Флумазенил

Flumazenil

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Фармакологічна група

З тієї ж фармакологічної групи

Рецепт

Фармакологічні властивості

Блокирующее бензодиазепиновые рецепторы.

Фармакодинаміка

Специфический антагонист производных бензодиазепина. Основные эффекты бензодиазепинов - седативный, снотворный, противосудорожный, анксиолитический - возникают в результате стимуляции бензодиазепиновых рецепторов и усиления в связи с этим GABA-ергических механизмов в ЦНС. Флумазенил блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет или уменьшает действие бензодиазепинов. Аналогичный эффект возникает при введении флумазенила на фоне "небензодиазепиновых" агонистов бензодиазепиновых рецепторов, например, снотворного средства зопиклона.

Флумазенил не устраняет действие веществ, угнетающих ЦНС, если их эффекты не обусловлены влиянием на бензодиазепиновые рецепторы. По длительности действия флумазенил уступает большинству агонистов бензодиазепиновых рецепторов, в связи с чем иногда следует вводить флумазенил неоднократно.

Фармакокінетика

Фармакокинетика флумазенила, как в терапевтическом, так и в более высоком диапазоне доз (до 100 мг), является дозозависимой. Связывание с белками плазмы составляет около 50% (на 2/3 с альбумином). Флумазенил интенсивно распределяется во внесосудистом пространстве. Vd при достижении Css составляет 0.9-1.1 л/кг. Флумазенил подвергается интенсивному метаболизму в печени. Суммарный клиренс флумазенила составляет 0.8-1.0 л/ч/кг, осуществляется преимущественно печенью (99%) и зависит от величины и скорости печеночного кровотока. Выведение флумазенила практически завершается через 72 ч, 90-95% обнаруживается в моче и 5-10% в кале. Элиминация происходит быстро, о чем свидетельствует короткий T1/2 равный 40-80 мин.

Спосіб застосування

Показання

- для уменьшения или устранения угнетающего влияния агонистов бензодиазепиновых рецепторов (в т.ч. снотворных средств, анксиолитиков) на ЦНС: при остром отравлении этими веществами;
- в анестезиологической практике при кратковременных диагностических и лечебных манипуляциях с использованием указанных препаратов;
- при завершении общей анестезии, где одним из компонентов были бензодиазепины.

Протипоказання

- отравление циклическими антидепрессантами
- повышенная чувствительность к флумазенилу.

Особливі вказівки

Флумазенил вводят только в/в (болюсно или инфузионно) под контролем квалифицированного специалиста анестезиолога или терапевта.

Особая осторожность необходима при назначении флумазенила в случаях смешанной передозировки лекарственных препаратов, поскольку после устранения бензодиазепиновых эффектов может проявиться токсическое действие (например, судороги и аритмии сердца) других препаратов, принятых в избыточных дозах (особенно циклических антидепрессантов).

Не рекомендуется применять флумазенил у пациентов с эпилепсией, которые длительно получали терапию бензодиазепинами. Хотя флумазенил обладает собственным слабым противосудорожным действием, резкое снижение эффекта бензодиазепина у пациентов с эпилепсией может спровоцировать судороги.

Пациентов, которым флумазенил был введен для устранения эффекта бензодиазепинов, следует наблюдать на предмет повторной седации, угнетения дыхания и других остаточных эффектов бензодиазепинов в течение определенного времени, учитывая дозу и продолжительность действия введенных ранее бензодиазепинов. Вследствие возможной задержки наступления эффекта бензодиазепинов пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться более длительный период наблюдения.

Флумазенил не используют до полного окончания действия периферических миорелаксантов и полного исчезновения нейромышечной блокады.

Флумазенил с осторожностью применяют у пациентов с черепно-мозговыми травмами, поскольку он может спровоцировать судороги или изменить церебральный кровоток у пациентов, получивших бензодиазепины.

Следует избегать быстрого введения флумазенила у пациентов, ранее длительно получавших бензодиазепины и закончивших лечение ими в пределах нескольких недель до назначения флумазенила, поскольку при этом могут возникнуть симптомы отмены, в т.ч. психомоторное возбуждение, тревога, эмоциональная лабильность, а также легкая степень спутанности сознания и сенсорные нарушения.

Флумазенил не рекомендуется применять для лечения зависимости от бензодиазепинов или для купирования длительно сохраняющихся симптомов бензодиазепиновой абстиненции.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В течение 24 ч после введения флумазенила пациентам необходимо воздерживаться от управления любыми транспортными средствами и занятий другими видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Побічні ефекти

Со стороны нервной системы и органов чувств: 3–9% — головокружение, головная боль, нечеткость зрения, возбуждение, тревога, нервозность, тремор, бессонница; 1–3% — астения, парестезия, эмоциональная лабильность (слезливость), деперсонализация, эйфория, дисфория, депрессия, паранойя, нарушение зрения (диплопия, дефект полей зрения); менее 1% — нарушение концентрации внимания, делирий, судороги, сонливость, преходящее снижение слуха, гиперакузия, шум в ушах; описаны случаи судорожных припадков у больных, страдающих эпилепсией или тяжелыми поражениями печени (особенно после длительного лечения бензодиазепинами или в случае смешанной лекарственной передозировки); есть сообщения о том, что у больных с паническими расстройствами в анамнезе введение флумазенила может спровоцировать паническую атаку.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 3–9% — сердцебиение; 1–3% — дилатация кожных сосудов, приливы крови к лицу.

Со стороны органов ЖКТ: 3–9% — сухость во рту, тошнота, рвота (11%).

Прочие: атаксия (10%), 3–9% — одышка, гипервентиляция, боль в месте инъекции, потливость; 1–3% — тромбофлебит, сыпь; после быстрого введения флумазенила — тревога, сердцебиение, чувство страха.

Передозування

Нет данных

Лікарняна взаємодія

Флумазенил подавляет центральные эффекты бензодиазепинов путем конкурентного ингибирования на уровне рецепторов. Он также блокирует действие небензодиазепиновых агонистов (например, зопиклон, триазолпиридазины) на бензодиазепиновые рецепторы.

Не выявлено фармакокинетическое взаимодействие между флумазенилом и агонистами бензодиазепиновых рецепторов, этиловым спиртом.

Лікарська форма

Раствор для внутривенного введения 0,5 мг / 5 мл (0,1мг/10 мл)
По 5 мл (10 мл) препарата в ампулы (флаконы)