Hemomitsin
Hemomycin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Azitromitsin, Sumamed, Azaks, Azitroks, Azitsin, Azitral, AzitroSandoz, Zitroks, Zomaks, Zitrolid, Zi-faktor, Azitrus, Zetamaks, Ampitsillin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Hemomitsin" 250 mg
D.t.d. № 6 in caps.
S. Ichkariga, kuniga 1 kapsula, ovqatdan 1 soat oldin
Rp.: "Hemomitsin" 500 mg
D.t.d. № 3 in tab.
S. Ichkariga, kuniga 1 tabletka, ovqatdan 1 soat oldin
Farmakologik xossalar
Antibakterial, bakteritsid.
Farmakodinamika
Azitromitsin - azalidlar guruhiga mansub makrolid antibiotik. Bakterial hujayralarning ribosoma 50S-subbirligiga qaytar bog'lanib, o'sayotgan polipeptid zanjirining aminoatsil qismidan peptid qismiga translokatsiyasini buzadi, bu esa bakterial hujayralarda oqsil sintezini bostirishga olib keladi.
Sezuvchan: aerob gram-musbat mikroorganizmlar - Staphylococcus aureus (metitsillinga sezgir), Streptococcus pneumoniae (penitsillinga sezgir), Streptococcus pyogenes, aerob gram-manfiy mikroorganizmlar - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaerob mikroorganizmlar: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; boshqa - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
O'rtacha sezuvchan: Streptococcus pneumoniae (penitsillinga o'rtacha sezgir yoki rezistent).
Rezistent: aerob gram-musbat mikroorganizmlar - Enterococcus faecalis, beta-gemolitik Streptococcus spp. A guruhi, Staphylococcus spp. (metitsillinga rezistent), shu jumladan Staphylococcus aureus, eritromitsin va boshqa makrolidlarga, linkozamidlar; anaeroblar: Bacteroides fragilis.
Sezuvchan: aerob gram-musbat mikroorganizmlar - Staphylococcus aureus (metitsillinga sezgir), Streptococcus pneumoniae (penitsillinga sezgir), Streptococcus pyogenes, aerob gram-manfiy mikroorganizmlar - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaerob mikroorganizmlar: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; boshqa - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
O'rtacha sezuvchan: Streptococcus pneumoniae (penitsillinga o'rtacha sezgir yoki rezistent).
Rezistent: aerob gram-musbat mikroorganizmlar - Enterococcus faecalis, beta-gemolitik Streptococcus spp. A guruhi, Staphylococcus spp. (metitsillinga rezistent), shu jumladan Staphylococcus aureus, eritromitsin va boshqa makrolidlarga, linkozamidlar; anaeroblar: Bacteroides fragilis.
Farmakokinetika
So'rilish
Ichkariga qabul qilinganda azitromitsin me'da-ichak traktidan tez so'riladi, bu uning kislotali muhitda barqarorligi va lipofilligi bilan bog'liq. Ichkariga 500 mg dozada qabul qilinganda azitromitsinning plazmadagi Cmax 2–3 soatda erishiladi va 0.4 mg/l ni tashkil qiladi. Biokiraolishligi 37% ni tashkil qiladi.
Parenteral yuborishda azitromitsin plazmadan to'qimalarga o'tadi. Sog'lom ko'ngillilarda v/v infuziya orqali 500 mg azitromitsin (eritma konsentratsiyasi 1 mg/ml) 3 soat davomida yuborilganda plazmadagi Cmax 1.1 mkg/ml ni tashkil qilgan, asosiy konsentratsiya 0.18 mkg/ml. Xuddi shunday qiymatlar kasalxonadan tashqaridagi pnevmoniya bilan og'rigan bemorlarda kuzatilgan, ular 2 dan 5 kungacha shunday terapiya olgan (Cmax 3.6 mkg/ml, asosiy konsentratsiya 0.2 mkg/ml).
Taqsimlanish
Azitromitsin nafas yo'llariga, urogenital trakt organlari va to'qimalariga (xususan prostata beziga), teri va yumshoq to'qimalarga yaxshi kiradi. To'qimalardagi yuqori konsentratsiya (plazmadagi konsentratsiyadan 10-50 marta yuqori) va uzoq T1/2 azitromitsinning plazma oqsillari bilan past bog'lanishi, shuningdek, eukaryotik hujayralarga kirib, lizosomalarga o'rab turgan past pH muhitida to'planish qobiliyati bilan bog'liq. Bu, o'z navbatida, katta ko'rinadigan Vd (31.1 l/kg) va yuqori plazma klirensini belgilaydi. Azitromitsinning asosan lizosomalarda to'planish qobiliyati hujayra ichidagi patogenlarni yo'q qilish uchun juda muhimdir. Fagotsitlar azitromitsinni infektsiya joylariga yetkazishi va u fagotsitoz jarayonida chiqarilishi isbotlangan. Infektsiya o'choqlaridagi azitromitsin konsentratsiyasi sog'lom to'qimalarga qaraganda sezilarli darajada yuqori (o'rtacha 24-34%) va yallig'lanish shishining darajasi bilan bog'liq. Fagotsitlarda yuqori konsentratsiyaga qaramay, azitromitsin ularning funksiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Azitromitsin bakteritsid konsentratsiyalarda oxirgi doza qabul qilinganidan keyin 5-7 kun davomida saqlanadi, bu esa qisqa (3 kunlik va 5 kunlik) davolash kurslarini ishlab chiqishga imkon berdi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanish azitromitsinning qon konsentratsiyasi oshishi bilan kamayadi. Azitromitsinning oqsillar bilan bog'lanish darajasi 0.02 mkg/ml konsentratsiyada 51% ni, 2 mkg/ml konsentratsiyada 7% ni tashkil qiladi.
Metabolizm va chiqarilish
Biotransformatsiyaning asosiy yo'li jigar N-demetilatsiyasi bo'lib, hosil bo'lgan metabolitlar faol emas.
Azitromitsinning juda uzun T1/2 - 35-50 soat, parenteral yuborishda - 65-72 soat. To'qimalardan T1/2 ancha katta. Azitromitsin asosan o'zgarmagan holda chiqariladi - 50% ichak orqali, 6% buyraklar orqali. Parenteral yuborishda birinchi kuni buyraklar orqali 11%, va 5 kundan keyin v/v yuborilgan dozaning 14% chiqariladi.
Ichkariga qabul qilinganda azitromitsin me'da-ichak traktidan tez so'riladi, bu uning kislotali muhitda barqarorligi va lipofilligi bilan bog'liq. Ichkariga 500 mg dozada qabul qilinganda azitromitsinning plazmadagi Cmax 2–3 soatda erishiladi va 0.4 mg/l ni tashkil qiladi. Biokiraolishligi 37% ni tashkil qiladi.
Parenteral yuborishda azitromitsin plazmadan to'qimalarga o'tadi. Sog'lom ko'ngillilarda v/v infuziya orqali 500 mg azitromitsin (eritma konsentratsiyasi 1 mg/ml) 3 soat davomida yuborilganda plazmadagi Cmax 1.1 mkg/ml ni tashkil qilgan, asosiy konsentratsiya 0.18 mkg/ml. Xuddi shunday qiymatlar kasalxonadan tashqaridagi pnevmoniya bilan og'rigan bemorlarda kuzatilgan, ular 2 dan 5 kungacha shunday terapiya olgan (Cmax 3.6 mkg/ml, asosiy konsentratsiya 0.2 mkg/ml).
Taqsimlanish
Azitromitsin nafas yo'llariga, urogenital trakt organlari va to'qimalariga (xususan prostata beziga), teri va yumshoq to'qimalarga yaxshi kiradi. To'qimalardagi yuqori konsentratsiya (plazmadagi konsentratsiyadan 10-50 marta yuqori) va uzoq T1/2 azitromitsinning plazma oqsillari bilan past bog'lanishi, shuningdek, eukaryotik hujayralarga kirib, lizosomalarga o'rab turgan past pH muhitida to'planish qobiliyati bilan bog'liq. Bu, o'z navbatida, katta ko'rinadigan Vd (31.1 l/kg) va yuqori plazma klirensini belgilaydi. Azitromitsinning asosan lizosomalarda to'planish qobiliyati hujayra ichidagi patogenlarni yo'q qilish uchun juda muhimdir. Fagotsitlar azitromitsinni infektsiya joylariga yetkazishi va u fagotsitoz jarayonida chiqarilishi isbotlangan. Infektsiya o'choqlaridagi azitromitsin konsentratsiyasi sog'lom to'qimalarga qaraganda sezilarli darajada yuqori (o'rtacha 24-34%) va yallig'lanish shishining darajasi bilan bog'liq. Fagotsitlarda yuqori konsentratsiyaga qaramay, azitromitsin ularning funksiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Azitromitsin bakteritsid konsentratsiyalarda oxirgi doza qabul qilinganidan keyin 5-7 kun davomida saqlanadi, bu esa qisqa (3 kunlik va 5 kunlik) davolash kurslarini ishlab chiqishga imkon berdi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanish azitromitsinning qon konsentratsiyasi oshishi bilan kamayadi. Azitromitsinning oqsillar bilan bog'lanish darajasi 0.02 mkg/ml konsentratsiyada 51% ni, 2 mkg/ml konsentratsiyada 7% ni tashkil qiladi.
Metabolizm va chiqarilish
Biotransformatsiyaning asosiy yo'li jigar N-demetilatsiyasi bo'lib, hosil bo'lgan metabolitlar faol emas.
Azitromitsinning juda uzun T1/2 - 35-50 soat, parenteral yuborishda - 65-72 soat. To'qimalardan T1/2 ancha katta. Azitromitsin asosan o'zgarmagan holda chiqariladi - 50% ichak orqali, 6% buyraklar orqali. Parenteral yuborishda birinchi kuni buyraklar orqali 11%, va 5 kundan keyin v/v yuborilgan dozaning 14% chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat kapsula, tabletka va suspenziya shaklida ichkariga, kuniga 1 marta, ovqatdan 1 soat oldin yoki ovqatdan 2 soat keyin qabul qilinadi. Kapsula va tabletkalar butunligicha yutib yuboriladi, chaynalmaydi.
Agar preparatning 1 dozasi o'tkazib yuborilgan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan doza imkon qadar tezroq qabul qilinishi kerak, keyingilari esa 24 soatlik interval bilan qabul qilinadi.
Qabul qilish chastotasi – kuniga bir marta.
Nafas yo'llari patologiyalari uchun standart doza kattalar uchun – kuniga 500 mg (ikki kapsula yoki bitta tabletka). Davolash kursi – 3 kun. Pnevmoniyani davolash uchun Hemomitsin terapiyaning boshida kuniga 0,5 g v/v buyurilishi mumkin. Kurs odatda kapsula yoki tabletkalar bilan o'n kunlik davolashgacha uzaytiriladi. Taz infektsiyalarida 500 mg faol modda saqlovchi eritmaning bir martalik infuzion yuborilishi qo'llaniladi.
Teri, gipoderma infektsiyalarida, Laym kasalligida quyidagi kurs buyuriladi: terapiyaning birinchi kunida 1 g va keyingi 4 kun davomida kuniga 0,5 g.
Uretrit, bachadon bo'yni yallig'lanishlarida 1000 mg Hemomitsin bir martalik qabul qilish tavsiya etiladi. Me'da-ichak traktining yarali lezyonlarini kompleks davolashda Hemomitsin kuniga 1 g qo'llaniladi. Kurs – 3 kun.
12 yoshdan oshgan bolalarda LOR-organlar patologiyalarini davolash uchun doza hisoblash quyidagicha amalga oshiriladi: har 10 kg vazn uchun 100 mg modda (o'ttiz kilogrammli bola uchun bir martalik doza – 300 mg azitromitsin). Migratsion eritemani davolash uchun birinchi kuni vaznning har kilogrammiga 20 mg modda va keyingi 4 kun davomida 10 mg/kg qo'llaniladi.
Agar preparatning 1 dozasi o'tkazib yuborilgan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan doza imkon qadar tezroq qabul qilinishi kerak, keyingilari esa 24 soatlik interval bilan qabul qilinadi.
Qabul qilish chastotasi – kuniga bir marta.
Nafas yo'llari patologiyalari uchun standart doza kattalar uchun – kuniga 500 mg (ikki kapsula yoki bitta tabletka). Davolash kursi – 3 kun. Pnevmoniyani davolash uchun Hemomitsin terapiyaning boshida kuniga 0,5 g v/v buyurilishi mumkin. Kurs odatda kapsula yoki tabletkalar bilan o'n kunlik davolashgacha uzaytiriladi. Taz infektsiyalarida 500 mg faol modda saqlovchi eritmaning bir martalik infuzion yuborilishi qo'llaniladi.
Teri, gipoderma infektsiyalarida, Laym kasalligida quyidagi kurs buyuriladi: terapiyaning birinchi kunida 1 g va keyingi 4 kun davomida kuniga 0,5 g.
Uretrit, bachadon bo'yni yallig'lanishlarida 1000 mg Hemomitsin bir martalik qabul qilish tavsiya etiladi. Me'da-ichak traktining yarali lezyonlarini kompleks davolashda Hemomitsin kuniga 1 g qo'llaniladi. Kurs – 3 kun.
12 yoshdan oshgan bolalarda LOR-organlar patologiyalarini davolash uchun doza hisoblash quyidagicha amalga oshiriladi: har 10 kg vazn uchun 100 mg modda (o'ttiz kilogrammli bola uchun bir martalik doza – 300 mg azitromitsin). Migratsion eritemani davolash uchun birinchi kuni vaznning har kilogrammiga 20 mg modda va keyingi 4 kun davomida 10 mg/kg qo'llaniladi.
Bolalar uchun:
12 yoshdan kichik bolalar uchun zarur doza aniqlash uchun maxsus sxema qo'llaniladi:
- Tana vazni (kg): 10-14. Kunlik doza 100 mg, kerakli o'lchov qoshiq soni (100 mg / 200 mg) - 100 mg/5 ml suspenziyaning 1 o'lchov qoshig'i yoki 200 mg / 5 ml suspenziyaning 0,5 qoshig'i.
- Tana vazni (kg): 15-25. Kunlik doza 200 mg, kerakli o'lchov qoshiq soni (100 mg / 200 mg) - 100 mg / 5 ml suspenziyaning 2 qoshig'i yoki 200 mg / 5 ml suspenziyaning 1 o'lchov qoshig'i.
- Tana vazni (kg): 26-35. Kunlik doza 300 mg, 100 mg/5 ml suspenziyaning 3 qoshig'i yoki 200 mg / 5 ml suspenziyaning 1,5 qoshig'i.
- Tana vazni (kg): 36-45. Kunlik doza 400 mg, 100 mg / 5 ml suspenziyaning 4 o'lchov qoshig'i yoki 200 mg / 5 ml suspenziyaning 2 qoshig'i.
- Tana vazni (kg): 45 dan ortiq. Kattalar dozalari buyuriladi. Kattalar dori shakllari buyuriladi.
- Tana vazni (kg): 10-14. Kunlik doza 100 mg, kerakli o'lchov qoshiq soni (100 mg / 200 mg) - 100 mg/5 ml suspenziyaning 1 o'lchov qoshig'i yoki 200 mg / 5 ml suspenziyaning 0,5 qoshig'i.
- Tana vazni (kg): 15-25. Kunlik doza 200 mg, kerakli o'lchov qoshiq soni (100 mg / 200 mg) - 100 mg / 5 ml suspenziyaning 2 qoshig'i yoki 200 mg / 5 ml suspenziyaning 1 o'lchov qoshig'i.
- Tana vazni (kg): 26-35. Kunlik doza 300 mg, 100 mg/5 ml suspenziyaning 3 qoshig'i yoki 200 mg / 5 ml suspenziyaning 1,5 qoshig'i.
- Tana vazni (kg): 36-45. Kunlik doza 400 mg, 100 mg / 5 ml suspenziyaning 4 o'lchov qoshig'i yoki 200 mg / 5 ml suspenziyaning 2 qoshig'i.
- Tana vazni (kg): 45 dan ortiq. Kattalar dozalari buyuriladi. Kattalar dori shakllari buyuriladi.
Ko'rsatmalar
Preparatga sezgir mikroorganizmlar sababli kelib chiqqan infeksion-yallig'lanish kasalliklari
Yuqori nafas yo'llari va LOR-organlar infektsiyalari (angina, sinusit, tonzillit, o'rta otit).
Skarletina.
Quyi nafas yo'llari infektsiyalari (bakterial va atipik pnevmoniyalar, bronxit).
Urogenital trakt infektsiyalari (murakkablanmagan uretrit va/yoki servitsit).
Teri va yumshoq to'qimalar infektsiyalari (roja, impetigo, ikkilamchi infeksiyalangan dermatitlar).
Laym kasalligi (borrelioz) boshlang'ich bosqichini davolash uchun (erythema migrans).
Helicobacter pylori bilan bog'liq me'da va o'n ikki barmoq ichak kasalliklari (kombinatsiyalangan terapiya tarkibida) (tabletkalar uchun).
Yuqori nafas yo'llari va LOR-organlar infektsiyalari (angina, sinusit, tonzillit, o'rta otit).
Skarletina.
Quyi nafas yo'llari infektsiyalari (bakterial va atipik pnevmoniyalar, bronxit).
Urogenital trakt infektsiyalari (murakkablanmagan uretrit va/yoki servitsit).
Teri va yumshoq to'qimalar infektsiyalari (roja, impetigo, ikkilamchi infeksiyalangan dermatitlar).
Laym kasalligi (borrelioz) boshlang'ich bosqichini davolash uchun (erythema migrans).
Helicobacter pylori bilan bog'liq me'da va o'n ikki barmoq ichak kasalliklari (kombinatsiyalangan terapiya tarkibida) (tabletkalar uchun).
Qarshi ko'rsatmalar
- jigar funksiyasining og'ir darajada buzilishi;
- ergotamin, digidroergotamin bilan bir vaqtda qabul qilish;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (liofilizat uchun);
- 12 yoshgacha bo'lgan bolalar, tana vazni 45 kg gacha (tabletkalar va kapsulalar uchun);
- 6 oygacha bo'lgan bolalar (suspenziya uchun);
- laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi (kapsulalar uchun);
- fruktoza intoleransi (suspenziya uchun);
- azitromitsin yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- eritromitsin, boshqa makrolidlar, ketolidlarga yuqori sezuvchanlik.
Ehtiyotkorlik bilan: miasteniya, jigar funksiyasining yengil va o'rtacha darajada buzilishi, terminal buyrak yetishmovchiligi GFR 10 ml/min dan kam, proaritmik omillar mavjud bo'lgan bemorlarda (ayniqsa, keksa bemorlarda): tug'ma yoki orttirilgan QT intervalining uzayishi, IA sinf antiaritmik preparatlar (xinin, prokainamid) va III (dofetilid, amiodaron va sotalol), sisaprid, terfenadin, antipsixotik preparatlar (pimozid), antidepressantlar (sitalopram), ftorxinolonlar (moksifloksatsin va levofloksatsin), suv-elektrolit muvozanatining buzilishi, ayniqsa gipokaliemiya yoki gipomagniemiya holatida, klinik ahamiyatli bradikardiya, yurak aritmiyasi yoki og'ir yurak yetishmovchiligi; digoksin, varfarin, siklosporin bilan bir vaqtda qo'llash.
- ergotamin, digidroergotamin bilan bir vaqtda qabul qilish;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (liofilizat uchun);
- 12 yoshgacha bo'lgan bolalar, tana vazni 45 kg gacha (tabletkalar va kapsulalar uchun);
- 6 oygacha bo'lgan bolalar (suspenziya uchun);
- laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi (kapsulalar uchun);
- fruktoza intoleransi (suspenziya uchun);
- azitromitsin yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- eritromitsin, boshqa makrolidlar, ketolidlarga yuqori sezuvchanlik.
Ehtiyotkorlik bilan: miasteniya, jigar funksiyasining yengil va o'rtacha darajada buzilishi, terminal buyrak yetishmovchiligi GFR 10 ml/min dan kam, proaritmik omillar mavjud bo'lgan bemorlarda (ayniqsa, keksa bemorlarda): tug'ma yoki orttirilgan QT intervalining uzayishi, IA sinf antiaritmik preparatlar (xinin, prokainamid) va III (dofetilid, amiodaron va sotalol), sisaprid, terfenadin, antipsixotik preparatlar (pimozid), antidepressantlar (sitalopram), ftorxinolonlar (moksifloksatsin va levofloksatsin), suv-elektrolit muvozanatining buzilishi, ayniqsa gipokaliemiya yoki gipomagniemiya holatida, klinik ahamiyatli bradikardiya, yurak aritmiyasi yoki og'ir yurak yetishmovchiligi; digoksin, varfarin, siklosporin bilan bir vaqtda qo'llash.
Maxsus ko'rsatmalar
Preparatni ko'rsatilganidan ko'proq muddat davomida qo'llash kerak emas, chunki azitromitsinning farmakokinetik xususiyatlari qisqa doz rejimini qo'llashga imkon beradi.
Hemomitsin preparati bilan davolashda (boshqa antibiotikoterapiya kabi) superinfektsiya (shu jumladan, zamburug'li) qo'shilishi mumkin.
Eritromitsin va boshqa makrolidlar qo'llanilganda, kamdan-kam hollarda jiddiy allergik reaktsiyalar, shu jumladan angionevrotik shish va anafilaksiya (kamdan-kam hollarda o'lim bilan yakunlangan), teri reaktsiyalari, shu jumladan o'tkir generalizatsiyalangan ekzantematoz pustulez, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz (kamdan-kam hollarda o'lim bilan yakunlangan), eozinofiliya va tizimli ko'rinishlar bilan dori toshmasi (DRESS-sindrom) haqida xabar berilgan. Azitromitsin qo'llanilganda rivojlangan bunday reaktsiyalar ba'zan qaytalanuvchi bo'lib, uzoq muddatli davolash va kuzatishni talab qilgan.
Allergik reaktsiya rivojlanganda preparatni bekor qilish va mos davolashni buyurish kerak. Allergik reaktsiya simptomatik terapiya bekor qilingandan keyin qayta boshlanishi mumkinligini hisobga olish kerak, bu esa shifokor nazorati ostida maxsus terapiyani talab qiladi.
Ichkariga qabul qilish uchun azitromitsin dori shakllari antatsid preparatlar qabul qilingandan kamida 1 soat oldin yoki 2 soat keyin qabul qilinishi kerak. Preparatning bir dozasi o'tkazib yuborilgan taqdirda, o'tkazib yuborilgan doza imkon qadar tezroq qabul qilinishi kerak, keyingilari esa 24 soatlik interval bilan qabul qilinadi.
Azitromitsin jigar funksiyasining yengil va o'rtacha darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, chunki fulminant gepatit va og'ir jigar yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin.
Jigar funksiyasi buzilishi simptomlari mavjud bo'lganda, masalan, tez rivojlanayotgan asteniy, sariqlik, siydikning qorayishi, qon ketishga moyillik, jigar ensefalopatiyasi, preparat bilan davolashni to'xtatish va jigar funksional holatini tekshirish kerak.
Buyrak funksiyasi buzilishlarida: GFR 10-80 ml/min bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi; GFR 10 ml/min dan kam bo'lgan bemorlarda Hemomitsin preparati bilan davolash ehtiyotkorlik bilan, buyrak funksiyasi holatini nazorat qilish ostida o'tkazilishi kerak.
Boshqa antibakterial preparatlar qo'llanilganda bo'lgani kabi, azitromitsin bilan davolashda bemorlarni rezistent mikroorganizmlar va superinfektsiyalar, shu jumladan zamburug'li infektsiyalar rivojlanish belgilari uchun muntazam tekshirish kerak.
Preparatni ko'rsatilganidan ko'proq muddat davomida qo'llash kerak emas, chunki azitromitsinning farmakokinetik xususiyatlari qisqa va oddiy doz rejimini tavsiya qilishga imkon beradi.
Azitromitsin va ergotamin va digidroergotamin hosilalari o'rtasida mumkin bo'lgan o'zaro ta'sir haqida ma'lumot yo'q, lekin makrolidlar va ergotamin va digidroergotamin hosilalari bir vaqtda qo'llanilganda ergotizm rivojlanishi sababli bu kombinatsiya tavsiya etilmaydi.
Azitromitsin uzoq muddat qabul qilinganda Clostridium difficile sababli rivojlanadigan psevdomenbranli kolit rivojlanishi mumkin, bu yengil diareya yoki og'ir kolit shaklida bo'lishi mumkin. Shu sababli diareya bilan og'rigan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Preparat qabul qilish fonida antibiotik bilan bog'liq diareya rivojlanganda, shuningdek, terapiya tugaganidan keyin 2 oy ichida klostridial psevdomenbranli kolitni istisno qilish kerak. Psevdomenbranli kolit rivojlanganda ichak peristaltikasini sekinlashtiruvchi preparatlar qo'llash mumkin emas.
Makrolidlar, shu jumladan azitromitsin bilan davolashda yurak repolyarizatsiyasi va QT intervalining uzayishi kuzatilgan, bu yurak aritmiyalari, shu jumladan "piruet" turidagi aritmiyalar rivojlanish xavfini oshiradi, bu esa yurak to'xtashiga olib kelishi mumkin.
Proaritmik omillar mavjud bo'lgan bemorlarda (ayniqsa, keksa bemorlarda) preparatni qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak: tug'ma yoki orttirilgan QT intervalining uzayishi, IA sinf antiaritmik preparatlar (xinin, prokainamid), III (dofetilid, amiodaron va sotalol), sisaprid, terfenadin, antipsixotik preparatlar (pimozid), antidepressantlar (sitalopram), ftorxinolonlar (moksifloksatsin va levofloksatsin), suv-elektrolit muvozanatining buzilishi, ayniqsa gipokaliemiya yoki gipomagniemiya holatida, klinik ahamiyatli bradikardiya, yurak aritmiyasi yoki og'ir yurak yetishmovchiligi.
Azitromitsin qo'llanilishi miastenik sindrom rivojlanishini yoki miasteniya kuchayishini qo'zg'atishi mumkin.
Natriy iste'molini cheklangan dietada bo'lgan bemorlar uchun Hemomitsin preparati bilan davolashda infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizatda bir flakonda 6.2 mg natriy (natriy gidroksid - yordamchi modda) mavjudligini hisobga olish kerak.
Pediatriyada qo'llanishi
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun Hemomitsin preparatining in'ektsion shakli qo'llanilishi xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Davolash fonida markaziy asab tizimi va ko'rish organi tomonidan nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi mumkinligi sababli, transport vositalarini boshqarishda va diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa faoliyatlarni bajarishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Hemomitsin preparati bilan davolashda (boshqa antibiotikoterapiya kabi) superinfektsiya (shu jumladan, zamburug'li) qo'shilishi mumkin.
Eritromitsin va boshqa makrolidlar qo'llanilganda, kamdan-kam hollarda jiddiy allergik reaktsiyalar, shu jumladan angionevrotik shish va anafilaksiya (kamdan-kam hollarda o'lim bilan yakunlangan), teri reaktsiyalari, shu jumladan o'tkir generalizatsiyalangan ekzantematoz pustulez, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz (kamdan-kam hollarda o'lim bilan yakunlangan), eozinofiliya va tizimli ko'rinishlar bilan dori toshmasi (DRESS-sindrom) haqida xabar berilgan. Azitromitsin qo'llanilganda rivojlangan bunday reaktsiyalar ba'zan qaytalanuvchi bo'lib, uzoq muddatli davolash va kuzatishni talab qilgan.
Allergik reaktsiya rivojlanganda preparatni bekor qilish va mos davolashni buyurish kerak. Allergik reaktsiya simptomatik terapiya bekor qilingandan keyin qayta boshlanishi mumkinligini hisobga olish kerak, bu esa shifokor nazorati ostida maxsus terapiyani talab qiladi.
Ichkariga qabul qilish uchun azitromitsin dori shakllari antatsid preparatlar qabul qilingandan kamida 1 soat oldin yoki 2 soat keyin qabul qilinishi kerak. Preparatning bir dozasi o'tkazib yuborilgan taqdirda, o'tkazib yuborilgan doza imkon qadar tezroq qabul qilinishi kerak, keyingilari esa 24 soatlik interval bilan qabul qilinadi.
Azitromitsin jigar funksiyasining yengil va o'rtacha darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, chunki fulminant gepatit va og'ir jigar yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin.
Jigar funksiyasi buzilishi simptomlari mavjud bo'lganda, masalan, tez rivojlanayotgan asteniy, sariqlik, siydikning qorayishi, qon ketishga moyillik, jigar ensefalopatiyasi, preparat bilan davolashni to'xtatish va jigar funksional holatini tekshirish kerak.
Buyrak funksiyasi buzilishlarida: GFR 10-80 ml/min bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi; GFR 10 ml/min dan kam bo'lgan bemorlarda Hemomitsin preparati bilan davolash ehtiyotkorlik bilan, buyrak funksiyasi holatini nazorat qilish ostida o'tkazilishi kerak.
Boshqa antibakterial preparatlar qo'llanilganda bo'lgani kabi, azitromitsin bilan davolashda bemorlarni rezistent mikroorganizmlar va superinfektsiyalar, shu jumladan zamburug'li infektsiyalar rivojlanish belgilari uchun muntazam tekshirish kerak.
Preparatni ko'rsatilganidan ko'proq muddat davomida qo'llash kerak emas, chunki azitromitsinning farmakokinetik xususiyatlari qisqa va oddiy doz rejimini tavsiya qilishga imkon beradi.
Azitromitsin va ergotamin va digidroergotamin hosilalari o'rtasida mumkin bo'lgan o'zaro ta'sir haqida ma'lumot yo'q, lekin makrolidlar va ergotamin va digidroergotamin hosilalari bir vaqtda qo'llanilganda ergotizm rivojlanishi sababli bu kombinatsiya tavsiya etilmaydi.
Azitromitsin uzoq muddat qabul qilinganda Clostridium difficile sababli rivojlanadigan psevdomenbranli kolit rivojlanishi mumkin, bu yengil diareya yoki og'ir kolit shaklida bo'lishi mumkin. Shu sababli diareya bilan og'rigan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Preparat qabul qilish fonida antibiotik bilan bog'liq diareya rivojlanganda, shuningdek, terapiya tugaganidan keyin 2 oy ichida klostridial psevdomenbranli kolitni istisno qilish kerak. Psevdomenbranli kolit rivojlanganda ichak peristaltikasini sekinlashtiruvchi preparatlar qo'llash mumkin emas.
Makrolidlar, shu jumladan azitromitsin bilan davolashda yurak repolyarizatsiyasi va QT intervalining uzayishi kuzatilgan, bu yurak aritmiyalari, shu jumladan "piruet" turidagi aritmiyalar rivojlanish xavfini oshiradi, bu esa yurak to'xtashiga olib kelishi mumkin.
Proaritmik omillar mavjud bo'lgan bemorlarda (ayniqsa, keksa bemorlarda) preparatni qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak: tug'ma yoki orttirilgan QT intervalining uzayishi, IA sinf antiaritmik preparatlar (xinin, prokainamid), III (dofetilid, amiodaron va sotalol), sisaprid, terfenadin, antipsixotik preparatlar (pimozid), antidepressantlar (sitalopram), ftorxinolonlar (moksifloksatsin va levofloksatsin), suv-elektrolit muvozanatining buzilishi, ayniqsa gipokaliemiya yoki gipomagniemiya holatida, klinik ahamiyatli bradikardiya, yurak aritmiyasi yoki og'ir yurak yetishmovchiligi.
Azitromitsin qo'llanilishi miastenik sindrom rivojlanishini yoki miasteniya kuchayishini qo'zg'atishi mumkin.
Natriy iste'molini cheklangan dietada bo'lgan bemorlar uchun Hemomitsin preparati bilan davolashda infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizatda bir flakonda 6.2 mg natriy (natriy gidroksid - yordamchi modda) mavjudligini hisobga olish kerak.
Pediatriyada qo'llanishi
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun Hemomitsin preparatining in'ektsion shakli qo'llanilishi xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Davolash fonida markaziy asab tizimi va ko'rish organi tomonidan nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi mumkinligi sababli, transport vositalarini boshqarishda va diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa faoliyatlarni bajarishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Nojo'ya ta'sirlar chastotasi JSST tavsiyalariga muvofiq tasniflangan: juda tez-tez – kamida 10%, tez-tez – kamida 1%, lekin 10% dan kam, kamdan-kam - kamida 0.1%, lekin 1% dan kam, juda kam - kamida 0.01%, lekin 0.1% dan kam, juda kamdan-kam - 0.01% dan kam; noma'lum chastota - mavjud ma'lumotlardan baholash mumkin emas.
Infektsion kasalliklar: kamdan-kam – kandidoz, shu jumladan og'iz bo'shlig'i shilliq qavati, vaginal infektsiya, pnevmoniya, faringit, gastroenterit, respirator kasalliklar, rinit, zamburug'li infektsiya, bakterial infektsiya; noma'lum chastota - psevdomenbranli kolit.
Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam - leyopeniya, neyropeniya, eozinofiliya; juda kamdan-kam - trombotsitopeniya, gemolitik anemiya.
Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam - angionevrotik shish, gipersezuvchanlik reaktsiyasi; noma'lum chastota - anafilaktik reaktsiya.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam - bosh aylanishi, ta'm sezishning buzilishi, paresteziya, uyquchanlik, uyqusizlik, asabiylik; kam - ajitatsiya; noma'lum chastota - gipesteziya, xavotir, tajovuz, hushdan ketish, tutqanoq, psixomotor gipereaktivlik, hid sezishning yo'qolishi, hid sezishning buzilishi, ta'm sezishning yo'qolishi, miasteniya, bred, gallyutsinatsiyalar.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - ko'rishning buzilishi.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: kamdan-kam - eshitishning buzilishi, vertigo; noma'lum chastota - eshitishning buzilishi, shu jumladan karlik va/yoki quloqlarda shovqin.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - yurak urishining sezilishi, yuzga "qon quyilishi"; noma'lum chastota - AD pasayishi, EKGda QT intervalining uzayishi, "piruet" turidagi aritmiya, qorincha taxikardiyasi.
Nafas tizimi tomonidan: kamdan-kam - nafas qisishi, burun qonashi.
Me'da-ichak trakti tomonidan: juda tez-tez - diareya; tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i; kamdan-kam - meteorizm, dispepsiya, qabziyat, gastrit, disfagiya, qorin shishishi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, kekirish, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralari, so'lak bezlari sekretsiyasining oshishi; juda kamdan-kam - til rangining o'zgarishi, pankreatit.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: kamdan-kam - gepatit; kam - jigar funksiyasining buzilishi, xolestatik sariqlik; noma'lum chastota - jigar yetishmovchiligi (kamdan-kam hollarda o'lim bilan yakunlangan, asosan jigar funksiyasining og'ir buzilishi fonida); jigar nekrozi, fulminant gepatit.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - teri toshmasi, qichishish, eshakemi, dermatit, terining qurishi, terlash; kam - fotosensibilizatsiya reaktsiyasi, o'tkir generalizatsiyalangan ekzantematoz pustulez; noma'lum chastota - Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, ko'p shaklli eritema, eozinofiliya va tizimli ko'rinishlar bilan dori toshmasi (DRESS-sindrom).
Suyak-mushak tizimi tomonidan: kamdan-kam - osteoartrit, mialgiya, bel og'rig'i, bo'yin og'rig'i; noma'lum chastota - artralgia.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - dizuriya, buyrak sohasida og'riq; noma'lum chastota - interstitsial nefrit, o'tkir buyrak yetishmovchiligi.
Jinsiy organlar va sut bezlari tomonidan: kamdan-kam - metrorragia, tuxumdon funksiyasining buzilishi.
Boshqa: kamdan-kam – anoreksiya, shish, asteniy, noqulaylik, charchoq hissi, yuz shishi, ko'krak og'rig'i, bo'yin og'rig'i, bel og'rig'i, isitma, periferik shishlar.
Mahalliy reaktsiyalar (v/v tomchilab yuborishda): preparat yuborilgan joyda og'riq va yallig'lanish.
Laborator ma'lumotlar: tez-tez – limfotsitlar sonining kamayishi, eozinofillar sonining oshishi, bazofillar sonining oshishi, monotsitlar sonining oshishi, neyrofillar sonining oshishi, plazmadagi bikarbonatlar konsentratsiyasining kamayishi; kamdan-kam - AST, ALT faolligining oshishi, plazmadagi bilirubin konsentratsiyasining oshishi, plazmadagi mochevina konsentratsiyasining oshishi, plazmadagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi, plazmadagi kaliy miqdorining o'zgarishi, plazmadagi SHF faolligining oshishi, plazmadagi xlor miqdorining oshishi, qondagi glyukoza konsentratsiyasining oshishi, trombotsitlar sonining oshishi, gematokritning kamayishi, plazmadagi bikarbonatlar konsentratsiyasining oshishi, plazmadagi natriy miqdorining o'zgarishi.
Infektsion kasalliklar: kamdan-kam – kandidoz, shu jumladan og'iz bo'shlig'i shilliq qavati, vaginal infektsiya, pnevmoniya, faringit, gastroenterit, respirator kasalliklar, rinit, zamburug'li infektsiya, bakterial infektsiya; noma'lum chastota - psevdomenbranli kolit.
Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam - leyopeniya, neyropeniya, eozinofiliya; juda kamdan-kam - trombotsitopeniya, gemolitik anemiya.
Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam - angionevrotik shish, gipersezuvchanlik reaktsiyasi; noma'lum chastota - anafilaktik reaktsiya.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam - bosh aylanishi, ta'm sezishning buzilishi, paresteziya, uyquchanlik, uyqusizlik, asabiylik; kam - ajitatsiya; noma'lum chastota - gipesteziya, xavotir, tajovuz, hushdan ketish, tutqanoq, psixomotor gipereaktivlik, hid sezishning yo'qolishi, hid sezishning buzilishi, ta'm sezishning yo'qolishi, miasteniya, bred, gallyutsinatsiyalar.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - ko'rishning buzilishi.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: kamdan-kam - eshitishning buzilishi, vertigo; noma'lum chastota - eshitishning buzilishi, shu jumladan karlik va/yoki quloqlarda shovqin.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - yurak urishining sezilishi, yuzga "qon quyilishi"; noma'lum chastota - AD pasayishi, EKGda QT intervalining uzayishi, "piruet" turidagi aritmiya, qorincha taxikardiyasi.
Nafas tizimi tomonidan: kamdan-kam - nafas qisishi, burun qonashi.
Me'da-ichak trakti tomonidan: juda tez-tez - diareya; tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i; kamdan-kam - meteorizm, dispepsiya, qabziyat, gastrit, disfagiya, qorin shishishi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, kekirish, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralari, so'lak bezlari sekretsiyasining oshishi; juda kamdan-kam - til rangining o'zgarishi, pankreatit.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: kamdan-kam - gepatit; kam - jigar funksiyasining buzilishi, xolestatik sariqlik; noma'lum chastota - jigar yetishmovchiligi (kamdan-kam hollarda o'lim bilan yakunlangan, asosan jigar funksiyasining og'ir buzilishi fonida); jigar nekrozi, fulminant gepatit.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - teri toshmasi, qichishish, eshakemi, dermatit, terining qurishi, terlash; kam - fotosensibilizatsiya reaktsiyasi, o'tkir generalizatsiyalangan ekzantematoz pustulez; noma'lum chastota - Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, ko'p shaklli eritema, eozinofiliya va tizimli ko'rinishlar bilan dori toshmasi (DRESS-sindrom).
Suyak-mushak tizimi tomonidan: kamdan-kam - osteoartrit, mialgiya, bel og'rig'i, bo'yin og'rig'i; noma'lum chastota - artralgia.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - dizuriya, buyrak sohasida og'riq; noma'lum chastota - interstitsial nefrit, o'tkir buyrak yetishmovchiligi.
Jinsiy organlar va sut bezlari tomonidan: kamdan-kam - metrorragia, tuxumdon funksiyasining buzilishi.
Boshqa: kamdan-kam – anoreksiya, shish, asteniy, noqulaylik, charchoq hissi, yuz shishi, ko'krak og'rig'i, bo'yin og'rig'i, bel og'rig'i, isitma, periferik shishlar.
Mahalliy reaktsiyalar (v/v tomchilab yuborishda): preparat yuborilgan joyda og'riq va yallig'lanish.
Laborator ma'lumotlar: tez-tez – limfotsitlar sonining kamayishi, eozinofillar sonining oshishi, bazofillar sonining oshishi, monotsitlar sonining oshishi, neyrofillar sonining oshishi, plazmadagi bikarbonatlar konsentratsiyasining kamayishi; kamdan-kam - AST, ALT faolligining oshishi, plazmadagi bilirubin konsentratsiyasining oshishi, plazmadagi mochevina konsentratsiyasining oshishi, plazmadagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi, plazmadagi kaliy miqdorining o'zgarishi, plazmadagi SHF faolligining oshishi, plazmadagi xlor miqdorining oshishi, qondagi glyukoza konsentratsiyasining oshishi, trombotsitlar sonining oshishi, gematokritning kamayishi, plazmadagi bikarbonatlar konsentratsiyasining oshishi, plazmadagi natriy miqdorining o'zgarishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: kuchli ko'ngil aynishi, vaqtinchalik eshitish yo'qolishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, jigar funksiyasining buzilishi.
Davolash: simptomatik.
Davolash: simptomatik.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Antatsid preparatlar
Antatsid preparatlar azitromitsinning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi, lekin qondagi Cmax ni 30% ga kamaytiradi, shuning uchun preparatni bu preparatlar va ovqat qabul qilingandan kamida 1 soat oldin yoki 2 soat keyin qabul qilish kerak.
Tsetirizin
Sog'lom ko'ngillilarda 5 kun davomida azitromitsin bilan tsetirizin (20 mg) bir vaqtda qo'llanilishi farmakokinetik o'zaro ta'sirga va QT intervalining sezilarli o'zgarishiga olib kelmadi.
Didanozin (didezoksiinozin)
Azitromitsin (1200 mg/sut) va didanozin (400 mg/sut) bir vaqtda qo'llanilishi 6 OIV-infektsiyalangan bemorda didanozin farmakokinetik ko'rsatkichlarida o'zgarishlarni aniqlamadi, platsebo guruhiga nisbatan.
Digoksin va kolxitsin (P-glikoprotein substratlari)
Makrolid antibiotiklar, shu jumladan azitromitsin, P-glikoprotein substratlari, masalan, digoksin va kolxitsin bilan bir vaqtda qo'llanilishi P-glikoprotein substratining qondagi konsentratsiyasini oshiradi. Shunday qilib, azitromitsin va digoksin bir vaqtda qo'llanilganda, qondagi digoksin konsentratsiyasining oshishi ehtimolini hisobga olish kerak.
Zidovudin
Azitromitsin (bir martalik 1000 mg va ko'p martalik 1200 mg yoki 600 mg qabul qilish) zidovudin yoki uning glyukuronid metabolitining farmakokinetikasiga, shu jumladan buyraklar orqali chiqarilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Biroq, azitromitsin qo'llanilishi periferik qon mononuklearlarida klinik faol metabolit fosforillangan zidovudin konsentratsiyasini oshirgan. Bu faktning klinik ahamiyati noma'lum.
Azitromitsin sitoxrom P450 tizimi izofermentlari bilan zaif o'zaro ta'sir qiladi. Azitromitsin eritromitsin va boshqa makrolidlarga o'xshash farmakokinetik o'zaro ta'sirda ishtirok etishi aniqlanmagan. Azitromitsin sitoxrom P450 izofermentlarining ingibitori va induktori emas.
Ergot alkaloidlari
Ergotizm rivojlanishining nazariy ehtimolini hisobga olgan holda, azitromitsin va ergot alkaloidlari hosilalarini bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Azitromitsin va sitoxrom P450 tizimi izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlarni bir vaqtda qo'llash bo'yicha farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilgan.
Atorvastatin
Atorvastatin (kuniga 10 mg) va azitromitsin (kuniga 500 mg) bir vaqtda qo'llanilishi plazmadagi atorvastatin konsentratsiyalarini o'zgartirmagan (GMC-KoA-reduktaza ingibitsiyasi tahliliga asoslangan). Biroq, postregistratsion davrda azitromitsin va statinlarni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari haqida alohida xabarlar olingan.
Karbamazepin
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi farmakokinetik tadqiqotlarda azitromitsin bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda karbamazepin va uning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir aniqlanmagan.
Simetidin
Simetidinning bir martalik dozasining azitromitsinning farmakokinetikasiga ta'sirini o'rganish bo'yicha farmakokinetik tadqiqotlarda simetidin azitromitsindan 2 soat oldin qo'llanilganda azitromitsinning farmakokinetikasida o'zgarishlar aniqlanmagan.
Noqonuniy ta'sir ko'rsatuvchi antikoagulyantlar (kumarin hosilalari)
Farmakokinetik tadqiqotlarda azitromitsin sog'lom ko'ngillilar tomonidan qabul qilingan 15 mg varfarinning bir martalik dozasining antikoagulyant ta'siriga ta'sir qilmagan. Azitromitsin va noqonuniy ta'sir ko'rsatuvchi antikoagulyantlar (kumarin hosilalari) bir vaqtda qo'llanilganda antikoagulyant ta'sir kuchayishi haqida xabar berilgan. Sababiy bog'liqlik aniqlanmagan bo'lsa-da, azitromitsin peroral noqonuniy ta'sir ko'rsatuvchi antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini tez-tez monitoring qilish zarurligini hisobga olish kerak.
Siklosporin
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi farmakokinetik tadqiqotda 3 kun davomida azitromitsin (kuniga 500 mg bir marta) va keyin siklosporin (kuniga 10 mg/kg bir marta) qabul qilgan bemorlarda plazmadagi Cmax va AUC0-5 siklosporin sezilarli oshishi aniqlangan. Bu preparatlarni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Bu preparatlarni bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, plazmadagi siklosporin konsentratsiyasini monitoring qilish va dozasini mos ravishda tuzatish kerak.
Efavirenz
Azitromitsin (kuniga 600 mg bir marta) va efavirenz (kuniga 400 mg) bir vaqtda 7 kun davomida qo'llanilishi klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirga olib kelmagan.
Flukonazol
Azitromitsin (bir martalik 1200 mg) va flukonazol (bir martalik 800 mg) bir vaqtda qo'llanilishi flukonazolning farmakokinetikasini o'zgartirmagan. Flukonazol bilan bir vaqtda qo'llanilganda azitromitsinning umumiy ekspozitsiyasi va T1/2 o'zgarmagan, lekin bu azitromitsinning Cmax ni 18% ga kamaytirgan, bu esa klinik ahamiyatga ega emas.
Indinavir
Azitromitsin (bir martalik 1200 mg) va indinavir (kuniga 3 marta 800 mg 5 kun davomida) bir vaqtda qo'llanilishi indinavirning farmakokinetikasiga statistik ishonchli ta'sir ko'rsatmagan.
Metilprednizolon
Azitromitsin metilprednizolonning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Nelfinavir
Azitromitsin (1200 mg) va nelfinavir (kuniga 3 marta 750 mg) bir vaqtda qo'llanilishi qondagi azitromitsinning Css oshishiga olib keladi. Klinika ahamiyatli nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan va nelfinavir bilan bir vaqtda qo'llanilganda azitromitsinning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Rifabutin
Azitromitsin va rifabutin bir vaqtda qo'llanilishi har bir preparatning qondagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Azitromitsin va rifabutin bir vaqtda qo'llanilganda ba'zan neyropeniya kuzatilgan. Neyropeniya rifabutin qo'llanilishi bilan bog'liq bo'lsa-da, azitromitsin va rifabutin kombinatsiyasi va neyropeniya o'rtasidagi sababiy bog'liqlik aniqlanmagan.
Sildenafil
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida azitromitsin (kuniga 500 mg 3 kun davomida) sildenafil yoki uning asosiy aylanayotgan metabolitining AUC va Cmax ga ta'sir ko'rsatmaganligi haqida dalillar olinmagan.
Terfenadin
Farmakokinetik tadqiqotlarda azitromitsin va terfenadin o'rtasidagi o'zaro ta'sir haqida dalillar olinmagan. Bunday o'zaro ta'sirni to'liq istisno qilib bo'lmaydigan alohida holatlar haqida xabar berilgan, ammo bunday o'zaro ta'sir mavjudligini tasdiqlovchi aniq dalil yo'q edi.
Terfenadin va makrolidlarni bir vaqtda qo'llash aritmiya va QT intervalining uzayishiga olib kelishi mumkinligi aniqlangan.
Teofillin
Azitromitsin va teofillin o'rtasida o'zaro ta'sir aniqlanmagan.
Triazolam/midazolam
Azitromitsin triazolam yoki midazolam bilan terapevtik dozalarda bir vaqtda qo'llanilganda farmakokinetik ko'rsatkichlarda sezilarli o'zgarishlar aniqlanmagan.
Trimetoprim/sulfametoksazol
Trimetoprim/sulfametoksazol va azitromitsin bir vaqtda qo'llanilganda trimetoprim yoki sulfametoksazolning Cmax, umumiy ekspozitsiyasi yoki buyraklar orqali chiqarilishiga sezilarli ta'sir aniqlanmagan. Qondagi azitromitsin konsentratsiyalari boshqa tadqiqotlarda aniqlanganlarga mos kelgan.
Antatsid preparatlar azitromitsinning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi, lekin qondagi Cmax ni 30% ga kamaytiradi, shuning uchun preparatni bu preparatlar va ovqat qabul qilingandan kamida 1 soat oldin yoki 2 soat keyin qabul qilish kerak.
Tsetirizin
Sog'lom ko'ngillilarda 5 kun davomida azitromitsin bilan tsetirizin (20 mg) bir vaqtda qo'llanilishi farmakokinetik o'zaro ta'sirga va QT intervalining sezilarli o'zgarishiga olib kelmadi.
Didanozin (didezoksiinozin)
Azitromitsin (1200 mg/sut) va didanozin (400 mg/sut) bir vaqtda qo'llanilishi 6 OIV-infektsiyalangan bemorda didanozin farmakokinetik ko'rsatkichlarida o'zgarishlarni aniqlamadi, platsebo guruhiga nisbatan.
Digoksin va kolxitsin (P-glikoprotein substratlari)
Makrolid antibiotiklar, shu jumladan azitromitsin, P-glikoprotein substratlari, masalan, digoksin va kolxitsin bilan bir vaqtda qo'llanilishi P-glikoprotein substratining qondagi konsentratsiyasini oshiradi. Shunday qilib, azitromitsin va digoksin bir vaqtda qo'llanilganda, qondagi digoksin konsentratsiyasining oshishi ehtimolini hisobga olish kerak.
Zidovudin
Azitromitsin (bir martalik 1000 mg va ko'p martalik 1200 mg yoki 600 mg qabul qilish) zidovudin yoki uning glyukuronid metabolitining farmakokinetikasiga, shu jumladan buyraklar orqali chiqarilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Biroq, azitromitsin qo'llanilishi periferik qon mononuklearlarida klinik faol metabolit fosforillangan zidovudin konsentratsiyasini oshirgan. Bu faktning klinik ahamiyati noma'lum.
Azitromitsin sitoxrom P450 tizimi izofermentlari bilan zaif o'zaro ta'sir qiladi. Azitromitsin eritromitsin va boshqa makrolidlarga o'xshash farmakokinetik o'zaro ta'sirda ishtirok etishi aniqlanmagan. Azitromitsin sitoxrom P450 izofermentlarining ingibitori va induktori emas.
Ergot alkaloidlari
Ergotizm rivojlanishining nazariy ehtimolini hisobga olgan holda, azitromitsin va ergot alkaloidlari hosilalarini bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Azitromitsin va sitoxrom P450 tizimi izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlarni bir vaqtda qo'llash bo'yicha farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilgan.
Atorvastatin
Atorvastatin (kuniga 10 mg) va azitromitsin (kuniga 500 mg) bir vaqtda qo'llanilishi plazmadagi atorvastatin konsentratsiyalarini o'zgartirmagan (GMC-KoA-reduktaza ingibitsiyasi tahliliga asoslangan). Biroq, postregistratsion davrda azitromitsin va statinlarni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari haqida alohida xabarlar olingan.
Karbamazepin
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi farmakokinetik tadqiqotlarda azitromitsin bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda karbamazepin va uning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir aniqlanmagan.
Simetidin
Simetidinning bir martalik dozasining azitromitsinning farmakokinetikasiga ta'sirini o'rganish bo'yicha farmakokinetik tadqiqotlarda simetidin azitromitsindan 2 soat oldin qo'llanilganda azitromitsinning farmakokinetikasida o'zgarishlar aniqlanmagan.
Noqonuniy ta'sir ko'rsatuvchi antikoagulyantlar (kumarin hosilalari)
Farmakokinetik tadqiqotlarda azitromitsin sog'lom ko'ngillilar tomonidan qabul qilingan 15 mg varfarinning bir martalik dozasining antikoagulyant ta'siriga ta'sir qilmagan. Azitromitsin va noqonuniy ta'sir ko'rsatuvchi antikoagulyantlar (kumarin hosilalari) bir vaqtda qo'llanilganda antikoagulyant ta'sir kuchayishi haqida xabar berilgan. Sababiy bog'liqlik aniqlanmagan bo'lsa-da, azitromitsin peroral noqonuniy ta'sir ko'rsatuvchi antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini tez-tez monitoring qilish zarurligini hisobga olish kerak.
Siklosporin
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi farmakokinetik tadqiqotda 3 kun davomida azitromitsin (kuniga 500 mg bir marta) va keyin siklosporin (kuniga 10 mg/kg bir marta) qabul qilgan bemorlarda plazmadagi Cmax va AUC0-5 siklosporin sezilarli oshishi aniqlangan. Bu preparatlarni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Bu preparatlarni bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, plazmadagi siklosporin konsentratsiyasini monitoring qilish va dozasini mos ravishda tuzatish kerak.
Efavirenz
Azitromitsin (kuniga 600 mg bir marta) va efavirenz (kuniga 400 mg) bir vaqtda 7 kun davomida qo'llanilishi klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirga olib kelmagan.
Flukonazol
Azitromitsin (bir martalik 1200 mg) va flukonazol (bir martalik 800 mg) bir vaqtda qo'llanilishi flukonazolning farmakokinetikasini o'zgartirmagan. Flukonazol bilan bir vaqtda qo'llanilganda azitromitsinning umumiy ekspozitsiyasi va T1/2 o'zgarmagan, lekin bu azitromitsinning Cmax ni 18% ga kamaytirgan, bu esa klinik ahamiyatga ega emas.
Indinavir
Azitromitsin (bir martalik 1200 mg) va indinavir (kuniga 3 marta 800 mg 5 kun davomida) bir vaqtda qo'llanilishi indinavirning farmakokinetikasiga statistik ishonchli ta'sir ko'rsatmagan.
Metilprednizolon
Azitromitsin metilprednizolonning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Nelfinavir
Azitromitsin (1200 mg) va nelfinavir (kuniga 3 marta 750 mg) bir vaqtda qo'llanilishi qondagi azitromitsinning Css oshishiga olib keladi. Klinika ahamiyatli nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan va nelfinavir bilan bir vaqtda qo'llanilganda azitromitsinning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Rifabutin
Azitromitsin va rifabutin bir vaqtda qo'llanilishi har bir preparatning qondagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Azitromitsin va rifabutin bir vaqtda qo'llanilganda ba'zan neyropeniya kuzatilgan. Neyropeniya rifabutin qo'llanilishi bilan bog'liq bo'lsa-da, azitromitsin va rifabutin kombinatsiyasi va neyropeniya o'rtasidagi sababiy bog'liqlik aniqlanmagan.
Sildenafil
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida azitromitsin (kuniga 500 mg 3 kun davomida) sildenafil yoki uning asosiy aylanayotgan metabolitining AUC va Cmax ga ta'sir ko'rsatmaganligi haqida dalillar olinmagan.
Terfenadin
Farmakokinetik tadqiqotlarda azitromitsin va terfenadin o'rtasidagi o'zaro ta'sir haqida dalillar olinmagan. Bunday o'zaro ta'sirni to'liq istisno qilib bo'lmaydigan alohida holatlar haqida xabar berilgan, ammo bunday o'zaro ta'sir mavjudligini tasdiqlovchi aniq dalil yo'q edi.
Terfenadin va makrolidlarni bir vaqtda qo'llash aritmiya va QT intervalining uzayishiga olib kelishi mumkinligi aniqlangan.
Teofillin
Azitromitsin va teofillin o'rtasida o'zaro ta'sir aniqlanmagan.
Triazolam/midazolam
Azitromitsin triazolam yoki midazolam bilan terapevtik dozalarda bir vaqtda qo'llanilganda farmakokinetik ko'rsatkichlarda sezilarli o'zgarishlar aniqlanmagan.
Trimetoprim/sulfametoksazol
Trimetoprim/sulfametoksazol va azitromitsin bir vaqtda qo'llanilganda trimetoprim yoki sulfametoksazolning Cmax, umumiy ekspozitsiyasi yoki buyraklar orqali chiqarilishiga sezilarli ta'sir aniqlanmagan. Qondagi azitromitsin konsentratsiyalari boshqa tadqiqotlarda aniqlanganlarga mos kelgan.
Chiqarilish shakli
Kapsulalar, 250 mg. 6 kaps. alyuminiy folga va PVX plyonkasidan blisterda. 1 bl. qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
Ichkariga qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun kukun, 100 mg/5 ml. Qorong'i shisha flakonda, birinchi ochilish nazorati bilan metall qopqoq bilan yopilgan, 11,43 g. 1 fl. o'lchov qoshig'i (5 ml hajmli, 2,5 ml hajm uchun chiziq bilan) va qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
Ichkariga qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun kukun, 200 mg/5 ml. Qorong'i shisha flakonda, birinchi ochilish nazorati bilan plastik yoki metall qopqoq bilan yopilgan, 10 g. Plastik qopqoqning yuqori tomonida flakonni ochish sxemasi chizilgan. 1 fl. o'lchov qoshig'i (5 ml hajmli, 2,5 ml hajm uchun chiziq bilan) va qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 500 mg. 3 tabl. alyuminiy/PVX blisterda. 1 bl. qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, 500 mg. 500 mg faol modda 13,5 ml sig'imli 1 gidrolitik sinf rangsiz shisha flakonga joylashtiriladi, rezina tiqin bilan yopilgan va plastik disk shaklidagi qo'shimchali alyuminiy qopqoq bilan muhrlangan (birinchi ochilish nazorati). 1 fl. qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
Ichkariga qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun kukun, 100 mg/5 ml. Qorong'i shisha flakonda, birinchi ochilish nazorati bilan metall qopqoq bilan yopilgan, 11,43 g. 1 fl. o'lchov qoshig'i (5 ml hajmli, 2,5 ml hajm uchun chiziq bilan) va qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
Ichkariga qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun kukun, 200 mg/5 ml. Qorong'i shisha flakonda, birinchi ochilish nazorati bilan plastik yoki metall qopqoq bilan yopilgan, 10 g. Plastik qopqoqning yuqori tomonida flakonni ochish sxemasi chizilgan. 1 fl. o'lchov qoshig'i (5 ml hajmli, 2,5 ml hajm uchun chiziq bilan) va qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 500 mg. 3 tabl. alyuminiy/PVX blisterda. 1 bl. qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, 500 mg. 500 mg faol modda 13,5 ml sig'imli 1 gidrolitik sinf rangsiz shisha flakonga joylashtiriladi, rezina tiqin bilan yopilgan va plastik disk shaklidagi qo'shimchali alyuminiy qopqoq bilan muhrlangan (birinchi ochilish nazorati). 1 fl. qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
