Инсуприд

Insuprid

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Фармакологічна група

З тієї ж фармакологічної групи

Рецепт

Фармакологічні властивості

Пероральный гипогликемический препарат - производное сульфонилмоче- вины III поколения.
Глимепирид, активное вещество Инсуприда, снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелу- дочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности β- клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюко- зой. По сравнению с глибенкламидом, глимепирид в низких дозах вызывает высвобож- дение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чув- ствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект).
Секреция инсулина. Как и все другие производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калие- выми каналами на мембранах β-клеток. В отличие от других производных сульфонил- мочевины, глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 килодальтон, находящимся в мембранах β-клеток поджелудочной железы. Это взаимо- действие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или за- крытие АТФ-чувствительных калиевых каналов.
Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию β-клеток и при- водит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению каль- ция внутрь клетки. В итоге, повышение внутриклеточной концентрации кальция акти- вирует секрецию инсулина путем экзоцитоза.
Глимепирид гораздо быстрее и, соответственно, чаще вступает в связь и высвобождает- ся из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Предполагается, что это свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный эффект сенсибилизации β-клеток к глюкозе и их защи- ту от десенсибилизации и преждевременного истощения.
Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину. Глимепирид усиливает эф- фекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями.

Инсулиномиметический эффект.
Глимепирид обладает эффектами, подобными эффек- там инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени.
Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает ко- личество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к ак- тивации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В результате
этого внутриклеточная концентрация кальция снижается, вызывая уменьшение актив- ности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глю- козы.
Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который ингибирует глюконеогенез.
Влияние на агрегацию тромбоцитов и образование атеросклеротических бляшек. Гли- мепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo. Этот эффект, по- видимому, связан с селективным ингибированием ЦОГ, которая отвечает за образова- ние тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов.
Антиатерогенное действие. Глимепирид способствует нормализации содержания ли- пидов, снижает уровень малонового альдегида в крови, что ведет к значительному сни- жению перекисного окисления липидов.
Снижение выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глимепирид повышает уровень эндогенного α- токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы.

Сердечно-сосудистые эффекты.
Через АТФ-чувствительные калиевые каналы произ- водные сульфонилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сульфонилмочевины, глиме- пирид оказывает достоверно меньший эффект на сердечно-сосудистую систему. Он снижает агрегацию тромбоцитов и приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек.
У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза глимепирида составляет 0,6 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологиче- ская реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме гли- мепирида сохраняется.
Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того, был принят пре- парат за 30 минут до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом можно достигать достаточного метаболического контроля в течение 24 часов при однократном приеме препарата. Более того, в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (КК 4-79 мл/мин) также был достигнут доста- точный метаболический контроль.

Комбинированная терапия с метформином. У пациентов, у которых не достигается достаточного метаболического контроля при применении максимальной дозы глимепи- рида, может быть начата комбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улуч- шение метаболического контроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности.

Комбинированная терапия с инсулином. У пациентов с достижением недостаточного метаболического контроля при приеме глимепирида в максимальных дозах может быть начата одновременная терапия инсулином. По результатам двух исследований при применении этой комбинации достигается такое же улучшение метаболического кон- троля, как и при применении только одного инсулина. Однако при комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина.
При сравнении данных, полученных при однократном и многократном приеме глиме- пирида, не выявлено достоверных различий фармакокинетических параметров, а их ва- риабельность между разными пациентами была очень низкой. Значимое накопление препарата отсутствует.

Фармакодинаміка

Инсуприд - пероральный гипогликемический препарат - производное сульфонилмочевины III поколения.
Глимепирид, активное вещество Инсуприда, снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности β-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом, глимепирид в низких дозах вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект).

Фармакокінетика

При сравнении данных, полученных при однократном и многократном приеме глимепирида, не выявлено достоверных различий фармакокинетических параметров, а их вариабельность между разными пациентами была очень низкой. Значимое накопление препарата отсутствует.
Всасывание
При приеме внутрь глимепирида его биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления скорости абсорбции. При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 2,5 часа и составляет 309 нг/мл; существует линейное соотношение между дозой и максимальной концентрацией, а также между дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация - время»).
Распределение
Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).
В исследованиях на животных глимепирид проникал в грудное молоко. Проникает через плацентарный барьер. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация и выведение
Период полувыведения при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет 5-8 часов. После приема высоких доз период полувыведения несколько увеличивается.
После однократного приема внутрь дозы глимепирида с мочой выводится 58% и с калом 35%. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. В моче и фекалиях выявляются два неактивных метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени, один из них является гидроксипроизводным, а другой - карбоксипроизводным. После приема внутрь глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболитов составляет 3-6 часов и 5-6 часов соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп.
У пациентов с нарушениями функции почек (с низким КК) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белками. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.

Спосіб застосування

Показання

• сахарный диабет 2-ого типа (в монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или с инсулином) в случае невозможности адекватного контроля только с помощью диеты, физических упражнений или уменьшения массы тела.

Протипоказання

• повышенная чувствительность к глимепириду или какому-либо компоненту препара- та, к другим производным сульфонилмочевины или к сульфаниламидным препаратам;
• сахарный диабет типа 1 (инсулинзависимый);
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
• яжелые нарушения функции печени и почек;
• беременность и лактация;
• детский возраст (отсутствие клинического опыта применения).

Особливі вказівки

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побічні ефекти

• Со стороны лимфатической системы и системы кроветворения: редко - тромбоцито- пения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритроцитопения, гемолитиче- ская анемия и панцитопения, которые, как правило, обратимы при прекращении приема препарата.
• Со стороны иммунной системы: очень редко - лейкоцитопластический васкулит, уме- ренно выраженные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до угрожающих жизни состояний, сопровождающихся падением артериального давления, диспноэ, и иногда анафилактическим шоком.
• Со стороны обмена веществ: редко - гипогликемия.

• Со стороны органов зрения: частота неизвестна - могут наблюдаться временные нару- шения зрения, особенно в начале лечения, обусловленные изменением концентрации глюкозы.
• Со стороны органов пищеварения: очень редко - тошнота, рвота, диарея, ощущение давления, тяжести или дискомфорта в животе, боли в животе, в редких случаях приво- дящие к прекращению лечения.
• Аллергические реакции: могут возникать реакции в виде зуда, крапивницы и светочув- ствительности.

Передозування

Лечение глимепиридом требует регулярного мониторинга концентрации глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется определение уровня гликозилированного гемоглобина.
Также при лечении глимепиридом необходимы регулярные проверки функции печени и подсчет форменных элементов крови (особенно лейкоцитов и тромбоцитов).
В стрессовых ситуациях (например, после несчастных случаев, срочных операций, лихорадящих инфекций) может быть показан временный переход на инсулин.
Лечение производными сульфонилмочевины может приводить к гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Поскольку глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы его следует применять с осторожностью. Кроме того, следует рассмотреть варианты лечения альтернативными средствами, не содержащими производных сульфонилмочевины.

Лікарняна взаємодія

Усиление эффекта снижения уровней глюкозы в крови и, соответственно, развитие гипогликемии в ряде случаев могут наблюдаться на фоне применения глимепирида с метформином и инсулином.
Применение в комбинации с метформином
У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме глимепирида или метформина в максимальных суточных дозах может быть начато лечение комбинацией этих двух препаратов. При этом проводившееся ранее лечение или глимепиридом, или метформином продолжается в тех же дозах, а дополнительный прием метформина или глимепирида начинают с низкой дозы, которая затем титруется в зависимости от целевого уровня метаболического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы. Комбинированную терапию следует начинать под строгим медицинским наблюдением.
Применение в комбинации с инсулином
Пациентам с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме глимепирида в максимальной суточной дозе может быть одновременно назначен инсулин. В этом случае последняя назначенная больному доза глимепирида остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с низких доз, которые постепенно повышают под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение проводится под тщательным медицинским наблюдением. При поддержании длительного контроля гликемии данная комбинированная терапия может снизить потребность в инсулине почти на 40%.
Глимепирид метаболизируется цитохромом Р4502С9, что должно учитываться при одновременном применении с индукторами (например, рифампицин) или ингибиторами (например, флуконазол).
Опубликованные в литературе результаты взаимодействий in vivo указывают на то, что флуконазол, один из самых мощных ингибиторов CY32C9, увеличивает AUC глимепирида примерно в 2 раза.
Усиление гипогликемического действия и связанное с этим возможное развитие гипогликемии могут наблюдаться при одновременном применении глимепирида с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, аллопуринолом, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, хлорамфениколом, производными кумарина, цикло-, тро- и изофосфамидами, фенфлурамином, фибратами, флуоксетином, симпатолитиками (гуанетидином), ингибиторами моноаминоксидазы, миконазолом, флуконазолом, пентоксифиллином (при парентеральном введении в высоких дозах), фенилбутазоном, азапропазоном, оксифенбутазоном, пробенецидом, хинолонами, салицилатами и аминосалициловой кислотой, сульфинпиразоном, некоторыми сульфаниламидами длительного действия, тетрациклинами, тритоквалином.
Ослабление гипогликемического действия и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови могут наблюдаться при одновременном применении глимепирида с ацетазоламидом, барбитуратами, глюкокортикостероидами, диазоксидом, салуретиками, тиазидными диуретиками, эпинефрином и другими симпатомиметическими средствами, глюкагоном, слабительными средствами (при длительном применении), никотиновой кислотой (в высоких дозах) и производными никотиновой кислоты, эстрогенами и прогестогенами, фенотиазинами, хлорпромазином, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы, солями лития.
Блокаторы Н2-рецепторов, клонидин и резерпин способны как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.
На фоне приема глимепирида может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.
Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.
Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает абсорбцию глимепирида из желудочно-кишечного тракта. Не наблюдалось взаимодействия при приеме глимепирида, по крайней мере, за 4 часа до приема колесевелама. Поэтому, глимепирид следует принимать, как минимум, за 4 часа до приема колесевелама.

Лікарська форма

Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг.
Одна таблетка содержит
Активное вещество- глимепирид 1 мг, 2 мг, 3 мг или 4 мг.
Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, натрия крахмала гликолят (тип А), повидон, магния стеарат.
Таблетки белого или почти белого цвета продолговатой формы, с риской на обеих сторонах.
10 таблеток в блистере.
3 блистера в картонной коробке вместе с листком-вкладышем.