allmed.pro
Цефепим
Cefepime
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт
Міжнародний:
Rp.: Cefepimi 1,0
D. t. d. № 20
S.: Содержимое флакона развести в 3 мл. 0, 5% раствора новокаина, вводить внутримышечно 2 раза в день.
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологічні властивості
Антибактериальное, бактерицидное.
Фармакодинаміка
Цефалоспориновый антибиотик IV поколения для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов.
Активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в т.ч. продуцирующих β-лактамазы, включая Pseudomonas aeruginosa. Более активен, чем цефалоспорины III поколения, в отношении грамположительных кокков.
Не активен в отношении Enterococcus spp., Listeria spp., Legionella spp., некоторых анаэробных бактерий (Bacteroides fragilis, Clostridium difficile).
Цефепим характеризуется высокой стабильностью в отношении различных плазмидных и хромосомных β-лактамаз.
Фармакокінетика
Связывание с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации цефепима в сыворотке крови.
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, тканях предстательной железы, аппендиксе и желчном пузыре, спинномозговой жидкости при менингите.
У здоровых людей при в/в введении цефепима в дозе 2 г с интервалом 8 ч в течение 9 дней не наблюдалось кумуляции в организме.
Средний T1/2 из организма в среднем составляет около 2 ч, средний общий клиренс - 120 мл/мин. Цефепим выводится почками, главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс - составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенного цефепима в неизмененном виде.
У больных в возрасте 65 лет или старше с нормальной функцией почек величина почечного клиренса меньше, чем у молодых больных.
У больных с нарушениями функции почек увеличивается T1/2. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек, при которых требуется проведение гемодиализа, T1/2 в среднем составляет 13 ч, проведение перитонеального диализа - 19 ч.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушением функции печени, муковисцидозом не изменена.
Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс из организма и Vd с учетом поправки на массу тела каждого. При введении цефепима в дозе 50 мг/кг каждые 12 ч кумуляции не отмечалось, а при введении в этой же дозе каждые 8 ч в равновесном состоянии Cmax, AUC и T1/2 увеличивались примерно на 15%.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м). Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния пациента.
Внутривенное введение рекомендуется для пациентов с тяжёлыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока.
Приготовление раствора для внутривенного введения
Препарат растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозы и 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, как указано в приведенной ниже таблице, и вводят в течение 3-5 минут либо непосредственно в вену, либо в систему для внутривенного введения, через которую в организм пациента поступает совместимый раствор для внутривенного введения.
Приготовление раствора для внутривенной инфузии
Приготовленный раствор переносят в инфузионный сосуд с другими совместимыми растворами для внутривенных инфузий и вводят в течение не менее 30 минут.
Растворы препарата с концентрацией 1-40 мг/мл совместимы со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций; 5% или 10% раствор декстрозы для инъекций; 1/6 М раствор натрия лактата для инъекций, раствор 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера лактат.
Внутримышечное введение: доза до 1 г (объем < 3,1 мл) может быть введена в виде однократной инъекции. Максимальную дозу (2 г / 6,2 мл) следует вводить в виде двух инъекций в разные места.
Приготовление раствора для внутримышечного введения
Препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина (1 г в 3,0 мл).
Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.
В случае лечения фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении.
Профилактика инфекций при проведении хирургических операций
Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг
При инфекциях мочевых путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг каждые 12 часов в течение 10 дней. В случае тяжелых инфекций - каждые 8 часов.
Пациентам с фебрильной нейтропенией, септицемией, бактериальным менингитом следует вводить 50 мг/кг каждые 8 часов в течение 7-10 дней.
За 60 минут до начала хирургической операции вводят 2 г препарата внутривенно в виде инфузии, в течение 30 минут. Сразу после окончания инфузии пациенту вводят 500 мг метронидазола внутривенно. Раствор метронидазола готовят в соответствии с инструкцией по его применению. Вследствие фармацевтической несовместимости метронидазола и цефепима их не следует смешивать в одном сосуде. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима в той же дозе с последующим введением метронидазола.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушением функции почек требуется корректировка дозировки цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек.
Показання
Различная инфекционная патология, которая вызвана микроорганизмами, чувствительными к Цефепиму:
• Инфекции дыхательных путей (в том числе и внегоспитальная и негоспитальная пневмония, обострение хронического бронхита и острый бронхит);
• инфекции мочевых путей (осложненные - пиелонефрит и другие, и неосложненные формы);
• инфекции желчных путей, перитонит и прочие интраабдоминальные инфекции;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекционные процессы, развившиеся на фоне иммунодефицитного состояния (например, фебрильная нейтропения);
• гинекологические воспалительные заболевания;
• бактериальный менингит;
• бактериемия, септицемия
Протипоказання
Цефепим нельзя назначать пациентам, имеющим в прошлом аллергические реакции на L-аргинин, цефалоспорины, бета-лактамные антибиотики, пенициллин.
Особливі вказівки
При применении у пациентов, находящихся в группе повышенного риска возникновения инфекции за счет смешанной аэробно/анаэробной микрофлоры (в т.ч. в случаях, когда одним из возбудителей является Bacteroides fragilis), до идентификации возбудителя рекомендуется одновременно с цефепимом назначить препарат, активный в отношении анаэробов.
С осторожностью применяют у пациентов с риском развития аллергических реакций, особенно на лекарственные препараты.
При развитии аллергических реакций цефепим следует отменить.
При серьезных реакциях гиперчувствительности немедленного типа может потребоваться применение эпинефрина (адреналина) и других форм поддерживающего лечения.
При появлении диареи на фоне лечения следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита. В таких случаях цефепим следует немедленно отменить и при необходимости назначить соответствующее лечение.
При развитии суперинфекции цефепим следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение.
Безопасность и эффективность применения цефепима у детей в возрасте до 2 мес не установлены.
С особой осторожностью применяют цефепим совместно с аминогликозидами и "петлевыми" диуретиками.
Побічні ефекти
Наиболее часто отмечаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции. Ниже перечислены побочные эффекты по органам и системам в соответствии с их частотой: очень частые (≥10%); частые (≥1% и <10%); нечастые (≥0,1% и <1%); редкие (≥0,01% и <0,1%); частота неизвестна (нет данных о частоте развития данного побочного эффекта).
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Нечасто — кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции; редко — кандидозы.
Со стороны иммунной системы:
Редко — анафилактические реакции; частота неизвестна — анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса‑Джонсона, ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы:
Нечасто — головная боль; редко — судороги, парестезии, дисгевзия, головокружение, изменение вкуса; частота неизвестна — пострегистрационный опыт: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах, выше рекомендованных, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.
Со стороны сосудов:
Редко — вазодилатация; частота неизвестна — кровотечения.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Редко — одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто — диарея; нечасто — тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит); редко — абдоминальные боли, запор; частота неизвестна — нарушение пищеварения.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто — высыпания на коже; нечасто — эритема, крапивница, зуд.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Частота неизвестна — почечная недостаточность, токсическая нефропатия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто — флебит в месте введения, боль в месте введения; нечасто — повышение температуры и воспаление в месте введения; редко — озноб.
Со стороны половых органов и молочной железы:
Редко — генитальный зуд, вагинит.
Изменения со стороны лабораторных показателей:
Часто — повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени; нечасто — повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения; редко — ложноположительная проба Кумбса без гемолиза; частота неизвестна — апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Передозування
Симптомы: энцефалопатия (спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонические судороги, повышенная нервно-мышечная возбудимость.
В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, показан гемодиализ.
Лікарняна взаємодія
Цефепим фармацевтически несовместим с другими противомикробными лекарственными средствами.
Фармацевтически несовместим с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина.
Несовместим с раствором метронидазола: перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекций при проведении хирургических вмешательств следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима.
Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами растворы цефепима (как и большинства других бета-лактамных антибиотиков) не должны вводиться одновременно с растворами ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина. При применении цефепима с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.
Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в плазме крови, удлиняют Т1/2, усиливают нефротоксичность (повышается риск развития нефронекроза).
Цефепим повышает ототоксичность аминогликозидов.
Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения.
При одновременном применении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм.
Лікарська форма
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.
По 1,0 г действующего вещества во флаконы стеклянные из нейтрального стекла марок НС‑1, НС‑3 или стекла 1-го гидролитического класса вместимостью 10 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными.
1. По 1 флакону с препаратом и инструкцией по применению препарата помещают в пачку из картона.
2. Для стационаров. По 10, 14, 25, 50 флаконов с препаратом с равным количеством инструкций по применению препарата помещают в коробку (с перегородками или без перегородок) из картона.
