Flurazepam
Flurazepamum
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Dalmadorm, Staurodorm
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. "Flurazepam" 0,03 № 30
D.S. Ichkariga, kechasi, uyqudan oldin, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka
D.S. Ichkariga, kechasi, uyqudan oldin, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka
Farmakologik xossalar
Sedativ, uyqu keltiruvchi.
Farmakodinamika
Flurazepam — benzodiazepin qatoriga mansub uyqu keltiruvchi vosita. Shuningdek, anksiolitik, tutqanoqka qarshi va markaziy miorelaksatsion ta'sir ko'rsatadi. Odatda sedativ-uyqu keltiruvchi vosita sifatida buyuriladi. GABA (markaziy asab tizimining barcha bo'limlarida pre- va postsinaptik tormozlovchi mediator) ning asab impulslarini o'tkazishga tormozlovchi ta'sirini kuchaytiradi. Miya po'stlog'ining retikulyar shakllanishi va orqa miya yon shoxlaridagi oraliq neyronlarida joylashgan benzodiazepin retseptorlarini stimulyatsiya qiladi; miya po'stlog'ining subkortikal tuzilmalarining (limbik tizim, talamus, gipotalamus) qo'zg'aluvchanligini kamaytiradi, polisinaaptik orqa miya reflekslarini tormozlaydi. Anksiolitik ta'sir limbik tizimning amigdaloid kompleksi ta'siri bilan bog'liq bo'lib, hissiy taranglikni kamaytirish, xavotir, qo'rquv, bezovtalikni yengillashtirishda namoyon bo'ladi.
Sedativ ta'sir miya po'stlog'ining retikulyar shakllanishi va talamusning noaniq yadrolariga ta'siri bilan bog'liq bo'lib, nevrotik kelib chiqishli simptomatikani (xavotir, qo'rquv) kamaytirishda namoyon bo'ladi. Uyqu keltiruvchi ta'sirning asosiy mexanizmi miya po'stlog'ining retikulyar shakllanishi hujayralarini tormozlashdan iborat. Uyqu mexanizmini buzadigan hissiy, vegetativ va motor qo'zg'atuvchilar ta'sirini kamaytiradi. Uyquga ketish davrini qisqartiradi, uyg'onishlar sonini kamaytiradi, uyqu vaqtini uzaytiradi. Terapevtik jihatdan muhim ta'sir davolanish boshlanganidan 2–3 kecha keyin yuzaga keladi.
Tutqanoqka qarshi ta'sir presinaptik tormozlanishni kuchaytirish orqali amalga oshiriladi. Epileptogen faollikning tarqalishi bostiriladi, lekin o'choqning qo'zg'algan holati olib tashlanmaydi. Markaziy miorelaksatsion ta'sir polisinaaptik orqa miya afferent tormozlovchi yo'llarini (kamroq darajada monosinaaptik) tormozlash bilan bog'liq. Harakat nervlari va mushaklar funksiyasini to'g'ridan-to'g'ri tormozlash ham mumkin. Psixotik kelib chiqishli produktiv simptomatika (o'tkir bredli, gallyutsinator, affektiv buzilishlar) ga deyarli ta'sir qilmaydi, kamdan-kam hollarda affektiv taranglik, bredli buzilishlar kamayishi kuzatiladi.
Sedativ ta'sir miya po'stlog'ining retikulyar shakllanishi va talamusning noaniq yadrolariga ta'siri bilan bog'liq bo'lib, nevrotik kelib chiqishli simptomatikani (xavotir, qo'rquv) kamaytirishda namoyon bo'ladi. Uyqu keltiruvchi ta'sirning asosiy mexanizmi miya po'stlog'ining retikulyar shakllanishi hujayralarini tormozlashdan iborat. Uyqu mexanizmini buzadigan hissiy, vegetativ va motor qo'zg'atuvchilar ta'sirini kamaytiradi. Uyquga ketish davrini qisqartiradi, uyg'onishlar sonini kamaytiradi, uyqu vaqtini uzaytiradi. Terapevtik jihatdan muhim ta'sir davolanish boshlanganidan 2–3 kecha keyin yuzaga keladi.
Tutqanoqka qarshi ta'sir presinaptik tormozlanishni kuchaytirish orqali amalga oshiriladi. Epileptogen faollikning tarqalishi bostiriladi, lekin o'choqning qo'zg'algan holati olib tashlanmaydi. Markaziy miorelaksatsion ta'sir polisinaaptik orqa miya afferent tormozlovchi yo'llarini (kamroq darajada monosinaaptik) tormozlash bilan bog'liq. Harakat nervlari va mushaklar funksiyasini to'g'ridan-to'g'ri tormozlash ham mumkin. Psixotik kelib chiqishli produktiv simptomatika (o'tkir bredli, gallyutsinator, affektiv buzilishlar) ga deyarli ta'sir qilmaydi, kamdan-kam hollarda affektiv taranglik, bredli buzilishlar kamayishi kuzatiladi.
Farmakokinetika
Me'da-ichak traktidan so'rilishi — tez, to'liq.
Plazmadagi maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (TCmax) — 30–60 daqiqa, plazmadagi maksimal konsentratsiya (Cmax) — 0,5–4 ng/ml bir martalik qabuldan keyin. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi — 97 %. Gistogematik to'siqlardan, jumladan gematoensefalik va platsentar to'siqlardan yaxshi o'tadi, ona sutida aniqlanadi. Plazmada Css odatda 7–10 kun ichida erishiladi. Jigarda tez metabolizmga uchraydi va 2 asosiy faol metabolitlar hosil bo'ladi: N-1-gidroksietilflurazepam, 30 mg qabul qilingandan keyin birinchi soat ichida aniqlanadi, va dezalkilflurazepam, yarim chiqarilish davri (T½) mos ravishda 2–4 soat va 47–100 soat. Flurazepamning T½ — 2,3 soat.
Buyraklar orqali kon'yugatlar shaklida chiqariladi: dozadan 22–55 % — N-1-oksietilflurazepam shaklida va 1 % dan kam — dezalkilflurazepam shaklida. Uzoq T½ ga ega benzodiazepinlarga kiradi, davolanish to'xtatilgandan keyin chiqarilishi sekin, chunki metabolitlar bir necha kun davomida qonda saqlanadi. Takroriy dozalar kiritilganda faol metabolitlar to'planishi sezilarli.
Plazmadagi maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (TCmax) — 30–60 daqiqa, plazmadagi maksimal konsentratsiya (Cmax) — 0,5–4 ng/ml bir martalik qabuldan keyin. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi — 97 %. Gistogematik to'siqlardan, jumladan gematoensefalik va platsentar to'siqlardan yaxshi o'tadi, ona sutida aniqlanadi. Plazmada Css odatda 7–10 kun ichida erishiladi. Jigarda tez metabolizmga uchraydi va 2 asosiy faol metabolitlar hosil bo'ladi: N-1-gidroksietilflurazepam, 30 mg qabul qilingandan keyin birinchi soat ichida aniqlanadi, va dezalkilflurazepam, yarim chiqarilish davri (T½) mos ravishda 2–4 soat va 47–100 soat. Flurazepamning T½ — 2,3 soat.
Buyraklar orqali kon'yugatlar shaklida chiqariladi: dozadan 22–55 % — N-1-oksietilflurazepam shaklida va 1 % dan kam — dezalkilflurazepam shaklida. Uzoq T½ ga ega benzodiazepinlarga kiradi, davolanish to'xtatilgandan keyin chiqarilishi sekin, chunki metabolitlar bir necha kun davomida qonda saqlanadi. Takroriy dozalar kiritilganda faol metabolitlar to'planishi sezilarli.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga (uyqudan oldin).
Dozani belgilash va davolanish davomiyligi individual tarzda belgilanadi. Davolanishni eng kam samarali dozadan boshlash kerak, kattalar uchun o'rtacha doza — 15–30 mg, keksa va zaif bemorlar uchun — 15 mg.
Terapiyani davomiyligi o'rtacha 7–10 kunni tashkil etadi.
Dozani belgilash va davolanish davomiyligi individual tarzda belgilanadi. Davolanishni eng kam samarali dozadan boshlash kerak, kattalar uchun o'rtacha doza — 15–30 mg, keksa va zaif bemorlar uchun — 15 mg.
Terapiyani davomiyligi o'rtacha 7–10 kunni tashkil etadi.
Ko'rsatmalar
Uyqu buzilishlari: uyquga ketishning buzilishi, tunda uyg'onishlar, erta uyg'onishlar.
Qarshi ko'rsatmalar
- Gipersezuvchanlik,
- alkogol va/yoki sedativ preparatlarga paradoksal reaksiya,
- homiladorlik,
- emizish,
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh.
Ehtiyotkorlik bilan: Nafas olishning buzilishi, uyqudagi apnoe xurujlari, depressiv holatlar, jigar va/yoki buyrak funksiyasining buzilishi
- alkogol va/yoki sedativ preparatlarga paradoksal reaksiya,
- homiladorlik,
- emizish,
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh.
Ehtiyotkorlik bilan: Nafas olishning buzilishi, uyqudagi apnoe xurujlari, depressiv holatlar, jigar va/yoki buyrak funksiyasining buzilishi
Maxsus ko'rsatmalar
Surunkali alkogolizm va ruhiy buzilishlar (dori vositasiga qaramlik rivojlanish xavfi yuqori), depressiya (belgilar kuchayishi mumkin), jigar va buyrak funksiyasining buzilishi, keksa yoshdagi va zaif bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyuriladi (doza oshishi va CNS tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi yuqori).
Dori vositasiga qaramlik rivojlanishi mumkin (uzoq muddatli qabulda). Agar uyqu buzilishlari vaqtincha va doimiy bo'lmasa, qisqa muddatli uyqu keltiruvchi vosita buyurish kifoya. Uyqu keltiruvchi vositalarni uzoq muddatli qabul qilish ko'rsatilmagan. Zarur bo'lganda, uyqu keltiruvchi vositani uzoq muddatli buyurish faqat bemorning holatini tegishli baholashdan so'ng mumkin.
Preparatni keskin to'xtatishdan qochish va dozani asta-sekin kamaytirish kerak. Keskin to'xtatishda bekor qilish sindromi (tremor, tutqanoq, qorin yoki mushak spazmlari, disforiya, uyqusizlik) yuzaga kelishi mumkin, bu ko'pincha yuqori dozalar qabul qilingandan keyin yoki uzoq muddatli davolanishdan keyin paydo bo'ladi.
Davolanish vaqtida yuqori e'tibor va tez psixik va motor reaksiyalarni talab qiladigan mashg'ulotlardan voz kechish kerak. Davolanish davrida CNS ni tormozlovchi boshqa vositalarni qabul qilish kerak emas. Davolanish vaqtida va uning tugaganidan keyin bir necha kun davomida alkogol ichimliklarni iste'mol qilish mumkin emas.
Dori vositasiga qaramlik rivojlanishi mumkin (uzoq muddatli qabulda). Agar uyqu buzilishlari vaqtincha va doimiy bo'lmasa, qisqa muddatli uyqu keltiruvchi vosita buyurish kifoya. Uyqu keltiruvchi vositalarni uzoq muddatli qabul qilish ko'rsatilmagan. Zarur bo'lganda, uyqu keltiruvchi vositani uzoq muddatli buyurish faqat bemorning holatini tegishli baholashdan so'ng mumkin.
Preparatni keskin to'xtatishdan qochish va dozani asta-sekin kamaytirish kerak. Keskin to'xtatishda bekor qilish sindromi (tremor, tutqanoq, qorin yoki mushak spazmlari, disforiya, uyqusizlik) yuzaga kelishi mumkin, bu ko'pincha yuqori dozalar qabul qilingandan keyin yoki uzoq muddatli davolanishdan keyin paydo bo'ladi.
Davolanish vaqtida yuqori e'tibor va tez psixik va motor reaksiyalarni talab qiladigan mashg'ulotlardan voz kechish kerak. Davolanish davrida CNS ni tormozlovchi boshqa vositalarni qabul qilish kerak emas. Davolanish vaqtida va uning tugaganidan keyin bir necha kun davomida alkogol ichimliklarni iste'mol qilish mumkin emas.
Nojo'ya ta'sirlar
Nerv tizimi va sezgi organlari tomonidan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i, kunduzgi uyquchanlik, zaiflik, ataksiya, gapiruvchanlik, xavotir, xotira va/yoki fikrlashning buzilishi, diqqatni jamlashning pasayishi, asabiylik, bezovtalik, yuqori qo'zg'aluvchanlik, eyforiya, depressiya, notekis nutq, ongning chalkashligi, gallyutsinatsiyalar, paradoksal reaksiyalar (jumladan qo'zg'alish, gipereaktivlik), ko'rishning buzilishi, ko'zlarda yonish, ta'mning o'zgarishi.
Yurak-qon tomir tizimi va qon (gemopoez, gemostaz) tomonidan: yurak urishi, ko'krak og'rig'i, gipotenziya, leykopeniya, granulotsitopeniya.
Me'da-ichak traktidan: jig'ildon qaynashi, qorin yoki oshqozon spazmlari, dispeptik hodisalar, ko'ngil aynishi, qusish, diareya yoki qabziyat, og'izda qurish yoki ortiqcha so'lak ajralishi, anoreksiya.
Allergik reaksiyalar: qichishish, toshma.
Boshqalar: dizuriya, ortiqcha terlash, nafas olishning qiyinlashishi; AST, ALT, bilirubin darajasining oshishi.
Yurak-qon tomir tizimi va qon (gemopoez, gemostaz) tomonidan: yurak urishi, ko'krak og'rig'i, gipotenziya, leykopeniya, granulotsitopeniya.
Me'da-ichak traktidan: jig'ildon qaynashi, qorin yoki oshqozon spazmlari, dispeptik hodisalar, ko'ngil aynishi, qusish, diareya yoki qabziyat, og'izda qurish yoki ortiqcha so'lak ajralishi, anoreksiya.
Allergik reaksiyalar: qichishish, toshma.
Boshqalar: dizuriya, ortiqcha terlash, nafas olishning qiyinlashishi; AST, ALT, bilirubin darajasining oshishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar
Uyquchanlik, ongning chalkashligi, paradoksal qo'zg'alish, reflekslarning pasayishi, hushyorlikning pasayishi, og'riqli qo'zg'atuvchilarga pasaygan reaktsiya, chuqur uyqu, dizartriya, ataksiya, ko'rishning buzilishi (nistagm), tremor, bradikardiya, nafas qisilishi yoki qiyinlashgan nafas olish, kuchli zaiflik, arterial bosimning pasayishi, kollaps, yurak va nafas olish faoliyatining tormozlanishi, koma.
Davolash
Me'dani yuvish, majburiy diurez, faol ko'mir qabul qilish. Simptomatik terapiya (nafas olish va arterial bosimni qo'llab-quvvatlash; qo'zg'alishda barbituratlar kiritish tavsiya etilmaydi). Maxsus antagonist sifatida flumazenil ishlatiladi (stasionar sharoitda). Gemodializ samarasiz.
Uyquchanlik, ongning chalkashligi, paradoksal qo'zg'alish, reflekslarning pasayishi, hushyorlikning pasayishi, og'riqli qo'zg'atuvchilarga pasaygan reaktsiya, chuqur uyqu, dizartriya, ataksiya, ko'rishning buzilishi (nistagm), tremor, bradikardiya, nafas qisilishi yoki qiyinlashgan nafas olish, kuchli zaiflik, arterial bosimning pasayishi, kollaps, yurak va nafas olish faoliyatining tormozlanishi, koma.
Davolash
Me'dani yuvish, majburiy diurez, faol ko'mir qabul qilish. Simptomatik terapiya (nafas olish va arterial bosimni qo'llab-quvvatlash; qo'zg'alishda barbituratlar kiritish tavsiya etilmaydi). Maxsus antagonist sifatida flumazenil ishlatiladi (stasionar sharoitda). Gemodializ samarasiz.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Antigistaminlar, psixoaktiv vositalar, etanol va etanol saqlovchi preparatlar markaziy asab tizimiga tormozlovchi ta'sirni kuchaytiradi.
Mikrosomal oksidlanish ingibitorlari uyqu keltiruvchi ta'sirni kuchaytiradi, T½ ni uzaytiradi, toksik ta'sirlar rivojlanish xavfini oshiradi.
Jigar mikrosomal fermentlari induktorlari samaradorlikni pasaytiradi.
Narkotik analgetiklar eyforiyani kuchaytiradi, psixologik qaramlikning kuchayishiga olib keladi.
Gipotenziv vositalar — arterial bosimning sezilarli pasayishi xavfi.
Klozapin bilan bir vaqtda buyurilganda nafas olishning tormozlanishi kuchayishi mumkin.
Parkinsonizm bilan kasallangan bemorlarda levodopa samaradorligini pasaytiradi. Zidovudinning toksikligini oshirishi mumkin.
Mikrosomal oksidlanish ingibitorlari uyqu keltiruvchi ta'sirni kuchaytiradi, T½ ni uzaytiradi, toksik ta'sirlar rivojlanish xavfini oshiradi.
Jigar mikrosomal fermentlari induktorlari samaradorlikni pasaytiradi.
Narkotik analgetiklar eyforiyani kuchaytiradi, psixologik qaramlikning kuchayishiga olib keladi.
Gipotenziv vositalar — arterial bosimning sezilarli pasayishi xavfi.
Klozapin bilan bir vaqtda buyurilganda nafas olishning tormozlanishi kuchayishi mumkin.
Parkinsonizm bilan kasallangan bemorlarda levodopa samaradorligini pasaytiradi. Zidovudinning toksikligini oshirishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Kapsulalar 0.015, 0.03 g dan 30 va 100 dona qadoqlarda.
