Дорназа альфа

Гнійний легеневий секрет містить дуже високі концентрації позаклітинної ДНК — в'язкого поліаніону, що вивільняється з руйнуючихся лейкоцитів, які накопичуються при інфекції. In vitro дорназа альфа гідролізує ДНК в мокроті та знижує в'язкість мокроти при муковісцидозі. Фармакокінетика При інгаляційному введенні 2,5 мг дорнази альфа пацієнтам з муковісцидозом (n=18) середня концентрація в мокроті через 15 хв досягала 3 мкг/мл, потім вона поступово знижувалася і через 2 год після інгаляції становила 0,6 мкг/мл. Інгаляції в дозах по 10 мг тричі на день у 4 пацієнтів з муковісцидозом протягом 6 днів не викликали достовірного підвищення концентрації ДНКази в сироватці крові порівняно з нормальними ендогенними рівнями. Після застосування дорнази альфа по 2,5 мг 2 рази на добу протягом 6 міс кумуляції речовини в сироватці не виявлено (n=321). У 98 пацієнтів у віці від 3 міс до 10 років після щоденних інгаляцій (2,5 мг) дорнази альфа проводилося бронхоальвеолярне зрошення рідиною через 90 хв після 1-ї дози. Концентрації ДНКази в отриманій бронхоальвеолярній рідині визначалися у всіх пацієнтів, але їх значення знаходилися в широкому діапазоні: від 0,07 до 1,8 мкг/мл. Протягом приблизно 14 днів застосування сироваткові концентрації ДНКази збільшилися в групі дітей у віці від 3 міс до 5 років на (1,3±1,3) нг/мл і в групі дітей від 5 років до 10 років на (0,8±1,2) нг/мл. Взаємозв'язок між концентраціями в бронхоальвеолярній рідині або сироватковими концентраціями дорнази альфа і клінічними ефектами не виявлено. Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність Канцерогенність. У тривалих дослідженнях у щурів Sprague Dawley, які отримували дорназу альфа в дозах до 246 мкг/кг/добу, канцерогенного ефекту не виявлено. Дорназу альфа застосовували у вигляді аерозолю до 30 хв на день щодня протягом двох років у дозі до 246 мкг/кг/добу, що відповідає дозі, у 28,8 разів перевищуючій клінічну. Після тривалого впливу у щурів не було виявлено збільшення розвитку доброякісних або злоякісних пухлин, не відзначалося розвитку незвичайних типів пухлин. Мутагенність. Не проявляв мутагенних властивостей у тесті Еймса з використанням 6 різних штамів бактерій для тестування (4 штами S.typhimurium і 2 штами E.coli) при концентраціях до 5000 мкг на чашку Петрі, у цитогенетичному тесті з використанням периферичних людських лімфоцитів при концентраціях до 2000 мкг на чашку Петрі і в тесті з використанням лімфоми мишей при концентраціях до 1000 мкг на чашку Петрі, з/без метаболічної активації. Не відзначено хромосомних пошкоджень in vivo у мікроядерному тесті на клітинах кісткового мозку у мишей після болюсного в/в введення дорнази альфа в дозі 10 мг/кг протягом двох днів поспіль.

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Для дорослих:

Поліпшення функції дихання у хворих на муковісцидоз у віці старше 5 років з показником ФЖЄЛ не менше 40% від норми (у складі комплексної терапії). Може застосовуватися для лікування хворих з деякими хронічними захворюваннями легень (в т.ч. бронхоектатична хвороба, ХОЗЛ, вроджена вада розвитку легень у дітей, хронічна пневмонія, імунодефіцитні стани, що протікають з ураженням легень), якщо за оцінкою лікаря муколітична дія дорнази альфа забезпечує переваги для пацієнтів.

Гіперчутливість, алергічні реакції на препарати з клітин яєчника китайських хом'яків.

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Небажані явища, що спостерігалися з однаковою частотою у хворих на муковісцидоз з показником ФЖЄЛ не менше 40% від норми при інгаляціях дорнази альфа і плацебо Організм в цілому: абдомінальний біль, астенія, лихоманка, грипоподібний синдром, нездужання, сепсис. Травна система: кишкова непрохідність, захворювання жовчного міхура, печінки, підшлункової залози. Метаболізм: цукровий діабет, гіпоксія, зниження маси тіла. Дихальна система: апное, бронхоектаз, бронхіт, зміна характеристик мокроти, посилення кашлю, диспное, кровохаркання, зниження функції легень, назальні поліпи, пневмонія, пневмоторакс, риніт, синусит, підвищене відділення мокроти, свистяче дихання. У контрольованих випробуваннях смертність була схожою в групі пацієнтів, які приймали дорназу альфа, і в групі плацебо. Причини летальних випадків були пов'язані з прогресуванням муковісцидозу і включали апное, зупинку серця, серцево-легеневу недостатність, легеневе серце, серцеву недостатність, масивне кровохаркання, пневмонію, пневмоторакс, дихальну недостатність. Переносимість дорнази альфа 2,5 мг у вигляді інгаляцій була досліджена при двотижневому щоденному призначенні у 98 пацієнтів з муковісцидозом (65 у віці від 3 міс до 5 років, 33 у віці від 5 років до 10 років). Застосовували небулайзер багаторазового використання. Кількість пацієнтів, у яких відзначався кашель, була вищою в молодшій віковій групі (29/65, 45% у порівнянні з 10/33, 30%) так само, як і кількість випадків середньої і важкої ступеня вираженості кашлю (24/65, 37% у порівнянні з 6/33, 18%). Інші побічні ефекти мали слабку або середню ступінь вираженості. Кількість пацієнтів, у яких відзначався риніт, була вищою в молодшій віковій групі (23/65, 35% у порівнянні з 9/33, 27%) так само, як і кількість пацієнтів, у яких відзначалася висип (4/65, 6% у порівнянні з 0/33). Алергічні реакції Не було повідомлень про випадки анафілаксії, яку можна було б пов'язати з призначенням дорнази альфа. Спостерігалися перехідні кропив'янка слабкої або середньої ступеня вираженості і слабо виражена шкірна висипка. Протягом усіх досліджень приблизно у 2–4% пацієнтів виявлялися антитіла до дорнази альфа. Жоден з цих пацієнтів не розвинув анафілаксію і клінічна важливість сироваткових антитіл до дорнази альфа невідома.

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Розчин для інгаляцій 2.5 мг/2.5 мл По 2.5 мл препарату в безбарвні пластикові ампули, виготовлені методом термоштампування. 6 ампул поміщають у захисний контейнер з фольги алюмінієвої багатошарової. 1 захисний контейнер разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.