Хемоміцин
Hemomycin
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Азакс, Азитрал, Азитрокс, Сумамед, Азитроміцин, Азицин, АзитроСандоз, Зитрокс, Зомакс, Зитролід, Зі-фактор, Азитрус, Зетамакс, Ампіцилін
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Hemomycin" 250 mg
D.t.d. № 6 in caps.
S. Внутрішньо, по 1 капсулі 1 раз на день, за 1 год до їжі
Rp.: "Hemomycin" 500 mg
D.t.d. № 3 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на день, за 1 год до їжі
Фармакологічні властивості
Антибактеріальне, бактерицидне.
Фармакодинаміка
Азитроміцин - макролідний антибіотик групи азалідів. Зворотно зв'язуючись з 50S-субодиницею рибосом бактеріальних клітин, порушує транслокацію зростаючого поліпептидного ланцюга з аміноацильного ділянки в пептидний, що призводить до пригнічення синтезу білка в бактеріальних клітинах.
Чутливі: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Staphylococcus aureus (метицилінчутливі), Streptococcus pneumoniae (пеніцилінчутливі), Streptococcus pyogenes, аеробні грамнегативні мікроорганізми - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаеробні мікроорганізми: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; інші - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Помірно чутливі: Streptococcus pneumoniae (помірно чутливі або резистентні до пеніциліну).
Стійкі: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Enterococcus faecalis, бета-гемолітичні Streptococcus spp. групи A, Staphylococcus spp. (метицилінстійкі), в тому числі Staphylococcus aureus, резистентні до еритроміцину та інших макролідів, лінкозамідів; анаероби: Bacteroides fragilis.
Чутливі: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Staphylococcus aureus (метицилінчутливі), Streptococcus pneumoniae (пеніцилінчутливі), Streptococcus pyogenes, аеробні грамнегативні мікроорганізми - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаеробні мікроорганізми: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; інші - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Помірно чутливі: Streptococcus pneumoniae (помірно чутливі або резистентні до пеніциліну).
Стійкі: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Enterococcus faecalis, бета-гемолітичні Streptococcus spp. групи A, Staphylococcus spp. (метицилінстійкі), в тому числі Staphylococcus aureus, резистентні до еритроміцину та інших макролідів, лінкозамідів; анаероби: Bacteroides fragilis.
Фармакокінетика
Всмоктування
При прийомі внутрішньо азитроміцин швидко всмоктується з ШКТ, що обумовлено його стійкістю в кислому середовищі та ліпофільністю. Після прийому внутрішньо в дозі 500 мг Cmax азитроміцину в плазмі крові досягається через 2–3 год і становить 0.4 мг/л. Біодоступність становить 37%.
При парентеральному введенні азитроміцин проникає з плазми крові в тканини. У здорових добровольців при в/в інфузії азитроміцину в дозі 500 мг (концентрація розчину 1 мг/мл) протягом 3 год Cmax препарату в плазмі крові становила 1.1 мкг/мл, при базовій концентрації 0.18 мкг/мл. Схожі значення малися у пацієнтів з позалікарняною пневмонією, які отримували таку ж терапію протягом від 2 до 5 днів (Cmax 3.6 мкг/мл, при базовій концентрації 0.2 мкг/мл).
Розподіл
Азитроміцин добре проникає в дихальні шляхи, органи і тканини урогенітального тракту (зокрема в передміхурову залозу), в шкіру і м'які тканини. Висока концентрація в тканинах (в 10-50 разів вище, ніж в плазмі крові) і тривалий Т1/2 обумовлені низьким зв'язуванням азитроміцину з білками плазми крові, а також його здатністю проникати в еукаріотичні клітини і концентруватися в середовищі з низьким рН, що оточує лізосоми. Це, в свою чергу, визначає великий уявний Vd (31.1 л/кг) і високий плазмовий кліренс. Здатність азитроміцину накопичуватися переважно в лізосомах особливо важлива для елімінації внутрішньоклітинних збудників. Доведено, що фагоцити доставляють азитроміцин в місця локалізації інфекції, де він вивільняється в процесі фагоцитозу. Концентрація азитроміцину в осередках інфекції достовірно вища, ніж в здорових тканинах (в середньому на 24-34%) і корелює зі ступенем запального набряку. Незважаючи на високу концентрацію в фагоцитах, азитроміцин не чинить суттєвого впливу на їх функцію.
Азитроміцин зберігається в бактерицидних концентраціях протягом 5-7 днів після прийому останньої дози, що дозволило розробити короткі (3-денні і 5-денні) курси лікування.
Зв'язування з білками плазми крові знижується при збільшенні концентрації азитроміцину в крові. Ступінь зв'язування азитроміцину з білками дорівнює 51% при концентрації 0.02 мкг/мл, і 7% - при концентрації 2 мкг/мл.
Метаболізм і виведення
Основним шляхом біотрансформації є N-деметилювання в печінці, утворені метаболіти неактивні.
У азитроміцину дуже довгий Т1/2 - 35-50 год, при парентеральному введенні - 65-72 год. Т1/2 з тканин значно більше. Азитроміцин виводиться, в основному, в незміненому вигляді - 50% кишечником, 6% нирками. При парентеральному введенні нирками виводиться в перший день 11%, і через 5 днів - 14% від в/в введеної дози.
При прийомі внутрішньо азитроміцин швидко всмоктується з ШКТ, що обумовлено його стійкістю в кислому середовищі та ліпофільністю. Після прийому внутрішньо в дозі 500 мг Cmax азитроміцину в плазмі крові досягається через 2–3 год і становить 0.4 мг/л. Біодоступність становить 37%.
При парентеральному введенні азитроміцин проникає з плазми крові в тканини. У здорових добровольців при в/в інфузії азитроміцину в дозі 500 мг (концентрація розчину 1 мг/мл) протягом 3 год Cmax препарату в плазмі крові становила 1.1 мкг/мл, при базовій концентрації 0.18 мкг/мл. Схожі значення малися у пацієнтів з позалікарняною пневмонією, які отримували таку ж терапію протягом від 2 до 5 днів (Cmax 3.6 мкг/мл, при базовій концентрації 0.2 мкг/мл).
Розподіл
Азитроміцин добре проникає в дихальні шляхи, органи і тканини урогенітального тракту (зокрема в передміхурову залозу), в шкіру і м'які тканини. Висока концентрація в тканинах (в 10-50 разів вище, ніж в плазмі крові) і тривалий Т1/2 обумовлені низьким зв'язуванням азитроміцину з білками плазми крові, а також його здатністю проникати в еукаріотичні клітини і концентруватися в середовищі з низьким рН, що оточує лізосоми. Це, в свою чергу, визначає великий уявний Vd (31.1 л/кг) і високий плазмовий кліренс. Здатність азитроміцину накопичуватися переважно в лізосомах особливо важлива для елімінації внутрішньоклітинних збудників. Доведено, що фагоцити доставляють азитроміцин в місця локалізації інфекції, де він вивільняється в процесі фагоцитозу. Концентрація азитроміцину в осередках інфекції достовірно вища, ніж в здорових тканинах (в середньому на 24-34%) і корелює зі ступенем запального набряку. Незважаючи на високу концентрацію в фагоцитах, азитроміцин не чинить суттєвого впливу на їх функцію.
Азитроміцин зберігається в бактерицидних концентраціях протягом 5-7 днів після прийому останньої дози, що дозволило розробити короткі (3-денні і 5-денні) курси лікування.
Зв'язування з білками плазми крові знижується при збільшенні концентрації азитроміцину в крові. Ступінь зв'язування азитроміцину з білками дорівнює 51% при концентрації 0.02 мкг/мл, і 7% - при концентрації 2 мкг/мл.
Метаболізм і виведення
Основним шляхом біотрансформації є N-деметилювання в печінці, утворені метаболіти неактивні.
У азитроміцину дуже довгий Т1/2 - 35-50 год, при парентеральному введенні - 65-72 год. Т1/2 з тканин значно більше. Азитроміцин виводиться, в основному, в незміненому вигляді - 50% кишечником, 6% нирками. При парентеральному введенні нирками виводиться в перший день 11%, і через 5 днів - 14% від в/в введеної дози.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Препарат у формі капсул, таблеток і суспензії приймають внутрішньо, 1 раз/добу, за 1 год до їжі або через 2 год після їжі. Капсули і таблетки ковтають цілими, не розжовуючи.
У разі пропуску прийому 1 дози препарату пропущену дозу слід прийняти якомога раніше, а наступні - з інтервалом у 24 год.
Кратність прийому – раз на добу.
Стандартна доза при патологіях дихальних шляхів для дорослих – 500 мг на добу (дві капсули або одна таблетка). Курс лікування – 3 доби. Для лікування пневмонії Хемоміцин може призначатися по 0,5 г на добу на початку терапії внутрішньовенно. Продовжують курс до десятиденного лікування зазвичай капсулами або таблетками. При інфекціях таза застосовується одноразове інфузійне введення розчину, що містить 500 мг активної речовини.
При інфекціях шкіри, гіподерми, хворобі Лайма призначається наступний курс: 1 г в перший день терапії і по 0,5 г на добу наступні 4 дні.
При уретриті, запаленнях шийки матки рекомендований одноразовий прийом 1000 мг Хемоміцину. У комплексній терапії виразкових уражень ШКТ застосовується Хемоміцин по 1 г на добу. Курс – 3 дні.
Розрахунок дози для лікування патологій ЛОР-органів у дітей після 12 років здійснюється так: на кожні 10 кг ваги повинно припадати 100 мг речовини (для тридцятикілограмової дитини одноразова доза – 300 мг азитроміцину). Для лікування мігруючої еритеми використовується 20 мг речовини на кілограм ваги в перший день і 10 мг/кг в наступні 4 дні.
У разі пропуску прийому 1 дози препарату пропущену дозу слід прийняти якомога раніше, а наступні - з інтервалом у 24 год.
Кратність прийому – раз на добу.
Стандартна доза при патологіях дихальних шляхів для дорослих – 500 мг на добу (дві капсули або одна таблетка). Курс лікування – 3 доби. Для лікування пневмонії Хемоміцин може призначатися по 0,5 г на добу на початку терапії внутрішньовенно. Продовжують курс до десятиденного лікування зазвичай капсулами або таблетками. При інфекціях таза застосовується одноразове інфузійне введення розчину, що містить 500 мг активної речовини.
При інфекціях шкіри, гіподерми, хворобі Лайма призначається наступний курс: 1 г в перший день терапії і по 0,5 г на добу наступні 4 дні.
При уретриті, запаленнях шийки матки рекомендований одноразовий прийом 1000 мг Хемоміцину. У комплексній терапії виразкових уражень ШКТ застосовується Хемоміцин по 1 г на добу. Курс – 3 дні.
Розрахунок дози для лікування патологій ЛОР-органів у дітей після 12 років здійснюється так: на кожні 10 кг ваги повинно припадати 100 мг речовини (для тридцятикілограмової дитини одноразова доза – 300 мг азитроміцину). Для лікування мігруючої еритеми використовується 20 мг речовини на кілограм ваги в перший день і 10 мг/кг в наступні 4 дні.
Для дітей:
Для дітей молодше 12 років користуються спеціальною схемою для визначення необхідного дозування:
- Маса тіла (кг): 10-14. Добова доза 100 мг, необхідна кількість мірних ложок (100 мг / 200 мг) - 1 мірна ложка суспензії по 100 мг/5мл або 0,5 ложки суспензії по 200 мг / 5 мл.
- Маса тіла (кг): 15-25. Добова доза 200 мг, необхідна кількість мірних ложок (100 мг / 200 мг) - 2 ложки суспензії по 100 мг / 5 мл або 1 мірна ложка суспензії по 200 мг / 5 мл.
- Маса тіла (кг): 26-35. Добова доза 300 мг, 3 ложки суспензії по 100 мг/5мл або 1,5 ложки суспензії по 200 мг / 5 мл.
- Маса тіла (кг): 36-45. Добова доза 400 мг, 4 мірні ложки суспензії по 100 мг / 5 мл або 2 ложки суспензії по 200 мг / 5 мл.
- Маса тіла (кг): більше 45. Призначаються дорослі дозування. Призначаються дорослі лікарські форми.
- Маса тіла (кг): 10-14. Добова доза 100 мг, необхідна кількість мірних ложок (100 мг / 200 мг) - 1 мірна ложка суспензії по 100 мг/5мл або 0,5 ложки суспензії по 200 мг / 5 мл.
- Маса тіла (кг): 15-25. Добова доза 200 мг, необхідна кількість мірних ложок (100 мг / 200 мг) - 2 ложки суспензії по 100 мг / 5 мл або 1 мірна ложка суспензії по 200 мг / 5 мл.
- Маса тіла (кг): 26-35. Добова доза 300 мг, 3 ложки суспензії по 100 мг/5мл або 1,5 ложки суспензії по 200 мг / 5 мл.
- Маса тіла (кг): 36-45. Добова доза 400 мг, 4 мірні ложки суспензії по 100 мг / 5 мл або 2 ложки суспензії по 200 мг / 5 мл.
- Маса тіла (кг): більше 45. Призначаються дорослі дозування. Призначаються дорослі лікарські форми.
Показання
Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до препарату мікроорганізмами
Інфекції верхніх відділів дихальних шляхів і ЛОР-органів (ангіна, синусит, тонзиліт, середній отит).
Скарлатина.
Інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (бактеріальні та атипові пневмонії, бронхіт).
Інфекції урогенітального тракту (неускладнений уретрит і/або цервіцит).
Інфекції шкіри та м'яких тканин (рожа, імпетиго, вторинно інфіковані дерматози).
Хвороба Лайма (бореліоз) для лікування початкової стадії (erythema migrans).
Захворювання шлунка і дванадцятипалої кишки, асоційовані з Helicobacter pylori (у складі комбінованої терапії) (для таблеток).
Інфекції верхніх відділів дихальних шляхів і ЛОР-органів (ангіна, синусит, тонзиліт, середній отит).
Скарлатина.
Інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (бактеріальні та атипові пневмонії, бронхіт).
Інфекції урогенітального тракту (неускладнений уретрит і/або цервіцит).
Інфекції шкіри та м'яких тканин (рожа, імпетиго, вторинно інфіковані дерматози).
Хвороба Лайма (бореліоз) для лікування початкової стадії (erythema migrans).
Захворювання шлунка і дванадцятипалої кишки, асоційовані з Helicobacter pylori (у складі комбінованої терапії) (для таблеток).
Протипоказання
- порушення функції печінки важкого ступеня;
- одночасний прийом з ерготаміном, дигідроерготаміном;
- вік до 18 років (для ліофілізату);
- дитячий вік до 12 років з масою тіла до 45 кг (для таблеток і капсул);
- дитячий вік до 6 місяців (для суспензії);
- дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (для капсул);
- непереносимість фруктози (для суспензії);
- підвищена чутливість до азитроміцину або інших компонентів препарату;
- підвищена чутливість до еритроміцину, інших макролідів, кетолідів.
З обережністю: міастенія, порушення функції печінки легкого і середнього ступеня тяжкості, термінальна ниркова недостатність з СКФ менше 10 мл/хв, у пацієнтів з наявністю проаритмогенних факторів (особливо у літніх пацієнтів): з вродженим або набутим подовженням інтервалу QT, у пацієнтів, які отримують терапію антиаритмічними препаратами класів IA(хінідин, прокаїнамід) і III (дофетилід, аміодарон і соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотичними препаратами (пімозид), антидепресантами (циталопрам), фторхінолонами (моксифлоксацин і левофлоксацин), з порушеннями водно-електролітного балансу, особливо у випадку гіпокаліємії або гіпомагніємії, з клінічно значущою брадикардією, аритмією серця або важкою серцевою недостатністю; одночасне застосування дигоксину, варфарину, циклоспорину.
- одночасний прийом з ерготаміном, дигідроерготаміном;
- вік до 18 років (для ліофілізату);
- дитячий вік до 12 років з масою тіла до 45 кг (для таблеток і капсул);
- дитячий вік до 6 місяців (для суспензії);
- дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (для капсул);
- непереносимість фруктози (для суспензії);
- підвищена чутливість до азитроміцину або інших компонентів препарату;
- підвищена чутливість до еритроміцину, інших макролідів, кетолідів.
З обережністю: міастенія, порушення функції печінки легкого і середнього ступеня тяжкості, термінальна ниркова недостатність з СКФ менше 10 мл/хв, у пацієнтів з наявністю проаритмогенних факторів (особливо у літніх пацієнтів): з вродженим або набутим подовженням інтервалу QT, у пацієнтів, які отримують терапію антиаритмічними препаратами класів IA(хінідин, прокаїнамід) і III (дофетилід, аміодарон і соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотичними препаратами (пімозид), антидепресантами (циталопрам), фторхінолонами (моксифлоксацин і левофлоксацин), з порушеннями водно-електролітного балансу, особливо у випадку гіпокаліємії або гіпомагніємії, з клінічно значущою брадикардією, аритмією серця або важкою серцевою недостатністю; одночасне застосування дигоксину, варфарину, циклоспорину.
Особливі вказівки
Препарат не слід вводити більш тривалими курсами, ніж зазначено в інструкції, оскільки фармакокінетичні властивості азитроміцину дозволяють використовувати короткий режим дозування.
Можливе приєднання суперинфекції (в т.ч. грибкової) при лікуванні препаратом Хемоміцин (як і при проведенні будь-якої антибіотикотерапії).
Так само як при застосуванні еритроміцину та інших макролідів, повідомлялося про рідкісні випадки серйозних алергічних реакцій, включаючи ангіоневротичний набряк і анафілаксію (в рідкісних випадках з летальним результатом), шкірних реакцій, включаючи гострий генералізований екзантематозний пустульоз, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (в рідкісних випадках з летальним результатом), лікарську висип з еозинофілією і системними проявами (DRESS-синдром). Деякі з таких реакцій, що розвинулися при застосуванні азитроміцину, набували рецидивуючого перебігу і вимагали тривалого лікування і спостереження.
При розвитку алергічної реакції препарат слід відмінити і призначити відповідне лікування. Слід мати на увазі, що після відміни симптоматичної терапії можливе відновлення симптомів алергічної реакції, що вимагає специфічної терапії під наглядом лікаря.
Азитроміцин в лікарських формах для прийому внутрішньо слід приймати, принаймні, за 1 год до або через 2 год після прийому антацидних препаратів. У разі пропуску прийому однієї дози препарату пропущену дозу слід прийняти якомога раніше, а наступні – з інтервалами в 24 год.
Азитроміцин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції печінки через можливість розвитку фульмінантного гепатиту і важкої печінкової недостатності.
При наявності симптомів порушення функції печінки, таких як швидко наростаюча астенія, жовтяниця, потемніння сечі, схильність до кровотеч, печінкова енцефалопатія, терапію препаратом слід припинити і провести дослідження функціонального стану печінки.
При порушеннях функції нирок: у пацієнтів з СКФ 10-80 мл/хв корекції дози не потрібно; терапію препаратом Хемоміцин слід проводити з обережністю під контролем стану функції нирок у пацієнтів з СКФ менше 10 мл/хв.
Як і при застосуванні інших антибактеріальних препаратів, при терапії азитроміцином слід регулярно обстежувати пацієнтів на наявність невосприимчивих мікроорганізмів і ознаки розвитку суперинфекцій, в т.ч. грибкових.
Препарат не слід застосовувати більш тривалими курсами, ніж зазначено в інструкції, оскільки фармакокінетичні властивості азитроміцину дозволяють рекомендувати короткий і простий режим дозування.
Немає даних про можливу взаємодію між азитроміцином і похідними ерготаміну і дигідроерготаміну, але через розвиток ерготизму при одночасному застосуванні макролідів з похідними ерготаміну і дигідроерготаміну дана комбінація не рекомендована.
При тривалому прийомі азитроміцину можливий розвиток псевдомембранозного коліту, викликаного Clostridium difficile, як у вигляді легкої діареї, так і важкого коліту. У зв'язку з цим пацієнти з діареєю повинні ретельно спостерігатися. При розвитку антибіотик-асоційованої діареї на фоні прийому препарату, а також через 2 місяці після закінчення терапії слід виключити клостридіальний псевдомембранозний коліт. Застосування препаратів, що гальмують перистальтику кишечника, при розвитку псевдомембранозного коліту протипоказано.
При лікуванні макролідами, в т.ч. азитроміцином, спостерігалося подовження серцевої реполяризації та інтервалу QT, що підвищує ризик розвитку серцевих аритмій, в т.ч. аритмії типу "пірует", які можуть призвести до зупинки серця.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з наявністю проаритмогенних факторів (особливо у літніх пацієнтів): з вродженим або набутим подовженням інтервалу QT, у пацієнтів, які отримують терапію антиаритмічними препаратами класів IA (хінідин, прокаїнамід), III (дофетилід, аміодарон і соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотичними препаратами (пімозид), антидепресантами (циталопрам), фторхінолонами (моксифлоксацин і левофлоксацин), з порушеннями водно-електролітного балансу, особливо у випадку гіпокаліємії або гіпомагніємії, з клінічно значущою брадикардією, аритмією серця або важкою серцевою недостатністю.
Застосування азитроміцину може спровокувати розвиток міастенічного синдрому або викликати загострення міастенії.
Пацієнтам, які перебувають на дієті з обмеженим споживанням натрію, при лікуванні препаратом Хемоміцин ліофілізат для приготування розчину для інфузій необхідно враховувати, що в одному флаконі міститься 6.2 мг натрію (натрію гідроксид – допоміжна речовина).
Використання в педіатрії
Не встановлена безпека застосування і ефективність ін'єкційної форми препарату Хемоміцин у дітей і підлітків у віці до 18 років.
Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами
У зв'язку з можливим розвитком на фоні лікування небажаних реакцій з боку ЦНС і органу зору, необхідно дотримуватися обережності при управлінні транспортними засобами і виконанні інших видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Можливе приєднання суперинфекції (в т.ч. грибкової) при лікуванні препаратом Хемоміцин (як і при проведенні будь-якої антибіотикотерапії).
Так само як при застосуванні еритроміцину та інших макролідів, повідомлялося про рідкісні випадки серйозних алергічних реакцій, включаючи ангіоневротичний набряк і анафілаксію (в рідкісних випадках з летальним результатом), шкірних реакцій, включаючи гострий генералізований екзантематозний пустульоз, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (в рідкісних випадках з летальним результатом), лікарську висип з еозинофілією і системними проявами (DRESS-синдром). Деякі з таких реакцій, що розвинулися при застосуванні азитроміцину, набували рецидивуючого перебігу і вимагали тривалого лікування і спостереження.
При розвитку алергічної реакції препарат слід відмінити і призначити відповідне лікування. Слід мати на увазі, що після відміни симптоматичної терапії можливе відновлення симптомів алергічної реакції, що вимагає специфічної терапії під наглядом лікаря.
Азитроміцин в лікарських формах для прийому внутрішньо слід приймати, принаймні, за 1 год до або через 2 год після прийому антацидних препаратів. У разі пропуску прийому однієї дози препарату пропущену дозу слід прийняти якомога раніше, а наступні – з інтервалами в 24 год.
Азитроміцин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції печінки через можливість розвитку фульмінантного гепатиту і важкої печінкової недостатності.
При наявності симптомів порушення функції печінки, таких як швидко наростаюча астенія, жовтяниця, потемніння сечі, схильність до кровотеч, печінкова енцефалопатія, терапію препаратом слід припинити і провести дослідження функціонального стану печінки.
При порушеннях функції нирок: у пацієнтів з СКФ 10-80 мл/хв корекції дози не потрібно; терапію препаратом Хемоміцин слід проводити з обережністю під контролем стану функції нирок у пацієнтів з СКФ менше 10 мл/хв.
Як і при застосуванні інших антибактеріальних препаратів, при терапії азитроміцином слід регулярно обстежувати пацієнтів на наявність невосприимчивих мікроорганізмів і ознаки розвитку суперинфекцій, в т.ч. грибкових.
Препарат не слід застосовувати більш тривалими курсами, ніж зазначено в інструкції, оскільки фармакокінетичні властивості азитроміцину дозволяють рекомендувати короткий і простий режим дозування.
Немає даних про можливу взаємодію між азитроміцином і похідними ерготаміну і дигідроерготаміну, але через розвиток ерготизму при одночасному застосуванні макролідів з похідними ерготаміну і дигідроерготаміну дана комбінація не рекомендована.
При тривалому прийомі азитроміцину можливий розвиток псевдомембранозного коліту, викликаного Clostridium difficile, як у вигляді легкої діареї, так і важкого коліту. У зв'язку з цим пацієнти з діареєю повинні ретельно спостерігатися. При розвитку антибіотик-асоційованої діареї на фоні прийому препарату, а також через 2 місяці після закінчення терапії слід виключити клостридіальний псевдомембранозний коліт. Застосування препаратів, що гальмують перистальтику кишечника, при розвитку псевдомембранозного коліту протипоказано.
При лікуванні макролідами, в т.ч. азитроміцином, спостерігалося подовження серцевої реполяризації та інтервалу QT, що підвищує ризик розвитку серцевих аритмій, в т.ч. аритмії типу "пірует", які можуть призвести до зупинки серця.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з наявністю проаритмогенних факторів (особливо у літніх пацієнтів): з вродженим або набутим подовженням інтервалу QT, у пацієнтів, які отримують терапію антиаритмічними препаратами класів IA (хінідин, прокаїнамід), III (дофетилід, аміодарон і соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотичними препаратами (пімозид), антидепресантами (циталопрам), фторхінолонами (моксифлоксацин і левофлоксацин), з порушеннями водно-електролітного балансу, особливо у випадку гіпокаліємії або гіпомагніємії, з клінічно значущою брадикардією, аритмією серця або важкою серцевою недостатністю.
Застосування азитроміцину може спровокувати розвиток міастенічного синдрому або викликати загострення міастенії.
Пацієнтам, які перебувають на дієті з обмеженим споживанням натрію, при лікуванні препаратом Хемоміцин ліофілізат для приготування розчину для інфузій необхідно враховувати, що в одному флаконі міститься 6.2 мг натрію (натрію гідроксид – допоміжна речовина).
Використання в педіатрії
Не встановлена безпека застосування і ефективність ін'єкційної форми препарату Хемоміцин у дітей і підлітків у віці до 18 років.
Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами
У зв'язку з можливим розвитком на фоні лікування небажаних реакцій з боку ЦНС і органу зору, необхідно дотримуватися обережності при управлінні транспортними засобами і виконанні інших видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Побічні ефекти
Частота побічних ефектів класифікована відповідно до рекомендацій ВООЗ: дуже часто – не менше 10%, часто – не менше 1%, але менше 10%, нечасто - не менше 0.1%, але менше 1%, рідко - не менше 0.01%, але менше 0.1%, дуже рідко - менше 0.01%; невідома частота - не може бути оцінена, виходячи з наявних даних.
Інфекційні захворювання: нечасто – кандидоз, в т.ч. слизової оболонки порожнини рота, вагінальна інфекція, пневмонія, фарингіт, гастроентерит, респіраторні захворювання, риніт, грибкова інфекція, бактеріальна інфекція; невідома частота - псевдомембранозний коліт.
З боку крові та лімфатичної системи: нечасто - лейкопенія, нейтропенія, еозинофілія; дуже рідко - тромбоцитопенія, гемолітична анемія.
Алергічні реакції: нечасто - ангіоневротичний набряк, реакція гіперчутливості; невідома частота - анафілактична реакція.
З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто - запаморочення, порушення смакових відчуттів, парестезії, сонливість, безсоння, нервозність; рідко - ажитація; невідома частота - гіпестезія, тривога, агресія, непритомність, судоми, психомоторна гіперактивність, втрата нюху, викривлення нюху, втрата смакових відчуттів, міастенія, марення, галюцинації.
З боку органу зору: нечасто - порушення зору.
З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто - розлад слуху, вертиго; невідома частота - порушення слуху, в т.ч. глухота і/або шум у вухах.
З боку серцево-судинної системи: нечасто - відчуття серцебиття, "припливи" крові до обличчя; невідома частота - зниження АТ, збільшення інтервалу QT на ЕКГ, аритмія типу "пірует", шлуночкова тахікардія.
З боку дихальної системи: нечасто - задишка, носова кровотеча.
З боку ШКТ: дуже часто - діарея; часто - нудота, блювання, біль у животі; нечасто - метеоризм, диспепсія, запор, гастрит, дисфагія, здуття живота, сухість слизової оболонки порожнини рота, відрижка, виразки слизової оболонки порожнини рота, підвищення секреції слинних залоз; дуже рідко - зміна кольору язика, панкреатит.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто - гепатит; рідко - порушення функції печінки, холестатична жовтяниця; невідома частота - печінкова недостатність (в рідкісних випадках з летальним результатом в основному на фоні важкого порушення функції печінки); некроз печінки, фульмінантний гепатит.
З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - шкірний висип, свербіж, кропив'янка, дерматит, сухість шкіри, пітливість; рідко - реакція фотосенсибілізації, гострий генералізований екзантематозний пустульоз; невідома частота - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, багатоформна еритема, лікарська висип з еозинофілією і системними проявами (DRESS-синдром).
З боку кістково-м'язової системи: нечасто - остеоартрит, міалгія, біль у спині, біль у шиї; невідома частота - артралгія.
З боку сечовидільної системи: нечасто - дизурія, біль в області нирок; невідома частота - інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність.
З боку статевих органів і молочної залози: нечасто - метрорагія, порушення функції яєчок.
Інші: нечасто – анорексія, набряк, астенія, нездужання, відчуття втоми, набряк обличчя, біль у грудях, біль у шиї, біль у спині, лихоманка, периферичні набряки.
Місцеві реакції (при в/в крапельному введенні): біль і запалення в місці введення препарату.
Лабораторні дані: часто – зниження кількості лімфоцитів, підвищення кількості еозинофілів, підвищення кількості базофілів, підвищення кількості моноцитів, підвищення кількості нейтрофілів, зниження концентрації бікарбонатів у плазмі крові; нечасто - підвищення активності АСТ, АЛТ, підвищення концентрації білірубіну в плазмі крові, підвищення концентрації сечовини в плазмі крові, підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, зміна вмісту калію в плазмі крові, підвищення активності ЩФ в плазмі крові, підвищення вмісту хлору в плазмі крові, підвищення концентрації глюкози в крові, збільшення кількості тромбоцитів, зниження гематокриту, підвищення концентрації бікарбонатів у плазмі крові, зміна вмісту натрію в плазмі крові.
Інфекційні захворювання: нечасто – кандидоз, в т.ч. слизової оболонки порожнини рота, вагінальна інфекція, пневмонія, фарингіт, гастроентерит, респіраторні захворювання, риніт, грибкова інфекція, бактеріальна інфекція; невідома частота - псевдомембранозний коліт.
З боку крові та лімфатичної системи: нечасто - лейкопенія, нейтропенія, еозинофілія; дуже рідко - тромбоцитопенія, гемолітична анемія.
Алергічні реакції: нечасто - ангіоневротичний набряк, реакція гіперчутливості; невідома частота - анафілактична реакція.
З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто - запаморочення, порушення смакових відчуттів, парестезії, сонливість, безсоння, нервозність; рідко - ажитація; невідома частота - гіпестезія, тривога, агресія, непритомність, судоми, психомоторна гіперактивність, втрата нюху, викривлення нюху, втрата смакових відчуттів, міастенія, марення, галюцинації.
З боку органу зору: нечасто - порушення зору.
З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто - розлад слуху, вертиго; невідома частота - порушення слуху, в т.ч. глухота і/або шум у вухах.
З боку серцево-судинної системи: нечасто - відчуття серцебиття, "припливи" крові до обличчя; невідома частота - зниження АТ, збільшення інтервалу QT на ЕКГ, аритмія типу "пірует", шлуночкова тахікардія.
З боку дихальної системи: нечасто - задишка, носова кровотеча.
З боку ШКТ: дуже часто - діарея; часто - нудота, блювання, біль у животі; нечасто - метеоризм, диспепсія, запор, гастрит, дисфагія, здуття живота, сухість слизової оболонки порожнини рота, відрижка, виразки слизової оболонки порожнини рота, підвищення секреції слинних залоз; дуже рідко - зміна кольору язика, панкреатит.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто - гепатит; рідко - порушення функції печінки, холестатична жовтяниця; невідома частота - печінкова недостатність (в рідкісних випадках з летальним результатом в основному на фоні важкого порушення функції печінки); некроз печінки, фульмінантний гепатит.
З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - шкірний висип, свербіж, кропив'янка, дерматит, сухість шкіри, пітливість; рідко - реакція фотосенсибілізації, гострий генералізований екзантематозний пустульоз; невідома частота - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, багатоформна еритема, лікарська висип з еозинофілією і системними проявами (DRESS-синдром).
З боку кістково-м'язової системи: нечасто - остеоартрит, міалгія, біль у спині, біль у шиї; невідома частота - артралгія.
З боку сечовидільної системи: нечасто - дизурія, біль в області нирок; невідома частота - інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність.
З боку статевих органів і молочної залози: нечасто - метрорагія, порушення функції яєчок.
Інші: нечасто – анорексія, набряк, астенія, нездужання, відчуття втоми, набряк обличчя, біль у грудях, біль у шиї, біль у спині, лихоманка, периферичні набряки.
Місцеві реакції (при в/в крапельному введенні): біль і запалення в місці введення препарату.
Лабораторні дані: часто – зниження кількості лімфоцитів, підвищення кількості еозинофілів, підвищення кількості базофілів, підвищення кількості моноцитів, підвищення кількості нейтрофілів, зниження концентрації бікарбонатів у плазмі крові; нечасто - підвищення активності АСТ, АЛТ, підвищення концентрації білірубіну в плазмі крові, підвищення концентрації сечовини в плазмі крові, підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, зміна вмісту калію в плазмі крові, підвищення активності ЩФ в плазмі крові, підвищення вмісту хлору в плазмі крові, підвищення концентрації глюкози в крові, збільшення кількості тромбоцитів, зниження гематокриту, підвищення концентрації бікарбонатів у плазмі крові, зміна вмісту натрію в плазмі крові.
Передозування
Симптоми: сильна нудота, тимчасова втрата слуху, блювання, діарея, абдомінальний біль, порушення функції печінки.
Лікування: симптоматичне.
Лікування: симптоматичне.
Лікарняна взаємодія
Антацидні препарати
Антацидні препарати не впливають на біодоступність азитроміцину, але зменшують Cmax в крові на 30%, тому препарат слід приймати, принаймні, за 1 год до або через 2 год після прийому цих препаратів і їжі.
Цетиризин
Одночасне застосування протягом 5 днів у здорових добровольців азитроміцину з цетиризином (20 мг) не призвело до фармакокінетичної взаємодії і суттєвої зміни інтервалу QT.
Диданозин (дидезоксіінозин)
Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг/добу) і диданозину (400 мг/добу) у 6 ВІЛ-інфікованих пацієнтів не виявило змін фармакокінетичних показників диданозину порівняно з групою плацебо.
Дигоксин і колхіцин (субстрати Р-глікопротеїну)
Одночасне застосування макролідних антибіотиків, в т.ч. азитроміцину, з субстратами Р-глікопротеїну, такими як дигоксин і колхіцин, призводить до підвищення концентрації субстрату Р-глікопротеїну в сироватці крові. Таким чином, при одночасному застосуванні азитроміцину і дигоксину необхідно враховувати можливість підвищення концентрації дигоксину в сироватці крові.
Зидовудин
Одночасне застосування азитроміцину (одноразовий прийом 1000 мг і багаторазовий прийом 1200 мг або 600 мг) чинить незначний вплив на фармакокінетику, в т.ч. виведення нирками зидовудину або його глюкуронідного метаболіту. Однак застосування азитроміцину викликало збільшення концентрації фосфорильованого зидовудину, клінічно активного метаболіту в мононуклеарах периферичної крові. Клінічне значення цього факту неясне.
Азитроміцин слабо взаємодіє з ізоферментами системи цитохрому Р450. Не виявлено, що азитроміцин бере участь у фармакокінетичній взаємодії аналогічних еритроміцину та інших макролідів. Азитроміцин не є інгібітором і індуктором ізоферментів цитохрому Р450.
Алкалоїди ріжків
З огляду на теоретичну можливість виникнення ерготизму, одночасне застосування азитроміцину з похідними алкалоїдів ріжків не рекомендується.
Були проведені фармакокінетичні дослідження одночасного застосування азитроміцину і препаратів, метаболізм яких відбувається за участю ізоферментів системи цитохрому Р450.
Аторвастатин
Одночасне застосування аторвастатину (10 мг щодня) і азитроміцину (500 мг щодня) не викликало зміни концентрацій аторвастатину в плазмі крові (на основі аналізу інгібування ГМК-КоА-редуктази). Однак у постреєстраційний період були отримані окремі повідомлення про випадки рабдоміолізу у пацієнтів, які отримували одночасно азитроміцин і статини.
Карбамазепін
У фармакокінетичних дослідженнях за участю здорових добровольців не виявлено суттєвого впливу на концентрацію карбамазепіну та його активного метаболіту в плазмі крові у пацієнтів, які отримували одночасно азитроміцин.
Циметидин
У фармакокінетичних дослідженнях впливу разової дози циметидину на фармакокінетику азитроміцину не виявлено змін фармакокінетики азитроміцину, за умови застосування циметидину за 2 год до азитроміцину.
Антикоагулянти непрямої дії (похідні кумарину)
У фармакокінетичних дослідженнях азитроміцин не впливав на антикоагулянтний ефект однократної дози 15 мг варфарину, прийнятого здоровими добровольцями. Повідомлялося про потенціювання антикоагулянтного ефекту після одночасного застосування азитроміцину і антикоагулянтів непрямої дії (похідні кумарину). Незважаючи на те, що причинний зв'язок не встановлено, слід враховувати необхідність проведення частого моніторингу протромбінового часу при застосуванні азитроміцину у пацієнтів, які отримують пероральні антикоагулянти непрямої дії (похідні кумарину).
Циклоспорин
У фармакокінетичному дослідженні за участю здорових добровольців, які протягом 3 днів приймали внутрішньо азитроміцин (500 мг/добу одноразово), а потім циклоспорин (10 мг/кг/добу одноразово), було виявлено достовірне підвищення Cmax в плазмі крові і AUC0-5 циклоспорину. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні цих препаратів. У разі необхідності одночасного застосування цих препаратів необхідно проводити моніторинг концентрації циклоспорину в плазмі крові і відповідно коригувати дозу.
Ефавіренз
Одночасне застосування азитроміцину (600 мг/добу одноразово) і ефавіренза (400 мг/добу) щодня протягом 7 днів не викликало будь-якої клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії.
Флуконазол
Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг одноразово) не змінювало фармакокінетику флуконазолу (800 мг одноразово). Загальна експозиція і Т1/2 азитроміцину не змінювалися при одночасному застосуванні флуконазолу, однак при цьому спостерігали зниження Cmax азитроміцину (на 18%), що не мало клінічного значення.
Індинавір
Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг одноразово) не викликало статистично достовірного впливу на фармакокінетику індинавіру (по 800 мг 3 рази/добу протягом 5 днів).
Метилпреднізолон
Азитроміцин не чинить суттєвого впливу на фармакокінетику метилпреднізолону.
Нелфінавір
Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг) і нелфінавіру (по 750 мг 3 рази/добу) викликає підвищення Css азитроміцину в сироватці крові. Клінічно значущих побічних ефектів не спостерігалося і корекції дози азитроміцину при його одночасному застосуванні з нелфінавіром не потрібно.
Рифабутин
Одночасне застосування азитроміцину і рифабутину не впливає на концентрацію кожного з препаратів у сироватці крові. При одночасному застосуванні азитроміцину і рифабутину іноді спостерігалася нейтропенія. Незважаючи на те, що нейтропенія асоціювалася із застосуванням рифабутину, причинно-наслідковий зв'язок між застосуванням комбінації азитроміцину і рифабутину і нейтропенією не встановлено.
Силденафіл
При застосуванні у здорових добровольців не отримано доказів впливу азитроміцину (500 мг/добу щодня протягом 3 днів) на AUC і Cmax силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту.
Терфенадин
У фармакокінетичних дослідженнях не було отримано доказів взаємодії між азитроміцином і терфенадином. Повідомлялося про поодинокі випадки, коли можливість такої взаємодії не можна було виключити повністю, однак не було жодного конкретного доказу, що така взаємодія мала місце.
Було встановлено, що одночасне застосування терфенадину і макролідів може викликати аритмію і подовження інтервалу QT.
Теофілін
Не виявлено взаємодії між азитроміцином і теофіліном.
Триазолам/мідазолам
Значних змін фармакокінетичних показників при одночасному застосуванні азитроміцину з триазоламом або мідазоламом в терапевтичних дозах не виявлено.
Триметоприм/сульфаметоксазол
Одночасне застосування триметоприму/сульфаметоксазолу з азитроміцином не виявило суттєвого впливу на Cmax, загальну експозицію або екскрецію нирками триметоприму або сульфаметоксазолу. Концентрації азитроміцину в сироватці крові відповідали виявленим в інших дослідженнях.
Антацидні препарати не впливають на біодоступність азитроміцину, але зменшують Cmax в крові на 30%, тому препарат слід приймати, принаймні, за 1 год до або через 2 год після прийому цих препаратів і їжі.
Цетиризин
Одночасне застосування протягом 5 днів у здорових добровольців азитроміцину з цетиризином (20 мг) не призвело до фармакокінетичної взаємодії і суттєвої зміни інтервалу QT.
Диданозин (дидезоксіінозин)
Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг/добу) і диданозину (400 мг/добу) у 6 ВІЛ-інфікованих пацієнтів не виявило змін фармакокінетичних показників диданозину порівняно з групою плацебо.
Дигоксин і колхіцин (субстрати Р-глікопротеїну)
Одночасне застосування макролідних антибіотиків, в т.ч. азитроміцину, з субстратами Р-глікопротеїну, такими як дигоксин і колхіцин, призводить до підвищення концентрації субстрату Р-глікопротеїну в сироватці крові. Таким чином, при одночасному застосуванні азитроміцину і дигоксину необхідно враховувати можливість підвищення концентрації дигоксину в сироватці крові.
Зидовудин
Одночасне застосування азитроміцину (одноразовий прийом 1000 мг і багаторазовий прийом 1200 мг або 600 мг) чинить незначний вплив на фармакокінетику, в т.ч. виведення нирками зидовудину або його глюкуронідного метаболіту. Однак застосування азитроміцину викликало збільшення концентрації фосфорильованого зидовудину, клінічно активного метаболіту в мононуклеарах периферичної крові. Клінічне значення цього факту неясне.
Азитроміцин слабо взаємодіє з ізоферментами системи цитохрому Р450. Не виявлено, що азитроміцин бере участь у фармакокінетичній взаємодії аналогічних еритроміцину та інших макролідів. Азитроміцин не є інгібітором і індуктором ізоферментів цитохрому Р450.
Алкалоїди ріжків
З огляду на теоретичну можливість виникнення ерготизму, одночасне застосування азитроміцину з похідними алкалоїдів ріжків не рекомендується.
Були проведені фармакокінетичні дослідження одночасного застосування азитроміцину і препаратів, метаболізм яких відбувається за участю ізоферментів системи цитохрому Р450.
Аторвастатин
Одночасне застосування аторвастатину (10 мг щодня) і азитроміцину (500 мг щодня) не викликало зміни концентрацій аторвастатину в плазмі крові (на основі аналізу інгібування ГМК-КоА-редуктази). Однак у постреєстраційний період були отримані окремі повідомлення про випадки рабдоміолізу у пацієнтів, які отримували одночасно азитроміцин і статини.
Карбамазепін
У фармакокінетичних дослідженнях за участю здорових добровольців не виявлено суттєвого впливу на концентрацію карбамазепіну та його активного метаболіту в плазмі крові у пацієнтів, які отримували одночасно азитроміцин.
Циметидин
У фармакокінетичних дослідженнях впливу разової дози циметидину на фармакокінетику азитроміцину не виявлено змін фармакокінетики азитроміцину, за умови застосування циметидину за 2 год до азитроміцину.
Антикоагулянти непрямої дії (похідні кумарину)
У фармакокінетичних дослідженнях азитроміцин не впливав на антикоагулянтний ефект однократної дози 15 мг варфарину, прийнятого здоровими добровольцями. Повідомлялося про потенціювання антикоагулянтного ефекту після одночасного застосування азитроміцину і антикоагулянтів непрямої дії (похідні кумарину). Незважаючи на те, що причинний зв'язок не встановлено, слід враховувати необхідність проведення частого моніторингу протромбінового часу при застосуванні азитроміцину у пацієнтів, які отримують пероральні антикоагулянти непрямої дії (похідні кумарину).
Циклоспорин
У фармакокінетичному дослідженні за участю здорових добровольців, які протягом 3 днів приймали внутрішньо азитроміцин (500 мг/добу одноразово), а потім циклоспорин (10 мг/кг/добу одноразово), було виявлено достовірне підвищення Cmax в плазмі крові і AUC0-5 циклоспорину. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні цих препаратів. У разі необхідності одночасного застосування цих препаратів необхідно проводити моніторинг концентрації циклоспорину в плазмі крові і відповідно коригувати дозу.
Ефавіренз
Одночасне застосування азитроміцину (600 мг/добу одноразово) і ефавіренза (400 мг/добу) щодня протягом 7 днів не викликало будь-якої клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії.
Флуконазол
Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг одноразово) не змінювало фармакокінетику флуконазолу (800 мг одноразово). Загальна експозиція і Т1/2 азитроміцину не змінювалися при одночасному застосуванні флуконазолу, однак при цьому спостерігали зниження Cmax азитроміцину (на 18%), що не мало клінічного значення.
Індинавір
Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг одноразово) не викликало статистично достовірного впливу на фармакокінетику індинавіру (по 800 мг 3 рази/добу протягом 5 днів).
Метилпреднізолон
Азитроміцин не чинить суттєвого впливу на фармакокінетику метилпреднізолону.
Нелфінавір
Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг) і нелфінавіру (по 750 мг 3 рази/добу) викликає підвищення Css азитроміцину в сироватці крові. Клінічно значущих побічних ефектів не спостерігалося і корекції дози азитроміцину при його одночасному застосуванні з нелфінавіром не потрібно.
Рифабутин
Одночасне застосування азитроміцину і рифабутину не впливає на концентрацію кожного з препаратів у сироватці крові. При одночасному застосуванні азитроміцину і рифабутину іноді спостерігалася нейтропенія. Незважаючи на те, що нейтропенія асоціювалася із застосуванням рифабутину, причинно-наслідковий зв'язок між застосуванням комбінації азитроміцину і рифабутину і нейтропенією не встановлено.
Силденафіл
При застосуванні у здорових добровольців не отримано доказів впливу азитроміцину (500 мг/добу щодня протягом 3 днів) на AUC і Cmax силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту.
Терфенадин
У фармакокінетичних дослідженнях не було отримано доказів взаємодії між азитроміцином і терфенадином. Повідомлялося про поодинокі випадки, коли можливість такої взаємодії не можна було виключити повністю, однак не було жодного конкретного доказу, що така взаємодія мала місце.
Було встановлено, що одночасне застосування терфенадину і макролідів може викликати аритмію і подовження інтервалу QT.
Теофілін
Не виявлено взаємодії між азитроміцином і теофіліном.
Триазолам/мідазолам
Значних змін фармакокінетичних показників при одночасному застосуванні азитроміцину з триазоламом або мідазоламом в терапевтичних дозах не виявлено.
Триметоприм/сульфаметоксазол
Одночасне застосування триметоприму/сульфаметоксазолу з азитроміцином не виявило суттєвого впливу на Cmax, загальну експозицію або екскрецію нирками триметоприму або сульфаметоксазолу. Концентрації азитроміцину в сироватці крові відповідали виявленим в інших дослідженнях.
Лікарська форма
Капсули, 250 мг. По 6 капс. в блістері з фольги алюмінієвої і плівки ПВХ. 1 бл. разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку картонну.
Порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо, 100 мг/5 мл. У флаконі темного скла, закупореному металевою кришкою з контролем першого відкриття, 11,43 г. 1 фл. разом з мірною ложкою (об'ємом 5 мл, з рискою для об'єму 2,5 мл) і інструкцією по застосуванню поміщають в пачку картонну.
Порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо, 200 мг/5 мл. У флаконі темного скла, закупореному навинчивающейся, з контролем першого відкриття пластиковою або металевою кришкою, 10 г. На верхню сторону пластикової кришки нанесена схема відкривання флакона. 1 фл. разом з мірною ложкою (об'ємом 5 мл, з рискою для об'єму 2,5 мл) разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку картонну.
Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 500 мг. По 3 табл. в блістері з алюмінію/ПВХ. 1 бл. разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку картонну.
Ліофілізат для приготування розчину для інфузій, 500 мг. По 500 мг діючої речовини поміщають у флакон з безбарвного скла 1 гідролітичного класу місткістю 13,5 мл, закупорений пробкою гумовою і запечатаний алюмінієвим ковпачком з вкладишем у вигляді пластикового диска (контроль першого відкриття). 1 фл. разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку картонну.
Порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо, 100 мг/5 мл. У флаконі темного скла, закупореному металевою кришкою з контролем першого відкриття, 11,43 г. 1 фл. разом з мірною ложкою (об'ємом 5 мл, з рискою для об'єму 2,5 мл) і інструкцією по застосуванню поміщають в пачку картонну.
Порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо, 200 мг/5 мл. У флаконі темного скла, закупореному навинчивающейся, з контролем першого відкриття пластиковою або металевою кришкою, 10 г. На верхню сторону пластикової кришки нанесена схема відкривання флакона. 1 фл. разом з мірною ложкою (об'ємом 5 мл, з рискою для об'єму 2,5 мл) разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку картонну.
Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 500 мг. По 3 табл. в блістері з алюмінію/ПВХ. 1 бл. разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку картонну.
Ліофілізат для приготування розчину для інфузій, 500 мг. По 500 мг діючої речовини поміщають у флакон з безбарвного скла 1 гідролітичного класу місткістю 13,5 мл, закупорений пробкою гумовою і запечатаний алюмінієвим ковпачком з вкладишем у вигляді пластикового диска (контроль першого відкриття). 1 фл. разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку картонну.
