas olish distress sindromi, tana vaznining kamayishi, o'limga olib keluvchi gipertermiya.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
1 flakon tarkibida:
faol modda: L- asparaginaza 5000 ME yoki 10000 ME yordamchi moddalar: yo'q.
faol modda: L- asparaginaza 5000 ME yoki 10000 ME yordamchi moddalar: yo'q.
