Экзорум

Exorum

Аналоги (дженерики, синоніми)

Оксалиплатин-ТЕВА, Элоксатин, Оксатера, Плаксат, Платикад

Діюча речовина

Оксалиплатин (Oxaliplatinum)

Фармакологічна група

Алкилирующие средства

З тієї ж фармакологічної групи

Мюстофоран, Лейкеран, Темозоломид, Оксалиплатин-ТЕВА, Ломустин, Бусульфан

Рецепт

Міжнародний:

Rp.: "Exorum" 100 mg
D.t.d. № 1 in flac.
S. Внутривенно капельно, по 1 флакону 1 раз в 2 недели

Россия:

Rp.: Oxaliplatini 50 mg
D.t.d. № 1 in flac.
S. Внутривенно капельно, по 1 флакону 1 раз в 2 недели

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологічні властивості

Противоопухолевое.

Фармакодинаміка

Противоопухолевое средство, производное платины. Оксалиплатин является стереоизомером, в молекуле которого центральный атом платины окружен оксалатом и диаминоциклогексаном, расположенными в транс-позициях. Как и другие производные платины, оксалиплатин взаимодействует с ДНК, образуя внутри- и межспиральные сшивки, что блокирует ее синтез и последующую репликацию. Синтез связей оксалиплатина с ДНК быстрый и составляет максимум 15 мин (у цисплатина этот процесс двухфазный с замедленной 4-8-часовой фазой). Нарушение синтеза ДНК приводит к ингибированию синтеза РНК и клеточного белка. Оксалиплатин эффективен на некоторых линиях резистентных к цисплатину.

Фармакокінетика

Оксалиплатин интенсивно метаболизируется и к концу 2-часового введения в дозе 130 мг/м2 уже не поддается определению, при этом 15% введенной дозы находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются в тканях (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы.

Выводится с мочой в течение первых 48 ч.

К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.

При почечной недостаточности наблюдалось значительное уменьшение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч и Vd с 330±40.9 до 241±36.1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Спосіб застосування

Для дорослих:

В/в капельно в виде 2–6-часовых инфузий. Оксалиплатин применяется только у взрослых. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.

Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, вливание оксалиплатина должно предшествовать введению 5-фторурацила.

Рекомендованная доза — 85 мг/м2 1 раз в 2 нед в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >50000/мкл.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина.

В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50000/мкл) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3–4 степени (количество нейтрофилов <1000/мкл), тромбоцитопении 3–4 степени (количество тромбоцитов <50000/мкл) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2 в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Больным, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 ч.

Рекомендации по корректировке дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности:

- при симптомах нейротоксичности, вызывающих боль, продолжительностью более чем 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%.

- при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен;

- при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2-й и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1-й степени.

Больные с почечной недостаточностью. Данных по применению препарата у больных с тяжелой степенью нарушения функции почек нет. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью нарушения функции почек, перед применением оксалиплатина следует взвесить отношение польза/риск для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. При легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Больные с недостаточностью функции печени. Изменение дозировки у больных со слабой или умеренной формой недостаточности функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Пожилые пациенты. Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у больных старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет.

Инструкция по приготовлению раствора препарата

При приготовлении и при введении препарата Экзорум нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Нельзя растворять лиофилизат и разбавлять раствор 0,9% раствором натрия хлорида и смешивать с другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5% раствор декстрозы. При этом во флакон с препаратом Экзорум добавляют достаточное количество растворителя для получения раствора в концентрации 5 мг/мл.

Непосредственно после растворения лиофилизата следует приступить к приготовлению раствора для инфузий.

Для приготовления инфузионного раствора растворенный препарат Экзорум разбавляют в 250–500 мл 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл.

Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления.

Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 ч при температуре от 2 до 8 °C.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами, в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом.

Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Показання

- Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом)

- Диссеминированный колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом)

- Метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом)

- Рак яичников (в качестве терапии 2-й линии).

Протипоказання

- Повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата, а также другим производным платины

- Миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения

- Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения

- Беременность

- Период грудного вскармливания

- Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:
- У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)
- У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или у пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT; при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия)
- При одновременном применении с препаратами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза

Особливі вказівки

Оксалиплатин может применять только квалифицированный врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Перед началом лечения и перед очередным введением оксалиплатина необходимо провести исследование периферической крови, кроме того следует регулярно проводить неврологическое обследование, особенно при одновременном применении с препаратами, обладающими потенциальной нейротоксичностью.

Для профилактики и лечения тошноты и рвоты рекомендуется применение противорвотных средств.

В случаях гематологических нарушений (лейкопения менее 2×109/л и/или тромбоцитопения менее 50×109/л) очередное введение следует отложить до восстановления нормальной картины крови.

Побічні ефекти

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - периферические невропатии, характеризующиеся парестезией конечностей; могут сопровождаться судорогами, дизестезией периоральной области или верхних отделов дыхательных путей (что может симулировать клиническую картину обратимого ларингоспазма) и ЖКТ. Появление таких симптомов часто обусловлено воздействием холода. Парестезия, в основном, регрессирует между курсами лечения, однако может принимать постоянный характер и вызывать функциональные нарушения обычно после превышения общей дозы 800 мг/м2 (6 курсов).

Прочие: в отдельных случаях - повышение температуры, кожная сыпь.

Передозування

Симптомы: в случае передозировки можно ожидать более выраженного проявления побочных эффектов.

Лечение: антидот к оксалиплатину не известен. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом и строгий контроль гематологических показателей. Лечение симптоматическое.

Лікарняна взаємодія

При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом отмечается синергическое цитотоксическое действие in vitro и in vivo, усугубляется выраженность нейтропении и тромбоцитопении.

Лікарська форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг, 100 мг.
По 50 мг или 100 мг действующего вещества во флаконы бесцветного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмопластиковыми.
Каждый флакон с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 25 или 35 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).