Цефдим

Cefdim

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Фармакологічна група

З тієї ж фармакологічної групи

Рецепт

Фармакологічні властивості

Антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.

Фармакодинаміка

Цефдим является антибиотиком группы цефалоспоринов третьего поколения для парентерального применения.

Механизм действия: Цефдим действует бактерицидно путем ингибирования синтеза мукопептидов клеточной стенки бактерий в фазе митоза.

Препарат обладает антибактериальным действием, он подавляет ферменты, ответственные за синтез клеточной стенки бактерий. Большое количество грамотрицательных микроорганизмов, включая штаммы, устойчивые к гентамицину и другим аминогликозидам, in vitro являются чувствительными к Цефтазидиму. Более того, Цефтазидим показал свою активность против грамположительных микроорганизмов.

Цефтазидим является высокостабильным по отношению к большинству клинически важных бета-лактамаз, включая плазмидные и хромосомные бета-лактамазы, которые продуцируются грамотрицательными и грамположительными микроорганизмами, и, следовательно, Цефтазидим эффективен в отношении многих ампициллин устойчивых штаммов и штаммов, устойчивых к другим цефалоспоринам. Цефтазидим эффективен в отношении гидролиза большинства классов бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, но не бета-лактамаз расширенного спектра.

Цефтазидим показал свою активность как in vitro, так и в клинической практике, в отношении следующих микроорганизмов:

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter spp., в том числе Citrobacter freundii и Citrobacter diversus; Enterobacter spp., в том числе Enterobacter cloacae и Enterobacter aerogenes; Escherichia coli; Haemophilus influenzae, в том числе ампициллин устойчивые штаммы; Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae); Neisseria meningitidis; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa); и Serratia spp.

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, в том числе штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу; Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B); Streptococcus pneumoniae; и Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы A).

Анаэробы: Bacteroides spp. (примечание: многие штаммы Bacteroides fragilis являются устойчивыми).

Цефтазидим in vitro показал активность против большинства штаммов нижеперечисленных микроорганизмов, таких как: Acinetobacter spp., Clostridium spp. (за исключением Clostridium difficile), Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii (в прошлом Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri, в прошлом Proteus rettgeri), Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, и Yersinia enterocolitica.

Цефтазидим и аминогликозиды являются синергичными in vitro по отношению к Pseudomonas aeruginosa и enterobacteriaceae. Цефтазидим и карбенициллин также являются синергичными in vitro по отношению к Pseudomonas aeruginosa.

Цефтазидим не активен in vitro по отношении к метициллин устойчивым стафилококкам, Streptococcus faecalis и многим другим энтерококкам, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp., или Clostridium difficile.

Фармакокінетика

Цефтазидим, вводимый парентеральным способом, достигает высокого и пролонгированного уровня в сыворотке крови. После внутримышечного введения 500 мг и 1 г препарата средние пиковые уровни препарата в сыворотке крови, эквивалентные 18 и 37 мг/л, соответственно, достигаются быстро. Через пять минут после внутривенного, болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 г препарата, средние уровни препарата в сыворотке крови составляют 46, 87 и 170 мг/л, соответственно.

Терапевтически эффективные концентрации сохраняются в сыворотке крови по истечении 8-12 часов после внутривенного и внутримышечного введения. Период полувыведения препарата составляет около 1.8 ч у здоровых добровольцев и около 2.2 ч у пациентов с очевидными нарушениями почечной функции. Связывание Цефтазидима с сывороточным белком – низкое и составляет около 10%.

Цефтазидим не метаболизируется в организме человека и выводится в неизменном виде в активной форме с мочой благодаря клубочковой фильтрации. Приблизительно 80-90% дозы выводятся с мочой в течение 24 часов. Менее 1% выводится с желчью, что значительно сокращает количество препарата, попадающее в пищеварительный тракт.

Концентрации Цефтазидима, превышающие минимально сдерживающие для распространенных возбудителей болезней, могут быть достигнуты в костях, сердце, желчном пузыре, мокроте, водянистой влаге глаза, синовиальной, плевральной и перитонеальной жидкостях. Данный препарат проникает и через трансплацентарный барьер.

При отсутствии воспаления Цефтазидим в незначительном количестве проникает через гематоэнцефалический барьер и в низких уровнях попадает в спинномозговую жидкость. В случае воспаления мягких мозговых оболочек терапевтические уровни препарата в спинномозговой жидкости достигают от 4 до 20 мг/л и более.

Спосіб застосування

Показання

Заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

— тяжелые инфекции (септицемия, бактериемия, перитонит, менингит, инфекции у пациентов со сниженным иммунитетом, инфицированные ожоги);
— пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры;
— инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит);
— инфекции уха, горла, носа;
— инфекции кожи и мягких тканей;
— инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и органов брюшной полости;
— инфекции костей и суставов;
— инфекции органов малого таза;
— инфекции ЦНС;
— бактериальная септицемия;
— инфекции, связанные с гемодиализом и перитонеальным диализом;
— профилактика инфекционных осложнений при оперативных вмешательствах.

Протипоказання

— повышенная чувствительность к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам;
— период лактации.

Особливі вказівки

Высокие и длительно удерживающиеся концентрации Цефдима в сыворотке крови могут наблюдаться при введении обычных доз пациентам с временным или постоянным уменьшением количества выделяемой мочи из-за почечной недостаточности. Такие пациенты нуждаются в уменьшении общей суточной дозы препарата. Повышенные уровни Цефдима у таких пациентов могут привести к судорогам, энцефалопатии, коме, порхающему тремору, нервно-мышечной чувствительности и миоклонии. Подбор дозы и кратность введения зависит от степени нарушения почечной функции, тяжести заболевания и чувствительности возбудителя.

Как и с другими антибиотиками широкого спектра действия, длительное использование Цефдима может вызвать избыточный рост нечувствительных микроорганизмов (например, Candida, Enterococci и Serratia spp), в результате чего, может возникнуть необходимость в коррекции терапии. Очень важно регулярно оценивать состояние пациента.

По отношению к некоторым микроорганизмам была отмечена индуцируемая резистентность к бета-лактамазам I типа (например, Enterobacter spp., Pseudomonas spp., и Serratia spp.). Как и с другими бета-лактамными антибиотиками широкого спектра действия, резистентность может развиться во время терапии и в некоторых случаях привести к неудачному результату лечения. При лечении инфекций, в случае клинической необходимости, рекомендуется периодически проводить пробы на чувствительность. Если в результате проведения монотерапии препаратом, состояние пациента не улучшается, следует рассмотреть возможность подключения аминогликозидов или других препаратов для комбинированного лечения.

Цефалоспорины могут вызвать уменьшение протромбиновой активности. Пациенты группы риска - это пациенты с почечной и печеночной недостаточностью, или с низким алиментарным статусом, а также пациенты, получающие длительный курс антимикробной терапии. Протромбиновое время необходимо контролировать у пациентов из группы риска и дополнительно вводить им витамин K.

Цефдим необходимо назначать с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе желудочно-кишечные заболевания, в частности, колит.
Дистальный некроз может развиться после неосторожного внутриартериального введения Цефдима.

Препарат нельзя назначать без серьезных показаний или с профилактической целью, так как это не поможет пациенту и повысит риск развития бактерий, устойчивых к действию данного лекарственного препарата.

При менингите рекомендуется перед началом лечения препаратом Цефдим, провести пробу на чувствительность.
Цефдим можно использовать для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, устойчивыми к действию других антибиотиков, в том числе аминогликозидов и других цефалоспоринов. Более того, Цефдим показан для профилактики операционных осложнений при трансуретральной простатэктомии.

Активность Цефдима и аминогликозидных антибиотиков вместе in vitro оказалась, по меньшей мере, кумулятивной. Имеются доказательства синергизма по отношению к некоторым штаммам, которые были исследованы. Такое свойство может иметь значение при лечении пациентов, страдающих лихорадочной нейтропенией.

При тяжелых и угрожающих жизни инфекциях, и для пациентов с ослабленным иммунитетом, Цефдим также может использоваться одновременно с другими антибиотиками, например, с аминогликозидами, ванкомицином и клиндамицином. В случае целесообразности такой комбинированной терапии, необходимо следовать инструкции по применению препарата, в отношении других антибиотиков.

Доза препарата зависит от тяжести инфекции и состояния пациента.
Для подавления роста бактерий, устойчивых к действию Цефдима и поддержанию его эффективности, препарат необходимо использовать только для лечения инфекции, чувствительной к данному препарату. В случае наличия информации о культуре возбудителя и его чувствительности, ее необходимо использовать при выборе или коррекции антибактериальной терапии. В случае отсутствия такой информации, эмпирическому выбору терапии могут помочь местные эпидемиологические данные.

Применение в педиатрии
Препарат с осторожностью назначается детям в периоде новорожденности, так как у новорожденных период полувыведения Цефдима из сыворотки крови увеличен в три – четыре раза, по сравнению со взрослыми пациентами.

Беременность и лактация
При беременности и лактации применение возможно лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований не проводилось. Учитывая возможность развития побочных эффектов, необходимо соблюдать осторожность.

Побічні ефекти

— тошнота, рвота, боли в животе, диарея, дисбактериоз, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, псевдомембранозный колит;

— обратимая лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лимфоцитоз;

— головные боли, головокружение, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, тремор, судороги, энцефалопатия;

— сыпь, крапивница, кожный зуд, бронхоспазм, лихорадка, отек Квинке, анафилактический шок, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонса;

— интерстициальный нефрит, транзиторное повышение уровня креатинина сыворотки крови;

— кандидоз;

— флебит и тромбофлебит при в/в введении, болезненность в месте в/м инъекции.

Передозування

Симптомы: передозировка цефтазидима возможна у пациентов с почечной недостаточностью, реакции включают судорожную активность, энцефалопатию, астериксис, нервно-мышечную возбудимость и кому.

Лечение: пациенты после острой передозировки должны находиться под тщательным наблюдением и получать поддерживающее лечение. При наличии почечной недостаточности гемодиализ или перитонеальный диализ могут помочь в выведении цефтазидима из организма.

Лікарняна взаємодія

Цефдим не влияет на результаты анализа (ферментный метод) на гликозурию и определение креатинина с помощью щелочного пикрата, но может в небольшой степени влиять на результаты тестов с восстановлением меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).

Положительная проба Кумбса, связанная с применением Цефдима, приблизительно у 5% пациентов повлияла на результат проб при определении совместимости крови.

Выявлено, что Хлорамфеникол in vitro является антагонистичным по отношению к Цефдиму и другим цефалоспоринам, но как это проявляется клинически, не изучалось.

В целом при применении с другими антибиотиками, Цефдим может воздействовать на микрофлору пищеварительного канала, приводя к более низкому всасыванию эстрогенов, вследствие чего снижается эффективность комбинированных оральных контрацептивов. Поэтому в период лечения, необходимо дополнительное применение альтернативных негормональных методов контрацепции.

При одновременном применении цефалоспоринов с аминогликозидными антибиотиками или сильнодействующими диуретиками, например, с фуросемидом, функцию почек необходимо тщательно контролировать, особенно, если вводятся более высокие дозы аминогликозидов или в случае продолжительной терапии, так как возможно развитие нефротоксических и ототоксических эффектов.

Лікарська форма

Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 1 шт.

Действующее:
Порошок для приготовления раствора для инъекций от белого до кремового цвета, кристаллический; при растворении порошка в воде для инъекций образуется прозрачный раствор от светло–желтого до янтарного цвета.
1 фл. цефтазидим (в форме смеси цефтазидима пентагидрата с натрия карбонатом) 1 г

1 г - флаконы стеклянные (1) - коробки картонные.