Флуразепам

Flurazepamum

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Флуразепам (Flurazepamum)

Фармакологічна група

Снотворные средства

З тієї ж фармакологічної групи

Валокордин-доксиламин, Бромизовал, Сондокс, Нитрест, Барбитал натрия, Нормасон

Рецепт

Фармакологічні властивості

Седативное, снотворное.

Фармакодинаміка

Флуразепам — снотворное средство бензодиазепинового ряда. Оказывает также анксиолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Назначают обычно в качестве седативно-снотворного средства. Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах центральной нервной системы) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства.

Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Сокращает длительность периода засыпания, уменьшает число пробуждений, увеличивает время сна. Терапевтически значимый эффект наступает на 2–3 ночь после начала лечения.

Противосудорожное действие реализуется путём усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние очага. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряжённости, бредовых расстройств.

Фармакокінетика

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта — быстрая, полная.
Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) — 30–60 минут, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови — 0,5–4 нг/мл после однократного приёма. Связь с белками плазмы — 97 %. Хорошо проникает через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обнаруживается в молоке матери. Css в плазме достигается обычно через 7–10 дней. В печени быстро метаболизируется с образованием 2 основных активных метаболитов: N-1-гидроксиэтилфлуразепама, определяемого в течение первого часа после приёма 30 мг, и дезалкилфлуразепама, период полувыведения (T½) которых соответственно 2–4 часа и 47–100 часов.T½ флуразепама — 2,3 часа.

Выводится почками в виде конъюгатов: 22–55 % от дозы — в виде N-1-оксиэтилфлуразепама и менее 1 % — в виде дезалкилфлуразепама. Относится к бензодиазепинам с длительным T½, выведение после прекращения лечения — медленное, так как метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней. При введении повторных доз накопление активных метаболитов значительное.

Спосіб застосування

Показання

Нарушения сна: нарушение засыпания, ночные пробуждения, ранние пробуждения.

Протипоказання

- Гиперчувствительность,
- парадоксальная реакция на алкоголь и/или седативные препараты,
- беременность,
- кормление грудью,
- возраст до 18 лет.

С осторожностью: Нарушение дыхания, приступы апноэ во сне, депрессивные состояния, нарушения функции печени и/или почек

Особливі вказівки

С осторожностью назначают при хроническом алкоголизме и расстройствах психики (повышен риск развития лекарственной зависимости), при депрессии (возможно усиление симптомов), нарушениях функции печени и почек, в пожилом возрасте и ослабленным пациентам (повышен риск передозировки и развития побочных эффектов со стороны ЦНС).

Возможно развитие лекарственной зависимости (при длительном приеме). В тех случаях, когда нарушения сна носят временный и непостоянный характер, достаточно назначения снотворного средства на короткий период. Использование снотворных средств в течение длительного срока не показано. В случае необходимости длительное назначение снотворного средства возможно только после соответствующей оценки состояния пациента.

Необходимо избегать резкой отмены препарата и снижать дозу постепенно. При резком прекращении приема возможно возникновение синдрома отмены (тремор, судороги, абдоминальные или мышечные спазмы, дисфория, бессонница), наиболее часто появляющегося после приема в высоких дозах или после длительного лечения.

Во время лечения следует воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций. В период лечения не следует принимать другие средства, угнетающие ЦНС. Недопустимо употребление алкогольных напитков во время лечения и в течение нескольких дней после его окончания.

Побічні ефекти

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, сонливость в дневное время, слабость, атаксия, болтливость, тревожность, нарушение памяти и/или мышления, снижение концентрации внимания, нервозность, раздражительность, повышенная возбудимость, эйфория, депрессия, смазанная речь, спутанность сознания, галлюцинации, парадоксальные реакции (в т.ч. возбуждение, гиперактивность), нарушение зрения, жжение в глазах, изменение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, боль в груди, гипотензия, лейкопения, гранулоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ: изжога, спазмы в животе или желудке, диспептические явления, тошнота, рвота, диарея или запор, сухость во рту или повышенное слюноотделение, анорексия.

Аллергические реакции: зуд, сыпь.

Прочие: дизурия, повышенное потоотделение, затрудненное дыхание; повышение уровня АСТ, АЛТ, билирубина.

Передозування

Симптомы
Сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, оглушённость, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затруднённое дыхание, выраженная слабость, снижение артериального давления, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома.

Лечение
Промывание желудка, форсированный диурез, приём активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и артериального давления; при возбуждении введение барбитуратов не рекомендуется). В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Лікарняна взаємодія

Антигистаминные, психоактивные средства, этанол и этанолсодержащие препараты усиливают угнетающее влияние на центральную нервную систему.

Ингибиторы микросомального окисления усиливают снотворное действие, удлиняют T½, повышают риск развития токсических эффектов.

Индукторы микросомальных ферментов печени снижают эффективность.

Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психологической зависимости.

Гипотензивные средства — риск выраженного снижения артериального давления.

На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания.

Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Может повышать токсичность зидовудина.

Лікарська форма

Капсулы 0.015,0.03 г по 30 и 100 шт. в упаковке.